Boramilan FS - Instrucciones De Uso, Indicaciones, Dosis

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Boramilan FS

Instrucciones de uso:

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Indicaciones de uso
3. 3. Contraindicaciones
4. 4. Método de aplicación y dosificación
5. 5. Efectos secundarios
6. 6. Instrucciones especiales
7. 7. Interacciones farmacológicas
8. 8. Términos y condiciones de almacenamiento

Boramilan FS es un fármaco antineoplásico.

Forma de liberación y composición

Forma de dosificación - liofilizado para la preparación de una solución para administración intravenosa (i / v) y subcutánea (s / c): polvo casi blanco o blanco con una estructura porosa [2,5 mg, 3 mg o 3,5 mg cada uno en viales de vidrio oscuro volumen de 10 ml, en blíster empaquetado 1 frasco completo con 1 ampolla (5 ml) de disolvente (o sin él), en caja de cartón 1 paquete].

1 botella contiene:

• principio activo: bortezomib (forma tridimensional de boroxina) - 2,5 mg, 3 mg o 3,5 mg, calculado como bortezomib en forma de monómero;
• componente auxiliar: D-manitol.

Disolvente: solución de cloruro de sodio al 0,9%.

Indicaciones para el uso

• linfoma de células del manto (después de la primera línea de terapia);
• mieloma múltiple.

Contraindicaciones

• Durante el embarazo y la lactancia;
• edad hasta 18 años;
• daño al pericardio;
• forma aguda de enfermedades pulmonares infiltrativas difusas;
• intolerancia individual a bortezomib, manitol y boro.

Boramilan FS debe utilizarse con precaución en caso de disfunción renal grave, disfunción hepática grave y moderada, desmayos, convulsiones o epilepsia en la historia, neuropatía diabética en la historia, estreñimiento, deshidratación en el contexto de vómitos o diarrea, riesgo de insuficiencia cardíaca crónica, con concomitante terapia con antihipertensivos, hipoglucemiantes orales, inhibidores o sustratos de la isoenzima CYP3A4, sustratos de la isoenzima CYP2C9.

Método de administración y dosificación

¡Utilice Boramilan FS estrictamente de acuerdo con las reglas para el manejo de medicamentos contra el cáncer!

La solución liofilizada preparada está destinada a la administración intravenosa y subcutánea.

La concentración de 1 ml de una solución para administración intravenosa debe ser de 1 mg, para s / c - 2,5 mg.

¡El liofilizado solo se puede disolver en una solución de cloruro de sodio al 0,9%!

Se prepara una solución para administración intravenosa mezclando el contenido del vial con el volumen correspondiente de solución de cloruro de sodio al 0,9% (2,5 ml, 3 ml o 3,5 ml).

Para la administración subcutánea, el contenido del vial a una dosis de 2,5 mg se disuelve en 1 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9%, a una dosis de 3 mg - en 1,2 ml, a una dosis de 3,5 - en 1,4 ml.

Después de disolver el medicamento, la solución resultante debe ser transparente e incolora. En presencia de color o inclusiones, la solución no se puede utilizar.

La solución intravenosa se inyecta a través de un bolo de catéter venoso central o periférico durante 3-5 segundos, luego el catéter se lava con una solución de cloruro de sodio al 0,9%.

S / c el fármaco se inyecta en la zona izquierda o derecha del muslo o abdomen, cambiando constantemente el lugar para la siguiente inyección y retirándose del punto anterior al menos 2,5 cm.

Es imposible inyectar el medicamento s / c en áreas sensibles del cuerpo dañadas (enrojecimiento, hematomas). En caso de reacciones locales, es posible reducir la concentración de la solución o transferir al paciente a la administración intravenosa de Boramilan FS.

Dosis recomendada para monoterapia: la dosis inicial es de 1,3 mg por 1 m ² de superficie corporal los días 1, 4, 8 y 11, seguida de una pausa de 10 días. 1 ciclo son 21 días. El procedimiento para administrar el medicamento siempre debe realizarse a la misma hora del día, el intervalo entre inyecciones no debe ser inferior a 72 horas. La respuesta clínica se evalúa después del tercer y quinto ciclo de terapia.

