Lopirel - Instrucciones De Uso De Tabletas De 75 Mg, Precio, Análogos, Revisiones

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Lopirel

Lopirel: instrucciones de uso y reseñas

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Propiedades farmacológicas
3. 3. Indicaciones de uso
4. 4. Contraindicaciones
5. 5. Método de aplicación y dosificación
6. 6. Efectos secundarios
7. 7. Sobredosis
8. 8. Instrucciones especiales
9. 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
10. 10. Uso en la infancia
11. 11. En caso de insuficiencia renal
12. 12. Por violaciones de la función hepática
13. 13. Uso en ancianos
14. 14. Interacciones farmacológicas
15. 15. Análogos
16. 16. Términos y condiciones de almacenamiento
17. 17. Condiciones de dispensación en farmacias
18. 18. Reseñas
19. 19. Precio en farmacias

El nombre latino: Lopirel

Código ATX: B01AC04

Principio activo: clopidogrel (clopidogrel)

Fabricante: Ltd. Actavis, Malta

Descripción y actualización de fotos: 2018-10-22

Precios en farmacias: desde 281 rublos.

Comprar

Lopirel es un agente antiplaquetario.

Forma de liberación y composición

Lopirel está disponible en forma de comprimidos recubiertos con película: redondos, biconvexos, rosas, con una "I" grabada en una cara (7 o 10 comprimidos en blister: en caja de cartón 1, 2, 4 u 8 blísteres de 7 comprimidos o 1 2, 3, 5, 6, 9 o 10 blísteres de 10 comprimidos, en una caja de cartón para hospital (10, 20, 30 o 40 blísteres).

1 comprimido de Lopirel contiene:

• sustancia activa: clopidogrel - 75 mg;
• excipientes: celulosa microcristalina, lactosa, talco, dibehenato de glicerilo, crospovidona (tipo A);
• funda: Opadray II 85G34669 Rosa [talco, alcohol polivinílico, macrogol 3350, dióxido de titanio (E171), tinte de hierro rojo óxido (E172), lecitina (E322)].

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

Mecanismo de acción

El clopidogrel pertenece a la categoría de profármacos. Uno de sus metabolitos es un inhibidor activo de la agregación plaquetaria: inhibe la unión del difosfato de adenosina (ADP) y el receptor P2Y ₁₂ de las plaquetas con la posterior activación mediada por ADP del complejo de glicoproteína IIb / IIIa, que inhibe la agregación plaquetaria. Un mecanismo de unión irreversible permite que las plaquetas sean inmunes a la estimulación del ADP durante todo su ciclo de vida (aproximadamente 7 a 10 días). La función normal de las plaquetas se restablece según la velocidad de su renovación.

Además, el fármaco inhibe la agregación plaquetaria causada por agonistas distintos del ADP. La formación de un metabolito activo es causada por la acción de isoenzimas del sistema P ₄₅₀, y dado que algunas de las isoenzimas pueden diferir en polimorfismo o ser inhibidas por otros fármacos, no todos los pacientes tienen una inhibición suficiente de la agregación plaquetaria.

Propiedades farmacodinámicas

La ingesta diaria de clopidogrel a una dosis de 75 mg proporciona una supresión significativa de la agregación plaquetaria inducida por ADP desde el primer día de administración. Poco a poco, durante 3-7 días, el grado de supresión aumenta, alcanzando un nivel constante después de alcanzar un estado de equilibrio. Cuando se toma una dosis diaria de 75 mg en un estado de equilibrio, la agregación plaquetaria se suprime en un 40-60%. Dentro de los 5 días posteriores a la interrupción de la ingesta del fármaco, el tiempo de sangrado y la agregación plaquetaria vuelven gradualmente al nivel inicial.

Eficacia / seguridad clínica

Clopidogrel previene el desarrollo de aterotrombosis en cualquier localización de lesiones vasculares ateroscleróticas (por ejemplo, con lesiones de las arterias coronarias, periféricas o cerebrales).

En el curso del estudio clínico ACTIVE-A, se demostró que en presencia de fibrilación auricular en pacientes que tenían uno o más factores de riesgo de complicaciones vasculares, pero que podían tomar anticoagulantes indirectos, la combinación de clopidogrel y ácido acetilsalicílico (en comparación con la monoterapia con ácido acetilsalicílico) reducía la frecuencia juntos. tomado infarto de miocardio, ictus, tromboembolismo sistémico fuera del sistema nervioso central o mortalidad vascular, principalmente al reducir el riesgo de ictus. La eficacia de la administración conjunta de clopidogrel y ácido acetilsalicílico se manifestó precozmente y persistió durante 5 años. Una disminución en la probabilidad de desarrollar complicaciones vasculares importantes en pacientes que tomaban ácido acetilsalicílico y clopidogrel se debió principalmente a una disminución significativa en la incidencia de accidentes cerebrovasculares. Con la terapia con estos fármacos, el riesgo de accidente cerebrovascular de cualquier gravedad disminuyó y también hubo una tendencia hacia una disminución en la incidencia de infarto de miocardio, pero no hubo diferencias en la incidencia de tromboembolismo fuera del sistema nervioso central o muerte vascular. Junto con esto, la ingesta de clopidogrel y ácido acetilsalicílico redujo la cantidad total de tiempo de hospitalización para pacientes con problemas cardiovasculares.

