Leykeran
Leukeran: instrucciones de uso y revisiones.
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Interacciones farmacológicas
- 10. Análogos
- 11. Términos y condiciones de almacenamiento
- 12. Condiciones de dispensación en farmacias
- 13. Reseñas
- 14. Precio en farmacias
El nombre latino: Leukeran
Código ATX: L01AA02
Sustancia activa: Clorambucil (Clorambucil)
Productor: GlaxoSmithKline Trading (Glaxo Wellcome Operations), Alemania
Descripción y actualización de fotos: 2018-07-27
Precios en farmacias: desde 3057 rublos.
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Leukeran es un fármaco antineoplásico; compuesto alquilante bifuncional.
Forma de liberación y composición
Forma farmacéutica Comprimidos recubiertos con Leukeran: biconvexos, redondos, marrones, grabados en una cara "L", en la otra - "GX EG3" (25 uds. En frascos de vidrio oscuro, 1 frasco en una caja de cartón).
1 tableta contiene:
- Sustancia activa: clorambucil - 2 mg;
- Componentes auxiliares: ácido esteárico, celulosa microcristalina, lactosa anhidra, silicio coloidal anhidro;
- Funda: Opadry brown YS-1-16655A (dióxido de titanio, hipromelosa, macrogol, óxido de hierro rojo y amarillo).
Propiedades farmacologicas
Leukeran tiene efectos antitumorales y citostáticos.
Farmacodinamia
El clorambucil es un derivado aromático del nitrógeno gas mostaza y exhibe la acción característica de un agente alquilante bifuncional. La sustancia afecta la replicación del ADN y provoca la apoptosis celular al acumular la proteína citosólica p53 con una activación adicional del promotor de la apoptosis.
El efecto citotóxico del componente activo de Leukeran se debe tanto al propio clorambucilo como a su principal metabolito, el gas mostaza ácido fenilacético.
Se ha comprobado que la resistencia a las mostazas nitrogenadas se produce por alteraciones en la transferencia de estos compuestos y sus derivados asociados a la acción de diversas proteínas que provocan múltiples resistencias, alteraciones en la cinética del entrecruzamiento del ADN provocado por estas sustancias, cambios en los procesos de apoptosis y alteraciones en los procesos de reparación del ADN. El clorambucilo no pertenece a los sustratos de la proteína de resistencia múltiple BMP1 (ABCC1) y BMR2 (ABCC2).
Farmacocinética
El clorambucilo se absorbe bien en el tracto gastrointestinal por difusión pasiva y durante 15-30 minutos después de la administración oral ingresa a la circulación sistémica. Después de una dosis única de 10-200 mg de clorambucilo en el interior, su biodisponibilidad es del 70-100%. La concentración máxima de la sustancia en plasma (492 ± 160 ng / ml) se registra entre 0,25 y 2 horas después de la ingestión. Los parámetros farmacocinéticos de clorambucilo en plasma después de la administración oral de Leukeran en dosis de 15 a 70 mg varían ligeramente según las características individuales [variación de 2 veces en pacientes individuales y variación de 2 a 4 veces en el AUC (área bajo la curva farmacocinética concentración-tiempo) en la mayoría de los pacientes]. Esto está en línea con la velocidad prevista y otros parámetros del proceso de absorción de clorambucilo.
La tasa de absorción del componente activo de Leukeran disminuye cuando se toma después de las comidas. La ingesta de alimentos aumenta el tiempo promedio para alcanzar el contenido máximo de clorambucilo en el cuerpo en más del 100%, reduce la concentración máxima de esta sustancia en más del 50% y reduce el AUC promedio en aproximadamente un 27%.
El volumen de distribución de clorambucilo es de aproximadamente 0,14-0,24 L / kg. Existe una unión covalente de la sustancia con eritrocitos y proteínas plasmáticas (principalmente albúmina), y el grado de unión alcanza el 98%.
El clorambucil con un alto grado de intensidad se metaboliza en el hígado mediante beta-oxidación y monodicloroetilación, formando mostaza de ácido fenilacético (IPA) como principal metabolito caracterizado por actividad alquilante. El IPA y el propio clorambucilo in vivo se destruyen con la formación de derivados mono y dihidroxi. El clorambucilo también reacciona con el glutatión para formar conjugados de clorambucilo mono y di glutatión.
Después de la administración oral de Leukeran a una dosis de aproximadamente 0,2 mg / kg en el plasma de algunos pacientes, ya se detectó IFC después de 15 minutos, y su nivel plasmático, ajustado de acuerdo con la dosis promedio, fue de 306 ± 73 ng / ml y se registró durante 1– 3 horas.
En la fase terminal, la vida media es de 1,3 a 1,5 horas para el clorambucilo y de aproximadamente 1,8 horas para el IFC. El clorambucil y el IPA se excretan a través de los riñones en un grado insignificante: en 24 horas, menos del 1% de la dosis tomada de cada una de estas sustancias se excreta en la orina y el resto de la dosis se excreta principalmente en forma de derivados mono y dihidroxi.
