Voriconazol: Instrucciones De Uso, Precio, Tabletas, Análogos, Revisiones

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Voriconazol

Voriconazol: instrucciones de uso y revisiones.

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Propiedades farmacológicas
3. 3. Indicaciones de uso
4. 4. Contraindicaciones
5. 5. Método de aplicación y dosificación
6. 6. Efectos secundarios
7. 7. Sobredosis
8. 8. Instrucciones especiales
9. 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
10. 10. Uso en la infancia
11. 11. En caso de insuficiencia renal
12. 12. Por violaciones de la función hepática
13. 13. Uso en ancianos
14. 14. Interacciones farmacológicas
15. 15. Análogos
16. 16. Términos y condiciones de almacenamiento
17. 17. Condiciones de dispensación en farmacias
18. 18. Reseñas
19. 19. Precio en farmacias

Nombre latino: Voriconazol

Código ATX: J02AC03

Ingrediente activo: voriconazol (Voriconazol)

Fabricante: OZON LLC (Rusia); Biocad CJSC (Rusia); RUE "Belmedpreparaty" (República de Bielorrusia)

Descripción y actualización de fotos: 2019-07-11

Precios en farmacias: desde 4546 rublos.

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El voriconazol es un fármaco antimicótico de uso sistémico.

Forma de liberación y composición

• liofilizado para la preparación de un concentrado para la preparación de una solución para perfusión: masa porosa de color blanco (200 mg cada una en una botella de vidrio neutro incoloro de clase hidrolítica I, sellada con un tapón de goma con una tapa de aluminio enrollable con una tapa de plástico flip-off; en una caja de cartón 1 botella);
• polvo liofilizado para la preparación de una solución para perfusión: de casi blanco a blanco, en forma de una capa o agregados separados, o una masa fluida (200 mg cada uno en un vial de 50 ml, sellado con un tapón de goma, enrollado en un tapón de aluminio o combinado / alumoplástico; 1 frasco en caja de cartón; para hospitales - 20 botellas en un contenedor grupal);
• comprimidos recubiertos con película: biconvexos, de casi blanco a blanco, 50 mg - redondos, 200 mg - en forma de cápsula, con una línea en un lado; en una sección transversal destaca un núcleo casi blanco (2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 25, 28 o 30 piezas cada una en una tira blister de film de PVC y papel de aluminio, en una un paquete de 1-7 o 10 paquetes de blísters; 2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 70, 80, 98, 100, 112 o 140 uds. En lata con tapa de tereftalato de polietileno o polipropileno; en caja de cartón 1 lata);
• Comprimidos recubiertos con película: biconvexos, redondos, casi blancos o blancos, con posibles irregularidades del recubrimiento (10 uds. en una tira blister de película de PVC y papel de aluminio; en una caja de cartón 1 paquete).

Cada paquete también contiene instrucciones para el uso de voriconazol.

La composición del liofilizado para la preparación del concentrado (para 1 botella):

• sustancia activa: voriconazol - 200 mg;
• componente adicional: betadex sulfobutilato de sodio.

La composición del polvo liofilizado (para 1 botella):

• sustancia activa: voriconazol - 200 mg (que corresponde a la concentración de la solución después de la dilución de 10 mg / ml);
• componente adicional: sal sódica de éter β-ciclodextrin sulfobutilo.

1 comprimido recubierto con película contiene:

• sustancia activa: voriconazol - 50 o 200 mg;
• componentes adicionales: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato (azúcar de la leche), povidona-K25, estearato de magnesio, croscarmelosa sódica;
• carcasa de película: Opadray II 85F48105 Blanco (macrogol-3350, alcohol polivinílico, dióxido de titanio, talco).

1 comprimido recubierto contiene:

• sustancia activa: voriconazol - 50 o 200 mg;
• componentes adicionales: almidón glicolato de sodio (tipo A), almidón pregelatinizado, povidona, lactosa monohidrato, estearato de magnesio;
• funda: Opadry II blanco (85F).

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

El voriconazol es un agente antifúngico de amplio espectro que pertenece al grupo de los triazol. El mecanismo de acción del antimicótico es suprimir la reacción de desmetilación del 14α-esterol, mediada a través del citocromo P ₄₅₀ fúngico y que es la etapa principal de la biosíntesis de ergosterol. La acumulación de 14α-metil esterol se asocia con una mayor pérdida de ergosterol en las membranas de las células fúngicas, lo que explica la actividad antifúngica del voriconazol. Se ha establecido que la preparación se caracteriza por una mayor selectividad hacia isoenzimas del citocromo P ₄₅₀ de hongos que hacia varios sistemas enzimáticos del citocromo P ₄₅₀ de mamífero.

En el curso de los estudios terapéuticos, no se encontró una relación positiva entre los niveles plasmáticos mínimo, promedio y máximo de voriconazol en la sangre y el efecto del fármaco. Pero al mismo tiempo, se estableció una conexión entre la concentración plasmática de la sustancia activa y la desviación de la norma de los parámetros bioquímicos del hígado, así como las alteraciones por parte del órgano de la visión.

In vitro, se ha demostrado que el voriconazol tiene un amplio espectro de actividad antifúngica: activo contra Candida spp. (incluyendo cepas de C. krusei resistentes al fluconazol y cepas resistentes de C. albicans y C. glabrata), y también exhibe un efecto fungicida contra todos los Aspergillus spp. y hongos patógenos recientes, incluidos Fusarium spp. o Scedosporium spp., que son muy sensibles a los antimicóticos.