Farmacocinética

Succión

Tanto con una dosis única como con una ingesta de ciclo de clopidogrel a una dosis de 75 mg por día, la sustancia se absorbe rápidamente. En promedio, la concentración plasmática máxima de clopidogrel inalterado se alcanza aproximadamente 45 minutos después de la administración oral y oscila entre 2,2 y 2,5 ng / ml. La absorción de clopidogrel por los riñones (según la excreción de sus metabolitos) es al menos del 50%.

Distribución

El clopidogrel y su principal metabolito inactivo que circula en la sangre, in vitro se unen reversiblemente a las proteínas plasmáticas en un 98 y 94%, respectivamente. In vitro, estos enlaces están insaturados en un amplio rango de concentraciones.

Metabolismo

El principio activo se metaboliza ampliamente en el hígado. El clopidogrel in vivo e in vitro se metaboliza de dos formas: a través de la esterasa seguida de hidrólisis, lo que da como resultado la formación de un derivado inactivo del ácido carboxílico (85%) a partir de los metabolitos que circulan en la circulación sistémica; a través del sistema del citocromo P ₄₅₀.

En la etapa inicial, el clopidogrel se metaboliza a un metabolito intermedio, el 2-oxoclopidogrel. El posterior metabolismo del oxoclopidogrel provoca la aparición de un metabolito activo, el derivado tiol del clopidogrel. Esta vía metabólica in vitro involucra las isoenzimas CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 y CYP1A2. El metabolito tiol activo aislado in vitro se une de forma irreversible y rápida a los receptores plaquetarios, inhibiendo su agregación.

En el caso de una dosis única de clopidogrel a una dosis de 300 mg, la concentración máxima del metabolito activo es el doble que en el caso de una dosis de mantenimiento de clopidogrel 75 mg durante 4 días. La concentración máxima del metabolito activo de clopidogrel se registró 0,5-1 hora después de tomar el fármaco.

Retirada

En humanos, después de la administración oral de clopidogrel marcado con ¹⁴ C durante 120 horas, aproximadamente el 46% de la radiactividad se excreta a través de los intestinos y aproximadamente el 50% de la radiactividad, a través de los riñones. Después de una dosis única de clopidogrel a una dosis de 75 mg, la vida media es de aproximadamente 6 horas. Con una dosis única y dosis repetidas, la vida media del principal metabolito inactivo que circula en la sangre es de aproximadamente 8 horas.

Farmacogenética

El metabolito activo de clopidogrel y el metabolito intermedio 2-oxoclopidogrel están formados por la isoenzima CYP2C19. El genotipo de la isoenzima CYP2C19 influye en el efecto antiplaquetario y la farmacocinética del metabolito activo durante los estudios de agregación plaquetaria ex vivo.

El alelo del gen CYP2C19 * 1 corresponde a un metabolismo completamente funcional, y los alelos de los genes CYP2C19 * 3 y CYP2C19 * 2 no son funcionales y provocan una disminución en el metabolismo en la mayoría de las razas mongoloide (99%) y causoide (85%). Otros alelos que causan una disminución o ausencia del metabolismo (incluidos, entre otros, los alelos de los genes CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8) son menos comunes. Los pacientes que son metabolizadores lentos deben tener los dos alelos indicados del gen de pérdida de función. Según la literatura, la incidencia de fenotipos de metabolizadores débiles del CYP2C19 en personas de raza negra es del 4%, caucásicos - 2% y chinos - 14%.

Evaluar la farmacocinética y el efecto antiplaquetario al tomar una dosis inicial de clopidogrel 300 mg y luego tomarla a 75 mg por día, así como al tomar una dosis inicial de clopidogrel 600 mg y luego tomarlo a 150 mg por día durante 5 días (hasta alcanzar un estado de equilibrio).), se realizó un estudio cruzado con la participación de 40 voluntarios en 4 grupos de 10 personas con 4 subtipos de la isoenzima CYP2C19 (metabolizadores ultrarrápidos, intensos, débiles o intermedios). Como resultado, no hubo diferencias significativas en la exposición del metabolito activo, así como en los valores medios de inhibición de la agregación plaquetaria (inducida por ADP), en metabolizadores intensivos, intermedios y ultrarrápidos. La exposición del metabolito activo en los metabolizadores débiles en comparación con los metabolizadores intensivos disminuyó en un 63-71%. En el caso de utilizar la pauta de 300 mg / 75 mg, el efecto antiagregante plaquetario en metabolizadores débiles disminuyó con los valores medios de inhibición de la agregación plaquetaria, que fueron del 24% (a las 24 horas) y del 37% (al 5º día) en comparación con los valores medios de inhibición de la agregación plaquetaria en metabolizadores intensivos (39% - después de 24 horas y 58% - en el quinto día) e intermedios (37% - después de 24 horas y 60% - en el quinto día). En el caso de utilizar el esquema 600 El alelo del gen CYP2C19 * 1 proporciona un metabolismo completamente funcional de mg / 150 mg, la exposición del metabolito activo en metabolizadores débiles fue mayor que con el esquema 300 mg / 75 mg. La inhibición media de la agregación plaquetaria fue 32% (después de 24 horas) y 61% (en el quinto día), que fue mayor que el mismo indicador para el régimen de 300 mg / 75 mg, pero fue similar a los grupos de pacientes con mayor intensidad de CYP2C 19- metabolismo que recibieron tratamiento en un régimen de 300 mg / 75 mg. Cabe señalar que en el estudio, teniendo en cuenta el resultado clínico de los pacientes de este grupo, aún no se ha establecido la pauta posológica de clopidogrel.

