CellSept: Instrucciones De Uso, Precio, 250 Mg, Tabletas De 500 Mg, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

SellSept

CellSept: instrucciones de uso y reseñas

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Propiedades farmacológicas
3. 3. Indicaciones de uso
4. 4. Contraindicaciones
5. 5. Método de aplicación y dosificación
6. 6. Efectos secundarios
7. 7. Sobredosis
8. 8. Instrucciones especiales
9. 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
10. 10. Uso en la infancia
11. 11. Interacciones farmacológicas
12. 12. Análogos
13. 13. Términos y condiciones de almacenamiento
14. 14. Condiciones de dispensación en farmacias
15. 15. Reseñas
16. 16. Precio en farmacias

El nombre latino: CellCept

Código ATX: L04AA06

Principio activo: micofenolato de mofetilo (micofenolato de mofetilo)

Fabricante: Rosh S.p. A. (Roche, S. p. A.) (Italia); Roche Farma SA (España); F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Suiza)

Descripción y actualización de fotos: 2019-07-09

CellSept es un fármaco inmunosupresor selectivo que se utiliza después del trasplante de órganos (riñón, hígado, corazón).

Forma de liberación y composición

Forma de dosificación CellSept:

• comprimidos recubiertos con película: lavanda, grabados con “CellCept 500” en una cara, “Roche” en la otra (en una caja de cartón, 5 blísteres de 10 comprimidos cada uno);
• cápsulas: con cuerpo marrón y tapa azul, tamaño 1, gelatinosas duras, opacas; con letras negras en la caja "Roche", en la tapa - "CellCept 250"; las cápsulas contienen un polvo fino granulado, parcialmente arrugado, de casi blanco a blanco (en una caja de cartón hay 10 blísteres de 10 cápsulas cada uno).

Cada paquete también contiene instrucciones para el uso de CellSept.

Composición de 1 tableta:

• ingrediente activo: micofenolato de mofetilo - 500 mg;
• componentes auxiliares: celulosa microcristalina - 244 mg; croscarmelosa sódica - 32,5 mg; estearato de magnesio - 12,2 mg; povidona K90 - 24,4 mg;
• cáscara: Opadry Lavender Y-5-10272-A (hipromelosa, hiprolosa, dióxido de titanio, macrogol 400, tinte rojo de óxido de hierro, tinte índigo carmín) - 24 mg.

Composición de 1 cápsula:

• ingrediente activo: micofenolato de mofetilo - 250 mg;
• componentes auxiliares: croscarmelosa de sodio - 11,9 mg; estearato de magnesio - 4,5 mg; povidona K90 - 5,95 mg; almidón de maíz pregelatinizado - 29,76 mg;
• cuerpo de la cápsula: dióxido de titanio, colorante rojo de óxido de hierro, colorante amarillo de óxido de hierro, gelatina;
• tapa de la cápsula: dióxido de titanio, colorante índigo carmín, gelatina;
• tinta: goma laca, hidróxido de potasio, colorante de óxido de hierro negro.

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

El principio activo de CellSepta - MMF (micofenolato de mofetilo) es un éster 2-morfolinoetílico de IFC (ácido micofenólico). Es un inhibidor potente, selectivo, no competitivo y reversible de IMPDH (inosina monofosfato deshidrogenasa) que inhibe la biosíntesis de nucleótidos de guanosina. El mecanismo por el cual se suprime la actividad enzimática de IMPDH probablemente esté relacionado con el hecho de que estructuralmente IFC imita no solo el cofactor nicotinamida dinucleótido fosfato, sino también la molécula de agua catalizadora. Esto se convierte en un obstáculo para la oxidación de IMP (monofosfato de inosina) en xantosa-5-monofosfato, que es la etapa más importante en la biosíntesis de nucleótidos de guanosina.

La IFC tiene un efecto citostático más pronunciado sobre los linfocitos que sobre otras células, ya que la proliferación de linfocitos B y T depende en gran medida de la síntesis de purinas, mientras que las células de otros tipos pueden cambiar para evitar las vías metabólicas.

Para prevenir el rechazo después del trasplante de órganos (riñón, hígado y corazón), la terapia de rechazo refractario de un MMF de riñón trasplantado se prescribe en combinación con muromonab-CD3, globulina antitimocítica, corticosteroides y ciclosporina.

En el caso del trasplante de riñón, la combinación de MMF con ciclosporina y corticosteroides disminuye la incidencia de fracaso del tratamiento en los primeros seis meses después del trasplante y rechazo probado histológicamente durante el tratamiento; cuando se usa en una dosis diaria de 2000 mg, la incidencia acumulada de muerte del injerto y la mortalidad disminuye en los 12 meses posteriores al trasplante de riñón, pero cuando se usa en una dosis diaria de 3000 mg, hay un aumento en la frecuencia de abandono prematuro del estudio por cualquier motivo.

El MMF supera a la azatioprina en la frecuencia de rechazo, mortalidad y trasplantes repetidos histológicamente probados en trasplantes de corazón.

La terapia con MMF en combinación con ciclosporina y corticosteroides es más eficaz que la azatioprina. Esto previene el rechazo agudo y proporciona una tasa de supervivencia similar a la de la azatioprina en pacientes con trasplante primario de hígado.

En el contexto del uso de MMF, la incidencia de muerte del injerto o muertes disminuye seis meses después del inicio del tratamiento en un 45% (p = 0,062) en pacientes que se sometieron a un trasplante de riñón con rechazo agudo del trasplante mediado por células refractario al tratamiento.

