Doxorrubicina
Doxorrubicina: instrucciones de uso y revisiones.
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Interacciones farmacológicas
- 10. Análogos
- 11. Términos y condiciones de almacenamiento
- 12. Condiciones de dispensación en farmacias
- 13. Reseñas
- 14. Precio en farmacias
El nombre latino: Doxorrubicina
Código ATX: L01DB01
Ingrediente activo: doxorrubicina (doxorrubicina)
Productor: San Petersburgo NIIVS, OJSC Pharmstandard, LLC Lance-Pharm (Rusia), PJSC Pharmstandard-Biolek (Ucrania)
Descripción y actualización de fotos: 2019-09-18
La doxorrubicina es un antibiótico antitumoral de antraciclina con efectos antiproliferativos y antimitóticos.
Forma de liberación y composición
Formas de dosificación:
- Liofilizado para la preparación de una solución para administración intravascular e intravesical (10 ml en viales, 10 piezas en una caja de cartón);
- Concentrado para la preparación de una solución para administración intravascular e intravesical (5 ml en frascos de vidrio, en caja de cartón 1 o 10 uds; 25 o 50 ml en frascos de vidrio, en caja de cartón 1 ud.).
El principio activo es hidrocloruro de doxorrubicina:
- 1 botella de liofilizado - 10 mg;
- 1 ml de concentrado - 2 mg.
Un componente auxiliar del liofilizado es el manitol.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
La doxorrubicina se obtiene mediante síntesis química a partir de la sustancia clorhidrato de daunorrubicina. Se caracteriza por efectos antiproliferativos y antimitóticos, cuyo mecanismo es un efecto directo sobre las membranas celulares con la posterior supresión de la producción de ácido nucleico, la formación de radicales libres y la interacción con el ADN. Las células tumorales muestran sensibilidad a los fármacos en las fases S y G2.
Farmacocinética
El grado de absorción de la doxorrubicina es bastante alto y se caracteriza por una distribución uniforme en el cuerpo. La sustancia no atraviesa la barrera hematoencefálica y se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 75%. El fármaco se metaboliza en el hígado para formar el principal metabolito del doxorrubicinol, que tiene actividad farmacológica.
La doxorrubicina interviene en los procesos de recuperación enzimática provocados por la acción de las deshidrogenasas, reductasas y oxidasas, lo que contribuye a la formación de radicales libres y manifestaciones del efecto cardiotóxico. Después de la administración intravenosa, la sustancia se excreta rápidamente del torrente sanguíneo y se concentra en el miocardio, pulmones, bazo, hígado y riñones. Las vidas medias de la doxorrubicina y el doxorrubicinol varían de 20 a 48 horas. La doxorrubicina se excreta sin cambios en 7 días (aproximadamente el 40% de la dosis administrada). Del 5 al 12% del principio activo y sus metabolitos se excretan en la orina durante 5 días.
En niños mayores de 2 años, el aclaramiento de doxorrubicina supera este indicador en pacientes adultos. El aclaramiento en niños menores de 2 años es casi el mismo que en adultos. En pacientes de edad avanzada, no es necesario ajustar la dosis. En promedio, el aclaramiento de doxorrubicina en pacientes masculinos es mucho mayor que en pacientes femeninas. Sin embargo, la vida media terminal del fármaco en los hombres es más prolongada que en las mujeres (54 y 35 horas, respectivamente).
Aún no se ha estudiado el efecto de la raza del paciente sobre los parámetros farmacocinéticos de la doxorrubicina. En pacientes con disfunciones hepáticas, el aclaramiento de doxorrubicina y su principal metabolito está algo reducido. No se sabe cómo los cambios en la función renal afectan la farmacocinética del fármaco.
Indicaciones para el uso
De acuerdo con las instrucciones, la doxorrubicina se usa en el tratamiento de las siguientes enfermedades oncológicas: osteosarcoma, sarcoma de tejidos blandos, sarcoma de Ewing, sarcoma de Kaposi (en pacientes con SIDA), timoma maligno, retinoblastoma, hepatoblastoma, neuroblastoma, tumor de Wilms, tumores trofoblásticos, leucocitosis aguda leucemia linfoblástica aguda, leucemia linfocítica crónica, linfoma no Hodgkin, mieloma múltiple, linfogranulomatosis, cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de mama, cáncer de tiroides, cáncer de esófago, cáncer hepatocelular primario, cáncer de estómago, cáncer de páncreas, cáncer de ovario, tumor de células germinales del testículo, cáncer de próstata, cáncer de cuello uterino, cáncer suprarrenal, cáncer de vejiga (incluida la prevención de recaídas después de la cirugía).
