Mekinist: Instrucciones De Uso, Revisiones, Precio, 2 Mg, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Mekinista

Mekinist: instrucciones de uso y revisiones.

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Propiedades farmacológicas
3. 3. Indicaciones de uso
4. 4. Contraindicaciones
5. 5. Método de aplicación y dosificación
6. 6. Efectos secundarios
7. 7. Sobredosis
8. 8. Instrucciones especiales
9. 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
10. 10. Uso en la infancia
11. 11. En caso de insuficiencia renal
12. 12. Por violaciones de la función hepática
13. 13. Interacciones farmacológicas
14. 14. Análogos
15. 15. Términos y condiciones de almacenamiento
16. 16. Condiciones de dispensación en farmacias
17. 17. Reseñas
18. 18. Precio en farmacias

El nombre latino: Mekinist

Código ATX: L01XE25

Ingrediente activo: trametinib (Trametinib)

Fabricante: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Suiza); Skopinsky Pharmaceutical Plant, LLC (Rusia); GlaxoSmithKline Manufacturing S.p. A. (GlaxoSmithKline Manufacturing, SpA) (Italia)

Descripción y actualización de fotos: 2019-07-02

Mekinist es un fármaco con efecto antitumoral.

Forma de liberación y composición

Forma de dosificación Mekinist - comprimidos recubiertos con película:

• dosis 0.5 mg: biconvexo, ovalado, concha amarilla, grabado GS en un lado, TFC en el otro;
• dosis 2 mg: biconvexo, redondo, con vaina rosa, grabado con GS en un lado y HMJ en el otro.

Presentación: en caja de cartón 1 frasco de 7 o 30 comprimidos e instrucciones de uso de Mekinist.

Composición de 1 tableta:

• sustancia activa: trametinib - 0,5 o 2 mg (en forma de dimetilsulfóxido trametinib - 0,563 5 o 2,254 mg);
• componentes auxiliares (0,5 / 2 mg): hipromelosa 2910 - 7,25 / 8,25 mg; manitol - 95,47 / 106,95 mg; estearato de magnesio - 1,09 / 1,24 mg; celulosa microcristalina - 36,25 / 41,25 mg; croscarmelosa sódica - 4,35 / 4,95 mg; dióxido de silicio coloidal - 0.01 / 0.04 mg; lauril sulfato de sodio - 0.017 / 0.068 mg;
• cubierta de película (0,5 / 2 mg): amarillo Opadry 03B120006 (dióxido de titanio - 28%; macrogol-400 - 7%; hipromelosa - 63%; tinte amarillo óxido de hierro - 2%) - 4,35 / 0 mg; Opadry pink YS-1-14762-A (polisorbato-80 - 1%; dióxido de titanio - 31,04%; hipromelosa - 59%; macrogol-400 - 8%; colorante rojo de óxido de hierro - 0,96%) - 0 / 4,95 mg.

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

Mecanismo de acción de la monoterapia con trametinib

Trametinib, el principio activo de Mekinist, es un inhibidor alostérico altamente selectivo de la activación de las proteínas quinasas 1 y 2 activadas por mitógenos (MEK1 y MEK2); se encuentran entre los componentes más importantes de la vía de señalización ERK (una quinasa regulada por una señal extracelular). En pacientes con melanoma y otros cánceres, esta vía generalmente activa formas mutadas del gen BRAF (el gen humano que codifica la proteína B-Raf), que a su vez conduce a la activación de MEK y estimula el crecimiento de células tumorales.

Trametinib actúa para inhibir la actividad quinasa de MEK y el crecimiento de melanoma y líneas celulares de cáncer de pulmón de células no pequeñas con la mutación del gen BRAF V600. La sustancia demuestra un efecto antitumoral en modelos de xenoinjerto de melanoma con una mutación del gen BRAF V600.

Se observan mutaciones en el gen BRAF en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (2% de los casos) y en los adenocarcinomas (el más común). El tipo de mutación V600E representa aproximadamente el 50% de todas las mutaciones de este gen en el cáncer de pulmón de células no pequeñas; también se encuentran otras mutaciones, por ejemplo, V600K, que también conduce al desarrollo de la activación constitutiva de BRAF y muestra sensibilidad a los inhibidores de BRAF.

Mecanismo de acción de trametinib cuando se combina con dabrafenib

Dabrafenib es uno de los potentes inhibidores selectivos competitivos de las quinasas con trifosfato de adenosina (ATP) que resultan de mutaciones en el gen BRAF (tipo salvaje y V600), así como en las quinasas C-Raf de tipo salvaje. Con mutaciones oncogénicas del gen BRAF, se produce la activación constitutiva de la vía RAS / RAF / MEK / ERK y se estimula el crecimiento de células tumorales.

