Tyverb
Tyverb: instrucciones de uso y reseñas
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Uso en ancianos
- 14. Interacciones farmacológicas
- 15. Análogos
- 16. Términos y condiciones de almacenamiento
- 17. Condiciones de dispensación en farmacias
- 18. Reseñas
- 19. Precio en farmacias
El nombre latino: Tyverb
Código ATX: L01XE07
Principio activo: lapatinib (lapatinib)
Productor: Glaxo Wellcome Operations (Reino Unido)
Descripción y actualización de la foto: 28.11.2018
Precios en farmacias: desde 74.500 rublos.
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Tyverb es un inhibidor de la proteína tirosina quinasa, medicamento contra el cáncer.
Forma de liberación y composición
El medicamento se produce en forma de tabletas recubiertas con película: ovaladas, biconvexas, amarillas, grabadas en una cara con "GS XJG" (10 unidades en blísteres, 7 blísteres en una caja de cartón, 2 paquetes en un paquete grupal; 140 unidades cada uno) en frascos de polietileno, en caja de cartón 1 frasco e instrucciones de uso de Tyverb).
1 tableta contiene:
- sustancia activa: monohidrato de ditosilato de lapatinib - 405 mg, que equivale al contenido de 250 mg de lapatinib;
- componentes auxiliares: carboximetil almidón de sodio (tipo A), povidona K30, celulosa microcristalina, agua purificada, eliminada durante la producción;
- cubierta de la película: amarillo opadry YS-1-12524-A [polisorbato 80, hipromelosa, macrogol 400, dióxido de titanio, tinte de hierro óxido amarillo (E172), tinte de hierro óxido rojo (E172)].
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
Tyverb es un fármaco antineoplásico. Su ingrediente activo, lapatinib, es un inhibidor selectivo reversible de la tirosina quinasa intracelular que se une al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) ErbB1 y al receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2 / neu) ErbB2. La disociación más lenta con los receptores ErbB1 y ErbB2 (del complejo ligando-receptor, el período de disociación del 50% del ligando es de aproximadamente 5 horas) distingue al lapatinib de otros inhibidores de tirosina cinasa rápidamente reversibles.
En un estudio in vitro del fármaco en combinación con capecitabina en cuatro líneas de células tumorales, además de su propia actividad, se estableció el efecto aditivo de lapatinib y el metabolito activo de capecitabina, fluorouracilo. La evaluación del efecto inhibidor se llevó a cabo en células tratadas con trastuzumab.
Junto con un mecanismo de acción aditivo, la combinación con trastuzumab puede proporcionar mecanismos para la superación sin precedentes de la resistencia a la terapia anti-HER2.
En líneas celulares tumorales positivas para HER2, se demostró una actividad significativa de lapatinib y una acción sinérgica en medios que contenían trastuzumab.
Los resultados de la investigación indican que no existe resistencia cruzada entre los dos ligandos del receptor HER2 (ErbB2).
Farmacocinética
Después de la administración oral, se produce una absorción incompleta de lapatinib. En la circulación sistémica, se determina en el rango de 0 a 1,5 horas La variabilidad de la concentración total del fármaco en el plasma sanguíneo (AUC) es del 50% al 100%. La concentración máxima (C max) de lapatinib en el plasma sanguíneo se alcanza después de aproximadamente 4 horas.
Mientras se toma una dosis diaria de 1250 mg, la concentración plasmática de equilibrio de lapatinib (C ss) promedia 0,002 43 mg / ml, AUC - 0,036 2 mg × h / ml.
Con una ingesta simultánea de alimentos que contienen un 5% de grasa, la exposición sistémica del medicamento aumenta 3 veces, 50% de grasa, 4 veces. El tiempo para alcanzar C max aumenta 2.5 y 3 veces, respectivamente.
Unión a proteínas plasmáticas (albúmina y glicoproteína ácida alfa 1): 99%.
Lapatinib inhibe levemente el transportador de cationes orgánicos (OCT) o el transportador de aniones orgánicos (OAT).