A los pacientes con una respuesta clínica completa se les prescriben además 2 ciclos de tratamiento.

Si el tratamiento dura más de 8 ciclos, además del régimen estándar, se puede utilizar un régimen de terapia de mantenimiento con la introducción del fármaco los días 1, 8, 15 y 22 seguido de un período de descanso de 13 días (de 23 a 35 días).

Si la enfermedad progresa después de 2 ciclos o se estabiliza después de 4 ciclos de terapia, Boramilan FS se puede prescribir en combinación con dosis altas de dexametasona para lograr una respuesta clínica. La dexametasona se toma por vía oral: 20 mg el día de la administración de bortezomib y 20 mg al día siguiente de la administración. La dosis total de dexametasona durante 3 semanas (1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 y 12 días) es de 160 mg.

Si, durante el uso del fármaco, se diagnostica al paciente algún efecto tóxico no hematológico de tercer grado (excepto neuropatía) o si se desarrolla toxicidad hematológica de cuarto grado, se debe suspender el tratamiento. Una vez eliminados los síntomas de toxicidad, se debe reanudar el tratamiento con una dosis reducida en un 25%. Si la intoxicación persiste o reaparece a la dosis mínima, el médico debe decidir la conveniencia de seguir utilizando el medicamento.

Si se produce dolor neuropático y / o neuropatía sensorial periférica mientras se usa bortezomib, se debe cambiar la dosis.

Ajuste de dosis única recomendado para el desarrollo de neuropatía periférica motora o sensorial y / o dolor neuropático, teniendo en cuenta su gravedad:

• Grado 1 con parestesia y / o extinción de reflejos sin pérdida de función y dolor: no se requiere corrección;
• Grado 1 con dolor o grado 2 con deterioro funcional, pero manteniendo la actividad diaria: 1 mg por 1 m ² de superficie corporal;
• Grado 2 con dolor o grado 3 con actividad diaria alterada: deje de usar temporalmente el medicamento, después de eliminar los síntomas de toxicidad, reanude la terapia a una dosis de 0,7 mg por 1 m ² con una frecuencia de administración una vez a la semana;
• Neuropatía sensorial de grado 4 con riesgo de discapacidad o neuropatía motora potencialmente mortal o riesgo de parálisis: abstinencia del fármaco.

No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal. Boramilan FS debe administrarse después de la diálisis para no reducir la concentración del fármaco en la sangre.

Con un grado leve de disfunción hepática, no se requiere un cambio en la dosis inicial.

Con disfunción hepática moderada y grave, la dosis inicial del medicamento se ajusta teniendo en cuenta la concentración de bilirrubina en la sangre. Con un grado promedio de deterioro [con un nivel de bilirrubina que excede 1.5-3 veces el límite superior de lo normal (LSN)] y grave (con un nivel de bilirrubina más de 3 veces mayor que el LSN), al paciente se le prescribe el medicamento en una dosis de 0 durante el primer ciclo, 7 mg por 1 m ². En los siguientes ciclos, se prescribe una dosis única teniendo en cuenta la tolerabilidad del fármaco: o se aumenta a 1 mg por 1 m ² de superficie corporal o se reduce a 0,5 mg por 1 m ².

Para pacientes con mieloma múltiple no tratado previamente, Boramilan FS se usa en combinación con la administración oral de prednisona y melfalán. 1 ciclo de terapia consta de 6 semanas, se realizan un total de 9 ciclos. La frecuencia de aplicación del medicamento de 1 a 4 ciclos es 2 veces por semana, de 5 a 9 ciclos, 1 vez por semana.

Se debe realizar un análisis de sangre antes de comenzar cada ciclo de terapia combinada. El tratamiento puede iniciarse si el recuento de plaquetas es superior a 70.000 / μl, el recuento absoluto de neutrófilos (ASN) es superior a 1000 / μl. La toxicidad no hematológica debe ser de grado 1 o basal.

Si los recuentos sanguíneos son inferiores a lo normal o la toxicidad no hematológica es superior al grado 1, es necesario corregir el régimen de dosificación.

