Depakine Chronosphere - Instrucciones De Uso, Revisiones, Precio, 500 Mg, 250 Mg

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Depakine Chronosphere

Depakine Chronosphere: instrucciones de uso y revisiones

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Propiedades farmacológicas
3. 3. Indicaciones de uso
4. 4. Contraindicaciones
5. 5. Método de aplicación y dosificación
6. 6. Efectos secundarios
7. 7. Sobredosis
8. 8. Instrucciones especiales
9. 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
10. 10. Uso en la infancia
11. 11. En caso de insuficiencia renal
12. 12. Por violaciones de la función hepática
13. 13. Uso en ancianos
14. 14. Interacciones farmacológicas
15. 15. Análogos
16. 16. Términos y condiciones de almacenamiento
17. 17. Condiciones de dispensación en farmacias
18. 18. Reseñas
19. 19. Precio en farmacias

Nombre latino: Depakine chronosphere

Código ATX: N03AG01

Principio activo: ácido valproico (ácido valproico)

Productor: Sanofi-Winthrop Industry (Francia)

Descripción y actualización de fotos: 2018-11-27

Precios en farmacias: desde 415 rublos.

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Depakine Chronosphere es un fármaco antiepiléptico.

Forma de liberación y composición

Forma de dosificación - gránulos con liberación prolongada: ceroso, ligeramente amarillento o casi blanco, que fluye fácilmente, no forma aglomerados [100, 250, 500, 750 y 1000 mg en sobres de un complejo de tres capas (papel + aluminio + resina de ionómero), en una caja de cartón de 30 o 50 sobres e instrucciones de uso de Depakine Chronosphere].

Sustancias activas:

• Depakine Chronosphere 100 mg: valproato de sodio - 66,66 mg, ácido valproico - 29,03 mg (en términos de valproato de sodio en total 100 mg);
• Depakine Chronosphere 250 mg: valproato de sodio - 166,76 mg, ácido valproico - 72,61 mg (en términos de valproato de sodio, un total de 250 mg);
• Depakine Chronosphere 500 mg: valproato de sodio - 333,3 mg, ácido valproico - 145,14 mg (en términos de valproato de sodio, un total de 500 mg);
• Depakine Chronosphere 750 mg: valproato de sodio - 500,06 mg, ácido valproico - 217,75 mg (en términos de valproato de sodio, 750 mg en total);
• Depakine Chronosphere 1000 mg: valproato de sodio - 666,6 mg, ácido valproico - 290,27 mg (en términos de valproato de sodio, un total de 1000 mg).

Componentes auxiliares (en gránulos 100/250/500/750/1000 mg): parafina sólida - 101.26 / 253.32 / 506.31 / 759.64 / 1012.63 mg, dibehenato de glicerol - 106.05 / 265, 3 / 530,25 / 795,55 / 1060,5 mg, dióxido de silicio acuoso coloidal (añadido mediante pulverización después del proceso de enfriamiento de la masa fundida) - 0,7% de la cantidad de otros cuatro componentes, 0,56% se absorbe en los gránulos.

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

Depakine Chronosphere es un fármaco antiepiléptico que tiene un efecto sedante y relajante muscular central.

Exhibe actividad anticonvulsivante en varios tipos de epilepsia.

El principal mecanismo de acción del fármaco está asociado, presumiblemente, con el efecto del ácido valproico sobre el sistema GABAérgico, es decir, con un aumento de GABA en el sistema nervioso central y la activación de la transmisión GABAérgica.

Farmacocinética

Después de la administración oral, la biodisponibilidad del ácido valproico es casi del 100%. La ingesta simultánea de alimentos no afecta la farmacocinética de Depakine Chronosphere.

La concentración plasmática máxima (C _max) del fármaco se observa aproximadamente 7 horas después de tomar Depakine Chronosphere.

