Leucostim
Leukostim: instrucciones de uso y revisiones.
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. Interacciones farmacológicas
- 12. Análogos
- 13. Términos y condiciones de almacenamiento
- 14. Condiciones de dispensación en farmacias
- 15. Reseñas
- 16. Precio en farmacias
El nombre latino: Leucostim
Código ATX: L03AA02
Principio activo: filgrastim (filgrastim)
Fabricante: Biocad, CJSC (Rusia)
Descripción y actualización de fotos: 2019-09-02
Precios en farmacias: desde 2100 rublos.
Comprar
Leukostim es un inmunomodulador.
Forma de liberación y composición
Forma de dosificación - solución para administración intravenosa y subcutánea: incolora o amarillenta, transparente (150 μg / ml - 1 ml cada uno en viales, 1 o 5 viales en un blister, 1 paquete en una caja de cartón; 300 μg / ml - 1 o 1,6 ml en viales, 1 o 5 viales en un envase de blíster, 1 envase en una caja de cartón; 0,5 o 1 ml cada uno en jeringas con émbolos y agujas soldadas, 1 o 5 jeringas en una caja de cartón; 600 μg / ml - 0,8 ml en jeringas con émbolos y agujas soldadas, 1 o 5 jeringas en un paquete de celda de contorno, 1 paquete en una caja de cartón; cada paquete también contiene instrucciones para el uso de Leukostim).
Sustancia activa: filgrastim, en 1 ml de solución - 150 μg (15 millones de UI), 300 μg (30 millones de UI) o 600 μg (60 millones de UI) (UI - unidades internacionales).
Componentes auxiliares: agua para preparaciones inyectables, ácido acético glacial, acetato de sodio trihidratado, polisorbato 80, dextrano 60.000, manitol.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
El principio activo de Leukostim - filgrastim, es una proteína no glicosilada altamente purificada, que consta de 175 aminoácidos. Es producido por una cepa de Escherichia coli, en cuyo genoma se ha introducido el gen del G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos humanos) utilizando métodos de ingeniería genética. El G-CSF humano es una glicoproteína que regula la producción de neutrófilos funcionalmente activos y su liberación de la médula ósea a la sangre.
Como resultado del uso de Leukostim durante 24 horas después de la administración, el número de neutrófilos en la sangre periférica aumenta significativamente con un ligero aumento en el número de monocitos. Con TCN (neutropenia crónica grave), filgrastim puede provocar un ligero aumento en el número de basófilos y eosinófilos circulantes. Algunos de estos pacientes pueden tener basofilia o eosinofilia incluso antes de comenzar el tratamiento.
Filgrastim aumenta de manera dependiente de la dosis el número de neutrófilos con actividad fagocítica y quimiotáctica normal / aumentada. Una vez finalizada la terapia, la cantidad de neutrófilos en la sangre periférica disminuye en un 50% en 1 a 2 días, el indicador vuelve al nivel normal en los próximos 1 a 7 días.
El uso de Leukostim puede reducir significativamente la frecuencia, duración y gravedad de la neutropenia y la neutropenia febril, al tiempo que reduce la necesidad y la duración del tratamiento hospitalario en pacientes que reciben quimioterapia con citostáticos o tratamiento mieloablativo seguido de un trasplante de médula ósea.
Los pacientes que reciben leucostim y quimioterapia citotóxica requieren dosis más bajas de antibióticos en comparación con los pacientes que reciben quimioterapia citotóxica sin filgrastim.
Con el uso del medicamento, la duración de la neutropenia febril, la necesidad de terapia con antibióticos y la hospitalización después de la quimioterapia de inducción en pacientes con leucemia mieloide aguda se reducen significativamente. Al mismo tiempo, filgrastim no tiene ningún efecto sobre la frecuencia de fiebre y complicaciones infecciosas.
