Aprotinina: Instrucciones De Uso, Precio Del Medicamento, Acción, Revisiones

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Aprotinina

Aprotinina: instrucciones de uso y revisiones.

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Propiedades farmacológicas
3. 3. Indicaciones de uso
4. 4. Contraindicaciones
5. 5. Método de aplicación y dosificación
6. 6. Efectos secundarios
7. 7. Sobredosis
8. 8. Instrucciones especiales
9. 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
10. 10. Uso en la infancia
11. 11. En caso de insuficiencia renal
12. 12. Por violaciones de la función hepática
13. 13. Uso en ancianos
14. 14. Interacciones farmacológicas
15. 15. Análogos
16. 16. Términos y condiciones de almacenamiento
17. 17. Condiciones de dispensación en farmacias
18. 18. Reseñas
19. 19. Precio en farmacias

El nombre latino: aprotinina

Código ATX: B02AB01

Principio activo: aprotinina (aprotinina)

Fabricante: Empresa "FERMENT" LLC (Rusia); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Rusia)

Descripción y actualización de la fotografía: 2020-05-28

La aprotinina es un agente hemostático del grupo de los inhibidores de proteinasas plasmáticas polivalentes con propiedades antifibrinolíticas.

Forma de liberación y composición

Formas de dosificación de aprotinina:

• liofilizado para la preparación de una solución para administración intravenosa (iv): polvo liofilizado de color blanco o casi blanco, completo con un disolvente (líquido transparente e incoloro), o sin [liofilizado - 10.000 unidades de antitripsina (ATpE) en un vial de vidrio incoloro, sellado con tapón, tapa de aluminio y tapa de polietileno; disolvente (solución de cloruro de sodio al 0,9%) - 2 ml cada uno en una ampolla de vidrio incolora; en caja de cartón 1, 2, 3 o 5 botellas; en blíster envasado 5 viales con liofilizado y el correspondiente número de ampollas con disolvente, en caja de cartón 1, 2, 3 o 5 envases; en blíster envasado 5 viales con liofilizado y 5 ampollas con disolvente, en caja de cartón 1, 2, 3 o 5 envases con viales completos, respectivamente, con 1, 2, 3 y 5 envases con o sin ampollas];
• solución para administración intravenosa: líquido transparente con un tinte amarillo pálido o amarillo parduzco (10 ml cada uno en una ampolla de vidrio incolora con un punto de rotura o un anillo de rotura; en un blister en envases de 5 ampollas, en una caja de cartón de 1, 2 o 5 envases) …

Cada paquete también contiene instrucciones para el uso de Aprotinin.

La composición del liofilizado para 1 botella:

• sustancia activa: aprotinina - 10,000 ATre *;
• componentes adicionales: ácido clorhídrico 1% cs (para crear pH), manitol.

La composición del disolvente: cloruro de sodio al 0,9%, agua para inyección.

Composición para 1 ml de solución:

• sustancia activa: aprotinina - 10.000 unidades inactivadoras de calicreína (KIE);
• componentes adicionales: alcohol bencílico, cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables.

* 10,000 ATRE es equivalente a 13,300 KIE.

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

La aprotinina pertenece a los inhibidores de la enzima proteolítica de amplio espectro, presenta eficacia hemostática y antifibrinolítica. Al participar en la formación de complejos estereométricos reversibles, inhibidores de enzimas, debilita la actividad de la calicreína, plasmina y plasmina tisular y tripsina, lo que conduce a la supresión de la síntesis de fibrinólisis y trombina, proporcionando así un efecto hemostático en el contexto de las coagulopatías. El ingrediente activo inhibe la fase de contacto de activación de la coagulación, que inicia la hemocoagulación y activa simultáneamente la fibrinólisis. En el caso de utilizar una máquina corazón-pulmón (AIC), como resultado del contacto de la sangre con superficies extrañas, a menudo se registra la activación de la fase de contacto de la coagulación.

La aprotinina debilita la respuesta inflamatoria sistémica que se produce durante las intervenciones quirúrgicas con AIC y conduce a la activación interdependiente de la fibrinólisis, el sistema hemostático, la activación de reacciones humorales y celulares.

