Tafinlar: Instrucciones De Uso, Revisiones, Precio, Análogos De Cápsulas

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Tafinlar

Tafinlar: instrucciones de uso y reseñas

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Propiedades farmacológicas
3. 3. Indicaciones de uso
4. 4. Contraindicaciones
5. 5. Método de aplicación y dosificación
6. 6. Efectos secundarios
7. 7. Sobredosis
8. 8. Instrucciones especiales
9. 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
10. 10. Uso en la infancia
11. 11. En caso de insuficiencia renal
12. 12. Por violaciones de la función hepática
13. 13. Uso en ancianos
14. 14. Interacciones farmacológicas
15. 15. Análogos
16. 16. Términos y condiciones de almacenamiento
17. 17. Condiciones de dispensación en farmacias
18. 18. Reseñas
19. 19. Precio en farmacias

El nombre latino: Tafinlar

Código ATX: L01XE23

Principio activo: dabrafenib (Dabrafenib)

Fabricante: Glaxo Operations UK Limited (Gran Bretaña); Glaxo Wellcome S. A. (Glaxo Wellcome SA) (España); Planta farmacéutica OOO Skopinsky (OOO SKOPINFARM) (Rusia); GlaxoSmithKline Inc (Canadá); GlaxoSmithKline Trading, CJSC (Rusia)

Descripción y actualización de fotos: 2019-07-09

Tafinlar es un fármaco antineoplásico, un inhibidor de la proteína quinasa.

Forma de liberación y composición

Tafinlar se produce en forma de cápsulas: duras, opacas, dentro de las cápsulas hay un polvo de casi blanco a blanco:

• dosis de 50 mg: tamaño No. 2, rojo oscuro, inscripción GS TEW se aplica en la tapa con tinta negra, en el cuerpo - 50 mg;
• dosis 75 mg: tamaño No. 1, color rosa oscuro, la inscripción GS LHF se aplica en la tapa de la tapa, en el cuerpo - 75 mg.

Embalaje: 28 uds. o 120 uds. en frascos de polietileno, en caja de cartón 1 frasco e instrucciones de uso de Tafinlar.

1 cápsula contiene:

• sustancia activa: mesilato de dabrafenib micronizado - 59,25 mg o 88,88 mg, que corresponde al contenido de 50 mg o 75 mg de dabrafenib;
• componentes auxiliares: celulosa microcristalina, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal;
• tamaño de la cubierta de la cápsula # 1: Rosa opaco, hipromelosa, dióxido de titanio, óxido de hierro rojo;
• tamaño de la cubierta de la cápsula # 2: naranja sueca, hipromelosa, dióxido de titanio, óxido de hierro rojo;
• Tinta S-1-17822 o S-1-17823: goma laca, propilenglicol, butanol, isopropanol, tinte de hierro, óxido negro, amoníaco acuoso.

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

Tafinlar es un fármaco antineoplásico. Su ingrediente activo, dabrafenib, es un potente inhibidor selectivo de las RAF quinasas que compite con el ATP (ácido adenosina trifosfórico).

Farmacodinámica de dabrafenib en monoterapia

En monoterapia con Tafinlar, la concentración inhibidora IC ₅₀ (la concentración de inhibición semimáxima) de dabrafenib para isoenzimas es: BRAF ^V600E - 0,65 nmol / l; BRAF ^V600K: 0,5 nmol / l; BRAF ^V600D - 1,84 nmol / l.

Las mutaciones oncogénicas del gen BRAF que codifica la proteína provocan la activación constitutiva de la vía RAS / RAF / MEK / ERK y la estimulación del crecimiento de las células tumorales. Se detecta una alta frecuencia de mutaciones en el gen BRAF en el melanoma (alrededor del 50% de los casos) y otras neoplasias específicas. Muy a menudo, los pacientes con cáncer tienen una mutación en los ^genes BRAF ^V600E y BRAF ^V600K, que representa el 95% de las mutaciones del gen BRAF. Las mutaciones BRAF ^V600D, BRAF ^V600G y BRAF ^V600R son poco frecuentes. La actividad inhibidora de dabrafenib se manifiesta contra las isoenzimas CRAF y BRAF de tipo salvaje, su CI ₅₀es de 5 nmol / ly 3,2 nmol / l, respectivamente. Tafinlar inhibe el crecimiento de células de cáncer de pulmón de células no pequeñas que portan la mutación del gen BRAF ^V600 in vitro e in vivo en modelos de xenoinjerto de melanoma.

