Del virus del papiloma humano al cáncer genital
Las neoplasias malignas de los órganos genitales constituyen un grave problema médico y social [1]. El cáncer de pene, un tumor maligno localizado en los tejidos del órgano reproductor masculino, ocurre en Rusia con una frecuencia de 0,1-7,9 por 100.000 habitantes masculinos, mientras que en la estructura de la incidencia de tumores malignos esta patología es del 0,23% [12]. Se trata de un proceso bastante "formidable", en el que la tasa de mortalidad a los 3 y 5 años de los pacientes que no recibieron tratamiento fue del 93,7% y el 97,4%, respectivamente [14]. Según estimaciones de la OMS, el cáncer de pene representa aproximadamente el 0,5% de todos los cánceres en los hombres. El cáncer de cuello uterino es el segundo y, en algunos países, el primer tumor maligno más común después del cáncer de mama, que afecta a mujeres jóvenes [15]. Más de 500 mil personas son diagnosticadas en todo el mundo cada año.nuevos casos de cáncer de cuello uterino, cada 2 minutos una mujer en el mundo muere de cáncer de cuello uterino. El cáncer de vulva y vagina en Rusia representa hasta el 5% de todos los casos de cáncer de la región anogenital [13].
La relación territorial entre los casos de cáncer de canal cervical, vulva, vagina y pene, así como la correspondencia de este tipo de formaciones en parejas casadas, ha llevado a especular sobre su etiología común. Se ha demostrado que la derrota del virus del papiloma humano (VPH) juega un papel importante en esto. Actualmente, varios tipos de VPH se clasifican según su oncogenicidad [15]. Así, los tipos 16 y 18 del VPH causan el 38% de todos los casos de cáncer de pene, y en las variantes basaloide y verrugosa de cáncer esta cifra alcanza el 90% [1]. Aproximadamente el 70% de todos los casos de cáncer de cuello uterino en el mundo también son causados por los tipos 16 y 18 del VPH. Los tipos 16 y 18 del VPH causan más del 30% de los cánceres de vulva y más del 50% de los cánceres de vagina. Pero debe comprender que la "oncogenicidad" es un concepto relativamente condicional. Por tanto, casi uno de cada diez casos de cáncer de vagina y el 5% de los cánceres de pene son causados por VPH 6 y 11, que son poco oncogénicos [14]. Otro ejemplo es el tumor de Buschke-Levenshtein (Condyloma tagigantea), que es un patrón de crecimiento raro pero peligroso que se correlaciona fuertemente con la identificación de tipos de VPH de “bajo riesgo” [4].
No hay duda de que no todas las personas están "infectadas" con el VPH, no todas las personas infectadas tienen un virus persistente que se manifiesta clínicamente en forma de papilomas, y no todos los pacientes con verrugas genitales desarrollan finalmente un proceso oncológico maligno. A este respecto, se puede asumir que existe un cierto eslabón "débil" común en la reactividad del organismo, cuya gravedad determina el desarrollo posterior de la infección por VPH. Basado en conceptos modernos, este vínculo es precisamente la inmunidad sistémica y local [16]. Después de la infección natural por VPH, se observa una baja tasa de seroconversión y un bajo nivel de producción de anticuerpos contra el VPH: como regla, los anticuerpos formados después de la infección con un tipo de patógeno no previenen la infección con otros tipos de VPH [6]. La infección por virus del papiloma humano puede ser clínicamente significativa, subclínica o latente. El período de incubación es en promedio de hasta 3 meses. En una célula infectada, el virus existe en dos formas: episomal (fuera de los cromosomas de la célula), que se considera benigno, e introsomal (integrado, "incorporado" en el genoma de la célula), maligno. El mecanismo de desarrollo de las enfermedades oncológicas asociadas al VPH está asociado a la expresión de las proteínas E7 y E6, que inactivan la proteína del retinoblastoma y destruyen la proteína p53, lo que conduce, respectivamente, a la división celular descontrolada y la acumulación de mutaciones en el ADN celular [5]. Directamente, el propio virus es capaz de suprimir la inmunidad celular local en el foco de la lesión y conducir a un debilitamiento del reconocimiento de las células cancerígenas por las células T asesinas [11].subclínico o latente. El período de incubación es en promedio de hasta 3 meses. En una célula infectada, el virus existe en dos formas: episomal (fuera de los cromosomas de la célula), que se considera benigno, e introsomal (integrado, "incrustado" en el genoma de la célula), maligno. El mecanismo de desarrollo de las enfermedades oncológicas asociadas al VPH está asociado a la expresión de las proteínas E7 y E6, que inactivan la proteína del retinoblastoma y destruyen la proteína p53, lo que conduce, respectivamente, a la división celular descontrolada y la acumulación de mutaciones en el ADN celular [5]. Directamente, el propio virus es capaz de suprimir la inmunidad celular local en el foco de la lesión y conducir a un debilitamiento del reconocimiento de las células cancerígenas por los T-killers [11].subclínico o latente. El período de incubación es en promedio de hasta 3 meses. En una célula infectada, el virus existe en dos formas: episomal (fuera de los cromosomas de la célula), que se considera benigno, e introsomal (integrado, "incrustado" en el genoma de la célula), maligno. El mecanismo de desarrollo de las enfermedades oncológicas asociadas al VPH está asociado a la expresión de las proteínas E7 y E6, que inactivan la proteína del retinoblastoma y destruyen la proteína p53, lo que conduce, respectivamente, a la división celular descontrolada y la acumulación de mutaciones en el ADN celular [5]. Directamente, el propio virus es capaz de suprimir la inmunidad celular local en el foco de la lesión y conducir a un debilitamiento