Efectos secundarios

• por parte del sistema sanguíneo y linfático: muy a menudo - neutropenia, anemia, trombocitopenia; a menudo - linfopenia, leucopenia; con poca frecuencia: pancitopenia, neutropenia febril, púrpura trombocitopénica, linfadenopatía, anemia hemolítica; raramente - síndrome de coagulación intravascular diseminada (síndrome DIC); frecuencia desconocida - leucocitosis, coagulopatía;
• por parte de los vasos: a menudo: hematoma, flebitis, disminución de la presión arterial (PA), aumento de la presión arterial, hipotensión postural (ortostática); con poca frecuencia: rubor, vasculitis, púrpura, hemorragia intracerebral, petequias, hemorragia subaracnoidea, hemorragia intracraneal, decoloración de las venas, accidente cerebrovascular, equimosis, inflamación de las venas, heridas sangrantes; raramente - embolia de vasos periféricos, embolia pulmonar; frecuencia desconocida - tromboflebitis, trombosis venosa profunda;
• del corazón: a menudo: infarto de miocardio, shock cardiogénico, angina de pecho, paro cardíaco, hipocinesia ventricular, desarrollo y exacerbación de insuficiencia cardíaca crónica, edema pulmonar (incluida la forma aguda), bloqueo auriculoventricular completo, parada del nódulo sinusal, palpitaciones, taquicardia (incluida la sinusitis) y supraventricular), fibrilación auricular, arritmia; con poca frecuencia: aleteo auricular, bradicardia, hipertensión pulmonar, estancamiento de la sangre en la circulación pulmonar; raramente: pericarditis, fracción de eyección ventricular izquierda disminuida, arritmias ventriculares, taponamiento cardíaco;
• del tracto gastrointestinal (GIT): muy a menudo - disminución del apetito, náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea; a menudo - hipo, dispepsia, boca seca, estomatitis, dolor abdominal, heces blandas, flatulencia, dolor de garganta y faringe; Con poca frecuencia: colitis, aumento del apetito, eructos, esofagitis, pancreatitis aguda, melena, enteritis, hemorragia del tracto gastrointestinal, obstrucción intestinal paralítica, disfagia, petequias de la mucosa oral, dolor en el bazo, gastritis, reflujo gastroesofágico, hipersecreción en la saliva. lengua, decoloración de la lengua, ulceración en la lengua; raramente - queilitis, colitis isquémica, ascitis, peritonitis;
• del sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza, parestesia, neuropatía periférica; a menudo: mareos (sin incluir vértigo), temblores, polineuropatía, hiperestesia, alteración del gusto, disestesia; con poca frecuencia: convulsiones, desmayos, paresia, neuropatía motora periférica, paraplejía, pérdida del gusto, alteración de la concentración, deterioro cognitivo, somnolencia, mareos posturales, trastornos del habla, mononeuropatía, síndrome de piernas inquietas; raramente: neuropatía autónoma, encefalopatía, síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible;
• del sistema respiratorio, el tórax y los órganos mediastínicos: muy a menudo - dificultad para respirar; a menudo: tos, dificultad para respirar durante el esfuerzo, rinorrea, hemorragias nasales; con poca frecuencia: hipoxia, taquipnea, congestión nasal, paro respiratorio, broncoespasmo, sibilancias, derrame pleural, alcalosis respiratoria, dolor en los senos nasales, rinitis, ronquera, ortopnea, hemoptisis, hiperventilación pulmonar, opresión en el pecho, dolor; raramente: neumonitis, neumonía (incluida la intersticial), hipertensión pulmonar, síndrome de insuficiencia respiratoria aguda, insuficiencia respiratoria, daño pulmonar infiltrativo difuso agudo, hemorragia alveolar en el pulmón;
• de los riñones y el tracto urinario: a menudo - disuria, función renal alterada; con poca frecuencia: oliguria, insuficiencia renal (incluida la forma aguda), cólico renal, proteinuria, hematuria, micción frecuente, retención urinaria, dificultad para orinar, incontinencia urinaria, dolor de espalda;
• del hígado y del tracto biliar: con poca frecuencia - hipoproteinemia, hiperbilirrubinemia, hepatitis, hemorragia hepática, aumento de la actividad de aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa; raramente - hepatomegalia, insuficiencia hepática, colelitiasis, hepatitis por citomegalovirus;