Contraindicaciones
- Depresión funcional expresada de la médula ósea en el contexto del uso de radioterapia y otros agentes quimioterapéuticos;
- Leucopenia;
- Hepatitis aguda;
- Disfunción hepática grave;
- Trombocitopenia;
- Enfermedad cardíaca grave, que incluye alteraciones graves del ritmo, miocarditis, fase aguda del infarto de miocardio;
- Anemia;
- Terapia previa para limitar las dosis totales con antraciclinas;
- El período de embarazo y lactancia;
- Hipersensibilidad a los hidroxibenzoatos.
Además, la administración intravesical del fármaco está contraindicada en pacientes con tumores invasivos con penetración en la pared de la vejiga, con infecciones e inflamación del tracto urinario y la vejiga.
Instrucciones de uso de Doxorrubicina: método y dosis
El liofilizado está destinado a la administración intravesical, intravenosa (IV) o intraarterial (IV).
El uso del fármaco está indicado tanto en monoterapia como en combinación con otros agentes citostáticos en dosis correspondientes al régimen de tratamiento.
La dosis la prescribe el oncólogo individualmente.
El hidrocloruro de doxorubicina liofilizado se reconstituye con agua para inyección o una solución de cloruro de sodio al 0,9% inmediatamente antes de su uso. La dosis única requerida de la solución resultante se diluye adicionalmente en una solución de cloruro de sodio al 0,9% en una proporción de no más de 1 mg del medicamento por 1 ml.
Cuando se administra por vía intravenosa, la solución resultante se inyecta en el puerto de inyección del sistema de infusión intravenosa durante 3-10 minutos durante una infusión rápida de solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de dextrosa al 5%. Antes de la inserción, debe asegurarse de que la aguja (o catéter) se inserte exactamente en la vena. No es deseable inyectar el medicamento en las venas por encima de las articulaciones o en las venas pequeñas; no debe administrarse en las extremidades con drenaje linfático y venoso deteriorado.
Dosis recomendada para administración intravenosa:
- Monoterapia: por 1 ciclo de terapia, 60-75 mg por 1 metro cuadrado. la superficie del cuerpo cada tres semanas, generalmente, se administra una dosis cíclica una vez, si es necesario, se puede dividir en varias dosis, por ejemplo, 25-30 mg por 1 metro cuadrado. por día en los primeros 3 días del ciclo. Para reducir el efecto tóxico, especialmente la cardiotoxicidad de la doxorrubicina, el fármaco se puede administrar semanalmente a 10-20 mg por metro cuadrado;
- Tratamiento combinado: el clorhidrato de doxorrubicina se prescribe en una dosis cíclica de 30-60 mg por 1 metro cuadrado. cada 3-4 semanas. Cada administración posterior del medicamento es posible solo en ausencia de signos de toxicidad, especialmente hematológicos y gastrointestinales.
La dosis total de doxorrubicina no debe exceder los 550 mg por 1 metro cuadrado.
Los pacientes que previamente usaron otros medicamentos cardiotóxicos o recibieron radioterapia en la región pericárdica o mediastínica, la introducción de una dosis total de doxorrubicina de más de 450 mg por 1 cuadrado M. debe realizarse bajo estricto control de la función cardíaca.
En pacientes con insuficiencia hepática, la dosis de doxorrubicina debe reducirse de acuerdo con el nivel de concentración de bilirrubina total en el suero sanguíneo: a un nivel de bilirrubina de 1.2-3 mg / dl, la disminución es del 50% de la dosis recomendada, si excede de 3 mg / dl - en 75%.
Se recomienda aumentar los intervalos entre ciclos o prescribir dosis más bajas a pacientes que previamente han recibido terapia antineoplásica extensa, pacientes con obesidad, infiltración tumoral de la médula ósea, pacientes ancianos y niños.
