Ácido zoledrónico
Ácido zoledrónico: instrucciones de uso y revisiones.
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Uso en ancianos
- 13. Interacciones farmacológicas
- 14. Análogos
- 15. Términos y condiciones de almacenamiento
- 16. Condiciones de dispensación en farmacias
- 17. Reseñas
- 18. Precio en farmacias
Nombre latino: ácido zoledrónico
Código ATX: M05BA08
Principio activo: ácido zoledrónico (ácido zoledrónico)
Productor: Pharmidea LLC (Letonia), Biocad CJSC, Pharm-Sintez CJSC (Rusia), Bion LLC (Rusia)
Descripción y actualización de la foto: 18.10.2018
Precios en farmacias: desde 2498 rublos.
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El ácido zoledrónico es un bisfosfonato, un inhibidor de la resorción ósea.
Forma de liberación y composición
Formas de dosificación de ácido zoledrónico:
- concentrado para la preparación de solución para perfusión: líquido transparente, incoloro o con un ligero tinte amarillo (5 ml en una botella de plástico, en una caja de cartón 1 botella);
- Polvo liofilizado para la preparación de una solución estéril para perfusión (4 mg en una botella, 1 botella en una caja de cartón).
Según el fabricante, la sustancia en polvo puede tener el siguiente envase: 10 g en una botella de vidrio oscuro; 5 g, 10 g, 25 g, 50 go 100 g en un frasco de polímero; 5 g, 10 g, 25 g, 50 go 100 g cada uno en un frasco de vidrio oscuro; 100 g, 500 go 1000 g en una bolsa de plástico de tres capas, cada una empaquetada en una bolsa de papel de aluminio laminado multicapa y un recipiente; 5 g, 10 g, 15 g, 20 g, 30 g, 50 g, 100 g en un frasco.
1 botella de concentrado contiene:
- sustancia activa: ácido zoledrónico monohidrato - 4.264 mg, que equivale a 4 mg de ácido zoledrónico;
- componentes auxiliares: citrato de sodio dihidrato, manitol, agua para preparaciones inyectables.
1 vial de polvo liofilizado contiene 4 mg de ácido zoledrónico.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
El ácido zoledrónico es un bisfosfonato muy eficaz que actúa selectivamente sobre el tejido óseo. Al actuar sobre los osteoclastos, el fármaco inhibe la resorción ósea.
La inhibición de la actividad de los osteoclastos proporciona un mecanismo molecular preciso que no se comprende completamente. La alta afinidad por el tejido óseo mineralizado proporciona un efecto selectivo de los bisfosfonatos sobre el tejido óseo, mientras que el fármaco no tiene un efecto indeseable sobre la mineralización, la formación y las propiedades mecánicas de los huesos.
Los estudios in vivo han confirmado las propiedades antitumorales del ácido zoledrónico, que reducen el crecimiento de las células tumorales. El fármaco cambia el microambiente de la médula ósea, ralentiza la resorción osteoclástica del tejido óseo, tiene actividad antiangiogénica y reduce significativamente el dolor.
Las propiedades antitumorales del fármaco aseguran la eficacia en las metástasis óseas in vitro: inhibición de la proliferación de osteoblastos, acción proapoptótica y citostática directa, efecto citostático sinérgico cuando se combina con agentes antitumorales, actividad invasiva o antiadhesiva.
Debido a su capacidad para suprimir la proliferación e inducir la apoptosis, el ácido zoledrónico tiene un efecto antitumoral directamente sobre las células de mieloma y cáncer de mama. Las propiedades antimetastásicas del fármaco se confirman mediante una disminución en la penetración de las células del cáncer de mama a través de la matriz extracelular. Al inhibir la proliferación de células endoteliales humanas y animales, exhibe su efecto anti-angiogénico.
