Detrusitol
Detrusitol: instrucciones de uso y revisiones.
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Interacciones farmacológicas
- 14. Análogos
- 15. Términos y condiciones de almacenamiento
- 16. Condiciones de dispensación en farmacias
- 17. Reseñas
- 18. Precio en farmacias
El nombre latino: Detrusitol
Código ATX: G04BD07
Principio activo: tolterodina (tolterodina)
Productor: Pfizer Italia SrL (Italia), Pharmacia Italia (Italia), Catalent Pharma Solutions Inc. (ESTADOS UNIDOS)
Descripción y actualización de fotos: 2019-08-26
El detrusitol es un bloqueador competitivo del receptor m-colinérgico, un fármaco que reduce el tono de los músculos lisos del tracto urinario.
Forma de liberación y composición
Formas de dosificación de detrusitol:
- Cápsulas de liberación sostenida: tamaño No. 4, gelatinosas duras, con cuerpo y tapa azul verdosa, el número “2” está impreso en el cuerpo con tinta blanca, un símbolo en forma de hombre en la tapa; contenido: microesferas con un diámetro de aproximadamente 1 mm, blancas con un tinte amarillento (7 piezas en blísteres, en una caja de cartón de 1, 4, 7, 12 o 40 blísteres);
- Cápsulas de liberación prolongada: tamaño No. 3, gelatinosas duras, con cuerpo y tapón azul, el número “4” se aplica en el cuerpo con tinta blanca, símbolo en forma de hombre en el tapón; contenido: microesferas con un diámetro de aproximadamente 1 mm, blancas con un tinte amarillento (7 piezas en blísteres, en una caja de cartón de 1, 4, 7, 12 o 40 blísteres);
- Comprimidos recubiertos con película: redondos, convexos en ambos lados, blancos, las letras "TO" están grabadas en un lado, arcos arriba y abajo (14 uds. En blísteres, en una caja de cartón 1, 2 o 4 blísteres; cada uno 60 piezas En botellas, en caja de cartón 1 botella);
- Comprimidos recubiertos con película: redondos, convexos en ambos lados, blancos, las letras "DТ" están grabadas en un lado, arcos arriba y abajo (14 uds. En blísteres, en una caja de cartón 1, 2 o 4 blísteres; cada uno 60 piezas En botellas, en una caja de cartón 1 botella).
El principio activo de Detrusitol es hidrotartrato de tolterodina:
- 1 cápsula de tamaño No. 4 - 2 mg, que corresponde al contenido de tolterodina - 1,37 mg;
- 1 cápsula de tamaño No. 3 - 4 mg, que corresponde al contenido de tolterodina - 2,74 mg;
- 1 tableta con un grabado "TO" - 1 mg, que corresponde al contenido de tolterodina - 0,68 mg;
- 1 tableta con un grabado "DT" - 2 mg, que corresponde al contenido de tolterodina - 1,37 mg.
Componentes adicionales de las cápsulas:
- Excipientes: hipromelosa, gránulos de azúcar (almidón de maíz y sacarosa), Surelease E-7-19010 transparente (ácido oleico, triglicéridos de cadena media, etilcelulosa);
- Composición de la cáscara: índigo carmín, gelatina, dióxido de titanio, tinta blanca Opacode White S-1-7085 (dióxido de titanio, goma laca, simeticona, propilenglicol), así como tinte amarillo de óxido de hierro, en cápsulas No. 4.
Excipientes de comprimidos: glicolato de almidón de sodio, hidrogenofosfato de calcio dihidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, ácido esteárico, hipromelosa, dióxido de titanio, dióxido de silicio anhidro coloidal.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
El principio activo de Detrusitol es tolterodina, un antagonista competitivo de los receptores muscarínicos colinérgicos, que muestra la mayor selectividad en relación con los receptores de la vejiga; El derivado 5-hidroximetílico de la tolterodina también tiene una alta especificidad por los receptores muscarínicos y no tiene un efecto significativo sobre otros receptores.
Gracias a la terapia con tolterodina, la actividad contráctil del detrusor disminuye y también disminuye la salivación. El uso de Detrusitol en exceso de las dosis recomendadas conduce a un aumento en la cantidad de orina residual y provoca un vaciado incompleto de la vejiga.