La terapia combinada con dabrafenib en esta vía de señalización proporciona inhibición de dos quinasas, MEK y B-Raf, cuando se combinan, en comparación con la monoterapia con cada componente, se proporciona una inhibición más eficaz de la conducción de señales proliferativas.

El uso simultáneo de dabrafenib y trametinib tiene un efecto aditivo / sinérgico en las líneas celulares de cáncer de pulmón de células no pequeñas y melanoma con una mutación del gen BRAF V600 y retrasa la aparición de resistencia en xenoinjertos de melanoma con una mutación del gen BRAF V600.

Procesos farmacodinámicos

Se ha demostrado que trametinib reduce la actividad de ERK fosforilada en líneas de células tumorales de melanoma mutadas BRAF V600, así como en modelos de xenoinjerto de cáncer de pulmón de células no pequeñas y melanoma.

El uso de trametinib en pacientes con melanoma con mutaciones en los genes NRAS y BRAF conduce a cambios dependientes de la dosis en los biomarcadores tumorales, incluido un aumento en la concentración de p27 (un marcador de apoptosis) y la inhibición de ERK fosforilado y Ki-67 (un marcador de proliferación de células tumorales).

Después del uso repetido de trametinib 1 vez al día a una dosis de 2 mg, los valores de concentración promedio de la sustancia exceden la concentración objetivo preclínica durante el intervalo de 24 horas entre las aplicaciones del fármaco. Esto proporciona una inhibición persistente de la vía de señalización MEK.

Farmacocinética

Después de la administración oral de trametinib, la C _max (concentración máxima) se alcanza en 1,5 horas. Después de una dosis oral única de 2 mg de Mekinist, la biodisponibilidad absoluta promedio es del 72% en comparación con la de la administración intravenosa. Después de un uso repetido, hay un aumento proporcional a la dosis en la C _max y el AUC (área bajo la curva farmacocinética de concentración-tiempo).

Como resultado del uso repetido de Mekinist en una dosis diaria de 2 mg, los valores medios geométricos de C _max y AUC (exposición de trametinib), así como la concentración antes de usar la siguiente dosis, fueron 22,2 ng / ml, 370 ng × h / ml y 12,1 ng / ml, mientras que hubo una baja relación de C _max a la concentración mínima (1.8).

La variabilidad entre diferentes pacientes es pequeña (menos del 28%). Después de aplicar una dosis única de Mekinist simultáneamente con alimentos ricos en calorías que contienen una gran cantidad de grasas, se produce una disminución de los valores de AUC y C _max en un 10 y un 70%, respectivamente, en comparación con estos indicadores observados después de tomar trametinib con el estómago vacío.

El grado de unión a las proteínas del plasma sanguíneo es alto (al nivel del 97,4%). V _d (volumen de distribución) después de la introducción de la sustancia por vía intravenosa en una microdosis de 0,005 mg es 1060 L.

El metabolismo de trametinib se produce principalmente por desacetilación o desacetilación con monoxidación. Posteriormente, el metabolito desacilado continúa siendo metabolizado por glucuronidación. La desacetilación se debe a las carboxilesterasas y posiblemente a otras isoenzimas hidrolíticas.

Con el uso prolongado, una vez al día (diariamente), se acumulan 2 mg de trametinib, el índice de acumulación promedio es 6.0. El punto final promedio T _1/2 (vida media) después de tomar una dosis única es de 127 horas (5,3 días). La concentración de equilibrio se alcanza a los quince días. El aclaramiento plasmático de trametinib es de 3,21 l / h.

Después de la administración oral de una dosis de [¹⁴ C] marcado con trametinib una vez en forma de solución después de un periodo de recogida de diez días, la dosis total asignado es baja (hasta 50%), que se asocia con una larga T _1/2.

La excreción de productos metabólicos de trametinib se lleva a cabo principalmente a través de los intestinos (más del 80% de la radiactividad se encuentra en las heces), una pequeña parte de la dosis se excreta por los riñones (hasta un 19%). El material de partida es menos del 0,1% de trametinib excretado por vía renal.

El uso combinado repetido de trametinib (1 vez al día, 2 mg) y dabrafenib (2 veces al día, 150 mg) conduce a un aumento del AUC y C _{max de} dabrafenib en un 23 y un 16%, respectivamente. Según el análisis farmacocinético poblacional, se determinó por cálculo una ligera disminución en la biodisponibilidad de trametinib, que corresponde a una disminución del 12% en el AUC. Estos cambios en el AUC y la C _max no son clínicamente significativos.