El metabolismo intensivo con la formación de varios metabolitos oxidados ocurre principalmente con la participación de las isoenzimas CYP3A4 y CYP3A5, en menor medida: CYP2C19 y CYP2C8.
In vitro, lapatinib inhibe las isoenzimas CYP3A y CYP2C8 en concentraciones clínicamente relevantes.
En las enzimas hepáticas microsomales como CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6, lapatinib tiene un ligero efecto inhibidor.
En individuos sanos, mientras toman ketoconazol, que es un inhibidor de la isoenzima CYP3A4, en una dosis diaria de 400 mg durante 7 días, la distribución sistémica del principio activo aumenta aproximadamente 3,6 veces y la vida media (T 1/2) - 1,7 veces … El uso de carbamazepina (inductor de la isoenzima CYP3A4) en una dosis diaria de 200 mg durante tres días y 400 mg durante 17 días provoca una disminución de la distribución sistémica de lapatinib en un 72%.
El estado de equilibrio se alcanza después de 7 días de una sola dosis de Tayverb, mientras que T 1/2 es de 24 horas.
Sin cambios a través del intestino se excreta en promedio el 27% de la dosis tomada, a través de los riñones, menos del 2%, incluso en forma de metabolitos.
En pacientes con insuficiencia renal y en hemodiálisis, es poco probable que se produzcan cambios en la farmacocinética de lapatinib.
En caso de insuficiencia hepática, Tiverb debe prescribirse con precaución. Si está indicado un historial de insuficiencia hepática grave, se debe reducir la dosis. Con el desarrollo de hepatotoxicidad severa en el contexto del uso del medicamento, se requiere la cancelación de la terapia sin su posterior reanudación.
Indicaciones para el uso
El uso de Taiverb está indicado para el tratamiento del cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER2 en combinación con trastuzumab en los casos en que se observó la progresión de la enfermedad durante o después del uso de trastuzumab para el cáncer metastásico.
A los pacientes con progresión tumoral durante o después de la terapia con trastuzumab se les prescribe el fármaco para el tratamiento del cáncer de mama metastásico y localmente avanzado con sobreexpresión de HER2 como parte de una terapia de combinación con capecitabina después de un tratamiento previo con antraciclina y taxano.
Tyverb se utiliza en combinación con un inhibidor de la aromatasa para tratar el cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo con sobreexpresión de HER2 en pacientes posmenopáusicas.
Contraindicaciones
Absoluto:
- el uso simultáneo de fármacos que son potentes inhibidores (incluido el zumo de pomelo) o inductores de la isoenzima CYP3A4;
- el uso simultáneo de medicamentos que aumentan la acidez del jugo gástrico;
- período de embarazo;
- amamantamiento;
- infancia;
- hipersensibilidad a los componentes de la droga.
Se recomienda tener cuidado al prescribir Tayverb comprimidos a pacientes con riesgo de desarrollar insuficiencia ventricular izquierda o en presencia de factores que afecten a un aumento del intervalo QT (incluyendo hipopotasemia, hipomagnesemia, síndrome congénito del intervalo QT largo, uso concomitante de medicamentos que afecten a un aumento del intervalo QT), con moderado o disfunción hepática grave (7 o más puntos en la escala de Child-Pugh), insuficiencia renal grave, mayores de 65 años, junto con inhibidores moderados de la isoenzima CYP3A4, en combinación con fármacos con un rango terapéutico estrecho, que son sustratos de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2C8.
Tyverb, instrucciones de uso: método y dosificación
Los comprimidos de Tyverb se toman por vía oral, con un intervalo de 1 hora antes o después de las comidas.
La dosis diaria prescrita de lapatinib se toma una vez al día, preferiblemente a la misma hora del día. Si se olvida la siguiente dosis, no se repone y el tratamiento continúa tomando la siguiente dosis a una hora determinada.