Se ha demostrado la eficacia clínica (con respuesta parcial / completa) del fármaco frente a infecciones causadas por Aspergillus spp., Incluidas las cepas A. flavus, A. terreus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, Candida spp., Incluidas las cepas C albicans, C. krusei, C. glabrata, C. tropicalis y C. parapsilosis, así como un número limitado de cepas de C. inconspicua, C. dubliniensis y C. guilliermondii, Scedosporium spp., incluidas S. prolificans, S. apiospermum y Fusarium spp.

Otras lesiones fúngicas contra las que se ha utilizado voriconazol (con respuesta total o parcial) incluyen casos aislados de infecciones causadas por Alternaria spp., Blastoschizomyces capitatus, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Conatusidio. rostratum, Fonsecaea pedrosoi, Paecilomyces lilacinus, Madurella mycetomatis, Penicillium spp., incluidas P. marneffei, Scopulariopsis brevicaulis, Phialophora richardsiae y Trichosporon spp., incluida T. beigelii.

También se registró la actividad del fármaco in vitro en relación con cepas clínicas de Alternaria spp., Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Histoplasma capsulatum. A un nivel de voriconazol de 0,05 a 2 μg / ml, se inhibió el crecimiento de la mayoría de las cepas. También se encontró actividad in vitro del agente contra Sporothrix spp. y Curvularia spp., pero no se ha establecido la importancia clínica de este efecto.

Farmacocinética

Los parámetros farmacocinéticos de voriconazol son muy variables entre individuos.

La farmacocinética de una sustancia no es lineal debido a la saturación de su metabolismo. Si se aumenta la dosis, se observa un aumento desproporcionado (más significativo) en el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC _t). Un aumento de la dosis oral de 200 a 300 mg 2 veces al día proporciona un aumento del AUC _{t en} aproximadamente 2,5 veces. La administración oral de voriconazol a una dosis de mantenimiento de 200 mg (o 100 mg para un peso corporal menor de 40 kg) corresponde a la administración intravenosa (IV) del fármaco a una dosis de 4 mg / kg.

En el caso de tomar dosis saturadas o infusión intravenosa del fármaco, se determina su concentración estacionaria (C _ss) durante las primeras 24 horas. Si el fármaco se usa en dosis terapéuticas promedio (pero no saturantes) 2 veces al día, se observa acumulación de voriconazol y la C _{ss se} registra en la mayoría de los pacientes al sexto día del curso.

Después de la administración oral, el antimicótico se absorbe rápidamente y casi por completo, la concentración máxima (C _max) en el plasma sanguíneo se alcanza después de 1 a 2 horas. La biodisponibilidad oral del fármaco es del 96%, con la ingesta repetida con alimentos ricos en grasas, su AUC _t y C _max se reducen en un 24 y 34%, respectivamente. La absorción del fármaco no se ve afectada por el pH del jugo gástrico. En el estado de equilibrio, el volumen de distribución de voriconazol es de aproximadamente 4,6 l / kg, lo que indica una distribución activa del fármaco en los tejidos. El fármaco se une en un 58% a las proteínas del plasma sanguíneo, atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE) y se detecta en el líquido cefalorraquídeo.

De acuerdo con los datos de estudios in vitro, la biotransformación del voriconazol es proporcionada por las isoenzimas citocromo 2C19, 2C9 y 3A4. El papel más importante en este proceso pertenece a la isoenzima CYP2C19, que presenta un polimorfismo genético pronunciado, que puede provocar un metabolismo reducido del fármaco en un 3-5% de los pacientes de razas caucásicas y negroides, y en un 15-20% de los pacientes de origen asiático.

El principal metabolito del voriconazol es el N-óxido, su participación es aproximadamente el 72% del total de metabolitos plasmáticos circulantes con un marcador radiactivo. Este metabolito presenta una actividad antifúngica mínima y no afecta el efecto clínico del antimicótico. Después de la biotransformación del principio activo en el hígado, se excreta en forma de metabolitos, y menos del 2% de la dosis administrada se excreta inalterada por los riñones.

Después de la administración oral repetida o la infusión intravenosa de voriconazol, aproximadamente el 83 y el 80% de su dosis se determina en la orina, respectivamente. La parte predominante de la dosis total (más del 94%) se excreta durante las primeras 96 horas. La vida media (T _1/2) del fármaco depende de la dosis y es, cuando se toma por vía oral a una dosis de 200 mg, en promedio 6 horas. Debido a la no linealidad de la farmacocinética de la sustancia, el valor T _1/2 no puede usarse para evaluar la acumulación o eliminación.

No es necesario cambiar la dosis del fármaco teniendo en cuenta el sexo. Los niveles plasmáticos de voriconazol son similares en hombres y mujeres.

Indicaciones para el uso

• aspergilosis invasiva;
• candidiasis esofágica;
• candidemia, no acompañada de neutropenia;
• infecciones invasivas graves causadas por Candida (incluida C. krusei);
• infecciones fúngicas graves causadas por Fusarium spp. y Scedosporium spp.;
• otras infecciones fúngicas invasivas graves en caso de intolerancia o resistencia a otros fármacos;
• prevención de infecciones fúngicas irruptivas en pacientes con un sistema inmunológico debilitado, neutropenia y fiebre, de grupos de alto riesgo (pacientes con leucemia recurrente, receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas);
• prevención de infecciones fúngicas invasivas en pacientes de alto riesgo (adultos y adolescentes mayores de 12 años), como los receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas.

