Granocito 34
Instrucciones de uso:
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Indicaciones de uso
- 3. Contraindicaciones
- 4. Método de aplicación y dosificación
- 5. Efectos secundarios
- 6. Instrucciones especiales
- 7. Interacciones farmacológicas
- 8. Análogos
- 9. Términos y condiciones de almacenamiento
- 10. Condiciones de dispensación en farmacias
Granocyte 34 es un fármaco con acción leucopoyética.
Forma de liberación y composición
La forma de dosificación de Granocyte 34 es un liofilizado para la preparación de una solución para administración intravenosa (i / v) y subcutánea (s / c): blanca (en viales de vidrio incoloro, el disolvente es en ampollas de vidrio neutro incoloro; en envases de plástico contorneados, 5 viales con liofilizado y 5 ampollas con disolvente, en caja de cartón 1 paquete).
Composición de 1 botella:
- sustancia activa: lenograstim - 0,263 mg [33,6 millones de UI (unidades internacionales)];
- componentes auxiliares: polisorbato 20 - 0,1 mg; D-manitol (manitol) 25 mg L-fenilalanina (fenilalanina) 10 mg L-arginina (arginina) 10 mg L-metionina (metionina) - 1 mg; ácido clorhídrico - hasta pH 6,5.
Disolvente suministrado: agua para inyección.
Indicaciones para el uso
- neutropenia para reducir la duración de la enfermedad en un curso pronunciado y las complicaciones asociadas después de la quimioterapia mielosupresora estándar;
- neutropenia para reducir el período de enfermedad y las complicaciones asociadas en pacientes con neoplasias no mieloproliferativas que se han sometido a terapia mielosupresora con más trasplantes de médula ósea y en pacientes con mayor riesgo de neutropenia grave prolongada;
- Movilización de células precursoras periféricas de la hematopoyesis en sangre periférica.
Contraindicaciones
Absoluto:
- neoplasias mieloides (excepto la leucemia mieloide aguda identificada primariamente);
- identificó por primera vez leucemia mieloide aguda en pacientes menores de 55 años y / o en casos de presencia de signos pronósticos citogenéticos favorables [translocaciones t (15; 17), t (8; 21), inv (16)];
- combinación con quimioterapia citotóxica;
- período de lactancia materna;
- intolerancia individual a los componentes de la droga.
Relativo (enfermedades / afecciones en las que se prescribe Granocyte 34 bajo supervisión médica):
- lesiones precancerosas del linaje mieloide de la médula ósea;
- esplenomegalia (tener un mayor riesgo de rotura del bazo);
- enfermedad pulmonar infiltrativa reciente o neumonía (la presencia de un mayor riesgo de síndrome de dificultad respiratoria);
- el período de embarazo (primero es necesario correlacionar el beneficio esperado con el posible riesgo, que está asociado con la falta de datos clínicos necesarios).
En niños menores de 2 años, no existen datos sobre la seguridad / eficacia del fármaco en el trasplante de médula ósea. Tampoco existe un perfil de seguridad para Granocyte 34 para pacientes con deterioro funcional grave de los riñones, hígado, pulmones y corazón.
Método de administración y dosificación
La vía de administración de Granocyte 34 es s / co i / v por goteo durante 30 minutos.
La dosis diaria de quimioterapia con agentes citotóxicos estándar y trasplante de médula ósea para movilizar células progenitoras hematopoyéticas hacia la sangre periférica después de la administración de citostáticos - 0,15 mg (19,2 millones de UI) / m 2, equivalente a 0,005 mg (0,64 millones de UI) UI) / kg. La administración del medicamento debe comenzar el día después del trasplante de médula ósea o el final de la quimioterapia. El medicamento se inyecta diariamente por vía subcutánea (con el trasplante de médula ósea, la infusión intravenosa es posible durante 30 minutos) hasta que, después de la disminución esperada en el nivel de leucocitos, su número se restablece al nivel normal, después de lo cual se puede cancelar Granocyte 34. La duración máxima del curso con uso diario es de 28 días.
