Kadsila: Instrucciones De Uso, Precio, Revisiones, Análogos De Medicamentos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Kadsila

Kadsila: instrucciones de uso y reseñas.

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Propiedades farmacológicas
3. 3. Indicaciones de uso
4. 4. Contraindicaciones
5. 5. Método de aplicación y dosificación
6. 6. Efectos secundarios
7. 7. Sobredosis
8. 8. Instrucciones especiales
9. 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
10. 10. Uso en la infancia
11. 11. En caso de insuficiencia renal
12. 12. Por violaciones de la función hepática
13. 13. Uso en ancianos
14. 14. Interacciones farmacológicas
15. 15. Análogos
16. 16. Términos y condiciones de almacenamiento
17. 17. Condiciones de dispensación en farmacias
18. 18. Reseñas
19. 19. Precio en farmacias

El nombre latino: Kadcyla

Código ATX: L01XC14

Principio activo: trastuzumab emtansina (Trastuzumab emtansina)

Responsable de la fabricación: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Suiza)

Descripción y actualización de fotos: 2019-07-09

Kadsila es un agente antineoplásico.

Forma de liberación y composición

Forma de dosificación: liofilizado para la preparación de un concentrado para la preparación de una solución para perfusión: una masa porosa casi blanca o blanca compactada en una tableta o en forma de partes separadas de una tableta (100 y 160 mg cada una en frascos de vidrio incoloros, 1 frasco en una caja de cartón e instrucciones de uso de Kadsila).

La solución recuperada del liofilizado es transparente o ligeramente opalescente, incolora o con un tinte pardusco.

La composición del liofilizado en 1 botella:

• sustancia activa: trastuzumab emtansina - 100 o 160 mg;
• componentes auxiliares: hidróxido de sodio, ácido succínico, sacarosa, polisorbato 20.

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

Trastuzumab emtansina es un conjugado de un anticuerpo monoclonal humanizado (IgG1) al receptor del factor de crecimiento epidérmico 2 humano HER2 (trastuzumab) y al inhibidor de polimerización de tubulina DM1 (derivado de maitansina), que están unidos entre sí mediante un tioéter 4- (NCC) estable malienimidometil) ciclohexano-1-carboxilato]. El fármaco interactúa de forma selectiva con el receptor HER2.

La emtansina es un complejo DM1-MCC. Un promedio de 3.5 moléculas de DM1 se conjugan a cada molécula de trastuzumab.

Trastuzumab emtansina, que se une a HER2, ingresa a la célula y sufre degradación proteolítica en los lisosomas, lo que da como resultado la liberación de catabolitos citotóxicos que contienen DM1 (principalmente el complejo lisina-MCC-DM1). La conjugación de trastuzumab con DM1 facilita la administración de este último a las células tumorales y también explica la selectividad de Kadsila contra las células tumorales que sobreexpresan HER2.

Por tanto, el mecanismo de acción de Kadsila es una combinación de los mecanismos de acción de trastuzumab y DM1.

Al igual que el trastuzumab, trastuzumab emtansina se une a los receptores Fey, la proteína del complemento C1q y el dominio IV del dominio extracelular de HER2. El fármaco inhibe la transmisión de la señal intracelular a lo largo de la vía de la fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3-K), previene la descamación del dominio extracelular de HER2 de la superficie celular y también activa la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC) en células de cáncer de mama con sobreexpresión de HER2.

El componente citotóxico del fármaco DM1 se une a la tubulina e inhibe su polimerización. Como DM1, trastuzumab emtansina, debido a la acción de este componente, promueve el bloqueo del ciclo celular en la fase G2 / M, como resultado de lo cual se desarrolla la apoptosis (un proceso regulado de muerte celular programada).

Los estudios in vitro de la citotoxicidad de DM1 encontraron que la actividad de DM1 excede la de los alcaloides de la rosa vinca (vinblastina, vincristina) y los alcaloides del tejo, los llamados. taxanos (paclitaxel, docetaxel), 20-200 veces.

La DM1 libre de plasma es muy baja. Esto indica una liberación limitada de DM1 y su entrega dirigida a las células (debido a la estructura del enlazador MCC).

Datos preclínicos sobre seguridad:

• teratogenicidad: existe información que confirma el efecto embriotóxico de trastuzumab, la potencial actividad teratogénica y embriotóxica de DM1;
• mutagenicidad: estudios preclínicos han demostrado que trastuzumab emtansina tiene toxicidad clastogénica y / o anógena;
• efecto sobre la fertilidad: se identificó el riesgo de deterioro de la fertilidad durante el uso de Kadsila.

Farmacocinética

Los parámetros farmacocinéticos de trastuzumab emtansina se han estudiado solo con la administración intravenosa (iv).

La concentración máxima promedio (C _max) en el suero sanguíneo con la introducción de Kadsila cada 3 semanas a 3.6 mg / kg es 83.4 (± 16.5) μg / ml.

Con la introducción de Kadsila cada 3 semanas en dosis de 2,4 a 4,8 mg / kg, la farmacocinética es lineal. El volumen de distribución (Vd) en la cámara central es aproximadamente igual al volumen del plasma y es de 3,13 litros. No se observa acumulación de trastuzumab emtansina con el tratamiento a largo plazo.

Los estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos han demostrado que el componente de bajo peso molecular de trastuzumab emtansina DM1 se metaboliza principalmente con la participación de la isoenzima CYP3A4, en menor medida - CYP3A5. Es un sustrato de la glicoproteína R.

