Tagrisso
Tagrisso: instrucciones de uso y reseñas
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Uso en ancianos
- 14. Interacciones farmacológicas
- 15. Análogos
- 16. Términos y condiciones de almacenamiento
- 17. Condiciones de dispensación en farmacias
- 18. Reseñas
- 19. Precio en farmacias
El nombre latino: Tagrisso
Código ATX: L01XE35
Principio activo: osimertinib (Osimertinib)
Fabricante: AstraZeneca, AB (AstraZeneca, AB) (Suecia)
Descripción y foto actualizada: 30.11.2018
Precios en farmacias: desde RUB 300,482.
Comprar
Tagrisso es un fármaco antineoplásico, inhibidor de la proteína tirosina quinasa.
Forma de liberación y composición
El medicamento está disponible en forma de comprimidos recubiertos con película: biconvexos, de color marrón claro, redondos (dosis de 40 mg) grabados en una cara "AZ 40" u ovalados (dosis de 80 mg) grabados en una cara "AZ 80" (por 10 unidades En blísteres: a una dosis de 40 mg - en una caja de cartón con el primer control de apertura 3 blísteres; a una dosis de 80 mg - en una caja de cartón con el primer control de apertura 1 o 3 blísteres; cada paquete también contiene instrucciones para usar Tagrisso).
1 comprimido recubierto con película contiene:
- sustancia activa: mesilato de osimertinib - 47,7 o 95,4 mg, lo que equivale a 40 u 80 mg de osimertinib, respectivamente;
- componentes auxiliares: estearilfumarato de sodio, celulosa microcristalina, manitol, hiprolosis con bajo grado de sustitución;
- cubierta de película: alcohol polivinílico, macrogol 3350, dióxido de titanio, tinte de hierro óxido rojo (E172), tinte de hierro óxido amarillo (E172), tinte de hierro óxido negro (E172), talco.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
Tagrisso es un medicamento contra el cáncer, cuyo ingrediente activo es osimertinib, un inhibidor irreversible del receptor de tirosina quinasa del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Los resultados de los estudios in vitro han demostrado la eficacia farmacodinámica de osimertinib en todas las líneas celulares de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) clínicamente significativas que portan mutaciones sensibilizantes del EGFR y la mutación T790M asociada con el desarrollo de resistencia a los inhibidores de la tirosina quinasa. La alta actividad y el efecto inhibidor de osimertinib provoca la supresión del crecimiento celular [con respecto al EGFR fosforilado, la concentración inhibidora de la mitad del máximo aparente (IC 50) son de 6 a 54 nmol]. Al mismo tiempo, con respecto a las líneas celulares con EGFR de tipo salvaje, se observa una actividad significativamente menor (en relación con el EGFR fosforilado, una CI50 aparente de 480-1800 nmol). In vivo, el osimertinib oral reduce el tamaño del tumor tanto en xenoinjertos de NSCLC con mutaciones activadoras de EGFR y mutaciones T790M como en modelos de tumores de pulmón de ratón transgénico.
Farmacocinética
Después de la administración oral de Tagrisso, la concentración plasmática máxima (C max) de osimertinib se alcanza en un período de 3 a 24 horas. No se ha establecido la biodisponibilidad absoluta. La ingesta simultánea de alimentos sobre la biodisponibilidad de osimertinib a una dosis de 80 mg no tiene un efecto clínicamente significativo. La exposición de osimertinib no se ve alterada por un aumento de la acidez gástrica. En el rango de dosis de 20 a 240 mg, un aumento en los valores de C maxy el AUC (área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo) es proporcional a la dosis tomada. El uso diario de Tagrisso una vez al día provoca una acumulación de osimertinib de aproximadamente tres veces, con un estado de equilibrio alcanzado a los 15 días de tratamiento. Las concentraciones plasmáticas en un estado de equilibrio se mantienen en el rango de múltiplos de 1,6 durante 24 horas (intervalo entre dosis).
El volumen aparente de distribución es de 986 litros, lo que indica una distribución tisular significativa. Se supone una unión pronunciada a las proteínas plasmáticas, ya que debido a la inestabilidad, la unión no se puede medir con precisión. Osimertinib puede formar un enlace covalente con albúmina sérica humana y de rata, proteínas plasmáticas de rata y humana y hepatocitos humanos.
