Synagis
Synagis: instrucciones de uso y reseñas
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Uso en la infancia
- 10. Interacciones farmacológicas
- 11. Análogos
- 12. Términos y condiciones de almacenamiento
- 13. Condiciones de dispensación en farmacias
- 14. Reseñas
- 15. Precio en farmacias
El nombre latino: Synagis
Código ATX: J06BB16
Principio activo: palivizumab (Palivizumab)
Responsable de la fabricación: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH und Co. KG (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG) (Alemania); Pharmstandard-UfaVITA OJSC (Rusia)
Descripción y actualización de fotos: 2019-12-25
Sinagis es un medicamento que se usa para prevenir infecciones del tracto respiratorio inferior causadas por el virus respiratorio sincitial (VSR) en niños pequeños con alto riesgo de desarrollar la enfermedad por VSR.
Forma de liberación y composición
Synagis se produce en las siguientes formas de dosificación:
- liofilizado para la preparación de una solución para administración intramuscular (i / m): homogéneo, blanco o casi blanco (50 o 100 mg en un vial con una capacidad de 4 o 10 ml, respectivamente, sellado con un corcho, enrollado en un tapón con tapa de aluminio; en un recipiente de plástico 1 botella, en una caja de cartón 1 recipiente de plástico);
- solución para inyección intramuscular: líquido incoloro o ligeramente amarillento, transparente o ligeramente opalescente, con la posible presencia de pequeñas partículas translúcidas [0,5 o 1 ml cada una (volumen nominal) en un frasco 2R de vidrio transparente incoloro, con reborde anular / ranura anular en la superficie interna del cuello, sellada con un tapón y engarzada con una tapa de aluminio con una tapa de polipropileno; 1 botella en un recipiente de plástico, 1 recipiente de plástico en una caja de cartón].
Cada paquete también contiene instrucciones para usar Synagis.
1 frasco con liofilizado contiene:
- sustancia activa: palivizumab - 50 o 100 mg *;
- componentes adicionales: histidina, glicina, manitol.
1 ml de solución contiene:
- sustancia activa: palivizumab - 100 mg **;
- componentes adicionales: histidina, glicina, agua para preparaciones inyectables.
Notas
* El vial contiene un exceso de palivizumab (73 y 122 mg para 50 y 100 mg, respectivamente) para asegurar que se extrae la dosis completa del ingrediente activo.
** el frasco contiene un exceso del agente para un conjunto garantizado en la jeringa de la dosis apropiada de 50 o 100 mg; el volumen de la solución es 0,7 ± 0,1 ml (volumen 0,5 ml) o 1,2 ml ± 0,1 ml (volumen 1 ml).
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
Palivizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado (MCA) de la clase IgG 1K que interactúa con el epítopo A (parte de la macromolécula) del antígeno de la proteína de fusión (proteína F) del RSV. La molécula de palivizumab consta de un 95% de secuencias de aminoácidos humanas y un 5% de secuencias de aminoácidos murinas. Palivizumab tiene un efecto neutralizador y supresor pronunciado sobre las proteínas de fusión del subtipo A del RSV y el subtipo B del RSV.
Con un contenido plasmático de palivizumab de aproximadamente 30 μg / ml en la sangre de ratas algodoneras, mostró una disminución en la intensidad de la replicación del RSV en aproximadamente un 99%.
Resistencia
El principio activo interactúa con la parte altamente conservada del dominio extracelular de la proteína F del RSV madura (región antigénica A o región antigénica II), cubriendo los aminoácidos 262 a 275. Una característica distintiva de todas las mutaciones del RSV que causan resistencia al palivizumab fue la sustitución de aminoácidos en esta región de la proteína F. No se registró resistencia del VSR a la unión al fármaco en el caso de sustituciones de aminoácidos no polimórficos o polimórficos en la proteína F, con la excepción de la región antigénica A. De 126 aislados de VSR seleccionados de pacientes que no respondieron a la profilaxis con fármacos, al menos uno de los aminoácidos se encontró en 8 sustituciones asociadas con la resistencia a palivizumab (K272E / Q, S275F / L o N262D), la frecuencia total de estas mutaciones fue del 6,3%.