En dosis 2-3 veces superiores a las terapéuticas en el caso del trasplante renal y 1,3-2 veces superiores a las de los pacientes tras el trasplante cardíaco, el MMF no tuvo efecto cancerígeno ni afectó la fertilidad de ratas macho. A dosis que tienen fuertes propiedades citotóxicas, en dos pruebas (según lo determinado por la timidina quinasa en células de linfoma de ratón y en micronucleolos de ratón), el MMF puede conducir potencialmente a inestabilidad cromosómica.

En estudios con animales, la ingesta oral de CellCept en una dosis que es 0,5 veces mayor en términos de exposición sistémica a una dosis diaria de 2000 mg después del trasplante de riñón y aproximadamente 0,3 veces mayor en términos de exposición sistémica a una dosis clínica diaria de 3000 mg recomendada después de un trasplante de corazón. condujo a malformaciones (incluyendo anoftalmia, hidrocefalia y agnatia) en la primera generación de descendencia sin efectos tóxicos sobre la fertilidad y la madre, así como sobre el desempeño reproductivo de las generaciones posteriores.

Como resultado de los estudios de teratogenicidad en animales, se encontró que en ratas que recibieron el fármaco a una dosis de aproximadamente 0,5 veces superior a 3000 mg por día en exposición sistémica se observó reabsorción fetal y malformaciones congénitas (incluyendo anoftalmia, hidrocefalia y agnathy), en la descendencia de conejos. Se identificaron malformaciones de los riñones, sistema cardiovascular, ectopia del corazón y riñones, hernias umbilicales y diafragmáticas, mientras que no se registraron signos de efectos tóxicos en la madre.

En estudios toxicológicos de MMF en animales, las principales lesiones se localizaron en los órganos linfoides y hematopoyéticos y se desarrollaron a un nivel de exposición sistémica a CellCept, que es equivalente o inferior al efecto clínico de la dosis de 2000 mg por día recomendada para pacientes después de un trasplante renal. El perfil de toxicidad no clínica del MMF es consistente con los eventos adversos informados en ensayos clínicos en humanos, lo que da como resultado datos de seguridad que son más relevantes para la población de pacientes.

Farmacocinética

Se estudiaron las características farmacocinéticas del MMF en pacientes sometidos a trasplantes de riñón, hígado y corazón. En general, el perfil farmacocinético de MMF no difiere en pacientes con trasplante de corazón y riñón. Durante el período postrasplante temprano, en pacientes con trasplante de hígado que recibieron 1500 mg de MMF, las concentraciones de IFC fueron las mismas que en pacientes después de un trasplante de riñón que recibieron 1000 mg de MMF.

Después de la administración oral, el MMF se absorbe rápida y completamente, mientras que la sustancia sufre un metabolismo completo de primer paso del MMF con la formación de IFC (metabolito activo). Cuando CellCept se toma por vía oral, la biodisponibilidad de MMF, de acuerdo con el AUC de _IFC (área bajo la curva de concentración-tiempo), promedia el 94% del valor de este indicador cuando se administra por vía intravenosa. En los casos en los que el MMF se administra por vía oral, no se determina su concentración plasmática.

Durante el período postrasplante temprano (hasta 40 días después de un trasplante de riñón, hígado o corazón), los valores medios del AUC de _IFC son aproximadamente un 30% más bajos y la C _max (concentración máxima de la sustancia) es aproximadamente un 40% más baja que la observada en el postrasplante tardío. período (dentro de los 3-6 meses posteriores al trasplante).

El grado de absorción de MMF (_IFC AUC) cuando se usa 2 veces al día, 1500 mg en pacientes después de un trasplante de riñón, la ingesta de alimentos no tiene ningún efecto. Sin embargo, cuando se toma con alimentos, la C _{max de la} CFI se reduce en un 40%.

Como regla general, aproximadamente 6-12 horas después de tomar CellCept, se observa un aumento secundario en la concentración plasmática de IFC, esto es una indicación de que hay una recirculación hepático-intestinal del fármaco. Con la terapia simultánea con colestiramina, _IFC AUC disminuye aproximadamente en un 40%, lo que indica una interrupción de la circulación hepático-intestinal.

La IFC en concentraciones clínicamente significativas se une a la albúmina plasmática en un 97%.

El metabolismo de IFC se produce principalmente bajo la influencia de la glucuronil transferasa, con la formación de MPKG fenólico farmacológicamente inactivo (glucurónido de IFC). Posteriormente, en el curso de la recirculación hepático-intestinal, el MPKG se transforma en MPK libre.

El 93% de la dosis recibida de MMF marcado radiactivamente después de la administración oral se excreta en la orina, el 6% de la dosis se excreta en las heces. Aproximadamente el 87% de la dosis administrada se excreta como MPCG en la orina. Hasta el 1% de la dosis se excreta en forma de IFC en la orina.

Las concentraciones clínicamente detectables de IFC y MPKG no se eliminan mediante hemodiálisis. En el caso de concentraciones más altas de MPKG (desde 100 μg / ml), se puede eliminar parte de la concentración. Los secuestradores de ácidos biliares como la colestiramina, que interrumpen la recirculación hepático-intestinal, reducen el AUC de la _IFC.

