Itrazol
Itrazol: instrucciones de uso y revisiones.
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. En caso de insuficiencia renal
- 11. Por violaciones de la función hepática
- 12. Interacciones farmacológicas
- 13. Análogos
- 14. Términos y condiciones de almacenamiento
- 15. Condiciones de dispensación en farmacias
- 16. Reseñas
- 17. Precio en farmacias
Nombre latino: Itrazol
Código ATX: J02AC02
Principio activo: Itraconazol
Fabricante: VERTEX (Rusia)
Descripción y actualización de fotos: 2019-08-12
Precios en farmacias: desde 283 rublos.
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El itrazol es un fármaco antifúngico sistémico.
Forma de liberación y composición
Forma de dosificación Itrazol - cápsulas: gelatinoso duro, blanco, tamaño No. 0; contenido - gránulos de color amarillo claro a amarillo pardusco (6 uds. en blister, 1 paquete en caja de cartón; 7 uds. en blister, 2 o 6 paquetes en caja de cartón)
Ingrediente activo: itraconazol, en 1 cápsula - 100 mg.
Sustancias adicionales: pellets de azúcar (sacarosa y almidón de maíz), poloxámero 188 micronizado (Lutrol), poloxámero 188 (Lutrol), hipromelosa.
Composición de la cápsula: dióxido de titanio, gelatina.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
El itraconazol, el componente activo del itrazol, es un agente antifúngico sintético de amplio espectro. Pertenece a los derivados del triazol y ralentiza la biosíntesis del ergosterol, el componente más importante de las membranas celulares de los hongos, que asegura su integridad estructural. La interrupción de la producción de ergosterol provoca cambios en la permeabilidad de la membrana y la lisis celular. Esto explica el efecto antifúngico del itraconazol.
La sustancia es activa contra enfermedades infecciosas provocadas por los siguientes hongos:
- hongos levaduriformes: Geotrichum spp., Candida spp. (incluyendo crusei, C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis), Trichosporon spp., Malassezia spp., Cryptococcus neoformans, Penicillium marneffei, Aspergillus spp., Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. (incluido H. capsulatum), Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Fonsecaea spp., Sporothrix schenckii y otros;
- dermatofitos: Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Trichophyton spp.
Variedades de hongos Candida con menor sensibilidad a la acción del itraconazol: Candida tropicalis, Candida glabrata y Candida crusei.
Algunos tipos de microorganismos fúngicos, sobre cuya actividad vital y reproducción el Itrazol no tiene un efecto clínicamente significativo: Scopulariopsis spp., Zygomycetes (Absidia spp., Rhizopus spp., Mucor spp. Y Rhizomucor spp.), Scedosporium spp. y Fusarium spp.
La resistencia a los azoles en los hongos se desarrolla gradualmente y, a menudo, es el resultado de una serie de mutaciones genéticas. La insensibilidad al itraconazol se debe a la sobreexpresión del gen ERG11, que codifica la enzima 14α-desmetilasa. Este último es más susceptible a la acción de los azoles. También se observan mutaciones puntuales de ERG11, que reducen el grado de unión de los azoles a las enzimas y / o activan los sistemas de transporte, lo que aumenta la tasa de eliminación de los azoles. Existe una resistencia cruzada de Candida spp. a los fármacos del grupo de los azoles, aunque la resistencia a un fármaco de esta categoría no significa necesariamente una falta de sensibilidad a otros fármacos del grupo de los azoles. También se conocen cepas fumigadas de Aspergillus resistentes al itrazol.
Farmacocinética
Dado que el itraconazol tiene una farmacocinética no lineal, se acumula en el plasma sanguíneo durante el tratamiento a largo plazo. Su concentración de equilibrio suele establecerse aproximadamente 15 días después del inicio de la administración, mientras que el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y la concentración máxima del principio activo son aproximadamente 4-7 veces mayores con la administración repetida que los indicadores correspondientes con una sola dosis. La concentración máxima de equilibrio del componente activo de itraconazol en el plasma sanguíneo es de aproximadamente 2 μg / ml cuando se toma Itrazol 200 mg una vez al día. La vida media de eliminación terminal tradicionalmente varía de 16 a 28 horas con una sola dosis y de 34 a 42 horas con dosis múltiples. El contenido de itraconazol en el plasma sanguíneo disminuye a un valor casi indetectable dentro de los 7-14 días posteriores a la interrupción del tratamiento, dependiendo de la duración del tratamiento y la dosis prescrita. El aclaramiento de itraconazol disminuye a dosis más altas del fármaco debido a la saturación de sus vías metabólicas en el hígado.
