Gemcitabina
Gemcitabina: instrucciones de uso y revisiones
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. Interacciones farmacológicas
- 12. Análogos
- 13. Términos y condiciones de almacenamiento
- 14. Condiciones de dispensación en farmacias
- 15. Reseñas
- 16. Precio en farmacias
El nombre latino: Gemcitabin
Código ATX: L01BC05
Sustancia activa: gemcitabina
Fabricante: Nativa LLC (Rusia); Hetero Labs Limited (India); OAO Nizhpharm (Rusia); VMG Pharmaceuticals Pvt. Limitado. (VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (India)
Descripción y actualización de fotos: 2019-10-07
Precios en farmacias: desde 971 rublos.
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La gemcitabina es un antimetabolito, fármaco antineoplásico.
Forma de liberación y composición
La forma farmacéutica de gemcitabina es un liofilizado para preparar una solución para perfusión: una masa blanca en polvo (200 mg o 1000 mg en un frasco de vidrio sin color, en una caja de cartón 1, 5, 10, 48, 50, 100, 150, 200, 250 o 300 viales).
1 botella contiene:
- sustancia activa: clorhidrato de gemcitabina - 228 mg o 1140 mg, que equivale a 200 mg o 1000 mg de gemcitabina;
- componentes auxiliares: acetato de sodio trihidrato, manitol, hidróxido de sodio.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
La gemcitabina es un análogo de pirimidina y pertenece a los profármacos. En el cuerpo, se activa a través de la participación en procesos metabólicos en la célula tumoral bajo la influencia de nucleósido quinasas, y formando nucleósidos difosfato y trifosfato farmacológicamente activos. El difosfato de gemcitabina es un inhibidor de la ribonucleótido reductasa; El trifosfato de gemcitabina se incorpora al ácido desoxirribonucleico (ADN), al ácido ribonucleico (ARN) esto se aplica en menor medida, agregando un nucleótido adicional a sus cadenas en crecimiento, previene una mayor síntesis de ADN y detiene la lisis celular programada (apoptosis). En este caso, la reparación del ADN no es factible. Con la participación de gemcitabina en las células linfoblásticas T, se produce el proceso de inducción de la fragmentación del ADN internucleosomal,que se refiere a los factores que programan la muerte celular.
La gemcitabina se caracteriza por una fase de acción específica: detiene la actividad vital de las células en la fase S y previene la progresión tumoral de las células, que se observa en el borde de las fases S y G 1. La gemcitabina tiene importantes propiedades radiosensibilizantes, que se manifiestan en concentraciones más bajas que las citotóxicas.
Farmacocinética
Después de una sola infusión de gemcitabina a una dosis de 1000 mg / m 2 durante 30 minutos, su concentración plasmática máxima se alcanza en aproximadamente 3 a 15 minutos. Se une ligeramente a las proteínas plasmáticas (el grado de unión no supera el 10%). La concentración terapéutica de nucleósidos en el plasma sanguíneo es de 4 a 5 μg / ml y permanece constante durante 1,5 horas. El aclaramiento sistémico, el volumen de distribución y la vida media de eliminación tienden a ser lineales con la edad del paciente y la duración de la perfusión.
Con la infusión intravenosa en dosis de Gemcitabina 500-2592 mg / m 2 durante 0,4-1,2 horas, se determinó su concentración máxima en el plasma de 3,2 a 45,5 ug / ml durante 5 minutos al final de la infusión. El volumen de distribución en la parte central es igual a 12,4 l / m 2 para mujeres y 17,5 l / m 2 para hombres (la cifra de diferencias individuales alcanza el 91,9%). El volumen de distribución en la parte periférica es de 47,4 l / m 2 y no depende del sexo del paciente.
En las mujeres, la vida media es más larga que en los hombres, que asciende a 49-94 minutos y 42-79 minutos, respectivamente. El aclaramiento sistémico varía de 0,5 a 1,5 l / min / m 2. En las mujeres, el aclaramiento del fármaco es menor (aproximadamente un 25%) en comparación con los pacientes masculinos. La vida media del metabolito activo de las células mononucleares de sangre periférica en la fase terminal varía de 1,7 a 19,4 horas. El aclaramiento renal varía de 2 a 7 l / h / m 2. Cuando se administra una vez a la semana, la gemcitabina no se acumula en el organismo.