En comparación con el ácido valproico en forma de comprimidos con cubierta entérica, los gránulos en dosis equivalentes se caracterizan por una absorción más prolongada, una biodisponibilidad similar, así como una correlación más lineal entre las dosis y la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo (concentración total y concentración de la fracción libre). La C _max y la C _max totales _{de la} fracción libre son más bajas (en aproximadamente un 25%), pero hay una fase de meseta relativamente más estable de concentraciones plasmáticas, de 4 a 14 horas después de la administración. El nivel de fluctuaciones en las concentraciones plasmáticas cuando se toman gránulos en comparación con las tabletas con recubrimiento entérico se reduce 2 veces, como resultado de lo cual el medicamento se distribuye de manera más uniforme en los tejidos del cuerpo durante el día.

La concentración de equilibrio de ácido valproico en el suero sanguíneo durante el curso de la administración de Depakine Chronosphere se alcanza en 3-14 días.

Para lograr un efecto terapéutico, generalmente se requieren concentraciones séricas del medicamento de 40 a 100 mg / l. A concentraciones superiores a 100 mg / l, se espera un aumento en la frecuencia y gravedad de los efectos secundarios, hasta el desarrollo de intoxicación.

El volumen de distribución del ácido valproico depende de la edad, en promedio es 0.13-0.23 l / kg, en los jóvenes - 0.13-0.19 l / kg.

El fármaco se caracteriza por una alta unión a proteínas plasmáticas (principalmente albúmina), 90 a 95%, que depende de la dosis y es saturable. La unión a proteínas plasmáticas se reduce en los ancianos y en los pacientes con insuficiencia renal / hepática. En pacientes con insuficiencia renal grave, la concentración de la fracción libre (terapéuticamente activa) de ácido valproico puede aumentar a 8.5 a 20%. Con hipoproteinemia concomitante, la concentración total de ácido valproico (libre + fracción unida a proteínas plasmáticas) puede no cambiar, pero puede disminuir debido a un aumento en el metabolismo de la fracción libre (no unida a proteínas plasmáticas).

La droga ingresa al cerebro y al líquido cefalorraquídeo. La concentración en el líquido cefalorraquídeo es aproximadamente el 10% del nivel sérico, es decir, aproximadamente la misma que la concentración de la fracción libre de ácido valproico en el suero sanguíneo.

La droga pasa a la leche materna. En mujeres cuyo suero ha alcanzado una concentración de equilibrio de ácido valproico, hasta el 10% de la concentración sérica se encuentra en la leche materna.

El ácido valproico se metaboliza en el hígado por glucuronidación, así como por oxidación omega, omega ₁ y beta, lo que resulta en la formación de una gran cantidad de metabolitos (más de 20 encontrados). Los metabolitos resultantes de la oxidación omega son hepatotóxicos.

El ácido valproico no induce enzimas del sistema del citocromo P ₄₅₀, ya que no afecta el grado de su propio metabolismo ni el metabolismo de otras sustancias (anticoagulantes indirectos, progestágenos, estrógenos, etc.).

La droga se excreta del cuerpo principalmente por los riñones después de la conjugación con ácido glucurónico y beta-oxidación.

Si se usa Depakine Chronosphere como monopreparado, la vida media (T _½) del ácido valproico es de 12 a 17 horas. Cuando se usa en combinación con medicamentos antiepilépticos que inducen enzimas hepáticas microsomales (por ejemplo, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, primidona), aclaramiento plasmático ácido valproico y su vida media disminuye, la magnitud de estos cambios depende del grado de inducción de enzimas hepáticas microsomales por otros fármacos antiepilépticos.

En niños mayores de 2 meses, T _{½ es} aproximadamente similar a la de los adultos.

En pacientes con enfermedades hepáticas concomitantes, la T _{½ del} fármaco aumenta. En caso de sobredosis, es posible un aumento de T _½ a 30 horas Con la ayuda de la hemodiálisis, sólo se excreta la fracción libre de ácido valproico en la sangre (5-10%).

