Ácido Valproico: Instrucciones De Uso, Precio, Análogos De Medicamentos, Revisiones

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Ácido valproico

Ácido valproico: instrucciones de uso y revisiones.

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Propiedades farmacológicas
3. 3. Indicaciones de uso
4. 4. Contraindicaciones
5. 5. Método de aplicación y dosificación
6. 6. Efectos secundarios
7. 7. Sobredosis
8. 8. Instrucciones especiales
9. 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
10. 10. Uso en la infancia
11. 11. En caso de insuficiencia renal
12. 12. Por violaciones de la función hepática
13. 13. Uso en ancianos
14. 14. Interacciones farmacológicas
15. 15. Análogos
16. 16. Términos y condiciones de almacenamiento
17. 17. Condiciones de dispensación en farmacias
18. 18. Reseñas
19. 19. Precio en farmacias

Nombre latino: ácido valproico

Código ATX: N03AG01

Principio activo: ácido valproico (ácido valproico)

Fabricante: JSC "R-Pharm" (Rusia); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Rusia); Izvarino Pharma LLC (Rusia)

Descripción y actualización de fotos: 2019-07-11

Precios en farmacias: desde 229 rublos.

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El ácido valproico es un fármaco antiepiléptico con un relajante muscular central, pronunciado efecto normotímico y sedante.

Forma de liberación y composición

El medicamento se produce en forma de tabletas de acción prolongada (con liberación prolongada), recubiertas con película: blancas o casi blancas, ovaladas, biconvexas, el núcleo de la tableta es blanco o casi blanco (30 o 100 unidades. En viales, en una caja de cartón 1 botella; 20, 30, 40, 50 o 100 unidades en latas, en un paquete de cartón 1 lata; 10 unidades en paquetes de blíster, en un paquete de cartón 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 10 paquetes. cada paquete también contiene instrucciones para el uso de ácido valproico).

1 tableta contiene:

• sustancia activa: valproato de sodio - 300 mg (incluido valproato de sodio - 199,8 mg; ácido valproico - 87 mg) o 500 mg (incluido valproato de sodio - 333 mg; ácido valproico - 145 mg);
• componentes auxiliares: sacarinato de sodio, dióxido de silicio, hipromelosa 4000, dióxido de silicio coloidal, etilcelulosa;
• composición de la carcasa: recubrimiento de película blanco Opadray II - alcohol polivinílico, macrogol 4000, dióxido de titanio, talco.

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

El ácido valproico es un fármaco antiepiléptico que tiene un efecto relajante y sedante muscular central, mejora el estado mental y el estado de ánimo y tiene actividad antiarrítmica.

El principio activo del fármaco es el ácido valproico, que es un derivado de un grupo de ácidos grasos. Se considera que el mecanismo de acción más probable del valproato de sodio y del ácido valproico es el efecto sobre la síntesis y posterior metabolismo del ácido gamma-aminobutírico (GABA), que conduce a un aumento de su efecto inhibidor, así como a un efecto cardiotrópico directo.

Farmacocinética

Cuando se toma por vía oral, la biodisponibilidad del valproato de sodio y el ácido valproico es de aproximadamente el 100%.

En el contexto del uso del medicamento en una dosis diaria de 1000 mg, la concentración mínima (C _min) en el plasma puede variar de 0.0349 a 0.0545 mg / ml. La concentración máxima (C _max) en plasma se alcanza en un tiempo de 4,35 a 8,81 horas y promedia 0,0816 mg / ml. La concentración de equilibrio ocurre después de 3-4 días de terapia regular.

La concentración permisible de ácido valproico en plasma no debe exceder los 100 mg / l; de lo contrario, aumenta la probabilidad de efectos secundarios, incluido el desarrollo de intoxicación. A una concentración plasmática del fármaco superior a 150 mg / l, se requiere una reducción de la dosis.

El volumen de distribución suele ser de 0,13-0,19 l por 1 kg de peso corporal (l / kg), depende de la edad, por lo que en pacientes ancianos puede llegar a 0,23 l / kg.

La sustancia se une bien a las proteínas del plasma sanguíneo: 90 a 95% (principalmente albúmina), el grado de unión depende de la dosis y es saturable. En la vejez y con insuficiencia renal o hepática, la conexión con las proteínas del plasma sanguíneo disminuye. En la insuficiencia renal grave, el nivel de la fracción libre de ácido valproico en el plasma sanguíneo puede aumentar a 8.5 a 20%.

