Anagrelida: Instrucciones De Uso, Precio, Revisiones, Análogos De Cápsulas

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Anagrelida

Anagrelida: instrucciones de uso y revisiones.

1. Forma y composición de la liberación
2. Propiedades farmacológicas
3. Indicaciones de uso
4. Contraindicaciones
5. Método de aplicación y dosificación
6. Efectos secundarios
7. Sobredosis
8. Instrucciones especiales
9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
10. Uso en la infancia
11. En caso de insuficiencia renal
12. Por violaciones de la función hepática
13. Uso en ancianos
14. Interacciones farmacológicas
15. Análogos
16. Términos y condiciones de almacenamiento
17. Condiciones de dispensación en farmacias
18. Reseñas
19. Precio en farmacias

El nombre latino: Anagrelide

Código ATX: L01XX35

Ingrediente activo: anagrelida (Anagrelida)

Fabricante: Universidad de la Amistad de los Pueblos de Rusia (RUDN) (Rusia)

Descripción y actualización de la fotografía: 2020-05-28

La anagrelida es un fármaco para el tratamiento de la trombocitemia esencial.

Forma de liberación y composición

Forma de dosificación - cápsulas: No. 4, tapa y cuerpo gelatinoso duro, marrón rojizo; relleno de cápsula - polvo de color blanco a casi blanco (100 uds. en frascos de polietileno blanco opaco de alta densidad, sellados con tapones de rosca opacos blancos hechos de polipropileno, equipados con un anillo de control de la primera abertura y gel de sílice desecante en una cápsula de polietileno blanco, sellada con una hoja densa papel; en una caja de cartón 1 frasco y un prospecto con instrucciones para el uso de Anagrelida).

Composición por 1 cápsula:

sustancia activa: anagrelida - 0,5 mg (en forma de hidrocloruro de anagrelida monohidrato - 0,61 mg);
ingredientes auxiliares: lactosa - 65,76 mg; lactosa monohidrato - 53,74 mg; crospovidona - 3 mg; povidona K30 - 3,75 mg; estearato de magnesio - 0,75 mg; MCC (celulosa microcristalina Vivapur 102) - 22,5 mg;
cuerpo y tapa de la cápsula: gelatina - 37.3033 mg; dióxido de titanio (E171) - 0,1267 mg; tinte de hierro óxido rojo (E172) - 0,57 mg.

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

La anagrelida provoca una disminución selectiva, dosis-dependiente y reversible de los niveles de plaquetas en humanos, pero actualmente se desconoce el mecanismo exacto de su acción. Se ha encontrado que en cultivo celular inhibe la expresión de factores de transcripción, entre ellos GATA-1 (factor de transcripción eritroide) y FOG-1 (proteína coactivadora), involucrados en el proceso de megacariocitopoyesis, que finalmente conduce a una disminución en la producción de plaquetas.

En el curso de un estudio in vitro del proceso de megacariocitopoyesis humana, se reveló que la inhibición de la producción de plaquetas ocurre debido a una desaceleración en la maduración, una disminución en el tamaño y una disminución en la ploidía de los megacariocitos. In vivo, se encuentran efectos similares en el estudio de biopsias de médula ósea de pacientes que reciben anagrelida.

Anagrelida es un inhibidor de la adenosina monofosfato fosfodiesterasa III cíclica (PDE III cAMP).

Eficiencia y seguridad

La eficacia clínica y la seguridad de la anagrelida, utilizada para reducir el recuento de plaquetas, se ha evaluado en cuatro estudios abiertos no controlados en los que participaron más de 4.000 pacientes con hemoblastosis mieloproliferativa.

En pacientes con TE (trombocitemia esencial), se consideró respuesta completa a una disminución del número de plaquetas por debajo de 600 × 10 ⁹ / L o más del 50% del número inicial, mientras que este nivel de plaquetas debería haberse mantenido durante al menos 4 semanas. En los ensayos clínicos, el período hasta el desarrollo de una respuesta completa varió en un amplio rango de 4 a 12 semanas.

Efecto sobre la frecuencia cardíaca (frecuencia cardíaca) y el intervalo QTc

El efecto de la anagrelida sobre la frecuencia cardíaca y el intervalo QTc se estudió en un estudio clínico cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de forma activa, en voluntarios sanos de ambos sexos. Se observó el efecto de dos dosis diferentes de 0,5 y 2,5 mg.

