Doriprex
Doriprex: instrucciones de uso y revisiones.
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Uso en ancianos
- 14. Interacciones farmacológicas
- 15. Análogos
- 16. Términos y condiciones de almacenamiento
- 17. Condiciones de dispensación en farmacias
- 18. Reseñas
- 19. Precio en farmacias
El nombre latino: Doriprex
Código ATX: J01DH04
Principio activo: Doripenem (Doripenem)
Fabricante: SHIONOGI & Co. Limitado. (Japón)
Descripción y actualización de fotos: 2018-05-11
Precios en farmacias: desde 26.000 rublos.
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Doriprex es una preparación sintética de la clase de antibióticos β-lactámicos carbapenémicos con un amplio espectro de acción.
Forma de liberación y composición
Forma de dosificación Doriprex - polvo para la preparación de la solución para perfusión: polvo cristalino blanco, casi blanco o ligeramente amarillento; la solución reconstituida es una suspensión homogénea de color blanco a casi blanco, que pasa libremente a través de una aguja No. 0840 a una jeringa (500 mg de polvo en viales de vidrio transparente incoloro con una capacidad de 20 ml, sellados con un tapón de elastómero con una cápsula de aluminio, equipados con una cápsula protectora de plástico; paquete de cartón 1 o 10 botellas).
1 botella con el medicamento contiene el ingrediente activo: doripenem - 500 mg (en forma de doripenem monohidrato - 521,4 mg).
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
Doripenem es estructuralmente similar a otros antibióticos β-lactámicos e in vitro tiene una actividad pronunciada contra bacterias aeróbicas y anaerobias, tanto grampositivas como gramnegativas. Es de 2 a 4 veces más activo que meropenem e imipenem en relación con Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa).
Mecanismo de acción: el efecto bactericida del doripenem consiste en interrumpir la biosíntesis de la pared celular bacteriana inactivando muchas proteínas importantes de unión a penicilina (PBP), lo que posteriormente conduce a la muerte de las bacterias. Doripenem tiene la mayor afinidad por el PSB de Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus). En las células de E. coli (Escherichia coli) y Pseudomonas aeruginosa, el doripenem se une fuertemente a PSB, que participan en el mantenimiento de la configuración de la célula bacteriana. En experimentos in vitro, resultó que el doripenem inhibe débilmente la acción de otros antibióticos, así como otros antibióticos inhiben ligeramente su acción. Existe evidencia de actividad aditiva o sinergismo débil de doripenem con levofloxacino y amikacina contra Pseudomonas aeruginosa, así como con vancomicina, linezolid,levofloxacina y daptomicina frente a bacterias grampositivas.
Mecanismos de resistencia: la resistencia bacteriana al doripenem incluye su inactivación por enzimas capaces de hidrolizar carbapenémicos, así como PSB adquiridos o mutantes; una disminución de la permeabilidad de la membrana externa y una salida activa de las células bacterianas. El doripenem es resistente a la hidrólisis por la mayoría de las β-lactamasas (incluidas las penicilinasas y las cefalosporinasas) producidas por bacterias grampositivas y gramnegativas. Las únicas excepciones son las β-lactamasas relativamente raras. La prevalencia de ciertas especies con resistencia adquirida puede variar en diferentes momentos y en diferentes regiones geográficas, por lo que la información sobre la estructura de la resistencia local es muy útil, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.
Comúnmente sensible a los tipos de microorganismos doripenem:
- Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (cepas sensibles a la meticilina), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (cepas sensibles a la meticilina), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus hemolyticilina (cepas sensibles a la meticilina) Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (incluidas las cepas resistentes a la penicilina o ceftriaxona), Streptococcus viridans (incluidas las cepas moderadamente sensibles y resistentes a la penicilina), Streptococcus pyogenes;
- aerobios gramnegativos: Citrobacter diversus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii (incluidas las cepas insensibles a ceftazidima), Enterobacter cloacae (incluidas las insensibles a ceptamophilus) incluyendo cepas productoras de β-lactamasa o cepas resistentes a ampicilina que no producen β-lactamasas), Escherichia coli (incluidas cepas resistentes a levofloxacino y cepas productoras de β-lactamasa de espectro extendido), Klebsiella pneumoniae * (en t incluyendo la producción de β-lactamasas de espectro extendido - Beta-lactamasas de espectro extendido o cepas BLEE), Morganella morganii, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis (incluidas las cepas productoras de BLEE), Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Proteus vulgarisPseudomonas aeruginosa * (incluidas las cepas resistentes a ceftazidima), Serratia marcescens (incluidas las cepas insensibles a la ceftazidima), especies del género Shigella y Salmonella;
- anaerobios: Bilophila wadsworthia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Peptostreptococcus.