En pacientes con hipoproteinemia, el nivel total de ácido valproico (fracción libre y asociado a proteínas del plasma sanguíneo) puede disminuir debido a un aumento en el metabolismo de la fracción libre.

En el líquido cefalorraquídeo, el nivel de ácido valproico corresponde al 10% de la concentración total. La sustancia se excreta en la leche materna, la concentración de equilibrio puede alcanzar el 10% de su nivel sérico.

Se han establecido tres vías de metabolismo del ácido valproico en el hígado: alrededor del 50% de la dosis total del fármaco: glucuronidación; alrededor del 40% - oxidación beta, omega y omega-1; alrededor del 10% - oxidación mediada por el citocromo P ₄₅₀. En total, se han identificado más de 20 de sus metabolitos. Los que se forman como resultado de la oxidación mitocondrial son hepatotóxicos. El ácido valproico no induce enzimas microsomales hepáticas, por lo tanto, a diferencia de la mayoría de los otros fármacos antiepilépticos, no afecta el grado de su propio metabolismo y otras sustancias (incluidos estrógenos, progestágenos, anticoagulantes indirectos).

Después de la conjugación con ácido glucurónico y beta-oxidación, la sustancia se excreta principalmente a través de los riñones, incluido menos del 5% sin cambios.

En pacientes con epilepsia, el aclaramiento plasmático de ácido valproico es de 12,7 ml / min.

La T _1/2 (vida media) en adultos y niños mayores de dos meses suele ser de 15 a 17 horas, pero en algunos casos puede oscilar entre 8 y 20 horas.

En insuficiencia renal, la dosis del fármaco debe ajustarse teniendo en cuenta el nivel de su concentración en plasma. Por lo general, la cantidad de fracción libre es del 6 al 15% del nivel plasmático total de ácido valproico, sin embargo, no existe una clara dependencia de la actividad farmacológica del fármaco con la cantidad de fracción libre o la concentración plasmática total de la sustancia.

El uso simultáneo de ácido valproico con fármacos antiepilépticos que inducen enzimas microsomales hepáticas aumenta el aclaramiento plasmático del fármaco y disminuye T _1/2, el grado de estos cambios depende del nivel de inducción de enzimas hepáticas microsomales por otros fármacos antiepilépticos.

En las enfermedades hepáticas, la T _1/2 aumenta, en caso de sobredosis, puede ser de 30 horas. Durante la hemodiálisis, solo se excreta la fracción libre de ácido valproico en la sangre, que es del 10%.

La farmacocinética de una sustancia durante el embarazo tiene sus propias características. Un aumento del volumen de distribución en el tercer trimestre conduce a un aumento de su aclaramiento renal. Al mismo tiempo, incluso mientras se toma el medicamento en una dosis constante, es posible una disminución de sus concentraciones séricas. Entre otras cosas, durante el embarazo, es posible cambiar la conexión del ácido valproico con las proteínas del plasma sanguíneo, provocando un aumento en el contenido de su fracción libre (terapéuticamente activa) en el suero sanguíneo.

El ácido valproico es una forma de dosificación de liberación prolongada del ingrediente activo. La comparación de dosis equivalentes del fármaco y comprimidos con recubrimiento entérico demuestra las ventajas de los comprimidos de liberación prolongada en términos de ausencia de absorción retardada y prolongación del período de absorción en el contexto de una biodisponibilidad idéntica. Esta forma de dosificación también proporciona una disminución de la C _{max en} aproximadamente un 25%, pero una fase de meseta más estable en el período de 4 a 14 horas después de la administración, una correlación más lineal entre la dosis tomada y el nivel del fármaco en plasma. La liberación prolongada del principio activo le permite evitar aumentos bruscos de su concentración en sangre y mantener inalterado el nivel en sangre durante un período de tiempo más prolongado.

Indicaciones para el uso

El uso de ácido valproico está indicado para pacientes pediátricos y adultos en monoterapia o en combinación con otros fármacos antiepilépticos en el tratamiento de las siguientes enfermedades:

• crisis epilépticas generalizadas (ausencias, clónicas, tónicas, tónico-clónicas, mioclónicas, atónicas); SLH (síndrome de Lennox-Gastaut);
• crisis epilépticas parciales con o sin generalización secundaria.

Además, en adultos, el medicamento se usa para la prevención y el tratamiento de los trastornos afectivos bipolares.

En pediatría, el medicamento también se usa para tratar los tics infantiles y las convulsiones febriles en los niños.