del reconocimiento de las células cancerígenas por los T-killers [11]. En una célula infectada, el virus existe en dos formas: episomal (fuera de los cromosomas de la célula), que se considera benigno, e introsomal (integrado, "incrustado" en el genoma de la célula), maligno. El mecanismo de desarrollo de las enfermedades oncológicas asociadas al VPH está asociado a la expresión de las proteínas E7 y E6, que inactivan la proteína del retinoblastoma y destruyen la proteína p53, lo que conduce, respectivamente, a la división celular descontrolada y la acumulación de mutaciones en el ADN celular [5]. Directamente, el propio virus es capaz de suprimir la inmunidad celular local en el foco de la lesión y conducir a un debilitamiento del reconocimiento por los T-killers de las células cancerígenas [11]. En una célula infectada, el virus existe en dos formas: episomal (fuera de los cromosomas de la célula), que se considera benigno, e introsomal (integrado, "incrustado" en el genoma de la célula), maligno. El mecanismo de desarrollo de las enfermedades oncológicas asociadas al VPH está asociado a la expresión de las proteínas E7 y E6, que inactivan la proteína del retinoblastoma y destruyen la proteína p53, lo que conduce, respectivamente, a la división celular descontrolada y la acumulación de mutaciones en el ADN celular [5]. Directamente, el propio virus es capaz de suprimir la inmunidad celular local en el foco de la lesión y conducir a un debilitamiento del reconocimiento de las células cancerígenas por los T-killers [11]. El mecanismo de desarrollo de las enfermedades oncológicas asociadas al VPH está asociado a la expresión de las proteínas E7 y E6, que inactivan la proteína del retinoblastoma y destruyen la proteína p53, lo que conduce, respectivamente, a la división celular descontrolada y la acumulación de mutaciones en el ADN celular [5]. Directamente, el propio virus es capaz de suprimir la inmunidad celular local en el foco de la lesión y conducir a un debilitamiento del reconocimiento por los T-killers de las células cancerígenas [11]. El mecanismo de desarrollo de las enfermedades oncológicas asociadas al VPH está asociado a la expresión de las proteínas E7 y E6, que inactivan la proteína del retinoblastoma y destruyen la proteína p53, lo que conduce, respectivamente, a la división celular descontrolada y la acumulación de mutaciones en el ADN celular [5]. Directamente, el propio virus es capaz de suprimir la inmunidad celular local en el foco de la lesión y conducir a un debilitamiento del reconocimiento por los T-killers de las células cancerígenas [11]. Directamente, el propio virus es capaz de suprimir la inmunidad celular local en el foco de la lesión y conducir a un debilitamiento del reconocimiento de las células cancerígenas por los T-killers [11]. Directamente, el propio virus es capaz de suprimir la inmunidad celular local en el foco de la lesión y conducir a un debilitamiento del reconocimiento por los T-killers de las células cancerígenas [11].
La relación general de la infección por VPH y las neoplasias de los órganos genitales y otras áreas de la piel se observa, en particular, en los enfoques para el tratamiento de estas nosoologías. Por ejemplo, tanto las recomendaciones rusas como las oficiales de muchos otros países para el tratamiento de enfermedades asociadas con la infección por VPH incluyen el medicamento imichimod. El fármaco imiquimod se utiliza ampliamente en el mundo debido a su facilidad de uso, eficacia y posibilidad de combinación con otros medios de tratamiento de enfermedades complicadas por VPH. Es interesante que el imiquimod se haya probado en el tratamiento de diversas neoplasias malignas de la piel - carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales, cáncer de melanoma, así como neoprocesos precancerosos - queratosis [7, 8, 9].
Si nos dirigimos a la base de datos autorizada de publicaciones médicas y biológicas creada por el Centro Nacional de Información Biotecnológica de los Estados Unidos Pubmed, entonces hay alrededor de 3200 publicaciones sobre el uso del fármaco "imiquimod" solo, mientras que a la luz del tratamiento del cáncer, el número de artículos científicos "cáncer + imiquimod" supera los 1500 diez]. Esto confirma los posibles mecanismos generales de supresión por imiquimod tanto de la propia infección por virus del papiloma como de las neoplasias malignas asociadas a ella.
La eficacia de la acción antiviral y antitumoral del imiquimod se debe a su capacidad para interactuar con las células plasmáticas, que son las principales productoras de IFN tipo 1, en particular IFNα. Al mismo tiempo, los IFN de tipo 1 activan la producción de una cascada de citocinas proinflamatorias, como TNF-α, IL-1β, IL-5, -6, -8, -12. El efecto antitumoral del imiquimod también se manifiesta por la supresión del crecimiento tumoral por los capilares. Además, una propiedad importante del imiquimod en el tratamiento del VPH y los tumores es su efecto proapoptótico asociado con el reclutamiento de un factor proteico intracelular, un regulador de la apoptosis Bcl-2 y un aumento en la expresión de Bcl-2 y Bcl-xL, iniciando la muerte celular. En el mecanismo de acción antiviral y antitumoral, el papel decisivo lo desempeña la capacidad del imichimod para promover la infiltración de las lesiones tisulares por células inmunocompetentes [6].
Por lo tanto, en la actualidad existe un fármaco tópico eficaz que no solo puede ayudar a tratar las manifestaciones clínicas del VPH y reducir la persistencia del virus en el organismo, sino que también afecta el desarrollo de procesos patológicos subyacentes a la carcinogénesis asociada con la infección por virus del papiloma humano.
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