In vitro, DM1 no inhibe las principales isoenzimas del citocromo CYP450. Los catabolitos de trastuzumab emtansina, como DM1, Lys-MCC-DM1 y MCC-DM1, se encuentran en el plasma humano en concentraciones bajas.

En pacientes con cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER2 después de la administración intravenosa de Kadsila, el aclaramiento de trastuzumab emtansina es de 0,68 l / día, la vida media (T _1/2) es de aproximadamente 4 días. En pacientes que recibieron dosis ≤ 1,2 mg / kg, el aclaramiento del fármaco fue mayor.

Los siguientes parámetros del paciente tienen un efecto estadísticamente significativo sobre el aclaramiento de trastuzumab emtansina: peso corporal, la suma de los diámetros más grandes de los focos tumorales según el criterio RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), la concentración inicial de trastuzumab, la concentración inicial del dominio extracelular escindido (ECD) HER2, concentración de albúmina sérica, actividad basal de aspartato aminotransferasa (AST) sérica. Sin embargo, el efecto de estos parámetros (con la excepción del peso corporal) sobre la exposición al fármaco es poco probable.

Los catabolitos DM1, MCC-DM1 y Lys-MCC-DM1 se excretan principalmente en la bilis, en pequeña medida en la orina.

Farmacocinética en casos especiales:

• raza: no se han identificado cambios en la farmacocinética en representantes de diferentes razas;
• género: influencia no estudiada;
• edad: no se han identificado cambios significativos en las características farmacocinéticas de Kadsila en pacientes menores y mayores de 65 años;
• Función renal: los datos de un análisis farmacocinético poblacional del aclaramiento de creatinina (CC) indican que no existe ningún efecto de la función renal sobre la farmacocinética del fármaco. Las principales características de la insuficiencia renal de gravedad leve (CC 60-89 ml / min) y moderada (CC 30-59 ml / min) son similares a las de las personas sin deterioro funcional de la función renal (CC ≥ 90 ml / min). Los datos sobre los parámetros de la farmacocinética de trastuzumab emtansina en pacientes con insuficiencia renal grave, incluso en la etapa terminal (CC <30 ml / min), son limitados, por lo que es imposible proporcionar instrucciones sobre la pauta posológica de Kadsila en esta categoría de pacientes;
• función hepática: la DM1 y los catabolitos que contienen DM1 se excretan principalmente a través del hígado. Los parámetros farmacocinéticos de trastuzumab y DM1 (incluidos en la composición de los catabolitos) se estudiaron después de la administración de Kadsila a una dosis de 3,6 mg / kg a pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo con función hepática normal (n = 10), alteración leve [clase A en la escala de Child-Pugh con una concentración de bilirrubina total 1,5 veces el límite superior de normalidad (LSN) y / o ALT (alanina aminotransferasa) y / o ACT (aspartato aminotransferasa)> VGN, pero VGN, pero <20 VGN; n = 8) gravedad. Las concentraciones plasmáticas de DM1 y los catabolitos que la contienen fueron bajas, los valores fueron comparables a los de pacientes sin disfunción hepática. En los trastornos leves y moderados, las exposiciones sistémicas (AUC - área bajo la curva farmacocinética "concentración - tiempo") de trastuzumab emtansina en el primer ciclo fueron más bajas que en pacientes con función hepática normal, respectivamente en un 38% y 67%. En el tercer ciclo, el AUC del fármaco después de la administración repetida a pacientes con deterioro leve a moderado fue aproximadamente comparable al de los pacientes con función hepática normal. No se ha estudiado la farmacocinética de Kadsila en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C en la escala de Child-Pugh). En el tercer ciclo, el AUC del fármaco después de la administración repetida a pacientes con deterioro leve a moderado fue aproximadamente comparable al de los pacientes con función hepática normal. No se ha estudiado la farmacocinética de Kadsila en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C en la escala de Child-Pugh). En el tercer ciclo, el AUC del fármaco después de la administración repetida a pacientes con deterioro leve a moderado fue aproximadamente comparable al de los pacientes con función hepática normal. No se ha estudiado la farmacocinética de Kadsila en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C en la escala de Child-Pugh).

Indicaciones para el uso

Kadsila está indicado para el tratamiento del cáncer de mama metastásico. Se utiliza como monopreparado en los siguientes casos:

• después de una terapia previa con trastuzumab y taxanos (secuencialmente o en combinación);
• después de la progresión de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores al final de la terapia adyuvante (auxiliar), que incluyó trastuzumab y medicamentos del grupo de taxanos (secuencialmente o en combinación);
• cáncer de mama HER2 positivo localmente avanzado o metastásico inoperable.

