Zidovudina
Zidovudina: instrucciones de uso y revisiones.
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Uso en ancianos
- 14. Interacciones farmacológicas
- 15. Análogos
- 16. Términos y condiciones de almacenamiento
- 17. Condiciones de dispensación en farmacias
- 18. Reseñas
- 19. Precio en farmacias
El nombre latino: Zidovudine
Código ATX: J05AF01
Ingrediente activo: Zidovudine (Zidovudine)
Fabricante: Aurobindo Pharma (India); Compañía farmacéutica de Obolensk (Rusia)
Descripción y actualización de fotos: 2018-05-11
La zidovudina es un fármaco utilizado en el tratamiento complejo de la infección por VIH.
Forma de liberación y composición
- comprimidos recubiertos con película: biconvexos, redondos, casi blancos, grabados con "D" en una cara, "11" en la otra (en frascos de plástico de 50, 60, 100 uds., en una caja de cartón 1 frasco; en blísteres 10 uds., 10 paquetes en una caja de cartón);
- cápsulas: blancas, tamaño # 1; Las cápsulas contienen un polvo casi blanco o blanco (en blísteres de 10 uds., en un paquete de cartón de 1, 3, 5 o 10 envases; en envases de blíster de 25 uds., en un envase de cartón de 4 envases).
Composición de 1 tableta:
- sustancia activa: zidovudina - 300 mg;
- componentes auxiliares: estearato de magnesio - 1,05 mg; celulosa microcristalina - 24,95 mg; carboximetil almidón de sodio - 16 mg; hipromelosa - 8 mg;
- cáscara: Opadry blanco (macrogol - 400 - 0,93 mg; hipromelosa - 9,36 mg; dióxido de titanio - 4,71 mg) - 15 mg.
Composición de 1 cápsula:
- sustancia activa: zidovudina - 100 mg;
- componentes auxiliares: estearato de magnesio - 1,2 mg; celulosa microcristalina - 34,5 mg; carboximetil almidón de sodio - 11,5 mg; almidón de maíz - 82,8 mg;
- cápsula: dióxido de titanio, gelatina.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
La zidovudina es un análogo de nucleósido sintético. Dentro de la célula, se fosforila a un metabolito activo, zidovudina-5-trifosfato. El trifosfato de zidovudina inhibe la transcriptasa inversa del VIH, que se produce debido a la interrupción de la síntesis de ADN viral después de la inclusión en la cadena de nucleótidos. Inhibe ligeramente las ADN polimerasas celulares gamma y alfa.
Cuando se combina con otros medicamentos antivirales contra el VIH, se observa un aumento en la cantidad de células CD4.
Farmacocinética
La farmacocinética de la zidovudina cuando se toma por vía oral en el rango de dosis de 2 mg / kg cada 8 horas a 10 mg / kg cada 4 horas es independiente de la dosis.
Posee una rápida absorción. La ingesta de alimentos no afecta la farmacocinética de la sustancia. La biodisponibilidad es de 54 a 74%. V d aparente - 1–2,2 l / kg. El tiempo necesario para alcanzar la C max en plasma es de 0,5 a 1,5 horas. Unión a proteínas plasmáticas <38%.
Metabolizado en el hígado. El principal metabolito es el glucurónido de zidovudina, cuyo AUC es 3 veces mayor que el de la zidovudina. En la orina después de la ingestión, hay una sustancia y su metabolito (14/74%, respectivamente). El aclaramiento sistémico varía dentro de 1–2 l / h / kg, el aclaramiento renal: de 0,3 a 0,4 l / h / kg. La relación de la concentración de zidovudina en plasma y líquido cefalorraquídeo es 1 / 0,62.
En insuficiencia renal crónica (con aclaramiento de creatinina - 16-18 ml / min) AUC 2800-3400 ng × h / ml, T 1/2 (vida media) es de 1,4 horas. El aclaramiento de zidovudina en la insuficiencia hepática disminuye. T 1/2 - de 0,5 a 3 horas.
Indicaciones para el uso
- tratamiento de la infección por VIH causada por VIH-1 (en combinación con otros medicamentos antirretrovirales);
- prevención de la infección por VIH transplacentaria del feto (durante el embarazo, el parto, en los recién nacidos de madres infectadas por el VIH).