Si no se utilizan citostáticos para movilizar las células precursoras de la hematopoyesis en la sangre periférica, la dosis diaria es de 0,01 mg (1,28 millones de UI) / kg, el fármaco se administra por vía subcutánea todos los días durante 4 a 6 días.
La leucocitaféresis debe realizarse después de la restauración del número de leucocitos o después de la determinación de células CD34 + en la sangre, utilizando métodos generalmente aceptados para determinar estos parámetros. En pacientes que no han recibido previamente quimioterapia masiva, en la mayoría de los casos, la leucocitaféresis sola es suficiente para obtener el número mínimo requerido de células (≥ 2 × 10 6 células CD34 + / kg).
Método de preparación de la solución (según el método de administración):
- s / c: el contenido de 1 botella debe disolverse en 1 ml del solvente suministrado y suavemente, sin agitar demasiado, mezclar durante 5 segundos;
- i / v: la solución obtenida para la administración s / c debe diluirse adicionalmente con solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de dextrosa al 5% hasta una concentración no inferior a 0,32 millones de UI / ml (0,0025 mg / ml); el volumen máximo de las soluciones anteriores es de 100 ml.
Después de la reconstitución, se recomienda utilizar la solución lo antes posible; se puede almacenar durante 24 horas a una temperatura de 2 a 8 ° C.
Efectos secundarios
Los trastornos más comunes: náuseas, astenia, dolor de huesos y espalda, dolor de cabeza, fiebre, aumento de la actividad de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, lactato deshidrogenasa y fosfatasa alcalina. La probabilidad de desarrollar dolor es mayor en pacientes que tienen un mayor número de leucocitos en la sangre, especialmente en los casos en los que el número de leucocitos es superior a 50 x 109 células / l. Se observó leucocitosis ≥ 50 x 109 células / l en el 24% de los donantes, trombocitopenia asociada con aféresis (recuento de plaquetas <100 x 109 células / l) - en el 42%.
Durante el trasplante de médula ósea, el desarrollo de efectos secundarios probablemente se asocie con regímenes de acondicionamiento y no con el uso de Granocyte 34. Los siguientes trastornos se observaron con mayor frecuencia: lesiones infecciosas e inflamatorias de la cavidad oral, fiebre, diarrea, erupción cutánea, dolor abdominal, náuseas, vómitos, alopecia, sepsis, dolor de cabeza. El efecto de la terapia sobre la gravedad / frecuencia de la reacción injerto contra huésped en el curso agudo y crónico no se ha determinado de manera confiable.
En el trasplante de médula ósea, se debe prestar especial atención al control del número de plaquetas en la sangre periférica, ya que su número con el uso de Granocyte 34 puede ser menor de lo habitual. Cuando se trata la neutropenia asociada con la quimioterapia, los efectos secundarios que se producen suelen ser similares a los que se producen al tomar citostáticos. El desarrollo de dolor de huesos y reacciones en el lugar de la inyección (en forma de hinchazón y enrojecimiento) se notó con mayor frecuencia. Existe información rara sobre el desarrollo de infiltrados en los pulmones, que en algunos casos en adultos condujeron al desarrollo del síndrome de dificultad respiratoria o insuficiencia pulmonar. Si aparecen síntomas como tos, dificultad para respirar o fiebre en combinación con insuficiencia respiratoria y cambios radiológicos,es necesario prescribir un tratamiento adecuado y considerar la interrupción del uso de Granocyte 34.
En casos muy raros, se observó el desarrollo de diversas reacciones alérgicas, extremadamente raramente, en combinación con el desarrollo de un shock anafiláctico. También hay evidencia de una ocurrencia extremadamente rara de síndrome de Lyell, vasculitis, pioderma y eritema nudoso.
También hay evidencia de casos comunes pero en su mayoría asintomáticos de agrandamiento del bazo y casos muy raros de ruptura del bazo.