Con un aumento en el volumen de distribución del ácido valproico en el tercer trimestre del embarazo, aumenta su aclaramiento hepático y renal. Incluso cuando se toma Depakine Chronosphere a una dosis constante, esto puede ir acompañado de una disminución de las concentraciones séricas de ácido valproico. Además, en mujeres embarazadas, es posible cambiar la conexión del fármaco con proteínas plasmáticas, como resultado de lo cual puede aumentar la concentración sérica de la fracción libre terapéuticamente activa.

Indicaciones para el uso

Indicaciones generales para adultos y niños a partir de los 6 meses de edad:

• ataques epilépticos parciales, incluidos aquellos con generalización secundaria;
• Crisis epilépticas generalizadas (atónicas, mioclónicas, tónicas, clónicas, tónico-clónicas, ausencias, síndrome de Lennox-Gastaut).

Indicaciones adicionales:

• adultos: tratamiento y prevención del trastorno bipolar;
• niños mayores de 6 meses: fiebre alta: para prevenir el desarrollo de convulsiones (en los casos en que dicha prevención sea necesaria).

Depakine Chronosphere se utiliza como monopreparado o como parte de una terapia combinada simultáneamente con otros fármacos antiepilépticos.

Contraindicaciones

• trombocitopenia, diátesis hemorrágica;
• disfunción grave del hígado o páncreas;
• porfiria hepática;
• hepatitis aguda o crónica;
• antecedentes de enfermedad hepática grave (especialmente hepatitis por fármacos) en el paciente y sus parientes consanguíneos cercanos;
• daño hepático severo, que se desarrolló con el uso de ácido valproico y llevó a la muerte, en parientes consanguíneos cercanos del paciente;
• violaciones establecidas del ciclo de la urea (ciclo de la urea);
• enfermedades mitocondriales diagnosticadas causadas por mutaciones en el gen nuclear que codifica la enzima mitocondrial γ-polimerasa (POLG), por ejemplo, síndrome de Alpers-Huttenlocher;
• sospecha de enfermedades causadas por defectos POLG en niños menores de 2 años;
• uso simultáneo de hierba de San Juan o mefloquina;
• niños hasta 6 meses;
• hipersensibilidad individual al ácido valproico, valproato de sodio, valpromida, valproato de seminatrio o cualquiera de los componentes auxiliares del fármaco.

Depakine Chronosphere debe usarse con extrema precaución en los siguientes casos:

• fermentopatías congénitas;
• hipoproteinemia;
• opresión de la hematopoyesis de la médula ósea (trombocitopenia, leucopenia, anemia);
• historial de enfermedad del hígado / páncreas;
• insuficiencia renal;
• deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa (CBT) de tipo II (mayor riesgo de rabdomiólisis);
• el embarazo;
• administración simultánea de varios anticonvulsivos (debido a un mayor riesgo de daño hepático);
• uso concomitante de fármacos que pueden reducir el umbral convulsivo o provocar convulsiones, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), derivados de butirofenona, derivados de fenotiazina, antidepresivos tricíclicos, tramadol, bupropión, cloroquina (debido al riesgo de convulsiones);
• el uso combinado de inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), benzodiazepinas, neurolépticos, antidepresivos (los efectos pueden potenciarse);
• uso simultáneo de acetazolamida o topiramato (existe riesgo de desarrollar encefalopatía);
• administración conjunta de carbamazepina (sus efectos tóxicos pueden aumentar, es posible una disminución de la concentración plasmática de ácido valproico);
• el uso combinado de los siguientes fármacos: anticoagulantes indirectos, fenobarbital, fenitoína, primidona, felbamato, cimetidina, zidovudina, lamotrigina, nimodipina, eritromicina, rifampicina, carbapenémicos, colestiramina, inhibidores de la proteasa (lopinaonavir, acetil-ritinavirina) …

Depakine Chronosphere, instrucciones de uso: método y dosis

Depakine Chronosphere debe tomarse por vía oral. Los gránulos son especialmente adecuados para niños y adultos que tienen problemas para tragar.