Contraindicaciones
Absoluto:
- neutropenia / leucopenia (recuento de neutrófilos <0,75 × 10 9 / lo 750 / μl);
- anemia (hemoglobina <75 g / lo 4,65 mmol / l);
- uso combinado con doxorrubicina, estavudina y otros medicamentos que reducen la actividad antiviral;
- niños menores de 3 años (cápsulas) o que pesen <30 kg (tabletas);
- período de lactancia;
- intolerancia individual a los componentes de la droga.
Relativo (enfermedades / afecciones en cuya presencia se requiere precaución):
- opresión de la hematopoyesis de la médula ósea;
- anemia (hemoglobina en el rango de 75 a 90 g / l);
- deficiencia de ácido fólico o cianocobalamina;
- hepatitis u otros factores de riesgo de enfermedad hepática;
- insuficiencia hepática
- hepatomegalia;
- obesidad;
- neutropenia / leucopenia (el número de neutrófilos 0,75-1 × 10 9 / lo 750-1000 / μl);
- 1-14 semanas de embarazo;
- edad avanzada.
Instrucciones de uso de Zidovudine: método y dosis
El medicamento se toma por vía oral, con una cantidad suficiente de líquido, independientemente de la ingesta de alimentos. No masticar las tabletas.
Régimen de dosificación recomendado (en combinación con otros medicamentos antirretrovirales):
- comprimidos: niños que pesen más de 30 kg y adultos: 600 mg al día divididos en 2 tomas;
- cápsulas: niños de 3 a 12 años: 360-480 mg / m 2 por día, divididos en 3-4 dosis; niños a partir de 12 años y adultos: 500 o 600 mg por día, divididos en 2-3 dosis; el curso del tratamiento se lleva a cabo durante mucho tiempo (prácticamente ilimitado); Se permiten descansos de hasta 1 mes.
Con una disminución en el contenido de hemoglobina en un 25% del indicador inicial, la cantidad de neutrófilos: en un 50%, la dosis diaria debe reducirse 2 veces o el medicamento se cancela temporalmente; la reanudación de la terapia / dosis inicial es posible después de la restauración de los indicadores. Si el contenido de hemoglobina es <75 g / lo el número de neutrófilos es <0,75 × 10 9 / l, se interrumpe el tratamiento.
Prevención de la transmisión transplacentaria del VIH en mujeres que preservan el embarazo:
- tabletas: 2 veces al día, 300 mg, a partir de la semana 36 de embarazo y antes del inicio del trabajo de parto, luego cada 3 horas, 300 mg hasta que se cruce el cordón umbilical;
- cápsulas: 5 veces al día, 100 mg, a partir de la semana 14 de embarazo y antes del parto.
En pacientes con insuficiencia hepática, puede ser necesario un ajuste del régimen de dosificación, pero la información existente es insuficiente para desarrollar recomendaciones posológicas. Si es imposible controlar la concentración plasmática de zidovudina, se recomienda prestar atención a los signos de intolerancia al fármaco. Si es necesario, debe aumentarse el intervalo entre dosis.
La dosis recomendada de zidovudina en pacientes con deterioro funcional grave de los riñones (con aclaramiento de creatinina <10 ml / min) es de 300 mg una vez al día.
Efectos secundarios
Posibles reacciones adversas (> 10% - muy frecuentes;> 1% y 0,1% y 0,01% y <0,1% - raramente; <0,01% - muy raras):
- sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza; a menudo - mareos; raramente - convulsiones, somnolencia, parestesia, insomnio, disminución de la velocidad del pensamiento;
- sistema respiratorio: a veces - dificultad para respirar; raramente - tos;
- sistema cardiovascular: raramente - cardiomiopatía;
- sistema hematopoyético: a menudo - anemia, leucopenia y neutropenia (la incidencia de neutropenia aumenta en pacientes que tenían una disminución en el número de neutrófilos, vitamina B 12 sérica y hemoglobina al comienzo de la terapia); a veces - pancitopenia y trombocitopenia; raramente - aplasia de eritrocitos; muy raramente - anemia aplásica;
- sistema urinario: raramente - micción frecuente;
- sistema musculoesquelético: a menudo - mialgia; a veces miopatía;
- sistema endocrino: raramente - ginecomastia;
- sistema digestivo: muy a menudo - náuseas; a menudo: dolor en la parte superior del abdomen, diarrea, vómitos; a veces flatulencia; raramente - alteración del gusto, pigmentación de la mucosa oral, dispepsia;
- piel y sus apéndices: a veces - picazón en la piel, erupción cutánea (excluyendo urticaria); raramente: urticaria, pigmentación de la piel / uñas, aumento de la sudoración;
- hígado y páncreas: a menudo - aumento de la actividad de las enzimas hepáticas y el nivel de bilirrubina; raramente - hepatomegalia severa con esteatosis, pancreatitis;
- metabolismo: a menudo - hiperlactatemia; raramente - anorexia, acidosis láctica; acumulación / redistribución de tejido adiposo subcutáneo (la aparición del trastorno depende de varios factores, incluida la combinación de fármacos antirretrovirales);
- psique: raramente - depresión, ansiedad;
- otros: a menudo - malestar; a veces - astenia, síndrome de dolor generalizado, fiebre; raramente - dolor de pecho, escalofríos, síndrome seudogripal.