Contraindicaciones

Absoluto:

• edad hasta 2 años o hasta 3 años - para comprimidos recubiertos con película;
• malabsorción de glucosa-galactosa, intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa - para formas orales;
• uso combinado con los siguientes medicamentos: sustratos de isoenzima CYP3A4 - astemizol, terfenadina, quinidina, pimozida y cisaprida; carbamazepina, rifampicina y barbitúricos de acción prolongada (fenobarbital); sirolimus; efavirenz (400 mg y más una vez al día); rifabutina; ritonavir (400 mg o más 2 veces al día); Hierba de San Juan (inductor de la glicoproteína P y del citocromo P ₄₅₀); alcaloides del cornezuelo de centeno (dihidroergotamina, ergotamina), que son sustratos de la isoenzima CYP3A4;
• hipersensibilidad a cualquier ingrediente del voriconazol.

Relativo (use antimicótico con precaución):

• insuficiencia de la función hepática y / o renal en grado grave;
• condiciones proarrítmicas: aumento congénito / adquirido en el intervalo QT, bradicardia sinusal, miocardiopatía (especialmente con insuficiencia cardíaca), la presencia de arritmia sintomática, uso combinado con medicamentos que conducen a una prolongación del intervalo QT;
• alteraciones electrolíticas como hipomagnesemia, hipopotasemia e hipocalcemia;
• hipersensibilidad a otros derivados de azoles.

Voriconazol, instrucciones de uso: método y dosis

Los comprimidos recubiertos con película / recubiertos con película de voriconazol se toman por vía oral al menos 1 hora antes o 1 hora después de una comida.

Una solución preparada a partir de polvo liofilizado / liofilizado para la preparación de un concentrado para la preparación de una solución para perfusión de voriconazol se administra solo por vía intravenosa. No administre el medicamento en chorro (como una inyección en bolo). La velocidad de perfusión no debe exceder los 3 mg / kg por hora, el tiempo de perfusión debe ser de 1 a 3 horas.

Tratamiento de pacientes adultos

El uso de voriconazol debe iniciarse con la administración intravenosa de la solución en la dosis saturante recomendada para lograr una concentración plasmática adecuada del fármaco en la sangre ya en el primer día del curso. Se recomienda que la infusión intravenosa continúe durante al menos 7 días y luego, siempre que el paciente pueda usar el medicamento en forma oral, cambie a tomar píldoras. En base a la alta biodisponibilidad del antimicótico cuando se toma por vía oral (96%), con las indicaciones clínicas disponibles, es posible pasar de la administración intravenosa a la oral del fármaco sin cambiar la dosis.

Cuando se toma por vía oral con fines terapéuticos, su dosis de mantenimiento después de las primeras 24 horas de tratamiento en forma de inyecciones intravenosas, para todas las indicaciones es de 200 mg cada 12 horas, para pacientes con un peso corporal de 40 kg o más, y de 100 mg cada 12 horas. - para pacientes que pesen menos de 40 kg.

En ausencia del efecto esperado, la dosis de mantenimiento de voriconazol oral puede aumentarse de 200 a 300 mg cada 12 horas. Con un peso corporal de menos de 40 kg, la dosis puede aumentarse de 100 a 150 mg cada 12 horas. En el caso de que el paciente no pueda tolerar la administración oral en una dosis alta - 300 mg cada 12 horas, la dosis de mantenimiento se reduce gradualmente en incrementos de 50 mg a 200 mg cada 12 horas (con un peso corporal de menos de 40 kg - hasta 100 mg).

A los efectos de la terapia, para todas las indicaciones en las primeras 24 horas de tratamiento, se recomienda administrar el medicamento como una infusión intravenosa en una dosis saturante cada 12 horas a 6 mg / kg.

Dosis de mantenimiento recomendadas de voriconazol (después de las primeras 24 horas) para perfusiones intravenosas, teniendo en cuenta las indicaciones (frecuencia de administración - cada 12 horas):

• prevención de infecciones fúngicas invasivas en adultos y adolescentes mayores de 12 años con alto riesgo (incluidos los receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas); prevención de infecciones micóticas irruptivas con fiebre concomitante; candidemia, no acompañada de manifestaciones de neutropenia: 3-4 mg / kg;
• aspergilosis invasiva / Fusarium spp. y Scedosporium spp.; otras formas graves de infecciones fúngicas invasivas: 4 mg / kg;
• candidiasis esofágica - no establecida.

En caso de efecto terapéutico insuficiente, la dosis de mantenimiento de voriconazol con administración intravenosa puede aumentarse a 4 mg / kg cada 12 horas, y en caso de intolerancia a una dosis alta, puede reducirse a 3 mg / kg cada 12 horas.

La duración de la terapia debe ser lo más corta posible, según el resultado clínico y las respuestas de las pruebas micológicas.

El curso del tratamiento no debe exceder los 180 días.

Tratamiento de niños y adolescentes

La pauta posológica recomendada de voriconazol en niños de 2 a 12 años y adolescentes de 12 a 14 años, con un peso corporal inferior a 50 kg:

• dosis saturante (primeras 24 horas): infusión intravenosa - 9 mg / kg cada 12 horas; administración oral - no recomendado;
• dosis de mantenimiento (después de las primeras 24 horas): infusión intravenosa - 8 mg / kg 2 veces al día; administración oral: 9 mg / kg 2 veces al día (la dosis máxima permitida es 350 mg 2 veces al día).