Contraindicaciones

Absoluto:

• hepatitis aguda o crónica;
• porfiria hepática;
• antecedentes de hepatitis medicinal u otra enfermedad hepática grave (incluidos parientes consanguíneos cercanos);
• daño hepático severo con desenlace fatal en parientes consanguíneos cercanos del paciente, derivado del uso de ácido valproico;
• disfunción hepática y / o pancreática grave;
• patologías mitocondriales establecidas debido a mutaciones en el gen nuclear que codifica la enzima gamma polimerasa mitocondrial, incluido el síndrome de Alpers (- Huttenlocher), y sospecha de enfermedades causadas por defectos en la gamma polimerasa;
• violaciones establecidas del ciclo de la urea (ciclo de la urea);
• terapia concomitante con mefloquina, preparaciones de hierba de San Juan;
• amamantamiento;
• edad menor de 6 años o peso corporal menor de 17 kg;
• hipersensibilidad al ácido valproico, valproato de sodio, valproato de seminatrio, valpromida o componentes auxiliares del fármaco.

Se recomienda prescribir tabletas de ácido valproico con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades hepáticas y pancreáticas, insuficiencia renal, fermentopatías congénitas, inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea (leucopenia, anemia, trombocitopenia), en caso de deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa en el período, así como hipoproteinasa tipo II (CPT) el embarazo.

Además, se requiere precaución con el uso simultáneo del fármaco con los siguientes fármacos: otros anticonvulsivos, otros fármacos que reducen el umbral convulsivo o provocan convulsiones (antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, derivados de fenotiazina, cloroquina, bupropión, tramadol, derivados butirofenona), carbamazepina, topiramato, acetazolamida, inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), neurolépticos, antidepresivos, benzodiazepinas; fenobarbital, primidona, fenitoína, lamotrigina, zidovudina, felbamato, ácido acetilsalicílico, anticoagulantes indirectos, cimetidina, eritromicina, carbapenémicos, nimodipina, rufinamida (especialmente en niños), rifampicina, inhibidores, inhibidores de proteasavirona (riminavironavirona).

Ácido valproico, instrucciones de uso: método y dosis

Tomo tabletas de ácido valproico por vía oral, sin masticar ni triturar, simultáneamente con la comida o después de comer (esto ayuda a reducir la incidencia de reacciones indeseables del sistema digestivo).

La forma de dosificación del medicamento, debido a la liberación prolongada del principio activo, permite, después de tomar las tabletas, evitar un aumento brusco en la concentración de ácido valproico y durante más tiempo (dentro de un día) asegura la estabilidad de su nivel en la sangre.

Para facilitar la administración de la dosis individual, se pueden dividir los comprimidos de 300 o 500 mg.

Debido al riesgo de que la tableta entre en el tracto respiratorio durante la deglución, el ácido valproico en esta forma de dosificación no se recomienda para niños menores de 6 años.

Terapia de epilepsia

El médico establece la dosis diaria individualmente de acuerdo con la edad del paciente, el peso corporal y la sensibilidad personal al valproato; se puede dividir en varias tomas durante el día.

Se recomienda tomar la dosis mínima efectiva para prevenir el desarrollo de convulsiones (especialmente durante el embarazo), que se selecciona aumentando gradualmente la dosis inicial del medicamento.

La dosis óptima de un fármaco para el tratamiento de la epilepsia está determinada por la respuesta clínica. En los casos en que no se pueda controlar la epilepsia o se sospeche el desarrollo de eventos adversos, además de la observación clínica, se puede utilizar la determinación de la concentración de ácido valproico en el plasma sanguíneo. Su concentración terapéutica suele oscilar entre 40 mg / L y 100 mg / L (300-700 µmol / L).

Por lo general, la dosis diaria inicial de ácido valproico en monoterapia es de 5 a 10 mg por 1 kg de peso corporal. Se aumenta gradualmente a razón de 5 mg por 1 kg de peso corporal cada 4-7 días hasta que la dosis sea suficiente para controlar las crisis epilépticas.

Dosis diaria recomendada para el uso prolongado del medicamento, teniendo en cuenta la edad y el peso corporal del paciente:

• niños de 6 a 14 años (peso corporal 20-30 kg): basado en 30 mg de ácido valproico por 1 kg de peso corporal (en promedio, de 600 mg a 1200 mg);
• adolescentes (peso corporal 40-60 kg): 25 mg por 1 kg de peso corporal (en promedio, 1000 mg a 1500 mg);
• adultos, incluidos pacientes de edad avanzada (peso corporal de 60 kg o más): 20 mg / kg, en promedio, 1200-2100 mg.