El fármaco se metaboliza gradualmente en las células sanguíneas, los riñones y el hígado con la ayuda de la enzima citidina desaminasa, formando un metabolito inactivo 2'-desoxi-2 ', 2'-difluoruridina (uracilo). El nivel máximo en sangre de este metabolito se registra 30 minutos después de la infusión. La concentración de nucleósidos dentro de las células es directamente proporcional a la concentración en plasma, sin embargo, si su concentración en plasma sanguíneo excede los 5 μg / ml, no se observa ningún aumento adicional en la concentración intracelular de nucleósidos.
La gemcitabina se excreta principalmente en la orina como metabolito del uracilo, que no tiene actividad farmacológica (89% de la dosis administrada) y tampoco se modifica (aproximadamente el 10% de la dosis administrada). Menos del 1% de la dosis administrada se excreta por los intestinos.
La insuficiencia renal de gravedad moderada o moderada (la tasa de filtración glomerular es de 30-80 ml / min) no cambia significativamente los parámetros farmacocinéticos de gemcitabina. En pacientes con función renal reducida, el metabolito inactivo puede acumularse en el organismo.
Indicaciones para el uso
Según las instrucciones, la gemcitabina está indicada para el tratamiento de tumores localmente avanzados o metastásicos:
- cáncer de pulmón de células no pequeñas: monoterapia: pacientes de edad avanzada con el segundo estado funcional en la escala ECOG-OMS (sistema de cinco puntos para evaluar el estado general de un paciente con cáncer 0-4), o terapia de primera línea, en combinación con cisplatino;
- cáncer de urotelio (cáncer de uretra, uréteres, pelvis renal, vejiga): monoterapia o en combinación con cisplatino;
- cáncer de mama: monoterapia: con la progresión de la afección después de la terapia de primera línea en combinación con antraciclinas, o terapia de combinación con paclitaxel después del uso preliminar de antraciclinas en terapia neoadyuvante y / o adyuvante en pacientes sin contraindicaciones para su cita;
- cáncer de ovario: monoterapia o en combinación con carboplatino en la progresión de la patología en pacientes que se han sometido a la primera línea de terapia basada en compuestos de platino;
- cáncer de cuello uterino: en combinación con cisplatino;
- monoterapia para el cáncer de páncreas.
Contraindicaciones
- período de embarazo;
- amamantamiento;
- infancia;
- hipersensibilidad a los componentes de la droga.
Se debe tener cuidado al usar gemcitabina en pacientes con formas agudas de enfermedades infecciosas de etiología viral, micótica o bacteriana (incluyendo herpes zóster, varicela), insuficiencia hepática, daño hepático metastásico, hepatitis, antecedentes de patologías cardiovasculares, inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea (incluyendo después de radiación o quimioterapia), insuficiencia renal grave, alcoholismo crónico y durante el período de radioterapia.
Instrucciones de uso de gemcitabina: método y dosis
La solución preparada de gemcitabina se usa por goteo intravenoso (iv) durante 0,5 horas.
El tratamiento debe llevarse a cabo en un hospital con el cumplimiento obligatorio de las reglas establecidas para la dilución y preparación de soluciones de inyección (caja estéril, guantes quirúrgicos desechables, mascarilla) por personal médico especialmente capacitado.
Para disolver el liofilizado, puede usar solo una solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9%, que no contiene conservantes.
Al contenido del vial, agregue la cantidad de disolvente por 200 mg de gemcitabina al menos 5 ml de líquido, ya que la concentración del principio activo no debe exceder los 40 mg por 1 ml. Para la disolución completa del fármaco, la botella debe agitarse suavemente hasta que adquiera una estructura transparente.
Después de disolver la dosis requerida de liofilizado, la solución preparada se mezcla con una cantidad suficiente de disolvente para infusión intravenosa.
Antes de la administración directa, se requiere una evaluación visual de la solución para determinar la ausencia de partículas en suspensión.