El tratamiento debe iniciarse con una inyección intravenosa, la transferencia del paciente a tomar píldoras solo se permite después de una mejora significativa en la condición y la capacidad del paciente para recibir medicamentos en el interior.

Si el niño no tiene dificultad para tragar tabletas, entonces la dosis del medicamento debe redondearse al múltiplo más cercano de 50 mg, y solo deben tomarse tabletas enteras, ya que no se pueden dividir.

Para los adolescentes de 12 a 14 años con un peso corporal de 50 kg o más, así como de 15 a 18 años, independientemente del peso corporal, el voriconazol se prescribe en las mismas dosis que para los adultos.

Cuando se observa una respuesta clínica inadecuada, la dosis puede aumentarse en incrementos de 1 mg / kg, o 50 mg si se utilizó inicialmente la dosis oral máxima (350 mg).

Si el niño no tolera el tratamiento con la dosis prescrita, debe reducirse en pasos de 1 mg / kg, o 50 mg en el caso de que la dosis inicial sea de 350 mg.

Prevención en niños y adultos

A los efectos de la profilaxis, el voriconazol debe iniciarse el día del trasplante, el curso puede ser de 100 días. El curso puede extenderse hasta 180 días solo si se continúa el tratamiento inmunosupresor o si se produce la reacción de injerto contra huésped (TRG).

En estudios clínicos, no se ha estudiado adecuadamente la eficacia y seguridad de voriconazol cuando se usa durante más de 180 días.

El régimen de dosificación para la profilaxis es similar al de la terapia en los respectivos grupos de edad.

Preparación de solución para perfusión

El liofilizado para preparación de concentrados / polvo liofilizado para preparación de solución está disponible en viales de un solo uso. El contenido del vial debe diluirse en 19 ml de agua para inyección hasta que se forme un concentrado / solución transparente en un volumen de 20 ml, que contenga voriconazol a una dosis de 10 mg / ml. Si el disolvente no entra en la botella bajo la influencia del vacío, está prohibido utilizar este último. Antes de su uso, de acuerdo con tablas especiales, se agrega la cantidad requerida de solución / concentrado reconstituido a una de las siguientes soluciones compatibles recomendadas para perfusión para obtener una solución que contenga voriconazol en concentraciones de 0.5–5 mg / ml.

El liofilizado, para la preparación de un concentrado / solución para perfusión, es un polvo liofilizado de dosis única estéril que no contiene conservantes. Desde un punto de vista microbiológico, la solución preparada a partir del fármaco debe inyectarse inmediatamente después de la dilución. Si la solución reconstituida (concentrado) no se utilizó inmediatamente, su almacenamiento solo es posible por no más de 24 horas a una temperatura de 2–8 ° C, si se prepara en condiciones asépticas controladas.

Soluciones de dilución recomendadas (todas las siguientes soluciones están destinadas a la administración intravenosa):

• solución de cloruro de sodio al 0,9%;
• Solución de lactato de Ringer para perfusión;
• solución de dextrosa al 5%;
• solución de dextrosa al 5% y solución de lactato de Ringer para perfusión;
• solución de dextrosa al 5% y solución de cloruro de sodio al 0,45%;
• solución de dextrosa al 5% y solución de cloruro de potasio al 0,15%;
• solución de cloruro de sodio al 0,45%;
• solución de dextrosa al 5% y solución de cloruro de sodio al 0,9%.

No se ha establecido la compatibilidad de voriconazol con soluciones distintas de las indicadas anteriormente.

