Síndrome mielodisplásico
El contenido del artículo:
- Causas
- Formas de la enfermedad
- Etapas de la enfermedad
- Síntomas
-
Diagnóstico
- Criterios de diagnóstico
- Diagnóstico diferencial
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Tratamiento
- Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
- Otros tratamientos
- Posibles complicaciones y consecuencias.
- Síndrome mielodisplásico: pronóstico
- Vídeo
El síndrome mielodisplásico es un grupo de hemopatías clonales heterogéneas unidas por las siguientes características: hematopoyesis ineficaz, citopenia periférica, displasia en uno o más gérmenes hematopoyéticos con alto potencial de transformación en leucemia mieloide aguda.
El síndrome mielodisplásico se desarrolla debido a anomalías en la médula ósea roja.
La hematopoyesis insuficiente se manifiesta por anemia, aumento del sangrado y susceptibilidad a infecciones. El síndrome mielodisplásico (MDS) se presenta en personas de cualquier edad, incluidos los niños, pero las personas mayores de 60 años son más susceptibles.
Según la CIE-10, el código D46 se asigna a los síndromes mielodisplásicos.
Causas
Los glóbulos se sintetizan y maduran principalmente en la médula ósea (este proceso se llama mielopoyesis, y el tejido en el que ocurre se llama mieloide), luego, habiendo cumplido su función y envejeciendo, son destruidas por el bazo, y en su lugar llegan otras nuevas. En el síndrome mielodisplásico, la médula ósea pierde su capacidad para reproducir células sanguíneas (todas: eritrocitos, leucocitos, plaquetas o solo algunas) en la cantidad requerida por el cuerpo, las células inmaduras (blastos) ingresan a la sangre, como resultado de lo cual realiza peor sus funciones. Esto se manifiesta por los síntomas característicos de MDS. En aproximadamente el 30% de los casos, el proceso de mielopoyesis se vuelve completamente descontrolado con el tiempo, la cantidad de formas blásticas de células sanguíneas aumenta, desplazando a las células maduras normales. Cuando el número de blastos en sangre supera el 20% (anteriormente el umbral era del 30%), se realiza el diagnóstico de leucemia mieloide aguda.
Dependiendo de si se conoce o no la causa de la disfunción de la médula ósea, los SMD pueden clasificarse como primarios o idiopáticos y secundarios. La secundaria se produce como resultado de la supresión de la función de la médula ósea después de la quimioterapia o la exposición a la radiación. Tal efecto suele formar parte de la terapia contra el cáncer, es decir, se lleva a cabo para algún tipo de cáncer. En este caso, el MDS puede considerarse una complicación.
El SMD primario o idiopático se presenta de forma espontánea, sin patología previa y sin motivo conocido. Quizás un factor genético sea un factor predisponente, ya que se encuentran cambios cromosómicos en algunos tipos de síndrome.
Los factores que contribuyen al desarrollo de MDS son:
- de fumar;
- contacto con productos químicos cancerígenos (pesticidas, herbicidas, benceno);
- exposición a radiaciones ionizantes;
- edad avanzada.
Formas de la enfermedad
Como se mencionó anteriormente, MDS se divide en dos tipos, primario y secundario.
El SMD primario es más común (alrededor del 80% de todos los casos), la mayoría de los casos son personas mayores (65-75 años). Los SMD secundarios también afectan principalmente a los ancianos, por lo que los tumores malignos, y por tanto sus complicaciones, son más frecuentes en ellos. El MDS secundario responde menos a la terapia y se asocia con un peor pronóstico.
Además, los MDS se dividen en tipos clínicos según el tipo de células blásticas, su número y la presencia de cambios cromosómicos, esta clasificación fue propuesta por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Según la clasificación de la OMS, se distinguen las siguientes formas de MDS:
- anemia refractaria (es decir, resistente a la terapia clásica);
- citopenia refractaria con displasia multilineal;
- MDS con una deleción 5q aislada;
- MDS sin clasificar;
- anemia refractaria con sideroblastos anulares;
- Citopenia refractaria con displasia multilineal y sideroblastos anulares;
- anemia refractaria con exceso de blastos-1;
- anemia refractaria con exceso de blastos-2.
Etapas de la enfermedad
En el curso de MDS, se distinguen tres etapas, que, sin embargo, no siempre son clínicamente distintas entre sí, las diferencias las determina el laboratorio. Esta es la etapa de anemia, la etapa de transformación (intermedia entre anemia y leucemia aguda) y leucemia mieloide aguda. No todos los investigadores están de acuerdo con la definición de leucemia mieloide aguda como una etapa del síndrome mielodisplásico, ya que se refiere a trastornos mieloproliferativos (es decir, aquellos caracterizados por un crecimiento celular descontrolado), por lo que no es completamente consistente con las características del SMD.