Farmacodinamia de dabrafenib en combinación con trametinib

Trametinib es un inhibidor alostérico reversible altamente selectivo de la activación de las quinasas 1 y 2 activadas por mitógenos (MEK1 y MEK2), que están reguladas por señalización extracelular. Las proteínas MEK son componentes de la vía de señalización de la quinasa de señalización extracelular (ERK).

El uso de Tafinlar en combinación con trametinib provoca la inhibición simultánea de BRAF y MEK, dos quinasas de esta vía de señalización. Esto permite lograr una supresión duplicada de la transmisión de señales proliferativas y el efecto sinérgico aditivo de los fármacos en líneas celulares de melanoma, así como en el cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación BRAF. Además, la formación de resistencia en los xenoinjertos de melanoma que llevan la mutación del gen BRAF ^{V600 se} ralentiza en combinación con la terapia con trametinib.

Según los resultados de estudios in vitro y en experimentos con animales, se reveló que dabrafenib inhibe la cinasa ERK fosforilada (un marcador farmacodinámico subyacente) en las células de melanoma que portan la mutación BRAF ^V600. En pacientes con melanoma, la mutación BRAF ^V600, dabrafenib inhibe la actividad de la cinasa ERK fosforilada en relación con el valor inicial.

Prolongación del intervalo QT

Se han realizado estudios especializados para evaluar el efecto potencial de la administración repetida de dabrafenib sobre la prolongación del intervalo QT. 32 pacientes con tumores con una mutación del gen BRAF ^V600 tomaron dabrafenib a una dosis de 300 mg dos veces al día (excediendo la dosis terapéutica). Al mismo tiempo, no hubo un efecto clínicamente significativo de dabrafenib o sus metabolitos sobre el alargamiento del intervalo QTc, el intervalo QT corregido en relación con la frecuencia cardíaca (FC).

En el 3% de los pacientes que recibieron dabrafenib, se observó un alargamiento máximo del intervalo QTc de más de 60 ms, incluido un episodio con un aumento de más de 500 ms de la indicación total en la población.

Durante el estudio de fase III de MEK115306 en pacientes que tomaban trametinib en terapia combinada con dabrafenib, no se registró ni un solo caso de alargamiento del intervalo QT, corregido por QTc (B) (fórmula de Bazett), más de 500 ms. Se observó una extensión del QTc (B) por encima de 60 ms desde el valor inicial en menos del 1% de los casos (en 3 pacientes de 209).

Al estudiar el efecto de trametinib en combinación con dabrafenib en pacientes con fase III MEK116513, 4 de ellos (1%) tenían alargamiento del QTc (B) de grado 3 - más de 500 ms, 2 (0,5%) tenían alargamiento del QTc (B) Grado 3: más de 500 ms, que también fue un alargamiento de más de 60 ms desde el indicador inicial.

Farmacocinética

Cuando se administra por vía oral, dabrafenib se absorbe activamente. Su concentración máxima (C _max) en plasma se alcanza en promedio después de 2 horas. La biodisponibilidad absoluta puede promediar el 95%. En el contexto del uso regular 2 veces al día, un aumento en la exposición de dabrafenib AUC (área bajo la curva farmacocinética "concentración - tiempo") y, en menor medida, C _max dependen de la dosis tomada. Se cree que cierta reducción de la exposición con el uso repetido puede deberse a la inducción de su propio metabolismo. El índice de acumulación promedio del AUC después de 18 días de tratamiento fue de 0,73. Después de tomar Tafinlar a una dosis de 150 mg 2 veces al día, la media geométrica de la _Cmáx fue de 1478 ng / ml, AUC _{0 - τ}- 4341 ng × hora / ml, la concentración de la sustancia antes de la dosis (Cτ) - 26 ng / ml. Con la ingestión simultánea de alimentos, su biodisponibilidad disminuye, la absorción se ralentiza, disminuye en un 51% C _máx y un 31% AUC (en comparación con el ayuno).

La unión a proteínas plasmáticas es del 99,7%, el volumen aparente de distribución (V _d) es de 70,3 litros.

In vitro, dabrafenib es un sustrato para la glicoproteína P humana (P-gp) y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP1). Cuando se administra por vía oral, la biodisponibilidad y eliminación de dabrafenib se ve ligeramente afectada por estos vectores, por lo que el riesgo de interacciones medicamentosas es mínimo.

