Azidotimidina
Azidotimidina: instrucciones de uso y revisiones.
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Uso en ancianos
- 14. Interacciones farmacológicas
- 15. Análogos
- 16. Términos y condiciones de almacenamiento
- 17. Condiciones de dispensación en farmacias
- 18. Reseñas
- 19. Precio en farmacias
Nombre latino: Azidotimidina
Código ATX: J05AF01
Ingrediente activo: zidovudina (Zidovudina)
Fabricante: CJSC "Biopharma" (Rusia)
Descripción y actualización de fotos: 2019-07-10
La azidotimidina es un agente antiviral para el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Forma de liberación y composición
Forma de dosificación - cápsulas: gelatinosa dura, tamaño n. ° 1, blanca, amarilla o bicolor con cuerpo blanco y tapa amarilla; contenido - gránulos y polvo de color blanco o blanco amarillento (10 uds. en blísteres con contorno, 100 y 200 uds. en frascos de vidrio oscuro o botellas de plástico; en caja de cartón 10 blísteres con contorno o 1 lata / botella e instrucciones para el uso de azidotimidina).
Composición de 1 cápsula:
- sustancia activa: zidovudina - 100 mg;
- componentes auxiliares: almidón de patata, estearato de calcio, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina;
- cubierta de la cápsula: gelatina, ácido acético, hidroxibenzoato de propilo, hidroxibenzoato de metilo, óxido de hierro rojo y / o dióxido de titanio, y / o óxido de hierro amarillo y / o óxido de hierro negro.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
La zidovudina pertenece al grupo de inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos y es un análogo de la timidina. Tiene un efecto inhibidor pronunciado sobre los retrovirus, incluido el VIH. Una vez en las células (infectadas e intactas), se fosforila con la participación de la timidilato quinasa celular, quinasa inespecífica y timidina quinasa con la formación de compuestos di-, tri- y monofosfato, respectivamente.
El trifosfato de zidovudina es tanto un inhibidor como un sustrato de la transcriptasa inversa viral. Este compuesto es estructuralmente similar al trifosfato de timidina. Se integra en la cadena de ADN y contribuye a la terminación de la cadena, lo que bloquea la formación adicional de ADN retroviral. El trifosfato de zidovudina aumenta la cantidad de células CD4 + (estado inmunológico) y aumenta la resistencia del cuerpo a las infecciones. Su capacidad para inhibir la transcriptasa inversa del VIH es 100 veces mayor que su capacidad para inhibir la ADN polimerasa α humana.
In vitro, zidovudina es activa contra el virus de Epstein-Barr y el virus de la hepatitis B. Sin embargo, el uso del fármaco como monoterapia en pacientes con SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida) y hepatitis B se acompaña de una ligera supresión de la replicación del virus de la hepatitis B.
Farmacocinética
Las características farmacocinéticas de Azidotimidina en adultos y niños mayores de 3 meses son muy similares.
Después de la administración oral desde el tracto gastrointestinal, la zidovudina se absorbe bien. Con la ingesta simultánea de alimentos, se reduce la velocidad y el grado de absorción. La biodisponibilidad es del 60 al 70%.
La concentración máxima (C max) en la sangre se observa después de 30 a 90 minutos. Las proteínas plasmáticas se unen al 34-38%. El volumen de distribución es de 1,6 l / kg.
La zidovudina penetra en la mayoría de los tejidos y líquidos corporales, a través de la barrera hematoencefálica y la placenta. En el líquido cefalorraquídeo, la concentración del fármaco en adultos es del 15 al 64% del contenido plasmático, en los niños, el 24%. Se determina en el líquido amniótico y en la sangre del feto; en los niños al nacer, la concentración plasmática del fármaco es similar a la de la madre durante el parto. La zidovudina se excreta en la leche materna. Se acumula en el semen: la concentración excede la del suero sanguíneo entre 1,3 y 20,4 veces. Sin embargo, el fármaco no tiene ningún efecto sobre la secreción del virus con el semen, por lo que no puede prevenir la transmisión sexual del VIH.
