Desferal
Instrucciones de uso:
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Indicaciones de uso
- 3. Contraindicaciones
- 4. Método de aplicación y dosificación
- 5. Efectos secundarios
- 6. Instrucciones especiales
- 7. Interacciones farmacológicas
- 8. Análogos
- 9. Términos y condiciones de almacenamiento
- 10. Condiciones de dispensación en farmacias
Desferal es un agente complejante que une el hierro y el aluminio.
Forma de liberación y composición
La forma de dosificación de Desferal es un liofilizado para la preparación de solución inyectable: casi blanca o blanca; solución reconstituida: incolora o ligeramente amarillenta (en frascos de 500 mg, en una caja de cartón de 10 frascos).
Ingrediente activo en 1 botella: mesilato de deferoxamina - 500 mg.
Indicaciones para el uso
- envenenamiento agudo por hierro (tratamiento);
- sobrecarga crónica de hierro (tratamiento): hemosiderosis postransfusional con anemia sideroblástica, talasemia mayor, anemia hemolítica autoinmune y otras anemias de curso crónico; aumento de la deposición de hierro con porfiria cutánea tardía en casos de imposibilidad de flebotomía; hemocromatosis idiopática en casos en los que la flebotomía no es posible debido a enfermedades concomitantes como hipoproteinemia, enfermedad cardíaca, anemia grave;
- sobrecarga crónica de aluminio en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal que están en hemodiálisis de mantenimiento (tratamiento): enfermedades óseas relacionadas con el aluminio; anemia, que se asocia con un alto contenido de aluminio; encefalopatía por diálisis;
- sobrecarga con aluminio / hierro (diagnóstico).
Contraindicaciones
Absoluto:
- anuria;
- I trimestre de embarazo y período de lactancia;
- intolerancia individual a los componentes de la droga, excepto en los casos en que la desensibilización exitosa permita el tratamiento.
Desferal debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.
Método de administración y dosificación
Sobrecarga crónica de hierro
El objetivo principal de la terapia de mantenimiento es equilibrar la ingesta y excreción de hierro y prevenir el desarrollo de hemosiderosis.
Al comienzo del uso del medicamento, se recomienda lograr un equilibrio negativo de hierro para reducir gradualmente sus reservas aumentadas y prevenir la aparición de efectos tóxicos.
Iniciar el tratamiento en adultos y niños después de las primeras 10 a 20 transfusiones de sangre o cuando el nivel de ferritina sérica alcance 1000 ng / ml. Las dosis excesivas de Desferal o el exceso de hierro pueden provocar un retraso del crecimiento. Al realizar la terapia en niños menores de 3 años, su crecimiento debe controlarse cuidadosamente. La dosis máxima diaria es de 40 mg / kg.
La dosis y el método de administración del medicamento se seleccionan individualmente, durante el tratamiento se puede ajustar (según la gravedad de la sobrecarga de hierro).
Desferal debe usarse a la dosis efectiva más baja. Para evaluar la reacción, primero es necesario medir la excreción diaria de hierro por los riñones y determinar la respuesta del paciente al aumento de dosis del fármaco. Una vez establecida la dosis óptima, debe medirse la cantidad de hierro excretado por los riñones a intervalos de varias semanas.
La dosis diaria promedio de Desferal también se puede determinar teniendo en cuenta el contenido de ferritina sérica y el valor del "índice terapéutico", que es la relación entre la dosis diaria promedio del fármaco (mg / kg) y la concentración sérica de ferritina en la sangre (μg / L). El valor de este indicador debe ser <0.025. Por lo general, el rango de dosis diaria es de 20 a 60 mg / kg.
Dosis diarias recomendadas según la ferritina sérica en sangre:
- <2000 ng / ml: aproximadamente 25 mg / kg;
- 2000-3000 ng / ml: aproximadamente 35 mg / kg;
- > 3000 ng / ml: hasta 55 mg / kg.