El uso de Leukostim, tanto de forma independiente como después del final de la quimioterapia, ayuda a movilizar la liberación de células madre hematopoyéticas al torrente sanguíneo periférico. El trasplante alogénico o autólogo de PSCC (células madre de sangre periférica) se realiza después de la terapia con altas dosis de citostáticos, o en lugar o además del trasplante de médula ósea. El trasplante de PSCC también se puede prescribir después de un tratamiento citotóxico mielosupresor. El uso de PSCC movilizados con filgrastim puede acelerar la restauración de la hematopoyesis, reducir el riesgo de complicaciones hemorrágicas y la necesidad de transfusión de plaquetas después de la terapia mieloablativa o mielosupresora.
El perfil de seguridad / eficacia de Leukostim en adultos y niños que reciben quimioterapia citotóxica no difiere.
En niños y adultos, en el contexto de neutropenia congénita, periódica e idiopática, filgrastim aumenta constantemente el número de neutrófilos en la sangre periférica y reduce la incidencia de complicaciones infecciosas.
Cuando se prescribe Leukostim a pacientes con infección por VIH, es posible mantener un nivel normal de neutrófilos y cumplir con las dosis recomendadas de terapia antirretroviral y / o mielosupresora. No hay signos de aumento de la replicación del VIH durante el tratamiento con filgrastim.
Como otros factores de crecimiento hematopoyéticos, el G-CSF tiene un efecto estimulante sobre las células endoteliales humanas.
No se han estudiado las propiedades cancerígenas de filgrastim. Filgrastim no provoca mutaciones en el genoma bacteriano, independientemente de la presencia del sistema enzimático necesario para el metabolismo del fármaco.
Se ha encontrado que ciertas células malignas tienen receptores de G-CSF en su superficie. No se puede descartar que filgrastim pueda servir como factor de crecimiento para varios tipos de tumores.
En estudios en ratas de ambos sexos, cuando se utilizó filgrastim en dosis de hasta 500 μg / kg, no se encontró ningún efecto sobre la fertilidad y el embarazo.
Filgrastim no tuvo efecto teratogénico en estudios en conejos y ratas. En conejos, hubo una mayor frecuencia de abortos espontáneos, mientras que no se identificaron anomalías fetales.
Farmacocinética
El filgrastim se absorbe rápidamente después de la administración subcutánea y alcanza su concentración máxima en el suero sanguíneo en 2 a 8 horas. La vida media después de la administración intravenosa o subcutánea suele estar en el intervalo de 2 a 4 horas. El aclaramiento y la vida media están determinados por la dosis y el número de neutrófilos. Se puede asumir que predomina la naturaleza lineal del aclaramiento y los procesos farmacocinéticos.
La biodisponibilidad absoluta tras la administración subcutánea de 375 y 750 μg es del 62% y el 72%, respectivamente. La concentración de filgrastim después de la terminación de su administración disminuye a valores endógenos en 24 horas.
En pacientes con enfermedades oncológicas y voluntarios sanos antes de la quimioterapia con la administración repetida de filgrastim, se reveló una disminución en su concentración plasmática. El aumento en el aclaramiento de la sustancia en este caso depende de la dosis, presumiblemente el grado de este aumento depende del grado de neutrofilia en los receptores. Esto concuerda con la información sobre un aumento en el aclaramiento dependiente de neutrófilos con un aumento en el grupo de neutrófilos. En pacientes que reciben filgrastim después de la quimioterapia, la concentración plasmática de la sustancia permanece en el mismo nivel hasta el comienzo de la recuperación de la hematopoyesis.
Con la administración intravenosa y subcutánea de filgrastim, existe una relación lineal positiva entre la dosis y la concentración en suero. Después de la administración subcutánea de dosis terapéuticas, la concentración de filgrastim supera los 10 ng / ml durante 8-16 horas. El volumen de distribución es de 150 ml / kg.