Los sobres de Depakine Chronosphere 100 mg se recetan solo para niños, Depakine Chronosphere 1000 mg, solo para adultos.

Los gránulos deben verterse sobre la superficie de alimentos o bebidas fríos (no superiores a la temperatura ambiente) (por ejemplo, puré de frutas, yogur o zumo de naranja). No tome el medicamento con alimentos y bebidas calientes (sopas, té, café, etc.). Al tomar el medicamento con líquidos, debe tenerse en cuenta que los gránulos pueden pegarse al vaso, por lo tanto, después de tomarlo, se recomienda enjuagar el vaso con una pequeña cantidad de agua potable y beberlo.

No se pueden almacenar alimentos / bebidas con gránulos añadidos. Debe tragarse sin masticar.

Los gránulos no deben verterse en un biberón con tetina, ya que pueden obstruir la abertura de la tetina.

Régimen de dosificación

La dosis de Depakine Chronosphere siempre se calcula por la cantidad de valproato de sodio.

Para el tratamiento de episodios maníacos en trastornos bipolares, la dosis de Depakine Chronosphere se selecciona individualmente (teniendo en cuenta la edad y el peso corporal del paciente) y es controlada por el médico tratante. Al inicio de la terapia, la dosis diaria recomendada es de 20 mg / kg. Si es posible, debe aumentarse rápidamente hasta la dosis mínima que proporcionará el efecto terapéutico deseado.

La dosis diaria de mantenimiento para los trastornos bipolares puede variar en el rango de 1000-2000 mg, se selecciona individualmente dependiendo de la respuesta clínica del paciente a la terapia.

Para la prevención de afecciones maníacas, se recomienda usar el medicamento en la dosis mínima efectiva, que el médico selecciona individualmente para cada paciente.

En monoterapia para la epilepsia, Depakine Chronosphere generalmente se prescribe en una dosis inicial de 5-10 mg / kg con un aumento gradual, en 5 mg / kg cada 4-7 días hasta que se alcanza la dosis óptima para prevenir el desarrollo de ataques epilépticos.

Dosis diarias medias para el tratamiento de la epilepsia:

• niños menores de 14 años: 30 mg / kg;
• adolescentes de 14 a 18 años: 25 mg / kg;
• adultos, incluidos pacientes de edad avanzada (que pesen> 60 kg) - 20 mg / kg.

Por tanto, se recomiendan las siguientes dosis diarias:

• niños de 6 a 12 meses (peso corporal de 7,5 a 10 kg) - 150-300 mg;
• niños de 1 a 3 años (10-15 kg) - 300-450 mg;
• niños de 3 a 6 años (15-25 kg) - 450-750 mg;
• niños de 7 a 14 años (25-40 kg) - 750-1200 mg;
• adolescentes de 14 años (40-60 kg) - 1000-1500 mg;
• adultos (desde 60 kg) - 1200-2100 mg.

Si es necesario, bajo el control de la concentración de ácido valproico en la sangre, se aumenta la dosis diaria promedio.

En algunos casos, el efecto terapéutico completo de Depakine Chronosphere se desarrolla dentro de las 4 a 6 semanas, por lo tanto, antes de este período, la dosis diaria no debe aumentarse por encima del promedio recomendado. Además de la edad y el peso corporal del paciente, también es necesario tener en cuenta una amplia gama de sensibilidad individual al ácido valproico.

No se ha establecido una clara dependencia del efecto terapéutico de la dosis diaria y la concentración de ácido valproico en el suero sanguíneo, por lo que el médico debe seleccionar la dosis óptima basándose principalmente en la respuesta clínica del paciente. La determinación de la concentración sérica de ácido valproico se puede utilizar además de la observación clínica en los casos en que la epilepsia es incontrolable o se sospecha de efectos secundarios. Son eficaces las dosis en las que los niveles séricos de ácido valproico son de 40 a 100 mg / l. A concentraciones superiores a 100 mg / l, los efectos secundarios pueden aumentar, por lo tanto, si es necesario aumentar las dosis para lograr concentraciones séricas más altas del fármaco, se deben evaluar cuidadosamente los beneficios esperados y los posibles riesgos de intoxicación.