Se observó un aumento de la frecuencia cardíaca dependiente de la dosis durante las primeras 12 horas. Al mismo tiempo, el tiempo para alcanzar el valor máximo de este indicador correspondió aproximadamente al tiempo para alcanzar la concentración máxima (C _max) de anagrelida en el plasma sanguíneo y fue igual a 2 horas. El aumento máximo de la frecuencia cardíaca 2 horas después de tomar el fármaco en dosis de 0, 5 y 2.5 mg, respectivamente, fue de + 7.8 y + 29.1 latidos por minuto.

Se observó un aumento transitorio obvio en el intervalo QTc después de tomar el fármaco en ambas dosis, simultáneamente con un aumento de la frecuencia cardíaca. El cambio máximo en el intervalo QTc, corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF), 2 horas después de tomar 0.5 mg fue + 5 mseg, 1 hora después de tomar 2.5 mg - + 10 mseg. La evidencia sugiere que un aumento en el intervalo QTc puede deberse al efecto fisiológico del aumento de la frecuencia cardíaca y la histéresis QT-RR, más que a un efecto directo de anagrelida sobre la repolarización.

Aplicación en pediatría

Según los resultados de un estudio clínico abierto en 8 niños y 10 adolescentes (incluidos aquellos que no habían recibido previamente terapia con anagrelida y que habían tomado este fármaco durante los 5 años anteriores), después de un curso de 12 semanas, hubo una disminución en el número promedio de plaquetas a un nivel controlado.

Según un estudio incluido en el registro de ensayos clínicos en niños, mientras tomaban anagrelida, el recuento promedio de plaquetas disminuyó desde el momento de la verificación del diagnóstico y se mantuvo estable hasta los 18 meses en 14 pacientes pediátricos con TE, incluidos 4 niños y 10 adolescentes. En un estudio clínico anterior de etiqueta abierta, se observó una disminución en el recuento medio de plaquetas en 7 niños y 9 adolescentes que recibieron anagrelida durante un período de 3 meses a 6,5 años. El medicamento debe prescribirse para el tratamiento de niños con precaución, ya que la experiencia de su uso en este grupo de edad es limitada debido a la rara aparición de la enfermedad.

En todos los estudios clínicos, la dosis terapéutica diaria promedio de anagrelida utilizada en niños varió ampliamente. A pesar de esto, los datos generalizados confirman que para el tratamiento de adolescentes, anagrelida es eficaz en dosis iniciales y de mantenimiento similares a las de los pacientes adultos. Para el tratamiento de niños mayores de 6 años, se recomienda que el medicamento se use en una dosis inicial más baja que en adultos, es decir, 0.5 mg por día.

La dosis óptima de anagrelida para uso en la práctica pediátrica requiere una selección individual cuidadosa.

Farmacocinética

Las principales características farmacocinéticas de anagrelida:

absorción: después de la administración oral, hasta el 70% de la sustancia se absorbe en el tracto gastrointestinal (tracto gastrointestinal); El tiempo para alcanzar la concentración máxima (T _Cmax) en el plasma sanguíneo mientras se toma el fármaco con el estómago vacío es de aproximadamente 1 hora. Según los estudios farmacocinéticos de anagrelida en voluntarios sanos, la sustancia simultánea 1 mg con los alimentos reduce su concentración máxima (C _max) en el plasma 14 %, pero aumenta el área bajo la curva farmacocinética concentración-tiempo (AUC) en un 20%, mientras que la C _{max de} su metabolito activo, 3-hidroxi-anagrelida, disminuye en un 29%, mientras que su AUC no cambia;
metabolismo: la anagrelida se metaboliza en el hígado principalmente por la isoenzima del sistema del citocromo P ₄₅₀ CYP1A2 a 3-hidroxi-anagrelida y 2-amino-5,6-dicloro-3,4-dihidroquinazolina, el contenido medio de esta última en orina varía del 18 al 35% de la ingesta dosis de la droga;
excreción: la anagrelida tiene una T _1/2 (vida media) corta en el plasma sanguíneo, que es de ~ 1,3 horas y, por lo tanto, no se espera la acumulación del fármaco en el organismo. Menos del 1% de la dosis tomada se excreta inalterada por eliminación renal, en forma de 3-hidroxianagrelida y RL603, aproximadamente 3% y 16-20%, respectivamente. Como parte del estudio con la participación de voluntarios sanos, se encontró que después de la administración oral de anagrelida marcada con ¹⁴ C, la excreción de isótopos dentro de las 24 horas alcanzó el 61%, dentro de las 72 horas (3 días) - 90%, dentro de las 168 horas (7 días) - 100%. La excreción de ¹⁴ C-anagrelida en la orina fue del 79%, con heces del 21%.