Con la administración a largo plazo de filgrastim (hasta 28 días) después del autotrasplante de médula ósea, no se observan acumulación ni cambios en la vida media.
Independientemente del método de administración, la excreción de filgrastim procede de acuerdo con las reglas de la cinética de primer orden. La vida media es de 3,5 horas, el aclaramiento es de 0,6 ml / min / kg.
La farmacocinética de filgrastim en niños después de la quimioterapia es similar a la de los adultos que reciben la misma dosis del fármaco en función del peso corporal. Esto nos permite concluir que los procesos farmacocinéticos de Leukostim son independientes de la edad.
En la enfermedad renal en etapa terminal, existe una tendencia a un aumento de la exposición sistémica a filgrastim en comparación con voluntarios sanos y pacientes con aclaramiento de creatinina en el rango de 30-60 ml / min.
Indicaciones para el uso
Se utiliza leukostim:
- Tratamiento de la neutropenia persistente en pacientes con un estadio avanzado del virus de la inmunodeficiencia humana (infección por VIH con un recuento absoluto de neutrófilos ≤1,0x10 9 / l) para reducir el riesgo de infecciones bacterianas;
- Tratamiento de la neutropenia crónica grave para reducir la incidencia y duración de las complicaciones infecciosas, así como para aumentar el número de neutrófilos;
- Movilización de células progenitoras hematopoyéticas en sangre periférica en donantes sanos para su posterior separación y trasplante alogénico;
- Movilización de células progenitoras hematopoyéticas hacia la sangre periférica para su posterior separación y trasplante tras quimioterapia mielosupresora;
- Reducir la duración de la neutropenia de grado II-IV y reducir la incidencia de neutropenia febril en pacientes con neoplasias no mieloproliferativas después de la quimioterapia con fármacos citostáticos;
- Reducción de la duración de la neutropenia y prevención de las complicaciones provocadas por su desarrollo en pacientes que reciben quimioterapia mieloablativa con posterior trasplante de médula ósea.
Contraindicaciones
Absoluto:
- Síndrome de Kostmann (neutropenia congénita grave) con trastornos citogenéticos;
- Utilizar para aumentar las dosis de quimioterápicos citotóxicos por encima de las recomendadas;
- Uso simultáneo con quimioterapia citotóxica y radioterapia;
- Período de lactancia;
- Intolerancia individual a los componentes de la droga.
Relativo (Leucostim se prescribe con precaución):
- Anemia falciforme;
- Patología ósea (incluida la osteoporosis);
- Leucemia mieloide aguda secundaria (asociada con datos limitados de seguridad / eficacia);
- Usar en combinación con quimioterapia de dosis alta;
- El embarazo.
No se han realizado evaluaciones de seguridad y eficacia:
- Niños menores de 16 años después de terapia mielosupresora o mielosupresora seguida de transfusión autóloga de PSCC;
- Recién nacidos con neutropenia crónica grave.
Leukostim, instrucciones de uso: método y dosis
Leukostim se administra por vía subcutánea (s / c) o intravenosa (iv). La vía de administración y las dosis las determina individualmente el médico tratante, dependiendo de la situación clínica. Se prefiere más la vía de administración subcutánea. Si es necesaria la infusión intravenosa, el medicamento se inyecta en un recipiente de plástico o vial con una solución de dextrosa al 5%. ¡Está prohibido utilizar una solución de cloruro de sodio al 0,9%!
No diluya Leucostim a una concentración final de menos de 2 μg / ml.
La duración de la infusión intravenosa es de 30 minutos.