Durante las observaciones posteriores a la comercialización, se registraron las siguientes reacciones adversas (> 10% - muy a menudo;> 1% y 0,1% y 0,01% y <0,1% - raramente; <0,01% - muy raramente; con un valor desconocido frecuencia: en los casos en que sea imposible estimar de forma fiable la incidencia del trastorno):
- piel y tejido subcutáneo: con poca frecuencia - erupción cutánea; muy raramente: eritema nudoso, dermatosis neutrofílica febril aguda, pioderma, vasculitis cutánea, síndrome de Lyell;
- sistema respiratorio: raramente: infiltrados pulmonares, deterioro del estado funcional de los pulmones (incluyendo dificultad para respirar, tos, fiebre, hipoxemia, síntomas de enfermedad pulmonar intersticial, edema pulmonar, síndrome de dificultad respiratoria aguda), a veces con el inicio de insuficiencia respiratoria hasta la muerte;
- sistema cardiovascular: con poca frecuencia: un síndrome de aumento de la permeabilidad capilar (con mayor frecuencia cuando se combina con quimioterapia, en ausencia de un tratamiento adecuado, puede ser potencialmente mortal; caracterizado por síntomas como hipoalbuminemia, hipotensión, hemoconcentración, edema);
- sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza;
- sistema linfático y sangre: muy a menudo - leucocitosis, trombocitopenia; a menudo - esplenomegalia; muy raramente - ruptura del bazo;
- hígado y vías biliares: muy a menudo - disfunción hepática, aumento de la actividad de la alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa, lactato deshidrogenasa;
- tejido musculoesquelético y conectivo: muy a menudo - dolor en la espalda y los huesos;
- sistema inmunológico: muy raramente - reacciones de hipersensibilidad, shock anafiláctico;
- trastornos generales y reacciones locales: a menudo - aumento de la temperatura corporal, reacciones en el lugar de la inyección; con poca frecuencia - malestar.
instrucciones especiales
Es posible usar Granocyte 34 solo bajo la supervisión de un médico experimentado.
Durante el período de terapia, es posible aumentar el crecimiento de células mieloides y, por lo tanto, se requiere precaución al prescribir el medicamento a pacientes con leucemia mieloide con una disminución insuficiente de células blásticas en la médula ósea, o en casos en los que hay células blásticas presentes en la sangre periférica, ya que la cantidad de células blásticas puede incrementar.
No se ha establecido la eficacia / seguridad de Granocyte 34 en pacientes con síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide aguda secundaria o leucemia mieloide crónica. Los pacientes necesitan atención especial durante el diagnóstico de leucemia mieloide aguda, ya que este diagnóstico debe diferenciarse con precisión de la crisis blástica de la leucemia mieloide crónica.
No se ha establecido la influencia de Granocyte 34 en la progresión del síndrome mielodisplásico y su transformación en leucemia mieloide aguda. La terapia debe realizarse con precaución en todas las lesiones precancerosas del linaje mieloide de la médula ósea.
Durante el período de terapia, la cantidad de leucocitos en la sangre debe controlarse regularmente, lo que permitirá, si es necesario, dejar de usar el medicamento de inmediato.
Si aparecen síntomas como tos, disnea o fiebre en combinación con alteraciones radiológicas (infiltrados pulmonares), así como insuficiencia respiratoria, es necesario tener en cuenta la probabilidad de desarrollar síndrome de distrés respiratorio agudo, que requiere la cancelación de Granocyte 34 y el tratamiento adecuado.
Granocyte 34 no se puede utilizar para aumentar las dosis de fármacos citostáticos (que no están previstos en el régimen posológico establecido), lo que se asocia con una disminución de la mielotoxicidad, pero no con la toxicidad general de los fármacos citostáticos.
La administración de Granocyte 34 puede aumentar la toxicidad de los medicamentos contra el cáncer con toxicidad acumulativa de la médula ósea o toxicidad predominante para las plaquetas, en particular para las plaquetas.
Durante el período de terapia, es necesario controlar los cambios en las pruebas hematológicas.
La elección entre el uso de Granocyte 34 como monoterapia o como parte de un tratamiento combinado después de la quimioterapia se realiza de forma individual, teniendo en cuenta todos los objetivos del tratamiento.