Al realizar un estudio de bioequivalencia de dos formas de dosificación del fármaco, se encontró que 4 cápsulas de CellSept de 250 mg son equivalentes a 2 tabletas de CellSept de 500 mg.

En un estudio con una dosis única de MMF en el contexto de insuficiencia renal crónica grave (en pacientes con una tasa de filtración glomerular <25 ml / min / 1,73 m ²), el AUC de _IFC fue un 28-75% mayor que en pacientes con lesiones menos pronunciadas riñón y voluntarios sanos. En pacientes con insuficiencia renal grave, el AUC de _MPKG después de tomar una dosis única es de 3 a 6 veces mayor, lo que concuerda con los datos conocidos sobre la excreción de MPKG por los riñones.

No se han realizado estudios sobre la administración repetida de MMF en el contexto de insuficiencia renal crónica grave.

El AUC medio _0-12 para IFC en pacientes con función retardada del injerto renal después del trasplante es comparable al valor en pacientes en los que no hubo retraso en la función del injerto después del trasplante, y el AUC _0-12 plasmático medio para IFCG fue 2-3 veces más.

En voluntarios con cirrosis hepática alcohólica, después de la ingestión de MMF, no se detectaron cambios en los parámetros farmacocinéticos de IFC e IFC. En este sentido, se encontró que el daño al parénquima hepático no es una contraindicación para el nombramiento de MMF. Se supone que la influencia de la patología hepática en este proceso está determinada por una enfermedad específica. En pacientes con enfermedad hepática con predominio de lesiones del tracto biliar (en particular con cirrosis biliar primaria), el efecto puede ser diferente.

Niños que han tenido un trasplante de riñón, después de la administración oral de MMF 2 veces al día a una dosis de 600 mg / m ² (máximo - hasta 1000 mg 2 veces al día) El AUC IFC es comparable al de los receptores adultos de trasplante de riñón que reciben MMF 2 veces al día a una dosis de 1000 mg tanto durante el postrasplante temprano como tardío. Entre los grupos de edad, el valor de AUC para IFC fue el mismo en el período de trasplante temprano y tardío.

No se han estudiado los parámetros farmacocinéticos de CellCept en pacientes ancianos y seniles (a partir de 65 años).

Indicaciones para el uso

CellSept se prescribe en combinación con ciclosporina y corticosteroides en los siguientes casos:

• rechazo agudo de órganos (prevención), rechazo de órganos en pacientes después de un alotrasplante de riñón, refractario a la terapia (tratamiento);
• rechazo agudo de órganos (prevención) y uso para mejorar la supervivencia del injerto y la supervivencia del paciente después de un alotrasplante de corazón;
• rechazo agudo de órganos en pacientes después de un alotrasplante de hígado (prevención).

Contraindicaciones

Absoluto:

• período de lactancia;
• intolerancia individual al micofenolato de mofetilo, el ácido micofenólico y otros componentes del fármaco.

Relativo (CellSept se prescribe bajo supervisión médica):

• exacerbación de enfermedades del tracto gastrointestinal;
• el embarazo.

CellSept, instrucciones de uso: método y dosis

Las cápsulas y tabletas de CellSept se toman por vía oral.

Adultos

Para la prevención del rechazo del trasplante de riñón, CellCept se prescribe 2 veces al día, 1000 mg. En estudios clínicos, se encontró que el uso del fármaco en una sola dosis de 1500 mg también es seguro y efectivo, sin embargo, no se han establecido los beneficios en términos de efectividad en este grupo de pacientes. El perfil de seguridad general en pacientes que reciben 2000 mg de CellCept por día es mejor que con la terapia a una dosis diaria de 3000 mg.

Para la prevención del rechazo de trasplante de hígado y corazón, así como para el tratamiento del primer rechazo de trasplante de riñón / refractario, CellCept se prescribe 2 veces al día, 1500 mg.

La primera dosis de CellCept después de un trasplante de riñón, hígado o corazón debe tomarse lo antes posible.

En el contexto de la neutropenia (en pacientes con un número absoluto de neutrófilos <1300 en 1 μl de sangre), se debe interrumpir el tratamiento o se debe reducir la dosis de CellCept. Se requiere un seguimiento cuidadoso del estado del paciente.

En pacientes con insuficiencia renal crónica grave (con una tasa de filtración glomerular inferior a 25 ml / min / 1,73 m ²) fuera del período postrasplante inmediato o después del tratamiento por rechazo agudo / refractario, se debe evitar una dosis diaria de CellCept superior a 2000 mg. No hay datos sobre pacientes con insuficiencia renal grave que se hayan sometido a trasplantes de hígado o corazón.

Niños

No hay datos sobre la seguridad y eficacia de CellCept en la prevención del trasplante de corazón o hígado y en el tratamiento del primer rechazo de trasplante renal o refractario.

La pauta posológica recomendada de CellCept después del trasplante de riñón para pacientes mayores de 12 años (dependiendo de la superficie corporal):

• 1,25-1,50 m ²: 2 veces al día, 750 mg;
• desde 1,5 m ²: 2 veces al día, 1000 mg.

Efectos secundarios

Debido a la enfermedad subyacente y al uso combinado de CellCept con muchos otros medicamentos, el perfil de reacciones adversas asociadas con la terapia inmunosupresora a menudo es difícil de establecer.

Según estudios clínicos, los principales efectos secundarios asociados con el uso de CellCept junto con corticosteroides y ciclosporina para la prevención del rechazo de trasplante renal, hepático o cardíaco son sepsis, diarrea, vómitos y leucopenia. También hay evidencia de un aumento en la frecuencia de infecciones oportunistas.