Un metaanálisis de seis estudios, que incluye datos de 335 voluntarios que recibieron clopidogrel y estaban en un estado de concentración de equilibrio, mostró que la exposición del metabolito activo en metabolizadores débiles disminuyó en un 72%, y en los intermedios, en un 28%, aunque el valor medio de inhibición de la agregación plaquetaria fue reducido en comparación con los metabolizadores intensivos en un 21,4 y 5,9%, respectivamente.

No se ha realizado una evaluación de la relación entre el genotipo CYP2C19 y los resultados clínicos en pacientes tratados con clopidogrel en ensayos prospectivos, controlados y aleatorizados; sin embargo, actualmente se encuentran disponibles varios análisis retrospectivos. Datos publicados de varios estudios de cohortes, así como los resultados de la genotipificación en ensayos clínicos: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

En tres estudios de cohortes (Giusti, Collet, Sibbing) y el estudio clínico TRITON-TIMI 38 en pacientes del grupo combinado con metabolismo débil e intermedio, se registró una mayor incidencia de complicaciones cardiovasculares (infarto de miocardio, ictus, muerte) o trombosis del stent en comparación con similares datos sobre metabolizadores intensivos.

En el estudio de cohorte Simon y el estudio CHARISMA, se registró una mayor incidencia de complicaciones cardiovasculares solo en metabolizadores débiles (en comparación con los intensivos).

En el estudio de cohorte de Trenk y los estudios CLARITY, CURE, ACTIVE-A, no se registró asociación de complicaciones cardiovasculares con la intensidad del metabolismo del CYP2C19.

Los estudios clínicos realizados hasta la fecha tienen un tamaño de muestra insuficiente para detectar diferencias en el resultado clínico en pacientes con baja actividad de la isoenzima CYP2C19.

Casos clínicos especiales

No se ha estudiado la farmacocinética del metabolito activo de clopidogrel para grupos individuales.

En estudios con voluntarios de edad avanzada (mayores de 75 años) en comparación con los datos de voluntarios jóvenes, no se obtuvieron diferencias en el tiempo de hemorragia y las tasas de agregación plaquetaria. Para el tratamiento de pacientes de edad avanzada, no es necesario ajustar la dosis de Lopirel.

No se ha estudiado la farmacocinética de clopidogrel en pacientes menores de 18 años.

En daño renal severo (con aclaramiento de creatinina de 5 a 15 ml / min), como resultado del uso repetido de clopidogrel a una dosis de 75 mg por día, el grado de inicio de la agregación plaquetaria inducida por ADP fue un 25% menor que en voluntarios sanos, sin embargo, se mantuvo un aumento en el tiempo de hemorragia. similar a este indicador para voluntarios sanos que recibieron una dosis diaria de 75 mg de clopidogrel. El fármaco fue bien tolerado por todos los pacientes.

En el daño hepático severo como resultado de tomar clopidogrel en una dosis de 75 mg por día durante 10 días, el grado de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP fue similar al de voluntarios sanos. Ambos grupos también fueron comparables en el tiempo medio de hemorragia.

La prevalencia de alelos de los genes de la isoenzima CYP2C9, responsables del metabolismo reducido e intermedio, es diferente en representantes de diferentes grupos raciales. Para los representantes de la raza mongoloide, existe una pequeña cantidad de datos de la literatura, lo que no permite evaluar el valor del genotipado de la isoenzima CYP2C19 en relación con el desarrollo de complicaciones isquémicas.

Indicaciones para el uso

Lopirel se utiliza para prevenir las siguientes afecciones / enfermedades:

• complicaciones aterotrombóticas en pacientes adultos con infarto de miocardio (de varios días a 35 días), accidente cerebrovascular isquémico (de 7 días a 6 meses) o enfermedad arterial periférica oclusiva diagnosticada;
• complicaciones aterotrombóticas en pacientes adultos con síndrome coronario agudo: con elevación del segmento ST (infarto agudo de miocardio) durante el tratamiento farmacológico y posibilidad de trombólisis (junto con ácido acetilsalicílico); sin elevación del segmento ST (angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q), incluso en pacientes tras la colocación de stents mediante intervención coronaria percutánea (junto con ácido acetilsalicílico);
• Complicaciones tromboembólicas y aterotrombóticas en la fibrilación auricular (fibrilación auricular) en pacientes con fibrilación auricular (fibrilación auricular) que tienen uno o más factores de riesgo de complicaciones vasculares, baja probabilidad de hemorragia y no pueden utilizar anticoagulantes indirectos (en combinación con ácido acetilsalicílico).