No se recomienda un exceso regular de la dosis diaria promedio de 50 mg / kg. Esta limitación no se aplica a los casos en los que se requiere una terapia quelante muy intensiva y los pacientes ya han dejado de crecer.
En los casos en que el nivel de ferritina desciende por debajo de 1000 ng / ml, aumenta la probabilidad del efecto tóxico de Desferal. Al usar este régimen de dosificación, los pacientes necesitan un control especialmente cuidadoso. En el futuro, es posible reducir la dosis diaria.
Dado que la mayoría de los pacientes no reciben el fármaco a diario, la dosis administrada suele ser superior a la dosis diaria media. Por ejemplo, si un paciente recibe una infusión de 5 noches por semana a una dosis diaria prescrita de 40 mg / kg (280 mg / kg por semana), entonces una dosis única será de 280 mg / kg: 5 (56 mg / kg).
Debe tenerse en cuenta que con la terapia regular, aumenta la esperanza de vida promedio en pacientes con talasemia.
Se considera que el método de administración del fármaco suficientemente eficaz es una inyección subcutánea lenta utilizando una bomba de infusión ligera portátil durante 8-12 horas (especialmente conveniente para pacientes ambulatorios). Si es necesario, es posible aumentar el tiempo de administración del medicamento hasta 24 horas. Desferal debe administrarse de esta forma 5-7 veces por semana.
El medicamento no está indicado para inyecciones en bolo subcutáneo.
Pacientes de edad avanzada Desferal se suele prescribir en las dosis mínimas eficaces.
La disponibilidad de la vía de administración intravenosa del fármaco durante la transfusión de sangre permite su uso sin inconvenientes adicionales para el paciente. Esto es especialmente importante en los casos en los que la administración subcutánea se tolera mal. No agregue la solución de Desferal directamente al recipiente de sangre. Puede insertarse en el sistema de infusión a través de una pieza en Y, que debe estar cerca del sitio de la IV. Este método rara vez se usa porque limita la cantidad de medicamento. Es imposible acelerar el proceso de infusión (debido a la probabilidad de desarrollar colapso vascular).
En los casos en que se lleve a cabo una terapia intensiva con compuestos complejantes, es posible utilizar sistemas implantados para la administración intravenosa. Este método está indicado para pacientes que, por cualquier motivo, no pueden continuar con la administración subcutánea, así como para pacientes con enfermedades cardíacas asociadas a sobrecarga de hierro. La dosis de Desferal está determinada por la gravedad del trastorno. Con la terapia intravenosa intensiva con compuestos complejantes, es necesario determinar regularmente la excreción diaria de hierro por los riñones (la dosis del medicamento se puede reducir). Al lavar el sistema, se debe tener cuidado para evitar la entrada rápida en la sangre de cantidades residuales de Desferal (pueden estar presentes en el espacio "muerto" del sistema y provocar el desarrollo de un colapso).
La administración intramuscular solo se puede utilizar en los casos en que no sea posible la administración subcutánea. La dosis de mantenimiento se determina individualmente, teniendo en cuenta los valores de la excreción de hierro por los riñones, mientras que su valor no depende de la vía de administración.
Un exceso de hierro, por regla general, se acompaña de una falta de vitamina C. Después del primer mes de uso regular de Desferal, es posible prescribir vitamina C en una dosis diaria de hasta 200 mg en varias dosis. La vitamina C aumenta la disponibilidad de hierro para la quelación. Para niños menores de 10 años, la vitamina C generalmente se prescribe a 50 mg, para niños mayores a 100 mg. No se observa un aumento adicional en la excreción del complejo que contiene hierro por los riñones con un aumento adicional en la dosis de vitamina C.
Intoxicación aguda por hierro
Desferal debe usarse en combinación con otras actividades estándar.