Contraindicaciones

Absoluto (el nombramiento de Kadsila está estrictamente contraindicado):

• antecedentes de insuficiencia cardíaca crónica;
• insuficiencia cardíaca congestiva sintomática;
• valor de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% antes de iniciar el tratamiento;
• alteraciones graves del ritmo cardíaco que requieren tratamiento farmacológico;
• angina de pecho inestable o infarto de miocardio, que se desarrolla en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento;
• neuropatía periférica de grado 3 y superior, antes del tratamiento;
• disnea en reposo, causada por patología concomitante o progresión del cáncer;
• enfermedad pulmonar intersticial difusa, neumonitis;
• hiperplasia nodular regenerativa del hígado;
• trastornos funcionales graves del hígado (clase C en la escala de Child-Pugh), aumento de la actividad de las aminotransferasas hepáticas> 3 VGN con una concentración de bilirrubina total> 2 VGN;
• insuficiencia renal grave, grave, incluso en fase terminal (CC <30 ml / min);
• recuento de plaquetas <100.000 / mm ³ antes de iniciar el tratamiento;
• edad hasta 18 años;
• período de embarazo y lactancia;
• reacciones a la infusión con antecedentes de trastuzumab, que conducen a la cancelación del tratamiento;
• hipersensibilidad a cualquier componente de la droga.

Relativo (el uso de Kadsila requiere cuidados especiales): disfunción ventricular izquierda, disfunción hepática de gravedad leve o moderada.

Kadsila, instrucciones de uso: método y dosis

El tratamiento con Kadsila solo debe ser realizado por un médico con experiencia relevante en el tratamiento del cáncer.

Antes del inicio del curso, se realizan pruebas de expresión tumoral de HER2. Un criterio obligatorio es la presencia de 3+ puntos según los resultados del análisis inmunohistoquímico (IHC) y / o el grado de amplificación ≥ 2,0 según los resultados de la hibridación in situ (ISH). Los métodos de prueba utilizados deben estar validados.

Kadsilu se administra a 3,6 mg / kg de peso corporal cada 3 semanas (ciclo de tratamiento de 21 días) como perfusión intravenosa por goteo. La introducción del medicamento se lleva a cabo en una oficina equipada con equipos y medicamentos especializados para la prestación de atención de emergencia en caso de que se desarrollen reacciones a la infusión de tipo alérgico / anafiláctico.

El registro médico del paciente indica el nombre comercial del medicamento y su número de lote. En el caso de reemplazar Kadsila con un medicamento similar de origen biológico, se requiere un acuerdo con un médico.

Se recomienda que la primera dosis se administre dentro de los 90 minutos. Durante la perfusión y durante al menos 90 minutos después de su finalización, el paciente debe estar bajo estrecha supervisión médica para identificar a tiempo posibles reacciones a la perfusión (incluyendo fiebre o escalofríos). En caso de que se produzcan tales reacciones, se debe reducir la velocidad de administración del fármaco o se debe suspender temporalmente la perfusión. Las reacciones potencialmente mortales son una contraindicación para el uso posterior de Kadsila.

Además, después de la introducción de Kadsila, se requiere examinar cuidadosamente el sitio de inyección para detectar la formación de infiltrados subcutáneos.

Si la primera perfusión se tolera bien, las perfusiones posteriores se pueden realizar en 30 minutos con una observación adicional del paciente durante 30 minutos.

El tratamiento con el fármaco se continúa hasta que se detectan signos de progresión de la enfermedad o aparecen síntomas de toxicidad inaceptable.

Preparación, dilución y recuperación del fármaco

Solo se permite el goteo intravenoso de Kadsila. Está prohibido administrar el fármaco en chorro o bolo.

La disolución y dilución del medicamento se lleva a cabo solo por personal médico calificado en condiciones asépticas de acuerdo con las reglas para la preparación de agentes quimioterapéuticos.

Kadsila se diluye con agua estéril para inyección y una solución de cloruro de sodio al 0,9% o al 0,45%. Puede administrarse mediante bolsas de perfusión fabricadas con poliolefina (que no contenga PVC ni látex) o cloruro de polivinilo (PVC).

Cuando se utiliza una solución de cloruro de sodio al 0,9% como disolvente, es obligatorio utilizar un sistema de infusión con un filtro de infusión de polietersulfona (PES) incorporado con un diámetro de poro de 0,2-0,22 μm (en el caso de utilizar una solución de cloruro de sodio al 0,45%, esto no es necesario).

Debido a la incompatibilidad, Kadsilu no debe mezclarse con una solución de dextrosa al 5% (es posible la agregación de proteínas). No debe mezclarse / diluirse con otros medicamentos.

La preparación no contiene conservantes, por lo que 1 botella está diseñada para un solo uso.

Instrucciones para preparar el concentrado (solución reconstituida):

1. Extraiga 5 u 8 ml de agua estéril para inyección en una jeringa estéril (para una dosis de trastuzumab emtansina 100 mg o 160 mg, respectivamente) e introdúzcala en un vial con un liofilizado. La concentración de la solución será de 20 mg / ml.
2. Agite suavemente el frasco con movimientos giratorios hasta que el liofilizado se disuelva por completo. No agite ni dé la vuelta al frasco.
3. Inspeccione visualmente el concentrado para detectar decoloración, turbidez o materias extrañas. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente, incolora o pardusca, sin inclusiones visibles. Si se detectan cambios, no se debe utilizar el concentrado.

Se recomienda utilizar el concentrado inmediatamente para preparar la solución. Sin embargo, si la disolución se realizó en condiciones asépticas controladas y validadas, se puede almacenar, pero no más de 24 horas a una temperatura de 2-8 ° C (sin congelar). Si el concentrado no se ha utilizado en 24 horas, debe desecharse.