El metabolismo de osimertinib se lleva a cabo principalmente con la participación de isoenzimas del citocromo CYP3A5 y, en menor medida, CYP3A4. Se supone que puede haber rutas metabólicas alternativas. Las principales vías metabólicas de osimertinib son la oxidación y la desalquilación, por lo que se detectan dos metabolitos farmacológicamente activos en el plasma humano: AZ7550, que demostró un perfil farmacológico similar al de osimertinib, y AZ5104, que tiene mayor actividad frente a EGFR mutado y salvaje. Después de tomar Tagrisso en el plasma sanguíneo de los pacientes, ambos metabolitos aparecen lentamente, durante aproximadamente 24 horas.
En el plasma sanguíneo, osimertinib en forma inalterada es 0.8%, en forma de metabolito AZ7550 - 0.08%, AZ5104 - 0.07% de la radiactividad total, al mismo tiempo, la parte principal de radiactividad se caracteriza por un enlace covalente con proteínas del plasma sanguíneo.
Al menos 12 compuestos se encuentran en la orina y las heces humanas, 5 de ellos representan más del 1% de la dosis tomada: osimertinib inalterado es aproximadamente 1,9%, AZ5104 - 6,6%, AZ7550 - 2,7%, aducto de cisteinilo (M21) - 1,5%, metabolito desconocido (M25) - 1,9%.
A concentraciones clínicamente significativas, osimertinib es un inhibidor competitivo de las isoenzimas CYP3A4 y CYP3A5, pero no de CYP1A2, 2A6, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19. No suprime los genes UGT1A1 y UGT2B7 en el hígado. En el intestino, es posible la supresión de la actividad de UGT1A1; se desconoce la importancia clínica de este proceso.
El aclaramiento plasmático aparente de osimertinib es de 14,2 l / h.
La vida media (T ½) es de aproximadamente 48 horas.
Después de una dosis única de 20 mg de osimertinib, hasta el 67,8% de la dosis tomada se excreta a través del intestino, de la cual aproximadamente el 1,2% permanece inalterado. Los riñones se excretan 14,2%, sin cambios - 0,8%.
Los resultados de estudios in vitro han demostrado que osimertinib no es un sustrato para OATP1B1 y OATP1B3, y en concentraciones clínicamente significativas no inhibe MATE2K, OAT1, OATZ, OATP1B3, OATP1B1. Pero la interacción con los sustratos MATE1 u OST2 no puede excluirse por completo.
Osimertinib es un sustrato de la glucoproteína P (Pgp) y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), pero en dosis clínicamente relevantes, su interacción con principios activos de otros fármacos es poco probable.
El análisis de los estudios de farmacocinética poblacional, en los que participaron 778 personas, mostró que el peso, la edad (rango de 21 a 89 años), el sexo, la etnia o el tabaquismo del paciente no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre la exposición de equilibrio calculada (AUC SS).
Si la función hepática está alterada, la exposición de osimertinib puede aumentar. Sus parámetros farmacocinéticos están influenciados por la albúmina sérica, no existe un vínculo entre los marcadores de la función hepática como la alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (ACT) y la bilirrubina, y la exposición a osimertinib está ausente. Los ensayos clínicos no incluyeron pacientes con actividad ACT o ALT que excedieran el límite superior de lo normal (LSN) más de 2,5 veces.
Además, la farmacocinética del fármaco no se ha estudiado con un aumento en la actividad de ACT o ALT en más de 5 veces de VGN en el contexto de lesiones tumorales del hígado y un exceso de la concentración de bilirrubina total en más de 1,5 veces de VGN. Con un grado leve de deterioro y función hepática normal, la exposición de osimertinib es similar.
Con un grado leve de insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina (CC) 60 a 90 ml / min, moderada (CC 30 a 60 ml / min) o grave (CC 15 a 30 ml / min), la exposición de osimertinib no cambia. No se ha establecido el efecto del fármaco con CC inferior a 15 ml / min.
Indicaciones para el uso
El uso de Tagrisso está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico con una mutación T790M en el gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
Contraindicaciones
Absoluto:
- disfunción renal grave, insuficiencia renal crónica terminal, incluidos pacientes en hemodiálisis;
- disfunción hepática moderada y grave;
- uso simultáneo de preparaciones de hierba de San Juan;
- terapia concomitante con inductores potentes de CYP3A (incluyendo fenitoína, rifampicina, carbamazepina);
- edad hasta 18 años;
- período de embarazo;
- embarazo y lactancia;
- hipersensibilidad a los componentes de la droga.