El dabrafenib se metaboliza en varias etapas. En la primera etapa, con la participación de las isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4, se forma hidroxidabrafenib, que se oxida a carboxidabrafenib utilizando la isoenzima CYP3A4. El carboxidabrafenib, como resultado de la descarboxilación no enzimática, se biotransforma en desmetildabrafenib, que es oxidado por la isoenzima CYP3A4. El carboxidabrafenib se excreta por la bilis y la orina. La formación y reabsorción de desmetildabrafenib también puede ocurrir en el intestino.

La vida media terminal (T _1/2) de hidroxidabrafenib es de 10 horas, carboxidabrafenib y desmetildabrafenib es de 21 a 22 horas. En la implementación de la eficacia clínica de dabrafenib, la actividad de hidroxidabrafenib y desmetildabrafenib juega un papel importante, el papel de carboxidabrafenib es insignificante.

Debido al alargamiento de la fase terminal, la T _1/2 final _de dabrafenib es de 8 horas, su aclaramiento después de un solo uso es de 17 l / h, después de 14 días de tomar 2 veces al día - 34,4 l / h. Dabrafenib se excreta principalmente a través de los intestinos (71% de la dosis tomada), a través de los riñones - 23%.

Con un grado leve de disfunción hepática debido a la administración oral de dabrafenib, su aclaramiento no difiere significativamente del de los pacientes con función hepática normal. Además, la disfunción hepática leve no afecta significativamente la concentración plasmática de los metabolitos de dabrafenib. En caso de disfunción hepática de moderada a grave, Tafinlar debe utilizarse con precaución.

Cuando el fármaco se toma por vía oral, la insuficiencia renal leve y moderada con aclaramiento de creatinina (CC) de 30 a 89 ml / min tiene un efecto débil y clínicamente insignificante sobre el aclaramiento de dabrafenib, así como sobre las concentraciones plasmáticas de hidroxidabrafenib, carboxidabrafenib y desmetildabrafenib. No se ha establecido la influencia de Tafinlar en el estado de los pacientes con insuficiencia renal grave.

Los resultados del análisis farmacocinético poblacional indican que no existe un efecto significativo de la edad del paciente sobre la farmacocinética de dabrafenib. En pacientes de 75 años o más, se predicen concentraciones plasmáticas más altas de carboxidabrafenib y desmetildabrafenib (aumento del 40% en la exposición). No se ha establecido la seguridad y eficacia de Tafinlar en personas menores de 18 años.

Cuando se administra por vía oral, el efecto del peso corporal y el sexo del paciente sobre los parámetros farmacocinéticos como el aclaramiento de dabrafenib, el volumen de distribución y el aclaramiento de distribución no se consideran clínicamente significativos.

No se ha establecido el efecto de la raza sobre la farmacocinética de dabrafenib.

Como resultado de la administración repetida combinada de dabrafenib a una dosis de 150 mg 2 veces al día y trametinib a una dosis de 2 mg una vez al día, la C _{max de} dabrafenib aumentó en un 16% y el AUC en un 23%. La biodisponibilidad de trametinib disminuye ligeramente, su AUC se reduce un 12%. Estos cambios no son clínicamente significativos.

Indicaciones para el uso

El uso de Tafinlar está indicado en el tratamiento de los siguientes cánceres causados por una mutación en el gen BRAF ^V600:

• melanoma irresecable o metastásico (monoterapia / combinación con trametinib);
• terapia adyuvante después de la resección total del melanoma en estadio III (combinación con trametinib);
• cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (monoterapia / combinación con trametinib).

Contraindicaciones

Absoluto:

• melanoma o cáncer de pulmón de células no pequeñas con una mutación del gen BRAF de tipo salvaje;
• período de embarazo;
• amamantamiento;
• edad hasta 18 años;
• hipersensibilidad a los componentes de la droga.

Se recomienda utilizar Tafinlar cápsulas con precaución para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave, disfunción hepática moderada y grave, con terapia concomitante con fármacos inductores o inhibidores de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2C8 o sustratos de polipéptidos portadores de los aniones orgánicos OATP1B1 y OATP1B3.

Tafinlar, instrucciones de uso: método y posología

Tafinlar debe ser tratado por un médico con experiencia en el uso de agentes antineoplásicos.

Las cápsulas se toman por vía oral 1 hora antes de las comidas o 2 horas después de las comidas. Debe observarse un intervalo de 12 horas entre cada dosis. Si accidentalmente omite tomar la siguiente dosis, puede tomar la dosis omitida solo si quedan más de 6 horas antes de la siguiente dosis. Cuando se trata con el medicamento en combinación con trametinib, se debe tomar una dosis única diaria de trametinib de forma regular a la misma hora que la dosis de la mañana o la noche de dabrafenib.