La terapia está indicada para los siguientes pacientes:
- pacientes que muestran no solo síntomas leves y transitorios (por ejemplo, más de 1 episodio de heces blandas o vómitos);
- pacientes que tienen múltiples sombras durante un examen de rayos X de la cavidad abdominal (en la mayoría de los casos, aparecen posteriormente síntomas de intoxicación por hierro);
- pacientes con dolor abdominal significativo, signos de letargo, acidosis o hipovolemia;
- cualquier paciente que tenga manifestaciones clínicas y la concentración de hierro sérico en la sangre supere los 0,3-0,35 mg / dl (independientemente de la capacidad total de unión al hierro del suero sanguíneo). Un enfoque conservador sin el uso de Desferal también es posible en los casos en que la concentración de hierro sérico en la sangre está en el rango de 0.3-0.5 mg / dL en pacientes sin síntomas clínicos, así como en pacientes con diarrea aislada sin otros síntomas o vómitos aislados. sin sangre.
La vía de administración preferida es la intravenosa continua a una velocidad de 15 mg / kg / h. Tan pronto como la condición del paciente lo permita, debe reducirse la velocidad de administración (generalmente después de 4 a 6 horas). La cantidad total de Desferal administrada en 24 horas no debe exceder los 80 mg / kg.
La terapia se continúa hasta que se cumplan todas las siguientes condiciones:
- ausencia de signos / síntomas de intoxicación sistémica por hierro (acidosis y aumento de manifestaciones hepatotóxicas);
- la concentración de hierro en suero corregida alcanza valores bajos o normales. Si es imposible medir con precisión la concentración de hierro en la sangre en presencia de Desferal, es posible interrumpir la terapia si se cumplen todas las demás condiciones y también siempre que no aumente la concentración sérica de hierro en la sangre;
- confirmación de la desaparición de múltiples sombras en pacientes con sombras inicialmente identificadas (mediante la realización de un examen de rayos X repetido de los órganos abdominales), ya que este es un marcador de absorción de hierro en curso;
- normalización del color de la orina en pacientes en los que previamente se pintó en un color rosa vino.
La efectividad de la terapia depende de una diuresis adecuada, que debe garantizar la eliminación del complejo de ferrioxamina que contiene hierro del cuerpo. En casos de anuria / oliguria, puede ser necesario realizar hemofiltración, diálisis peritoneal o hemodiálisis.
Sobrecarga crónica de aluminio en la nefropatía terminal
Los complejos de aluminio y hierro con Desferal se excretan durante la diálisis. En pacientes con insuficiencia renal, la excreción de estos complejos aumenta con el uso de hemodiálisis.
Debe administrarse tratamiento cuando haya síntomas de sobrecarga de aluminio o signos de disfunción orgánica. Desferal también debe considerarse en casos asintomáticos, si la concentración de aluminio sérico en sangre excede constantemente 60 ng / ml y hay una prueba de Desferal positiva, especialmente si la biopsia ósea revela signos de lesiones relacionadas con el aluminio.
La pauta posológica recomendada es de 5 mg / kg una vez a la semana. A una concentración de aluminio de 300 ng / ml, el fármaco también debe inyectarse lentamente por vía intravenosa 5 horas antes de la sesión de hemodiálisis.
Después de los primeros 3 meses de terapia y el subsiguiente período de "lavado", que dura 4 semanas, se debe realizar una prueba de Desferal. Si, según los resultados de dos pruebas Desferal, realizadas con un intervalo de 30 días, resulta que la concentración de aluminio sérico en la sangre no es más de 50 ng / ml más alta que el nivel inicial, el medicamento se cancela.
Para los pacientes en diálisis peritoneal cíclica continua (CCPD) o diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD), Desferal se puede administrar por vía intramuscular, subcutánea, intravenosa lenta o intraperitoneal. En tales casos, se recomienda la administración intraperitoneal.
Desferal debe administrarse a razón de 5 mg / kg una vez a la semana antes de la última sesión de diálisis de ese día.