Anagrelida demuestra una dependencia lineal de la variabilidad de los parámetros farmacocinéticos de la dosis tomada, siempre que se utilice en una dosis diaria de 0,5 a 2 mg.

Farmacocinética de anagrelida en grupos especiales de pacientes:

niños y adolescentes: los datos de estudios sobre el uso de anagrelida en ayunas en pacientes con ET de 7 a 16 años confirman que los valores de C _max y AUC de la sustancia, reducidos al peso corporal normal, son más altos en niños y adolescentes que en adultos. Además, se encontró una tendencia a incrementar los valores de exposición de su metabolito activo;
Pacientes de edad avanzada (65-75 años): los datos de estudios sobre el uso de anagrelida en ayunas en pacientes ancianos con TE, en comparación con los de pacientes más jóvenes (22-50 años), confirman que en los primeros, el nivel de C _max de anagrelida en plasma sanguíneo era más alto en 36% y AUC - en 61%, mientras que para el metabolito activo, 3-hidroxi-anagrelida, los valores de C _max y AUC fueron más bajos en 42% y 37%, respectivamente, lo que probablemente se deba a una disminución en la tasa de presistemia. metabolismo de anagrelida a 3-hidroxianagrelida;
Pacientes con insuficiencia hepática: la principal vía de eliminación de anagrelida es el metabolismo hepático. No se ha estudiado el uso del fármaco en insuficiencia hepática grave. Según estudios sobre el uso de anagrelida en insuficiencia hepática moderada (de 7 a 9 puntos en la escala de Child-Pugh), tras una dosis única de 1 mg, se registró un aumento de los valores medios de C _max y AUC de 2 y 8 veces, respectivamente, en comparación con los de los voluntarios. Al mismo tiempo, el valor medio de C _{max del} metabolito activo, 3-hidroxi-anagrelida, disminuyó en un 24% y el valor medio de su AUC aumentó en un 77% en comparación con voluntarios sanos;
Pacientes con insuficiencia renal: según estudios de uso de anagrelida en insuficiencia renal grave, con aclaramiento de creatinina (CC) inferior a 30 ml / min, después de una dosis única de 1 mg, no hubo cambios en las propiedades farmacocinéticas de anagrelida. Al mismo tiempo, la 3-hidroxi-anagrelida tuvo un valor de exposición de AUC _{0 - ∞} aproximadamente un 50% más alto que en pacientes sanos; no hubo diferencias en los valores de C _max plasmática entre los grupos.

Indicaciones para el uso

La anagrelida se utiliza cuando el recuento de plaquetas está elevado en pacientes con ET con un alto riesgo de complicaciones que no toleran la terapia actual o cuando no conduce a una disminución de la concentración de plaquetas a un nivel aceptable.

Condiciones relacionadas con un alto riesgo de complicaciones (una o más de las siguientes): edad mayor de 60 años, recuento de plaquetas por encima de 1000 × 10 ⁹ / L, historial de datos sobre complicaciones trombohemorrágicas.

Contraindicaciones

Absoluto:

disfunción hepática severa;
disfunción renal grave (CC menor de 30 ml / min);
embarazo y período de lactancia;
niños menores de 6 años;
deficiencia congénita de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa, intolerancia a la lactosa;
aumento de la sensibilidad individual a la anagrelida o cualquiera de los componentes auxiliares de la cápsula.

Con precaución, las cápsulas de anagrelida se prescriben para insuficiencia hepática / renal leve y moderada, enfermedades del sistema cardiovascular, simultáneamente con ácido acetilsalicílico, en combinación con inhibidores de la isoenzima CYP1A2 del citocromo P ₄₅₀ (fluvoxamina, ciprofloxacina), para pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT. (hipopotasemia, síndrome congénito del intervalo QT largo, antecedentes de prolongación adquirida del intervalo QTc, cuando se toma con fármacos que prolongan el intervalo QTc), niños y adolescentes de 6 a 17 años.