• por parte de la psique: a menudo - depresión, insomnio, confusión, ansiedad; con poca frecuencia: delirio, alucinaciones, agitación, cambios de humor, alteraciones del sueño, cambios en el estado mental, sueños inusuales, irritabilidad; raramente - trastorno de la orientación, humor suicida, disminución de la libido, delirio;
• por parte del órgano de la visión: a menudo - dolor en los ojos, disminución de la claridad de la visión; con poca frecuencia: ojos secos, hemorragia en el ojo, conjuntivitis, alteraciones visuales, fotofobia, irritación ocular, hiperemia conjuntival, aumento del lagrimeo; raramente - herpes oftálmico, ceguera, neuropatía óptica; frecuencia desconocida - diplopía;
• por parte del órgano de trastornos auditivos y laberínticos: a menudo - vértigo; con poca frecuencia: discapacidad auditiva, zumbido en los oídos; raramente - sordera bilateral;
• del sistema endocrino: con poca frecuencia - una violación de la secreción de hormona antidiurética (ADH); raramente - hipotiroidismo; frecuencia desconocida - hipertiroidismo, hipercortisolismo;
• del tejido musculoesquelético y conectivo: muy a menudo - mialgia; a menudo - calambres musculares, debilidad muscular, dolor en las extremidades, dolor musculoesquelético, dolor de huesos, dolor de espalda, artralgia; con poca frecuencia - rigidez muscular, calambres y / o espasmos musculares, rigidez articular, hinchazón articular, dolor de mandíbula
• trastornos metabólicos: a menudo - hipopotasemia, deshidratación, hiperglucemia; con poca frecuencia: hipocalcemia, caquexia, hiperpotasemia, hipercalcemia, hipernatremia, hipoglucemia, hipofosfatemia, hiponatremia, hiperuricemia, hipomagnesemia, deficiencia de vitamina B ₁₂;
• del sistema inmunológico: con poca frecuencia - hipersensibilidad; raramente - amiloidosis, shock anafiláctico, edema de Quincke;
• del sistema reproductivo: con poca frecuencia - disfunción eréctil, dolor testicular; raramente - prostatitis;
• reacciones dermatológicas: muy a menudo - erupción cutánea; a menudo: picazón, urticaria, edema periorbitario, enrojecimiento, erupción con picazón, aumento de la sudoración, eccema, piel seca; Con poca frecuencia: fotosensibilidad, erupción eritematosa, hematomas, erupción macular, prurito generalizado, erupción papular, erupción generalizada, psoriasis, hinchazón de la cara y / o párpados, dermatitis, daño en las uñas, alopecia, cambios en la pigmentación de la piel, cambios en la estructura del cabello, dermatitis atópica, nocturna., nódulos en la piel, ictiosis; raramente - síndrome de Sweet (dermatosis neutrofílica febril aguda); muy raramente - necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson;
• parámetros de laboratorio e instrumentales: a menudo - un aumento en la actividad de la lactato deshidrogenasa en la sangre; con poca frecuencia: un aumento en la concentración de urea en la sangre, un aumento en la actividad de la fosfatasa alcalina, un aumento en la actividad de la gamma-glutamiltransferasa, una disminución en el nivel de hidrocarbonatos en la sangre, un aumento en la actividad de la amilasa en sangre, un aumento en el nivel de la proteína C reactiva; raramente: alargamiento del intervalo QT y otras desviaciones de la norma de electrocardiografía (ECG), violación del indicador de la relación normalizada internacional, disminución de la acidez gástrica, aumento de la agregación plaquetaria, aumento de la troponina I;
• reacciones locales: con poca frecuencia: hiperemia y sensación de ardor en el lugar de la inyección, dolor, flebitis; en caso de extravasación, inflamación de la grasa subcutánea;
• otros: muy a menudo: aumento de la temperatura corporal, aumento de la fatiga, infecciones por hongos, herpes simple, herpes zoster (incluso diseminado); a menudo: debilidad, malestar, síntomas similares a los de la gripe, astenia, edema periférico, pérdida de peso, adición de infecciones secundarias, edema; con poca frecuencia: escalofríos, dolor en la ingle, sensación de opresión y / o malestar en el pecho, neuralgia, aumento de peso corporal, complicaciones asociadas con un catéter, síndrome de lisis tumoral; raramente - choque séptico, meningoencefalitis herpética; muy raramente - leucoencefalopatía multifocal progresiva.