Debido al bloqueo del sistema quinina-calicreína, la aprotinina se puede utilizar para la prevención y el tratamiento del shock de diversos orígenes, así como para el angioedema. El agente previene la liberación de citocinas inflamatorias y reduce la pérdida de glicoproteínas (GP) Ib, IIb, IIIa por plaquetas y previene la expresión de HP adhesivo antiinflamatorio por granulocitos (IIb).

El uso del medicamento durante el período de operaciones quirúrgicas con el uso de AIK puede reducir el volumen de pérdida de sangre y la necesidad de transfusión de sangre.

Los datos disponibles sobre la eficacia del fármaco en la pancreatitis aguda / crónica son bastante contradictorios; en algunos estudios, no se ha establecido su efecto terapéutico en la pancreatitis.

La actividad del fármaco se expresa en KIE, ATpE, así como en unidades inactivadoras de tripsina de la Farmacopea Europea (Ph. Eur. U); 1 ATRE = 1,33 KIE, 1 Ph. Eur. U = 1800 KIE.

Farmacocinética

Al comparar las características farmacocinéticas de aprotinina en voluntarios sanos, en pacientes con patología cardíaca en las condiciones de uso de AIC o durante operaciones de histerectomía, en el caso de dosis de 0,5 a 2 millones de CIE, se estableció la farmacocinética lineal del fármaco.

Después de la administración intravenosa, el principio activo se distribuye intensamente en el espacio extracelular (el volumen de distribución de equilibrio es de unos 20 litros), se acumula durante un breve período de tiempo en los riñones y en menor cantidad en el tejido del cartílago. La rápida distribución de la aprotinina es la causa de una importante disminución inicial de su concentración en plasma y una corta vida media inicial (T _1/2) de 0.3-0.7 horas. La T _1/2 final puede variar de 5 a 10 horas.

Las concentraciones plasmáticas medias de equilibrio intraoperatorias de aprotinina son 175-281 UIC / ml cuando se utiliza durante la operación en el siguiente modo: dosis de carga IV - 2 ml de UCI, infusión IV primaria - volumen 2 ml de UCI, infusión continua - cada una hora durante todo el período de la operación a una dosis de 0,5 millones de KIU. Si en este caso se utilizan medias dosis, las concentraciones plasmáticas de equilibrio medias son 110-164 CIE / ml.

La droga prácticamente no atraviesa la placenta y no ingresa al líquido cefalorraquídeo.

El principio activo es metabolizado por enzimas lisosomales en los riñones con la formación de derivados inactivos: cadenas de péptidos cortos y aminoácidos. Durante 48 horas, del 25 al 40% se excreta en la orina en forma de metabolitos inactivos. La aprotinina activa se encuentra en la orina en pequeñas cantidades, menos del 5% de la dosis recibida.

Indicaciones para el uso

La acción de la aprotinina se utiliza en el tratamiento de las siguientes patologías:

• pérdida de sangre intraoperatoria y una disminución en el volumen de la transfusión de sangre durante las operaciones de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) con el uso de AIC, para la profilaxis;
• sangrado causado por trastornos hiperfibrinolíticos de la hemostasia, incluidos los postraumáticos y posoperatorios, antes, después y durante el parto; Complicaciones hemorrágicas de la terapia trombolítica.

Contraindicaciones

Absoluto:

• hipocoagulación en el contexto del síndrome de coagulación intravascular diseminado (síndrome DIC);
• edad hasta 18 años;
• I y III trimestres del embarazo;
• hipersensibilidad a la aprotinina (incluida la presencia de anticuerpos contra las proteínas del ganado - IgG) y cualquiera de los componentes adicionales.

Relativo (use el medicamento con extrema precaución):

• el uso de aprotinina durante los últimos 12 meses;
• historial de reacciones de hipersensibilidad (incluida la proteína bovina);
• operaciones combinadas de CABG y otras intervenciones quirúrgicas en el corazón (no se ha establecido la relación riesgo / beneficio);
• intervenciones quirúrgicas en el contexto de paro circulatorio, hipotermia profunda;
• el uso de relajantes musculares de acción central durante 2-3 días antes de la administración esperada de aprotinina (la amenaza de trombosis de pequeños vasos periféricos).