Dosis recomendada para el tratamiento del cáncer de mama con sobreexpresión de HER2 localmente avanzado o metastásico:
- combinación con capecitabina: dosis de Taverb - 5 uds. (1250 mg). La dosis de capecitabina es de 2000 mg por metro cuadrado de superficie corporal por día. La dosis resultante se toma cada 12 horas (durante o 0,5 horas después de comer) de 1 a 14 días del ciclo de terapia contra el cáncer (21 días);
- combinación con trastuzumab: dosis de lapatinib - 4 uds. (1000 mg). Dosis de trastuzumab: por vía intravenosa (iv) a razón de 4 mg por 1 kg de peso corporal del paciente como dosis de carga, luego 2 mg por 1 kg de peso corporal una vez al día con un intervalo de 7 días.
Dosis recomendada para el tratamiento del cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo con sobreexpresión de HER2:
- dosis de lapatinib: 6 uds. (1500 mg);
- dosis de letrozol (un inhibidor de la aromatasa, uno de los posibles): 2,5 mg una vez al día. Si se prescribe otro inhibidor de la aromatasa, su dosis se determina de acuerdo con las instrucciones para la preparación específica.
Recomendaciones para suspender temporalmente o reducir la dosis de Tayverb en caso de las siguientes patologías concomitantes:
- trastornos del sistema cardiovascular: el motivo de la suspensión del fármaco es una disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del límite aceptable o hasta un grado III o más de acuerdo con los criterios generales de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. El tratamiento puede reanudarse no antes de 14 días después de la FEVI normal y sin síntomas de insuficiencia cardíaca. Cuando se reanuda el tratamiento, la dosis diaria se reduce: cuando se combina con trastuzumab, hasta 3 uds. (750 mg), en combinación con capecitabina - hasta 4 uds. (1000 mg), cuando se combina con un inhibidor de la aromatasa, hasta 5 uds. (1250 mg). El riesgo de disminución de la FEVI aumenta durante los primeros 84 días de tomar lapatinib;
- enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis: si los síntomas indican el desarrollo de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis (grado de toxicidad III y superior según los criterios generales del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU.), se debe interrumpir el tratamiento;
- diarrea: el motivo de la suspensión temporal de lapatinib es la presencia de diarrea de grado III, diarrea de grado I o II complicada por dolor abdominal espástico (moderado a intenso), náuseas o vómitos de grado II y superior, disminución del rendimiento, fiebre, neutropenia, sangrado, deshidratación o sepsis de acuerdo con los Criterios de toxicidad general del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. Con una disminución de la diarrea hasta el grado I e inferior, se puede reanudar el tratamiento con una dosis más baja. Cuando se combina con trastuzumab, se prescriben 3 unidades. (750 mg), en combinación con capecitabina - 4 uds. (1000 mg), cuando se combina con un inhibidor de aromatasa - 5 uds. (1250 mg) una vez al día. Con grado IV de diarrea, el tratamiento se detiene por completo;
- manifestaciones de toxicidad: II grado de toxicidad y superior es la base para tomar la decisión de cancelar o interrumpir temporalmente el tratamiento. Después de una disminución en la gravedad de los efectos tóxicos a un grado o menos, se puede reanudar el uso de Tayverb con la dosis inicial. Si se producen efectos tóxicos repetidos, la dosis de lapatinib debe reducirse en 250 mg.
En disfunciones hepáticas graves (clase C en la escala de Child-Pugh), el fármaco se usa en dosis reducidas. Cuando se combina con capecitabina, la dosis diaria debe ser de 750 mg, en combinación con un inhibidor de la aromatasa, 1000 mg. En caso de manifestaciones graves de hepatotoxicidad, se debe cancelar el tratamiento con Tayverb; la nueva cita es inaceptable.
En caso de insuficiencia renal, no es necesario corregir el régimen posológico.