Después de la administración oral, el itraconazol se absorbe a un ritmo elevado. El nivel máximo de la sustancia en forma inalterada se registra en el plasma sanguíneo entre 2 y 5 horas después de la ingestión. En este caso, la biodisponibilidad absoluta del compuesto en administración oral es aproximadamente del 55%. La biodisponibilidad máxima de itraconazol se registra cuando el medicamento se toma inmediatamente después de una comida.
En pacientes con baja acidez del jugo gástrico, la absorción de itraconazol disminuye, por ejemplo, mientras se toman medicamentos que inhiben la síntesis de ácido clorhídrico en el estómago (inhibidores de la bomba de protones o antagonistas de los receptores H 2 de histamina). El mismo fenómeno se observa en pacientes con diagnóstico de aclorhidria, acompañado de diversas enfermedades. En estos pacientes, el itraconazol con el estómago vacío se absorbe mejor cuando se toma con bebidas que tienen un ambiente ácido (p. Ej., Cola no dietética).
El grado de unión del itraconazol a las proteínas del plasma sanguíneo, principalmente la albúmina, es del 99,8% (para la unión del hidroxitraconazol a la albúmina, esta cifra es del 99,6%). Además, la sustancia tiene afinidad por los lípidos. En el plasma sanguíneo, el contenido de itraconazol en forma inalterada no es más del 0,2%.
El volumen aparente de distribución supera los 700 litros, lo que indica una distribución significativa del componente activo del itrazol en los tejidos. Su nivel en músculos, pulmones, bazo, estómago, riñones y huesos es 2-3 veces mayor que la concentración en plasma sanguíneo. Al mismo tiempo, la concentración de itraconazol en los tejidos, cuyo componente es la queratina, especialmente en la piel, es 4 veces mayor que la del plasma sanguíneo. Su contenido en el líquido cefalorraquídeo es significativamente menor que en el plasma sanguíneo, sin embargo, se observa la efectividad del itraconazol en relación con los agentes causantes de infecciones que se encuentran en el líquido cefalorraquídeo.
Los estudios in vitro han demostrado que la principal enzima responsable del metabolismo de itraconazol es la isoenzima CYP3A4. El principio activo se metaboliza activamente en el hígado, formando muchos metabolitos. El metabolito más importante es el hidroxitraconazol, in vitro con actividad antifúngica comparable a la del itraconazol. El nivel plasmático de hidroxitraconazol es aproximadamente 2 veces mayor que el de itraconazol.
El itraconazol se excreta principalmente a través de los intestinos (54%) y los riñones (35%) como metabolitos inactivos. Los resultados de un estudio de la farmacocinética de esta sustancia, etiquetada con un isótopo radiactivo de carbono 14 C, indican que después de la ingestión a través del intestino, del 3 al 18% de la dosis de itraconazol se excreta sin cambios.
Dado que el itraconazol no se redistribuye significativamente en los tejidos que contienen queratina, su excreción depende de la regeneración de la epidermis. A diferencia del plasma sanguíneo, la concentración de una sustancia en la piel se determina dentro de las 2-4 semanas posteriores al final de la terapia, que duró 4 semanas. La concentración de itraconazol en la queratina de la uña permanece prácticamente sin cambios durante 6 meses después del final del curso de tratamiento, que duró 3 meses. En este caso, la sustancia se encuentra en las placas ungueales ya 1 semana después del inicio de la terapia.
El itraconazol se metaboliza principalmente en el hígado. Con una dosis única de 100 mg de itraconazol en pacientes con cirrosis hepática, la concentración máxima de este compuesto fue significativamente menor (en un 47%) que en voluntarios sanos. En pacientes con cirrosis hepática, una sola dosis del fármaco condujo a un aumento de la vida media media, que en este caso fue de 37 ± 17 horas. En voluntarios sanos, este indicador fue de 16 ± 5 horas. El AUC promedio en voluntarios sanos y pacientes con cirrosis hepática fue casi el mismo. No hay datos sobre el uso a largo plazo de Itrazol en pacientes con cirrosis hepática.