La administración de doxorrubicina en la vejiga está indicada para el tratamiento de tumores superficiales de la vejiga y para la prevención de recurrencias después de la resección transuretral. La administración intravesical no es adecuada para el tratamiento de tumores invasivos con penetración en la pared muscular de la vejiga.
La dosis recomendada para la administración intravesical es de 30-50 mg por instalación, dependiendo del propósito de uso: tratamiento o prevención, la pausa entre procedimientos puede ser de 1 semana a 1 mes. Para garantizar un efecto uniforme en toda la superficie mucosa de la vejiga, después de la instalación, el paciente debe cambiar la posición del cuerpo de un lado a otro cada quince minutos. El medicamento debe estar en la vejiga durante 1-2 horas, luego el paciente debe vaciarlo.
Cuando aparecen síntomas de cistitis química (malestar en la vejiga, disuria, nicturia, poliuria, hematuria, dolor al orinar, necrosis de la pared de la vejiga), la dosis debe disolverse en 50-100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9%. Se recomienda prestar especial atención a los problemas de cateterismo, incluso en el tratamiento de pacientes con obstrucción de la uretra causada por tumores intravesicales masivos.
La inyección intraarterial en la arteria hepática común se prescribe para pacientes con cáncer hepatocelular con el fin de proporcionar una mayor exposición local y reducir simultáneamente la carga tóxica general en el cuerpo. La dosis es de 30 a 150 mg por 1 metro cuadrado de M. con un descanso de 3 semanas a 3 meses. El uso de dosis más altas está permitido solo con la posibilidad de eliminación extracorpórea simultánea del fármaco.
La doxorrubicina en forma de concentrado está destinada a la administración intravenosa e intravesical. El régimen de dosificación depende del estado del paciente, las indicaciones clínicas y el régimen de terapia citotóxica.
Efectos secundarios
El uso de doxorrubicina puede causar efectos secundarios:
- De los órganos del tracto gastrointestinal (GIT): vómitos, náuseas, esofagitis o estomatitis (pueden aparecer después de 5-10 días, muy probablemente después de 3 días consecutivos de administración y causar el desarrollo de infecciones graves), ulceración en el tracto gastrointestinal; raramente - diarrea, anorexia;
- Del lado del sistema cardiovascular y el sistema hematopoyético: menos del 10% de los pacientes que recibieron una dosis total total de más de 550 mg por 1 m2 de M. cuerpo, - insuficiencia cardíaca congestiva, con manifestaciones en forma de dificultad para respirar, latidos cardíacos rápidos o irregulares, hinchazón de los tobillos y los pies (la patología requiere la suspensión inmediata del medicamento, ya que puede producirse el desarrollo de una miocardiopatía letal irreversible, la probabilidad de que se desarrolle después de la suspensión del medicamento depende de la dosis recibida y el período tratamiento); arritmia ventricular y auricular aguda (generalmente en las primeras horas después de la administración); raramente (después de la aplicación durante varios días a varias semanas): miocarditis tóxica o síndrome de pericarditis-miocarditis (insuficiencia cardíaca, pericarditis, taquicardia);alcanzando un pico a los 10-15 días de tratamiento, leucopenia (el recuento sanguíneo generalmente se restablece el día 21 después de finalizar el medicamento); trombocitopenia; en el caso de una administración muy rápida: hiperemia a lo largo de la vena y flujo sanguíneo a la cara; flebosclerosis (cuando se inyecta en pequeñas venas o varias veces seguidas en una vena);
- Del sistema genitourinario: nefropatía, hiperuricemia, decoloración de la orina (la orina se vuelve rojiza y desaparece en 48 horas); con administración intravesical: sensación de ardor en la uretra y la vejiga, dificultad, dolor y otros trastornos de la micción, hematuria, cistitis;
- Reacciones alérgicas: picazón, erupción cutánea, escalofríos, fiebre, anafilaxia;
- Por parte de la piel: oscurecimiento de las uñas, palmas y plantas; desarrollo de alopecia completa y reversible; recaída del eritema por radiación;
- Otros: celulitis, extravasado, necrosis (si la doxorrubicina penetra en los tejidos circundantes), raramente: lagrimeo, conjuntivitis.