* - tipos de microorganismos para los que se ha determinado la actividad de doripenem en estudios clínicos.
Tipos de microorganismos resistentes al doripenem:
- aerobios grampositivos: especies de Staphylococcus resistentes a la meticilina; Enterococcus faecium;
- aerobios gramnegativos: Stenotrophomonas maltophila;
- Especies con resistencia adquirida: Burkholderia cepacia puede haber inducido resistencia.
Farmacocinética
La concentración media en plasma de doripenem dependiendo de la dosis y la duración de parámetros de infusión cambia en el tiempo para 1 / 2 /1/2/3/4/6 horas:
- Infusión intravenosa de 1 hora a una dosis de 500 mg: 20,2 / 20,9 / 6,13 / 2,69 / 1,41 / 0,45 mg / L;
- Infusión intravenosa de 4 horas a una dosis de 500 mg: 4.01 / 5.70 / 7.26 / 8.12 / 8.53 / 1.43 mg / L;
- Infusión intravenosa de 4 horas a una dosis de 1000 mg: 7,80 / 11,6 / 15,1 / 16,9 / 18,3 / 2,98 mg / L.
La concentración máxima de doripenem en plasma (Cmax) y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) cambian linealmente cuando el fármaco se toma en un rango de dosis de 500-1000 mg con una duración de infusión intravenosa de 1 o 4 horas y dosis de 500-2000 mg con una duración de infusión intravenosa. 1 hora.
Con función renal normal, no se observan signos de acumulación de doripenem después de infusiones intravenosas de 500 a 1000 mg cada 8 h, durante un curso de 7 a 10 días.
Características farmacocinéticas del doripenem:
- distribución: el grado medio de unión a las proteínas plasmáticas - 8,1% (independientemente de la concentración plasmática); volumen de distribución ~ 16,8 l (valor cercano al volumen de líquido extracelular ~ 18,2 l); hay buena permeabilidad a varios fluidos y tejidos biológicos (por ejemplo, líquido retroperitoneal y orina, tejidos de la glándula prostática, útero, vesícula biliar), el doripenem alcanza allí concentraciones que exceden la concentración inhibitoria mínima (CMI);
- metabolismo: el doripenem se biotransforma principalmente bajo la acción de la deshidropeptidasa-I en un metabolito microbiológicamente inactivo. En estudios experimentales in vitro, se registró la biotransformación de doripenem con la participación de isoenzimas del sistema CYP450, otras enzimas, tanto en presencia como en ausencia de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADP);
- excreción: la eliminación de doripenem ocurre principalmente por los riñones sin cambios; para los adultos jóvenes sanos, la vida media (t 1 / 2) ~ 1 h; aclaramiento plasmático ~ 15,9 l / h; aclaramiento renal promedio ~ 10,3 l / h (el valor de este indicador, en combinación con una disminución significativa en la excreción de doripenem simultáneamente con probenecid, indica que el doripenem sufre tanto filtración glomerular como secreción renal); al recibir una dosis de 500 mg en adultos jóvenes sanos, el 71% de la dosis se excretó en la orina sin cambios; 15% - en forma de metabolito de anillo abierto; menos del 1% se encontró en las heces.