Dósis recomendada:
- cáncer de pulmón de células no pequeñas: monoterapia: a razón de 1000 mg por 1 m 2 de superficie corporal en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días; como parte de una terapia combinada con cisplatino: 1250 mg por 1 m 2 el primer y octavo día de cada ciclo de 21 días o 1000 mg por 1 m 2 el primer, octavo y decimoquinto día de cada Ciclo de 28 días (dosis de cisplatino - 70 mg por 1 m 2 en el primer día del ciclo después de la administración del fármaco en el contexto de sobrehidratación);
- cáncer de urotelio (incluido el superficial): monoterapia: 1250 mg por 1 m 2 el 1º, 8º y 15º días de cada ciclo de 28 días; terapia combinada con cisplatino: 1000 mg por 1 m 2 en el primer, octavo y decimoquinto día de cada ciclo de 28 días. Cisplatino (inmediatamente después de la infusión de gemcitabina): a una dosis de 70 mg por 1 m 2 el primer o segundo día de cada ciclo;
- cáncer de mama: monoterapia para la progresión de la neoplasia después de la primera línea de tratamiento, incluidas las antraciclinas: 1000–1200 mg por 1 m 2 en el 1º, 8º y 15º días de cada ciclo de 28 días. Terapia combinada de primera línea en la progresión de la afección después de antraciclinas, incluida la terapia neoadyuvante y / o adyuvante: 1250 mg por 1 m2 de superficie corporal en el primer y octavo día del ciclo de 21 días en combinación con paclitaxel (a una dosis de 175 mg por 1 m 2 el primer día de cada ciclo durante tres horas por goteo intravenoso antes de la administración del fármaco);
- cáncer de ovario: monoterapia: 800-1250 mg por 1 m 2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días; terapia combinada: 1000 mg por 1 m 2 el primer y octavo día de cada ciclo de 21 días en combinación con carboplatino a una dosis de 4 mg por 1 ml por minuto (el primer día de cada ciclo después de la gemcitabina);
- cáncer de cuello uterino: terapia combinada: 1250 mg por 1 m 2 en el primer y octavo día de un ciclo de 21 días en combinación con cisplatino a una dosis de 70 mg por 1 m 2 el primer día del ciclo después de la administración del fármaco en segundo plano hiperhidratación. Con la quimiorradioterapia simultánea de cáncer localmente avanzado, la gemcitabina se infunde 1 a 2 horas antes del inicio de la radioterapia a una dosis de 125 mg por 1 m 2, seguida de la administración intravenosa de cisplatino a una dosis de 40 mg por 1 m 2;
- cáncer de páncreas: monoterapia - 1000 mg por 1 m 2 una vez a la semana. La duración del curso es de 7 infusiones, luego, después de un descanso de una semana, la dosis del medicamento se administra en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días.
El esquema general de administración para todas las indicaciones con un ciclo de 28 días: la infusión a la dosis recomendada se realiza 1 vez por semana durante 3 semanas, seguida de un descanso de 1 semana y se repite el ciclo.
Durante la terapia, la dosis de gemcitabina se puede reducir en un 50% con el desarrollo de una forma grave (3-4 grados) de toxicidad no hematológica (con la excepción de náuseas, vómitos, alopecia).
Antes de cada procedimiento para administrar el medicamento, el paciente debe verificar el nivel de concentración de leucocitos, plaquetas y granulocitos. En el caso de síntomas que indiquen supresión de la médula ósea, el tratamiento se interrumpe temporalmente o se continúa con una dosis reducida.
En el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico, cáncer urotelial (en monoterapia o en combinación con cisplatino), cáncer de páncreas con un recuento total de granulocitos de 1000x10 6 / l, la dosis recomendada no se modifica, a 500-999x10 6 / l se reduce en un 25% y con un indicador menos de 500x10 6 / l, el uso de gemcitabina se interrumpe temporalmente.
Cuando se combina la terapia del cáncer de mama con paclitaxel, la dosis del medicamento se ajusta teniendo en cuenta el indicador del número total de granulocitos y plaquetas. Si el número total de granulocitos es superior a 1200x10 6 / l, la dosis no se modifica, si este indicador está en el rango 1000-1199x10 6 / l, la dosis se reduce en un 25%, 700-999x10 6 / l (y el número de plaquetas es igual o superior a 50.000x10 6 / l) - la dosis se reduce en un 50%, menos de 700x10 6 / l - el tratamiento se detiene temporalmente.
Cuando se combina la terapia del cáncer de ovario con carboplatino, la dosis recomendada de gemcitabina no se reduce con un número total de granulocitos igual o superior a 1500x10 6 / l, con un indicador de 1000-1499x10 6 / l, la dosis se reduce en un 50%, y si es inferior a 1000x10 6 / l, se prescribe un descanso en tratamiento.
Los pacientes mayores de 65 años no requieren un cambio en el régimen de dosificación.
A una tasa de filtración glomerular de 30 a 80 ml / min en pacientes con insuficiencia renal moderada o moderada, la farmacocinética de gemcitabina no cambia significativamente.
Después del procedimiento, es necesario desechar las agujas, jeringas, viales y el resto del medicamento no utilizado.