Aprotinina, instrucciones de uso: método y dosis

La aprotinina, obtenida del liofilizado y la solución preparada, se inyecta por vía intravenosa lentamente, en un chorro o goteo.

15 minutos antes de usar el medicamento para prevenir la aparición de reacciones alérgicas, se pueden usar bloqueadores de los receptores de histamina H ₁. En todas las circunstancias, es necesario garantizar la posibilidad de implementar medidas estándar urgentes para el tratamiento de una reacción alérgica / anafiláctica.

Se recomienda a cada paciente que pruebe la presencia de anticuerpos (IgG) antes de recetar el medicamento. La dosis prescrita debe administrarse solo en ausencia de una reacción alérgica.

Para preparar una solución a partir de un liofilizado, el medicamento contenido en 1 vial debe diluirse con una solución de cloruro de sodio al 9% (con el disolvente suministrado) en una dosis de 2 ml. Si hay partículas no disueltas en la solución terminada u obtenida, o si es visualmente opaca, no se puede usar el medicamento. Con inyecciones posteriores, está prohibido inyectar los restos de la solución no utilizada; deben eliminarse.

Recibido del liofilizado y la solución terminada debe inyectarse en la vena lentamente, a una velocidad de 2-3 ml / min. La velocidad máxima no debe superar los 5-10 ml / min. Durante la administración de la solución, el paciente debe estar en posición horizontal, acostado boca arriba. La aprotinina se debe infundir a través de las venas principales, sin utilizar estas últimas para la administración simultánea de otros fármacos.

Se recomienda utilizar el fármaco a una dosis inicial de 751 880-1 503 760 ATpE (1-2 millones de UIC), inyectando IV lentamente durante 15-20 minutos después del inicio de la anestesia y antes de la esternotomía. Es necesario añadir la siguiente dosis similar (751 880-1 503 760 ATpE) al volumen primario de la AIC corazón-pulmones.

Para lograr una dilución suficiente y evitar su interacción con la heparina, la solución debe agregarse al volumen primario durante el período de recirculación. Una vez completada la inyección en bolo y hasta el final de la operación, debe establecerse una infusión continua a una velocidad de 187,970-375,940 ATre (250-500 mil KIU) por hora. La dosis de curso del fármaco no debe exceder 5 263 158 ATre (7 millones de UCI).

En el contexto de los trastornos de la hemostasia antes del parto, durante el parto y en el período posparto, se recomienda administrar la solución a una dosis inicial de 931 mil KIE, y luego, cada hora antes de detener el sangrado a 186,2 mil KIE.

Efectos secundarios

El uso de aprotinina puede provocar los siguientes efectos secundarios en los sistemas y órganos:

• sistema inmunológico: raramente - reacciones alérgicas, anafilactoides y anafilácticas; extremadamente raramente: shock anafiláctico, que es un peligro potencial para la vida;
• sistema sanguíneo y linfático: extremadamente raro - coagulopatía, síndrome de coagulación intravascular diseminado;
• riñones y tracto urinario: con poca frecuencia - función renal alterada, incluyendo oliguria, necrosis tubular, insuficiencia renal aguda;
• sistema cardiovascular: con poca frecuencia - trombosis, derrame pericárdico, trombosis / oclusión de arterias coronarias, isquemia de miocardio, infarto de miocardio; raramente - trombosis arterial (posible manifestación de función alterada de los pulmones, riñones, cerebro); extremadamente raro - embolia pulmonar;
• otros (para liofilizados): raramente: sudoración significativa, mialgia, broncoespasmo, aumento de la creatinina sérica;
• Trastornos generales y reacciones locales: extremadamente raras: tromboflebitis, reacciones en el lugar de inyección / perfusión.

En las personas a las que se les prescribe aprotinina por primera vez, es poco probable que se produzcan reacciones alérgicas / anafilácticas. En el caso de uso repetido del medicamento, especialmente cuando se administra durante los próximos 6 meses, la incidencia de eventos adversos del sistema inmunológico puede aumentar hasta un 5%. Cuando el medicamento se prescribe 6 meses después de la primera administración, la probabilidad de desarrollar estos efectos secundarios es del 0,9%. Si se ha utilizado aprotinina más de 2 veces en 6 meses, se exacerba el riesgo de reacciones alérgicas / anafilácticas graves.