Características farmacocinéticas de ciertos grupos de pacientes:
- insuficiencia renal: la administración de una dosis única de doripenem en 500 mg aumentó el AUC de la siguiente manera: insuficiencia renal leve con aclaramiento de creatinina (CC) 51-79 ml / min - 1,6 veces, insuficiencia renal moderada CC 31-50 ml / min - 2, 8 veces, insuficiencia renal grave CC 80 ml / min; con insuficiencia renal moderada y grave, se debe reducir la dosis de doripenem;
- disfunción hepática: los datos sobre la farmacocinética de doripenem en pacientes con insuficiencia hepática no están disponibles en la actualidad; el metabolismo en el hígado prácticamente no está expuesto al doripenem, lo que sugiere la ausencia del efecto de la función hepática en su farmacocinética;
- vejez: el AUC de doripenem en los ancianos se incrementó en un 49% en comparación con el valor para los adultos jóvenes sanos, principalmente debido a los cambios relacionados con la edad en el CC; con riñones que funcionan normalmente, los pacientes de edad avanzada no necesitan reducir la dosis de doripenem;
- diferenciación de género: el AUC de doripenem en mujeres es un 13% más alto que en hombres; se aconseja a mujeres y hombres que administren la misma dosis del fármaco;
- diferenciación racial: cuando se usa doripenem entre varios grupos raciales, no hubo una discrepancia significativa en su aclaramiento, por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis.
Indicaciones para el uso
- neumonía nosocomial, incluidas las asociadas con la ventilación mecánica (ventilación pulmonar artificial);
- infecciones complicadas del sistema urinario, incluida pielonefritis (complicada / no complicada) y con bacteriemia concomitante;
- Infecciones intraabdominales complicadas.
Contraindicaciones
- niños y adolescentes hasta los 18 años;
- período de lactancia materna;
- aumento de la sensibilidad individual al doripenem, a otros antibióticos del grupo de los carbapenémicos ya los antibióticos β-lactámicos.
Instrucciones de uso de Doriprex: método y dosis
Doriprex se administra mediante perfusión intravenosa.
Dósis recomendada:
- neumonía nosocomial, incluidas las asociadas a la ventilación mecánica: cada 8 horas, 500 mg, duración de la infusión 1 o 4 horas 1; duración del curso - 7-14 días 2;
- infecciones complicadas del sistema urinario, incluida pielonefritis: cada 8 horas, 500 mg, duración de la infusión 1 hora; duración del curso - 10 días 2, 3;
- infecciones intraabdominales complicadas: cada 8 horas, 500 mg, duración de la infusión 1 hora; duración del curso - 5-14 días 2, 3.
1 - la duración recomendada de la infusión para la neumonía nosocomial - 1 hora; Si existe riesgo de infección por microorganismos menos sensibles al antibiótico, Doriprex debe administrarse dentro de las 4 horas.
2 - la duración total de la terapia incluye una posible transición a los medicamentos orales apropiados después de una administración parenteral de 3 días (mínimo) de Doriprex, que provocó una mejoría clínica (en el caso de un cambio a formas de dosificación orales, un amplio espectro de acción de las penicilinas en combinación con ácido clavulánico, fluoroquinolonas y también antibióticos de cualquier otro grupo farmacoterapéutico).
3 - para infecciones complicadas por bacteriemia, la duración del tratamiento se puede aumentar a 14 días.
Preparación de solución para perfusión a dosis de 500 mg:
- Se inyectan 10 ml de agua estéril para inyección o solución fisiológica (solución de NaCl al 0,9%) en un vial con un polvo.
- Compruebe visualmente la suspensión para detectar la presencia de partículas extrañas visibles (para la administración directa, no se utiliza la suspensión preparada).
- Con una jeringa y una aguja, la suspensión se agrega a una bolsa para soluciones de infusión que contiene 100 ml de solución de glucosa al 5% o solución de NaCl al 0,9% y se agita suavemente hasta que se disuelva por completo.
Para preparar un medicamento en una dosis de 250 mg para su administración a pacientes con disfunción renal moderada o grave, se toman 55 ml de solución de la bolsa de infusión con una dosis preparada de 500 ml y se desechan, el volumen restante de la solución contiene 250 mg de doripenem.
La suspensión preparada antes de su dilución en la solución para perfusión puede almacenarse en un frasco durante no más de 1 hora.