Dosis recomendadas de Leucostim:
- Tratamiento de la neutropenia después de un ciclo de quimioterapia citotóxica: s.c. o i.v., 5 μg / kg de peso corporal 1 vez al día. Para una evaluación adecuada de la efectividad del tratamiento, se recomienda contar el número de neutrófilos en la sangre periférica diariamente. La terapia debe continuarse hasta que el número de neutrófilos supere el mínimo esperado y alcance un valor normal superior a 2,0x10 9 / L. La duración del tratamiento puede ser de hasta 12 días;
- Disminución de la duración de la neutropenia y prevención de las complicaciones asociadas después de la quimioterapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea: s / co i / v a una dosis de 10 μg / kg del peso corporal del paciente. La primera dosis se administra al menos 24 horas después de la quimioterapia, y para el trasplante de médula ósea, a más tardar 24 horas después de la infusión de médula ósea. Después de la disminución máxima en el número de neutrófilos, según la dinámica de su número, se ajusta la dosis diaria. Si el contenido de neutrófilos en la sangre periférica excede de 1.0x10 9 / l durante 3 días consecutivos, la dosis de Leukostim se reduce 2 veces. Si el número de neutrófilos desciende por debajo de 1,0x10 9 / l, la dosis se aumenta de nuevo a 10 μg / kg. Si el número absoluto de neutrófilos excede 1.0x109 / l durante 3 días consecutivos, el medicamento se cancela;
- Movilización de células madre hematopoyéticas: sc en una dosis diaria de 5 μg / kg de peso corporal (para pacientes después de quimioterapia mielosupresora) o en una dosis de 10 μg / kg (para pacientes que no recibieron quimioterapia) diariamente durante 5-7 días, dependiendo de la tasa de aumento. el número de leucocitos en sangre periférica y la eficacia de la separación. 1 día antes de la fecha prevista de la primera separación (cuarto día de administración de Leukostim) y posteriormente (hasta el día de la última separación), es necesario evaluar el número de neutrófilos y leucocitos en la sangre periférica. La citaféresis se realiza si el número de leucocitos alcanza los 5x10 9/ l de sangre periférica a partir del 5º día de administración del fármaco. Después de cada separación en la muestra a criopreservar, se cuenta el número de células CD34 + y células nucleadas. La introducción de Leukostim se detiene después de alcanzar el número de células CD34 + criopreservadas, suficiente para el trasplante (no menos de 2x10 6 por kg de peso del paciente). No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Leukostim en donantes sanos mayores de 60 años y menores de 16 años;
- Neutropenia crónica grave: s / c diariamente a una dosis diaria de 12 mcg / kg del peso corporal del paciente (con neutropenia congénita) o 5 mcg / kg (con neutropenia intermitente e idiopática). El tratamiento se continúa hasta que el número de neutrófilos de forma estable supera 1,5x10 9 / l. Luego seleccione la dosis mínima efectiva para mantener el resultado logrado. Al realizar la terapia de mantenimiento, Leukostim se administra diariamente durante un período prolongado. Después de 1-2 semanas, dependiendo de la respuesta del paciente, la dosis diaria se puede aumentar o disminuir en 2 veces. En el futuro, cada 1-2 semanas la dosis se ajusta para mantener el número de neutrófilos en el rango de 1.5x10 9 / la 10x10 9 / l;
- Neutropenia asociada con la infección por VIH: n / a diario 1 vez al día. La dosis inicial es de 1-4 μg / kg de peso corporal, se usa hasta que se normalice el número de neutrófilos (más de 2x10 9 / l), por lo general toma 2 días. Si la dosis inicial es ineficaz, se aumenta a 5 μg / kg / día. Después de alcanzar el efecto terapéutico, el tratamiento de mantenimiento se lleva a cabo a una dosis de 1-4 μg / kg / día 2-3 veces a la semana. En el futuro, es posible que se requiera un ajuste de la dosis individual y un tratamiento a largo plazo para mantener el recuento normal de neutrófilos (> 2x10 9 / L).
En niños con cáncer y neutropenia grave, el perfil de seguridad de Leucostim no difirió del de los adultos. Por lo tanto, a los niños se les recetan dosis similares a las de los pacientes adultos que reciben quimioterapia citotóxica o mielosupresora.