Con base en el análisis de los datos clínicos, no fue posible identificar la relación entre las sustituciones de aminoácidos en el sitio A y la gravedad de la infección por VSR en niños que recibieron palivizumab para profilaxis y que desarrollaron infección por VSR del tracto respiratorio inferior. Se identificaron dos casos de mutaciones asociadas con la resistencia a los medicamentos en un análisis de 254 aislados clínicos de VSR en individuos que no habían recibido previamente palivizumab. Por tanto, la frecuencia de mutaciones provocadas por la resistencia al principio activo fue del 0,79%.
Inmunogenicidad
En el curso de los estudios clínicos, se determinó que durante el curso inicial del tratamiento con el medicamento en el 1% de los casos, se formaron anticuerpos específicos contra palivizumab, caracterizados por un título bajo. Durante el curso repetido de la terapia, 55 de 56 niños no detectaron anticuerpos, incluidos dos casos de detección durante el curso inicial. No se ha estudiado la actividad antigénica del fármaco en niños con cardiopatías congénitas.
En cuatro estudios adicionales en los que participaron 4337 pacientes [incluidos niños nacidos a las 35 semanas de gestación y antes, de 6 meses y menores o menores de 2 años con displasia broncopulmonar (DBP) o defectos cardíacos congénitos (CC) hemodinámicamente significativos], Se registraron anticuerpos contra palivizumab en diferentes puntos de observación en 0-1,5% de los niños. No se ha identificado la relación entre la presencia de anticuerpos contra palivizumab y el desarrollo de efectos secundarios.
Puede considerarse probado que la formación de anticuerpos frente al fármaco es temporal y no tiene importancia clínica.
Farmacocinética
Según los resultados de la investigación, en voluntarios adultos, el perfil farmacocinético de palivizumab fue similar al perfil de los anticuerpos IgG 1 humanos, teniendo en cuenta la relación del volumen de distribución (Vd) con un valor medio de 57 ml / kg, y la vida media (T 1/2) con un valor medio de 18 días. En estudios en niños, después de una inyección intramuscular del agente a una dosis de 15 mg / kg, la T 1/2 promedio fue de 20 días.
30 días después de la primera inyección, la concentración mínima (C min) del principio activo en el suero fue de 40 μg / ml, después de la segunda inyección - 60 μg / ml, después de la tercera y cuarta - 70 μg / ml. El fármaco se administró por vía intramuscular una vez al mes.
La seguridad y farmacocinética de Sinagis en forma de solución y en forma de liofilizado cuando se administra por vía intramuscular a una dosis de 15 mg / kg se evaluó en un estudio cruzado en 153 lactantes prematuros menores de 6 meses de edad. Según los resultados de este estudio, la C min sérica de palivizumab en la sangre fue la misma cuando se utilizaron ambas formas de dosificación del fármaco.
Indicaciones para el uso
Synagis se recomienda para la profilaxis de infecciones graves del tracto respiratorio inferior inducidas por VSR en niños con alto riesgo de lesiones por VSR, que incluyen:
- niños menores de 6 meses, nacidos a las 35 semanas de gestación o antes;
- Niños menores de 2 años que han requerido tratamiento para DBP en los últimos 6 meses
- niños menores de 2 años con cardiopatía coronaria hemodinámicamente significativa.
Contraindicaciones
Una contraindicación para el uso de Sinagis es la presencia de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco oa otros MCA humanos.
Sinagis, instrucciones de uso: método y dosificación
Una solución (incluso preparada a partir de un liofilizado) de Sinagis se administra i / m.