Actualmente, no hay pruebas suficientes de las consecuencias del itraconazol oral en pacientes con disfunción renal. En pacientes con uremia con un aclaramiento de creatinina medio de 13 ml / min / 1,73 m 2, el AUC es ligeramente más bajo que en otros pacientes. Los parámetros farmacocinéticos de itraconazol prácticamente no se ven afectados por la hemodiálisis o la diálisis peritoneal realizada de forma ambulatoria.
La información sobre el uso a largo plazo de itraconazol en pacientes con disfunción renal es limitada. La diálisis no afecta el aclaramiento ni la vida media de itraconazol o hidroxitraconazol.
La información sobre la farmacocinética de itraconazol cuando se usa en niños es insuficiente. Se llevaron a cabo estudios clínicos de parámetros farmacocinéticos en niños y adolescentes (de 5 meses a 17 años) utilizando el medicamento en forma de solución para administración intravenosa, solución oral y cápsulas. Las dosis ajustadas individualmente de itraconazol en forma de solución oral y cápsulas fueron de 1,5 a 12,5 mg / kg / día cuando se tomaron 1 a 2 veces al día. Cuando se tomó itraconazol en la misma dosis diaria 2 veces al día, en comparación con tomarlo una vez al día, las concentraciones plasmáticas mínima y máxima de la sustancia fueron comparables a las de los pacientes adultos que recibieron el medicamento una vez al día. No se han informado diferencias significativas en el AUC y el aclaramiento total de itraconazol en función de la edad del paciente. Ocasionalmente, hubo una relación insignificante entre la edad de los pacientes y la vida media final, la concentración máxima y el volumen de distribución. El volumen de distribución y el aclaramiento establecido de una sustancia determinada están determinados por el peso corporal del paciente.
Indicaciones para el uso
- Queratitis por hongos;
- Dermatomicosis;
- Pitiriasis versicolor;
- Onicomicosis causada por levaduras y mohos y / o dermatofitos;
- Candidomicosis con lesiones de la piel o membranas mucosas (incluida la candidiasis vulvovaginal);
- Micosis sistémicas: esporotricosis, histoplasmosis, paracoccidioidomicosis, criptococosis (incluida la meningitis criptocócica), blastomicosis, aspergilosis sistémica y candidiasis, otras micosis tropicales o sistémicas.
Contraindicaciones
Absoluto:
- Niños menores de 3 años;
- Embarazo y lactancia;
- Uso concomitante de fármacos metabolizados por la isoenzima CYP3A4, como mizolastina, dofetilida, quinidina, simvastatina, cisaprida, astemizol, terfenadina, lovastatina, pimozida, midazolam, triazolam;
- Hipersensibilidad individual a los componentes de Itrazol.
Relativo:
- Insuficiencia cardíaca, incluido un historial de insuficiencia cardíaca;
- Enfermedades del hígado, incluidas las acompañadas de insuficiencia hepática;
- Hipersensibilidad a otros azoles.
Instrucciones de uso de Itrazol: método y dosis
El itrazol se toma por vía oral después de las comidas, tragando las cápsulas enteras y bebiendo agua.
Regímenes terapéuticos recomendados, según las indicaciones:
- Candidiasis vulvovaginal: 2 cápsulas 2 veces al día durante un curso de 1 día o 2 cápsulas 1 vez al día durante 3 días;
- Pitiriasis versicolor: 2 cápsulas 1 vez al día durante 7 días;
- Dermatomicosis de piel lisa: 2 cápsulas 1 vez al día durante un curso de 7 días o 1 cápsula 1 vez al día durante 15 días;
- Candidiasis de la mucosa oral: 1 cápsula 1 vez al día durante 15 días;
- Queratitis por hongos: 2 cápsulas 1 vez al día durante un curso de 21 días (según la dinámica del cuadro clínico, se puede ajustar la duración de la terapia);
- Lesiones de zonas de la piel muy queratinizadas (pies y manos): 2 cápsulas 2 veces al día durante 7 días o 1 cápsula 1 vez al día durante 30 días.
Con la onicomicosis, se puede prescribir terapia continua o por pulsos:
- El tratamiento continuo significa tomar Itrazol 2 cápsulas 1 vez al día durante 3 meses. Dado que el itraconazol se excreta de los tejidos de la piel y las uñas más lentamente que del plasma, se logran efectos micológicos y clínicos óptimos de 2 a 4 semanas después del final del curso de la terapia para las infecciones de la piel y de 6 a 9 meses después del final del tratamiento para las infecciones de las placas ungueales;
- La terapia de pulso implica una ingesta diaria de 2 cápsulas de Itrazol 2 veces al día durante 1 semana. El número de dichos cursos depende de las indicaciones: para las enfermedades fúngicas de las uñas en las manos, se llevan a cabo 2 cursos con un intervalo de 3 semanas, para las enfermedades fúngicas de las uñas de los pies (incluidas aquellas con la derrota de las placas ungueales de las manos) - 3 cursos a intervalos de 3 semanas.