Instrucciones para preparar la solución para perfusión:

1. Determine el volumen de concentrado necesario para preparar la dosis requerida de Kadsely utilizando la siguiente fórmula: volumen (ml) = peso corporal (kg) × dosis (mg / kg) / 20 (mg / ml).
2. Tomar el volumen requerido del vial con el concentrado e introducirlo en una bolsa de perfusión de PVC o poliolefina que no contenga PVC o látex con 250 ml de solución de cloruro de sodio al 0,45% o 0,9%.
3. Dé la vuelta a la bolsa con cuidado para mezclar la solución. No sacudir.

Se recomienda preparar la solución para perfusión inmediatamente antes de la administración. Sin embargo, si se prepara en condiciones asépticas controladas y validadas, se puede almacenar durante 24 horas a 2–8 ° C (sin congelación). Debe tenerse en cuenta que al almacenar una solución para cuya preparación se usó una solución de cloruro de sodio al 0,9%, se pueden formar partículas visibles.

Omitir la introducción planificada

No es necesario esperar a la siguiente inyección programada, la perfusión de Kadsila debe realizarse lo antes posible después del pase. La dosis no se modifica. La velocidad de perfusión se mantiene a la misma velocidad que en la administración anterior si es bien tolerada por el paciente.

El programa adicional de inyecciones se ajusta para que haya intervalos de 3 semanas entre inyecciones.

Ajuste de dosis

Con el desarrollo de síntomas indeseables, es posible reducir la dosis de trastuzumab emtansina, interrumpir temporalmente Kadsila o interrumpir por completo el tratamiento.

Si la dosis se reduce con administraciones posteriores, no se puede aumentar. Si se toma la decisión de reducir la dosis (inicial - 3,6 mg / kg), la próxima vez que se administre la dosis, la dosis recomendada es de 3 mg / kg. Para los pacientes que son mal tolerados, esta dosis se reduce a 2,4 mg / kg. Una reducción adicional de la dosis en caso de mala tolerancia al fármaco no es apropiada, Kadsila se cancela.

Recomendaciones para el ajuste de dosis con aumento de ACT y / o ALT en suero:

• grado 2 (> 2,5 a ≤ 5 VHN): no se requiere corrección;
• Grado 3 (> 5 a ≤ 20 LSN): el tratamiento se interrumpe temporalmente hasta que la toxicidad haya disminuido a ≤ grado 2. La terapia se reanuda con una dosis reducida;
• grado 4 (> 20 VGN): Kadsela se cancela.

Recomendaciones para el ajuste de dosis en el desarrollo de hiperbilirrubinemia:

• Grado 2 (> 1,5 a ≤ 3 LSN): el tratamiento se interrumpe temporalmente hasta que la toxicidad haya disminuido a ≤ Grado 1. La terapia se reanuda con una dosis reducida;
• Grado 3 (> 3 a ≤ 10 LSN): el tratamiento se interrumpe hasta que la toxicidad haya disminuido al grado 1. La terapia se reanuda con una dosis reducida;
• grado 4 (> 10 VGN): Kadsela se cancela.

En caso de desarrollo de hiperplasia nodular regenerativa, un aumento en la actividad de las aminotransferasas hepáticas en el suero sanguíneo> 3 VHN con bilirrubina total> 2 VHN, la terapia con Kadsila se detiene por completo.

Recomendaciones para el ajuste de dosis en el desarrollo de trombocitopenia:

• grado 3 (25.000 a <50.000 / mm ³): el tratamiento se interrumpe temporalmente hasta que la toxicidad haya disminuido a ≤ grado 1 (≥ 75.000 / mm ³). La terapia se reanuda con la misma dosis;
• Grado 4 (<25.000 / mm ³): el tratamiento se interrumpe hasta que la toxicidad haya disminuido a ≤ grado 1 (≥ 75.000 / mm ³). La terapia se reanuda con una dosis reducida.

Recomendaciones para el ajuste de dosis para la disfunción ventricular izquierda según la FEVI:

• FEVI <40%: Kadsilu se cancela temporalmente. Después de 3 semanas, se reevalúa la FEVI. Si este indicador permanece <40%, el medicamento se cancela por completo;
• FEVI 40-45%: si la disminución es <10% respecto al valor inicial, se continúa la farmacoterapia, después de 3 semanas se realiza una reevaluación de la FEVI; si la disminución es ≥ 10% en comparación con el valor inicial, se interrumpe la terapia, después de 3 semanas se vuelve a evaluar la FEVI, en ausencia de un aumento en el indicador a valores dentro del 10% en comparación con el valor inicial, el medicamento se cancela por completo;
• FEVI> 45%: continúa el tratamiento con Kadsila.

El tratamiento se interrumpe por completo si se desarrolla insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, así como enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.

Con el desarrollo de neuropatía periférica de la 3ª y 4ª gravedad, el tratamiento se interrumpe temporalmente hasta que los síntomas se resuelven a un nivel ≤ 2º grado.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios graves más comunes fueron: fiebre, náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea, dolor abdominal, trombocitopenia, dificultad para respirar, neumonitis.

Reacciones adversas de 1º y 2º grado de gravedad, que se desarrollan con una frecuencia ≥ 25%: aumento de la fatiga, dolor de cabeza, dolor musculoesquelético, aumento de la actividad de las aminotransferasas hepáticas, hemorragia (incluidas hemorragias nasales).

Reacciones adversas de 3 ° y 4 ° grado de gravedad (según los criterios de toxicidad determinados por la escala del Instituto Nacional del Cáncer, versión 3.0), que se presentan con una frecuencia> 2%: dolor musculoesquelético, hipopotasemia, anemia, neutropenia, trombocitopenia, aumento de la actividad hepática aminotransferasas, aumento de la fatiga.