Prueba de desferal
La prueba se basa en la propiedad de Desferal de no aumentar la liberación de aluminio y hierro por encima de cierto nivel.
El esquema de uso de drogas:
- una prueba para detectar sobrecarga de hierro con función renal normal: se inyectan 500 mg de Desferal por vía intramuscular, después de lo cual se debe recolectar orina durante 6 horas para determinar su contenido de hierro. La liberación de 1 a 1,5 mg (18 a 27 μmol) de hierro sugiere una sobrecarga de hierro; las tasas más altas se encuentran entre las patologías;
- una prueba para detectar la sobrecarga de aluminio en la insuficiencia renal terminal (recomendada para pacientes con una concentración sérica de aluminio> 60 ng / ml y ferritina> 100 ng / ml): para determinar la concentración inicial de aluminio inmediatamente antes de una sesión de hemodiálisis, se debe tomar sangre para su análisis. Durante los últimos 60 minutos de la sesión, se inyectan lentamente por vía intravenosa 5 mg / kg de Desferal. Al comienzo de la siguiente sesión de hemodiálisis (44 horas después de la infusión del fármaco antes mencionada), se toma una muestra de sangre para volver a determinar el contenido de aluminio sérico en la sangre. El resultado se considera positivo en los casos en que la concentración de aluminio en el suero sanguíneo aumenta en más de 150 ng / ml en comparación con el nivel inicial. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que una prueba negativa no excluye completamente la presencia de un exceso de aluminio.
Instrucciones de uso
Para la administración subcutánea, se debe utilizar una solución de Desferal con una concentración no superior a 95 mg / ml (disolvente - agua para inyección). Para la administración intramuscular, pueden ser necesarias concentraciones más altas de la solución (se deben inyectar 5 ml de agua para inyección con una jeringa en el vial y luego agitar bien).
Solo se puede utilizar una solución transparente y ligeramente amarillenta o incolora. La solución al 10% se puede diluir más con soluciones para perfusión de uso común (solución de glucosa al 5%, solución de cloruro de sodio al 0,9%, solución de Ringer, solución de lactato de Ringer), soluciones de diálisis peritoneal (Dianeal PD4 Glucosa 2,27%, Dianeal 137 Glucosa 2,27%, CAPD / DPCA 2 glucosa 1,5%).
Cuando se realiza la prueba Desferal y se trata la sobrecarga crónica de aluminio, una dosis de 5 mg / kg (solución de 5 ml en un vial) es adecuada para pacientes que pesan 100 kg. Teniendo en cuenta el peso corporal del paciente, se extrae el volumen correspondiente de solución de Desferal del vial y se añade a 150 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9%.
El fármaco diluido también puede añadirse al líquido de diálisis y administrarse por vía intraperitoneal durante la CAPD y la CCPD.
Muchos pacientes prefieren utilizar la bomba de infusión por la noche.
La solución preparada debe usarse dentro de las 24 horas cuando se almacena a temperatura ambiente (hasta 23 ° C).
Efectos secundarios
Algunos de los síntomas y signos descritos a continuación como efectos secundarios pueden de hecho ser una manifestación de la enfermedad subyacente (sobrecarga de hierro / aluminio).