Contraindicaciones

• sangrado agudo (hemorragia intracraneal, sangrado de una úlcera péptica, etc.);
• insuficiencia hepática grave;
• intolerancia hereditaria a la lactosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa y deficiencia de lactasa;
• niños hasta los 18 años;
• el embarazo;
• período de lactancia;
• hipersensibilidad a los componentes de la droga.

Lopirel se prescribe con precaución en los siguientes casos:

• insuficiencia renal;
• insuficiencia hepática moderada con una predisposición concomitante a hemorragias;
• trauma, cirugía;
• enfermedades en las que se puede desarrollar hemorragia (especialmente intraocular o gastrointestinal);
• uso concomitante de inhibidores de la recaptación de serotonina, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), heparina, warfarina, inhibidores de la glucoproteína IIb / IIIa;
• antecedentes de reacciones hematológicas y alérgicas a otras tienopiridinas (prasugrel, ticlopidina);
• una disminución determinada genéticamente en la función de la isoenzima CYP2C19.

Método de administración y dosificación

Lopirel se toma por vía oral con o sin alimentos.

Uso en adultos y pacientes de edad avanzada con actividad normal de la isoenzima CYP2C19

Con infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico y enfermedad arterial periférica oclusiva diagnosticada, se prescriben 75 mg de Lopirel una vez al día.

En el síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (infarto de miocardio sin onda Q, angina de pecho inestable), el tratamiento debe comenzar con una dosis única de una dosis de carga (300 mg), después de la cual se prescriben 75 mg una vez al día (junto con una dosis diaria de ácido acetilsalicílico 75-325 mg).). Dado que el uso de mayores cantidades de ácido acetilsalicílico aumenta el riesgo de hemorragia, la dosis de ácido acetilsalicílico recomendada para esta indicación no debe exceder los 100 mg. La duración óptima de la terapia no se ha determinado oficialmente. Según los estudios clínicos, es aconsejable tomar el medicamento hasta por 1 año. El efecto beneficioso máximo se observa en el tercer mes de tratamiento.

En el síndrome coronario agudo con elevación del segmento ST (infarto agudo de miocardio caracterizado por elevación del segmento ST), se administra una dosis de carga de Lopirel de 300 mg una vez, seguida de 75 mg una vez al día en combinación con ácido acetilsalicílico (en combinación con o sin trombolíticos). Cuando se trate a pacientes de 75 años o más, el tratamiento con Lopirel debe realizarse sin tomar una dosis de carga. La terapia combinada comienza tan pronto como aparecen los síntomas y continúa durante 4 semanas. No se ha estudiado la eficacia del uso de una combinación de ácido acetilsalicílico y clopidogrel para estas indicaciones durante más de 4 semanas.

Con la fibrilación auricular (fibrilación auricular), se prescriben 75 mg de Lopirel una vez al día. Junto con clopidogrel, debe comenzar y continuar el uso de ácido acetilsalicílico (dosis diaria 75-100 mg).

Si olvida tomar la siguiente dosis de Lopirel, debe seguir las siguientes recomendaciones:

• si han pasado menos de 12 horas desde la dosis olvidada, debe tomar inmediatamente una dosis de Lopirel y tomar la siguiente dosis del medicamento como de costumbre;
• Si han pasado más de 12 horas desde la dosis olvidada, debe tomar la siguiente dosis de Lopirel como de costumbre (está prohibido tomar una dosis doble).

Uso en pacientes con actividad disminuida determinada genéticamente de la isoenzima CYP2C19

Con una actividad baja de la isoenzima CYP2C19, el efecto antiplaquetario de clopidogrel disminuye. Cuando se usan dosis más altas (dosis de carga de 600 mg y luego 150 mg por día al día), aumenta el efecto antiplaquetario de clopidogrel. Teniendo en cuenta los resultados clínicos del estudio, no fue posible establecer el régimen de dosificación óptimo del fármaco para pacientes con metabolismo reducido debido a la baja actividad de la isoenzima CYP2C19.

Uso en pacientes de diferentes etnias

Para los representantes de diferentes grupos étnicos, la prevalencia de alelos de los genes de la isoenzima CYP2C19, que son responsables del metabolismo reducido e intermedio de clopidogrel al metabolito activo, difiere. Solo hay información limitada sobre representantes de la raza mongoloide en términos de evaluar la relación entre el genotipo de la isoenzima CYP2C19 y los eventos clínicos resultantes.

Aplicación en hombres y mujeres

Un pequeño estudio que comparó las propiedades farmacodinámicas de Lopirel en ambos sexos mostró una menor inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP en mujeres, pero no hubo diferencias en el tiempo de sangrado. En el gran estudio controlado CAPRIE (una combinación de clopidogrel y ácido acetilsalicílico en pacientes con una mayor probabilidad de desarrollar complicaciones isquémicas) en mujeres y hombres, la frecuencia de los resultados clínicos, las desviaciones de los parámetros clínicos y de laboratorio de la norma y otros efectos secundarios fueron los mismos.

Efectos secundarios

El estudio de seguridad se realizó con más de 44.000 pacientes, incluidos más de 12.000 pacientes que han sido tratados durante al menos 1 año. La tolerancia general del clopidogrel es similar a la del ácido acetilsalicílico, independientemente de la raza, el sexo y la edad de los pacientes. Varios estudios clínicos (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) han identificado efectos secundarios clínicamente significativos que se enumeran a continuación.