Anagrelida, instrucciones de uso: método y dosis

Las cápsulas de anagrelida están destinadas a la administración oral. Deben tragarse enteras, no triturar ni disolver el contenido de las cápsulas en líquido.

Un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con ET debe comenzar la terapia con medicamentos.

Régimen de dosificación recomendado:

pacientes adultos y ancianos: dosis inicial - 1 mg (2 cápsulas) por día, dividida en 2 dosis de 0,5 mg (1 cápsula);
niños y adolescentes: dosis inicial - 0,5 mg (1 cápsula) al día.

La anagrelida en la dosis inicial debe tomarse durante al menos 1 semana. Luego, si es necesario, la dosis del medicamento se puede aumentar gradualmente, teniendo en cuenta las características individuales y la respuesta del paciente a la terapia. El aumento de dosis para cualquier semana de tratamiento no debe exceder de 0,5 mg.

Dosis máximas: diaria - 10 mg, única - 2,5 mg.

Titulación de dosis:

adultos y pacientes de edad avanzada: la dosis se ajusta hasta que se alcanza el mínimo efectivo, proporcionando una disminución y / o mantenimiento de la concentración de plaquetas a un nivel por debajo de 600 × 10 ⁹ / L (el recuento óptimo de plaquetas es 150-400 × 10 ⁹ / L);
niños y adolescentes: el médico determina el número objetivo de plaquetas individualmente.

En ausencia de una respuesta satisfactoria a la terapia en niños después de 3 meses de tomar el medicamento, es necesario considerar el tema de cancelar la anagrelida.

Es necesario controlar periódicamente el estado del paciente y evaluar la eficacia de Anagrelide. Cuando el tratamiento se inicia con una dosis superior a 1 mg por día, el recuento de plaquetas se determina cada dos días durante la primera semana del curso. Se realizan más estudios al menos una vez a la semana, hasta la selección de una dosis de mantenimiento que asegure la estabilidad del nivel plaquetario objetivo. Como regla general, se puede lograr una disminución en la cantidad de plaquetas de 7 a 21 días desde el comienzo del curso. Para la mayoría de los pacientes, la dosis terapéutica y de mantenimiento óptima está en el rango de 1 a 3 mg por día.

Una interrupción en la toma del fármaco o el cese del tratamiento provoca un aumento temporal del número de plaquetas como consecuencia del fenómeno de secuela negativa (síndrome de abstinencia), que se caracteriza por una variabilidad significativa. Este indicador aumenta, por regla general, dentro de los primeros 4 días después de suspender la administración de anagrelida y vuelve al nivel inicial dentro de 1-2 semanas. Al mismo tiempo, es probable que aumente el número de plaquetas por encima del valor inicial, lo que requiere un control frecuente y cuidadoso de su contenido.

Si el paciente no responde a la anagrelida, se deben considerar terapias alternativas.

Efectos secundarios

Los estudios científicos clínicos para evaluar la seguridad de la anagrelida se llevaron a cabo en cuatro grupos abiertos, en tres de los cuales 942 pacientes tomaron anagrelida en una dosis promedio de aproximadamente 2 mg / día, en 22 de ellos la duración de la toma del fármaco alcanzó los 4 años. En el cuarto grupo, que incluyó a 3.660 pacientes, en el marco de un estudio clínico, se tomó anagrelida en promedio aproximadamente 2 mg / día, incluidos 34 sujetos durante 5 años. Según los resultados de estos estudios, se determinó que las reacciones adversas más frecuentes al tomar Anagrelida fueron: dolor de cabeza - 14%, palpitaciones - 9%, náuseas - 6%, retención de líquidos - 6%, diarrea - 5%. Siendo, con toda probabilidad, una consecuencia de la eficacia farmacológica de la anagrelida, estas acciones, por regla general, se expresaron débilmente y tuvieron lugar por sí solas.o fueron advertidos por una transición lenta de dosis iniciales a dosis más altas.