El desarrollo del efecto se nota después de 4 semanas de tratamiento.
Tolterodina no inhibe CYP2D6, 2C19, 1A2 ni 3A4.
Farmacocinética
La tolterodina en forma de tabletas del tracto gastrointestinal se absorbe más rápido que en forma de cápsulas de liberación prolongada. Después de tomar tabletas o cápsulas de detrusitol, la concentración sérica de la sustancia alcanza un máximo en 1 a 2 o 2 a 6 horas, respectivamente.
En el rango de dosis terapéuticas (de 1 a 4 mg), existe una relación lineal entre la dosis de la sustancia y el valor de la concentración sérica máxima en sangre.
Después de la administración oral, la tolterodina se metaboliza principalmente en el hígado por la enzima polimórfica CYP2D6. Como resultado, se forma un metabolito 5-hidroximetilo farmacológicamente activo, que se metaboliza adicionalmente a ácido 5-carboxílico N-desalquilado y ácido 5-carboxílico; El metabolito 5-hidroximetil tiene propiedades farmacológicas similares a la tolterodina y en la mayoría de los casos mejora significativamente el efecto de Detrusitol.
El aclaramiento sistémico de tolterodina en suero en la mayoría de los pacientes es de aproximadamente 30 l / h, la T 1/2 terminal (vida media) después de tomar tabletas de detrusitol está en el rango de 2 a 3 horas, la T 1/2 del metabolito 5-hidroximetilo es de 3 horas. … T 1/2 de tolterodina y metabolito 5-hidroximetilo después de tomar el medicamento en cápsulas es de aproximadamente 6 horas.
En pacientes con una deficiencia de la isoenzima CYP2D6, la tolterodina sufre desalquilación con isoenzimas CYP3A4, posteriormente se forma tolterodina N-desalquilada (no tiene actividad farmacológica). T 1/2 de la sustancia en estos pacientes después de tomar Detrusitol en cualquier forma de liberación es de aproximadamente 10 horas.
Una disminución en el aclaramiento del compuesto original en la deficiencia de CYP2D6 conduce a un aumento significativo en la concentración de tolterodina (aproximadamente 7 veces) en el contexto de concentraciones indetectables del metabolito 5-hidroximetilo. Debido a la diferencia en la unión a proteínas de tolterodina y del metabolito 5-hidroximetilo, el AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) de tolterodina libre en pacientes con deficiencia de CYP2D6 es aproximadamente igual a la suma del AUC de tolterodina libre y metabolito 5-hidroximetilo en la mayoría de los pacientes con la misma dosis. …
La tolerabilidad, seguridad y eficacia terapéutica de Detrusitol no dependen de la actividad de CYP2D6. Las concentraciones estacionarias después de tomar el medicamento en tabletas o cápsulas se logran en 2 o 4 días, respectivamente.
La biodisponibilidad absoluta de tolterodina es: la mayoría de los pacientes - 17%, pacientes con deficiencia de CYP2D6 - 65%. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad del fármaco, aunque aumenta la concentración de la sustancia después de tomar Detrusitol con las comidas.
La tolterodina y el metabolito 5-hidroximetil se unen principalmente al orosomucoide. La proporción de fracciones no consolidadas es del 3,7 y el 36%, respectivamente. V d (volumen de distribución) tolterodina - 113 litros. Aproximadamente el 17% de la tolterodina se excreta en las heces y el 77% en la orina. Hasta el 1% de la dosis se excreta sin cambios, aproximadamente el 4%, en forma de un metabolito 5-hidroximetilo. El ácido 5-carboxílico N-desalquilado y el ácido 5-carboxílico constituyen aproximadamente el 29 y el 51% del volumen que se excreta en la orina, respectivamente.
En pacientes con cirrosis hepática, el AUC de la tolterodina libre y el metabolito 5-hidroximetilo es aproximadamente 2 veces mayor.
En insuficiencia renal grave (a una tasa de filtración glomerular de insulina de 30 ml / min), el AUC promedio de tolterodina libre y metabolito 5-hidroximetilo se duplica. El contenido plasmático de otros metabolitos en estos pacientes es significativamente mayor (aproximadamente 12 veces). No se ha estudiado la importancia clínica de un aumento en el AUC de estos metabolitos.