Los siguientes efectos secundarios se clasifican según la frecuencia de desarrollo de la siguiente manera: muy a menudo - ≥ 1/10, a menudo - de ≥ 1/100 a <1/10, con poca frecuencia - de ≥ 1/1000 a <1/100, raramente - de ≥ 1 / 10.000 a <1/1000, muy raramente - <1 / 10.000, incluidos casos aislados:

• del lado del metabolismo: muy a menudo - hipopotasemia;
• del sistema hematopoyético: muy a menudo - anemia, trombocitopenia ¹; a menudo - leucopenia, neutropenia;
• del sistema respiratorio: muy a menudo - epistaxis, dificultad para respirar, tos; con poca frecuencia - neumonitis;
• del sistema digestivo: muy a menudo - boca seca, estomatitis, estreñimiento, diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos; a menudo - encías sangrantes, dispepsia;
• del sistema inmunológico: a menudo - reacciones de hipersensibilidad ², inmunogenicidad ³;
• por parte del sistema cardiovascular: muy a menudo - sangrado; a menudo - aumento de la presión arterial, disfunción ventricular izquierda ⁴;
• del sistema urinario: muy a menudo - infecciones del tracto urinario;
• del sistema musculoesquelético: muy a menudo - mialgia, artralgia, dolor musculoesquelético;
• del hígado y del tracto biliar: con poca frecuencia - fenómenos de hepatotoxicidad, hipertensión portal, hiperplasia nodular regenerativa, insuficiencia hepática;
• del sistema nervioso y la psique: muy a menudo - insomnio, mareos, dolor de cabeza, neuropatía periférica; a menudo - disgeusia (violación del gusto), deterioro de la memoria;
• de la piel y los tejidos subcutáneos: muy a menudo, una erupción; a menudo: urticaria, picazón, eritrodisestesia palmo-plantar, violación de la estructura de las uñas, alopecia;
• por parte del órgano de la visión: a menudo - aumento de lagrimeo, ojos secos, visión borrosa, conjuntivitis;
• por parte de los datos de laboratorio e instrumentales ⁵: muy a menudo, un aumento en la actividad de las aminotransferasas hepáticas y la bilirrubina, una disminución en la concentración de hemoglobina y potasio, el número de neutrófilos y el número de plaquetas; a menudo - aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina en la sangre;
• trastornos generales y reacciones en el lugar de la inyección: muy a menudo: escalofríos, fiebre, aumento de la fatiga, astenia; a menudo - reacciones a la infusión ⁶, edema periférico; con poca frecuencia: extravasación en el lugar ^de la infusión ⁷.

Explicación de notas:

¹ Según los resultados de la investigación, la trombocitopenia se presentó con una frecuencia del 31,4%. En la mayoría de los casos, el trastorno fue del primer o segundo grado de gravedad (recuento de plaquetas ≥ 50.000 / mm ³), observándose la mayor disminución en el recuento de plaquetas el octavo día después de la administración de Kadsila. La raza asiática tuvo una mayor incidencia y gravedad de trombocitopenia. Independientemente de la raza, la incidencia de deterioro de grado 3 y 4 (<50.000 / mm ³) fue del 11,3%. La frecuencia de hemorragia grave (≥ grado 3) fue del 1,7%, en representantes de países asiáticos - 1%.

² Las reacciones de hipersensibilidad desarrolladas con una frecuencia del 2,6%, fueron predominantemente de leves a moderadas y se resolvieron después del tratamiento adecuado. No se registraron infracciones de la 3ª y 4ª gravedad.

³ En el 5,3% de los pacientes tratados con Kadsila, se detectaron anticuerpos frente a trastuzumab emtansina en uno o más momentos tras la administración de la solución. No se ha establecido la importancia clínica de este fenómeno.

⁴ Se observó disfunción del ventrículo izquierdo durante la farmacoterapia en el 2% de los pacientes. En la mayoría de los casos, se observaron disminuciones asintomáticas de la FEVI de grado 1 o 2. La incidencia de disfunción de grado 3 y 4 fue de 0,3%; el trastorno generalmente se desarrolló al comienzo del tratamiento (en los ciclos 1-2). En pacientes con FEVI ≤ 45%, se recomienda una monitorización cuidadosa de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo.

^{5 El} aumento de la actividad de las aminotransferasas del 1 al 4º grado de gravedad y el efecto de la acumulación de aminotransferasas en el suero sanguíneo, observado con el uso de Kadsila, generalmente eran reversibles. El aumento máximo en la actividad de las aminotransferasas se observó el octavo día después de la administración del fármaco. Como regla general, este indicador se restableció al grado 1 o se normalizó en el momento de la siguiente infusión, o dentro de los 30 días posteriores a la interrupción del tratamiento.

La frecuencia de aumento de la actividad de las aminotransferasas hepáticas en pacientes tratados con Cadcila fue del 28%. Se observó un aumento en la actividad de ALT y / o ACT del 3º y 4º grado de gravedad en el 4,1% y el 2,8% de los pacientes, respectivamente, y por lo general se produjo al comienzo de la terapia (en los ciclos 1 a 6). En la mayoría de los casos, estos trastornos no se asociaron con un resultado desfavorable y los parámetros funcionales del hígado durante el seguimiento mejoraron gradualmente hasta el nivel que permitió continuar con el uso de Kadsila (en la dosis habitual o reducida). No hubo dependencia regular del aumento de la actividad de ALT y / o ACT sérica en el AUC, C _max y la exposición total de trastuzumab emtansina o en C _{max de} DM1.