No existe información sobre los parámetros farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal grave e insuficiencia hepática de moderada a grave.

Indicaciones para el uso

• melanoma metastásico o irresecable con mutación del gen BRAF V600: en monoterapia y en combinación con dabrafenib; Mekinist como monoterapia en pacientes con progresión de la enfermedad en el contexto de un tratamiento previo con inhibidores de BRAF es ineficaz;
• condición después de la resección total de melanoma en estadio III con mutación del gen BRAF V600: como monoterapia y en combinación con dabrafenib; utilizado para terapia adyuvante;
• cáncer de pulmón de células no pequeñas común con una mutación del gen BRAF V600: Mekinist se usa para el tratamiento en combinación con dabrafenib.

Contraindicaciones

Absoluto:

• oclusión de la vena retiniana (OVR);
• embarazo y lactancia;
• edad hasta 18 años;
• intolerancia individual a los componentes de la droga.

Familiar (Mekinist es designado bajo supervisión médica):

• violaciones de la función hepática de grado moderado y severo;
• disfunción renal severa;
• enfermedades que pueden ocurrir con la función ventricular izquierda deteriorada.

Mekinist, instrucciones de uso: método y dosis

Los comprimidos de Mekinist se toman por vía oral con un vaso de agua, preferiblemente 1 hora antes de una comida o 2 horas después.

La terapia debe ser realizada por un médico con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer.

La confirmación de la mutación del gen BRAF V600 mediante una prueba validada o aprobada debe obtenerse antes de iniciar el tratamiento (ya sea como monoterapia o en combinación con dabrafenib).

Dabrafenib debe usarse de acuerdo con el régimen de dosificación descrito en sus instrucciones.

Mekinist toma 2 mg (máximo) 1 vez al día. Cuando se usa en combinación con dabrafenib, se recomienda tomar Mekinist diariamente a la misma hora junto con la dosis matutina o vespertina de dabrafenib.

Si se olvida una dosis, debe tomarla lo antes posible, a menos que queden menos de 12 horas antes de tomar la siguiente dosis única.

Si durante el período de uso de Mekinist se desarrollan reacciones indeseables, es posible interrumpir la terapia, reducir la dosis o cancelar completamente el tratamiento.

Una reducción gradual de la dosis supone: la primera reducción a 1,5 mg por día, la segunda, a 1 mg por día. No se recomienda una dosis menor de Mekinist.

Ajuste de dosis en función de la gravedad de las reacciones adversas (criterios de toxicidad en la escala CTC-AE):

• Grado I o II (tolerable): está indicada la continuación del tratamiento sin cambiar la dosis bajo supervisión médica de acuerdo con las indicaciones clínicas;
• grado II (intolerable) o III: es necesario interrumpir la terapia hasta que la gravedad de los trastornos alcance los 0 - I grados. Cuando vuelva a tomar Mekinist, debe reducir la dosis en un nivel (hasta 1,5 mg por día);
• grado IV: se recomienda cancelar el tratamiento o tomar un descanso hasta que la gravedad de los eventos adversos alcance los 0 - I grados. Cuando vuelva a tomar Mekinist, debe reducir la dosis en un nivel.

Después de que se haya realizado una corrección efectiva de la reacción adversa, la dosis del medicamento se puede aumentar paso a paso de acuerdo con el mismo esquema.

Si ocurren efectos secundarios durante el uso combinado con dabrafenib, la dosis de ambos medicamentos debe reducirse y el tratamiento debe interrumpirse o cancelarse por completo. Las excepciones son los siguientes casos (en los que solo se requiere una corrección del régimen de dosificación de Mekinist):

• disminución de la FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo);
• OVS y OPES (desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina);
• IBL (enfermedad pulmonar intersticial), neumonitis.

Con el desarrollo de una disminución absoluta asintomática de la FEVI en más del 10% del nivel inicial, con una fracción de eyección por debajo del límite inferior de la norma, se cancela el uso de Mekinist. Si se administra una terapia concomitante, se puede continuar con dabrafenib a la misma dosis. En el caso de que se restablezca la FEVI, se puede reanudar la administración de Mekinist a una dosis reducida en un nivel, bajo una estrecha supervisión del estado del paciente.

Si las disfunciones del ventrículo izquierdo corresponden a grados III o IV, o hay una disminución repetida no restauradora de la FEVI, Mekinist se cancela por completo.