El fármaco se metaboliza en el hígado por conjugación con ácido glucurónico. El principal metabolito inactivo es la 3'-azido-3'-desoxi-5'-O-beta-B-glucopiranuronosiltimidina. Su vida media (T ½) en pacientes con función renal normal es de 1 hora, en pacientes con insuficiencia renal - 8 horas, anuria - 29-94 horas, cirrosis - un promedio de 2,4 horas, pero puede variar según el grado violaciones de la función hepática. Este metabolito no tiene actividad antiviral. Se excreta por los riñones.
La zidovudina se excreta por los riñones: sin cambios en adultos - 14-18%, en niños - 30%; en forma de glucurónidos en adultos - 60-74%, en niños - 45%. La T ½ de las células es 3,3 horas, del suero en adultos - 0,8-1,2 horas, en pacientes con insuficiencia renal [aclaramiento de creatinina (CC) <30 ml / min] - 1,4-2,9 h, con cirrosis del hígado: un promedio de 2,4 horas, sin embargo, puede variar según el grado de deterioro de la función hepática. T ½ en recién nacidos cuyas madres recibieron el fármaco durante el embarazo es de 13 horas.
El aclaramiento renal en adultos es de 27,1 ml / min / kg, en niños - 30,9 ml / min / kg. Este indicador supera el CC, que indica la excreción de una parte significativa de zidovudina por secreción tubular.
La azidotimidina no se acumula en el organismo, sin embargo, en la insuficiencia renal crónica, es posible la acumulación de metabolitos de zidovudina (conjugados con ácido glucurónico), lo que aumenta el riesgo de desarrollar efectos tóxicos. Además, la acumulación del fármaco es posible en pacientes con insuficiencia hepática y cirrosis hepática debido a una disminución en la intensidad de la unión con el ácido glucurónico.
Indicaciones para el uso
- tratamiento de la infección por VIH en adultos y niños (como parte de una terapia antirretroviral combinada);
- prevención de la infección por VIH transplacentaria del feto;
- prevención de infecciones ocupacionales de personas que recibieron cortes / inyecciones mientras trabajaban con material contaminado con VIH.
Contraindicaciones
Absoluto:
- anemia (valor de hemoglobina <7,5 g / dl o 4,65 mmol / l);
- neutropenia / leucopenia (recuento de neutrófilos <0.75 x 10 9 / L o 750 / l);
- deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa;
- niños menores de 3 años;
- lactancia (o se recomienda interrumpir la lactancia);
- hipersensibilidad a cualquier componente de la droga.
Relativo (Azidotimidina debe usarse con extrema precaución):
- insuficiencia renal grave;
- insuficiencia hepática
- hepatitis;
- hepatomegalia;
- cualquier factor de riesgo conocido de enfermedad hepática;
- deficiencia de cianocobalamina o ácido fólico;
- opresión de la hematopoyesis de la médula ósea;
- obesidad;
- edad avanzada.
Azidotimidina, instrucciones de uso: método y dosis
Las cápsulas de azidotimidina deben tomarse por vía oral: trague enteras con suficiente agua. El horario de las comidas no importa.
En el tratamiento de la infección por VIH, se recomiendan las siguientes dosis del fármaco (utilizadas en combinación con otros fármacos antirretrovirales):
- adultos y adolescentes a partir de 12 años: 500-600 mg por día, divididos en 2-3 dosis;
- niños de 3 a 12 años: 360 a 480 mg / m 2 en 3 a 4 dosis.
En el caso de una disminución en el nivel de hemoglobina en un 25% o el número de neutrófilos en un 50% del valor inicial, la dosis diaria de Azidotimidina se reduce 2 veces o el medicamento se cancela temporalmente. Una vez que se restablecen los indicadores, la dosis se puede aumentar nuevamente a la dosis diaria habitual. Si el contenido de hemoglobina desciende a <75 g / L o el recuento de neutrófilos a <0,75 x 109 / L, se interrumpe el tratamiento.