En pacientes con una disminución significativa en el número de células madre en la médula ósea (debido a radiación o quimioterapia intensiva previa), en ocasiones la respuesta neutrofílica puede verse reducida, no se ha establecido la efectividad de la administración de Granocyte 34 en estos casos.
Se debe planificar un programa de trasplante de células progenitoras hematopoyéticas al principio del tratamiento. Antes de usar quimioterapia de dosis alta, es necesario evaluar la cantidad de células madre de sangre periférica movilizadas. Si la cantidad de células obtenidas es pequeña, el trasplante de células madre de sangre periférica debe reemplazarse con otras terapias.
Se debe prestar especial atención a los métodos para la determinación cuantitativa de las células progenitoras resultantes. Para una recuperación adecuada y más rápida de la hematopoyesis (incluidas las plaquetas), se recomienda alcanzar la cantidad mínima requerida de ≥ 2,0 x 10 6 células CD34 + / kg en el injerto. La recuperación de la hematopoyesis con menos células suele ocurrir más lentamente.
No se ha estudiado la eficacia / seguridad del uso de Granocyte 34 en el grupo de donantes sanos menores de 18 y mayores de 60 años, por lo que no se recomienda utilizar el fármaco para la recolección de células progenitoras hematopoyéticas en estos grupos de edad de donantes.
El procedimiento de movilización de células progenitoras hematopoyéticas solo debe realizarse en donantes que, según estudios clínicos / de laboratorio, sean aptos para la donación de médula ósea. La leucocitaféresis no debe realizarse en donantes que estén tomando anticoagulantes o que tengan trastornos hemostáticos.
Se recomienda evitar la colocación de un catéter venoso central siempre que sea posible.
El trasplante de células madre de sangre periférica alogénicas movilizadas por Granocyte 34 puede estar asociado con un mayor riesgo de enfermedad crónica de injerto contra huésped. Los datos de seguimiento a largo plazo sobre la función del injerto son escasos.
Después de la introducción de Granocyte 34, hubo casos de agrandamiento del bazo y, en casos extremadamente raros, su ruptura, en este sentido, se recomienda monitorear cuidadosamente los parámetros hematológicos y el tamaño del bazo (por ejemplo, examen físico, ultrasonido). Si aparece dolor en la mitad superior izquierda de la cavidad abdominal y debajo de la escápula, es necesario excluir la posibilidad de ruptura del bazo. En casos de un aumento en el tamaño del bazo durante el uso del medicamento, se requieren medidas terapéuticas adecuadas, incluida la cancelación completa de Granocyte 34.
Existe evidencia del desarrollo de un síndrome de aumento de la permeabilidad capilar después de la administración del fármaco. Síntomas típicos: hipotensión, hipoalbuminemia, edema, hemoconcentración. Si sospecha el desarrollo de este síndrome, se suspende el medicamento y se prescribe el tratamiento sintomático adecuado, que, si es necesario, puede incluir una terapia intensiva.
La preparación de Granocyte 34 contiene fenilalanina, que es perjudicial para los pacientes con fenilcetonuria.
Interacciones con la drogas
No se recomienda el uso de Granocyte 34 después de 24 horas antes y no antes de 24 horas después del final de la quimioterapia, lo que se asocia con una mayor sensibilidad de las células mieloides que se dividen rápidamente a la quimioterapia citotóxica.
Análogos
Los análogos de Granocyte 34 son: Grastim, Granogen, Filstim, Neupogen y otros.
Términos y condiciones de almacenamiento
Conservar a 2-25 ° C. Mantener fuera del alcance de los niños. No congelar.
La vida útil es de 2 años.
El almacenamiento a corto plazo (hasta 14 días) a temperaturas de hasta 30 ° C no afecta la estabilidad de Granocyte 34.
El medicamento permanece estable durante 24 horas después de su dilución a una concentración de no menos de 0.32 UI / ml (0.0025 mg / ml) a una temperatura de almacenamiento de 5-25 ° C.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