Frecuencia de violaciones de otros parámetros de laboratorio:

• aumento de la concentración de bilirrubina: toda la gravedad - 21%, tercer grado - <1%, cuarto grado - 0%;
• aumento de la actividad de ACT: toda la gravedad - 98%, tercer grado - 8%, cuarto grado - <1%;
• aumento de la actividad ALT: toda la gravedad - 82%, tercer grado - 5%, cuarto grado - <1%;
• disminución del número de plaquetas: toda la gravedad - 85%, tercer grado - 14%, cuarto grado - 3%;
• disminución de la concentración de hemoglobina: toda la gravedad - 63%, tercer grado - 5%, cuarto grado - 1%;
• disminución en el número de neutrófilos: toda la gravedad - 41%, tercer grado - 4%, cuarto grado - <1%;
• disminución de la concentración de potasio: toda la gravedad - 35%, tercer grado - 3%, cuarto grado - <1%.

^{6 Las} reacciones a la infusión pueden manifestar los siguientes síntomas: fiebre, escalofríos, sofocos, hipotensión arterial, taquicardia, sibilancias, dificultad para respirar, broncoespasmo. La frecuencia de tales reacciones fue del 4,5%. Las reacciones del tercer grado de gravedad se observaron muy raramente, no se observaron violaciones del cuarto grado de gravedad. Por lo general, los síntomas se resolvieron dentro de las primeras 24 horas después del final de la infusión. La incidencia de reacciones a la infusión no dependió de la dosis.

⁷ Después de la infusión de Kadsila, algunos pacientes experimentaron reacciones debido a la ingestión del fármaco debajo de la piel: irritación de la piel, dolor, eritema, edema en el lugar de la inyección. La mayoría de las veces, estas reacciones ocurrieron dentro de las 24 horas posteriores a la infusión y generalmente fueron leves. Después de la administración del medicamento, se recomienda observar al paciente por la aparición de infiltrados subcutáneos. No existe un tratamiento específico para las manifestaciones de extravasación.

Sobredosis

En la mayoría de los casos conocidos de superación de la dosis recomendada de Kadsila, se desarrolló trombocitopenia. La muerte se informó aproximadamente 3 semanas después de que al paciente se le administró por error 6 mg / kg, pero no se ha establecido la causa de la muerte y su asociación con trastuzumab emtansina.

Se desconoce el antídoto. Si se excede la dosis recomendada, se debe controlar cuidadosamente el estado del paciente para detectar signos de reacciones adversas; si es necesario, se debe prescribir un tratamiento sintomático.

instrucciones especiales

Kadsila solo se puede recetar a pacientes con sobreexpresión tumoral de la proteína HER2, según lo determinado por el método IHC, o amplificación del gen HER2, según lo determinado por el método ISH. Los métodos de prueba utilizados deben estar validados.

La experiencia clínica con el uso de Kadsila en pacientes con ECOGPS ≥ 2 (la escala del Eastern Cooperative Cancer Group para evaluar el estado general) es insuficiente, no se ha establecido la seguridad y eficacia del fármaco.

Las mujeres en edad reproductiva, así como los pacientes masculinos, deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento y durante 7 meses después de la última dosis.

Reacciones hipersensibles

Durante el período de terapia, es necesario controlar cuidadosamente el estado del paciente para detectar el desarrollo de reacciones alérgicas, cuyas manifestaciones pueden ser similares a los síntomas causados por la administración de la solución (reacciones a la infusión).

Se conocen casos de reacciones anafilácticas graves.

En la sala en la que se lleva a cabo la introducción de Kadsila, se deben proporcionar los medicamentos y el equipo necesarios para brindar atención de emergencia en caso de reacciones de hipersensibilidad.

Si hubo una verdadera reacción de hipersensibilidad (caracterizada por un aumento de la gravedad con cada infusión posterior), Kadsilu se cancela por completo.

No se ha establecido la seguridad del uso posterior de Kadsila en pacientes que, con la administración previa de trastuzumab, desarrollaron reacciones de hipersensibilidad que requirieron la interrupción del tratamiento. El médico decide la posibilidad de continuar el tratamiento con el medicamento.

Reacciones a la infusión

Cuando se administra Kadsila, especialmente durante la primera infusión, es necesario controlar cuidadosamente el estado del paciente para detectar el desarrollo de reacciones a la infusión. Pueden manifestarse por uno o más síntomas, como fiebre, escalofríos, sofocos, hipotensión arterial, taquicardia, sibilancias, broncoespasmo.

En la mayoría de los casos, las reacciones observadas fueron leves o moderadas y se resolvieron en los primeros días después de finalizar la administración del fármaco. Si hay una reacción clínicamente significativa, se interrumpe la perfusión hasta que se resuelvan los síntomas.

Si se reanuda el tratamiento, se debe vigilar estrechamente al paciente. Si las reacciones eran potencialmente mortales, Kadsela se cancela por completo.