La dosis se puede dividir en 2 tomas; con epilepsia bien controlada, es posible una sola dosis diaria.

Debe tenerse en cuenta que el efecto terapéutico del medicamento se desarrolla gradualmente, se manifiesta por completo después de 28 a 42 días de terapia. Si la epilepsia no se puede controlar adecuadamente, se debe aumentar la dosis, teniendo en cuenta la concentración de ácido valproico en la sangre y la respuesta del paciente al tratamiento.

Al cambiar a ácido valproico, se debe mantener el tamaño de la dosis diaria de valproato de sodio, lo que proporcionó un control suficiente sobre la enfermedad al tomar comprimidos de liberación inmediata del principio activo.

Después del tratamiento con otros medicamentos antiepilépticos, la transición al ácido valproico debe realizarse dentro de los 14 días, alcanzando gradualmente la dosis óptima del medicamento. Al mismo tiempo, es necesario reducir la dosis del fármaco antiepiléptico anterior, especialmente fenobarbital.

Debido al hecho de que los medios de la terapia previa pueden inducir de manera reversible las enzimas microsomales hepáticas, durante los primeros 28 a 42 días después de cambiar a ácido valproico, se requiere un control cuidadoso de su nivel plasmático. Si es necesario, se puede reducir la dosis diaria del medicamento, teniendo en cuenta el grado de disminución del efecto inductor de los medicamentos previamente tomados sobre el metabolismo del ácido valproico.

En los casos en que se requiera prescripción adicional de otros medicamentos antiepilépticos, estos deben introducirse en el régimen de tratamiento de forma gradual.

Terapia para episodios maníacos en trastornos bipolares

El médico tratante selecciona la dosis diaria del medicamento individualmente.

La dosis diaria inicial recomendada para el tratamiento del trastorno bipolar en pacientes adultos con episodios maníacos es de 750 mg o 20 mg de valproato de sodio por 1 kg de peso corporal.

El período de aumento de la dosis hasta el mínimo clínicamente efectivo debe ser lo más breve posible. El efecto terapéutico deseado se puede lograr tomando valproato de sodio en una dosis de 1000 mg a 2000 mg por día. Si la dosis diaria es superior a 45 mg / kg, el paciente debe estar bajo estrecha supervisión médica.

En el tratamiento posterior de los episodios maníacos en los trastornos bipolares, debe utilizarse una dosis mínima eficaz ajustada individualmente.

Terapia para grupos especiales de pacientes

El inicio del tratamiento para niñas y adolescentes, mujeres en edad fértil o mujeres embarazadas debe estar bajo la supervisión de un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia y los trastornos bipolares. El nombramiento de ácido valproico en esta categoría de pacientes debe realizarse solo en caso de ineficacia o intolerancia a otros métodos de tratamiento, sujeto a una reevaluación cuidadosa y regular de la relación beneficio-riesgo. Se prefiere la monoterapia con ácido valproico usando las dosis efectivas más bajas de formas de dosificación de liberación sostenida. Durante el embarazo, la dosis diaria debe dividirse en 2 o más dosis.

Los cambios en la farmacocinética del ácido valproico revelados en pacientes de edad avanzada tienen una importancia clínica limitada.

Al elegir una dosis en pacientes con insuficiencia renal y / o hipoproteinemia, uno debe centrarse principalmente en el cuadro clínico.