En caso de lesiones óseas metastásicas en el contexto de neoplasias malignas sólidas, el medicamento previene la compresión de la médula espinal, el desarrollo de fracturas patológicas y reduce la hipercalcemia tumoral. La actividad antitumoral reduce la necesidad de radioterapia y cirugía. La droga asegura la contención de la progresión del síndrome de dolor. En pacientes con focos osteolíticos, el efecto terapéutico es más pronunciado que en los osteoblásticos.
El uso de Ácido zoledrónico en dosis de 4 mg en el tratamiento del mieloma múltiple y el cáncer de mama con al menos una lesión ósea tiene un efecto terapéutico equivalente a 90 mg de pamidronato.
El efecto del fármaco en la hipercalcemia tumoral se manifiesta por una disminución en el nivel de calcio en el suero sanguíneo y la excreción de calcio por los riñones. Los niveles de calcio por lo general vuelven a la normalidad después de 4 a 10 días, y la recaída (niveles de calcio sérico corregidos por la albúmina de al menos 2,9 mmol / L) ocurre dentro de los 30 a 40 días. La efectividad del ácido zoledrónico en el tratamiento de la hipercalcemia no depende significativamente de la dosis utilizada: 4 mg u 8 mg.
Farmacocinética
La farmacocinética no depende de la dosis del fármaco.
La concentración sérica de ácido zoledrónico aumenta rápidamente desde el inicio de la perfusión, alcanzando su pico al final de la administración. Después de 4 horas, el nivel de concentración disminuye en un 10%, después de 24 horas hay una disminución en el nivel de concentración en menos del 1% del pico, seguido de un período prolongado de bajo contenido de fármaco, que no excede el 0,1% del nivel máximo, hasta la siguiente administración el día 28.
Después de la administración intravenosa, el ácido zoledrónico se excreta inalterado por los riñones en tres etapas sin sufrir metabolismo. Eliminación rápida de la circulación sistémica con vidas medias de 0,24 horas y 1,87 horas y la última etapa larga con una vida media de 146 horas. Las inyecciones repetidas cada 28 días no provocan acumulación del fármaco. Su contenido en orina dentro de las 24 horas posteriores a la infusión es del 39 ± 16% de la dosis administrada, la otra parte entra en interacción con el tejido óseo. El proceso de liberación de ácido zoledrónico desde el tejido óseo hacia la circulación sistémica ocurre lentamente, con su excreción gradual por los riñones. El aclaramiento plasmático total no depende de la dosis de ácido zoledrónico, edad, sexo, peso corporal o raza del paciente, y está en el rango de 5,04 ± 2,5 L / h.
No se han realizado estudios farmacocinéticos en hipercalcemia y deterioro de la función hepática.
Los resultados de los estudios in vitro del ácido zoledrónico indican que no inhibe las isoenzimas del sistema del citocromo P 450, no sufre biotransformación, lo que significa que el estado de la función hepática no puede afectar significativamente a su farmacocinética.
Hasta un 3% de la dosis administrada se excreta por los intestinos.
Se muestra una baja afinidad del fármaco por los componentes celulares de la sangre, la unión a las proteínas plasmáticas no depende de la concentración de ácido zoledrónico y es aproximadamente del 56%.
El aclaramiento de creatina se correlaciona positivamente con el aclaramiento renal de ácido zoledrónico, que es 75 ± 33% del 84 ± 29% del aclaramiento de creatinina.
En insuficiencia renal grave con aclaramiento de creatinina (CC) de 20 ml / min o insuficiencia renal moderada (CC 50 ml / min), el aclaramiento de ácido zoledrónico será del 37% y 72%, respectivamente, del aclaramiento de zoledronato en pacientes con CC 84 ml / min.
Indicaciones para el uso
- mieloma múltiple, como parte de una terapia compleja;
- metástasis óseas en cáncer de próstata, cáncer de mama y otras neoplasias sólidas malignas;
- hipercalcemia debida a tumores malignos.
Contraindicaciones
- disfunción renal grave (CC menor de 30 ml / min);
- período de embarazo;
- amamantamiento;
- infancia;
- hipersensibilidad a los bifosfonatos, incluido el ácido zoledrónico, y componentes auxiliares del fármaco.