Posibles violaciones (> 10% - muy a menudo;> 1% y 0.1% y 0.01% y <0.1% - raramente; <0.01% - muy raramente; si es imposible estimar la frecuencia de ocurrencia - con una frecuencia desconocida):
- sistema inmunológico: muy raramente - angioedema, reacciones anafilácticas, shock anafiláctico;
- sistema cardiovascular: raramente - taquicardia, shock, una marcada disminución de la presión arterial;
- sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza; muy raramente: trastornos neurológicos, incluidos mareos; aumento de las manifestaciones de encefalopatía, que se asocia con diálisis en pacientes con sobrecarga de aluminio, parestesia, neuropatía periférica; con una frecuencia desconocida: convulsiones;
- sistema digestivo: a menudo - náuseas; con poca frecuencia - dolor abdominal, vómitos; muy raramente - diarrea;
- sistema respiratorio: con poca frecuencia - asma; muy raramente: infiltración pulmonar, dificultad respiratoria aguda;
- órgano de la visión: raramente - disminución de la agudeza visual, escotoma, visión borrosa, cromatopsia, pérdida de la visión, defectos del campo visual, hemeralopía, neuritis óptica, opacidad corneal, cataratas, retinopatía;
- trastornos de los órganos auditivos y laberínticos: con poca frecuencia: tinnitus, sordera neurosensorial;
- piel y tejido subcutáneo: a menudo - urticaria; muy raramente - erupción generalizada;
- riñones y tracto urinario: con una frecuencia desconocida - daño a los túbulos renales, insuficiencia renal aguda;
- tejido conectivo y musculoesquelético: muy a menudo - mialgia, artralgia; a menudo: retraso del crecimiento y daño óseo (displasia metafisaria); con una frecuencia desconocida: espasmos musculares;
- enfermedades parasitarias / infecciosas: raramente - mucormicosis; muy raramente - gastroenteritis por yersiniosis;
- datos instrumentales / de laboratorio: muy raramente - cambios en la imagen de la sangre periférica (incluyendo leucopenia, trombocitopenia); con una frecuencia desconocida: un aumento de la creatinina sérica en la sangre;
- trastornos generales y trastornos en el lugar de la inyección: muy a menudo - costra / costra en el lugar de la inyección, hinchazón, dolor, infiltración, picazón, eritema; a menudo - pirexia; con poca frecuencia: edema local, erupción vesicular, ardor.
El desarrollo de convulsiones durante la terapia generalmente se observa en pacientes en hemodiálisis con sobrecarga de aluminio.
La excreción de complejos de Desferal con hierro por los riñones puede provocar una tinción de la orina de un color marrón rojizo.
El tratamiento de la sobrecarga de aluminio puede provocar hipocalcemia y exacerbación del hiperparatiroidismo.
instrucciones especiales
La administración intravenosa rápida de Desferal puede conducir al desarrollo de hipotensión y shock (que se manifiesta en forma de enrojecimiento de la piel, colapso vascular, taquicardia, urticaria).
El uso de dosis altas de Desferal puede causar problemas de audición y visión, especialmente en pacientes con niveles bajos de ferritina sérica en sangre. En ocasiones, se producen acúfenos y sordera neurosensorial si se observa el régimen de dosificación y se reduce la dosis del fármaco en casos de disminución de la concentración de ferritina (la relación entre la dosis diaria media del fármaco y la concentración sérica de ferritina en sangre debe ser <0,025). En tales pacientes, se observó deterioro visual después de una única administración de la solución. Cuando se usan dosis bajas, se reduce la probabilidad de reacciones adversas. En casos de discapacidad visual o auditiva, Desferal debe cancelarse de inmediato. En la mayoría de los casos, los cambios asociados con la terapia son reversibles. En el futuro, el tratamiento se puede reanudar,pero con el uso de dosis más bajas y bajo una estrecha supervisión médica de la vista y la audición. Antes de iniciar la terapia y luego cada 3 meses, se recomienda realizar exámenes oftalmológicos y audiometría, especialmente con un nivel reducido de ferritina.
Cuando se utilice Desferal en pacientes con insuficiencia renal grave, se debe tener precaución.