Efectos secundarios

• trastornos mentales: a menudo - agresividad, agitación y / o atención deficiente (más a menudo en niños), alucinaciones, confusión, en el contexto de una combinación con otros anticonvulsivos - depresión; raramente - depresión con monoterapia, más a menudo en niños - trastornos del comportamiento, hiperactividad psicomotora y / o problemas de aprendizaje;
• trastornos congénitos, hereditarios y genéticos: riesgo teratogénico;
• por parte del sistema sanguíneo y linfático: a menudo - anemia, trombocitopenia; con poca frecuencia: la leucopenia y la pancitopenia (incluidas aquellas con depresión de la médula ósea) son transitorias: la imagen sanguínea vuelve a la normalidad después de la abstinencia del fármaco, neutropenia; raramente: trastornos de la hematopoyesis de la médula ósea (que incluyen agranulocitosis, plasma aislado o hipoplasia de eritrocitos, macrocitosis, anemia macrocítica), disminución del contenido de factores (al menos uno) de la coagulación sanguínea, aumento de indicadores de coagulación sanguínea como el tiempo de protrombina, TTPA (tiempo de tromboplastina parcial activada) tiempo de trombina o índice internacional normalizado (INR), los síntomas de su desviación de la norma pueden ser equimosis espontánea y sangrado;
• del sistema nervioso: muy a menudo - temblor; a menudo - estupor y convulsiones (más a menudo en niños), somnolencia, trastornos extrapiramidales, deterioro de la memoria, nistagmo, dolor de cabeza, mareos; con poca frecuencia: ataxia, parestesia, parkinsonismo reversible, coma (más a menudo en niños), encefalopatía (más a menudo en niños), letargo (más a menudo en niños); raramente: trastornos cognitivos, demencia reversible, combinada con atrofia cerebral reversible; frecuencia no establecida - sedación;
• del sistema digestivo: muy a menudo - náuseas; a menudo: dolor epigástrico, vómitos, diarrea, estomatitis, cambios en las encías (más a menudo hiperplasia gingival); con poca frecuencia - pancreatitis, incluso fatal; frecuencia no establecida: aumento del apetito, calambres abdominales, anorexia;
• por parte del sistema hepatobiliar: a menudo - daño hepático (violaciones de los indicadores del estado funcional del hígado - una disminución en el índice de protrombina, incluso en combinación con una disminución significativa en el contenido de fibrinógeno y factores de coagulación sanguínea, un aumento en la concentración de bilirrubina y la actividad de las transaminasas hepáticas en la sangre), insuficiencia hepática, en incluidas las muertes;
• por parte del metabolismo y la nutrición: a menudo - aumento de peso, hiponatremia; raramente: hiperamonemia (incluidos casos de hiperamomoniemia, acompañada por el desarrollo de vómitos, encefalopatía, ataxia y otros síntomas neurológicos, que requieren la interrupción del tratamiento), obesidad;
• del órgano de la audición, trastornos laberínticos: a menudo - sordera reversible o irreversible;
• por parte del órgano de la visión: la frecuencia no está establecida - diplopía;
• del sistema respiratorio, tórax y mediastino: con poca frecuencia - derrame pleural;
• del sistema urinario: con poca frecuencia - insuficiencia renal; raramente - enuresis, nefritis tubulointersticial, síndrome de Fanconi reversible (daño a los túbulos renales proximales, que causa la reabsorción tubular alterada de glucosa, fosfato, aminoácidos, bicarbonato);
• de los genitales y la glándula mamaria: a menudo - dismenorrea; con poca frecuencia - amenorrea; raramente - enfermedad de ovario poliquístico, infertilidad masculina; frecuencia no establecida - agrandamiento de las glándulas mamarias, menstruación irregular, galactorrea;
• por parte del sistema musculoesquelético: con poca frecuencia - una disminución de la densidad mineral ósea, osteopenia, en el contexto de una terapia a largo plazo - fracturas óseas, osteoporosis; raramente - lupus eritematoso sistémico, rabdomiólisis;
• por parte del sistema endocrino: con poca frecuencia - síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética, hiperandrogenismo (acné, hirsutismo, virilización, alopecia de tipo masculino, aumento del nivel de andrógenos en la sangre); raramente - hipotiroidismo;
• de la piel y los tejidos subcutáneos: a menudo - reacciones de hipersensibilidad (que incluyen picazón, urticaria), trastornos de las uñas (incluido el lecho ungueal), alopecia (la pérdida patológica del cabello es reversible y / o dosis-dependiente), alopecia androgenética (en el contexto de hiperandrogenismo, poliquistosis ovarios), alopecia por hipotiroidismo; con poca frecuencia: erupción cutánea, hirsutismo, acné, angioedema, trastornos del cabello (incluidos cambios en la estructura o el color del cabello, desaparición de la ondulación y el cabello rizado, o la apariencia de rizado en pacientes con cabello inicialmente liso); raramente: eosinofilia relacionada con el fármaco con síntomas sistémicos, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme;
• neoplasias benignas y malignas, incluidos quistes y pólipos: raramente - síndrome mielodisplásico;
• desde el lado de los vasos: a menudo - hemorragia, sangrado; con poca frecuencia - vasculitis;
• trastornos generales: con poca frecuencia - edema periférico leve, hipotermia;
• parámetros de laboratorio e instrumentales: raramente - deficiencia de biotinidasa, deficiencia de biotina.