En el tratamiento del rechazo renal refractario, el perfil de seguridad del MMF es similar al que se utiliza para la prevención del rechazo renal con CellCept en una dosis diaria de 3000 mg. Los efectos secundarios predominantes que ocurrieron en pacientes que recibieron MMF con más frecuencia que en pacientes que recibieron corticosteroides intravenosos fueron leucopenia y diarrea, seguidas de dolor abdominal, vómitos, náuseas, anemia y sepsis.

Los linfomas o enfermedades linfoproliferativas se desarrollaron en el 0,4-1% de los pacientes que se sometieron a un trasplante de riñón, hígado o corazón y se observaron durante al menos 1 año, recibiendo MMF (en una dosis diaria de 2000 o 3000 mg) en combinación con otros inmunosupresores. La aparición de carcinoma de piel (excepto melanoma) se observó en 1,6 a 4,2% de los casos, neoplasias malignas de otros tipos, en 0,7 a 2,1% de los casos.

Los datos sobre la seguridad del uso de CellCept durante tres años en pacientes después de un trasplante de corazón o riñón, en comparación con las tasas anuales, no revelaron cambios inesperados en la incidencia de neoplasias malignas. Después del trasplante de hígado, se controló el estado de los pacientes durante uno a tres años.

La incidencia de linfomas en el tratamiento del rechazo renal refractario fue del 3,9% con un período de seguimiento medio de hasta 42 meses.

La probabilidad de infecciones oportunistas aumenta en todos los pacientes postrasplante y aumenta a medida que aumenta el grado de inmunosupresión. Cuando se prescribió MMF (en una dosis diaria de 2000 o 3000 mg) en combinación con otros inmunosupresores en pacientes que fueron observados durante un año después del trasplante de riñón (en una dosis diaria de 2000 mg), hígado y corazón, las infecciones más frecuentes fueron candidiasis de las membranas mucosas y piel, síndrome CMV / viremia CMV (en el 13,5% de los casos) e infección por virus del herpes simple.

La incidencia de reacciones adversas y su tipo con la administración oral de CellSept 2 veces al día a una dosis de 600 mg en niños de 3 meses a 18 años no difirió prácticamente de la de los pacientes adultos que tomaron 1000 mg 2 veces al día. Sin embargo, los efectos secundarios como anemia, leucopenia, diarrea, sepsis, infecciones, fueron más comunes (≥ 10%) en niños, especialmente menores de 6 años.

En pacientes mayores de 65 años, durante el tratamiento inmunosupresor combinado, incluido el MMF, el riesgo de ciertas infecciones (incluidas formas invasoras de tejidos de infección manifiesta por WVD), así como, probablemente, edema pulmonar y hemorragia gastrointestinal es mayor que en pacientes con más edad temprana.

Reacciones adversas notificadas en pacientes después de un trasplante de riñón con el uso de MMF simultáneamente con corticosteroides y ciclosporina (a menudo - ≥ 10%; con poca frecuencia - 3-10%):

• sistema genitourinario: a menudo - necrosis tubular renal, hematuria, infecciones del tracto urinario; con poca frecuencia: impotencia, albuminuria, pielonefritis, disuria, hidronefrosis, micción frecuente;
• sistema linfático: a menudo - trombocitopenia, anemia (incluso hipocrómica), leucopenia, leucocitosis; con poca frecuencia - policitemia, equimosis;
• metabolismo: con poca frecuencia - aumento de peso, deshidratación, acidosis respiratoria / metabólica, hipervolemia;
• sistema cardiovascular: a menudo - aumento de la presión arterial; con poca frecuencia: vasodilatación, fibrilación auricular, trombosis, taquicardia, angina de pecho, disminución de la presión arterial, hipotensión ortostática;
• sistema digestivo: a menudo - estreñimiento, dispepsia, diarrea, vómitos, náuseas, candidiasis oral; con poca frecuencia: candidiasis del tracto gastrointestinal, gingivitis, esofagitis, hiperplasia gingival, estomatitis, obstrucción intestinal, hepatitis, anorexia, gastroenteritis, flatulencia, hemorragia gastrointestinal;
• órganos respiratorios: a menudo: neumonía, aumento de la tos, faringitis, dificultad para respirar, bronquitis; con poca frecuencia: derrame pleural, rinitis, edema pulmonar, sinusitis, asma;
• piel y sus apéndices a menudo: - herpes simple, acné; con poca frecuencia: herpes zoster, dermatitis fúngica, erupción cutánea, hipertrofia cutánea (incluida queratosis actínica), úlceras cutáneas, sudoración excesiva, hirsutismo, cáncer de piel, picazón, caída del cabello, neoplasias cutáneas benignas
• el sistema nervioso a menudo: insomnio, mareos, temblores; con poca frecuencia: parestesia, ansiedad, hipertonicidad, depresión, somnolencia;
• sistema musculoesquelético: con poca frecuencia: calambres en las piernas, dolor en los músculos y articulaciones, debilidad muscular;
• sistema endocrino: con poca frecuencia - enfermedad de las glándulas paratiroides (niveles elevados de hormona paratiroidea), diabetes mellitus;
• órganos de los sentidos: con poca frecuencia - cataratas, ambliopía, conjuntivitis;
• parámetros de laboratorio: a menudo - hiperpotasemia, hiperglucemia, hipofosfatemia, hipopotasemia, hipercolesterolemia; con poca frecuencia: aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina (fosfatasa alcalina), aumento de la actividad de las enzimas, incluida la gamma-glutamil transpeptidasa, LDH (lactato deshidrogenasa), AST (aspartato aminotransferasa) y ALT (alanina aminotransferasa) en el suero de la sangre, aumento de la creatinicemia hipoglucemia, hipercalcemia;
• el cuerpo en su conjunto: a menudo - sepsis periférica, edema, infecciones, fiebre, astenia, dolor de cabeza, dolor (en el pecho, abdomen, espalda baja); con poca frecuencia: quistes (incluidos hidrocele y linfocele), dolor en la pelvis, síndrome pseudogripal, hinchazón facial, sangrado, hernia, malestar, hinchazón