No se ha establecido la seguridad del uso posterior del fármaco en pacientes que, con la administración previa de trastuzumab, desarrollaron reacciones a la infusión que requirieron la interrupción del tratamiento. Después de reacciones graves a la infusión, el médico decide si continuar el tratamiento.

Neurotoxicidad

Se han notificado casos de desarrollo de neuropatía periférica (principalmente sensorial), principalmente de la 1ª gravedad.

No se ha establecido la eficacia y seguridad de Kadsila para pacientes que tienen neuropatía periférica de grado 3-4 en el momento de la cita.

En los trastornos graves, el tratamiento se interrumpe hasta que los síntomas se resuelven por completo y se alcanza un estado de gravedad 1-2. Se debe vigilar al paciente para detectar signos de neurotoxicidad.

Hepatotoxicidad

La hepatotoxicidad de Kadsila se manifestó principalmente por un aumento en la actividad de las aminotransferasas de grado 1-4 con un efecto de acumulación. No hubo síntomas clínicos.

Se conocen casos de desarrollo de trastornos hepatobiliares graves, como hiperplasia nodular regenerativa del hígado y daño hepático fatal inducido por fármacos. Los factores de riesgo adicionales pueden ser enfermedades concomitantes y la coadministración de medicamentos con un efecto hepatotóxico potencial.

Antes de prescribir Kadsila y antes de cada administración posterior de la solución, es necesario evaluar la función hepática del paciente.

En pacientes con actividad elevada de ALT antes del tratamiento (por ejemplo, en presencia de metástasis hepáticas), aumenta el riesgo de aumento de los parámetros de función hepática y el desarrollo de hepatotoxicidad de 3-5 grados de gravedad. En este caso, se deben seguir las recomendaciones para la reducción de la dosis o la cancelación temporal de Kadsila, según el nivel de actividad aumentada de las aminotransferasas hepáticas y el contenido de bilirrubina total.

En pacientes en los que la actividad de las aminotransferasas es> 2,5 LSN o la concentración de bilirrubina total> 1,5 LSN antes del tratamiento, no se ha estudiado la eficacia y seguridad de trastuzumab emtansina.

En el caso de un aumento en la actividad de las aminotransferasas en el suero de más de 3 VGN con una bilirrubina total de más de 2 VGN, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse por completo.

Debido a la hipertensión portal de génesis no cirrótica, es posible desarrollar hiperplasia nodular regenerativa del hígado (URH), una enfermedad rara en la que, como resultado de la transformación benigna del parénquima, se forman múltiples pequeños ganglios regenerativos en el hígado.

Todos los pacientes con manifestaciones clínicas de hipertensión portal y / o cirrosis detectada por tomografía computarizada del hígado (en ausencia de síntomas, incluido el aumento de la actividad de las aminotransferasas) deben ser diagnosticados con imágenes del tracto urinario. Si se confirma el diagnóstico, Kadsela se cancela por completo.

Trombocitopenia

A menudo se observa una disminución en el número de plaquetas en el contexto de la terapia contra el cáncer. El desarrollo de trombocitopenia es la razón más común para la cancelación completa de Kadsila.

Se conocen casos de hemorragia mortal. Se ha informado de hemorragias graves, en particular hemorragia intracraneal. La frecuencia de las infracciones no depende de la raza. Algunos pacientes con hemorragia grave recibieron terapia anticoagulante concomitante.

Se requiere una observación cuidadosa durante el período de tratamiento farmacológico para los pacientes con recuento de plaquetas inferior a 100.000 / mm ³, así como que tomen anticoagulantes (por ejemplo, heparina o warfarina).

En pacientes cuyo recuento de plaquetas era <100.000 / mm ³ antes del inicio del tratamiento, no se ha establecido la seguridad y eficacia de trastuzumab emtansina.

Se recomienda determinar el recuento de plaquetas antes de cada perfusión de Kadsila.

Con el desarrollo de trombocitopenia ≥ grado 3 (<50 000 / mm ³), se interrumpe el tratamiento con Kadsela hasta que los síntomas se resuelvan y se alcance una condición de grado 1 (≥ 75 000 / mm ³).

Disfunción ventricular izquierda

Kadsila aumenta el riesgo de desarrollar disfunción ventricular izquierda. Se conocen casos de FEVI <40%, que se acompaña de la probabilidad de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.

En ensayos clínicos de trastuzumab adyuvante se revelaron los siguientes factores de riesgo de eventos cardíacos adversos: edad mayor de 50 años, índice de masa corporal alto (> 25 kg / m ²), valor inicialmente bajo de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (<55%), valor bajo de la FEVI antes o después terapia adyuvante con paclitaxel, terapia previa con antraciclinas, uso previo o concurrente de fármacos antihipertensivos.

Antes de la designación de Kadsila y durante todo el período de uso, al menos una vez cada 3 meses, se debe realizar un examen cardíaco estándar del paciente, incluida la ventriculografía o ecocardiografía con radioisótopos.

En caso de desarrollo de disfunción ventricular izquierda, se reduce la dosis de Kadsila, se suspende temporalmente la administración o se detiene por completo la terapia (las recomendaciones correspondientes se indican en la sección "Método de administración y posología").

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Kadsila en los siguientes casos: FEVI <50% antes de iniciar el tratamiento; antecedentes de insuficiencia cardíaca crónica; dificultad para respirar en reposo causada por patología concomitante o progresión de una enfermedad maligna; alteraciones graves del ritmo cardíaco que requieren tratamiento farmacológico; angina de pecho inestable o infarto de miocardio que se produjo en los 6 meses anteriores al inicio del curso terapéutico.