El uso de Tafinlar solo debe iniciarse después de la confirmación adecuada de la mutación del gen BRAF ^V600 en cada paciente mediante una prueba aprobada o validada.

Dosis recomendada: monoterapia o en combinación con trametinib - 150 mg de dabrafenib 2 veces al día (dosis diaria total de 300 mg). La duración del tratamiento está determinada por la eficacia clínica de Tafinlar.

Si ocurre una reacción tóxica u otros efectos secundarios, además del cáncer de piel de células escamosas (SCRC) o un nuevo foco de melanoma primario, es posible que se requiera una reducción de la dosis, la interrupción de la terapia o el cese completo del tratamiento farmacológico.

Al disminuir la dosis diaria de dabrafenib, se debe seguir el siguiente esquema:

• dosis inicial: 300 mg (150 mg 2 veces / día);
• reducción de la primera dosis: 200 mg (100 mg 2 veces / día);
• segunda reducción de dosis: 150 mg (75 mg 2 veces / día);
• tercera reducción de dosis: 100 mg (50 mg 2 veces / día).

No se recomienda una reducción de la dosis de menos de 100 mg (50 mg 2 veces / día).

La necesidad de ajustar la dosis de Tafinlar se determina evaluando la gravedad de las reacciones adversas en la escala CTC-AE (Criterios estándar para evaluar las reacciones adversas), versión 4.

Régimen recomendado de ajuste de dosis de dabrafenib:

• reacciones tóxicas adversas de 1 o 2 grados (tolerables): se continúa el tratamiento, controlando el estado del paciente de acuerdo con las indicaciones clínicas;
• reacciones tóxicas adversas de 2 (intolerables) o 3 grados de gravedad: se indica una interrupción en el uso del medicamento durante el período hasta que los eventos adversos correspondan a 0-1 grados. La terapia debe reanudarse con una dosis reducida en 1 nivel;
• reacciones tóxicas indeseables de 4 grados de gravedad: la toma de Tafinlar se suspende o interrumpe durante un período hasta que la condición del paciente se recupere y corresponderá a 0-1 grados de gravedad de las reacciones tóxicas. Después de una pausa forzada, la terapia comienza con una dosis reducida en 1 nivel.

Después de superar con éxito el fenómeno indeseable, es posible un aumento gradual de la dosis, que se lleva a cabo en el orden inverso al de la disminución de la dosis.

Si durante el tratamiento con dabrafenib en combinación con trametinib se producen reacciones adversas como fiebre y uveítis, se deben tomar las medidas adecuadas:

• fiebre (aumento de la temperatura corporal por encima de 38,5 ° C): si aparece durante la monoterapia con Tafinlar o el tratamiento en combinación con trametinib, se debe interrumpir el fármaco y continuar el tratamiento con trametinib a la misma dosis. Al paciente se le recetan antipiréticos (ibuprofeno, acetaminofeno o paracetamol) y se examina para detectar signos y síntomas de infección. Después de la normalización de la temperatura corporal, se puede reanudar la toma del medicamento en la misma dosis en combinación con la ingesta profiláctica de antipiréticos. La reducción de la dosis de Tafinlar en un nivel está indicada en los casos en que el desarrollo de fiebre se repite y / o se acompaña de síntomas tan graves como deshidratación, hipotensión arterial, insuficiencia renal. Con la ineficacia de los antipiréticos, está indicado el nombramiento de glucocorticosteroides orales;
• uveítis: con su desarrollo, la dosis de Tafinlar no se ajusta si es posible controlar los síntomas del proceso inflamatorio mediante el uso de fármacos oftálmicos de uso tópico. La toma de cápsulas se interrumpe en ausencia de una respuesta clínica a la terapia en curso de la uveítis durante el período de alivio del proceso inflamatorio. Se reanudó la terapia antineoplásica con una dosis de un nivel de dabrafenib reducida; no se requirió ningún cambio en la dosis de trametinib.

Si se producen otras reacciones tóxicas en el contexto de la terapia combinada con trametinib, dada la gravedad de la afección del paciente, es necesario reducir la dosis de dos medicamentos a la vez, interrumpir o suspender por completo el tratamiento combinado.

Para pacientes mayores de 65 años, con disfunción renal leve a moderada o disfunción hepática leve, no es necesario ajustar la dosis.