Los complejos de ferrioxamina de aluminio y hierro se eliminan mediante hemodiálisis. Con insuficiencia renal durante la hemodiálisis, es posible un aumento en la excreción de estos complejos. Los pacientes con insuficiencia renal que reciben sesiones de hemodiálisis de mantenimiento y tienen niveles reducidos de ferritina sérica en sangre tienen más probabilidades de desarrollar reacciones adversas. Se observan trastornos del tejido óseo y retraso del crecimiento cuando se utiliza Desferal en dosis superiores a 60 mg / kg, especialmente en aquellos pacientes que inician el tratamiento en los primeros 3 años de vida. A dosis de 40 mg / kg e inferiores, este riesgo se reduce. En los niños durante el período de terapia, se recomienda controlar la altura y el peso cada 3 meses.
El síndrome de dificultad respiratoria se ha descrito con la administración intravenosa de dosis excesivamente altas en el tratamiento de la intoxicación aguda por hierro y la talasemia. En este sentido, no se debe exceder la dosis diaria recomendada del medicamento.
Si durante la terapia hay un aumento de la temperatura corporal, que se acompaña de enteritis / enterocolitis aguda, faringitis o dolor difuso en el abdomen, se recomienda interrumpir temporalmente el uso de Desferal, realizar un análisis bacteriológico y luego comenzar inmediatamente la terapia con antibióticos adecuada. Una vez que se cura la infección, se puede reanudar el medicamento.
Existe información sobre casos raros de mucorosis, en algunos casos mortales (si aparecen signos de enfermedad, Desferal debe cancelarse).
Para la infusión subcutánea, la aguja no debe insertarse demasiado cerca de la dermis.
Existe evidencia de anomalías cardíacas durante la terapia de combinación con vitamina C (más de 500 mg por día) en pacientes con sobrecarga crónica grave de hierro (como regla, después de la abolición de la vitamina C, los indicadores se normalizan).
Recomendaciones para el uso de vitamina C en terapia combinada:
- el tratamiento puede iniciarse solo después de 1 mes de usar Desferal;
- el control de la actividad cardíaca debe realizarse con regularidad;
- la dosis diaria no debe exceder los 200 mg, dividida en varias tomas;
- es mejor comenzar la introducción de vitamina C poco después del inicio de la infusión de Desferal;
- No se recomienda la cita en pacientes con insuficiencia cardíaca.
En caso de encefalopatía, que se asocia a un exceso de aluminio, el uso de dosis altas de Desferal puede provocar una exacerbación de los síntomas neurológicos (convulsiones). El fármaco puede ayudar a acelerar la aparición de la demencia relacionada con la hemodiálisis. Se ha informado que el pretratamiento con clonazepam evita que ocurra esta complicación neurológica. Además, el tratamiento del exceso de aluminio puede provocar una disminución de los niveles de calcio sérico en la sangre y una exacerbación del hiperparatiroidismo.
Dado el perfil de seguridad de Desferal, es decir, la probabilidad de desarrollar mareos u otros efectos secundarios del sistema nervioso central, incluida la discapacidad auditiva / visual, la cuestión de la capacidad para conducir vehículos debe decidirse individualmente.
Interacciones con la drogas
Con el uso combinado de Desferal con ciertos medicamentos / sustancias, pueden desarrollarse los siguientes efectos:
- proclorperazina: deterioro temporal de la conciencia;
- vitamina C (en una dosis diaria de 500 mg) con sobrecarga de hierro crónica grave: disfunción cardíaca (reversible);
- solución inyectable de heparina: incompatibilidad.
Los gammagramas obtenidos con el uso de galio-67 pueden estar distorsionados (asociado con la rápida excreción de galio-67 asociada con Desferal en la orina). En este sentido, es recomendable interrumpir el uso del fármaco 48 horas antes de la gammagrafía.
No debe utilizar una solución salina de cloruro de sodio al 0,9% como disolvente para materia seca (se puede utilizar para una mayor dilución después de disolver el liofilizado en agua para inyección).
Análogos
No hay información sobre análogos.
Términos y condiciones de almacenamiento
Almacenar a temperaturas de hasta 30 ° C. Mantener fuera del alcance de los niños.
La vida útil es de 1,5 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