Las inyecciones se realizan principalmente en la región lateral externa del muslo, ya que la inyección frecuente en el músculo glúteo exacerba el riesgo de daño al nervio ciático. Es necesario inyectar en condiciones asépticas estándar, con un volumen de dosis superior a 1 ml, la solución debe inyectarse en varios lugares.
Una dosis única de Sinagis es de 15 mg / kg. El régimen de uso de drogas consta de 5 inyecciones realizadas con un intervalo de 1 mes durante el aumento estacional de la incidencia por VSR. La primera inyección se realiza preferiblemente antes del inicio de la temporada de VSR. No se ha establecido un aumento en el efecto y otros beneficios con un uso más prolongado del agente.
La dosis mensual de Sinagis (ml) se calcula mediante la fórmula: peso corporal (kg) × 15 mg / kg ÷ 100 mg / ml.
No se ha determinado la eficacia del fármaco cuando se utiliza en dosis inferiores a 15 mg / kg o cuando se administra con menos frecuencia que una vez al mes durante el período de infección por RSV.
Se recomienda a los niños que se han sometido a una cirugía de derivación cardíaca que administren Sinagis a una dosis de 15 mg / kg inmediatamente después de alcanzar un estado estable para asegurar el nivel requerido de palivizumab en suero.
Para reducir el riesgo de reinfección en los niños infectados por RSV mientras usan Sinagis, se recomienda continuar su administración mensual durante la temporada de incidencia de RSV.
Al diluir Sinagis en forma de liofilizado, solo se requiere agua estéril para inyección para preparar una solución para administración intramuscular. No mezcle el medicamento con otros medicamentos o disolventes. Dado que se coloca un exceso de palivizumab en los viales de liofilizado, esto le permite extraer su dosis en su totalidad (50 o 100 mg).
El procedimiento para diluir el liofilizado de Sinagis:
- Retire la tapa de plástico de la botella, limpie el tapón de goma con una servilleta humedecida con alcohol.
- Perfore la tapa del frasco e inyecte lentamente agua para inyección a lo largo de su pared lateral a una dosis de 0,6 ml (para 50 mg) o 1 ml (para 100 mg), evite la formación de espuma.
- Después de completar la adición de agua, incline la botella ligeramente y gírela suavemente durante 30 segundos.
- No agite la botella.
- Deje el medicamento a temperatura ambiente durante al menos 20 minutos. La solución resultante debe ser transparente o ligeramente opalescente, incolora o de color amarillo pálido, con la posible presencia de pequeñas partículas transparentes de naturaleza proteica (después de la preparación de acuerdo con el método anterior, la concentración de la solución es de 100 mg / ml).
- Use el medicamento dentro de las 3 horas posteriores a la preparación, ya que no contiene conservantes.
- Deseche la solución restante en el vial.
Synagis en forma de solución para administración intramuscular no requiere dilución. Está prohibido mezclarlo con el medicamento en forma de liofilizado. No agite el frasco y revuelva el medicamento con fuerza. Antes de su uso, es necesario realizar una evaluación visual de la solución, si hay partículas visibles en ella o en el caso de un cambio de color, Synagis no se puede utilizar.
Las reglas para la introducción de la solución Sinagis:
- Coloque una aguja estéril en una jeringa estéril, observando las reglas de asepsia.
- Retire la tapa de plástico de la botella, trate el tapón de goma con un desinfectante.
- Perfore el tapón, inserte la aguja en el vial y extraiga el volumen prescrito de solución en la jeringa.
- Inyectar.
- Deseche la solución no utilizada.
La solución para administración i / m se produce en viales que contienen solo 1 dosis, la solución no contiene conservantes. Una vez que la solución se introduce en la jeringa, es imposible volver a inyectarla en el vial. El contenido de un frasco es para una sola administración.
No reutilice agujas y jeringas para evitar la transmisión de agentes infecciosos.