Se debe tener especial cuidado al tratar a pacientes con insuficiencia renal grave y / o disfunción hepática de moderada a grave.

Efectos secundarios

Reacciones adversas establecidas en un estudio clínico en el que participaron 578 personas con melanoma que tomaron Tafinlar en monoterapia durante más de 6 meses:

• neoplasias (incluidos quistes y pólipos) de naturaleza benigna, maligna y no especificada: muy a menudo - papiloma; a menudo: verrugas blandas (acrocordón), queratosis seborreica, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma de células basales; con poca frecuencia: la formación de un nuevo foco de melanoma primario;
• del sistema inmunológico: con poca frecuencia - reacciones de hipersensibilidad;
• patologías infecciosas y parasitarias: a menudo - nasofaringitis;
• por parte del metabolismo y la nutrición: muy a menudo - disminución del apetito; a menudo - hiperglucemia, hipofosfatemia;
• del sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza;
• por parte del órgano de la visión: con poca frecuencia - uveítis;
• del sistema respiratorio, el tórax y los órganos mediastínicos: muy a menudo - tos;
• del tracto gastrointestinal: muy a menudo - diarrea, náuseas, vómitos; a menudo estreñimiento; con poca frecuencia - pancreatitis;
• por parte de la piel y los tejidos subcutáneos: muy a menudo - erupción cutánea, hiperqueratosis, eritrodisestesia palmoplantar, alopecia; a menudo: piel seca, picazón, eritema, lesiones cutáneas, reacciones de fotosensibilidad, queratosis actínica; con poca frecuencia - paniculitis;
• del sistema musculoesquelético: muy a menudo - dolor en las extremidades, artralgia, mialgia;
• del sistema urinario: con poca frecuencia - nefritis, insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda;
• trastornos generales: muy a menudo - aumento de la fatiga, fiebre, astenia, escalofríos; a menudo - síndrome similar a la gripe.

Efectos secundarios establecidos en un estudio clínico en el que participaron 1076 pacientes (de los cuales 82 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado) que tomaron Tafinlar como terapia combinada con trametinib:

• infecciones e invasiones: muy a menudo - nasofaringitis; a menudo - infección del tracto urinario, foliculitis, celulitis, erupción pustulosa, paroniquia;
• neoplasias (incluidos quistes y pólipos) de naturaleza benigna, maligna y no especificada: a menudo - cáncer de piel de células escamosas (incluida la enfermedad de Bowen / dermatosis, queratoacantoma), papiloma (incluido el papiloma de piel), queratosis seborreica; con poca frecuencia: acrocordón, un nuevo foco de melanoma primario (que incluye melanoma maligno, melanoma maligno metastásico, melanoma en estadio III de extensión superficial);
• de la piel y los tejidos subcutáneos: muy a menudo: picazón, erupción cutánea, piel seca, eritema; a menudo: queratosis actínica, dermatitis por acné, sudores nocturnos, alopecia, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, hiperqueratosis, lesiones cutáneas, paniculitis, hiperhidrosis, reacciones de fotosensibilidad, grietas superficiales en la piel;
• por parte del sistema sanguíneo y linfático: a menudo - neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia;
• del sistema inmunológico: con poca frecuencia - reacciones de hipersensibilidad;
• por parte del metabolismo y la nutrición: muy a menudo - disminución del apetito; a menudo: hiponatremia, hiperglucemia, hipofosfatemia, deshidratación;
• del sistema nervioso: muy a menudo - mareos, dolor de cabeza;
• por parte del órgano de la visión: a menudo - discapacidad visual, uveítis, visión borrosa; con poca frecuencia: desprendimiento de retina, coriorretinopatía, edema periorbitario;
• desde el lado del corazón: a menudo - una disminución en la fracción de eyección; con poca frecuencia - bradicardia; frecuencia no establecida - miocarditis;
• en el lado vascular: muy a menudo - hemorragias de diversa localización (incluida hemorragia intracraneal, hemorragia fatal), hipertensión arterial; a menudo - edema linfático, hipotensión arterial;
• del sistema respiratorio, el pecho y el mediastino: muy a menudo - tos; a menudo - dificultad para respirar; con poca frecuencia - neumonitis;
• del tracto gastrointestinal: muy a menudo - estreñimiento, diarrea, dolor en la parte superior e inferior del abdomen, náuseas, vómitos; a menudo - estomatitis, boca seca; con poca frecuencia - colitis, pancreatitis; raramente - perforación del tracto gastrointestinal;
• del sistema musculoesquelético: muy a menudo - dolor en las extremidades, espasmos musculares, rigidez muscular, artralgia, mialgia;
• del sistema urinario: con poca frecuencia - nefritis, insuficiencia renal;
• trastornos generales: muy a menudo: escalofríos, fiebre, aumento de la fatiga, astenia, edema periférico, patologías similares a la gripe; a menudo: hinchazón de la cara, inflamación de las membranas mucosas;
• indicadores de laboratorio: muy a menudo - un aumento en la actividad de la alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa; a menudo: un aumento en la actividad de la gamma-glutamiltransferasa, fosfatasa alcalina, creatina fosfoquinasa.