Sobredosis

• síntomas de una sobredosis de ácido valproico: depresión respiratoria, miosis, hiporreflexia, acidosis metabólica, descenso excesivo de la tensión arterial, coma con hipotensión muscular, colapso vascular o shock, incluida la muerte. Quizás el desarrollo de hipernatremia, hipertensión intracraneal (que se asocia con edema cerebral), convulsiones;
• tratamiento: si no han pasado más de 12 horas después de una sobredosis, es necesario lavar el estómago, tomar carbón activado (incluida su introducción mediante una sonda nasogástrica). Se requiere el mantenimiento de una diuresis eficaz, el control de la función del hígado y del páncreas; asegurando un control cuidadoso del estado de los sistemas cardiovascular y respiratorio, si es necesario, se debe realizar ventilación artificial de los pulmones. La naloxona se puede utilizar como antídoto. El uso de sesiones de hemodiálisis y hemoperfusión es eficaz.

instrucciones especiales

Cuando se prescribe ácido valproico y regularmente durante los primeros seis meses de terapia, se debe controlar la función hepática, especialmente si el paciente tiene predisposición al desarrollo de su lesión. Los estudios de las pruebas de función hepática deben reflejar el estado de la función de síntesis de proteínas del hígado, la determinación del índice de protrombina.

Antes de iniciar el tratamiento, es necesario realizar un estudio para determinar la cantidad de corpúsculos en la sangre periférica, incluidas las plaquetas, y el tiempo de sangrado. Se requiere un examen similar en el caso de aparición espontánea de hemorragia y hematomas subcutáneos en un paciente, o antes de la cirugía.

Debe tenerse en cuenta que el riesgo de desarrollar formas graves de pancreatitis existe tanto en niños como en adultos, y no depende de la duración del tratamiento. En los niños, la probabilidad de pancreatitis es especialmente alta, pero disminuye a medida que el niño crece. Los factores de riesgo incluyen trastornos neurológicos, convulsiones graves o tratamiento anticonvulsivo. Cuando la insuficiencia hepática se combina con pancreatitis, aumenta el riesgo de muerte. En caso de dolor abdominal intenso, náuseas, vómitos y / o anorexia, se requiere un examen inmediato. Si se confirma el diagnóstico de pancreatitis, la ingesta de ácido valproico debe interrumpirse inmediatamente.

Las personas cercanas y las que cuidan al paciente deben ser informadas sobre la necesidad de un seguimiento constante por la aparición de pensamientos e intentos de suicidio, y la visita obligada al médico si se encuentran.

Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe realizar un estudio metabólico en caso de sospecha de deficiencia enzimática del ciclo de la carbamida.

Se deben tener en cuenta los efectos adversos del ácido valproico en el páncreas en pacientes con diabetes mellitus y se debe controlar cuidadosamente el nivel de glucosa en sangre. En esta categoría de pacientes, es posible obtener resultados falsos positivos al examinar la orina para detectar la presencia de cuerpos cetónicos.

Los pacientes con deficiencia de TCC tipo II tienen un mayor riesgo de desarrollar rabdomiólisis mientras toman el medicamento.

Durante la terapia, se recomienda evitar el uso de bebidas alcohólicas y medicamentos que contengan etanol.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos

Durante el período de uso del medicamento, especialmente cuando se combina el ácido valproico con otros medicamentos antiepilépticos o benzodiazepinas, se recomienda tener cuidado al conducir vehículos y realizar otras actividades que requieren una mayor concentración de atención y velocidad de las reacciones psicomotoras.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia

El uso de ácido valproico en mujeres en edad fértil y durante el embarazo está indicado solo en casos de extrema necesidad, cuando el tratamiento con otros fármacos antiepilépticos es ineficaz o cuando son intolerantes.

Es preferible utilizar ácido valproico en forma de monoterapia en una dosis diaria de hasta 1000 mg, en formas farmacéuticas de liberación prolongada.

El ácido valproico tiene un efecto teratogénico, causando malformaciones menores y graves de varios sistemas / órganos del feto, incluidos defectos congénitos del tubo neural, deformidad craneofacial, malformaciones del sistema cardiovascular y de las extremidades. Los niños expuestos en el útero pueden tener un retraso en el desarrollo temprano (retraso en el dominio de las habilidades para caminar, desarrollo del habla), menor capacidad intelectual, problemas de memoria y dificultad para comprender el habla.

En comparación con los medicamentos antiepilépticos como la fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y lamotrigina, los niños nacidos de madres con epilepsia que recibieron monoterapia con ácido valproico durante el embarazo tienen un mayor riesgo de malformaciones congénitas. Por lo tanto, al decidir si usar el medicamento, se deben sopesar cuidadosamente los riesgos potenciales existentes y los beneficios esperados de la terapia.