Regímenes de dosificación recomendados de Itrazol para micosis sistémicas, según el tipo de infección:
- Aspergilosis: 2 cápsulas 1 vez al día durante 2-5 meses. Para enfermedades invasivas o diseminadas, la dosis puede aumentarse hasta 2 cápsulas 2 veces al día;
- Candidiasis: 1-2 cápsulas 1 vez al día, el curso del tratamiento puede durar de 3 semanas a 7 meses. Para enfermedades invasivas o diseminadas, la dosis puede aumentarse hasta 2 cápsulas 2 veces al día;
- Criptococosis (a excepción de la meningitis): 2 cápsulas 1 vez al día, duración de la terapia: de 2 a 12 meses;
- Meningitis criptocócica: 2 cápsulas 2 veces al día, el curso del tratamiento es de 2 a 12 meses. Dosis de mantenimiento: 2 cápsulas una vez al día;
- Esporotricosis: 1 cápsula 1 vez al día durante 3 meses;
- Histoplasmosis: 2 cápsulas 1 vez al día durante 8 meses. Si es necesario, la dosis se puede aumentar a 2 cápsulas 2 veces al día;
- Blastomicosis: 1 cápsula 1 vez al día durante 6 meses. Si es necesario, la dosis se puede aumentar a 2 cápsulas 2 veces al día;
- Cromomicosis: 1-2 cápsulas 1 vez al día durante un curso de 6 meses;
- Paracoccidioidomicosis: 1 cápsula 1 vez al día durante 6 meses.
Efectos secundarios
- Del sistema digestivo: dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, náuseas, anorexia, hepatitis, ictericia colestásica, aumento reversible de la actividad de las enzimas hepáticas; extremadamente raramente: daño hepático tóxico severo, incluida la insuficiencia hepática aguda con desenlace fatal;
- Del lado del sistema nervioso central y periférico: mareos, fatiga, dolor de cabeza, neuropatía periférica;
- Reacciones alérgicas: urticaria, picazón, erupción cutánea, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema;
- Otros: alopecia, edema, hipopotasemia, tinción de orina oscura, irregularidades menstruales, hipercreatininemia, edema pulmonar, insuficiencia cardíaca congestiva.
Sobredosis
Los casos de sobredosis de Itrazol son muy raros. Cuando ocurre, se recomienda enjuagar el estómago dentro de la primera hora después de tomar el medicamento en una dosis alta y, si es necesario, tomar carbón activado. No hay un antídoto especifico. El itraconazol no se excreta por hemodiálisis.
instrucciones especiales
La biodisponibilidad del itraconazol oral puede reducirse en pacientes inmunodeprimidos, por ejemplo, en pacientes con trasplante de órganos con sida o neutropenia, por lo que es posible que deban duplicar la dosis.
También puede ser necesario un ajuste de la dosis de itraconazol en pacientes con insuficiencia renal (ya que la biodisponibilidad de itraconazol puede disminuir).
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento con itrazol, hasta el inicio de la primera menstruación después de la interrupción del fármaco.
La absorción de itraconazol se ve afectada por la baja acidez del estómago. Con el uso simultáneo de antiácidos, se deben observar intervalos de al menos 2 horas entre medicamentos. En pacientes con aclorhidria o que reciben inhibidores de la bomba de protones o receptores de histamina H 2, se recomienda tomar Itrazol de bebidas ácidas.
Periódicamente durante el tratamiento, se debe controlar la función hepática en pacientes con enfermedad hepática, con terapia prolongada, así como con el uso simultáneo de otros medicamentos con efectos hepatotóxicos. Se debe advertir a los pacientes sobre la necesidad de dejar de tomar Itrazol inmediatamente y consultar a su médico si desarrollan síntomas que sugieran el desarrollo de hepatitis, como debilidad, náuseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal, orina oscura.
El tratamiento también debe suspenderse si se desarrolla neuropatía.