Efectos secundarios

• sistema cardiovascular: a menudo - bradicardia, taquicardia, hipotensión arterial, arritmia supraventricular, flebitis; con poca frecuencia - taquicardia ventricular / supraventricular, latidos ventriculares prematuros, fibrilación ventricular, tromboflebitis; raramente: arritmias nodulares, bloqueo de rama, bloqueo auriculoventricular completo, arritmia tipo pirueta;
• sistema respiratorio, tórax y órganos mediastínicos: muy a menudo - depresión respiratoria; a menudo - síndrome de dificultad respiratoria aguda, edema pulmonar;
• sistema hematopoyético y sistema linfático: a menudo - anemia, pancitopenia, agranulocitosis (incluida neutropenia / neutropenia febril), trombocitopenia (incluida púrpura trombocitopénica inmunitaria); con poca frecuencia: leucopenia, eosinofilia, depresión de la médula ósea, linfadenopatía, síndrome de coagulación intravascular diseminado;
• órgano del aparato auditivo y vestibular: con poca frecuencia - tinnitus, vértigo, hipoacusia;
• órgano de la visión: muy a menudo: visión borrosa, disminución de la agudeza visual, visión borrosa, cloropsia, fotofobia, presencia de círculos de arco iris alrededor de las fuentes de luz en el campo de visión, ceguera al color / noche, fotofobia, cromatopsia, cianopsia, fotopsia, brillo visual, oscilopsia, defecto de campo visión, escotoma ciliado, xantopsia, opacidades flotantes del cuerpo vítreo; a menudo - hemorragia en la retina del ojo; con poca frecuencia: diplopía, neuritis óptica, crisis oculógira, escleritis, blefaritis, edema de la papila óptica; raramente - opacidad corneal, atrofia del nervio óptico;
• sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza; a menudo: somnolencia, temblores, mareos, nistagmo, síncope, convulsiones, parestesia; con poca frecuencia: disgeusia (violación de la percepción del gusto), hiperestesia, ataxia, neuropatía periférica, encefalopatía, edema cerebral, trastorno extrapiramidal; raramente - síndrome de Guillain-Bare, encefalopatía hepática;
• trastornos mentales: a menudo - insomnio, ansiedad, agitación, depresión, confusión, alucinaciones;
• tracto gastrointestinal: muy a menudo - vómitos, náuseas, dolor abdominal, diarrea; a menudo - queilitis, estreñimiento, dispepsia; con poca frecuencia: glositis, duodenitis, edema de lengua, pancreatitis;
• sistema hepatobiliar: muy a menudo - aumento de la actividad de la aspartato aminotransferasa (ACT), la alanina aminotransferasa (ALT), la fosfatasa alcalina (ALP), la gamma-glutamiltransferasa (GGT), la lactato deshidrogenasa (LDH); hiperbilirrubinemia; a menudo - ictericia colestásica, ictericia, hepatitis; con poca frecuencia: colelitiasis, colecistitis, insuficiencia hepática, agrandamiento del hígado (registrado principalmente en el contexto de enfermedades graves, principalmente tumores sanguíneos malignos; en ausencia de factores de riesgo, se observan efectos transitorios, que incluyen hepatitis e ictericia);
• neoplasias benignas, no especificadas y malignas (incluidos pólipos y quistes): con una frecuencia desconocida - cáncer de piel de células escamosas;
• sistema endocrino: con poca frecuencia - hipotiroidismo, insuficiencia de la corteza suprarrenal; raramente - hipertiroidismo;
• riñones y sistema urinario: a menudo - hematuria, insuficiencia renal aguda; con poca frecuencia - proteinuria, nefritis, necrosis tubular renal;
• sistema musculoesquelético y tejido conectivo: a menudo - dolor de espalda; con poca frecuencia - artritis; con una frecuencia desconocida - periostitis;
• piel y tejido subcutáneo: muy a menudo - erupción (generalmente leve / moderada); a menudo: prurito, alopecia, erupción maculopapular, eritema, dermatitis exfoliativa; con poca frecuencia: fotosensibilidad, púrpura, dermatitis alérgica, erupción macular, eccema, psoriasis, urticaria, erupción papular, eritema multiforme, angioedema, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson; raramente - eritema persistente del fármaco, pseudoporfiria; con una frecuencia desconocida: forma cutánea de lupus eritematoso sistémico;
• sistema inmunológico: con poca frecuencia - reacciones alérgicas; raramente - reacciones anafilactoides;
• infecciones e invasiones: a menudo - gingivitis, sinusitis, gastroenteritis; con poca frecuencia - linfangitis, peritonitis, colitis pseudomembranosa;
• trastornos metabólicos y nutricionales: muy a menudo - edema periférico; a menudo: hipoglucemia, hiponatremia, hipopotasemia (encontrada en estudios posteriores al registro);
• trastornos generales y trastornos en el lugar de la inyección: muy a menudo - fiebre; a menudo - astenia, escalofríos, dolor de pecho, hinchazón de la cara (incluyendo hinchazón de los labios, boca, edema periorbitario), enfermedad similar a la gripe; con poca frecuencia - reacción / inflamación en el lugar de la inyección;
• estudios: a menudo - un aumento en el nivel de creatinina en la sangre; con poca frecuencia: prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ECG), un aumento en el nivel de colesterol / urea en la sangre.

En niños de 2 a 12 años, se registran reacciones adversas similares a las de los adultos.

Sobredosis

Hay datos sobre tres casos de sobredosis involuntaria de voriconazol que ocurrieron en niños que recibieron una dosis intravenosa del fármaco cinco veces superior a la recomendada. En uno de estos episodios se registró una fotofobia de 10 minutos de duración.

En caso de sobredosis de fármacos, se recomienda un tratamiento de apoyo y sintomático. La hemodiálisis puede promover la eliminación de voriconazol y el portador del principio activo SBECD (betadex sulfobutilato) del organismo.

No se ha establecido el antídoto para el voriconazol.

instrucciones especiales

Antes del inicio del curso y durante el tratamiento con voriconazol, es necesario corregir la hipopotasemia, hipocalcemia, hipomagnesemia y otras alteraciones electrolíticas.

Se requiere tomar muestras para inoculación y otros estudios de laboratorio (histopatológicos, serológicos) con el fin de aislar / identificar patógenos antes de iniciar el curso de la terapia. El tratamiento se puede iniciar antes de que se informen los resultados de las pruebas de laboratorio, pero luego se debe ajustar la terapia según sea necesario.

En estudios de los efectos de voriconazol en el intervalo QT en un ECG con la participación de voluntarios sanos, cuando se utilizaron dosis únicas que exceden la dosis diaria habitual en no más de 4 veces, ninguno de los voluntarios mostró un aumento en el intervalo QT de 60 ms o más por encima de lo normal. además de superar este intervalo por encima del umbral clínicamente significativo de 500 mseg.

Aproximadamente el 21% de los pacientes experimentaron alteraciones visuales como cambios en la visión del color, visión borrosa o fotofobia durante la terapia con medicamentos. Estos efectos secundarios fueron transitorios y completamente reversibles: en 1 hora, en la mayoría de los casos, desaparecieron espontáneamente. Como regla general, las discapacidades visuales se expresan fácilmente, no causan consecuencias a largo plazo y solo en casos raros requieren la interrupción del tratamiento. Sin embargo, en el proceso de estudios posteriores a la comercialización, hubo informes de deficiencias visuales que persisten durante mucho tiempo, incluida la neuritis óptica, un velo delante de los ojos y edema de la cabeza del nervio óptico. Estas complicaciones se observaron con mayor frecuencia en pacientes críticamente enfermos y / o sometidos a un tratamiento concomitante que podría causar efectos secundarios similares.