Indicaciones para el uso
- Linfoma de Hodgkin (granuloma maligno, linfogranulomatosis);
- Linfomas malignos (incluido el linfosarcoma);
- Macroglobulinemia de Waldenstrom;
- Leucemia linfocítica crónica.
Contraindicaciones
Absoluto:
- Período de embarazo;
- Lactancia (amamantamiento);
- Hipersensibilidad a alguno de los componentes.
Relativo (Leukeran se usa con precaución debido a la mayor probabilidad de efectos secundarios, después de una evaluación integral de la relación riesgo / beneficio):
- Opresión de la hematopoyesis de la médula ósea (anemia severa, trombocitopenia y leucopenia);
- Varicela (enfermedad actual o reciente);
- Herpes;
- Patologías infecciosas agudas de etiología bacteriana, viral y fúngica;
- Infiltración de células tumorales de médula ósea;
- Enfermedad de la urolitiasis;
- Enfermedades de los riñones y el hígado, graves;
- Historia de gota, traumatismo craneoencefálico, epilepsia.
Instrucciones de uso de Leukeran: método y dosis
Los comprimidos de Leukeran se toman por vía oral, se tragan enteros, no se deben masticar ni dividir en partes.
En su mayoría, el medicamento se usa como parte de una terapia compleja, por lo tanto, para la elección correcta del régimen de dosificación, es necesario estudiar la literatura especial y las anotaciones de los medicamentos utilizados en combinación con Leukeran.
El régimen de dosificación recomendado de Leukeran, dependiendo de la afección / enfermedad:
- Linfoma de Hodgkin (monoterapia): 0,2 mg / kg de peso corporal por día durante 4-8 semanas;
- Linfomas no Hodgkin (monoterapia): dosis inicial: 0,1-0,2 mg / kg de peso corporal por día durante 4-8 semanas; el tratamiento de mantenimiento adicional se lleva a cabo con cursos intermitentes o con una dosis diaria más baja;
- Leucemia linfocítica crónica: dosis inicial: 0,15 mg / kg de peso corporal por día hasta que el número total de leucocitos en sangre descienda a 10.000 / μl; 4 semanas después del final del primer ciclo, se permite reanudar el tratamiento con una dosis de mantenimiento de 0,1 mg / kg de peso corporal por día;
- Macroglobulinemia de Waldenstrom (como fármaco de elección): dosis inicial: 6-12 mg por día al día; después del desarrollo de leucopenia, se debe cambiar a una dosis de mantenimiento de 2-8 mg por día al día durante un período indefinido.
En los niños, Leukeran se usa para tratar los linfomas no Hodgkin y la enfermedad de Hodgkin usando los mismos regímenes que para los pacientes adultos.
En el caso de infiltración linfocítica o hipoplasia de la médula ósea, la dosis diaria del fármaco no debe exceder los 0,1 mg / kg de peso corporal.
Efectos secundarios
- Sistema hematopoyético: muy a menudo: trombocitopenia, leucopenia (reversible con la suspensión oportuna del medicamento), linfopenia, disminución del contenido de hemoglobina, neutropenia; extremadamente raro: inhibición de la función de la médula ósea (irreversible);
- Tracto gastrointestinal: a menudo - ulceración de la mucosa oral, náuseas, vómitos, diarrea; raramente - efecto hepatotóxico tóxico-alérgico (cirrosis o hepatonecrosis, ictericia, colestasis);
- Sistema respiratorio: extremadamente raramente: neumonía intersticial y, en el caso de un uso prolongado del fármaco, se puede desarrollar fibrosis pulmonar intersticial;
- Respuestas alérgicas: a veces - erupción cutánea; raramente - angioedema, erupción de urticaria; extremadamente raramente: síndrome de Stevens-Johnson (eritema exudativo maligno), síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica aguda o tóxica);
- Sistema nervioso: a menudo - convulsiones con síndrome nefrótico en niños; raramente: convulsiones generalizadas y / o locales en adultos y niños que reciben clorambucilo diariamente en dosis terapéuticas o con terapia de pulsos de dosis alta; extremadamente raramente: temblor, incertidumbre al caminar, espasmos musculares, paresia, neuropatía periférica, agitación, debilidad severa, confusión, ansiedad, alucinaciones;
- Sistema urinario: extremadamente raro - cistitis aséptica;
- Otros: hiperuricemia, hipertermia farmacológica o nefropatía debido al aumento de la producción de ácido úrico (como resultado de la rápida descomposición celular), amenorrea secundaria, irregularidades menstruales, neoplasia maligna secundaria, azoospermia.
Los síntomas de sobredosis son ataxia, hiperexcitabilidad, pancitopenia reversible, convulsiones epileptoides repetidas del tipo gran mal. No hay un antídoto especifico.
Para el propósito de la terapia, debe enjuagar inmediatamente el estómago, observar el trabajo y mantener las funciones vitales del cuerpo, monitorear cuidadosamente los análisis de sangre y tomar medidas generales de apoyo, incluida la transfusión de sangre o sus componentes (si está indicado). La diálisis no es eficaz.