Efectos secundarios
Cuando se usa Sinagis, los efectos secundarios más graves incluyen anafilaxia y otras reacciones de hipersensibilidad inmediata; los eventos adversos más comunes son erupción cutánea, reacciones en el lugar de la inyección y fiebre. En el curso de los estudios sobre el uso de la droga en niños en el grupo de control y en el grupo que usa la droga, los efectos secundarios fueron similares. Estos trastornos fueron transitorios y su gravedad fue leve o moderada.
No se encontraron diferencias clínicamente significativas en relación con los eventos adversos al realizar estudios sobre la prevención del VSR por Synagis en bebés prematuros y bebés con TLP, así como en subgrupos de bebés distribuidos por categoría clínica, edad, sexo, desarrollo fetal, raza / etnia, país de residencia. o por el nivel sérico de palivizumab en sangre. No hubo diferencias en el perfil de seguridad entre los niños sin una forma aguda de infección por VSR y los niños hospitalizados con este diagnóstico.
La cancelación de Synagis debido a la aparición de reacciones indeseables fue extremadamente rara y ascendió a aproximadamente el 0,2%. El número de muertes fue aproximadamente igual en los grupos de palivizumab y placebo, y no se encontró asociación con el fármaco.
Infracciones observadas en estudios clínicos y en el proceso de uso posterior al registro de Synagis:
- sistema inmunológico: con una frecuencia desconocida - anafilaxia, shock anafiláctico (incluyendo casos fatales) *;
- sistema sanguíneo y linfático: con poca frecuencia - trombocitopenia *;
- sistema nervioso: con poca frecuencia - convulsiones *;
- piel y tejido subcutáneo: muy a menudo - erupción; con poca frecuencia - urticaria *;
- sistema respiratorio, tórax y órganos mediastínicos: a menudo - apnea *;
- trastornos generales y trastornos en el lugar de la inyección i / m: muy a menudo - un aumento de la temperatura corporal; a menudo - reacciones en el lugar de la inyección.
Nota
* reacciones adversas registradas durante el uso posterior al registro (no siempre fue posible evaluar de manera confiable la frecuencia de aparición de estos efectos o determinar la relación con el efecto de palivizumab).
En el proceso de estudios posteriores al registro de Sinagis en bebés prematuros, se observó un ligero aumento en la incidencia de asma, pero no se identificó una relación causal con la terapia.
Sobredosis
En tres casos identificados de sobredosis de Sinagis, cuando se usa en dosis de 20.25; 21,1 y 22,27 mg / kg, no se observaron eventos adversos. En el curso de los estudios posteriores a la comercialización, se han notificado casos de sobredosis de palivizumab a una dosis de hasta 85 mg / kg. Las reacciones indeseables que se desarrollaron en algunos casos no difirieron de aquellas con el uso del medicamento en una dosis de 15 mg / kg.
Si se sospecha una sobredosis, se debe monitorear el estado del paciente para la detección oportuna del desarrollo de efectos secundarios y la implementación inmediata de la terapia sintomática adecuada.
instrucciones especiales
La introducción de Synagis puede ir acompañada del desarrollo de reacciones alérgicas inmediatas, incluidas las anafilácticas (los casos de shock anafiláctico y anafilaxia, a veces fatales) son extremadamente raros. Por lo tanto, después de la inyección, los pacientes deben estar bajo supervisión médica durante al menos 30 minutos, y la sala en la que se realiza el procedimiento debe contar con medicamentos para la terapia antichoque.
Una enfermedad infecciosa aguda, moderada / grave o una condición febril pueden requerir un retraso en el uso de Sinagis, a menos que el médico crea que negarse a administrarlo representa un riesgo mayor. Una infección leve del tracto respiratorio superior u otra afección febril leve no puede ser motivo para retrasar la administración del fármaco.
En presencia de trombocitopenia o cualquier trastorno del sistema de coagulación sanguínea, Sinagis debe usarse con precaución.