Efectos secundarios
Efectos adversos establecidos durante los estudios clínicos y posteriores al registro, que surgen en el contexto de la monoterapia con lapatinib o en combinación con trastuzumab:
- por parte de la nutrición y el metabolismo: muy a menudo - anorexia;
- por parte del sistema cardiovascular: a menudo - una disminución transitoria de la FEVI (incluyendo dificultad para respirar, palpitaciones, insuficiencia cardíaca);
- del sistema respiratorio: con poca frecuencia - neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial;
- del tracto gastrointestinal: muy a menudo - diarrea (incluso que conduce a la deshidratación), náuseas, vómitos;
- del sistema hepatobiliar: con poca frecuencia - hepatotoxicidad, hiperbilirrubinemia;
- reacciones dermatológicas: muy a menudo - erupción (incluida la dermatitis acnéica transitoria); a menudo - paroniquia y otras lesiones ungueales;
- reacciones alérgicas: raramente - anafilaxia y otras reacciones de hipersensibilidad;
- por parte del cuerpo en su conjunto: muy a menudo - debilidad.
Además, el uso de lapatinib en combinación con capecitabina puede causar los siguientes efectos secundarios:
- del tracto gastrointestinal: muy a menudo - dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, estreñimiento;
- reacciones dermatológicas: muy a menudo - piel seca, síndrome palmo-plantar;
- del sistema musculoesquelético: muy a menudo - dolor en las extremidades y / o espalda;
- del sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza;
- desde el lado de la psique: muy a menudo - insomnio;
- del cuerpo en su conjunto: muy a menudo - inflamación de la mucosa oral.
Además de los eventos adversos durante la monoterapia con lapatinib, se observaron los siguientes eventos adversos en combinación con Taiverb con letrozol:
- del sistema respiratorio: muy a menudo - epistaxis;
- reacciones dermatológicas: muy a menudo - piel seca, alopecia.
Sobredosis
Síntomas: desarrollo de efectos secundarios y consecuencias asociadas. Posible ulceración cutánea, taquicardia sinusal con electrocardiograma (ECG) normal y / o afectación de las mucosas. Se permite la ausencia de síntomas clínicos en el contexto de una sobredosis.
Tratamiento: el nombramiento de terapia sintomática. La hemodiálisis es ineficaz.
instrucciones especiales
El tratamiento con lapatinib debe ser supervisado por un especialista con experiencia en el tratamiento contra el cáncer.
El tratamiento se puede iniciar y continuar cuando la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) se encuentra dentro de los límites aceptables y la concentración de potasio y magnesio en la sangre es normal. Antes y durante el uso de lapatinib, se requiere una monitorización regular de la FEVI, ECG con monitorización del intervalo QT.
Se puede desarrollar diarrea durante las primeras etapas del tratamiento con lapatinib. Para un control óptimo de la diarrea, los pacientes deben informar al médico de cualquier anomalía en el comportamiento de las heces. La detección temprana y la administración oportuna de agentes antidiarreicos son esenciales para prevenir la diarrea grave. La prevención de la deshidratación puede requerir la administración oral o intravenosa de electrolitos y líquidos, y el uso de antibióticos fluoroquinolónicos. Los pacientes con diarrea grave que dura 24 horas y acompañada de fiebre de grado III o IV o neutropenia requieren atención especial. En este caso, puede ser necesario resolver el problema de la suspensión o retirada temporal del medicamento.
El uso de Taiverb se acompaña del riesgo de desarrollar hepatotoxicidad, incluso en un grado severo con un desenlace fatal. La manifestación de hepatotoxicidad puede ser un aumento en la actividad de la alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa (en comparación con el límite superior de la norma en 3 veces) y el nivel de bilirrubina total (en comparación con el límite superior de lo normal en 1,5 veces). Sus síntomas pueden aparecer varios días después del inicio del medicamento o en un período posterior. En este sentido, los parámetros de laboratorio de bilirrubina, aminotransferasas y fosfatasa alcalina se controlan tanto antes del inicio del tratamiento como cada 28-42 días durante todo el curso de la terapia. Si se encuentran disfunciones hepáticas graves, se debe suspender por completo la administración de lapatinib.