Indicaciones para el uso
De acuerdo con las instrucciones, Detrusitol es un medicamento para el tratamiento de la vejiga hiperactiva, que se manifiesta por aumento de la micción, necesidad urgente y frecuente de orinar y / o incontinencia urinaria.
Contraindicaciones
- Necesidad frecuente y urgente de orinar, causada por causas orgánicas;
- Retraso en la micción;
- Colitis ulcerosa grave;
- Miastenia gravis;
- Megacolon;
- Vaciado lento del estómago;
- Glaucoma de ángulo cerrado refractario;
- Malabsorción de glucosa-galactosa, trastornos hereditarios raros de tolerancia a la fructosa, deficiencia de sacarasa-isomaltasa (para cápsulas);
- Edad menor de 18 años;
- Lactancia;
- Hipersensibilidad a la droga.
Con precaución, Detrusitol se prescribe en los siguientes casos:
- Obstrucción severa del tracto urinario inferior;
- Riesgo de vaciamiento gástrico retardado, incluida enfermedad gastrointestinal obstructiva (p. Ej., Estenosis pilórica);
- Insuficiencia renal o hepática (la dosis diaria de Detrusitol no debe exceder los 2 mg);
- Hernia de la abertura esofágica del diafragma;
- Neuropatía;
- Alargamiento congénito o adquirido del intervalo QT;
- Uso concomitante de fármacos antiarrítmicos de clase IA (procainamida, quinidina) o clase III (sotalol, amiodarona).
Durante el embarazo, Detrusitol solo se puede recetar por razones de salud si los beneficios previstos superan los riesgos potenciales.
Instrucciones de uso de Detrusitol: método y dosis
El detrusitol se toma por vía oral, sin hacer referencia a las comidas.
La dosis diaria del medicamento es de 4 mg: cápsulas de acción prolongada - 4 mg una vez al día, tabletas recubiertas - 2 mg 2 veces al día.
Dependiendo de la tolerancia de Detrusitol, la dosis diaria puede reducirse a 2 mg.
La dosis diaria recomendada para pacientes con insuficiencia renal y / o hepática, pacientes que reciben ketoconazol u otros inhibidores potentes del CYP3A4 es de 2 mg: cápsulas - 2 mg una vez al día, comprimidos - 1 mg 2 veces al día.
Efectos secundarios
Clasificación de los efectos secundarios: a menudo - más del 10% de los casos, a veces - del 1 al 10%, raramente - menos del 1%:
- Sistema digestivo: a veces - dolor abdominal, estreñimiento, vómitos, flatulencia, dispepsia; raramente - reflujo gastroesofágico;
- Sistema nervioso central y periférico: a veces - vértigo, somnolencia, dolor de cabeza, alteraciones visuales, nerviosismo, debilidad, fatiga; raramente - alucinaciones, confusión;
- Sistema urinario: a veces - disuria;
- Sistema cardiovascular: raramente - sofocos de sangre en la piel, palpitaciones, taquicardia, edema periférico;
- Reacciones alérgicas: raramente - reacciones anafilácticas, incl. angioedema;
- Efectos secundarios asociados con la acción anticolinérgica: a menudo - sequedad de la mucosa oral; a veces - xeroftalmia (disminución del lagrimeo), trastornos de la acomodación; raramente - retención urinaria;
- Efectos secundarios causados por tomar tabletas de detrusitol: a veces - aumento de peso, piel seca, dolor de pecho, bronquitis;
- Efectos secundarios provocados por la ingesta de cápsulas de detrusitol: a veces - sinusitis.
Sobredosis
Los síntomas principales son: dificultad para orinar y alteración de la acomodación, fuerte agitación, alucinaciones, convulsiones, retención urinaria, pupilas dilatadas, insuficiencia respiratoria, taquicardia también son posibles.
Terapia: lavado gástrico, ingesta de carbón activado, actividades destinadas a alargar el intervalo QT.