Síntomas
Los principales síntomas del SMD se asocian con manifestaciones de anemia. Los pacientes se quejan de un aumento de la fatiga, ataques de mareos, dificultad para respirar durante el ejercicio, que anteriormente se toleraba fácilmente. La anemia se asocia con una producción deficiente de glóbulos rojos, lo que resulta en un nivel bajo de hemoglobina en la sangre.
En algunos casos, se desarrolla el síndrome hemorrágico, que se caracteriza por un aumento del sangrado. El paciente comienza a notar que incluso las lesiones superficiales leves provocan sangrados que no se detienen por mucho tiempo, pueden aparecer sangrados de encías, hemorragias nasales frecuentes y espontáneas, petequias en la piel y mucosas, así como múltiples hematomas (hematomas) o sin conexión con algún trauma recordado por el paciente. o después de pequeños hematomas o incluso presión. El síndrome hemorrágico se asocia con trastornos de trombocitopoyesis.
Los pacientes con MDS también son susceptibles a enfermedades infecciosas. A menudo sufren resfriados, infecciones cutáneas bacterianas y micóticas. Esta condición se debe a la neutropenia (deficiencia de neutrófilos).
Además, los signos de MDS pueden ser:
- un aumento irrazonable de temperatura, a menudo a valores altos (38 ° C y más);
- pérdida de peso, disminución del apetito;
- hepatomegalia;
- esplenomegalia;
- síndrome de dolor.
Diagnóstico
El principal método de diagnóstico de MDS es el laboratorio. Si se sospecha mielodisplasia, se realiza lo siguiente:
- Análisis de sangre clínico. Al mismo tiempo, se detecta anemia (macrocítica), reticulocitopenia, leucopenia, neutropenia, con síndrome 5q - trombocitosis. La pancitopenia se encuentra en aproximadamente la mitad de los pacientes.
- Biopsia de médula ósea. La citosis suele ser normal o aumentada, pero en aproximadamente el 10% de los pacientes está reducida (variante hipoplásica de MDS), hay signos de hematopoyesis alterada de uno o varios brotes hematopoyéticos, un mayor contenido de formas blásticas, se pueden encontrar sideroblastos patológicos (eritrocitos que contienen depósitos de hierro). Para identificar fenotipos anormales se realiza un estudio del inmunofenotipo de las células de la médula ósea, esto permite el diagnóstico diferencial de SMD y citopenias no clonales, lo cual es importante para el pronóstico.
- Análisis citogenético. En 40 a 70% de los pacientes se encuentran anomalías citogenéticas clonales, especialmente a menudo se observa una deleción (monosomía) del cromosoma 7 (7q), que es pronósticamente desfavorable.
- Determinación de los niveles séricos de hierro y feritina. Se elevan los niveles.
- Determinación de eritropoyetina endógena (a <500 UI / L, los agentes estimulantes de la eritropoyesis suelen proporcionar una buena respuesta terapéutica).
En el 95% de los casos, el diagnóstico se realiza sobre la base del análisis citológico e histológico de la médula ósea.
El diagnóstico de MDS se realiza mediante métodos de laboratorio.
Criterios de diagnóstico
Para determinar el MDS, se han desarrollado criterios especiales, es decir, las condiciones bajo las cuales se realiza este diagnóstico. Los criterios de diagnóstico son los siguientes:
- Citopenia periférica de 1, 2 o 3 gérmenes (es decir, que se encuentra en sangre periférica);
- displasia: signos de hematopoyesis alterada de al menos el 10% de las células de al menos un linaje hematopoyético;
- cambios citogenéticos característicos (la presencia de un clon patológico).
La citopenia debe ser estable y observarse durante al menos seis meses, sin embargo, si se encuentra un cariotipo específico, o se acompaña de displasia de al menos dos brotes hematopoyéticos, dos meses son suficientes.
Para realizar un diagnóstico se deben descartar otras enfermedades acompañadas de displasia celular y citopenia.
Si se detecta citopenia sin otros signos de SMD, se diagnostica citopenia idiopática, cuyo valor no se ha establecido; cuando se detecta displasia sin citopenia: displasia idiopática, cuyo significado no se ha establecido. Esto requiere un control constante del paciente con exámenes repetidos de la médula ósea después de 6 meses, ya que ambos diagnósticos pueden progresar a SMD y leucemia mieloide aguda (u otra enfermedad mieloproliferativa).
Diagnóstico diferencial
MDS se diferencia con las siguientes condiciones:
- anemia (principalmente megaloblástica, sideroblástica y aplásica);
- leucemia mieloide aguda;
- leucopenia con neutropenia;
- trombocitopenia inmunitaria primaria;
- hematopoyesis clonal con potencial indefinido;
- mielofibrosis primaria;
- VIH;
- intoxicación severa de diversas etiologías.