Reacciones adversas a medicamentos de anagrelida registradas tanto en ensayos clínicos como en el período posterior a la comercialización (escala de frecuencia según las clases de órganos sistémicos: muy a menudo - al menos 10%; a menudo - del 1 al 10%; con poca frecuencia - de 0, 1 a 1%; raramente - de 0.01 a 0.1%; frecuencia desconocida - según los datos disponibles, es imposible estimar la frecuencia de ocurrencia):

sistema sanguíneo y linfático: a menudo - anemia; con poca frecuencia - pancitopenia, trombocitopenia, sangrado, equimosis;
metabolismo y nutrición: a menudo - retención de líquidos; con poca frecuencia - pérdida de peso, edema; raramente - aumento de peso corporal;
sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza; a menudo - vértigo (mareos); con poca frecuencia - insomnio, parestesia, depresión, hiperestesia, confusión, nerviosismo, xerostomía (boca seca), amnesia; raramente: somnolencia, trastornos de coordinación, migraña, disartria;
órgano de la visión: raramente - percepción visual alterada, diplopía;
órganos de la audición y trastornos laberínticos: raramente - tinnitus (tinnitus);
sistema cardiovascular: a menudo - palpitaciones, taquicardia; con poca frecuencia - arritmia, ICC (insuficiencia cardíaca crónica), aumento de la presión arterial (presión arterial), desmayos, taquicardia supraventricular, fibrilación auricular, taquicardia ventricular; raramente - angina de pecho, infarto de miocardio, cardiomegalia, cardiomiopatía, derrame pericárdico, vasodilatación, hipotensión ortostática; frecuencia desconocida - taquicardia ventricular polimórfica del tipo "pirueta";
sistema respiratorio, tórax y órganos mediastínicos: con poca frecuencia: epistaxis, dificultad para respirar, derrame pleural, hipertensión pulmonar, neumonía; raramente - infiltrados en los pulmones; frecuencia desconocida: enfermedad pulmonar intersticial, que incluye alveolitis alérgica y neumonitis;
tracto digestivo: a menudo - dolor abdominal, náuseas, diarrea, vómitos, flatulencia; con poca frecuencia: anorexia, dispepsia, pancreatitis, malestar gastrointestinal, sangrado gastrointestinal, estreñimiento; raramente: gastritis, colitis, encías sangrantes;
sistema hepatobiliar: con poca frecuencia - aumento de la actividad de las enzimas hepáticas; frecuencia desconocida - hepatitis;
piel y tejido subcutáneo: a menudo - erupción cutánea; con poca frecuencia: decoloración de la piel, alopecia, picazón; raramente - piel seca;
tejido musculoesquelético y conectivo: con poca frecuencia - artralgia, mialgia, dolor de espalda;
sistema genitourinario: con poca frecuencia - impotencia; raramente - insuficiencia renal, enuresis; frecuencia desconocida - nefritis tubulointersticial;
trastornos generales y trastornos en el lugar de la inyección: a menudo - fatiga; con poca frecuencia - debilidad, dolor en el pecho, escalofríos, fiebre, malestar; raramente - dolor, astenia, síndrome similar a la gripe;
datos de estudios de laboratorio e instrumentales: raramente - un aumento en el nivel de creatinina en la sangre.

En ensayos clínicos / programas especiales para el uso de anagrelida en pediatría, se observó un grupo de 48 pacientes de 6 a 17 años (entre los que había 19 niños y 29 adolescentes). Recibieron la droga durante mucho tiempo, hasta 6,5 años. El perfil de seguridad observado fue predominantemente consistente con el de los pacientes adultos. A pesar de esto, no hay datos suficientes para un análisis comparativo completo que permita evaluar la seguridad del uso de anagrelida en niños.

Sobredosis

Hay poca información sobre episodios de sobredosis deliberada de anagrelida. Los pacientes notaron el desarrollo de taquicardia sinusal y vómitos, que se detuvieron con éxito mediante la terapia sintomática.

La anagrelida, cuando se toma en dosis superiores a las recomendadas, reduce la presión arterial hasta el desarrollo de hipotensión arterial. Una dosis única de 5 mg de anagrelida puede provocar una disminución de la presión arterial y mareos. Debido al hecho de que la disminución de la concentración de plaquetas depende de la dosis, el desarrollo de trombocitopenia, potencialmente capaz de provocar complicaciones hemorrágicas, también puede atribuirse a los síntomas de una sobredosis.