Sobredosis

Hasta la fecha, los datos sobre sobredosis de dabrafenib son limitados, la dosis máxima recibida por los pacientes en los ensayos clínicos es de 600 mg (300 mg 2 veces / día). No se han establecido los síntomas de sobredosis.

Tratamiento: no existe un antídoto específico. En caso de desarrollo de eventos adversos, se prescribe terapia sintomática y de apoyo, correspondiente a las manifestaciones clínicas. Se requiere la retirada inmediata del medicamento.

instrucciones especiales

Antes de comenzar a usar el medicamento Tafinlar en combinación con trametinib, también debe leer las instrucciones completas para el uso médico de este último.

En el contexto de la monoterapia con Tafinlar o en combinación con trametinib, pueden aparecer fiebre y fiebre febril no infecciosa grave. Los casos más comunes de fiebre se observaron durante el tratamiento del melanoma irresecable o metastásico en pacientes que recibieron Tafinlar en combinación con trametinib. Los primeros episodios de fiebre suelen ocurrir al comienzo del tratamiento (el primer mes) y pueden ir acompañados de temblores intensos, hipotensión arterial, deshidratación y, en casos raros, el desarrollo de insuficiencia renal aguda. En pacientes que han experimentado episodios graves de fiebre, se deben controlar los parámetros de la función renal, incluida la concentración de creatinina sérica. Para aliviar estas afecciones, se recomienda ajustar la dosis de dabrafenib y / o suspender el tratamiento mientras se prescribe la terapia de mantenimiento.

La probabilidad de desarrollar cáncer de piel de células escamosas (SCRC) en pacientes con melanoma irresecable o metastásico es mayor cuando el fármaco se usa como monoterapia. En el curso de los estudios clínicos, se encontró que después del inicio de la monoterapia con Tafinlar, los primeros signos de SCRC pueden aparecer después de 2 meses y notarse en el 10% de los pacientes. Mientras que, en la terapia combinada con trametinib, el SCRC se observa solo en el 3% de los pacientes y el período antes de la aparición de sus primeros signos es de 5 a 8 meses. En el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas, se observó SCRC en el 18% de los pacientes en monoterapia con el fármaco y en el 2% de los pacientes que recibieron dabrafenib en combinación con trametinib. Cuando apareció SCRC en el contexto de la administración del fármaco, se continuó el tratamiento en más del 90% de los pacientes sin cambiar la dosis.

El estado de la piel debe examinarse antes de comenzar el tratamiento y regularmente durante el curso de la terapia con un intervalo de 2 meses. Es necesario continuar monitoreando el estado de la piel después del final de la terapia con medicamentos con un intervalo de 2-3 meses durante los próximos 6 meses. Un SCRC diagnosticado requiere cirugía en el área afectada sin interrumpir el tratamiento con dabrafenib. Se debe informar al paciente sobre la necesidad de contactar inmediatamente al médico tratante si aparecen nuevas lesiones en la piel.

Debido al riesgo existente de desarrollar neoplasias malignas de otra localización que lleven la mutación del gen RAS, durante el período de uso de Tafinlar y dentro de los 6 meses posteriores a su cancelación, los pacientes deben recibir una observación adecuada. Cuando aparecen neoplasias malignas de una localización diferente, la cuestión de continuar la terapia con el medicamento se decide individualmente.

En el caso de dolor abdominal de etiología desconocida, es necesario realizar un examen para determinar la actividad de la amilasa y la lipasa en el suero sanguíneo. Si se confirma el desarrollo de pancreatitis, se debe suspender la terapia; después de reanudar el tratamiento con dabrafenib, se debe monitorear cuidadosamente al paciente.