Tagrisso debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial, prolongación del intervalo QTc, cuando se combina con inductores moderados de CYP3A4 (incluidos bosentan, modafinilo, efavirenz, etravirina).
Tagrisso, instrucciones de uso: método y dosificación
El uso del medicamento Tagrisso debe ser controlado por un médico con experiencia en el tratamiento con medicamentos contra el cáncer.
Los comprimidos se toman por vía oral, tragándose enteros (no se debe permitir que se dañe la cubierta de la película), se lavan con suficiente agua, siempre a la misma hora del día, independientemente de la comida. Si accidentalmente olvida la siguiente dosis de Tagrisso, puede tomar la píldora olvidada si el período antes de tomar la siguiente dosis es de 12 horas o más.
Si le resulta difícil tragar la tableta, puede tomarla después de disolverla en 50 ml de agua sin gas. ¡No utilice otros líquidos para la dispersión! Una tableta entera (no triturada) se sumerge en agua y se agita hasta su completa disolución, la suspensión resultante se bebe inmediatamente. Se vierten otros 100 ml de agua en los residuos del vaso y también se beben.
Tagrisso en forma de suspensión, si es necesario, se puede administrar a través de una sonda nasogástrica. En este caso, la tableta se dispersa en 15 ml de agua y se agregan otros 15 ml de agua al resto de la preparación. La suspensión resultante en un volumen de 30 ml se inyecta de acuerdo con los requisitos de las instrucciones del fabricante para la sonda nasogástrica y la sonda se lava con una cantidad adecuada de agua. La suspensión terminada y los residuos disueltos deben administrarse al paciente dentro de las 0,5 horas posteriores al momento en que la tableta se sumerge en agua.
Dosis recomendada: 80 mg una vez al día. El tratamiento es a largo plazo y se suspende si se desarrolla una toxicidad inaceptable o la enfermedad progresa.
En caso de intolerancia individual al fármaco y desarrollo de reacciones adversas, está indicado el cese temporal de la toma de comprimidos y / o una disminución de la dosis de osimertinib a 40 mg una vez al día.
En caso de desarrollo de reacciones indeseables, la dosis de Tagrisso se ajusta teniendo en cuenta el órgano diana y el efecto secundario específico:
- neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial: se requiere la interrupción del tratamiento farmacológico;
- alargamiento del intervalo QTc en el electrocardiograma (ECG) más de 500 ms, observado al menos dos veces (con registros repetidos de ECG): cancelación temporal de Tagrisso. Después de alcanzar la duración del intervalo QTc inferior a 481 mseg o el valor QTc inicial, si fue de al menos 481 mseg, se reanuda el tratamiento con una dosis de 40 mg;
- alargamiento del intervalo QTc, acompañado de síntomas de arritmia grave: se requiere la suspensión de la terapia;
- tercer grado de cualquier reacción adversa y superior: cese del uso de comprimidos durante un período de hasta 21 días. Si durante este período el grado del efecto secundario que ha surgido ha disminuido a 0-2 grados, se puede reanudar el tratamiento usando la dosis anterior (80 mg) o reducida (40 mg). Si el grado del evento adverso dentro de los 21 días posteriores a la interrupción no ha disminuido al segundo grado o menos, la terapia con Tagrisso debe suspenderse completamente.
Con un grado leve de disfunción hepática (el nivel de bilirrubina total no excede el LSN y la actividad de ACT excede el LSN, o el nivel de bilirrubina total excede el LSN en no más de 1,5 veces para cualquier valor de la actividad de ACT), se requiere un ajuste de dosis.
Con insuficiencia renal leve a moderada, no es necesario ajustar la dosis de osimertinib.