En el ensayo CAPRIE, la tolerancia del clopidogrel (dosis diaria de 75 mg) fue similar a la del ácido acetilsalicílico (dosis diaria de 325 mg). Los mensajes espontáneos contienen información sobre reacciones adversas.

En el transcurso de los estudios clínicos y el uso poscomercialización de clopidogrel, se registraron con mayor frecuencia los hechos del desarrollo de hemorragias (especialmente en el primer mes de tratamiento).

En el ensayo clínico CAPRIE, la tasa de hemorragia acumulada cuando se administraron clopidogrel o ácido acetilsalicílico por separado fue del 9,3%. Se registró sangrado severo con clopidogrel con la misma frecuencia que con ácido acetilsalicílico.

En el transcurso del estudio clínico CURE, cuando se utilizaron ácido acetilsalicílico y clopidogrel durante 7 días después de la derivación de la arteria coronaria, los pacientes que interrumpieron el tratamiento más de 5 días antes de la cirugía no presentaron un aumento en la frecuencia de hemorragia grave. En los pacientes que continuaron tomando el complejo de estos fármacos durante 5 días antes del inicio del injerto de derivación de la arteria coronaria, se observó hemorragia grave con una frecuencia del 9,6% (para la combinación de ácido acetilsalicílico + clopidogrel) y del 6,3% (para la combinación de ácido acetilsalicílico + placebo).

En el ensayo clínico CLARITY, hubo un aumento general en las tasas de hemorragia para el grupo de ácido acetilsalicílico + clopidogrel en comparación con el grupo de ácido acetilsalicílico + placebo. En ambos grupos, la incidencia de hemorragia grave fue similar y casi no dependió del tipo de heparina o terapia fibrinolítica y de las características basales de los pacientes.

En el estudio clínico COMMIT, la incidencia total de hemorragia cerebral o hemorragia no cerebral mayor fue baja y no difirió para ambos grupos.

En el estudio clínico ACTIVE-A, la incidencia de hemorragia mayor para el grupo de ácido acetilsalicílico + clopidogrel fue mayor que para el grupo de ácido acetilsalicílico + placebo (6,7% y 4,3%, respectivamente). En general, la hemorragia grande en ambos grupos fue extracraneal (5,3% y 3,5%, respectivamente), desarrollándose con mayor frecuencia hemorragia gastrointestinal (3,5% y 1,8%, respectivamente). En el grupo de ácido acetilsalicílico + clopidogrel, las hemorragias intracraneales fueron más frecuentes en comparación con el grupo de ácido acetilsalicílico + placebo (1,4% y 0,8%, respectivamente). Además, no hubo diferencias estadísticamente significativas para estos grupos en la incidencia de accidente cerebrovascular hemorrágico (0,8% y 0,6%, respectivamente) y hemorragia mortal (1,1% y 0,7%, respectivamente).

Se han notificado las siguientes reacciones adversas en estudios clínicos y con mensajes espontáneos:

• sistemas linfático y circulatorio: con poca frecuencia - eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; raramente, neutropenia (incluida neutropenia grave); muy raramente: anemia aplásica, púrpura trombocitopénica trombótica, agranulocitosis, pancitopenia, trombocitopenia grave, granulocitopenia, hemofilia adquirida (tipo A), anemia;
• sistema inmunológico: muy raramente - reacciones anafilactoides, enfermedad del suero; frecuencia desconocida: el desarrollo de reacciones cruzadas de hipersensibilidad con tienopiridinas (por ejemplo, con ticlopidina y prasugrel);
• psique: muy raramente - confusión, alucinaciones;
• sistema nervioso: con poca frecuencia - dolor de cabeza, hemorragia intracraneal (algunos casos fatales), mareos, parestesia; muy raramente - alteraciones del gusto;
• visión: con poca frecuencia - hemorragias oculares (en el tejido del ojo, conjuntiva, retina);
• audición: raramente - vértigo;
• vasos: a menudo - hematomas; muy raramente: sangrado de una herida operatoria, sangrado severo, disminución de la presión arterial, vasculitis;
• sistema respiratorio: a menudo - hemorragias nasales; muy raramente: broncoespasmo, sangrado del sistema respiratorio (hemorragia pulmonar, hemoptisis), neumonía eosinofílica, neumonitis intestinal;
• tracto gastrointestinal: a menudo - diarrea, hemorragia gastrointestinal, dispepsia, dolor abdominal; con poca frecuencia: gastritis, úlceras gástricas y duodenales, náuseas, vómitos, flatulencia, estreñimiento; raramente - sangrado retroperitoneal; muy raramente: hemorragia retroperitoneal y gastrointestinal letal, colitis (incluso linfocítica o ulcerativa), pancreatitis, estomatitis;
• hígado y tracto urinario: muy raramente: hepatitis, insuficiencia hepática aguda, anomalías en los estudios de laboratorio del estado funcional del hígado;
• piel y tejido subcutáneo: a menudo - hematomas; con poca frecuencia: picazón, erupción cutánea, púrpura; muy raramente: angioedema, dermatitis bullosa (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), síndrome de hipersensibilidad a fármacos, erupción eritematosa o exfoliativa, erupción farmacológica con síntomas sistémicos y eosinofilia, urticaria; liquen plano, eccema
• tejido musculoesquelético y conectivo: muy raramente - artritis, hemartrosis (hemorragia en el sistema musculoesquelético), mialgia, artralgia;
• riñones y tracto urinario: con poca frecuencia - hematuria; muy raramente: un aumento en la concentración de creatinina en la sangre, glomerulonefritis;
• estudios instrumentales y de laboratorio: con poca frecuencia: una disminución en la cantidad de neutrófilos, un aumento en el tiempo de sangrado, una disminución en la cantidad de plaquetas;
• violaciones en el lugar de la inyección y trastornos generales: a menudo - sangrado en el lugar de la punción; muy raramente - fiebre.