Dosis de azidotimidina para uso profiláctico:
- transmisión transplacentaria del VIH: 100 mg 5 veces al día desde la semana 14 de embarazo o 300 mg 2 veces al día desde la semana 36 de embarazo hasta el inicio del trabajo de parto, luego 300 mg cada 3 horas hasta que se corta el cordón umbilical;
- Infección ocupacional por VIH: 600 mg por día, divididos en 2-3 dosis, durante un curso de 4 semanas. Se recomienda iniciar la quimioprofilaxis de la transmisión parenteral del VIH a más tardar 72 horas después de la posible infección.
Los pacientes con insuficiencia hepática pueden necesitar reducir la dosis de azidotimidina y / o aumentar los intervalos entre dosis.
Cuando el aclaramiento de creatinina es> 10 ml / min, no es necesario ajustar el régimen de tratamiento. En los trastornos funcionales graves de los riñones, se considera que la dosis diaria óptima es de 300 a 400 mg. La necesidad de cambios adicionales en la dosis del fármaco se determina individualmente, dependiendo de los cambios en el cuadro de la sangre periférica y el efecto clínico.
Los pacientes de edad avanzada con función renal normal no requieren cambios en la pauta posológica de Azidotimidina. Sin embargo, se debe tener en cuenta la posible disminución de la función renal relacionada con la edad y los cambios en los parámetros sanguíneos periféricos.
Si se omite la siguiente dosis de azidotimidina, no se debe tomar una dosis doble; se debe seguir el programa de tratamiento habitual.
Efectos secundarios
- sistema sanguíneo y órganos hematopoyéticos: mielosupresión, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia (incluida la aplásica), pancitopenia con hipoplasia de la médula ósea;
- sistema nervioso central y periférico: disminución del rendimiento mental, somnolencia / insomnio, mareos, dolor de cabeza, ansiedad, letargo, debilidad, parestesia, convulsiones, depresión;
- sistema digestivo: pigmentación de la mucosa oral, alteración del gusto, dispepsia, flatulencia, diarrea, náuseas, dolor abdominal, vómitos, anorexia, pancreatitis, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas y concentración de bilirrubina, hepatomegalia con esteatosis;
- sistema endocrino y metabolismo: ginecomastia, acidosis láctica en ausencia de anorexia e hipoxemia;
- sistema respiratorio: dificultad para respirar, tos;
- sistema musculoesquelético: mialgia, miopatía;
- sistema urinario: micción frecuente, hipercreatininemia;
- sistema cardiovascular: miocardiopatía;
- piel y tejido subcutáneo: aumento de la sudoración, pigmentación de uñas y piel;
- reacciones alérgicas: urticaria, picazón, erupciones cutáneas;
- otros: el desarrollo de una infección secundaria, síndrome de dolor de localización diversa, fiebre, escalofríos, malestar, redistribución del tejido adiposo, aumento de la actividad de la amilasa sérica.
Al evaluar la tolerancia de la azidotimidina, es importante tener en cuenta que síntomas como erupciones cutáneas, diarrea, anorexia, debilidad, mareos, dolor de cabeza, anemia, mialgia y trombocitopenia pueden no ser signos tóxicos de zidovudina, pero pueden ser manifestaciones del propio VIH o enfermedades secundarias. relacionado con ella.
Sobredosis
En caso de sobredosis, aumentan los efectos secundarios.
Después de tomar una dosis excesiva de Azidotimidina, es necesario enjuagar el estómago y tomar carbón activado. El tratamiento es sintomático. La diálisis peritoneal y la hemodiálisis son ineficaces en la excreción de zidovudina, pero aceleran la eliminación del metabolito glucurona.
instrucciones especiales
La azidotimidina solo debe ser recetada por un profesional de la salud calificado. El tratamiento debe realizarse bajo su estrecha supervisión.
Se debe informar a los pacientes sobre la importancia de la ingesta regular de azidotimidina, ya que de lo contrario existe un alto riesgo de desarrollar resistencia viral y reducir la efectividad de la terapia.