Se desconoce el antídoto específico para anagrelida. En caso de intoxicación por medicamentos, el paciente debe garantizar un control cuidadoso de la condición clínica, incluida la realización de un análisis de sangre para detectar plaquetas para diagnosticar la trombocitopenia. Dependiendo de la condición del paciente, se cancela el medicamento o se reduce la dosis hasta que se restablezca el nivel de plaquetas.

instrucciones especiales

En pacientes con insuficiencia renal y hepática de gravedad leve / moderada, antes de comenzar el curso, se debe realizar una evaluación de la relación entre el riesgo potencial y el beneficio esperado del tratamiento con anagrelida. Durante el curso de la terapia, deben garantizar un control cuidadoso de la condición clínica, incluido un hemograma completo (niveles de hemoglobina, leucocitos y plaquetas), una evaluación de la función hepática [la actividad de las enzimas hepáticas ALT (alanina aminotransferasa) y AST (aspartato aminotransferasa)], una evaluación de la función renal (concentración de creatinina en la sangre). y urea, el contenido de electrolitos: potasio, magnesio y calcio). Además, se requiere un diagnóstico frecuente de la función hepática, especialmente al comienzo del tratamiento. No se recomienda la anagrelida para la insuficiencia hepática de moderada a grave.

Por lo general, después de la cancelación de la terapia, el recuento de plaquetas en la sangre comienza a aumentar en 4 días, los indicadores vuelven al valor inicial después de 10 a 14 días e incluso pueden superarlo. En este sentido, al final del curso, es necesario un control frecuente de la concentración de plaquetas.

Independientemente de la edad, con enfermedad cardíaca confirmada o en caso de sospecha de ello, los pacientes deben tomar el medicamento con precaución. Dado que la anagrelida es un inhibidor de cAMP de PDE III, presenta efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos. Además, también se han informado reacciones adversas cardiovasculares graves en pacientes sin antecedentes de enfermedad cardíaca con función cardiovascular normal en los estudios previos al tratamiento.

Antes de comenzar la terapia, se recomienda a todos los pacientes que se sometan a un examen del sistema cardiovascular, incluida la ecocardiografía (EchoCG) y la electrocardiografía (ECG) del corazón. En el curso del tratamiento, es necesario controlar la aparición de patologías cardiovasculares (por ejemplo, un ECG o EchoCG), en función de los resultados de los cuales se toma una decisión sobre la necesidad de un examen adicional.

En presencia de factores de riesgo para la prolongación del intervalo QT (hipopotasemia, prolongación congénita del intervalo QT, antecedentes de prolongación del QTc adquirida, uso de fármacos que pueden causar la prolongación del intervalo QTc), Anagrelida debe usarse con precaución. Antes de comenzar el curso, se debe excluir la hipopotasemia y la hipomagnesemia, y durante el tratamiento, se debe verificar periódicamente el contenido de potasio y magnesio. Se recomienda monitorear constantemente el intervalo QTc.

Existe evidencia confiable de que se desarrollan efectos indeseables graves cuando se toma anagrelida por parte del sistema cardiovascular, como taquicardia ventricular polimórfica del tipo "pirueta", miocardiopatía, taquicardia ventricular, cardiomegalia e insuficiencia cardíaca.

Se debe tener precaución cuando se prescriba el fármaco a valores probablemente altos de C _max plasmática de anagrelida y 3-hidroxi-anagrelida, por ejemplo, en pacientes con insuficiencia hepática o que estén tomando inhibidores de la isoenzima del citocromo CYP1A2.

La anagrelida se usa solo cuando los beneficios potenciales de la terapia superan los riesgos potenciales.

Se han descrito casos de desarrollo de hipertensión pulmonar durante la terapia, como resultado de lo cual se evalúan los signos y síntomas de enfermedades cardíacas y pulmonares concomitantes antes y durante el uso del medicamento.

Con el uso simultáneo de anagrelida y ácido acetilsalicílico, es posible desarrollar una interacción farmacológica clínicamente significativa asociada con hemorragia grave. En el curso del estudio de esta interacción en voluntarios sanos, se encontró que con la administración repetida de anagrelida una vez al día a una dosis de 1 mg y ácido acetilsalicílico una vez al día a una dosis de 75 mg, se produce un aumento en la inhibición de la agregación plaquetaria causada por estos fármacos, superior al que se desarrolla con tomando solo ácido acetilsalicílico. Existe evidencia de sangrado severo como resultado del uso de esta combinación de medicamentos. Si es necesario prescribir conjuntamente dicha combinación de medicamentos, se debe realizar una evaluación exhaustiva de los posibles riesgos, especialmente en pacientes con una alta probabilidad de desarrollar hemorragia.