Si, tras el uso repetido del medicamento, no se registraron síntomas de reacciones alérgicas, en el caso de la administración posterior de la solución, todavía existe la amenaza de reacciones alérgicas graves o shock anafiláctico (incluso fatal). Ha habido informes del desarrollo de shock anafiláctico durante la administración repetida del fármaco después de más de 12 meses después del primer uso. Los síntomas de reacciones alérgicas / anafilácticas pueden incluir los siguientes trastornos: erupción cutánea, picazón, urticaria, náuseas, hipotensión, asma, broncoespasmo, con una frecuencia desconocida: reacciones psicóticas, confusión, alucinaciones.

Si se producen reacciones de hipersensibilidad durante el período de uso del medicamento, es necesario detener inmediatamente la administración de la solución y realizar el tratamiento adecuado.

Sobredosis

Aún no se han registrado casos de sobredosis de aprotinina.

Actualmente se desconoce el antídoto específico para la droga.

instrucciones especiales

La aprotinina no es un sustituto de la heparina.

El medicamento puede provocar un deterioro funcional de los riñones, especialmente si hay antecedentes de tales patologías. El uso simultáneo de aprotinina con agentes potencialmente nefrotóxicos (incluidos los aminoglucósidos) exacerba el riesgo de estos efectos secundarios.

Se permite llevar a cabo la terapia para la hiperfibrinólisis y la coagulación intravascular diseminada solo después de detener todas las manifestaciones de esta última, solo en el contexto del uso profiláctico de heparina.

En vista del riesgo de reacciones alérgicas / anafilácticas, se debe realizar una evaluación exhaustiva de la relación beneficio / riesgo antes de la administración de la solución (especialmente con el uso repetido). 10 minutos antes de la aplicación de la dosis principal del medicamento, se requiere ingresar una dosis de prueba de 10 mil KIE. Sin embargo, incluso si después de esta prueba, no se registraron efectos indeseables, pueden aparecer cuando se usa una dosis terapéutica. Con el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad, la administración de aprotinina debe suspenderse inmediatamente y deben tomarse las medidas estándar urgentes, incluida la administración intravenosa de sustitutos del plasma, prednisolona en una dosis de 250 a 1000 mg y adrenalina en una dosis de 0,05 a 0,1 mg.

Antes del tratamiento, debe realizar una prueba para detectar anticuerpos contra la aprotinina (IgG). Dado que los pacientes con anticuerpos de esta clase tienen un mayor riesgo de reacciones alérgicas, cuando se detectan, la administración del medicamento está contraindicada. Si la prueba no es posible y no se excluye la posibilidad de terapia con otros medicamentos de aprotinina durante los últimos 12 meses, la administración de la solución también está contraindicada.

Durante el período de intervención quirúrgica en la aorta torácica con el uso de AIC y cardioplejía fría profunda, es necesario llevar a cabo la terapia con medicamentos con extrema precaución en el contexto del uso adecuado de heparina. Dado que el establecimiento del tiempo de coagulación activado no es una prueba estandarizada para determinar la capacidad de coagulación de la sangre, el uso de aprotinina puede influir en varios métodos de este análisis. La prueba para medir el grado de coagulación (AST) con zeolita en presencia de aprotinina aumenta en mayor medida que la prueba AST con caolín. Debido a las diferencias en los protocolos, se recomienda tomar los valores mínimos de la prueba AST - 750 segundos y la prueba AST con caolín - 480 segundos en presencia del fármaco.