Sobredosis

En caso de sobredosis de Lopirel, el tiempo de sangrado puede aumentar con el desarrollo de complicaciones posteriores en forma de sangrado.

En el caso de que ocurran los fenómenos descritos, es necesario tomar las medidas terapéuticas adecuadas. Para una corrección rápida del tiempo de sangrado prolongado, se recomienda la transfusión de plaquetas. No existe un antídoto para el clopidogrel.

instrucciones especiales

Sangrado, trastornos hematológicos

Cuando aparecen síntomas clínicos, que indican la aparición de hemorragia y el riesgo de desarrollar efectos indeseables, es necesario proporcionar un análisis de sangre clínico urgente, determinación del tiempo de tromboplastina parcial activada, recuento de plaquetas, indicadores de la actividad funcional plaquetaria, así como otros estudios necesarios.

Lopirel debe usarse con precaución en pacientes con un mayor riesgo de hemorragia asociado con cirugía, traumatismo, otras afecciones patológicas y en pacientes que reciben medicamentos antiinflamatorios no esteroides (en particular, ácido acetilsalicílico, heparina, inhibidores de la COX-2, inhibidores de la glicoproteína IIb / IIIa o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina).

Durante las primeras semanas de tratamiento con Lopirel y / o después de un procedimiento cardiológico invasivo o intervención quirúrgica, se debe realizar un seguimiento cuidadoso de la presencia de signos de sangrado, incluso latentes.

Debido al posible aumento de la intensidad del sangrado, no se recomienda el uso combinado de Lopirel y warfarina. La excepción son situaciones clínicas raras: presencia de un trombo flotante en el ventrículo izquierdo, colocación de stents en pacientes con fibrilación auricular, etc.

En el caso de una próxima operación quirúrgica planificada y en ausencia de la necesidad de asegurar un efecto antiplaquetario, Lopirel debe suspenderse 7 días antes de la intervención.

Antes de comenzar con cualquier medicamento nuevo y antes de la próxima cirugía, el paciente debe informar al médico (incluido el dentista) sobre la toma de Lopirel.

El fármaco alarga el tiempo de sangrado, por lo que debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades que predisponen al sangrado (especialmente intraocular y gastrointestinal).

Se debe advertir al paciente que en el caso de tomar Lopirel (en monoterapia o en combinación con ácido acetilsalicílico), detener el sangrado lleva más tiempo. Si experimenta un sangrado inusual (por duración o ubicación), debe buscar el consejo de su médico.

Púrpura trombocitopénica trombótica (TTP)

Incluso después de una ingesta breve de clopidogrel, los casos de púrpura trombocitopénica trombótica, que se caracterizaban por trombocitopenia, anemia hemolítica microangiopática, acompañada de insuficiencia renal, fiebre y trastornos neurológicos, eran muy raros. La PTT se considera un evento potencialmente mortal que requiere tratamiento inmediato, incluida la plasmaféresis.

Hemofilia adquirida

Durante el tratamiento con clopidogrel se han registrado casos de hemofilia adquirida. Al confirmar la prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada sin el desarrollo de sangrado o con él, se debe considerar la probabilidad de la presencia de hemofilia adquirida, y si se establece un diagnóstico adecuado, dejar de tomar Lopirel y comenzar el tratamiento adecuado.

Accidente cerebrovascular isquémico reciente

No se recomienda prescribir Lopirel cuando el ictus isquémico agudo tiene hasta 7 días de edad debido a la falta de datos sobre su uso en esta afección. La terapia combinada con ácido acetilsalicílico y clopidogrel en pacientes con un accidente isquémico transitorio reciente o accidente cerebrovascular isquémico y una alta probabilidad de episodios aterotrombóticos recurrentes no es más eficaz que la monoterapia con clopidogrel, pero tiene un mayor riesgo de hemorragia extensa.

Reacciones cruzadas con tienopiridinas

Durante la terapia con tienopiridinas, se han registrado reacciones de hipersensibilidad cruzada, por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento, es necesario aclarar la presencia de reacciones de hipersensibilidad a las tienopiridinas (clopidogrel, ticlopidina, prasugrel) en la historia del paciente.