No se registraron casos de un efecto negativo de Itrazol sobre la velocidad de las reacciones y la capacidad de concentración.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
El itrazol está prohibido durante el embarazo y la lactancia. Las mujeres con función reproductiva preservada que están en tratamiento con el medicamento deben usar métodos anticonceptivos confiables durante el curso de la terapia, hasta el inicio de la primera menstruación después de su finalización.
Con insuficiencia renal
Los pacientes con insuficiencia renal pueden requerir un ajuste de la dosis de Itrazol.
Por violaciones de la función hepática
No se recomienda que los pacientes diagnosticados con daño hepático tóxico mientras toman otros medicamentos, enfermedad hepática en la etapa activa o aumento de la actividad de las enzimas hepáticas se sometan a tratamiento con Itrazol, a menos que el beneficio potencial supere significativamente el riesgo de disfunción hepática. En este caso, la actividad de las enzimas hepáticas debe controlarse constantemente durante la terapia.
Interacciones con la drogas
De acuerdo con las instrucciones, Itrazol puede inhibir el metabolismo de los medicamentos escindidos por la isoenzima CYP3A4, como resultado de lo cual es posible aumentar o prolongar su acción, incluidos los efectos secundarios.
Los inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 (claritromicina, eritromicina, indinavir, ritonavir) pueden aumentar la biodisponibilidad de itraconazol.
El itraconazol interactúa con fármacos que son potenciales inductores de las enzimas hepáticas (rifabutina, rifampicina, fenitoína), por lo que no se recomienda su prescripción simultánea. No se han realizado estudios sobre la interacción con otros inductores de las enzimas hepáticas, como isoniazida, fenobarbital y carbamazepina, sin embargo, tampoco se recomienda el uso combinado.
Otros fármacos que no se recomiendan para ser utilizados simultáneamente con itraconazol: bloqueadores de los canales de calcio, inhibidores de la HMG-CoA reductasa (simvastatina y lovastatina), mizolastina, astemizol, midazolam, cisaprida, quinidina, terfenadina, dofetilida, triazolam, pimozida.
Con el nombramiento simultáneo de los siguientes medicamentos con itrazol, es necesario controlar su concentración en el plasma sanguíneo, la acción y los efectos secundarios (es posible que sea necesario reducir su dosis):
- Algunos fármacos inmunosupresores: tacrolimus, ciclosporina, sirolimus;
- Inhibidores de la proteasa del VIH: ritonavir, saquinavir, indinavir;
- Anticoagulantes orales;
- Algunos medicamentos contra el cáncer: alcaloides de la vinca rosa, docetaxel, busulfán, trimetrexato;
- Bloqueadores de los canales de calcio, escindidos por la isoenzima CYP3A4: verapamilo, dihidropiridina;
- Otros fármacos: alfentanilo, buspirona, alprazolam, carbamazepina, brotizolam, metilprednisolona, rifabutina, ebastina, digoxina, reboxetina.
Análogos
Los análogos de Itrazol son: Isol, Iconazole, Itracon, Itraconazole, Itral, Itrasin, Itrungar, Irunin, Metrix, Mikokur, Mikostop, Orungal, Orungamin, Orunzol, Sporagal, Sporaxol, Trioxal, Funit, Eszol.
Términos y condiciones de almacenamiento
Conservar a una temperatura que no supere los 25 ° C en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.
La vida útil es de 2,5 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Opiniones sobre Itrazol
Según las revisiones, el itrazol es un fármaco eficaz para el tratamiento de enfermedades asociadas con las infecciones por hongos. La mayoría de los pacientes que lo tomaron tenían una opinión positiva al respecto. Afirman que este medicamento es bueno para enfermedades ginecológicas (disbiosis y candidiasis vaginal) y hongos en las uñas.
Precio del Itrazol en farmacias
El precio del itrazol en las cadenas de farmacias es de aproximadamente 377–388 rublos (por un paquete de 6 cápsulas), 675–718 rublos (por un paquete de 14 piezas) y 984–1038 rublos (por un paquete de 42 piezas).
Itrazol: precios en farmacias online
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Nombre de la droga Precio Farmacia |
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Itrazol 100 mg cápsulas 6 uds. 283 r Comprar |
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Cápsulas de itrazol 100 mg 6 uds. 437 r Comprar |
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Itrazol 100 mg cápsulas 14 uds. 559 r Comprar |
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Cápsulas de itrazol 100 mg 14 uds. 864 RUB Comprar |
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Itrazol 100 mg cápsulas 42 uds. 1093 RUB Comprar |
Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor
Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".
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