Se debe tener precaución al prescribir ácido zoledrónico para la disfunción renal leve y moderada (CC mayor de 30 ml / min), disfunción hepática grave, asma bronquial aspirina, uso concomitante de calcitonina, aminoglucósidos, agentes antiangiogénicos, diuréticos de "asa" y otras causas. hipocalcemia de fármacos, fármacos con actividad nefrotóxica.
Instrucciones de uso de ácido zoledrónico: método y dosis
Concentrado para solución para perfusión
La solución terminada del medicamento está destinada a la administración por goteo intravenoso (IV) durante 15 minutos o más.
En condiciones asépticas, inmediatamente antes de su uso, el contenido de 1 frasco de concentrado de ácido zoledrónico se mezcla con 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de dextrosa al 5%.
¡No mezclar con soluciones que contengan calcio, solución de Ringer y otros medicamentos!
El ácido zoledrónico se administra con un sistema de perfusión separado.
Si es necesario, la solución preparada se puede almacenar en un refrigerador a una temperatura de 2 a 8 ° C en condiciones asépticas durante no más de 24 horas. Antes de la infusión, la solución debe sacarse del refrigerador para que vuelva a temperatura ambiente. Debe tenerse en cuenta que el período desde el momento de preparación de la solución hasta el final de la administración no debe exceder las 24 horas.
Dosis recomendada de ácido zoledrónico:
- metástasis óseas en el contexto de tumores sólidos malignos y mieloma múltiple: 4 mg una vez cada 3-4 semanas, además, el paciente debe recibir una ingesta oral de calcio en una dosis diaria de 500 mg y vitamina D - 400 UI (unidades internacionales) por día;
- hipercalcemia debida a tumores malignos: (la concentración de calcio sérico corregida por albúmina es superior a 12 mg / dl o 3 mmol / l) - 4 mg una vez. Para garantizar el equilibrio hídrico en el cuerpo, el paciente debe recibir una inyección de solución salina antes, durante o después de la infusión.
Los pacientes de edad avanzada no necesitan ajustar la pauta posológica de ácido zoledrónico.
El uso del medicamento para la hipercalcemia causada por neoplasias malignas en pacientes con insuficiencia renal grave debe prescribirse solo después de una comparación cuidadosa del riesgo y el efecto esperado de la terapia. Si la creatinina sérica es inferior a 400 μmol / L o 4,5 mg / dL, no se requiere ajuste de dosis.
Dosis recomendada para metástasis óseas de tumores malignos avanzados y mieloma múltiple para pacientes con insuficiencia renal leve a moderada:
- CC 50-60 ml / min: 3,5 mg o 4,4 ml de concentrado;
- CC 40-49 ml / min: 3,3 mg o 4,1 ml de concentrado;
- CC 30–39 ml / min: 3 mg o 3,8 ml de concentrado.
La concentración de creatinina sérica debe determinarse antes de la introducción de cada dosis siguiente del fármaco; en caso de deterioro de la función renal, debe posponerse la administración de la siguiente dosis.
Criterios para evaluar la disfunción renal:
- pacientes con una concentración de creatinina sérica basal inferior a 1,4 mg / dl: si la concentración de creatinina aumenta en 0,5 mg / dl;
- pacientes con una concentración de creatinina sérica basal superior a 1,4 mg / dl: si la concentración de creatinina ha aumentado en 1 mg / dl.
La terapia debe reanudarse con la dosis inicial solo después de que el nivel de creatinina se restablezca a valores que sean un 10% más o menos que el valor inicial.
Polvo liofilizado para preparación de solución para perfusión
Una solución preparada de ácido zoledrónico se usa en / en goteo y en forma de inyecciones en metástasis óseas y focos osteolíticos en el mieloma múltiple como parte de la terapia de combinación. Inmediatamente antes de la administración, se mezclan 4 mg de polvo con 5 ml de agua para inyección y se agita bien hasta que se disuelva por completo. Luego, la solución resultante se diluye en 50 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de dextrosa al 5%. La duración de la infusión es de 15 minutos.