Es importante tener en cuenta que la primera vez que se toma el medicamento, a menudo se manifiestan efectos secundarios de la anagrelida como dolor de cabeza, náuseas, palpitaciones, retención de líquidos en el cuerpo y diarrea. Por lo general, desaparecen por sí solos en unas pocas semanas. Pero el desarrollo de estas reacciones negativas se puede prevenir mediante una titulación lenta de la dosis hacia arriba, realizada después de la designación de la dosis inicial.

Si se omite una o más dosis, el medicamento se continúa de acuerdo con el régimen de dosificación establecido.

Instrucciones especiales de uso en pediatría

Debido a la experiencia limitada del uso del fármaco para el tratamiento de niños y adolescentes, la anagrelida en este grupo de pacientes debe usarse con precaución.

Dado que no existen prescripciones específicas para niños y adolescentes, los criterios diagnósticos de ET, según la OMS (Organización Mundial de la Salud), para el tratamiento de pacientes adultos se consideran aplicables en la práctica pediátrica. Se requiere seguir estrictamente las pautas para el diagnóstico de TE; en casos poco claros, el diagnóstico debe ser verificado periódicamente utilizando todos los métodos de diagnóstico diferencial de trombocitosis congénita o secundaria, hasta análisis genético y biopsia de médula ósea.

La terapia citorreductora generalmente se considera para uso en niños de alto riesgo. La anagrelida se toma solo en caso de signos de progresión de la enfermedad o con el desarrollo de trombosis. Al comienzo del curso, es necesaria una evaluación periódica del equilibrio de beneficios y riesgos, y también se debe confirmar periódicamente la necesidad de continuar este tratamiento.

Como en los adultos, antes de comenzar el tratamiento y regularmente durante la terapia, los niños se someten a un análisis de sangre detallado, una evaluación de las funciones del hígado, los riñones y el corazón. Existe la posibilidad de progresión de la enfermedad con el desarrollo de mielofibrosis o leucemia mieloide aguda. Se desconoce la frecuencia de este curso de la enfermedad, pero dado que los pacientes pediátricos se caracterizan por una ET de mayor duración, el riesgo de transformación maligna en ellos es mayor que en los adultos. En este sentido, es necesario controlar periódicamente el estado de los niños para detectar la progresión de la enfermedad de acuerdo con las buenas prácticas clínicas, es decir, realizar un examen físico, evaluar los marcadores de patología adecuados y realizar una biopsia de médula ósea. Es necesario garantizar una evaluación oportuna de todos los cambios patológicos para tomar medidas que puedan, incl.incluir la reducción de la dosis y el cese temporal o completo del curso.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos

Con el desarrollo de mareos después de tomar Anagrelida, uno debe abstenerse de conducir un automóvil o trabajar con maquinaria compleja, máquinas herramienta y equipos de producción hasta que la capacidad de concentración y la velocidad psicomotora estén completamente restauradas.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia

Anagrelida no está indicada para el tratamiento de mujeres embarazadas o en período de lactancia.

No hay datos suficientes sobre el efecto de anagrelida en el embarazo en humanos. Según los resultados de los estudios en animales, se reveló la toxicidad reproductiva de la sustancia.

Si es necesario usar el medicamento durante el embarazo o durante su desarrollo durante el tratamiento, se debe advertir a la paciente sobre el riesgo para el feto.

En el contexto de la terapia con anagrelida, las mujeres en edad reproductiva deben usar medidas confiables para prevenir el embarazo.

No se ha establecido de forma fiable si anagrelida se excreta en la leche materna humana. Según los resultados de los estudios en animales, se reveló la excreción de la sustancia principal y sus metabolitos con la leche materna. Dado que es imposible excluir la probabilidad de que se desarrollen efectos secundarios indeseables del fármaco en un recién nacido o un bebé amamantado, se debe interrumpir la lactancia durante el período de terapia.

Uso pediátrico

En la práctica pediátrica, está contraindicado el uso de Anagrelida para el tratamiento de niños menores de 6 años debido a la falta de datos clínicos sobre la seguridad y eficacia del fármaco en esta categoría de edad.

Se recomienda a los niños mayores de 6 años que prescriban el medicamento a una dosis inicial de 0,5 mg por día.

La selección de una dosis terapéutica del medicamento debe realizarse teniendo en cuenta las características individuales del curso de la enfermedad en los niños.

Con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal leve / moderada, se debe realizar una evaluación de los posibles riesgos y beneficios del tratamiento antes de iniciar el tratamiento.