Reacciones adversas notificadas en pacientes después de un trasplante de hígado cuando se usa MMF simultáneamente con corticosteroides y ciclosporina:

• sistema genitourinario: a menudo - oliguria, función renal alterada, infecciones del tracto urinario; con poca frecuencia: edema escrotal, insuficiencia renal aguda, hematuria, disuria, insuficiencia renal, incontinencia urinaria, micción frecuente;
• sistema linfático: a menudo - trombocitopenia, anemia (incluso hipocrómica), leucopenia, leucocitosis; con poca frecuencia: un aumento en el tiempo de protrombina, equimosis, pancitopenia;
• metabolismo: a menudo - cicatrización de heridas deteriorada; con poca frecuencia: hipoxia, hipervolemia, hipovolemia, pérdida de peso, aumento de peso, acidosis metabólica / respiratoria, deshidratación;
• sistema cardiovascular: a menudo - taquicardia, aumento o disminución de la presión arterial; con poca frecuencia: fibrilación auricular, trombosis arterial, síncope, arritmias, vasodilatación, bradicardia;
• órganos respiratorios: a menudo: derrame pleural, atelectasia, sinusitis, aumento de la tos, dificultad para respirar, neumonía, faringitis; con poca frecuencia: rinitis, candidiasis del tracto respiratorio, epistaxis, asma, bronquitis, hiperventilación, edema pulmonar, neumotórax;
• sistema digestivo: a menudo - candidiasis oral, dispepsia, hepatitis, flatulencia, vómitos y náuseas, estreñimiento, anorexia, ictericia colestásica, colangitis, diarrea; con poca frecuencia: disfagia, esofagitis, gastritis, obstrucción intestinal, hemorragia gastrointestinal, ictericia, ulceración de la mucosa oral, melena, úlcera gástrica, lesiones rectales, xerostomía;
• piel y sus apéndices: a menudo - picazón, erupción cutánea, sudoración excesiva; con poca frecuencia: herpes zoster, erupción vesicular-ampollosa, neoplasias cutáneas benignas, úlceras cutáneas, hirsutismo, acné, dermatitis fúngica, herpes simple, hemorragias;
• sistema nervioso: a menudo - temblor, parestesia, confusión, ansiedad, mareos, depresión, insomnio; con poca frecuencia: psicosis, neuropatía, agitación psicomotora, convulsiones, pérdida de memoria, delirio, somnolencia, hipertonicidad, hiperestesia;
• órganos de los sentidos: con poca frecuencia - conjuntivitis, discapacidad visual, ambliopía, sordera;
• sistema musculoesquelético: con poca frecuencia: dolor en los músculos y articulaciones, debilidad muscular, calambres en las piernas, osteoporosis;
• sistema endocrino: con poca frecuencia - diabetes mellitus;
• parámetros de laboratorio: a menudo - aumento de nitrógeno residual, hiperbilirrubinemia, aumento de creatinina, hiperpotasemia, hiperglucemia, hipocalcemia, hipopotasemia, hipoproteinemia, hipoglucemia, hipofosfatemia, hipomagnesemia; con poca frecuencia - aumento de la actividad de la ALP, aumento de la actividad de las enzimas séricas (AST y ALT) en la sangre, hiponatremia, hipercolesterolemia, hiperfosfatemia, hiperlipidemia;
• el cuerpo en su conjunto: a menudo - edema periférico, astenia, ascitis, fiebre, hinchazón, sepsis, peritonitis, hernia, escalofríos, dolor de cabeza, infecciones, dolor (en la espalda baja, abdomen, pecho); con poca frecuencia: inflamación del tejido subcutáneo, absceso, quistes (incluidos hidrocele y linfocele), dolor de cuello, síndrome pseudogripal, malestar, sangrado.

Reacciones adversas notificadas en pacientes después de un trasplante de corazón cuando se usa MMF simultáneamente con corticosteroides y ciclosporina:

• sistema genitourinario: a menudo - oliguria, función renal alterada, infecciones del tracto urinario; con poca frecuencia: micción frecuente, nicturia, disuria, impotencia, hematuria, insuficiencia renal, retención / incontinencia urinaria;
• el sistema linfático a menudo: leucopenia, leucocitosis, equimosis, trombocitopenia, anemia (incluso hipocrómica); con poca frecuencia - petequias, un aumento en el tiempo de tromboplastina y protrombina;
• metabolismo: a menudo - hipervolemia, acidosis metabólica / respiratoria, aumento de peso; con poca frecuencia: alcalosis, gota, deshidratación, alteración de la cicatrización de heridas, hipovolemia, pérdida de peso, hipoxia, sed, acidosis respiratoria;
• sistema cardiovascular: a menudo - derrame pericárdico, bradicardia, arritmia, insuficiencia cardíaca, aumento / disminución de la presión arterial; con poca frecuencia - angina de pecho, arritmias (extrasístoles ventriculares y supraventriculares, fibrilación auricular y aleteo auricular, taquicardias ventriculares y supraventriculares), aumento de la presión venosa, vasoespasmo, paro cardíaco, desmayo, hipotensión ortostática, insuficiencia cardíaca congestiva, pulmonar;
• órganos respiratorios: a menudo: neumonía, sinusitis, rinitis, derrame pleural, aumento de la tos, asma, dificultad para respirar, faringitis; con poca frecuencia: hipo, neumotórax, cambios en la voz, aumento de la producción de esputo, edema pulmonar, apnea, bronquitis, atelectasia, epistaxis, hemoptisis, neoplasias;
• sistema digestivo: a menudo - flatulencia, vómitos, náuseas, candidiasis oral, estreñimiento, diarrea, dispepsia; con poca frecuencia: hiperplasia gingival, melena, ictericia, esofagitis, estomatitis, disfagia, anorexia, gingivitis, gastroenteritis;
• sistema nervioso: a menudo - hipertonicidad, temblor, somnolencia, agitación psicomotora, confusión, ansiedad, depresión, parestesia, mareos, insomnio; con poca frecuencia: labilidad emocional, vértigo, pérdida de memoria, neuropatía, convulsiones, alucinaciones;
• piel y sus apéndices: a menudo: herpes zóster, acné, erupción cutánea, herpes simple; con poca frecuencia: dermatitis fúngica, neoplasias cutáneas benignas, picazón, úlceras cutáneas, sudoración excesiva, hemorragias, hipertrofia y cáncer de piel;
• órganos de los sentidos: a menudo - ambliopía; con poca frecuencia: dolor en el oído, tinnitus, sangrado en el ojo, discapacidad visual, sordera, conjuntivitis;
• sistema musculoesquelético: a menudo - dolor muscular, calambres en las piernas, debilidad muscular; con poca frecuencia - dolor en las articulaciones;
• sistema endocrino: con poca frecuencia - síndrome de Cushing, diabetes mellitus, hipotiroidismo;
• indicadores de laboratorio: a menudo: hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hiperpotasemia, hipopotasemia, hiperuricemia, hiponatremia, hipomagnesemia, hiperglucemia, aumento de creatinina, hiperbilirrubinemia, aumento de nitrógeno residual, aumento de la actividad de las enzimas (AST, LDH, ALT) en suero; con poca frecuencia - aumento de la actividad de la ALP, hipoproteinemia, hipocalcemia, hipoglucemia, hipocloremia, hipofosfatemia;
• el cuerpo en su conjunto: a menudo - sepsis, edema periférico, astenia, escalofríos, fiebre, dolor de cabeza, infecciones, dolor (en la espalda baja, abdomen, pecho); con poca frecuencia: malestar, inflamación del tejido subcutáneo, sangrado, quistes (incluidos hidrocele y linfocele), palidez de la piel, hinchazón de la cara, dolor de cuello, síndrome pseudogripal, hernia, distensión abdominal, dolor en la región pélvica;

El perfil de seguridad del MMF en la prevención del rechazo del trasplante renal en el caso de utilizar el fármaco en una dosis diaria de 2000 mg fue ligeramente mejor que en una dosis de 3000 mg.

Reacciones adversas registradas durante el uso poscomercialización de CellSepta:

• sistema digestivo: casos aislados de atrofia de las vellosidades intestinales, colitis (en algunos casos de génesis por citomegalovirus), pancreatitis;
• sistema inmunológico: casos aislados de infecciones graves que ponen en peligro la vida (endocarditis infecciosa, meningitis), aumento de la frecuencia de determinadas infecciones, como infecciones micobacterianas atípicas y tuberculosis.

Algunos pacientes han tenido casos de LMP (leucoencefalopatía multifocal progresiva), en ocasiones mortales. Estos casos han informado factores de riesgo adicionales para LMP, que incluyen inmunidad deteriorada y terapia inmunosupresora.

Cuando se usa en combinación con otros medicamentos inmunosupresores, ha habido casos de desarrollo de PCA (aplasia parcial de glóbulos rojos).

En pacientes que tomaron MMF durante el embarazo simultáneamente con otros inmunosupresores, se han notificado casos de anomalías fetales (incluidas malformaciones del oído).

Otros efectos secundarios observados con el uso posterior al registro de CellCept no difieren de los trastornos que se han registrado durante los ensayos clínicos.

Sobredosis

Se obtuvo información sobre una sobredosis de CellSept durante los ensayos clínicos y durante el uso posterior a la comercialización. En la mayoría de los casos, no se informaron efectos secundarios. Los eventos adversos que se desarrollaron durante la sobredosis coincidieron con el perfil de seguridad establecido del fármaco.

Síntomas esperados: inmunosupresión (y, como consecuencia, mayor sensibilidad a las infecciones), supresión de la médula ósea.

Terapia: con el desarrollo de neutropenia, se indica una disminución en la dosis de CellSept o la retirada completa del fármaco.

Es imposible eliminar IFC del cuerpo mediante hemodiálisis. Sin embargo, a concentraciones plasmáticas elevadas de MPKG (> 100 μg / ml), todavía se excretan pequeñas cantidades.