Con el uso de voriconazol existe riesgo de fotosensibilidad, por lo que durante el período de terapia se debe evitar la exposición a la luz solar directa, se debe usar ropa que cubra el cuerpo y se deben usar filtros solares con un factor de protección alto (FPS). Con el desarrollo de reacciones de fotosensibilidad cutánea y la presencia de factores de riesgo adicionales, durante el tratamiento prolongado aumenta el riesgo de cáncer de piel de células escamosas y melanoma. Cuando un paciente desarrolla reacciones fototóxicas, debe consultar con los especialistas adecuados y ser examinado por un dermatólogo.

Cada vial de liofilizado contiene 217,6 mg de sodio, esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta baja en sodio.

Si es necesario el uso combinado de voriconazol y fenitoína / rifabutina, es necesario evaluar cuidadosamente los beneficios esperados y el posible riesgo del tratamiento combinado antes de iniciar el tratamiento.

Cuando se usa voriconazol con analgésicos narcóticos de acción corta / prolongada, es necesario un control cuidadoso de los posibles eventos adversos asociados con esta combinación.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos

Durante la terapia con medicamentos, se puede observar el desarrollo de deficiencias visuales temporales y reversibles, incluida la alteración / mejora de la percepción visual y / o fotofobia, se puede observar un velo delante de los ojos. Ante tales reacciones indeseables, es necesario abandonar la gestión del transporte por carretera y trabajar con otros mecanismos complejos o en movimiento. También debe evitar conducir de noche.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia

No hay datos suficientes sobre el uso de voriconazol en mujeres embarazadas para analizar la eficacia y seguridad del fármaco durante estos períodos. Se desconoce la amenaza potencial de la terapia con el fármaco para los seres humanos, sin embargo, en el curso de estudios preclínicos en animales, se reveló que es capaz de tener un efecto tóxico sobre la función reproductiva.

No se recomienda el uso de un agente antifúngico durante el embarazo a menos que el beneficio previsto para la mujer supere la amenaza potencial para la salud del feto.

No se ha estudiado la excreción de voriconazol en la leche materna. Durante el período de tratamiento farmacológico, se debe interrumpir la lactancia.

Las mujeres en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el curso de la terapia.

Uso pediátrico

En niños, cuando se toma por vía oral con una dosis de mantenimiento de 9 mg / kg (pero no más de 350 mg) 2 veces al día, el nivel estimado de la concentración total de voriconazol es comparable al de los adultos con la administración oral del fármaco a una dosis de 200 mg con la misma frecuencia de administración.

Con infusión intravenosa a una dosis de 8 mg / kg, el contenido del medicamento es dos veces más alto que cuando se toman tabletas a una dosis de 9 mg / kg. Debido al uso oral, la biodisponibilidad de voriconazol en niños puede verse limitada por una absorción alterada y un peso corporal suficientemente bajo a esta edad; en tales casos, puede estar indicada la administración intravenosa. Según los datos obtenidos, los niños presentan una mayor eliminación del fármaco en comparación con los adultos, como consecuencia de una mayor proporción de masa hepática respecto al peso corporal.

La concentración plasmática de antimicótico en la sangre de la inmensa mayoría de los adolescentes corresponde a este indicador en los adultos. Sin embargo, en algunos de ellos, con bajo peso corporal en comparación con pacientes adultos, también se registraron valores más bajos del nivel plasmático del fármaco, más cercanos a los valores de este indicador en niños. Teniendo en cuenta los resultados del análisis farmacocinético poblacional, los adolescentes de 12 a 14 años con un peso corporal inferior a 50 kg deben utilizar la dosis de voriconazol recomendada para niños.

Dado que no se ha establecido la seguridad y eficacia de la terapia con medicamentos en niños menores de 2 años, su uso está contraindicado en pacientes menores de 2 años (para comprimidos recubiertos con película, hasta 3 años).

No se ha estudiado el uso de voriconazol en niños de 2 a 12 años de edad con insuficiencia hepática / renal. La terapia en niños y adolescentes, como en adultos, debe llevarse a cabo con un control constante de la función hepática.

Dado que la incidencia de reacciones fototóxicas en pacientes pediátricos es mayor y las lesiones fototóxicas pueden transformarse en carcinoma de células escamosas (CCE), esta categoría de pacientes debe contar con la protección más completa de la piel contra la radiación ultravioleta. Los niños con signos de fotoenvejecimiento de la piel (como lentigos, pecas) deben evitar el sol y ser examinados por un dermatólogo incluso después de completar la terapia.

Con insuficiencia renal

En pacientes con diversos grados de insuficiencia renal, la unión de voriconazol a las proteínas plasmáticas es aproximadamente la misma.

Con una dosis oral única de comprimidos de voriconazol a una dosis de 200 mg en pacientes con función renal normal y pacientes con insuficiencia renal de grado leve [aclaramiento de creatinina (CC) - 41-60 ml / min] a grave (CC inferior a 20 ml / min), sobre la farmacocinética del fármaco no hubo un efecto significativo asociado con el grado de esta violación.