En el proceso de la terapia, es necesario monitorear sistemáticamente la imagen de sangre periférica: en los primeros 3 meses de tomar el medicamento, cada 2 semanas, luego, una vez al mes.
Los cambios hematológicos suelen aparecer 4 a 6 semanas después de iniciar el tratamiento. La neutropenia y la anemia suelen aparecer con la administración de altas dosis diarias de zidovudina (1200-1500 mg) en pacientes con un recuento reducido de células CD4 +, un estadio avanzado de infección por VIH (en el caso de una reserva de médula ósea reducida antes de iniciar la ingesta de azidotimidina) y deficiencia de vitamina B 12. Los análisis de sangre deben realizarse con más frecuencia si los niveles de hemoglobina son> 25% o los recuentos de neutrófilos> 50% por debajo del valor inicial.
Durante el tratamiento, se muestra un control bioquímico regular de la función hepática: en los primeros 3 meses de terapia, cada 2 semanas, luego, al menos una vez al mes. Cuando aparecen signos clínicos o de laboratorio de daño hepático tóxico o el desarrollo de acidosis láctica, se cancela la azidotimidina.
Durante el período de terapia, es necesario controlar el estado inmunológico de los pacientes en relación con el riesgo de desarrollar infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por VIH.
Con el uso simultáneo de cualquier medicamento con efectos mielógenos o nefrotóxicos, es necesario controlar cuidadosamente los parámetros hematológicos y la función renal.
La incidencia de efectos secundarios se asocia principalmente con la dosis de Azidotimidina y la duración de su uso. Es más probable que las reacciones adversas aparezcan en las últimas etapas de la enfermedad. En los primeros días de tomar el medicamento, es posible que se presente pérdida de apetito, diarrea, debilidad y mareos, pero más tarde (varias semanas después de la terapia) estos síntomas disminuyen o desaparecen significativamente.
La acidosis láctica y la hepatomegalia grave con esteatosis son fatales. En caso de aparición de síntomas clínicos de estas complicaciones o detección de las correspondientes desviaciones en los estudios de laboratorio, es necesario interrumpir el uso de Azidotimidina.
Se debe advertir a los pacientes sobre los peligros de usar medicamentos de venta libre con zidovudina sin consultar a su médico.
Se debe informar a cada paciente que la terapia antirretroviral no previene la transmisión del VIH a través de sangre infectada y el contacto sexual (se deben tomar las medidas de seguridad adecuadas).
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
La azidotimidina puede provocar efectos secundarios que pueden afectar la velocidad de las reacciones y la capacidad de concentración (por ejemplo, somnolencia y mareos). Se aconseja a los pacientes que tengan cuidado al realizar actividades potencialmente peligrosas y conducir un automóvil.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
La droga atraviesa la placenta. Hasta la semana 14 de embarazo, no se recomienda el uso de Azidotimidina, sin embargo, es posible si el beneficio esperado es definitivamente mayor que los riesgos potenciales.
La zidovudina se excreta en la leche materna. Si se requiere un curso de tratamiento durante la lactancia, el médico debe recomendar que la mujer transfiera al bebé a alimentación artificial.
Uso pediátrico
La azidotimidina no se usa para tratar a niños menores de 3 años.
Con insuficiencia renal
Con un aclaramiento de creatinina> 10 ml / min, no es necesario ajustar el régimen terapéutico. Para pacientes con deterioro funcional grave de los riñones, la dosis diaria óptima es de 300 a 400 mg. La necesidad de cambios adicionales en la dosis de azidotimidina se determina individualmente, dependiendo de los cambios en el cuadro de la sangre periférica y el efecto clínico.
Por violaciones de la función hepática
El medicamento se usa con precaución en insuficiencia hepática, hepatitis y hepatomegalia. Puede ser necesario reducir la dosis de azidotimidina y / o aumentar los intervalos entre dosis.