Si el paciente se queja de disminución de la agudeza visual, pérdida o visión borrosa, se debe realizar un examen oftalmológico de inmediato. Si al mismo tiempo se detecta un OVS, el Mekinist se cancela inmediatamente.

Al diagnosticar OPES, es necesario seguir el esquema de ajuste de dosis del medicamento:

• Grado I: no se realizan cambios en el régimen de tratamiento y es necesario evaluar el estado de la retina mensualmente. Si la enfermedad progresa, es necesario seguir las instrucciones a continuación, el uso de Mekinist se suspende por un período de hasta tres semanas;
• Grado II - III: el uso del medicamento se suspende hasta por tres semanas;
• II - III grado, que en 3 semanas mejora a 0 - I grado: el medicamento se puede reanudar en una dosis reducida en 0.5 mg. Si se utiliza Mekinist a una dosis de 1 mg, se interrumpe el tratamiento;
• Grado II - III, sin mejoría en 3 semanas hasta al menos I grado: la terapia se detiene por completo.

Si existe una sospecha de EII o neumonitis, se interrumpe el tratamiento con Mekinist hasta que se lleve a cabo el examen clínico, incluidos los pacientes con síntomas nuevos / progresivos (como tos, dificultad para respirar, hipoxia, derrame pleural o infiltrados). Si se confirma el diagnóstico, incluida la conexión de estas enfermedades con la terapia Mekinist, el medicamento se cancela.

Efectos secundarios

Criterios para evaluar posibles reacciones adversas, según la frecuencia de su aparición:> 10% - muy a menudo; (> 1% y 0,1% y 0,01% y <0,1%) - raramente; <0.01% - muy raro.

Monoterapia para melanoma irresecable o metastásico

Muy a menudo (en más del 20% de los casos), en el contexto del uso de Mekinist, tales trastornos se desarrollan como fatiga, diarrea, erupción cutánea, edema periférico, dermatitis acneiforme, náuseas.

En el curso de los ensayos clínicos de trametinib, se llevó a cabo una terapia sintomática de la diarrea y la erupción cutánea.

Posibles infracciones:

• enfermedades infecciosas y parasitarias: a menudo - erupción pustulosa, paroniquia, foliculitis, daño infeccioso al tejido subcutáneo y capas profundas de la piel;
• sistema inmunológico: con poca frecuencia - hipersensibilidad; posible desarrollo de trastornos en forma de fiebre, erupción cutánea, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, discapacidad visual;
• sistema sanguíneo y linfático: a menudo - anemia;
• órgano de la visión: a menudo - edema periorbitario, visión borrosa y alterada; con poca frecuencia - OVR, coriorretinopatía, desprendimiento de retina, edema de la cabeza del nervio óptico;
• metabolismo y nutrición: a menudo - deshidratación;
• vasos: muy a menudo - sangrado, hipertensión arterial; en la mayoría de los casos, el sangrado fue leve, sin embargo, existen reportes de curso severo, definido como sangrado sintomático en un órgano o área crítica del cuerpo, así como hemorragia intracraneal que termina en muerte; a menudo - edema linfático;
• corazón: a menudo - fracción de eyección disminuida, disfunción ventricular izquierda, bradicardia; con poca frecuencia - insuficiencia cardíaca;
• sistema digestivo: muy a menudo - boca seca, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, vómitos, náuseas; a menudo estomatitis; con poca frecuencia - colitis, perforación del tracto gastrointestinal;
• sistema respiratorio: muy a menudo - dificultad para respirar, tos; a menudo - neumonitis, hemorragias nasales; con poca frecuencia - IBL;
• tejido musculoesquelético y conectivo: a menudo - un aumento en la actividad de la creatina fosfoquinasa en la sangre; con poca frecuencia - rabdomiólisis;
• piel y tejidos subcutáneos: muy a menudo: alopecia, picazón en la piel, piel seca, erupción cutánea, dermatitis por acné; a menudo: grietas en la piel, eritema, descamación de la piel, síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar;
• datos instrumentales y de laboratorio: a menudo - actividad aumentada de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina;
• trastornos generales; muy a menudo: fiebre, edema periférico, aumento de la fatiga; a menudo: astenia, inflamación de las membranas mucosas, hinchazón de la cara.

Tratamiento del melanoma irresecable o metastásico con trametinib en combinación con dabrafenib

Con mayor frecuencia (≥ 20% de los pacientes) se desarrollaron los siguientes trastornos: tos, erupción cutánea, fiebre, fatiga, dolor de cabeza, vómitos, náuseas, escalofríos, diarrea, artralgia, hipertensión, edema periférico.