Antes de iniciar el uso de Tafinlar, después de un mes de terapia y en cada ajuste de dosis, es necesario realizar un estudio electrocardiográfico (ECG) y determinar el contenido de electrolitos plasmáticos (incluido el magnesio). No se recomienda comenzar a tomar Tafinlar en caso de que sea susceptible de corrección del desequilibrio en el equilibrio hídrico y electrolítico, prolongación del síndrome del intervalo QT y pacientes que toman medicamentos que pueden causar una prolongación del intervalo QT. Dabrafenib no debe iniciarse ni continuarse con un intervalo QTc de más de 500 ms. La terapia puede reanudarse con una dosis reducida si el valor de QTc es inferior a 500 ms, alcanzado después de la restauración del equilibrio hidroelectrolítico y la corrección de los factores de riesgo cardíaco que afectan la prolongación del intervalo QT (incluida la insuficiencia cardíaca congestiva y la bradicardia). El tratamiento con el fármaco debe suspenderse por completo cuando el intervalo QTc sea superior a 500 ms, así como en el caso de un aumento del valor inicial de más de 60 ms.

Al prescribir Tafinlar, se debe informar a los pacientes de la necesidad de atención médica inmediata en caso de cualquier síntoma de reacciones adversas.

Las personas con hiperglucemia o diabetes mellitus ya diagnosticadas deben ser advertidas sobre la necesidad de controlar cuidadosamente la concentración de glucosa en el suero sanguíneo y consultar inmediatamente a un médico en caso de sed excesiva, aumento del volumen y frecuencia de la micción. Los resultados de los estudios de laboratorio indican que la incidencia de hiperglucemia de grado 3 con el uso de dabrafenib es del 6%.

Se recomienda utilizar Tafinlar con precaución y bajo estrecha supervisión médica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Esto se asocia con un mayor riesgo de desarrollar anemia hemolítica en esta categoría de pacientes, acompañada de debilidad general, fatiga, calambres musculares y dificultad para respirar.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos

Durante el período de tratamiento con Tafinlar, la capacidad del paciente para conducir vehículos y realizar otros trabajos que requieran una alta velocidad de reacciones psicomotoras se determina individualmente, teniendo en cuenta el estado general del paciente y el perfil de toxicidad del fármaco.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia

El uso de Tafinlar está contraindicado durante el período de gestación y lactancia.

En el curso de estudios científicos sobre el efecto del fármaco sobre el desarrollo fetal en animales, dabrafenib ha demostrado eficacia embriotóxica y teratogénica. Al alcanzar una exposición superior a 0,5 veces que durante el uso en humanos de la dosis máxima recomendada de 150 mg 2 veces / día, al nacer, la descendencia mostró un retraso en el desarrollo esquelético y una disminución en el peso corporal. En el caso de una exposición superior a la que al utilizar tres veces la dosis máxima recomendada en humanos, además, se observó que el feto presentaba defectos en el tabique interventricular, variaciones en la forma del timo y embriotalidad. El médico debe necesariamente informar a la paciente embarazada sobre el posible riesgo para el desarrollo del feto.

No existen datos fiables sobre el efecto de dabrafenib en los bebés amamantados, así como sobre la producción de leche durante la lactancia. No se puede descartar el riesgo de un efecto negativo de Tafinlar en niños que reciben leche materna. En este sentido, es necesario advertir a las mujeres lactantes sobre los riesgos potenciales para el niño. Al prescribir el medicamento durante la lactancia, se deben evaluar cuidadosamente los beneficios de la lactancia materna para el niño y la importancia de la terapia para la madre. Si prevalece este último, se interrumpe la lactancia.

Se aconseja a los pacientes en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos de barrera fiables durante todo el período de tratamiento y durante al menos 4 meses después de su finalización. El uso de anticonceptivos hormonales al mismo tiempo que dabrafenib es ineficaz.

Uso pediátrico

Está contraindicado prescribir cápsulas de Tafinlar para el tratamiento de niños y adolescentes debido a la falta de datos sobre la seguridad y eficacia del fármaco en menores de 18 años.

Con insuficiencia renal

Tafinlar debe utilizarse con precaución en caso de insuficiencia renal grave.

No se requiere ajuste de dosis para insuficiencia renal leve a moderada.

Se debe tener especial cuidado al tratar a pacientes con insuficiencia renal grave.

Por violaciones de la función hepática

Tafinlar debe utilizarse con precaución en caso de disfunción hepática moderada o grave.

En caso de disfunción hepática leve, no es necesario ajustar la dosis.

Tome las cápsulas con extrema precaución en caso de disfunción hepática de moderada a grave.