Tiempo de estabilidad (vida útil) de la solución de Doriprex preparada, dependiendo del diluyente y las condiciones de almacenamiento:
- Solución de NaCl al 0,9% (solución salina): a temperatura ambiente - 12 horas; a una temperatura de 2-8 ° C (en el refrigerador) - 72 horas;
- Solución de glucosa al 5%: a temperatura ambiente - 4 horas; a una temperatura de 2-8 ° C (en el refrigerador) - 24 horas.
Una vez sacada del refrigerador, la solución para perfusión debe administrarse dentro del tiempo de almacenamiento permitido a temperatura ambiente. En total, el tiempo para almacenar la solución en el refrigerador, calentarla a temperatura ambiente y administrarla al paciente en total no debe exceder el tiempo de almacenamiento permitido del medicamento preparado en el refrigerador.
La introducción de Doriprex con solución de glucosa al 5% no debe durar más de 1 hora.
La solución de Doriprex debe ser transparente, de incolora a ligeramente amarillenta; las diferencias de color no afectan la calidad del producto. Antes de la introducción, la solución de infusión se comprueba visualmente para detectar la ausencia de impurezas mecánicas y, si se encuentran estas últimas, se desecha.
La solución no utilizada y otros desechos que quedan después de la perfusión deben eliminarse de acuerdo con las reglas.
Efectos secundarios
- sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza; frecuencia desconocida - convulsiones;
- sistema cardiovascular: a menudo - flebitis;
- tracto gastrointestinal (GIT): a menudo - náuseas, diarrea;
- piel y tejido subcutáneo: a menudo - picazón, erupción;
- reacciones de hipersensibilidad: con poca frecuencia - reacciones anafilácticas;
- sistema hepatobiliar: a menudo - actividad aumentada de las enzimas hepáticas;
- otras reacciones: a menudo - candidiasis de la mucosa oral y candidiasis vaginal.
En el período posterior al registro, se observaron los siguientes efectos indeseables:
- sistemas circulatorio y linfático: con poca frecuencia - neutropenia, trombocitopenia;
- reacciones de hipersensibilidad: muy raramente - síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson.
Los médicos informaron voluntariamente las convulsiones sin indicar el número de pacientes que recibieron Doriprex y, por lo tanto, es imposible establecer su frecuencia relativa.
Sobredosis
Con el goteo intravenoso de doripenem a dosis de 2 g cada 8 horas durante 10-14 días, se presentaron casos de exantema papuloeritematoso, que desapareció 10 días después de suspender el tratamiento.
En caso de sobredosis, debe interrumpirse la administración de Doriprex y realizarse un tratamiento de mantenimiento hasta que sea eliminado por completo del organismo por los riñones. La terapia de la condición es sintomática, consiste en monitorear la condición clínica del paciente y monitorear los principales indicadores fisiológicos. Doripenem se excreta del cuerpo mediante hemodiálisis o terapia de reemplazo renal a largo plazo, pero actualmente no hay suficiente información sobre la efectividad de estos métodos.
instrucciones especiales
Pueden ocurrir reacciones anafilácticas graves (incluso letales) en pacientes que reciben antibióticos β-lactámicos. Antes de iniciar la terapia, se debe recopilar cuidadosamente la historia del paciente, especialmente la información sobre reacciones de hipersensibilidad a los antibióticos β-lactámicos y otros carbapenémicos. Si se produce una reacción alérgica al doripenem, se interrumpe inmediatamente la administración de Doriprex y se toman las medidas terapéuticas adecuadas. El estado de shock anafiláctico requiere terapia de emergencia, incluida la administración de epinefrina (aminas presoras) y glucocorticosteroides, así como oxigenoterapia, líquidos intravenosos, antihistamínicos y mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias.
Se ha informado sobre episodios de desarrollo de convulsiones durante la terapia con carbapenémicos, incluido el doripenem. En los estudios clínicos, las convulsiones se observaron con mayor frecuencia en pacientes con enfermedades subyacentes del sistema nervioso central (accidente cerebrovascular o antecedentes de convulsiones), insuficiencia renal y también con la introducción de dosis altas de> 500 mg.