Posibles violaciones (basadas en los resultados de los datos combinados de los ensayos clínicos MEK 115306 y MEK116513 n = 559):

• neoplasias malignas, benignas y no especificadas (incluidos pólipos y quistes): a menudo - SCRC (carcinoma de células escamosas de la piel), papiloma (incluido el papiloma de la piel), queratosis seborreica; con poca frecuencia: un nuevo foco de melanoma primario, acrocordón;
• enfermedades infecciosas y parasitarias: muy a menudo - nasofaringitis; a menudo: infecciones del tracto urinario, paroniquia, foliculitis, paniculitis, erupción pustulosa;
• sistema inmunológico: con poca frecuencia - hipersensibilidad;
• sistema sanguíneo y linfático: a menudo - neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia;
• sistema nervioso: muy a menudo - mareos, dolor de cabeza;
• sistema musculoesquelético: muy a menudo - mialgia, artralgia, dolor en las extremidades; a menudo - aumento de la actividad de la creatinfosfoquinasa en la sangre, espasmo muscular; con poca frecuencia - rabdomiólisis;
• piel y tejido subcutáneo: muy a menudo - erupción cutánea y picazón, piel seca, dermatitis acneiforme; a menudo: sudores nocturnos, hiperqueratosis, alopecia, eritema, queratosis actínica, lesiones cutáneas, grietas superficiales en la piel, paniculitis, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, hiperhidrosis;
• órgano de la visión: a menudo - visión borrosa y deteriorada; con poca frecuencia: uveítis, coriorretinopatía, edema periorbitario, desprendimiento de retina;
• vasos: muy a menudo - sangrado, hipertensión arterial; a menudo - hipotensión arterial; con poca frecuencia - edema linfático;
• corazón: a menudo - bradicardia, fracción de eyección disminuida; con poca frecuencia: insuficiencia cardíaca, disfunción ventricular izquierda;
• sistema digestivo: muy a menudo - estreñimiento, dolor abdominal, vómitos, diarrea, náuseas; a menudo - estomatitis, boca seca; con poca frecuencia: perforación del tracto gastrointestinal, pancreatitis;
• sistema respiratorio: muy a menudo - tos; a menudo - dificultad para respirar; con poca frecuencia - neumonitis, IBL;
• riñones y tracto urinario: a menudo - insuficiencia renal; con poca frecuencia - insuficiencia renal aguda, nefritis;
• metabolismo y nutrición: muy a menudo - pérdida del apetito; a menudo: hiponatremia, hipofosfatemia, hiperglucemia;
• datos de laboratorio e instrumentales: muy a menudo, un aumento en la actividad de la aspartato aminotransferasa y la alanina aminotransferasa; a menudo - aumento de la actividad de la gamma-glutamiltransferasa y la fosfatasa alcalina en la sangre;
• trastornos generales: muy a menudo - edema periférico, fatiga, fiebre, inflamación de las membranas mucosas, astenia, escalofríos; a menudo: edema facial, síndrome similar a la gripe.

Terapia adyuvante para el melanoma con trametinib en combinación con dabrafenib

Con el uso combinado de Mekinist con dabrafenib, con mayor frecuencia (en> 20% de los pacientes), se observó el desarrollo de fiebre, erupción cutánea, dolor de cabeza, aumento de la fatiga, náuseas, escalofríos, vómitos, diarrea, mialgia y artralgia.

Posibles violaciones (de acuerdo con los resultados de los datos de investigación clínica m = 435):