Las mujeres embarazadas que toman el medicamento de acuerdo con el régimen de dosificación generalmente lo toleran bien. En los niños, se observa una disminución en el contenido de hemoglobina, pero no se requieren transfusiones de sangre. Una vez finalizada la terapia, la anemia se resuelve después de 6 semanas.
Sobredosis
Los principales síntomas son: dolor de cabeza, cansancio, vómitos; muy raramente - cambios en los recuentos sanguíneos; con una sobredosis significativa, no hay síntomas clínicos, hematológicos o bioquímicos.
Terapia: sintomática. La diálisis peritoneal y la hemodiálisis para eliminar la zidovudina del organismo no son muy eficaces, pero conducen a una mayor excreción de su metabolito, el glucurónido.
instrucciones especiales
Durante la terapia, se requiere un control sistemático de la imagen de la sangre periférica: durante los primeros 3 meses de terapia, una vez cada 2 semanas, luego, una vez al mes.
Los cambios hematológicos suelen aparecer 4-6 semanas después del inicio del fármaco. La neutropenia y la anemia ocurren con mayor frecuencia en el contexto de dosis altas de zidovudina, de 1.2 a 1.5 g por día en pacientes con una disminución en el contenido de células CD4 +, con infección por VIH avanzada. Con una disminución de la hemoglobina en más del 25%, o una disminución en la cantidad de neutrófilos en más del 50% en comparación con el valor inicial, los análisis de sangre deben realizarse con más frecuencia. La hepatomegalia severa con esteatosis y acidosis láctica puede ser fatal, por lo tanto, en casos de signos clínicos / de laboratorio de estas condiciones, se cancela la zidovudina.
Los principales factores de riesgo de la acidosis láctica incluyen obesidad, sexo femenino, terapia a largo plazo con medicamentos antivirales: análogos de nucleósidos. Al evaluar la tolerabilidad de la zidovudina, se debe tener en cuenta que la anemia, la anorexia, la erupción cutánea, la debilidad, los mareos, el dolor de cabeza, la diarrea, la trombocitopenia y la mialgia pueden no ser un efecto tóxico del fármaco, sino una manifestación del propio VIH y enfermedades secundarias asociadas a él. …
La zidovudina no debe recetarse con otros medicamentos que contengan zidovudina.
Durante la terapia, es posible el desarrollo de un síndrome de reactivación inmune y puede ser necesaria una intervención médica.
El uso de la droga no previene la transmisión del VIH a través del contacto sexual y a través de sangre infectada.
La zidovudina puede causar acumulación / redistribución de tejido graso, en particular "joroba de búfalo" (acumulación de tejido graso en la región dorsocervical), obesidad central, adelgazamiento del tejido graso en la cara / extremidades, cara "cushingoide", agrandamiento de las mamas.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
Durante el período de tratamiento, debe abstenerse de conducir.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
La zidovudina atraviesa la placenta. No se recomienda prescribir terapia a mujeres antes de la semana 14 de embarazo. Si es necesario usar el medicamento durante este período, es necesario correlacionar cuidadosamente el beneficio esperado con el riesgo potencial.
Debido a la amenaza de infección del niño, las mujeres no deben tomar zidovudina durante la lactancia.