No utilice soluciones para perfusión que contengan calcio.
Dosis recomendada: 4 mg una vez cada 3-4 semanas.
Los pacientes con hipercalcemia inducida por cáncer deben recibir una hidratación adecuada durante la perfusión. La administración repetida del fármaco a una dosis de 8 mg está indicada en caso de exacerbación de los síntomas después de alcanzar una concentración de calcio sérico de hasta 2,7 mmol / lo en caso de resistencia a la primera administración. Para evaluar el efecto, el intervalo entre la primera y la segunda infusión debe ser de al menos una semana.
Con insuficiencia renal leve a moderada, no se requiere ajuste de dosis. Se requiere concentración de creatinina sérica antes de cada perfusión.
Efectos secundarios
- del sistema linfático y la sangre: a menudo - anemia; raramente - pancitopenia; a veces - leucopenia, trombocitopenia;
- del sistema nervioso: a menudo - parestesia, dolor de cabeza; con poca frecuencia - mareos, hiperestesia, disgeusia, temblor, hiperestesia; muy raramente - convulsiones, en el contexto de hipocalcemia - cinestesia y tetania; frecuencia desconocida - somnolencia;
- trastornos mentales: a menudo - alteración del sueño; con poca frecuencia - ansiedad; raramente - confusión;
- por parte del órgano de la visión: a menudo - conjuntivitis; a veces - visión borrosa; muy raramente - epiescleritis, uveítis; frecuencia desconocida: escleritis, patología inflamatoria de la órbita;
- del tracto gastrointestinal: a menudo - anorexia, náuseas, vómitos; a veces - sequedad de boca, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, dispepsia, estomatitis;
- del sistema respiratorio, tórax y órganos mediastínicos: a veces - tos, dificultad para respirar; raramente - enfermedad pulmonar intersticial; frecuencia desconocida - broncoespasmo;
- reacciones dermatológicas: a veces - picazón en la piel, aumento de la sudoración, erupción (incluso eritematosa, macular); frecuencia desconocida - urticaria;
- por parte del tejido musculoesquelético y conectivo: a menudo - dolor óseo, mialgia, artralgia, dolor generalizado, rigidez articular; con poca frecuencia - necrosis de la mandíbula, calambres musculares; frecuencia desconocida: deterioro repentino severo de la movilidad articular, dolor intenso en las articulaciones, músculos y / o huesos (incluida la discapacidad), fracturas diafisarias y subtrocantéreas atípicas del fémur;
- por parte del corazón y los vasos sanguíneos: a veces - un aumento o disminución pronunciado de la presión arterial (PA); raramente - bradicardia, en el contexto de hipocalcemia - arritmia; la frecuencia es desconocida - fibrilación auricular, en el contexto de una disminución de la presión arterial en pacientes con factores de riesgo - desmayos o colapso circulatorio;
- del sistema urinario: a menudo - disfunción renal; a veces - hematuria, proteinuria, insuficiencia renal aguda;
- del sistema inmunológico: a veces - reacciones de hipersensibilidad; raramente - angioedema; frecuencia desconocida - reacción anafiláctica o shock;
- parámetros de laboratorio: muy a menudo - hipofosfatemia; a menudo: hipocalcemia, aumento de la concentración de creatinina y urea en el suero sanguíneo; a veces - hipopotasemia, hipomagnesemia; raramente - hipernatremia, hiperpotasemia;
- trastornos generales: a menudo: reacción de fase aguda, fiebre, síndrome seudogripal, malestar general, escalofríos, sofocos, astenia, edema periférico; con poca frecuencia: dolor en el pecho, aumento de peso; raramente - artritis, hinchazón de las articulaciones;
- reacciones locales: con poca frecuencia: dolor, enrojecimiento, hinchazón, irritación, induración en el lugar de la inyección.