Efectos secundarios
- del sistema hematopoyético: a menudo - anemia, leucopenia, trombocitopenia; muy raramente - trombocitosis;
- por parte del sistema cardiovascular: raramente: disminución de la presión arterial (PA), infarto de miocardio, dolor en el pecho, arritmia, insuficiencia cardíaca;
- del sistema nervioso central: a menudo - insomnio, dolor de cabeza, somnolencia;
- del sistema digestivo: muy a menudo - náuseas, vómitos, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, fosfatasa alcalina; a menudo: diarrea, anorexia, estomatitis, estreñimiento, aumento de los niveles de bilirrubina;
- por parte de la piel: a menudo - erupción cutánea, alopecia, picazón;
- del sistema respiratorio: muy a menudo - dificultad para respirar; a menudo - rinitis, tos; con poca frecuencia: edema pulmonar, neumonía intersticial, broncoespasmo; raramente - una forma aguda de síndrome de dificultad respiratoria;
- del sistema urinario: muy a menudo - hematuria y proteinuria moderada; raramente: insuficiencia renal, síntomas del síndrome urémico hemolítico (trombocitopenia, disminución de la concentración de hemoglobina, aumento de los niveles de creatinina, bilirrubina, lactato deshidrogenasa y / o urea en el suero sanguíneo);
- reacciones locales: con poca frecuencia - enrojecimiento, dolor o irritación en el lugar de la inyección;
- otros: muy a menudo - edema periférico, síndrome pseudogripal; a menudo: escalofríos, fiebre, astenia, mialgia, dolor de espalda; con poca frecuencia: hinchazón de la cara, parestesia, violación de los reflejos tendinosos; muy raramente - reacciones anafilácticas.
Sobredosis
Al tomar gemcitabina en dosis altas, una sobredosis del medicamento se acompaña de los siguientes síntomas: erupciones cutáneas pronunciadas, manifestaciones de anemia y mielodepresión (aumento de la debilidad o fatiga), parestesia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia (equimosis, hemorragia, sangrado, sangre en heces y orina, alquitrán negro), síntomas de infección (dificultad para orinar o dolor al orinar, tos, escalofríos, dolor de espalda o de costado, ronquera).
Si se sospecha una sobredosis, se recomienda la terapia sintomática. También debe garantizar un seguimiento médico constante del estado del paciente, que incluirá el cálculo de la fórmula sanguínea.
Se desconoce el antídoto específico de la gemcitabina.
instrucciones especiales
Puede comenzar a usar gemcitabina si el número absoluto de granulocitos es 1500 / μl o más, y el número de plaquetas no es inferior a 100.000 / μl.
La decisión de cancelar la administración de la siguiente dosis del medicamento la toma el médico tratante basándose en una evaluación clínica de la dinámica de la toxicidad.
Para la detección oportuna de toxicidad no hematológica, se requiere un examen regular del paciente y una evaluación de la función renal y hepática. La reducción de dosis se muestra durante el ciclo actual o al comienzo de un nuevo ciclo, paso a paso, teniendo en cuenta el grado de toxicidad.
En caso de contacto accidental del medicamento con la piel o las membranas mucosas, lave inmediatamente el área afectada a fondo con un chorro de agua fuerte o con jabón.
El riesgo de desarrollar efectos secundarios de gemcitabina en el sistema respiratorio aumenta en caso de cáncer de pulmón o metástasis en los pulmones.
Si aparecen síntomas de síndrome urémico hemolítico, neumonitis o sospecha de este durante el tratamiento, se debe suspender el medicamento de inmediato.
No se debe violar la frecuencia y duración de la infusión, ya que con la frecuencia de administración más de una vez a la semana o la introducción de Gemcitabina durante más de una hora, aumenta el riesgo de efectos adversos y un aumento en su gravedad.
La frecuencia y la gravedad de la leucopenia o trombocitopenia aumentan en el contexto del tratamiento previo con citostáticos, y se puede observar una disminución progresiva en el número de leucocitos y plaquetas después de completar la terapia.
El riesgo de desarrollar insuficiencia hepática aumenta en pacientes con metástasis hepáticas, cirrosis hepática, hepatitis o antecedentes de alcoholismo.
Se debe informar al paciente de la necesidad de atención médica urgente si aparecen síntomas de supresión de la médula ósea, sangrado de origen desconocido o hemorragia, manchas rojas puntiagudas en la piel, heces alquitranadas negras, sangre en la orina o heces durante el período de tratamiento.
Las mujeres y los hombres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante y durante 6 meses después de la interrupción del tratamiento.