La colitis pseudomembranosa inducida por Clostridium difficile puede ocurrir con prácticamente todos los antibióticos, desde leves hasta potencialmente mortales. Por eso, en caso de diarrea, debe consultar inmediatamente a un médico.
Debe evitarse el tratamiento prolongado con Doriprex para evitar la reproducción excesiva de microorganismos patológicos resistentes a él.
Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda someterse a un estudio bacteriológico con la selección de muestras adecuadas para el aislamiento de patógenos, su identificación y determinación de sensibilidad a doripenem. En ausencia de tal posibilidad, la elección empírica de los medicamentos se lleva a cabo sobre la base de datos epidemiológicos locales y la estructura de la sensibilidad de los microorganismos a nivel local.
Los pacientes en terapia de reemplazo renal a largo plazo requieren un control cuidadoso de los efectos secundarios.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
No se han realizado estudios sobre el efecto de doripenem sobre la concentración y la velocidad de las reacciones psicomotoras, pero dada la presencia de efectos secundarios del sistema nervioso y el perfil de seguridad de Doriprex, se debe prestar atención a la posibilidad de la influencia del fármaco en estas funciones.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
Existen datos limitados sobre observaciones clínicas sobre el uso de doripenem durante el embarazo, por lo tanto, no es posible determinar la probable amenaza para el feto. A este respecto, Doriprex durante el embarazo se usa solo si el beneficio previsto para la madre supera el riesgo potencial para el feto.
Si es necesario el uso de Doriprex durante la lactancia, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento.
Uso pediátrico
Doriprex está contraindicado para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años.
Con insuficiencia renal
Ajuste de la dosis de Doriprex en función de la función renal:
- CC> 50 ml / min: no es necesario ajustar la dosis;
- CC 30-50 ml / min (insuficiencia renal moderada): 250 mg cada 8 horas;
- CC de 10-30 ml / min (insuficiencia renal grave): 250 mg cada 12 horas.
Por violaciones de la función hepática
No es necesario ajustar la dosis de Doriprex en pacientes con insuficiencia hepática.
Uso en ancianos
Los pacientes de edad avanzada con función renal apropiada para la edad no requieren un ajuste de dosis de Doriprex.
Interacciones con la drogas
- probenecid: compite con doripenem para la secreción por los túbulos renales, reduciendo doripenem aclaramiento renal, el aumento de la AUC en un 75%, mientras que T 1 / 2 en 53%; no se recomienda su uso simultáneo;
- medicamentos metabolizados por isoenzimas del sistema del citocromo P450: doripenem no inhibe las principales isoenzimas, por lo tanto, lo más probable es que no interactúe con estos medicamentos; los datos de los estudios in vitro confirman que no tiene la capacidad de inducir la actividad enzimática;
- ácido valproico o valproato de sodio: el doripenem es capaz de reducir su concentración plasmática a un nivel subterapéutico, sin modificar la farmacocinética del propio doripenem; El uso simultáneo se lleva a cabo mientras se monitorea la concentración de ácido valproico o valproato de sodio con consideración de la posibilidad de prescribir otro tratamiento.
De acuerdo con las instrucciones, Doriprex no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con agua estéril para inyección, solución fisiológica (solución de NaCl al 0,9%) o solución de glucosa al 5%.
Análogos
No hay información sobre los análogos de Doriprex para el principio activo.
Términos y condiciones de almacenamiento
Conservar en su embalaje original, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 15-30 ° C. Mantener fuera del alcance de los niños.
La vida útil es de 3 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre Doriprex
Las pocas revisiones sobre Doriprex son positivas; en un solo caso, se informó un aumento del apetito inmediatamente después de la infusión.
El precio de Doriprex en farmacias
El precio aproximado de Doriprex en farmacias oscila entre 13 mil rublos. hasta 44 mil rublos. y superior para un paquete de 10 frascos de 500 mg del medicamento.
Doriprex: precios en farmacias online
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Doriprex 500 mg polvo para solución para perfusión 20 ml 10 uds. 26 000 RUB Comprar |
Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor
Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