Sobredosis
Síntomas de una sobredosis aguda de ácido zoledrónico: insuficiencia renal, insuficiencia renal, cambios en la composición de electrolitos, incluido el nivel de calcio, magnesio, fosfatos en el plasma sanguíneo.
Tratamiento: monitoreo constante del estado del paciente, con manifestaciones clínicas de hipocalcemia, está indicada la administración por goteo de gluconato de calcio.
instrucciones especiales
Es imposible permitir el desarrollo de hiperhidratación del cuerpo del paciente durante el período de tratamiento con ácido zoledrónico, ya que esto puede causar complicaciones del sistema cardiovascular.
El uso de ácido zoledrónico debe ir acompañado de un control constante de la concentración de calcio, magnesio, fósforo y creatinina en el suero sanguíneo. En el caso de hipocalcemia, hipomagnesemia o hipofosfatemia, se prescribe adicionalmente al paciente una administración a corto plazo de los medicamentos adecuados.
En la hipercalcemia no tratada, se debe controlar de cerca la función renal.
Debe tenerse en cuenta que en las metástasis óseas, el efecto terapéutico del uso de ácido zoledrónico para reducir el riesgo de compresión medular, fracturas patológicas, hipercalcemia relacionada con el tumor y reducir la necesidad de radioterapia o cirugía ósea ocurre después de 2-3 meses de terapia.
El desarrollo de osteonecrosis de la mandíbula es posible, el grupo de riesgo más probable incluye pacientes con patologías oncológicas (especialmente, cáncer de mama diseminado, mieloma) con quimioterapia simultánea, radioterapia, tomando medicamentos antiangiogénicos, glucocorticosteroides, así como aquellos con enfermedades orales concomitantes (incluido el historial), infecciones, anemia, coagulopatía.
Dado que las enfermedades dentales (extracción de dientes, enfermedad periodontal, mala fijación de las dentaduras postizas) son uno de los factores de riesgo, se debe realizar un examen dental y un saneamiento completo de la cavidad bucal antes de usar el medicamento. Cualquier intervención dental invasiva durante el uso de ácido zoledrónico puede empeorar la condición del paciente.
En casos raros, en el contexto de la terapia con bisfosfonatos, se desarrolla osteonecrosis de la pelvis o el fémur, el canal auditivo externo.
Con la terapia prolongada con bisfosfonatos para la osteoporosis, pueden aparecer fracturas subtrocantéreas y diafisarias del fémur (desde el trocánter menor hasta la fosa supracondílea). Un rasgo característico de estas fracturas es que pueden ocurrir espontáneamente o con un traumatismo mínimo. Si se presenta dolor en la cadera o en la ingle, se deben realizar pruebas de imagen para detectar una fractura por sobrecarga, que puede ocurrir varias semanas antes de que se desarrolle una fractura completa de cadera. Los pacientes con una fractura de fémur completa requieren un examen del fémur contralateral porque la fractura puede ocurrir en ambos lados. El proceso de curación de estas fracturas es largo. La decisión de continuar usando el medicamento se toma individualmente después de comparar los riesgos y beneficios de la terapia.
La posible aparición de dolores musculares es transitoria.
Se debe tener en cuenta el riesgo de desarrollar hipocalcemia, incluso en forma grave con arritmia cardíaca, tetania, entumecimiento, convulsiones. Cuando se combina con medicamentos que causan hipocalcemia, se debe tener especial cuidado. Antes de comenzar la terapia, se debe determinar el nivel de calcio en el suero sanguíneo y se debe corregir la hipocalcemia, se prescriben al paciente preparaciones de calcio y vitamina D.
Cuando se trata con ácido zoledrónico, está contraindicado el uso de otros bisfosfonatos.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
Debido al posible desarrollo de mareos, confusión de conciencia durante el tratamiento con ácido zoledrónico, se debe tener precaución al conducir vehículos y mecanismos.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
El nombramiento de ácido zoledrónico durante el embarazo está contraindicado, ya que existe una amenaza potencial de efectos adversos en el feto.