Durante el tratamiento con el medicamento, las mujeres en edad fértil deben evitar la concepción, se les debe recomendar que utilicen métodos anticonceptivos confiables.

Al planificar un embarazo o una concepción ya diagnosticada, el médico debe determinar la posibilidad de continuar el tratamiento con el medicamento, según la condición clínica de la paciente. Se debe informar a la mujer acerca de los riesgos para los recién nacidos por el uso de ácido valproico durante la gestación como el desarrollo de síndrome hemorrágico (asociado con trombocitopenia, hipofibrinogenemia y / o una disminución en el contenido de otros factores de coagulación sanguínea), afibrinogenemia, hipoglucemia, hipotiroidismo. Tomar el medicamento en el tercer trimestre del embarazo puede causar síntomas de abstinencia en los recién nacidos, que se manifiestan por agitación, deterioro del tono muscular, irritabilidad, temblores, hiperreflexia, temblores, hipercinesia, convulsiones y dificultades para alimentarse.

No se recomienda tomar el medicamento durante la lactancia.

En el contexto del tratamiento con ácido valproico, es posible una alteración reversible de la fertilidad en hombres y mujeres.

Uso pediátrico

El uso de ácido valproico está contraindicado para el tratamiento de niños menores de 6 años o con un peso corporal de hasta 17 kg.

No existe una evaluación de la eficacia y seguridad del uso del fármaco en pacientes menores de 18 años en el tratamiento de episodios maníacos en trastornos bipolares.

Con insuficiencia renal

El ácido valproico debe usarse con precaución en insuficiencia renal.

Por violaciones de la función hepática

Está contraindicado el uso de ácido valproico para el tratamiento de pacientes con hepatitis aguda o crónica, porfiria hepática, disfunción hepática grave, antecedentes de hepatitis inducida por fármacos u otro daño hepático grave (incluidos parientes consanguíneos cercanos, incluidas muertes después del uso de ácido valproico). …

Se debe tener cuidado al recetar el medicamento si tiene antecedentes de enfermedad hepática.

Uso en ancianos

Para los pacientes de edad avanzada, la dosis del medicamento debe seleccionarse individualmente y garantizar el control de las convulsiones de la epilepsia.