Cabe señalar que los efectos secundarios de la monoterapia y el uso de bortezomib en combinación con prednisona y melfalán son similares.

instrucciones especiales

El tratamiento solo debe realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en quimioterapia contra el cáncer.

¡No inyecte la solución del fármaco por vía intratecal!

Se debe realizar un hemograma completo con recuentos de plaquetas y leucocitos antes del inicio de Boramilan FS y durante cada ciclo de tratamiento.

Si el recuento de plaquetas durante la monoterapia es inferior a 25.000 / μl y en combinación con melfalán y prednisolona es inferior a 30.000 / μl, se debe suspender la terapia. La toxicidad hematológica se puede tratar con factores estimulantes de colonias, transfusiones de glóbulos rojos y plaquetas.

Se aconseja a los pacientes que prescriban antieméticos y terapia de rehidratación para prevenir las náuseas, los vómitos y la deshidratación. Es necesario mantener cuidadosamente el equilibrio de agua y electrolitos, en caso de diarrea, tome medicamentos antidiarreicos.

Se requiere un control regular para el desarrollo o empeoramiento de los síntomas neurológicos indicativos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP); si se confirma el diagnóstico, se debe suspender el medicamento.

Con la neuropatía, al paciente se le prescribe una terapia de apoyo. Los síntomas de la neuropatía periférica incluyen: malestar y / o sensación de ardor, parestesia, hiperestesia, hipoestesia, debilidad, dolor neuropático. Con la administración subcutánea de bortezomib, la probabilidad de neuropatía es menor que con la administración intravenosa.

Si siente aturdimiento, mareos o desmayos, el paciente debe consultar a un médico, ya que estas condiciones pueden indicar el desarrollo de hipotensión ortostática, lo que requiere una reducción en la dosis del medicamento y el nombramiento de una terapia concomitante.

Cuando se confirma el diagnóstico de síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible, se debe suspender el medicamento.

Para reducir la frecuencia de reactivación del virus del herpes zóster, se recomienda la administración profiláctica de agentes antivirales.

Debido al riesgo de desarrollar hiperuricemia, el tratamiento debe ir acompañado de un control regular de la concentración de creatinina y ácido úrico en el plasma sanguíneo. Para fines de profilaxis, se recomienda al paciente que beba muchos líquidos, si es necesario, prescriba alopurinol y medicamentos para alcalinizar la orina.

Cuando se combina con agentes hipoglucemiantes para administración oral, los niveles de glucosa en sangre deben controlarse cuidadosamente y la dosis de agentes hipoglucemiantes debe ajustarse de manera oportuna.

Durante el período de tratamiento, se recomienda a las personas en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos fiables.

Con el desarrollo de reacciones de tipo inmunocomplejo (glomerulonefritis proliferativa, enfermedad del suero, poliartritis con erupción), se debe interrumpir el uso de bortezomib.

Debido al riesgo de efectos secundarios (incluidos mareos, desmayos, alteraciones visuales) durante el período de tratamiento, se recomienda al paciente que se abstenga de conducir vehículos y mecanismos.

Interacciones con la drogas

El uso simultáneo de Boramilan FS con otros medicamentos solo es posible según las indicaciones del médico tratante, esto evitará el desarrollo de efectos indeseables.

Términos y condiciones de almacenamiento

Almacenar fuera del alcance de la luz a temperaturas de hasta 25 ° C. Mantener fuera del alcance de los niños.

La vida útil es de 3 años.

La solución lista para usar es adecuada para su uso en 8 horas a temperaturas de almacenamiento de hasta 25 ° C y luz natural.

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!