• sangre y sistema linfático: muy a menudo - neutropenia (incluida la neutropenia febril, así como casos de disminución en el número de neutrófilos que cumplen los criterios de neutropenia);
• sistema musculoesquelético: muy a menudo - mialgia (incluyendo dolor musculoesquelético y dolor de pecho), artralgia, espasmo muscular (incluyendo rigidez muscular), dolor en la extremidad; con poca frecuencia - rabdomiólisis;
• infecciones e invasiones: muy a menudo - nasofaringitis (incluida la faringitis);
• órgano de la visión: a menudo - coriorretinopatía (incluidos los trastornos coriorretinianos), desprendimiento de retina (incluido OPES en la región macular y OPES), uveítis;
• riñones y tracto urinario: con poca frecuencia - insuficiencia renal;
• piel y tejido subcutáneo: muy a menudo - piel seca (incluyendo xerodermia y xerosis), erupción cutánea (incluyendo eritematosa, prurito, maculopapular, generalizada, macular, vesicular, nodular, pustulosa), dermatitis acneiforme, prurito (incluyendo genital) eritema (incluso generalizado); a menudo - síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar;
• sistema respiratorio: muy a menudo - tos (incluso productiva);
• vasos: muy a menudo - sangrado (este trastorno incluye numerosas afecciones que están unidas por el término general "sangrado"), hipertensión arterial (incluida la crisis hipertensiva);
• sistema digestivo: muy a menudo - diarrea, náuseas, dolor abdominal (en la parte superior e inferior del abdomen inclusive), vómitos, estreñimiento;
• datos de laboratorio e instrumentales: muy a menudo - un aumento en la actividad de la alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa (incluido un aumento en las pruebas de función hepática, un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas, un aumento en la actividad de las transaminasas en la sangre, cambios en las pruebas de la función hepática); a menudo: una disminución en la fracción de eyección, un aumento en la actividad de la fosfatasa alcalina;
• trastornos generales: muy a menudo - escalofríos, enfermedad similar a la gripe, fiebre (incluida hiperpirexia), edema periférico (incluida hinchazón), aumento de la fatiga (incluida mala salud y astenia)

Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con trametinib en combinación con dabrafenib

Con mayor frecuencia (en> 20% de los pacientes), cuando se usa Mekinist en combinación con dabrafenib para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas común, se observó el desarrollo de vómitos, diarrea, edema periférico, fiebre, náuseas, falta de apetito, piel seca, tos, escalofríos, astenia, aumento de la fatiga., dificultad para respirar, erupción cutánea.

Posibles infracciones:

• neoplasias malignas, benignas y no especificadas (incluidos pólipos y quistes): a menudo - SCRC;
• sistema digestivo: muy a menudo - vómitos, náuseas, pérdida de apetito, diarrea, estreñimiento; a menudo - pancreatitis aguda;
• tejido musculoesquelético y conectivo: muy a menudo - artralgia, espasmo muscular, mialgia;
• órgano de la visión: a menudo - desprendimiento de retina / epitelio pigmentario de retina;
• sangre y sistema linfático: muy a menudo - neutropenia (incluida la neutropenia y una disminución en el número de neutrófilos, que se califica como neutropenia); a menudo - leucopenia;
• riñones y tracto urinario: a menudo - nefritis tubulointersticial, insuficiencia renal;
• sistema nervioso: muy a menudo - mareos, dolor de cabeza;
• corazón: a menudo - una disminución en la fracción de eyección;
• vasos: muy a menudo - hipotensión arterial, sangrado; a menudo - hipertensión arterial, embolia pulmonar;
• piel y tejidos subcutáneos: muy a menudo - piel seca, eritema, prurito (incluyendo prurito, picor de ojos, picor generalizado), erupción cutánea (incluyendo erupción, erupción generalizada, papular, maculopapular, macular, pustulosa), hiperqueratosis (incluida hiperqueratosis actínica), hiperqueratosis, folicular y seborreica);
• metabolismo y nutrición: muy a menudo - hiponatremia; a menudo - deshidratación;
• datos de laboratorio e instrumentales: un aumento en la actividad de la fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa;
• Trastornos generales: muy a menudo - astenia (incluyendo deterioro del bienestar y aumento de la fatiga), fiebre, escalofríos, edema (incluyendo edema periférico y edema generalizado).

Sobredosis

Al realizar estudios clínicos, no se han registrado casos de uso de Mekinist en una dosis superior a 4 mg 1 vez al día. Los estudios han examinado la administración oral de 4 mg de trametinib una vez al día y una dosis de carga de 10 mg una vez al día durante dos días consecutivos.

No existe una terapia específica para la sobredosis de trametinib. El tratamiento debe estar de acuerdo con las recomendaciones del centro nacional de control de intoxicaciones o las manifestaciones clínicas. Si es necesario, la terapia de apoyo se lleva a cabo bajo el control de la condición.

Trametinib tiene un alto grado de unión a las proteínas del plasma sanguíneo, por lo que la hemodiálisis no aumenta su excreción.

instrucciones especiales

No se ha estudiado la eficacia y seguridad del uso de Mekinist en pacientes sin la mutación BRAF V600.