Durante el período de uso de Gemcitabina, cualquier intervención dental y vacunación con vacunas virales están contraindicadas.
El uso de vacunas es posible solo de 3 a 12 meses después de finalizar el uso de gemcitabina.
Debido al riesgo de sangrado, se debe tener cuidado al cepillar los dientes, usar palillos y hilo dental para no dañar las encías.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
Durante el período de tratamiento, se debe tener cuidado al conducir vehículos y mecanismos.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
No se ha estudiado la seguridad de la gemcitabina en mujeres embarazadas. Los resultados de los estudios experimentales indican que el fármaco se caracteriza por efectos fetales y embriotóxicos, así como un efecto negativo en el curso del embarazo y el desarrollo posnatal del niño. Por tanto, el nombramiento de gemcitabina durante el embarazo está contraindicado.
Las mujeres que reciben gemcitabina deben dejar de amamantar debido a la amenaza potencial para el bebé.
Uso pediátrico
No se ha probado la seguridad y eficacia de gemcitabina en niños.
Interacciones con la drogas
Con el uso simultáneo de gemcitabina:
- el cisplatino causa manifestaciones más frecuentes de alopecia, toxicidad hematológica, toxicidad gastrointestinal (estomatitis, náuseas, vómitos, diarrea);
- el paclitaxel contribuye a una mayor toxicidad hematológica, generalmente manejable;
- Azatioprina, glucocorticosteroides, clorambucilo, ciclosporina, ciclofosfamida, mercaptopurina (inmunosupresores) aumentan el riesgo de infecciones;
- las vacunas de virus vivos pueden intensificar la replicación del virus de la vacuna y aumentar los efectos secundarios;
- las vacunas inactivadas suprimen la producción de anticuerpos antivirales;
- La radioterapia contribuye a la supresión aditiva de la función de la médula ósea.
Con radiación y quimioterapia secuenciales, se recomienda comenzar a administrar gemcitabina no antes de una semana después de que hayan pasado las reacciones de radiación aguda.
Está estrictamente prohibido mezclar gemcitabina con otros medicamentos.
Análogos
Los análogos de la gemcitabina son: Gemcybin, Gemtaz, Hematix, Gemcitera, Dercin, Oncogem, Tolgecit, Strigem, Cytogem.
Términos y condiciones de almacenamiento
Mantener fuera del alcance de los niños.
Almacenar a temperaturas de hasta 25 ° C, protegido de la humedad y la luz.
La vida útil es de 2 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Comentarios de gemcitabina
Según las revisiones, la gemcitabina se considera especialmente eficaz para el cáncer de vejiga. Para tumores de esta localización, se usa como monoterapia. En pacientes con formaciones neoplásicas malignas de otra localización, el medicamento se usa como parte de un tratamiento combinado (para el cáncer de pulmón se combina con cisplatino y para el cáncer de páncreas, con Tarceva). Se informa que tales regímenes de tratamiento mejoran significativamente la supervivencia del paciente. Dado que el medicamento se prescribe principalmente en combinación con otros medicamentos, es bastante difícil evaluar por separado los efectos de esta sustancia en el cuerpo. Sin embargo, los resultados disponibles de los ensayos aleatorizados indican que existen claras diferencias entre las combinaciones de cisplatino / gemcitabina,No se detectó cisplatino / paclitaxel ni paclitaxel / carboplatino.
Los pacientes en sus revisiones mencionan con mayor frecuencia las reacciones adversas asociadas con la toma de gemcitabina: dolor abdominal, diarrea, cólicos intestinales, trombosis venosa, estomatitis, deterioro de la salud, especialmente con tratamientos prolongados. Según algunos pacientes, el tratamiento con el fármaco no dio resultados notables.
Precio de gemcitabina en farmacias
Por el momento, se desconoce el precio de la gemcitabina ya que el medicamento no está disponible para la venta.
El costo de su análogo Gemcitabine-Medak es de 800‒1076 rublos. por botella 200 mg o 3386‒3399 rublos. por botella 1000 mg.
Gemcitabina: precios en farmacias online
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Nombre de la droga Precio Farmacia |
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Gemcitabina medak 200 mg liofilizado para preparación de solución para perfusión 1 ud. 971 RUB Comprar |
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Gemcitabina medak 1000 mg liofilizado para preparación de solución para perfusión 1 ud. RUB 3157 Comprar |
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Gemcitabina medak 1500 mg liofilizado para preparación de solución para perfusión 1 ud. RUB 4182 Comprar |
Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor
Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