Efectos secundarios
Eventos adversos de sistemas y órganos (clasificados de la siguiente manera: muy a menudo - ≥ 1/10, a menudo - de ≥ 1/100 a <1/10, con poca frecuencia - de ≥ 1/1000 a <1/100):
- por parte del sistema respiratorio, el tórax y los órganos mediastínicos: a menudo - enfermedad pulmonar intersticial, incluso con un desenlace fatal;
- del tracto gastrointestinal: muy a menudo - diarrea, estomatitis;
- por parte del órgano de la visión: con poca frecuencia - queratitis, queratitis puntiforme, defecto corneal epitelial, erosión corneal, defecto corneal;
- en la piel y el tejido subcutáneo: muy a menudo - picor de la piel (incluyendo picor de los párpados, picor generalizado), erupción (incluyendo erupción generalizada, erupción eritematosa, erupción macular, erupción maculopapular, erupción papular, erupción pustulosa, foliculitis, dermatitis, acnéformitis, acné, dermatitis), piel seca (incluyendo grietas en la piel, xeroderma, eccema), paroniquia (incluyendo decoloración de las uñas, enfermedad del lecho ungueal, inflamación y / o dolor del lecho ungueal, enfermedad ungueal, distrofia ungueal, infección ungueal, onicoclasia, onicólisis, tuberosidad uñas, onicomadesis);
- estudios de laboratorio e instrumentales: muy a menudo: una disminución en la cantidad de plaquetas, una disminución en la cantidad de leucocitos, una disminución en la cantidad de neutrófilos; con poca frecuencia: prolongación del intervalo QTc en más de 500 mseg.
Sobredosis
Síntomas: Tomar una dosis mayor de osimertinib (160 o 240 mg por día) puede agravar la gravedad de los eventos adversos típicos de los inhibidores de tirosina cinasa EGFR, como diarrea y erupción cutánea.
Tratamiento: no existen recomendaciones específicas para el tratamiento de una sobredosis de Tagrisso. Debe dejar de tomar las píldoras, si es necesario, se indica la cita de terapia sintomática.
instrucciones especiales
El nombramiento del fármaco Tagrisso a pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico debe realizarse solo después de la confirmación de la mutación T790M en el gen EGFR. Para determinarlo, debe utilizar solo un método de investigación sensible, confiable y razonable: una prueba validada.
El estado de la mutación T790M se determina en el ADN (ácido desoxirribonucleico) del tumor aislado de una muestra de tejido tumoral o plasma sanguíneo. Si la prueba de plasma sanguíneo mostró un resultado negativo, entonces para excluir un resultado falso negativo al analizar el ADN del tumor circulante, se recomienda realizar una prueba adicional para determinar la mutación en el tejido tumoral. La indicación para el uso de Tagrisso es la detección de una mutación T790M en el tejido tumoral o en el plasma sanguíneo de un paciente.
Los resultados de los estudios clínicos indican la posibilidad de desarrollar casos graves, potencialmente mortales y mortales de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis. En la mayoría de los casos, la condición del paciente mejoró al suspender la terapia. No hay experiencia con el uso de Tagrisso en pacientes con síntomas clínicos de enfermedad pulmonar intersticial, incluidos antecedentes. Por lo tanto, para excluir la enfermedad pulmonar intersticial, se recomienda evaluar con mucho cuidado a los pacientes con desarrollo agudo y / o empeoramiento de síntomas pulmonares como falta de aire, fiebre, tos. Durante el período de aclaración de estos síntomas, la terapia debe suspenderse y, si se diagnostica enfermedad pulmonar intersticial, debe suspenderse por completo.
Evite el uso de Tagrisso en el síndrome de QT largo congénito. El tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, desequilibrio electrolítico o que toman fármacos que prolongan el intervalo QTc debe ir acompañado de la determinación periódica de la concentración de electrolitos y el ECG. Si, durante registros repetidos de ECG, los valores del intervalo QTc superan los 500 mseg, la terapia debe suspenderse hasta que el intervalo QTc disminuya a menos de 481 mseg o al valor inicial si fue al menos 481 mseg. La terapia debe reanudarse con una dosis reducida del medicamento. Si, en el contexto de una prolongación del intervalo QT, se diagnostica el desarrollo de taquicardia ventricular tipo pirueta, taquicardia ventricular polimórfica o signos de arritmias cardíacas graves, se debe cancelar la terapia con Tagrisso.
Antes de iniciar el tratamiento y durante el tratamiento con osimertinib, se debe controlar la función del sistema cardiovascular en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardíaca o afecciones concomitantes que puedan afectar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, y en pacientes con síntomas cardíacos importantes que surjan durante el tratamiento.
En relación con la presencia de casos de desarrollo de queratitis, se recomienda consultar urgentemente a un oftalmólogo si se recomienda fotosensibilidad, lagrimeo, inflamación aguda de los ojos, acompañada de dolor en los ojos y / o su enrojecimiento, visión borrosa mientras se toman pastillas.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
El uso de Tagrisso no afecta la capacidad del paciente para conducir vehículos y mecanismos complejos.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
El uso de Tagrisso está contraindicado durante el período de gestación y lactancia.