En presencia de insuficiencia renal moderada / grave (concentración de creatinina sérica ≥ 220 μmol / L o 2,5 mg / dL), se observó acumulación de sulfobutilato de sodio betadex, un componente adicional contenido en el liofilizado para preparar un concentrado para preparar una solución para perfusión. Dado este hecho, los pacientes en riesgo deben usar voriconazol oral, a menos que el beneficio esperado de la administración intravenosa supere la amenaza potencial. Durante la infusión de la solución, es necesario controlar regularmente el nivel de creatinina y, si se detecta un aumento en este último, decidir la posibilidad de transferir al paciente a tomar píldoras.

El voriconazol se excreta durante la hemodiálisis con un aclaramiento de 121 ml / min, para betadex sulfobutilato de sodio (un portador del principio activo) durante la hemodiálisis, el valor de aclaramiento es de 55 ml / min.

Por violaciones de la función hepática

La disfunción hepática no afecta la unión del voriconazol a las proteínas del plasma sanguíneo.

Con el uso oral repetido del fármaco, su AUC _{t es} comparable en pacientes con cirrosis hepática moderada (clase B en la escala de Child-Pugh), que toman voriconazol en una dosis de mantenimiento de 100 mg 2 veces al día, y en pacientes con actividad hepática normal que toman el fármaco en dosis de 200 mg 2 veces al día.

No existen datos sobre la farmacocinética del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la clasificación de Child-Pugh).

En presencia de daño hepático agudo, manifestado por una mayor actividad de ACT y ALT, no se requieren cambios de dosis, pero se recomienda continuar monitoreando los indicadores de función hepática.

Para la disfunción hepática leve / moderada (clases A y B en la escala de Child-Pugh), se usa una dosis saturante estándar de voriconazol, pero la dosis de mantenimiento debe reducirse 2 veces. A los pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C en la escala de Child-Pugh) se les prescribe el medicamento solo cuando el beneficio esperado supera la amenaza potencial, con un monitoreo constante para detectar oportunamente los síntomas de los posibles efectos tóxicos del medicamento. El control es necesario al comienzo del curso y al menos 1 vez por semana durante el primer mes de terapia. Con la continuación del curso y no hay cambios en los resultados de las pruebas hepáticas, la frecuencia de las pruebas de laboratorio se puede reducir a 1 vez por mes.

Uso en ancianos

En pacientes jóvenes y ancianos, el perfil de seguridad del fármaco antimicótico no difiere. No es necesario ajustar la dosis de voriconazol según la edad.