Debe tenerse en cuenta que la ingesta de alimentos afecta a la biodisponibilidad de lapatinib.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
Se debe tener cuidado al conducir vehículos y realizar actividades potencialmente peligrosas que requieren una mayor concentración de atención y una alta velocidad de reacciones psicomotoras.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
El uso de Taiverb durante la gestación y la lactancia está contraindicado.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el período de consumo de drogas y dentro de los tres meses posteriores a su cancelación. Se les debe advertir que consideren interrumpir el embarazo si conciben mientras toman lapatinib.
Uso pediátrico
El nombramiento de Taiverb en la infancia está contraindicado.
Con insuficiencia renal
Con precaución, se recomienda utilizar tabletas de Taiverb para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave.
Por violaciones de la función hepática
Se recomienda tener cuidado al prescribir Tayverb a pacientes con disfunción hepática moderada o grave (7 o más puntos en la escala de Child-Pugh).
Para disfunciones hepáticas graves (clase C en la escala de Child-Pugh), Tyverb se utiliza en dosis reducidas. Cuando se combina con capecitabina, la dosis diaria debe ser de 750 mg, en combinación con un inhibidor de la aromatasa, 1000 mg. En caso de manifestaciones graves de hepatotoxicidad, el tratamiento farmacológico debe cancelarse, la nueva cita es inaceptable.
Uso en ancianos
Debido a la falta de datos suficientes sobre la eficacia y seguridad, Tiverb debe usarse con precaución para tratar a pacientes mayores de 65 años.
Interacciones con la drogas
Posibles interacciones con el uso simultáneo de Tyverb:
- inhibidores de la isoenzima CYP3A4 (incluyendo itraconazol, ketoconazol, zumo de pomelo) e inductores de la isoenzima CYP3A4 (incluyendo rifampicina, carbamazepina, hierba de San Juan, fenitoína): se recomienda evitar la administración concomitante con inductores o inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4. No hay datos clínicos sobre el uso de esta combinación;
- inhibidores de la bomba de protones y otros agentes que aumentan la acidez del jugo gástrico: reducen la solubilidad y absorción de lapatinib;
- paclitaxel: el grado de exposición a paclitaxel aumenta en un 23%, lo que conduce a un aumento en la incidencia y gravedad de la diarrea, neutropenia;
- docetaxel: la administración intravenosa de docetaxel aumenta la incidencia de neutropenia;
- irinotecan: hay un aumento de aproximadamente un 40% en el AUC del metabolito activo de irinotecan, una combinación de medicamentos debe prescribirse con precaución;
- proteínas de transporte de la glicoproteína P y BCRP (proteína de resistencia al cáncer de mama): los inhibidores e inductores de estas proteínas pueden afectar la actividad y / o distribución de lapatinib;
- digoxina: el AUC de digoxina aumenta en aproximadamente un 98%;
- trastuzumab, capecitabina, letrozol: los parámetros farmacocinéticos de estos medicamentos no se violan.
Análogos
Los análogos de Tyverb son: Afinitor, Bosulif, Votrient, Genfatinib, Giotrif, Gleevec, Jakavi, Zelboraf, Imbruvika, Imatinib, Inlita, Ksalkori, Kaprelsa, Nexavar, Sutent, Sprysel, Tasigna, Tarceva, Mekinlarinist, Rafinlarinist.
Términos y condiciones de almacenamiento
Mantener fuera del alcance de los niños.
Almacenar a temperaturas de hasta 30 ° C.
La vida útil es de 2 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre Tyverbe
Las revisiones sobre Tyverbe son muy raras, su contenido no permite evaluar el grado de efectividad o tolerabilidad del medicamento.
Precio de Tyverb en farmacias
El precio de Tyverb por un paquete que contiene 140 tabletas puede oscilar entre 188,909 y 202,000 rublos.
Tyverb: precios en farmacias online
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Nombre de la droga Precio Farmacia |
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Tyverb 250 mg comprimidos recubiertos con película 140 uds. RUB 74500 Comprar |
Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor
Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