La ingesta de tienopiridinas puede provocar reacciones alérgicas de diversa gravedad, por ejemplo, angioedema, erupción cutánea o reacciones cruzadas hematológicas (neutropenia y trombocitopenia). En pacientes con reacciones hematológicas y / o alérgicas durante el tratamiento previo con tienopiridinas, puede aumentar la probabilidad de desarrollar reacciones similares o de otro tipo en el caso de la terapia con otra tienopiridina. Se recomienda controlar los síntomas de hipersensibilidad en el tratamiento de pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a las tienopiridinas.

Citocromo P ₄₅₀ isoenzima CYP2C19

En pacientes con un metabolismo lento de la isoenzima CYP2C19, en el caso de tomar las dosis recomendadas de clopidogrel, su metabolito activo se forma en menor cantidad, y también se registró un efecto más débil sobre la agregación plaquetaria.

El metabolismo de clopidogrel a metabolitos activos con la participación parcial de la isoenzima CYP2C19 provoca una disminución en el contenido del metabolito activo de clopidogrel cuando se usan fármacos que inhiben la actividad de esta enzima. Se desconoce la importancia clínica de esta interacción. No se recomienda la administración simultánea de inhibidores moderados y potentes de la isoenzima CYP2C19.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia

Los estudios realizados en animales no revelaron un efecto adverso directo o indirecto de clopidogrel sobre el desarrollo embrionario, el embarazo, el parto, el desarrollo posnatal, pero debido a la falta de datos clínicos relevantes, el nombramiento de Lopirel en pacientes embarazadas está contraindicado.

Durante los estudios en ratas, se encontró que clopidogrel y sus metabolitos pasan a la leche materna, por lo tanto, en el caso del tratamiento con Lopirel, se debe suspender la lactancia. No existen datos sobre la excreción de clopidogrel en la leche materna humana.

Uso pediátrico

De acuerdo con las instrucciones, Lopirel está prohibido para su uso en niños menores de 18 años.

Con insuficiencia renal

Dado que existen datos limitados sobre el uso de clopidogrel en pacientes con insuficiencia renal, Lopirel debe utilizarse con precaución al tratar a pacientes de esta categoría.

Por violaciones de la función hepática

Dado que existen datos limitados sobre el uso de clopidogrel en pacientes con disfunción hepática moderada con una alta probabilidad de desarrollar diátesis hemorrágica, Lopirel debe utilizarse con precaución en el tratamiento de pacientes de esta categoría.

Uso en ancianos

No es necesario ajustar la dosis de Lopirel cuando se trata a pacientes de edad avanzada.

Interacciones con la drogas

Debido al riesgo de aumento de la intensidad del sangrado, no se recomienda la administración simultánea de clopidogrel con anticoagulantes indirectos, aunque la toma de una dosis diaria de clopidogrel de 75 mg no alteró el cociente internacional normalizado ni la farmacocinética de S-warfarina en pacientes que recibieron tratamiento a largo plazo con warfarina. El uso combinado de warfarina y clopidogrel aumenta el riesgo de hemorragia debido a un efecto independiente sobre la hemostasia.

El ácido acetilsalicílico no afecta la eficacia del clopidogrel, pero este último potencia el efecto del AAS sobre la agregación plaquetaria. Al mismo tiempo, la administración simultánea de clopidogrel y AAS (500 mg 2 veces al día) no produjo un aumento significativo del tiempo de hemorragia. Es posible una interacción farmacodinámica entre AAS y clopidogrel, lo que aumenta el riesgo de hemorragia, por lo tanto, cuando se usan juntos, se debe tener precaución, aunque en estudios clínicos, a los pacientes se les prescribió terapia combinada con clopidogrel y AAS hasta por 1 año.

La administración simultánea de clopidogrel y bloqueadores de los receptores IIb / IIIa requiere precaución.

Según un estudio clínico en el que participaron personas sanas, en el caso de tomar clopidogrel no fue necesario un cambio en la dosis de heparina, cuyo efecto anticoagulante no varió. La administración concomitante de heparina no afectó el efecto antiplaquetario de clopidogrel. Es posible la interacción farmacodinámica entre heparina y clopidogrel, lo que puede provocar el desarrollo de hemorragias, por lo que estos fármacos deben utilizarse con precaución al mismo tiempo.

Se investigó la seguridad del uso combinado de fármacos trombolíticos específicos de fibrina o inespecíficos de fibrina, heparina y clopidogrel en pacientes después de un infarto agudo de miocardio. El sangrado clínicamente significativo ocurrió con una frecuencia similar a este indicador en el caso del uso combinado de fármacos trombolíticos, heparina y ácido acetilsalicílico.

En un estudio clínico en el que participaron voluntarios sanos, se descubrió que el uso combinado de naproxeno y clopidogrel conducía a un aumento de la pérdida de sangre latente a través del tracto gastrointestinal. Dado que no existen estudios sobre la interacción de clopidogrel y otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, no se sabe si existe un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal con esta combinación. Por tanto, la coadministración de clopidogrel y antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores de la COX-2, debe realizarse con precaución.

Dado que existe evidencia del efecto de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina sobre la activación plaquetaria con un mayor riesgo de hemorragia, estos medicamentos deben prescribirse con precaución simultáneamente con clopidogrel.