Uso en ancianos
En pacientes de edad avanzada, Azidotimidina debe usarse con precaución. Es necesario tener en cuenta la posible disminución de la función renal relacionada con la edad, así como los cambios en los parámetros sanguíneos periféricos.
Interacciones con la drogas
- otros fármacos utilizados contra el VIH (especialmente lamivudina): existe un efecto sinérgico sobre la replicación del VIH en cultivo celular;
- ribavirina: se suprime la fosforilación de zidovudina a trifosfato (combinación no recomendada);
- fluconazol: aumenta su concentración;
- probenicida y otros inhibidores de la secreción tubular: aumenta la vida media de la zidovudina;
- radioterapia: se potencia el efecto mielosupresor de la zidovudina;
- fenitoína: es posible un cambio en su concentración en la sangre;
- inhibidores de la oxidación microsomal en el hígado (incluyendo codeína, morfina, ácido valproico, ácido acetilsalicílico, inosina pranobex, lorazepam, oxazepam, indometacina, cimetidina, ketoprofeno, clofibrato, naproxeno): aumenta la concentración plasmática de zidovudina;
- rifampicina: la concentración plasmática de zidovudina disminuye, lo que puede conducir a una disminución de su eficacia;
- medicamentos con efectos nefrotóxicos y mielosupresores (anfotericina B, vinblastina, vincristina, ganciclovir, doxorrubicina, dapsona, interferón alfa, cotrimoxazol, pirimetamina, pentamidina, flucitosina): aumenta el riesgo de desarrollar el efecto tóxico de la zidovudina;
- estavudina: existe un efecto antagonista cuando la proporción de concentraciones molares de estavudina y zidovudina es 20: 1 (no se recomienda la administración simultánea de medicamentos);
- paracetamol: se inhibe el metabolismo de la zidovudina (ya que ambos fármacos son glucurónidos), como resultado de lo cual aumenta la incidencia de neutropenia;
- comprimidos de claritromicina: la absorción de zidovudina disminuye (deben observarse intervalos de al menos 2 horas).
Análogos
Los análogos de Azidotimidina son: Abacavir, Atazanavir, Videx, Heptavir-150, Didanosin, Zerit, Zidovudine, Interfast, Isentress, Kaletra, Kivexa, Combivir, Lamivudin, Nevirapin, Olitid, Presista, Regast, Stavudzidivin, Timazidivin Edurant, Emtricitabina, Epivir, Efkur-600, Efavirenz, etc.
Términos y condiciones de almacenamiento
Almacenar en un lugar seco y oscuro, fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 ° C.
La vida útil es de 2 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre azidotimidina
No hay revisiones directas sobre la azidotimidina en sitios médicos especializados, pero hay muchos informes sobre su principio activo, la zidovudina, que forma parte de varios medicamentos antirretrovirales. Es difícil juzgar su efectividad, ya que en el tratamiento de la infección por VIH, el medicamento se usa como parte de una terapia combinada. Además, los datos de la investigación indican el rápido desarrollo de la resistencia a la zidovudina, que requiere cambios frecuentes en los regímenes de tratamiento.
Actualmente, se utilizan potentes combinaciones de fármacos para suprimir la replicación viral, como zidovudina + lamivudina + ritonavir. E incluso tal esquema, según los médicos, no siempre da la respuesta virológica necesaria y en un momento u otro del tratamiento causa reacciones secundarias, ya que una característica distintiva de todos los medicamentos antirretrovirales es la alta toxicidad.
La mayoría de los pacientes indican que se les prescribió zidovudina en el primer año de tratamiento, pero luego se canceló debido al desarrollo de reacciones adversas, o al desarrollo de resistencias o al fracaso del tratamiento.
La zidovudina es el primer fármaco que se utiliza en mujeres embarazadas infectadas por el VIH. Se utiliza para reducir el riesgo de transmisión del virus de madre a hijo. Hasta ahora, sigue siendo una opción de tratamiento para la carga viral baja.
Precio de la azidotimidina en farmacias
El precio medio de la azidotimidina es de 998 rublos. por paquete que contiene 100 cápsulas.
Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor
Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