Sobredosis
Los signos de una sobredosis aguda de Leukeran incluyen ataxia, pancitopenia reversible, hiperexcitabilidad y convulsiones de gran mal repetidas. No se ha identificado ningún antídoto específico.
Como tratamiento, se lava inmediatamente el estómago, se controlan y mantienen las funciones vitales del cuerpo, se realizan análisis de sangre con regularidad y se toman medidas generales de apoyo, incluida la transfusión de sangre o sus componentes según se indique. La efectividad de la diálisis en este caso es mínima.
instrucciones especiales
Leukeran es un agente citotóxico que se recomienda utilizar exclusivamente bajo la supervisión de un especialista con experiencia en el uso de dichos fármacos.
Al tomar tabletas de Leukeran, debe seguir todas las recomendaciones para el uso de medicamentos citotóxicos. Cuando la cubierta exterior de las tabletas está intacta, su contacto con la piel es inofensivo, por lo que está prohibido triturar las tabletas.
Dado que el clorambucilo es capaz de inhibir irreversiblemente la función de la médula ósea, durante la terapia, se debe realizar un hemograma completo de forma sistemática (al menos 2-3 veces a la semana) con recuento de las células sanguíneas periféricas.
En dosis terapéuticas, el fármaco inhibe la producción de linfocitos y, en menor medida, afecta el nivel de hemoglobina, así como el número de plaquetas y neutrófilos.
Los primeros signos de una disminución en la cantidad de neutrófilos no son un indicador de la suspensión de Leukeran, pero debe recordarse que la cantidad de neutrófilos puede disminuir durante 10 días o más después de tomar la última dosis del medicamento.
Después de la finalización de la radioterapia o tratamiento con agentes citostáticos son aceptables Leykeran no antes de después de 1 1 / 2 2 meses, siempre que no hay signos de leucopenia grave, anemia y trombocitopenia.
Debido al mayor riesgo de convulsiones durante el transcurso del tratamiento, los siguientes grupos de pacientes deben estar bajo estrecha supervisión médica: aquellos que reciben terapia de pulsos de dosis alta con Leukeran, niños con síndrome nefrítico y pacientes con antecedentes de convulsiones.
Se requiere una vigilancia cuidadosa en pacientes con función excretora renal alterada, ya que debido a la azotemia, pueden desarrollar mielosupresión más pronunciada.
En caso de un aumento de la concentración de ácido úrico en el suero sanguíneo, deben usarse agentes alcalinizantes de la orina. El desarrollo de nefropatía se puede prevenir mediante la ingesta de líquidos en las cantidades requeridas y / o el nombramiento de alopurinol según sea necesario.
De acuerdo con las instrucciones, Leukeran se debe recetar en dosis más pequeñas para la disfunción hepática grave.
Dado que el uso de agentes alquilantes se asocia con un aumento significativo en el riesgo de desarrollar leucemia aguda, el efecto terapéutico potencial de este fármaco debe compararse con la probabilidad de leucemia aguda debido a la administración de clorambucilo.
Los pacientes en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos fiables para protegerse durante las relaciones sexuales.
Interacciones con la drogas
- Medicamentos que inhiben la hematopoyesis: pueden aumentar la mielotoxicidad;
- Medicamentos contra la gota: se deben realizar ajustes de dosis ya que el clorambucilo puede aumentar la concentración de ácido úrico en la sangre;
- Antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la monoaminooxidasa, maprotilina, haloperidol, tioxantenos, fenotiazinas: pueden reducir el umbral convulsivo, lo que aumenta la probabilidad de convulsiones;
- Sustancias que se unen intensamente a las proteínas plasmáticas: como resultado de la competencia a nivel de unión con una proteína, aumentan el efecto tóxico del clorambucilo;
- Vacunas virales inactivadas: disminución de la producción de anticuerpos en respuesta a la vacunación;
- Vacunas virales vivas: se intensifica el proceso de replicación del virus de la vacuna, aumentan sus efectos secundarios / adversos y / o se reduce la producción de anticuerpos.
Análogos
Los análogos de leucerano son: clorambucilo, clorbutina.
Términos y condiciones de almacenamiento
Almacenar fuera del alcance de los niños a una temperatura de 2 a 8 ° C.
La vida útil es de 3 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre Leykeran
Según las revisiones, Leykeran es un medicamento altamente efectivo, pero es bastante difícil encontrarlo a la venta. Algunos pacientes tienen que pedirlo en Alemania por su cuenta. También vale la pena señalar que el medicamento tiene un costo elevado, por lo que sus falsificaciones son bastante comunes. Para que el tratamiento con Leukeran tenga éxito, se recomienda que lo compre solo en puntos de venta especializados de confianza.
Precio de Leykeran en farmacias
El precio medio de Leykeran es de aproximadamente 3202-3353 rublos (para un paquete que contiene 25 tabletas).
Leykeran: precios en farmacias online
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Nombre de la droga Precio Farmacia |
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Leukeran 2 mg comprimidos recubiertos con película 25 uds. 3057 RUB Comprar |
Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor
Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