Durante los ensayos clínicos, se observó una disminución de la FEVI. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio de la disfunción ventricular izquierda, la disminución de la FEVI o la insuficiencia cardíaca en pacientes tratados con Mekinist tanto en monoterapia como en combinación con dabrafenib es de 2 a 5 meses. En el contexto de las enfermedades que pueden ocurrir con la función ventricular izquierda deteriorada, Mekinist debe prescribirse con precaución. La FEVI en todos los pacientes debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento, así como periódicamente durante 8 semanas desde el inicio del tratamiento, y luego según las indicaciones clínicas durante todo el período de uso del fármaco.

Cuando se usa Mekinist (uso combinado o monoterapia), se han informado casos graves de eventos hemorrágicos. Hay informes de casos de hemorragia intracraneal fatal durante el tratamiento de melanoma irresecable o metastásico y cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado. No se informó de hemorragia mortal en un ensayo clínico para el tratamiento adyuvante del melanoma. Si aparecen signos de sangrado, el paciente debe consultar a un médico de inmediato.

Con o sin hipertensión arterial preexistente, se observaron episodios de aumento de la presión arterial durante el período de terapia. La presión arterial debe medirse antes del inicio del curso y posteriormente durante el tratamiento; si es necesario, debe controlarse la hipertensión mediante la terapia estándar.

Los pacientes que desarrollaron neumonitis o EII durante el uso de Mekinist requirieron hospitalización. La mediana de tiempo hasta los primeros síntomas de estos trastornos varía de 60 a 172 días, con un promedio de 160 días. Si existe una sospecha de desarrollo de neumonitis o EII, el Mekinist se cancela hasta que se aclare el diagnóstico. Esto se aplica a pacientes con síntomas nuevos o progresivos, que incluyen disnea, tos, hipoxia, infiltrados, derrame pleural. Si se confirma el diagnóstico, se suspende el fármaco.

Existe información sobre el desarrollo de rabdomiólisis, mientras que algunos pacientes podrían continuar recibiendo Mekinist. En los casos más graves, hubo necesidad de hospitalización, interrupción o cancelación completa de la terapia. Cuando aparecen los síntomas de este trastorno, se debe realizar un examen y un tratamiento adecuados.

Durante el tratamiento con Mekinist, se produjeron alteraciones visuales, incluida coriorretinopatía, OVR y OPES. En estudios clínicos, se ha registrado una disminución de la agudeza visual, visión borrosa y otros trastornos del sistema visual. No se recomienda usar el medicamento en pacientes con antecedentes de OVR. Antes de tomar Mekinist, se debe realizar un examen oftalmológico completo, si existe una necesidad clínica (incluso en caso de quejas de discapacidad visual durante la terapia), se debe repetir. Si se detecta daño en la retina, el medicamento se interrumpe inmediatamente. Se requiere la consulta con un especialista en retina.

En los estudios clínicos de Mekinist se observó erupción cutánea en aproximadamente el 60% de los pacientes que recibieron el fármaco como monoterapia y en el 30% de los pacientes que recibieron terapia combinada con dabrafenib. Muy a menudo, la erupción cutánea fue de gravedad I o II y no requirió reducción de la dosis / interrupción del tratamiento.

Cuando se usa Mekinist, incluso en combinación con dabrafenib, se observó el desarrollo de TVP (trombosis venosa profunda) y EP (embolia pulmonar). Ante los primeros síntomas de estas enfermedades, es urgente buscar la ayuda de un médico.

En el curso de los estudios clínicos, se observaron trastornos hepáticos. En este sentido, dentro de los 6 meses, es necesario controlar la función hepática cada 4 semanas. El control adicional se lleva a cabo en presencia de indicaciones clínicas.

En pacientes que tomaban Mekinist, se observó el desarrollo de fiebre, más a menudo cuando se usaba como parte de un tratamiento combinado. La fiebre puede ocurrir en combinación con temblores severos, hipotensión arterial y deshidratación; en casos raros, puede ocurrir insuficiencia renal aguda. Durante y después de episodios graves de fiebre, es necesario controlar la concentración de creatinina sérica en sangre y otros indicadores de la función renal. Hay informes de casos de fiebre febril grave de etiología no infecciosa. En los ensayos clínicos, estas afecciones se trataron con éxito ajustando la dosis de dabrafenib y / o interrumpiendo la terapia con tratamiento de mantenimiento.