Interacciones con la drogas

• antidepresivos, neurolépticos, benzodiazepinas, inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO): es posible potenciar la acción de estos y otros psicofármacos, por lo tanto, cuando se incluyen en una terapia concomitante, el paciente debe recibir una cuidadosa supervisión médica y, si es necesario, ajustar las dosis de los psicotrópicos;
• preparaciones de litio: no se alteran las concentraciones séricas de litio;
• fenobarbital: el metabolismo hepático del fenobarbital disminuye, provocando un aumento de su concentración plasmática y el desarrollo de un efecto sedante, especialmente en niños. Por lo tanto, durante los primeros 15 días de terapia combinada, se recomienda monitorear cuidadosamente el estado del paciente; si ocurre un efecto sedante, es necesario reducir la dosis de fenobarbital;
• primidona: el ácido valproico aumenta la concentración plasmática de primidona y potencia sus efectos secundarios;
• fenitoína: hay una disminución en las concentraciones plasmáticas totales de fenitoína. El ácido valproico, al desplazar la fenitoína de su conexión con las proteínas plasmáticas, ralentiza su catabolismo hepático, lo que conduce a un aumento del nivel de la fracción de fenitoína libre y al riesgo de síntomas de sobredosis;
• carbamazepina, zidovudina: se potencian los efectos tóxicos de estos fármacos;
• lamotrigina: el metabolismo de lamotrigina en el hígado se ralentiza, aumentando T _{1/2 en} 2 veces. La interacción con el ácido valproico puede conducir a un aumento de la toxicidad de lamotrigina, incluido el desarrollo de necrólisis epidérmica tóxica y otras reacciones cutáneas graves;
• felbamato: es posible reducir el aclaramiento medio del felbamato en un 16% y el aclaramiento del ácido valproico en un 22-50%, lo que provoca un aumento de su concentración plasmática;
• olanzapina: el ácido valproico ayuda a reducir sus concentraciones plasmáticas;
• rufinamida: es posible un aumento en su concentración plasmática, cuyo grado depende del nivel de ácido valproico en la sangre;
• nimodipina: el ácido valproico inhibe el metabolismo de la nimodipina, lo que provoca un aumento de su concentración plasmática y un aumento del efecto hipotensor;
• temozolomida: hay una disminución leve, pero clínicamente significativa en su aclaramiento;
• fenobarbital, fenitoína, carbamazepina y otros fármacos antiepilépticos que inducen enzimas hepáticas microsomales: ayudan a reducir la concentración plasmática de ácido valproico. La combinación con fenitoína o fenobarbital puede aumentar la concentración de sus metabolitos en el suero sanguíneo, aumentar el riesgo de hiperamonemia;
• mefloquina: potencia el metabolismo del ácido valproico, puede provocar convulsiones;
• Preparados de hierba de San Juan: ayudan a reducir el efecto anticonvulsivo del ácido valproico;
• ácido acetilsalicílico: la terapia concomitante con ácido acetilsalicílico u otros agentes con una unión alta y fuerte a las proteínas plasmáticas puede conducir a un aumento clínicamente significativo del nivel de la fracción libre de ácido valproico;
• anticoagulantes indirectos (incluidos los derivados cumarínicos): se requiere una monitorización cuidadosa del índice de protrombina cuando se combinan con anticoagulantes indirectos;
• cimetidina, eritromicina: estos agentes ayudan a ralentizar el metabolismo hepático del ácido valproico y aumentan su concentración sérica;
• carbapenémicos (meropenem, imipenem, panipenem), rifampicina: provocan una disminución terapéuticamente significativa de la concentración de ácido valproico en la sangre;
• lopinavir, ritonavir, colestiramina: ayudan a reducir la concentración plasmática de ácido valproico;
• topiramato, acetazolamida: la interacción de estos medicamentos con el ácido valproico se asocia con hiperamonemia y / o encefalopatía, por lo tanto, cuando se combinan, se requiere una observación médica cuidadosa para el desarrollo de síntomas de encefalopatía hiperamonémica;
• quetiapina: aumenta el riesgo de desarrollar neutropenia o leucopenia;
• anticonceptivos hormonales: los fármacos de estrógeno-progestágeno no reducen su eficacia;
• etanol: la combinación con agentes potencialmente hepatotóxicos, incluido el etanol, puede potenciar el efecto hepatotóxico del ácido valproico;
• clonazepam: aumenta el riesgo de una mayor gravedad del estado de ausencia;
• Fármacos mielotóxicos: contribuyen a la inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea.

Análogos

Los análogos del ácido valproico son Valopixime, Valparin, Valparin XP, Depakine, Depakine Chrono, Depakine Chronosphere, Depakine Enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Konvulsofin-retard, Enkorat, Enkorat chrono, etc.

Términos y condiciones de almacenamiento

Mantener fuera del alcance de los niños.

Almacenar a temperaturas de hasta 25 ° C en un lugar oscuro.

Periodo de validez de los comprimidos, según el envase: viales - 2 años; envases y latas de células de contorno - 3 años.

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Opiniones sobre ácido valproico

Este medicamento está incluido en la lista de medicamentos vitales y esenciales (medicamentos vitales y esenciales), sin embargo, prácticamente no hay revisiones de pacientes sobre el ácido valproico en esta forma de dosificación.

Los pediatras, basados en muchos años de experiencia en el uso clínico del ácido valproico, los resultados de investigaciones científicas y observaciones, argumentan que a pesar de la competencia de medicamentos más modernos, el ácido valproico en su práctica es el fármaco número uno para el tratamiento de una amplia gama de diferentes tipos de convulsiones y síndromes epilépticos en niños. …

Precio del ácido valproico en farmacias

Precio del ácido valproico para un paquete que contiene tabletas en una dosis de 300 mg, por 100 piezas. puede ser de 741 rublos, 30 uds. - de 275 rublos; tabletas en una dosis de 500 mg: 100 uds. - desde 1527 rublos., 30 uds. - desde 436 rublos.

Ácido valproico: precios en farmacias online

Nombre de la droga Precio Farmacia

Ácido valproico 300 mg comprimidos recubiertos con película de liberación prolongada 30 uds. 229 r Comprar

Tabletas de ácido valproico p.o. con liberación prolongada. 300 mg 30 uds. 293 r Comprar

Ácido valproico 500 mg comprimidos recubiertos con película de liberación prolongada 30 uds. 323 r Comprar

Tabletas de ácido valproico p.o. con liberación prolongada. 300 mg 100 uds. 861 RUB Comprar

Ácido valproico 300 mg comprimidos recubiertos con película de liberación prolongada 100 uds. 861 RUB Comprar

Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor

Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!