En pacientes con insuficiencia hepática o renal grave, no es necesario ajustar la dosis de leucostim, ya que sus parámetros farmacodinámicos y farmacocinéticos son similares a los de voluntarios sanos.
Efectos secundarios
- Sistema cardiovascular: disminución transitoria de la presión arterial;
- Sistema musculoesquelético: dolor muscular y / o óseo (generalmente leve o moderado), exacerbación de artritis reumatoide existente;
- Sistema hematopoyético: anemia, trombocitopenia;
- Sistema nervioso: dolor de cabeza, aumento de la fatiga;
- Sistema respiratorio: infiltrados en los pulmones con el desarrollo de síndrome de dificultad respiratoria en adultos (más a menudo después de regímenes de quimioterapia que incluyen bleomicina; su relación con el uso de Leukostim no está clara);
- Sistema digestivo: diarrea, hepatomegalia;
- Indicadores de laboratorio: disminución del número de plaquetas en la sangre periférica, aumento reversible de los niveles de lactato deshidrogenasa, fosfatasa alcalina, ácido úrico, glutamil transpeptidasa en el plasma sanguíneo;
- Sistema urinario: disuria (generalmente leve o moderada);
- Otros: dolor en el lugar de la inyección; raramente (más a menudo después de la administración intravenosa): reacciones alérgicas (aproximadamente la mitad de ellas generalmente ocurren con la introducción de la primera dosis), erupción cutánea, vasculitis, agrandamiento del bazo, ruptura del bazo, trombosis vascular.
Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis de filgrastim.
Al realizar una investigación sobre el trasplante de médula ósea, Leucostim se administró en dosis diarias de hasta 138 μg sin desarrollar efectos tóxicos. 1-2 días después de la interrupción del fármaco, la cantidad de neutrófilos circulantes generalmente disminuye en un 50% y vuelve a la normalidad en 1-7 días.
instrucciones especiales
El tratamiento con Leukostim debe llevarse a cabo solo bajo la supervisión de un oncólogo o hematólogo con experiencia en el uso de dichos medicamentos. Antes de su nombramiento, se deben excluir las causas del desarrollo de neutropenia transitoria como infecciones virales.
Se debe prestar especial atención al diagnóstico de neutropenia crónica grave para diferenciarlas de otras enfermedades hematológicas como la leucemia mieloide, la mielodisplasia y la anemia aplásica.
En la leucemia mieloide crónica y el síndrome mielodisplásico, no se ha establecido la seguridad y eficacia de filgrastim. Para pacientes con estas enfermedades y con lesiones precancerosas de la línea hematopoyética mieloide, no se recomienda el nombramiento de Leukostim, porque algunas células tumorales pueden transportar un receptor para el factor estimulante de colonias de granulocitos. Por este motivo, se debe prestar especial atención al diagnóstico diferencial entre la crisis blástica de la leucemia mieloide crónica y la leucemia mieloide aguda.
Durante la terapia, es necesario controlar constantemente el tamaño del bazo (mediante la palpación del abdomen). Según los datos de la investigación, cuando se reduce la dosis de Leucostim, el agrandamiento del bazo se detiene o al menos se ralentiza.
Un pequeño número (alrededor del 3%) de los pacientes con síndrome de Kostmann que recibieron filgrastim tenían leucemia y síndrome mielodisplásico, complicaciones naturales de esta enfermedad, cuya relación con el uso del fármaco no se ha establecido. Si se desarrollan estas complicaciones, se debe cancelar Leukostim.
En casos raros (menos del 5%) en pacientes en tratamiento con filgrastim, se observó hiperleucocitosis (un aumento en el número de leucocitos por encima de 100x10 9 / l), por lo tanto, el número de leucocitos debe medirse regularmente. Si aumentan más de 50x10 9 / l, se debe cancelar el leucostim. Si el fármaco se utiliza para movilizar células madre hematopoyéticas, debe cancelarse cuando el recuento de leucocitos supere los 70x10 9 / L.