Tratamiento sintomático:
- retención urinaria: cateterismo vesical;
- alucinaciones, agitación severa: fisostigmina;
- midriasis: pilocarpina (en forma de colirio) y / o traslado del paciente a una habitación oscura;
- convulsiones o agitación severa: ansiolíticos de benzodiazepina;
- taquicardia: β-bloqueantes;
- insuficiencia respiratoria: respiración artificial.
instrucciones especiales
Antes de prescribir Detrusitol, es necesario examinar al paciente para excluir la presencia de causas orgánicas de necesidad urgente y frecuente de orinar.
La dosis diaria del medicamento debe reducirse a 2 mg si es necesario, el uso simultáneo de inhibidores de CYP3A4, como antibióticos del grupo de macrólidos (claritromicina, eritromicina), agentes antifúngicos (itraconazol, miconazol, ketoconazol).
No se recomienda el uso de detrusitol en niños, ya que no se ha estudiado la seguridad de su uso en este grupo de pacientes.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
El detrusitol puede reducir la tasa de reacciones psicofísicas y causar alteraciones en la acomodación, en relación con lo cual, durante el tratamiento, uno debe abstenerse de conducir vehículos y realizar trabajos potencialmente peligrosos que requieren mayor atención y rapidez de reacciones.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
- embarazo: el detrusitol solo puede utilizarse por motivos de salud después de evaluar la relación beneficio / riesgo (el perfil de seguridad no se ha estudiado)
- período de lactancia: la terapia está contraindicada.
Uso pediátrico
El medicamento no está registrado para su uso en pediatría. La terapia con detrusitol no se prescribe para pacientes menores de 18 años, ya que no hay datos sobre la seguridad / eficacia del fármaco en esta categoría de pacientes.
Con insuficiencia renal
En insuficiencia renal, la terapia debe realizarse bajo supervisión médica en una dosis reducida (no más de 2 mg / día).
Por violaciones de la función hepática
En caso de insuficiencia hepática, la terapia debe realizarse bajo supervisión médica a una dosis reducida (no más de 2 mg / día).
Interacciones con la drogas
- Fármacos anticolinérgicos: se potencia el efecto terapéutico del Detrusitol y sus efectos indeseables;
- M-colinomiméticos: el efecto terapéutico del detrusitol disminuye;
- Metoclopramida, cisaprida: su efecto se debilita;
- Fluoxetina: un ligero aumento en la concentración total de tolterodina y su metabolito activo 5-hidroximetilo (no acompañado de reacciones clínicamente significativas).
Posible interacción farmacocinética con fármacos que son metabolizados por isoenzimas 2D6 o 3A4 del sistema del citocromo P450 o son inductores o inhibidores de estas isoenzimas.
Los pacientes con deficiencia de CYP2D6 deben evitar el uso simultáneo de Detrusitol con inhibidores potentes de CYP3A4, como antibióticos macrólidos (claritromicina y eritromicina), agentes antifúngicos (miconazol, itraconazol, ketoconazol), porque Es posible un aumento de la concentración de tolterodina en el suero sanguíneo y un aumento del riesgo de sobredosis.
Tolterodina no interactúa con anticonceptivos orales combinados (que contienen levonorgestrel o etinilestradiol) y warfarina.
Análogos
Los análogos de detrusitol son: Roliten, Urotol, Uroflex.
Términos y condiciones de almacenamiento
Almacenar a temperaturas de hasta 25ºC en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.
La vida útil de las cápsulas es de 2 años, de las tabletas - 3 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Comentarios de Detrusitol
Las revisiones de Detrusitol son pocas. La mayoría de ellos indican la efectividad de la droga. Se observa que cuando se usan cápsulas de acción prolongada en comparación con la terapia con tabletas, el efecto terapéutico es más pronunciado. Rara vez se informa sobre el desarrollo de efectos secundarios. La sequedad de boca (el trastorno más común durante la terapia) suele ser leve.
El precio del Detrusitol en farmacias
Se desconoce el precio de Detrusitol, ya que el medicamento no está disponible en farmacias.
El costo aproximado de los análogos: Urotol - 531–666 rublos (56 tabletas de 1 mg) o 647–723 rublos (56 tabletas de 2 mg), Roliten (30 tabletas de 2 mg) - 447–485 rublos.
Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor
Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