La insuficiencia renal grave (CC menor de 30 ml / min) es una contraindicación absoluta para el uso del fármaco.

En caso de insuficiencia renal, no es necesario ajustar la dosis de anagrelida.

Por violaciones de la función hepática

En pacientes con insuficiencia hepática leve / moderada, se debe realizar una evaluación de los posibles riesgos y beneficios antes de iniciar el tratamiento y durante el mismo.

En caso de insuficiencia hepática moderada, la dosis inicial de anagrelida debe ser de 0,5 mg al día.

La insuficiencia hepática grave es una contraindicación absoluta para el uso de la droga.

Uso en ancianos

La diferencia existente en los parámetros farmacocinéticos de anagrelida en pacientes de edad avanzada y más jóvenes con ET no requiere un ajuste de la dosis inicial y un cambio del algoritmo de titulación hasta que se alcance la dosis de mantenimiento óptima individual.

Según los resultados de los estudios clínicos, en los que aproximadamente la mitad de los pacientes tenían 60 años o más, se encontró que no era necesario ajustar la dosis de anagrelida en función de la edad. Pero el desarrollo de eventos adversos graves (principalmente trastornos del sistema cardiovascular) en pacientes de edad avanzada se observó con el doble de frecuencia.

Interacciones con la drogas

Actualmente, no hay suficiente información sobre la cinética y dinámica de la interacción farmacológica de anagrelida cuando se usa con otros fármacos.

Efectos conocidos de fármacos / fármacos sobre anagrelida:

inhibidores de la isoenzima CYP1A2 del citocromo P ₄₅₀, por ejemplo, fluvoxamina y ciprofloxacina: dado que la anagrelida se metaboliza principalmente con la participación de esta isoenzima, los fármacos que inhiben la actividad de CYP1A2 teóricamente pueden reducir el aclaramiento de anagrelida;
inductores de la isoenzima CYP1A2 del citocromo P ₄₅₀, por ejemplo, omeprazol: probablemente una disminución de la exposición a anagrelida; tal combinación puede requerir una titulación de la dosis de este último para compensar la disminución de su exposición;
digoxina y warfarina: los estudios in vivo de su interacción con anagrelida en humanos no mostraron una acción farmacocinética mutua.

Efectos conocidos de anagrelida sobre otros fármacos / fármacos:

teofilina y otros fármacos con depuración similar: al ser un inhibidor débil de la isoenzima CYP1A2, la anagrelida teóricamente puede interactuar con estos fármacos;
fármacos inotrópicos (amrinona, milrinona, olprinona, enoximona, cilostazol): como inhibidor de la PDE III, la anagrelida puede potenciar la acción de estos fármacos, que tienen una eficacia similar;
otros fármacos que inhiben o alteran la función plaquetaria (ácido acetilsalicílico): anagrelida, utilizada en dosis terapéuticas recomendadas para la terapia ET, puede potenciar sus efectos;
Anticonceptivos hormonales orales: debido a que en algunos pacientes, la anagrelida provoca disfunción intestinal, esto puede provocar una disminución en la absorción de los anticonceptivos y reducir su eficacia.

La ingesta simultánea de anagrelida con alimentos ralentiza su absorción, pero no tiene un efecto clínicamente significativo sobre su exposición sistémica y biodisponibilidad.

El estudio de interacción farmacológica de anagrelida se llevó a cabo solo en pacientes adultos.

Análogos

Los análogos de Anagrelida son Agrilin, Busulfan, Trombonorm, Hydrea, Thromboreductin.

Términos y condiciones de almacenamiento

Almacenar a temperaturas de hasta 25 ° C en un lugar protegido de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

La vida útil es de 3 años.

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Reseñas sobre Anagrelida

Quizás debido al hecho de que la ET es una de las enfermedades huérfanas (raras) que afectan a una pequeña parte de la población, no hay revisiones de pacientes sobre Anagrelide.

Se describe un caso en el que un paciente tomó regularmente un medicamento para el tratamiento de la ET durante 12 años. Inmediatamente después de una interrupción de la terapia de 2 semanas, su condición se deterioró significativamente.

El precio de Anagrelide en farmacias

Dado que el medicamento actualmente no está disponible en farmacias, se desconoce el precio de Anagrelide. El costo aproximado de un análogo para el ingrediente activo, tromboreductina, cápsulas de 5 mg, 100 piezas. en el paquete es de 51,150 rublos.

Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor

Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!