Los fármacos que se unen a los ácidos biliares pueden contribuir a la eliminación de IFC del organismo (aumentando su excreción).

instrucciones especiales

Durante el período de uso de CellCept, como inmunosupresión combinada en general, existe un mayor riesgo de linfomas y otras neoplasias malignas, especialmente de piel. Este riesgo probablemente no esté asociado con el uso del fármaco como tal, sino con la duración e intensidad de la inmunosupresión.

Como ocurre con todos los pacientes con alto riesgo de cáncer de piel, es imperativo limitar la exposición a los rayos UV y al sol usando ropa cerrada. También debe usar protector solar con un factor de protección alto.

Cualquier signo de infección, sangrado, hemorragia u otros síntomas de supresión de la médula ósea debe informarse a su médico de inmediato.

En el contexto de una supresión excesiva del sistema inmunológico, es posible un aumento de la susceptibilidad a las infecciones, incluidas las oportunistas, la sepsis y otras infecciones mortales.

Los pacientes que toman CellCept han tenido casos de LMP, a veces con desenlace fatal. Como regla general, esto ocurrió en presencia de factores de riesgo adicionales para LMP, incluida la terapia inmunosupresora y el deterioro del estado inmunológico. En presencia de síntomas neurológicos, los pacientes con inmunosupresión deben someterse a un diagnóstico diferencial de LMP. Se recomendó consultar a un neurólogo.

Se han notificado casos de PACA en pacientes que tomaron CellCept en combinación con otros fármacos inmunosupresores. No se ha determinado el mecanismo de desarrollo de PACA mientras se toma el fármaco, así como otros inmunosupresores y sus combinaciones. A veces, el PCAA después de suspender el fármaco o reducir su dosis era reversible. Sin embargo, en pacientes que se han sometido a un trasplante, una disminución de la inmunosupresión puede representar una amenaza para el trasplante.

La vacunación durante la terapia con MMF puede ser menos eficaz. Deben evitarse las vacunas vivas atenuadas. La vacunación contra la influenza se puede administrar de acuerdo con las pautas nacionales.

El uso de MMF puede ir acompañado de alteraciones del tracto gastrointestinal (en forma de ulceración de la membrana mucosa, hemorragia gastrointestinal, perforación); se debe tener precaución al prescribir CellSept a pacientes con exacerbaciones de enfermedades del tracto digestivo.

El MMF es un inhibidor de IMPDG, por lo tanto, teóricamente, no debe prescribirse a pacientes con una deficiencia hereditaria rara determinada genéticamente de hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa (síndromes de Kelly-Sigmiller y Lesch-Nyhan).

No se recomienda el uso simultáneo de CellCept y azatioprina. Ambos fármacos conducen a la supresión de la médula ósea y no se ha estudiado su uso combinado.

Se requiere precaución con el uso combinado de MMF y medicamentos que afectan la circulación hepático-intestinal, ya que pueden reducir la efectividad de CellCept.

Los pacientes con insuficiencia renal crónica grave deben evitarse en dosis superiores a 1000 mg 2 veces al día.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con función retardada del injerto renal, pero deben ser monitoreados de cerca. No hay datos sobre pacientes que se hayan sometido a trasplantes de hígado o corazón y tengan insuficiencia renal grave.

El riesgo de eventos adversos en pacientes de edad avanzada puede superar al de los pacientes más jóvenes.

Durante el período de terapia con CellSept, es necesario determinar la fórmula de sangre expandida semanalmente durante el primer mes, durante el segundo y tercer mes de terapia, 2 veces al mes, y luego durante el primer año, una vez al mes. El desarrollo de neutropenia puede asociarse tanto con el uso de MMF como con el uso de otros fármacos, con infecciones virales o una combinación de estas razones. En caso de neutropenia (con un número absoluto de neutrófilos inferior a 1300 en 1 μl), la dosis de CellSept se reduce o el fármaco se cancela por completo. El estado de estos pacientes debe vigilarse cuidadosamente.

En un experimento con conejos y ratas, el MMF mostró un efecto teratogénico; por lo tanto, los comprimidos no deben romperse y las cápsulas no deben dañarse. Evite la inhalación del polvo contenido en las cápsulas o el contacto directo con las mucosas o la piel. Si esto sucede, enjuague bien el área con agua y jabón, y los ojos con solo agua.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos

Los pacientes durante el período de tratamiento con CellCept deben tener en cuenta la probabilidad de desarrollar mareos y otras reacciones adversas que puedan afectar la capacidad para conducir vehículos.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia

• embarazo: el nombramiento de CellSept para mujeres embarazadas solo es posible en los casos en que los beneficios de la terapia son mayores que los posibles daños;
• período de lactancia: el uso de la droga está contraindicado.

CellCept, según la clasificación de la FDA (Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.), Pertenece a la categoría D.

Cuando se usa el medicamento en el primer trimestre del embarazo, existe un mayor riesgo de aborto espontáneo, mientras que aumenta la probabilidad de malformaciones congénitas, incluidas anomalías de los riñones, corazón y esófago, labio leporino, paladar hendido, anomalías en el desarrollo de las extremidades distales y oído externo.

En caso de planificación del embarazo, CellCept no debe usarse hasta que otros medicamentos con acción inmunosupresora tengan efecto. Al planificar / iniciar un embarazo, la mujer debe tener en cuenta el daño potencial existente para el feto.