La formación del metabolito activo de clopidogrel ocurre parcialmente con la ayuda del sistema CYP2C19, por lo tanto, el uso de agentes que inhiben este sistema puede conducir a una disminución en el contenido del metabolito activo en el plasma sanguíneo con una disminución en la eficacia clínica de clopidogrel. Se desconoce la importancia clínica de esta interacción. Por razones de precaución, es necesario evitar el uso simultáneo de inhibidores moderados y fuertes de la isoenzima CYP2C19.

Los fármacos que inhiben la isoenzima CYP2C19 incluyen esomeprazol, omeprazol, fluoxetina, fluvoxamina, voriconazol, moclobemida, ticlopidina, fluconazol, cimetidina, ciprofloxacina, oxcarbamazepina, cloranfenicol, carbamazepina.

Tomar clopidogrel con omeprazol en una dosis de 80 mg al día o tomarlos juntos durante menos de 12 horas provocó una disminución del 45% en la exposición del metabolito activo a una dosis de carga y del 40% a una dosis de mantenimiento. Este cambio en los valores está asociado con una disminución del 39% en la inhibición de la agregación plaquetaria a una dosis de carga y del 21% en el caso de una dosis de mantenimiento. Se espera un efecto similar con la interacción de clopidogrel y esomeprazol.

En el transcurso de los estudios observacionales y clínicos, se obtuvo información contradictoria sobre la importancia clínica del efecto de estas interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas sobre las complicaciones cardiovasculares graves. No se recomienda el uso concomitante de omeprazol o esomeprazol con clopidogrel por razones de seguridad.

Con el uso de lansoprazol o pantoprazol, se observó una disminución menos pronunciada de la exposición del metabolito.

Con el uso simultáneo de pantoprazol (dosis única diaria - 80 mg) y clopidogrel, la concentración del metabolito activo disminuyó en un 20% con una dosis de carga y un 14% con una dosis de mantenimiento. Esta terapia condujo a una disminución de la inhibición media de la agregación plaquetaria en un 15 y un 11%, respectivamente. Estos datos indican que clopidogrel y pantoprazol se pueden usar simultáneamente.

No hay datos de que otros medicamentos, que reducen la acidez gástrica (antiácidos o bloqueadores H ₂, excluyendo la cimetidina - inhibidor de isoenzimas CYP2C19), las propiedades antiplaquetarias cambian clopidogrel.

En el transcurso de una serie de estudios clínicos sobre la ingesta de clopidogrel y otros medicamentos prescritos concomitantemente, se obtuvieron datos sobre un ligero cambio en la actividad farmacodinámica de clopidogrel mientras tomaba estrógenos o fenobarbital. No se ha registrado ninguna interacción farmacodinámica clínicamente significativa de clopidogrel con nifedipino, atenolol o su combinación.

Los parámetros farmacocinéticos de teofilina y digoxina cuando se usaron junto con clopidogrel no cambiaron.

Los antiácidos no reducen la absorción de clopidogrel.

Según el estudio CAPRIE, la tolbutamida y la fenitoína pueden coadministrarse con clopidogrel, aunque el metabolito carboxilo de clopidogrel inhibe la actividad de la isoenzima del citocromo P ₄₅₀ 2C9 (datos de microsomas hepáticos humanos). Este fenómeno, a su vez, puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de algunos fármacos metabolizados por la isoenzima 2C9 del citocromo P ₄₅₀ (tolbutamida, fenitoína, algunos antiinflamatorios no esteroideos).

Los estudios clínicos no han revelado interacciones indeseables clínicamente significativas entre clopidogrel e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, betabloqueantes, diuréticos, bloqueadores de los canales de calcio lentos, vasodilatadores coronarios, fármacos hipolipidémicos, agentes hipoglucemiantes (incluida la insulina), terapia hormonal sustitutiva II / III / …

Análogos

Los análogos de Lopirel son: Aggregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitax, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Troken, Tromborelorel, Tromborelorel.

Términos y condiciones de almacenamiento

Mantener fuera del alcance de los niños, a temperaturas de hasta 30 ° C.

La vida útil es de 3 años.

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Reseñas sobre Lopirel

Las revisiones de Lopirel indican la efectividad de este medicamento y el desarrollo relativamente raro de efectos secundarios durante el período de su administración. Algunos usuarios consideran que la principal desventaja de Lopirel es su costo relativamente alto.

El precio de Lopirel en farmacias

El precio de Lopirel 75 mg es: 14 tabletas - aproximadamente 300 rublos, 28 tabletas - aproximadamente 580 rublos, 100 tabletas - aproximadamente 1300 rublos.

Lopirel: precios en farmacias online

Nombre de la droga Precio Farmacia

Lopirel 75 mg comprimidos recubiertos con película 14 uds. 281 r Comprar

Lopirel 75 mg comprimidos recubiertos con película 28 uds. 450 RUB Comprar

Comprimidos de Lopirel p.p. 75mg 28 Uds. 661 RUB Comprar

Lopirel 75 mg comprimidos recubiertos con película 100 uds. 946 RUB Comprar

Comprimidos de Lopirel p.p. 75mg 100 uds. 1150 RUB Comprar

Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor

Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!