Tratamiento
En 1997, se desarrolló una escala especial, llamada IPSS (International Scoring Prognostic System), que divide a los pacientes en grupos de riesgo. Las tácticas de tratamiento se seleccionan de acuerdo con un grupo de riesgo específico y, como su nombre lo indica, se evalúa el pronóstico.
Los puntos se otorgan en función de tres factores:
- el número de formas explosivas;
- el número de brotes hematopoyéticos afectados;
- categoría citogenética.
| Contenido de explosión en médula ósea,% | Menos de 5 | 5-10 | - | 11-20 | 21-30 |
| Citopenia | 0-1 | 2-3 | - | - | - |
| Cariotipo | del (5q) del (20q) -Y, norma | (+8 cromosomas, 2 anomalías) | del (7q), más de 3 anomalías | - | - |
| Factor pronóstico | 0,5 | 1,5 |
La suma de los puntos permite asignar al paciente a uno u otro grupo de riesgo:
| Puntos | Riesgo | Transición a leucemia mieloide aguda en el 23% de los pacientes (años) | Supervivencia mediana (años) | % de pacientes |
| Bajo | 9.4 | 5.7 | 31 | |
| 0.5-1 | Intermedio 1 | 3.3 | 3,5 | 39 |
| 1,5-2,0 | Intermedio 2 | 1.1 | 1,2 | 22 |
| ≥2,5 | Alto | 0,2 | 0,4 |
El método de tratamiento depende de la categoría de riesgo, la condición y la edad del paciente. En los MDS asintomáticos, a los pacientes en el grupo de riesgo bajo o intermedio no se les puede prescribir tratamiento; solo se requiere seguimiento.
Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Este es el único método radical de tratamiento para MDS, es decir, que permite lograr la recuperación. Está indicado para pacientes asignados al grupo con riesgo intermedio y alto de 2, así como para pacientes con riesgo 1 intermedio con un porcentaje aumentado de blastos o signos citogenéticos desfavorables. La edad de los pacientes es mayoritariamente hasta los 60 años (este criterio se está revisando en relación con la mejora del método; los pacientes de mayor edad se consideran candidatos a trasplante). El trasplante alogénico requiere la presencia de un donante idéntico.
El trasplante de células madre es un tratamiento radical para los MDS
Otros tratamientos
Además del trasplante de células madre, se puede utilizar lo siguiente:
- Terapia de inducción intensiva. Está indicado para pacientes menores de 70 años pertenecientes al grupo de alto riesgo sin cambios citogenéticos adversos en buen estado funcional sin patología concomitante, con número de blastos ≥ 10%.
- Terapia con azatidina. Está indicado para pacientes de grupos con 2 riesgo intermedio y alto, no aptos para trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, así como pacientes con síntomas del grupo de riesgo bajo y 1 intermedio. El tratamiento se lleva a cabo hasta que la enfermedad progresa o se desarrolla toxicidad.
- La terapia con lenalidomida está indicada para el síndrome 5q–.
- La terapia inmunosupresora combinada (globulina antimonocítica + ciclosporina) está indicada para pacientes menores de 60 años con cariotipo normal y recuento de blastocitos <5%, corto período de dependencia de la transfusión de glóbulos rojos (menos de 6 meses) y la presencia de HLA-DR15, o la presencia de un clon de hemoglobinuria paroxística nocturna.
- Transfusión de masa de eritrocitos, plaquetas.
- Terapia con factor de crecimiento hematopoyético (eritropoyetina recombinante, EPO).
- Tomando fármacos inmunosupresores (generalmente de acuerdo con el régimen de globulina antitimocítica + ciclosporina).
- Quimioterapia de dosis baja (generalmente decitabina o citarabina): para pacientes en grupos de riesgo intermedio y alto con contraindicaciones para la quimioterapia de dosis alta.
También se utilizan otros regímenes de tratamiento.
Posibles complicaciones y consecuencias
El MDS es un trastorno sanguíneo grave que se transforma en leucemia mieloide aguda en el 30% de los pacientes.
Síndrome mielodisplásico: pronóstico
El pronóstico depende del grupo de riesgo al que pertenece el paciente. En pacientes de bajo riesgo, la mediana de supervivencia es de 6 años después del diagnóstico. En pacientes de alto riesgo, 6 meses o menos. El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas contribuye al hecho de que se puede lograr una tasa de supervivencia de cinco años en el 40-50% de los pacientes. El tratamiento correctamente seleccionado contribuye al hecho de que la tasa de supervivencia en pacientes de alto riesgo aumenta hasta un año.
Vídeo
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Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor
Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".
La información es generalizada y se proporciona únicamente con fines informativos. A la primera señal de enfermedad, consulte a su médico. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