Interacciones con la drogas

• inhibidores o inductores de isoenzimas CYP2C19, CYP3A4 y CYP2C9: capaces de aumentar o disminuir, respectivamente, la concentración plasmática de voriconazol;
• rifampicina (inductor de isoenzimas CYP), en una dosis diaria de 600 mg: reduce el AUC y la C _{max de} voriconazol en un 96 y 93%, respectivamente; la terapia combinada está contraindicada;
• ritonavir (un inhibidor y sustrato de CYP3A4, un inductor de isoenzimas de CYP), cada 12 horas a una dosis de 400 mg: reduce el AUC y la C _{max del} agente antifúngico oral en un promedio de 82 y 66%, respectivamente, el uso oral repetido de este último no tiene un efecto pronunciado sobre AUC y C _{max de} ritonavir; la combinación está contraindicada;
• warfarina a una dosis de 30 mg 1 vez por día: en el contexto del uso concomitante de voriconazol a una dosis de 300 mg 2 veces al día, se registra un aumento en el tiempo máximo de protrombina hasta el 93%, con una combinación se requiere controlar este último;
• medicamentos metabolizados por isoenzimas CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4: puede haber un aumento en el contenido de estos medicamentos en el plasma;
• carbamazepina o barbitúricos de acción prolongada, incluido el fenobarbital (potentes inductores de las isoenzimas CYP): es posible una disminución marcada de la C _max plasmática _del antimicótico; a pesar de que no se ha estudiado la interacción, el uso simultáneo de medicamentos está contraindicado;
• astemizol, pimozida, terfenadina, quinidina, cisaprida: es posible un aumento significativo del contenido de estas sustancias en plasma, lo que puede contribuir a una prolongación del intervalo QT y, en algunos casos, provocar fibrilación / aleteo ventricular; el uso simultáneo está contraindicado;
• cimetidina (un inhibidor inespecífico de la isoenzima del citocromo P ₄₅₀), 2 veces al día a una dosis de 400 mg: el AUC y la C _{max de} voriconazol pueden aumentar en un 23 y 18%, respectivamente, no se requiere ningún cambio en la dosis del medicamento;
• sirolimus, una vez en una dosis de 2 mg: el AUC y C _{max de} este agente aumentan en un 1014 y un 556%, respectivamente (la combinación está contraindicada);
• ciclosporina: se puede registrar un aumento en el AUC y C _{max de} esta sustancia, no menos del 70 y 13%, respectivamente, que en pacientes que se han sometido a un trasplante renal y se encuentran en un estado estable, agrava el riesgo de reacciones nefrotóxicas; con el uso simultáneo, se recomienda reducir la dosis de ciclosporina en 2 veces y controlar su nivel plasmático; después de completar la terapia con voriconazol, es necesario controlar los niveles de ciclosporina y, si es necesario, aumentar su dosis;
• tacrolimus, a dosis de 0,1 mg / kg una vez: su AUC y C _max aumentan en un 221 y 117%, respectivamente, lo que puede ir acompañado de reacciones nefrotóxicas; se recomienda reducir la dosis de esta sustancia a ⅓ y controlar el nivel plasmático; después de la interrupción del antimicótico, se debe controlar el contenido de tacrolimus y, si es necesario, se debe aumentar su dosis;
• acenocumarol, fenprocumón (sustratos CYP2C9, CYP3A4): su nivel plasmático y el tiempo de protrombina aumentan, es necesario controlar este último a intervalos cortos y seleccionar la dosis de anticoagulantes en consecuencia;
• lovastatina (sustrato de CYP3A4): se inhibe su metabolismo, aumenta la amenaza de desarrollo de rabdomiólisis; puede ser apropiado ajustar la dosis de estatina;
• glipizida, tolbutamida, glibenclamida (derivados de sulfonilurea, sustratos de CYP2C9): la concentración de estas sustancias en plasma aumenta, lo que agrava el riesgo de hipoglucemia; debe controlarse la glucosa en sangre;
• prednisolona (sustrato de CYP3A4), a una dosis de 60 mg una vez: el AUC y la C _{max de} este agente aumentan en un 34 y un 11%, respectivamente, no se requiere cambio de dosis;
• alprazolam, midazolam, triazolam (sustratos de CYP3A4, benzodiazepinas metabolizadas bajo la influencia de CYP3A4): su metabolismo se suprime, la concentración plasmática aumenta, se observa un efecto sedante prolongado, puede ser necesario un cambio en las dosis de estas sustancias;
• efavirenz (sustrato de CYP3A4), a una dosis de 400 mg 1 vez al día: el AUC y la C _{max de} voriconazol (200 mg 2 veces al día) disminuyen aproximadamente en un 77 y 61%, y efavirenz aumenta aproximadamente en un 44 y 38%, respectivamente; esta combinación está contraindicada;
• alcaloides de la vinca (sustratos de CYP3A4, vinblastina, vincristina): su nivel en plasma aumenta, aumenta el riesgo de reacciones neurotóxicas, puede ser necesario cambiar las dosis de estos medicamentos;
• rifabutina (inductor del citocromo P ₄₅₀), a dosis de 300 mg 1 vez / día: el AUC y la C _{max de} voriconazol (200 mg 1 vez / día) disminuyen en un 78 y 69%, respectivamente; con el uso simultáneo, se recomienda realizar regularmente un análisis detallado de la imagen de la sangre periférica e identificar oportunamente los efectos secundarios de la rifabutina (uveítis);
• fenitoína (sustrato CYP2C9) 300 mg una vez al día: el AUC y la C _{max del} antimicótico disminuyen en un 69 y 49%, respectivamente, y el AUC y C _{max de la} fenitoína aumentan en un 81 y 67%, respectivamente; si es necesario, el uso combinado debe controlar cuidadosamente el contenido plasmático de fenitoína;
• amprenavir, saquinavir, nelfinavir y otros inhibidores de la proteasa del VIH (inhibidores y sustratos de CYP3A4): estos fármacos, cuando se combinan con un fármaco antifúngico, pueden provocar la supresión mutua del metabolismo de los demás; se requiere monitorear cuidadosamente la condición del paciente para identificar posibles signos de efectos tóxicos;
• everolimus: puede haber un aumento significativo de la concentración plasmática de esta sustancia en sangre; no se recomienda el uso combinado;
• omeprazol (a una dosis de 40 mg una vez al día): el AUC y la C _{max de} voriconazol aumentan en un 41 y 15%, y omeprazol, en 280 y 116%, respectivamente; la dosis de omeprazol debe reducirse 2 veces;
• metadona: es posible un aumento de la concentración plasmática de esta sustancia en la sangre, lo que puede provocar efectos tóxicos, incluida la prolongación del intervalo QT; es necesario el control del estado del paciente, puede ser necesaria una reducción de la dosis.

Análogos

Los análogos de voriconazol son Voriconazol Sandoz, Vfend, Voriconazol-Teva, Voricoz, Voriconazol-Acri, Voriconazol Canon, Vikand, Biflurin, etc.

Términos y condiciones de almacenamiento

Almacenar en un lugar protegido de la humedad (para tabletas) y de la luz, fuera del alcance de los niños, a una temperatura que no exceda los 25 ° C, liofilizado para preparar un concentrado para preparar una solución para perfusión - hasta 30 ° C.

Periodo de validez: 2 años (polvo liofilizado y comprimidos recubiertos con película) o 3 años (liofilizado para preparación de concentrados y comprimidos recubiertos con película).

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Reseñas sobre voriconazol

En los sitios médicos, las revisiones de voriconazol y sus análogos son extremadamente raras. La mayoría de los pacientes consideran que el fármaco es un antimicótico eficaz para uso sistémico con un amplio espectro de acción.

Las desventajas del voriconazol incluyen su alto costo.

El precio del voriconazol en farmacias

No hay datos confiables sobre el precio del voriconazol, ya que el medicamento no se vende actualmente en farmacias.

El costo de un análogo de la droga, Voriconazole Canon, tabletas recubiertas con película (200 mg) puede ser de 14.200 a 20.200 rublos. por paquete que contiene 14 uds.

Voriconazol: precios en farmacias online

Nombre de la droga Precio Farmacia

Voriconazol Sandoz 200 mg liofilizado para preparación de solución inyectable 1 ud. 4546 RUB Comprar

Voriconazol Canon 200 mg comprimidos recubiertos con película 14 uds. RUB 16889 Comprar

Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor

Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!