Trastornos pulmonares

Se informó sobre el desarrollo de enfermedad pulmonar intersticial difusa (EII), en particular, neumonitis durante el tratamiento con el fármaco. En algunos casos, la enfermedad ha llevado al desarrollo del síndrome de dificultad respiratoria aguda y la muerte. La EII puede manifestarse por los siguientes síntomas: dificultad para respirar, tos, fatiga, infiltrados en los pulmones. Si se confirma el diagnóstico, Kadsela se cancela por completo.

El riesgo de trastornos pulmonares aumenta en pacientes con disnea de reposo debido a comorbilidad o progresión de enfermedad maligna.

Instrucciones de eliminación

No se debe permitir que el producto sin usar o vencido ingrese al medio ambiente. No debe eliminarse con la basura doméstica o las aguas residuales.

La destrucción del medicamento debe llevarse a cabo de acuerdo con los requisitos de la institución médica.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos

No se ha estudiado el efecto de Kadsila sobre la velocidad de reacción y la capacidad de concentración. Sin embargo, se sabe sobre la aparición de algunos efectos negativos, como mareos, visión borrosa, aumento de la fatiga, reacciones a la infusión. Con su desarrollo, se aconseja a los pacientes que se abstengan de conducir y realizar trabajos potencialmente peligrosos.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia

Kadsila está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Si el embarazo ocurre durante el período de la terapia contra el cáncer, la paciente debe informar inmediatamente a su médico al respecto. Se le debe informar sobre la probabilidad de un impacto negativo en el desarrollo del feto. En el caso de continuar la terapia con el medicamento, se requiere una cuidadosa supervisión médica.

Uso pediátrico

Kadsila está contraindicado en la infancia y la adolescencia (hasta los 18 años), ya que no se ha establecido su eficacia y seguridad en pacientes pediátricos.

Con insuficiencia renal

Con grados de insuficiencia renal leve (CC 60-89 ml / min) y moderada (CC 30-59 ml / min), no es necesario ajustar el régimen de tratamiento.

No hay información sobre el uso de Kadsila en pacientes con insuficiencia renal grave, incluso en fase terminal (CC <30 ml / min).

Por violaciones de la función hepática

En caso de alteraciones funcionales leves y moderadas de la función hepática, la dosis inicial de Kadsila no se ajusta, sin embargo, el tratamiento se lleva a cabo bajo estrecha supervisión médica, ya que el agente antineoplásico tiene una hepatotoxicidad conocida.

No hay información sobre el uso de Kadsila en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Uso en ancianos

Para los pacientes de 65 a 75 años, no es necesario ajustar la dosis inicial de Kadsila. Se desconoce la seguridad y eficacia de la terapia en pacientes mayores de 75 años, ya que la experiencia clínica del tratamiento de personas de este grupo de edad es muy limitada.

Interacciones con la drogas

No se han realizado estudios especiales sobre la interacción de trastuzumab emtansina con otros fármacos.

Es necesario evitar la coadministración de inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 (como nelfinavir, telitromicina, saquinavir, ritonavir, nefazodona, atazanavir, claritromicina, ketoconazol, indinavir, voriconazol, itraconazol), ya que esta combinación puede incrementar la exposición de la toxina DM1 y trastanzura1. … Se recomienda seleccionar un fármaco alternativo con un efecto inhibidor mínimo o nulo sobre la isoenzima CYP3A4.

Si no es posible evitar el uso de inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4, el médico debe considerar la posibilidad de posponer la perfusión de Kadsila hasta que el inhibidor de la isoenzima CYP3A4 se elimine del torrente sanguíneo (aproximadamente 3 de su vida media). Si es imposible transferir la terapia con trastuzumab emtansina, se debe vigilar cuidadosamente al paciente para detectar posibles efectos secundarios.

Análogos

Los análogos de Kadsila son Avastin, Arzerra, Bevacizumab, Blintsito, Vektibiks, Gertikad, Kitruda, Mabtera, Opdivo, Perieta, Removab, Tecentrik, Tsiramza, Erbitux, etc.

Términos y condiciones de almacenamiento

Mantener fuera del alcance de los niños a una temperatura de 2-8 ° C (en nevera, sin congelar).

La vida útil es de 3 años.

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Reseñas sobre Kadsil

Hay pocos informes sobre la droga, ya que comenzó a usarse hace relativamente poco tiempo. Sin embargo, muchos ya están llamando a Kadsilu, que es una combinación de anticuerpos monoclonales humanizados (trastuzumab) y un inhibidor de polimerización de tubulina DM1, un verdadero avance en el tratamiento del cáncer de mama.

En foros y sitios especializados, las revisiones de Kadsil de los pacientes también son positivas. Destacan la gran eficacia antitumoral del fármaco y una tolerancia bastante aceptable. Los efectos secundarios incluyen escalofríos, fiebre, dolor en la columna y en los huesos, pero estas reacciones generalmente se resuelven unos días después de la infusión. El costo del medicamento se estima muy alto.

Precio de Kadsila en farmacias

Dependiendo de la región de venta y la red de farmacias, el precio de Kadsela por 1 botella puede ser: dosis de 100 mg - 63,500–96,200 rublos, dosis de 160 mg - 105,300-158,000 rublos.

Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor

Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!