Sobredosis
Con una sobredosis aguda de Doxorubicina, puede desarrollarse mielosupresión severa (principalmente trombocitopenia y leucopenia). Además, el medicamento, cuando se usa en dosis altas, a menudo demuestra un efecto cardiotóxico pronunciado y también provoca efectos tóxicos en el tracto gastrointestinal.
No se conoce ningún antídoto para la doxorrubicina. Cuando aparecen síntomas amenazantes, se recomienda la terapia sintomática.
instrucciones especiales
La doxorrubicina no debe mezclarse con otros agentes anticancerosos en la misma jeringa.
Durante el período de tratamiento, es necesario controlar regularmente (al menos 2 veces por semana) los recuentos sanguíneos, la actividad cardíaca y hepática, ya que la cardiotoxicidad y la supresión de la hematopoyesis de la médula ósea son los factores limitantes de la dosis. El curso de la terapia repetida se puede llevar a cabo solo en ausencia total de signos de hematotoxicidad.
El fármaco se debe prescribir con precaución a pacientes con citotóxicos o radioterapia previa, pacientes ancianos o pediátricos con reserva insuficiente de médula ósea.
Cualquier intervención dental debe realizarse antes de iniciar el uso de Doxorrubicina, ya que su implementación durante el período de tratamiento puede aumentar el riesgo de infecciones microbianas, sangrado de encías y ralentizar el proceso de curación.
La infusión debe detenerse inmediatamente si el medicamento entra bajo la piel y continuar la inyección en otra vena.
Después de la quimioterapia, la doxorrubicina no debe usarse antes de 1 mes después.
Si el riesgo de desarrollar nefropatía aumenta en el contexto de un aumento en el nivel de concentración de ácido úrico en el suero sanguíneo, se deben ajustar las dosis de medicamentos antigota uricosúricos. En el proceso de la terapia, es necesario garantizar el consumo de una cantidad suficiente de líquido y una mayor producción de orina para la excreción de ácido úrico.
El procedimiento para usar el medicamento debe llevarse a cabo de acuerdo con las medidas de esterilidad generalmente aceptadas al preparar y diluir soluciones inyectables por personal médico especialmente capacitado. Después del procedimiento, se deben eliminar las jeringas, agujas, viales, ampollas y los restos de un medicamento no utilizado.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
Cuando se usa Doxorrubicina, pueden ocurrir náuseas, vómitos y otras reacciones adversas, por lo tanto, durante el tratamiento, se debe tener cuidado al conducir o trabajar con mecanismos complejos que requieran una mayor concentración. Si experimenta algún síntoma no deseado, debe negarse a participar en las actividades anteriores.
Interacciones con la drogas
El principio activo de la doxorrubicina es muy activo, por lo tanto, solo un oncólogo puede tener en cuenta su interacción con los medicamentos que se toman simultáneamente.
Análogos
Los análogos de la doxorrubicina son: Adriblastina de disolución rápida, Doxorrubicina-Ront, Doxorrubicina-Fereína, Doxorrubicina-Deco, Doxorrubicina-Teva, Doxorrubicina-Ebeve, Doxorrubicina Lahema, Doxolek, Kelix, Onkodox 50.
Términos y condiciones de almacenamiento
Mantener fuera del alcance de los niños.
Almacenar en un lugar oscuro a una temperatura: liofilizado - no superior a 5 ° C, concentrado - 2-8 ° C, no congelar.
La vida útil es de 2 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre doxorrubicina
Muchas revisiones de la doxorrubicina contienen referencias a efectos secundarios graves del fármaco, que incluyen malestar durante un período prolongado, lesiones cutáneas ulcerativas en los lugares de inyección, pérdida del cabello y efectos negativos en los órganos internos. Solo un médico cualificado puede valorar la eficacia del fármaco en cada caso concreto, quien debe tener en cuenta el estado del paciente, las posibles consecuencias de la terapia, el tipo de cáncer, el uso del fármaco como monoterapia o como parte de una terapia combinada, etc.
Precio de la doxorrubicina en farmacias
El precio promedio de la doxorrubicina en forma de liofilizado para la preparación de una solución para administración intravascular e intravesical es de 231 rublos (por 1 botella). El costo de un concentrado para preparar una solución para administración intravascular e intravesical varía de 229 a 273 rublos (el paquete incluye 1 botella de 5 ml) o de 520 a 750 rublos (para 1 botella de 25 ml).
Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor
Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".
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