Aplicada antes de la canalización del corazón, así como añadida al volumen primario en el AIC, la dosis estándar de heparina no debe ser inferior a 350 unidades internacionales por 1 kg de peso corporal (UI / kg). La dosis adicional de heparina se determina teniendo en cuenta el peso corporal y la duración del período de circulación extracorpórea. Dado que la aprotinina no tiene ningún efecto sobre el método de titulación de protamina, las dosis adicionales de heparina se determinan de acuerdo con su concentración calculada por este método. Durante la cirugía de bypass, el nivel de heparina no debe estar por debajo de 2,7 unidades de acción (U) / ml (0,2 mg / kg) ni caer por debajo del nivel establecido antes de usar aprotinina. En el caso de usar este último, la neutralización de la heparina con protamina se requiere solo después de la interrupción de la circulación extracorpórea,basado en un volumen fijo de heparina inyectada o bajo el control del método de titulación de protamina.

La solución contiene alcohol bencílico, cuya dosis diaria no debe exceder los 90 mg / kg.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos

Después de la introducción de Aprotinin, se debe tener cuidado al conducir vehículos y trabajar con mecanismos complejos debido a la posible aparición de efectos secundarios del sistema nervioso (incluida la confusión).

Aplicación durante el embarazo y la lactancia

El tratamiento con aprotinina en el primer y tercer trimestre del embarazo está contraindicado. En el segundo trimestre, el uso del agente está permitido solo si el beneficio esperado para la madre excede significativamente la posible amenaza para el feto. Al evaluar la relación beneficio / riesgo, es necesario tener en cuenta el impacto negativo en el feto de los efectos secundarios expresados que son posibles durante la terapia (incluidas las reacciones anafilácticas y el paro cardíaco), así como las medidas tomadas para eliminar estos efectos.

No se ha estudiado el uso de la droga durante la lactancia. La sustancia no se absorbe en el tracto gastrointestinal (tracto gastrointestinal) y, como resultado, cuando la aprotinina se excreta en la leche materna, se considera potencialmente segura para el niño.

No se ha estudiado el efecto del fármaco sobre la fertilidad.

Uso pediátrico

El medicamento no se prescribe a personas menores de 18 años, ya que no hay datos sobre la seguridad y efectividad de Aprotinin en este grupo de edad.

Con insuficiencia renal

En presencia de insuficiencia renal, no se detectaron cambios en los parámetros de la farmacocinética de aprotinina, por lo tanto, no es necesario corregir el régimen de dosificación.

En pacientes con insuficiencia renal terminal, no se ha estudiado la farmacocinética del fármaco.

Por violaciones de la función hepática

No hay datos sobre los que sea necesario ajustar el régimen de dosificación en pacientes con insuficiencia hepática.

Uso en ancianos

Los pacientes de edad avanzada no deben cambiar el régimen de dosificación del fármaco aprotinina.

Interacciones con la drogas

Se encontró que la preparación era compatible con la solución de HES (almidón hidroxietilado), solución de glucosa al 20%, solución de lactato de Ringer. No mezcle el medicamento con otras soluciones medicinales.

La aprotinina inhibe de forma dosis-dependiente la actividad de la uroquinasa y la estreptoquinasa.

No debe combinar el medicamento con otros medicamentos, especialmente con antibióticos betalactámicos, hormonas de la corteza suprarrenal, heparina.

La aprotinina puede inhibir la actividad de la colinesterasa sérica inespecífica.

Con el uso combinado de aprotinina con cloruro de suxametonio, se agrava el riesgo de prolongar el período de apnea.

Análogos

Los análogos de Aprotinin son Aprotex, Ingitril, Trasilol, Kontrikal, Vero-Narkap, Gordox.

Términos y condiciones de almacenamiento

Conservar fuera del alcance de los niños, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 ° C, sin congelar.

La vida útil del medicamento es de 3 años, el solvente es de 5 años.

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Reseñas sobre aprotinina

Según revisiones extremadamente raras de aprotinina, que se encuentran en sitios especializados, el medicamento ha demostrado su eficacia en el tratamiento de hemorragias, incluidas las posoperatorias y postraumáticas, así como las conmociones de diversos orígenes.

No hay quejas sobre el desarrollo de eventos adversos.

Precio de la aprotinina en farmacias

Se desconoce el precio confiable de la aprotinina, ya que actualmente el medicamento no está disponible en la cadena de farmacias.

El costo del análogo, el medicamento Aprotex, en forma de liofilizado para la preparación de una solución para administración intravenosa (100,000 ATRE), puede ser de 700 rublos. para 10 botellas.

Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor

Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!