Durante el período de tratamiento, las mujeres en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos fiables.
La concepción durante el período de terapia puede causar malformaciones fetales intrauterinas (incluidas anomalías esqueléticas). No se ha establecido el intervalo de tiempo después del uso de bifosfonatos que sea seguro para el momento de la concepción.
De acuerdo con las instrucciones, el ácido zoledrónico no debe usarse durante la lactancia.
No se ha establecido el efecto sobre la fertilidad en humanos.
Uso pediátrico
Está contraindicado el uso de ácido zoledrónico para el tratamiento de niños menores de 18 años, ya que no se ha establecido la seguridad de uso y la eficacia del fármaco.
Con insuficiencia renal
En insuficiencia renal grave (CC inferior a 30 ml / min), está contraindicado el uso de ácido zoledrónico.
No se requiere corrección de la pauta posológica en pacientes con CC superior a 60 ml / min o creatinina sérica inferior a 400 μmol / L o 4,5 mg / dL.
Dosis recomendada de ácido zoledrónico para las metástasis óseas de tumores malignos comunes y mieloma múltiple para pacientes con insuficiencia renal leve a moderada:
- CC 50-60 ml / min: 3,5 mg;
- CC 40-49 ml / min: 3,3 mg;
- CC 30–39 ml / min: 3 mg.
La concentración de creatinina sérica debe determinarse antes de la introducción de cada dosis siguiente del fármaco; en caso de deterioro de la función renal, debe posponerse la administración de la siguiente dosis.
Criterios para evaluar la disfunción renal:
- pacientes con una concentración de creatinina sérica basal inferior a 1,4 mg / dl: si la concentración de creatinina aumenta en 0,5 mg / dl;
- pacientes con una concentración de creatinina sérica basal superior a 1,4 mg / dl: si la concentración de creatinina ha aumentado en 1 mg / dl.
La terapia debe reanudarse con la dosis inicial solo después de que el nivel de creatinina se restablezca a valores que sean un 10% más o menos que el valor inicial.
Uso en ancianos
Para pacientes de edad avanzada, no se requiere corrección de la pauta posológica de ácido zoledrónico.
Interacciones con la drogas
No hubo interacción clínicamente significativa con otros agentes antineoplásicos, antibióticos, analgésicos o diuréticos de uso común.
Dado que la administración simultánea de aminoglucósidos, calcitonina, diuréticos de "asa" provoca una disminución prolongada del nivel de calcio en el plasma sanguíneo, se recomienda tener cuidado con estas combinaciones.
Se debe tener cuidado de usar medicamentos que tengan un efecto nefrotóxico.
Con la administración intravenosa de talidomida, aumenta el riesgo de desarrollar trastornos funcionales renales.
El ácido zoledrónico es farmacéuticamente incompatible con la solución de Ringer y otras soluciones para infusión que contienen iones de calcio.
Análogos
Los análogos estructurales del ácido zoledrónico son: Zoledronato-Teva, Zoledrex, Aklasta, Zometa, Blaztera, Veroclast, Zolerix, Zolendronic-Rus 4, Rezoklastin FS, Rezorba.
Términos y condiciones de almacenamiento
Mantener fuera del alcance de los niños.
Almacenar a temperaturas de hasta 25 ° C en un lugar oscuro.
La vida útil es de 3 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Comentarios de Ácido zoledrónico
Según las revisiones, el ácido zoledrónico es eficaz pero puede provocar efectos secundarios.
Precio del ácido zoledrónico en farmacias
No hay datos disponibles sobre los precios del ácido zoledrónico.
Ácido zoledrónico: precios en farmacias online
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Nombre de la droga Precio Farmacia |
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Ácido zoledrónico 4 mg / 5 ml concentrado para preparación de solución para perfusión 5 ml 1 ud. 2498 RUB Comprar |
Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor
Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".
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