En aproximadamente el 12% de los pacientes con citogenética inicialmente normal, se detectaron anomalías en el reexamen, incluida la monosomía 7. Si se encuentran anomalías citogenéticas en pacientes con neutropenia congénita grave, se deben sopesar los beneficios y riesgos de continuar el tratamiento. Cada 12 meses es necesario realizar estudios citogenéticos y morfológicos de la médula ósea.
Es importante tener en cuenta que Leucostim no previene la anemia y la trombocitopenia, que a menudo son el resultado de altas dosis de medicamentos de quimioterapia. Por lo tanto, durante el tratamiento después de la quimioterapia, se debe medir regularmente el número de plaquetas y eritrocitos, así como el nivel de hemoglobina.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
Teniendo en cuenta el mecanismo de acción farmacológica de filgrastim, su efecto sobre la velocidad de las reacciones psicomotoras y la capacidad de concentración es extremadamente improbable.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
- Embarazo: Leukostim puede usarse solo después de evaluar la relación entre el beneficio esperado y el posible riesgo; no se ha establecido la seguridad de uso;
- Periodo de lactancia: su uso está contraindicado.
Uso pediátrico
No se ha estudiado el perfil de seguridad y eficacia:
- Recién nacidos con THN;
- Niños menores de 16 años después de terapia mielosupresora o mielosupresora seguida de transfusión autóloga de PSCC.
Interacciones con la drogas
Leukostim es farmacéuticamente incompatible con la solución de cloruro de sodio al 0,9%.
Dada la mayor sensibilidad de las células mieloides que se dividen rápidamente a los fármacos de quimioterapia citotóxicos, no se recomienda utilizar Leukostim 24 horas antes del inicio del ciclo de quimioterapia y al menos 24 horas después de su finalización. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración de filgrastim el mismo día que los fármacos quimioterapéuticos citotóxicos. Se sabe que el 5-fluorouracilo, cuando se usa simultáneamente con filgrastim, aumenta la gravedad de la neutropenia.
Cuando se utiliza Leukostim para movilizar células madre hematopoyéticas después de la quimioterapia, debe tenerse en cuenta que el uso prolongado de citostáticos como carboplatino, melfalán, carmustina (BCNU) puede reducir la eficacia de la movilización.
Análogos
Los análogos de Leukostim son: Granogen, Grasalva, Leucita, Neupogen, Mielastra, Neipomax, Neurostim, Tevagrastim, Filegim.
Términos y condiciones de almacenamiento
Mantener fuera del alcance de los niños. Observe el régimen de temperatura 2-8 ºС.
La vida útil es de 2 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre Leucostim
Las revisiones de Leukostim son pocas. La seguridad / eficacia del fármaco es similar a la de los análogos.
Precio de Leucostim en farmacias
El precio aproximado de Leucostim es:
- 150 μg / ml –1150–2900 rublos. (1 ud. 1 ml cada uno) o 5060–5500 rublos. (5 piezas de 1 ml cada una);
- 300 mcg / ml - 2000–3500 rublos. (1 ud. 1 ml cada uno) o 8.200-10.000 rublos. (5 piezas de 1 ml cada una);
- 600 mcg / ml - 1890-2200 rublos. (1 ud. 0,8 ml).
Leucostim: precios en farmacias online
|
Nombre de la droga Precio Farmacia |
|
Leukostim 60 millones de UI / ml solución para administración intravenosa y subcutánea 0,8 ml 1 ud. RUB 2100 Comprar |
|
Leukostim 300 μg / ml solución para administración intravenosa y subcutánea 1 ml 1 ud. 2200 RUB Comprar |
|
Leukostim 300 mcg / ml solución para administración intravenosa y subcutánea 1 ml 5 uds. 8200 frotar. Comprar |
Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor
Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