Uso pediátrico
De acuerdo con las instrucciones, Zidovudine en forma de cápsulas está contraindicado para niños menores de 3 años, tabletas, para niños que pesan hasta 30 kg.
Con insuficiencia renal
En pacientes con deterioro funcional grave de los riñones (con aclaramiento de creatinina <10 ml / min), se realiza un ajuste de dosis.
Por violaciones de la función hepática
En insuficiencia hepática, hepatomegalia, hepatitis o en casos de factores de riesgo de enfermedad hepática, el medicamento debe administrarse con precaución.
Uso en ancianos
A los pacientes de edad avanzada se les prescribe zidovudina con precaución.
No existen recomendaciones especiales para corregir la pauta posológica en este grupo de pacientes. Al prescribir el medicamento, se deben tener en cuenta los cambios relacionados con la edad en los parámetros sanguíneos periféricos y el estado funcional de los riñones.
Interacciones con la drogas
- claritromicina: disminución de la absorción de zidovudina (el intervalo recomendado entre la toma de estos medicamentos es de 2 horas);
- inhibidores de las enzimas microsomales hepáticas, incluidos ácido acetilsalicílico, ácido valproico, morfina, indometacina, codeína, ketoprofeno, naproxeno, lorazepam, clofibrato, cimetidina, oxazepam, inosina pranobex: aumento de la concentración plasmática de zidovudina;
- paracetamol: un aumento en la incidencia de neutropenia (asociado con la inhibición del metabolismo de la zidovudina, ya que ambos fármacos son glucurónidos);
- medicamentos con efectos mielosupresores y nefrotóxicos, incluidos interferón alfa, dapsona, pirimetamina, cotrimoxazol, pentamidina, anfotericina B, ganciclovir, flucitosina, vincristina, vinblastina, doxorrubicina: un aumento en la probabilidad del efecto tóxico de la zidovudina;
- probenicida y otros inhibidores de la secreción tubular: prolongación de T 1/2 de zidovudina;
- fluconazol: aumento de su concentración plasmática;
- radioterapia: mejora del efecto mielosupresor de la zidovudina;
- fenitoína: un cambio en su concentración en la sangre;
- estavudina: disminución de la eficacia de la zidovudina (combinación no recomendada);
- otros fármacos utilizados contra el VIH (especialmente lamivudina): efecto sinérgico sobre la replicación del VIH en cultivo celular;
- ganciclovir, interferón alfa, ribavirina, otros fármacos que inhiben la hematopoyesis de la médula ósea, incluidos los citostáticos: aumento de la hematotoxicidad de la zidovudina;
- rifampicina: una disminución en la concentración plasmática de zidovudina, que puede conducir a una disminución en su efectividad (no se recomienda la combinación);
- análogos de nucleósidos que conducen a una violación de la replicación del ADN, incluida la ribavirina: una disminución en el efecto antiviral de la zidovudina (no se recomienda la combinación);
- doxorrubicina: debilitamiento mutuo de la actividad (no se recomienda la combinación).
Análogos
Los análogos de Zidovudine son: Viro-Zet, Azimitem, Retrovir, Timazid, Zido-Eich, Azidothymidine.
Términos y condiciones de almacenamiento
Almacenar en un lugar protegido de la luz y la humedad a temperaturas de hasta 25 ° C. Mantener fuera del alcance de los niños.
La vida útil es de 2 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Comentarios de Zidovudine
La zidovudina no se usa como monoterapia. Ahora se prescriben potentes combinaciones de fármacos, que se utilizan en dosis altas para suprimir la replicación viral.
Los médicos señalan que prácticamente todos los medicamentos de terapia antirretrovírica, incluida la zidovudina, son altamente tóxicos. Los cambios hematológicos (anemia y neutropenia) cuando se usa el medicamento generalmente se desarrollan un mes después del inicio del tratamiento.
En las revisiones de Zidovudine, a menudo se observa que el medicamento generalmente se prescribe en el primer año de terapia, después de lo cual se cancela debido al desarrollo de reacciones adversas.
El precio de la zidovudina en farmacias
Precio aproximado de la zidovudina (según la forma farmacéutica):
- tabletas (60 piezas en un paquete) - 1100-1280 rublos;
- cápsulas (paquete de 100) - 1270 rublos.
Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor
Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