Uso en ancianos

No es necesario ajustar la dosis de dabrafenib en pacientes mayores de 65 años.

Interacciones con la drogas

Con el uso simultáneo de Tafinlar:

• ketoconazol, gemfibrozil, ritonavir, saquinavir, nefazodona, claritromicina, telitromicina, itraconazol, atazanavir, voriconazol, posaconazol y otros fármacos que son inhibidores potentes de las enzimas CYP2C8 y CYP3A4: estos fármacos pueden provocar un aumento de la concentración;
• rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, preparaciones de hierba de San Juan (inductores de las isoenzimas CYP2C8 o CYP3A4): el uso combinado conduce a una disminución del nivel de dabrafenib en sangre;
• Sustratos de OATP1B1 y OATP1B3, incluida la rosuvastatina: debe tenerse en cuenta un posible aumento de la C _max y el AUC de los sustratos de OATP1B1 y OATP1B3 con un índice terapéutico estrecho;
• rabeprazol y otros fármacos que aumentan la acidez del jugo gástrico: no provocan alteraciones clínicamente significativas en la farmacocinética de dabrafenib;
• medicamentos sensibles a la inducción de isoenzimas CYP3A4 o CYP2C9 (incluyendo warfarina, dexametasona, anticonceptivos hormonales): su concentración puede disminuir y la pérdida de eficacia clínica, por lo tanto, se debe tener precaución si se requiere terapia concomitante con dichos medicamentos o se debe prescribir un tratamiento alternativo.

Además, se espera la interacción de dabrafenib y sus metabolitos con los siguientes fármacos, pero su intensidad puede tener diferencias significativas: fentanilo, metadona y otros analgésicos; claritromicina, doxiciclina y otros antibióticos; agentes antineoplásicos que incluyen cabazitaxel; anticoagulantes, incluidos acenocumarol, warfarina; fármacos antiepilépticos, que incluyen carbamazepina, ácido valproico, fenitoína, primidona; antipsicóticos como haloperidol; bloqueantes de los canales de calcio como diltiazem, nicardipina, nifedipina, felodipina, verapamilo; dexametasona, metilprednisolona y otros corticosteroides; glucósidos cardíacos como digoxina; antivirales para el tratamiento de la infección por VIH (virus de la inmunodeficiencia humana), incluidos amprenavir, atazanavir, delavirdina, efavirenz, darunavir, fosamprenavir,indinavir, saquinavir, tipranavir, lopinavir, nelfinavir; diazepam, zolpidem, midazolam y otros hipnóticos; atorvastatina, simvastatina y otras estatinas metabolizadas por CYP3A4; inmunosupresores que incluyen tacrolimus, sirolimus, ciclosporina.

Cuando se combina la terapia con Tafinlar y trametinib, también es necesario tener en cuenta la interacción de trametinib con otros medicamentos utilizados simultáneamente.

Análogos

El análogo de Tafinlar es Ervoy, Mekinist, Zelboraf, Keytruda, Opdivo, Rafinlar, etc.

Términos y condiciones de almacenamiento

Mantener fuera del alcance de los niños.

Almacenar a temperaturas de hasta 30 ° C.

La vida útil es de 2 años.

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Reseñas sobre Tafinlar

Tafinlar, según los expertos, es un fármaco prometedor para la terapia dirigida (dirigida) en un entorno adyuvante para el melanoma causado por una mutación en el gen BRAF ^V600. Dado que este tipo de mutación ocurre en aproximadamente la mitad de los pacientes con melanoma, es muy importante mejorar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general con la terapia con medicamentos.

Desde 2016, Tafinlar, junto con Mekinist, se han incluido en el protocolo de tratamiento del melanoma en estadio III y IV.

La terapia adyuvante dirigida combinada con dabrafenib y trametinib duplica la supervivencia sin recaídas, según el estudio COMBI-AD, presentado en Madrid en la ESMO 2017 y publicado en el periódico más leído, citado e influyente en medicina general, el New England Journal of Medicine. en pacientes con melanoma mutante BRAF en estadio III.

Los pacientes y sus familiares también notan que el uso de Tafinlar proporciona una tendencia positiva en la reducción y destrucción de metástasis.

Precio de Tafinlar en farmacias

El precio de Tafinlar por un paquete que contiene 120 cápsulas, en una dosis de 50 mg, puede oscilar entre 251 mil rublos, en una dosis de 75 mg, de 268 mil rublos.

Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor

Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!