No debe comenzar a tomar MMF hasta que se confirme la ausencia de embarazo mediante el método de análisis de orina o suero con una sensibilidad de al menos 25 mUI / ml (no más tarde de 1 semana antes de comenzar a tomar CellSept). Antes de comenzar el uso de MMF, durante la terapia y durante 6 semanas después del final del tratamiento, es imperativo usar métodos anticonceptivos confiables, incluso si la mujer tiene antecedentes de infertilidad (excepto en casos de histerectomía). Si una mujer no puede abstenerse de tener relaciones sexuales, debe usar dos métodos anticonceptivos confiables al mismo tiempo, ya que durante la terapia con CellSept, al tomar anticonceptivos orales, es potencialmente posible reducir el nivel de hormonas.

El MMF en ratas se excreta en la leche. No se sabe si la sustancia se excreta en la leche materna. Debido al hecho de que muchos fármacos se excretan en la leche materna, así como a la posibilidad de desarrollar efectos secundarios graves sobre el MMF en los lactantes, la elección entre tomar CellCept o continuar la lactancia materna se realiza teniendo en cuenta la importancia del tratamiento para la madre.

Uso pediátrico

No se ha estudiado el perfil de seguridad de CellCept en la prevención de trasplantes de corazón o hígado y el tratamiento del primer rechazo de trasplante de riñón refractario o en pacientes pediátricos.

Después del trasplante de riñón, CellCept se puede administrar a niños mayores de 12 años.

Interacciones con la drogas

• aciclovir: en el contexto de insuficiencia renal, aumenta la concentración plasmática de ambos fármacos, lo que puede estar asociado con la competencia con respecto a la secreción tubular y conducir a un aumento adicional de la concentración de ambos fármacos;
• antiácidos que contienen hidróxido de aluminio e magnesio: se reduce la absorción de MMF;
• colestiramina: hay una disminución significativa en el AUC de _IFC, por lo tanto, el uso combinado requiere precaución;
• ciclosporina A: MMF no afecta su farmacocinética; con el uso simultáneo, el efecto de MMF disminuye en un 30-50% en comparación con los pacientes que reciben MMF en combinación con sirolimus;
• ganciclovir: cuando se prescriben estos medicamentos en pacientes con insuficiencia renal, se requiere un control cuidadoso de su condición;
• anticonceptivos orales: además de estos, se deben utilizar otros métodos anticonceptivos;
• trimetoprim / sulfametoxazol, metronidazol, norfloxacina: cuando se administra IFC con uno de los fármacos antibacterianos, la biodisponibilidad no cambia; después de un solo uso de CellSept simultáneamente con norfloxacina y metronidazol, hay una disminución del 30% en el AUC _{0-48 de} IFC;
• tacrolimus: su AUC en pacientes con trasplante hepático estable después de la administración repetida de MMF 2 veces al día a una dosis de 1500 mg aumenta aproximadamente un 20%;
• rifampicina: después del ajuste de dosis, hay una disminución del 70% en el efecto de IFC (AUC _0-12) en pacientes después de un trasplante de pulmón y corazón en una sola etapa; en caso de administración combinada, se recomienda controlar el efecto de IFC y ajustar la dosis de CellCept para mantener el efecto clínico;
• ciprofloxacino y amoxicilina en combinación con ácido clavulánico: en los días inmediatamente posteriores a la administración oral de amoxicilina o ciprofloxacino simultáneamente con ácido clavulánico en pacientes después de un trasplante renal, se observa una disminución significativa de la _{Cmin de} IFC. Con el tratamiento continuado, este efecto disminuye y después de suspender el tratamiento desaparece. Se desconoce la importancia clínica porque el cambio en la C _min puede no reflejar adecuadamente el cambio en la exposición total a IFC;
• probenecid (bloqueadores de la secreción tubular): aumenta la concentración de MPKG;
• sevelamer: AUC _0-12 y C _max IFC disminuyen en un 25 y 30%, respectivamente. El sevelámero y otros quelantes de fosfato, que no incluyen calcio, deben usarse 2 horas después de tomar CellSept, lo que reducirá su efecto sobre la absorción de IFC;
• vacunas vivas: durante la terapia CellSept, no deben administrarse; puede reducirse la formación de anticuerpos en respuesta a otras vacunas.

Análogos

Los análogos de CellSept son Mayfortic, Maysept, Micofenolato de sodio, Micofenolato de Teva, Ácido micofenólico, Micofenolato de sodio, MMF 500, FELOMIKA, Supresta.

Términos y condiciones de almacenamiento

Almacenar en un lugar protegido de la luz y la humedad a temperaturas de hasta 30 ° C en su embalaje original. Mantener fuera del alcance de los niños.

La vida útil es de 3 años.

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Reseñas sobre CellSepte

Las revisiones de CellSepte son en su mayoría positivas. En foros especializados, la cuestión de dónde se puede comprar el medicamento más barato se discute con mayor frecuencia, ya que tiene un costo bastante alto. Por lo general, indican que la terapia se tolera bien, rara vez se informa el desarrollo de efectos secundarios.

SellSept precio en farmacias

El precio de CellCept depende de la forma de lanzamiento. El costo aproximado puede ser:

• Cápsulas CellSept 250 mg (100 piezas por paquete) - 3100 rublos,
• Comprimidos recubiertos CellSept 500 mg (50 piezas por paquete) - 2961 rublos.

Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor

Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!