No se llevaron a cabo estudios oficiales para estudiar la eficacia de Sinagis cuando se prescribió para el segundo ciclo de tratamiento durante el próximo aumento estacional de la incidencia de VSR. Después de que los pacientes recibieron profilaxis con el fármaco en la temporada anterior de VSR, la probabilidad de un aumento del riesgo de infección en la temporada siguiente no se excluyó por completo en el curso de estudios relevantes.
Uso pediátrico
Synagis se utiliza en pediatría según las indicaciones, según el régimen posológico prescrito.
Interacciones con la drogas
Aún no se han realizado estudios sobre la interacción de palivizumab con otros fármacos / fármacos, por lo que no hay datos sobre dicha interacción.
En un estudio clínico de fase III, se administró palivizumab a bebés prematuros y bebés con DBP simultáneamente con la vacuna contra la influenza, vacunas para la prevención de enfermedades infecciosas, glucocorticosteroides (GCS) y broncodilatadores. No hubo un aumento en la incidencia de eventos adversos entre los pacientes que recibieron estos medicamentos. Dado que los MCA son específicos solo para RSV, no se espera que Synagis interfiera con el desarrollo de inmunidad durante la vacunación.
Palivizumab puede influir en los resultados de las pruebas de diagnóstico inmunoquímico para el VSR, incluidas algunas pruebas basadas en la detección de anticuerpos. Además, el ingrediente activo inhibe la replicación de virus en cultivo celular y puede cambiar los resultados de análisis basados en el crecimiento de estos agentes infecciosos en cultivo celular. Esta interacción puede dar lugar a resultados falsos negativos de las pruebas de diagnóstico del VSR. En el contexto del tratamiento farmacológico, para establecer un diagnóstico confiable, los resultados de tales pruebas deben considerarse teniendo en cuenta los datos clínicos.
El uso de palivizumab no afecta los resultados de las pruebas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) que utilizan transcriptasa inversa.
Análogos
No hay información sobre los análogos de Synagis.
Términos y condiciones de almacenamiento
Conservar fuera del alcance de los niños entre 2 y 8 ° C, sin congelar.
Periodo de validez: para solución - 3 años, para liofilizado - 4 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre Synagis
Las pocas reseñas sobre Synagis son bastante ambiguas. Muchos padres de bebés prematuros menores de 6 meses de edad, niños menores de 2 años con TLP diagnosticados con CC hemodinámicamente significativa, notan la experiencia positiva de usar el medicamento para la inmunoprofilaxis de la infección por VSR. Dado que esta enfermedad es extremadamente peligrosa para los bebés debilitados en el primer año de vida, la inmunoprofilaxis pasiva del VSR con la ayuda de Synagis, en su opinión, es vital para los niños pequeños con alto riesgo.
Sin embargo, en algunos casos, los padres no están contentos con el hecho de que Synagis solo es válido por 1 mes, y cuando se utilizan cursos durante la temporada de aumento de RSV, se requieren 5 inyecciones con una frecuencia de 1 vez por mes. En ocasiones, las revisiones expresan dudas sobre la conveniencia de utilizar el fármaco, ya que aún no ha sido suficientemente estudiado y puede afectar negativamente a la inmunidad innata. Al mismo tiempo, no hay certeza de que el niño no se enfermará con la infección por RSV en la temporada epidémica posterior al tratamiento. El descontento también se expresa debido a la designación de un segundo curso obligatorio de prevención, por el cual se paga el medicamento, en contraste con el primero. Teniendo en cuenta el alto costo de Synagis y el hecho de que el curso incluye 5 inyecciones, tal inmunización de un niño es demasiado costosa para muchos.
Precio de Synagis en farmacias
El precio de Synagis en forma de liofilizado para la preparación de una solución para administración intramuscular puede ser por 1 botella: una dosis de 50 mg - 50-60 mil rublos, una dosis de 100 mg - 91-100 mil rublos.
Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor
Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".
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