Se aconseja a las mujeres en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos de barrera debido al hecho de que puede reducirse la exposición a los anticonceptivos hormonales. Debe evitarse la concepción durante todo el período de terapia y durante al menos dos meses después de la interrupción del medicamento en mujeres y cuatro meses en hombres.
Los resultados de los estudios de osimertinib en animales indican el efecto del fármaco en los órganos reproductores masculinos y femeninos, lo que reduce la fertilidad humana.
Uso pediátrico
Debido a la falta de datos sobre la seguridad y eficacia del uso de Tagrisso en niños y adolescentes, está contraindicado prescribir el medicamento para el tratamiento de pacientes menores de 18 años.
Con insuficiencia renal
El uso de Tagrisso está contraindicado para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave, insuficiencia renal crónica terminal, incluidos los pacientes en hemodiálisis.
Con insuficiencia renal leve a moderada, no es necesario ajustar la dosis de osimertinib.
Por violaciones de la función hepática
El nombramiento de Tagrisso está contraindicado en caso de disfunción hepática moderada y grave.
Con un grado leve de disfunción hepática (el nivel de bilirrubina total no excede el LSN y la actividad de ACT excede el LSN, o el nivel de bilirrubina total excede el LSN en no más de 1,5 veces para cualquier valor de la actividad de ACT), se requiere un ajuste de dosis.
Uso en ancianos
Debe tenerse en cuenta que en pacientes de 65 años o más, el desarrollo de eventos adversos (incluidas reacciones de grado 3 y superiores), que requieren la suspensión del tratamiento o la suspensión de Tagrisso, ocurre con más frecuencia que en pacientes más jóvenes.
Los tipos de reacciones adversas y la eficacia terapéutica de Tagrisso en pacientes de edad avanzada no difieren de los de los pacientes más jóvenes.
Interacciones con la drogas
- itraconazol (un potente inhibidor de CYP3A4) a una dosis de 200 mg 2 veces al día: ningún efecto clínicamente significativo sobre la exposición a osimertinib;
- rifampicina, fenitoína, carbamazepina (potentes inductores de CYP3A): provocan una disminución clínicamente significativa del AUC de osimertinib en equilibrio y exposición al metabolito AZ5104, por lo que la combinación con estos agentes está contraindicada;
- bosentan, modafinil, efavirenz, etravirina (inductores moderados de CYP3A4): se recomienda evitar su cita debido al riesgo existente de disminuir la exposición de osimertinib; si es necesario, el uso combinado debe usarse con precaución;
- omeprazol y otros fármacos que alteran la acidez del jugo gástrico: no provocan un cambio clínicamente significativo en la exposición de osimertinib, por lo tanto, la dosis no debe limitarse;
- rosuvastatina (un sustrato sensible de BCRP): aumenta su exposición y, por lo tanto, para la detección oportuna de síntomas de tolerancia alterada, se requiere un control cuidadoso de los pacientes que toman rosuvastatina y otros medicamentos con un índice terapéutico estrecho, cuya distribución depende del BCRP;
- simvastatina (sustrato sensible CYP3A4): es posible una disminución en el AUC y C max de simvastatina; estos cambios son insignificantes y no tienen ningún efecto clínicamente significativo;
- anticonceptivos hormonales: existe el riesgo de reducir su efecto anticonceptivo.
Análogos
Los análogos de Tagrisso son: Albitinib, Afinitor, Bosulif, Vargatef, Votrient, Genfatinib, Gefitinib, Giotrif, Gistamel, Glemikhib, Gleevec, Dasatinib-Nativ, Jakavi, Iglib, Taiverb, Tarlenib, etc.
Términos y condiciones de almacenamiento
Mantener fuera del alcance de los niños.
Almacenar a temperaturas de hasta 25 ° C.
La vida útil es de 2 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre Tagrisso
Actualmente, no hay revisiones de Tagrisso de pacientes que toman el medicamento.
El precio de Tagrisso en farmacias
El precio de Tagrisso por un paquete que contiene 30 tabletas en una dosis de 80 mg puede oscilar entre 555,000 rublos.
Tagrisso: precios en farmacias online
|
Nombre de la droga Precio Farmacia |
|
Pestaña Tagrisso. p / o cautiverio. 80 mg No. 30 300 RUB 482 Comprar |
|
Tagrisso 80 mg comprimidos recubiertos con película 30 uds. 300 RUB 482 Comprar |
Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor
Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