Durante el uso de Mekinist, incluso en combinación con dabrafenib, se han notificado casos de perforación del tracto gastrointestinal y colitis con desenlace fatal. En pacientes con factores de riesgo de perforación del tracto gastrointestinal, que incluyen antecedentes de diverticulitis con sobrecarga, metástasis en el tracto gastrointestinal, así como cuando se combinan con otros fármacos con un riesgo establecido de perforación del tracto gastrointestinal, el tratamiento con Mekinist debe llevado a cabo con precaución. Si aparecen síntomas de colitis o perforación del tracto gastrointestinal, busque atención médica de inmediato.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos

La capacidad para conducir vehículos durante la terapia debe evaluarse individualmente, según el estado general del paciente y el perfil de toxicidad de trametinib.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia

No se prescribe un mekinista durante el embarazo / lactancia.

En estudios de trametinib en animales, se estableció la toxicidad reproductiva de la sustancia. No hay datos sobre la terapia durante el embarazo en humanos. Se ha observado toxicidad materna y toxicidad para el feto en desarrollo con trametinib en animales. A una concentración de la sustancia 0,3 y 1,8 veces mayor que cuando se usa en humanos a la dosis diaria máxima recomendada de 2 mg, se registró una disminución en el peso fetal en estudios con animales, así como un aumento en la frecuencia de pérdidas postimplantación. Los estudios en animales de otra especie han establecido un bajo peso al nacer, un aumento en la frecuencia de pérdidas posimplantación y el desarrollo de variaciones en la osificación.

Se debe informar a la mujer sobre el riesgo existente para el desarrollo del feto.

No hay evidencia que apoye o refute la excreción de trametinib en la leche materna. No hay información sobre el efecto de Mekinist en los niños que reciben leche materna, así como sobre la existencia de un efecto sobre la producción de leche materna, pero este riesgo no puede excluirse.

Se debe advertir a la madre lactante sobre el riesgo existente para el bebé. Se deben evaluar los beneficios de la lactancia materna para el bebé y la importancia de la terapia para la madre.

Se debe informar a las mujeres con potencial reproductivo conservado acerca de los efectos adversos de trametinib en el feto en desarrollo, que se han identificado en estudios con animales, y utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el uso de Mekinist y durante al menos 4 meses después de interrumpir el tratamiento.

Dabrafenib puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales, lo que debe tenerse en cuenta al realizar una terapia combinada. Se recomienda utilizar métodos anticonceptivos alternativos, por ejemplo, métodos de barrera.

No hay información sobre la influencia de Mekinist en la fertilidad humana. No se llevaron a cabo estudios de fertilidad en animales, sin embargo, se observó el desarrollo de eventos adversos del sistema reproductor femenino. Debe tenerse en cuenta que un Mekinist en humanos puede afectar negativamente a la fertilidad.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de Mekinist en niños y adolescentes, por lo tanto, el medicamento no se prescribe a pacientes menores de 18 años.

Con insuficiencia renal

Mekinist se prescribe con precaución a pacientes con insuficiencia renal grave.

Por violaciones de la función hepática

Mekinist se prescribe con precaución a pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave.

Interacciones con la drogas

Es poco probable que se desarrollen interacciones farmacológicas de trametinib con otros fármacos / sustancias.

Con el uso simultáneo repetido de dabrafenib y trametinib, hay un aumento del AUC y la C _{max de} dabrafenib en un 23 y un 16%, respectivamente. Según el análisis farmacocinético poblacional, también hay una ligera disminución de la biodisponibilidad de trametinib, que corresponde a una disminución de su AUC en un 12%.

Estos cambios en los procesos farmacocinéticos de dabrafenib y trametinib no son clínicamente significativos. Los datos sobre la interacción de dabrafenib con otros medicamentos están indicados en las instrucciones de uso.

Análogos

El análogo de Mekinist es Tafinlar Combo.

Términos y condiciones de almacenamiento

Conservar entre 2 y 8 ° C en su embalaje original. Mantener fuera del alcance de los niños.

Después de abrir el frasco, el medicamento se puede almacenar a temperaturas de hasta 30 ° C durante no más de 30 días.

La vida útil es de 2 años.

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Reseñas sobre Mekinist

Muy a menudo, las reseñas sobre Mekinist se encuentran en los foros para la comunicación de pacientes con cáncer. Los pacientes notan que el fármaco es eficaz contra mutaciones en el gen BRAF V600. En la mayoría de los casos se está discutiendo la posibilidad de obtener un medicamento bajo un beneficio federal, ya que su costo es tan elevado que hace que Mekinist sea prácticamente inasequible para muchos pacientes.

La tolerabilidad y el efecto terapéutico dependen de varios factores, por lo que tienen una amplia variabilidad individual.

Precio de Mekinist en farmacias

El precio aproximado de Mekinist 2 mg (30 comprimidos por paquete) es de 142 a 288,5 mil rublos.

Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor

Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!