La concentración sérica de ácido valproico se determina antes de la primera dosis de Depakine Chronosphere en este día, no debe exceder los 100 mg / ml.

Casos especiales

Al transferir a un paciente a Depakine Chronosphere desde otras formas de dosificación de la línea Depakine, que permitieron controlar bien la epilepsia, se debe mantener la misma dosis de ácido valproico.

Se debe tener precaución al transferir a un paciente a Depakine Chronosphere desde otros medicamentos antiepilépticos. El medicamento debe cambiarse gradualmente, alcanzando la dosis óptima durante aproximadamente 2 semanas. En este caso, la dosis del agente antiepiléptico utilizado anteriormente (especialmente fenobarbital) se reduce de inmediato, pero la cancelación completa se lleva a cabo gradualmente. Estos medicamentos pueden inducir reversiblemente enzimas microsomales en el hígado, por lo tanto, dentro de las 4-6 semanas posteriores a su cancelación completa, se debe controlar el nivel de ácido valproico en la sangre y, si es necesario, se debe reducir la dosis.

Si es necesario agregar otros medicamentos antiepilépticos a Depakine Chronosphere, debe hacerlo gradualmente.

El tratamiento de niños, niñas adolescentes, mujeres en edad fértil y mujeres embarazadas debe comenzar bajo la supervisión de un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia y los trastornos bipolares. Depakine Chronosphere se prescribe solo si otras terapias son ineficaces o mal toleradas. Con un seguimiento regular, el médico debe reevaluar el equilibrio de beneficios y riesgos. Para estas categorías de pacientes, Depakine Chronosphere se usa preferiblemente como monopreparado en las dosis efectivas más bajas. Durante el embarazo, la dosis diaria se divide en 2 tomas.

Efectos secundarios

Clasificación de la frecuencia de reacciones adversas: muy a menudo - ≥ 10%, a menudo - de ≥ 1 a <10%, con poca frecuencia - de ≥ 0,1 a <1%, raramente - de ≥ 0,01 a <0,1%, muy raramente - <0.01%, frecuencia desconocida - no es posible establecer la frecuencia a partir de los datos disponibles.

Posibles efectos secundarios de Depakine Chronosphere:

• datos de laboratorio e instrumentales: raramente - deficiencia de biotina o deficiencia de biotinidasa;
• trastornos congénitos, hereditarios y genéticos: riesgo teratogénico;
• por parte de la piel y los tejidos subcutáneos: a menudo: violaciones de las uñas y el lecho ungueal, pérdida de cabello patológica reversible / dependiente de la dosis (incluida la alopecia en el fondo de hipotiroidismo desarrollado, alopecia androgénica en el fondo de enfermedad de ovario poliquística desarrollada, hiperandrogenismo), reacciones de hipersensibilidad; con poca frecuencia: erupciones cutáneas, trastornos del cabello (cambios en el color y la estructura normal, crecimiento anormal, por ejemplo, la aparición de rizos en pacientes con cabello lacio o, por el contrario, la desaparición de las ondulaciones existentes), angioedema; raramente: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de erupción por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS);
• del sistema digestivo: muy a menudo - náuseas; a menudo: estomatitis, cambios en las encías (principalmente hiperplasia), vómitos, diarrea, dolor epigástrico (los efectos secundarios frecuentes suelen ocurrir al comienzo del tratamiento, la mayoría de las veces desaparecen por sí solos y no requieren la interrupción del tratamiento; el riesgo de su desarrollo se puede reducir tomando gránulos con o después de las comidas la ingesta de alimentos); con poca frecuencia: pancreatitis, a veces mortal (puede ocurrir en los primeros 6 meses de tomar Depakine Chronosphere; en caso de dolor abdominal agudo, se debe controlar la actividad de la amilasa sérica); frecuencia desconocida: aumento del apetito, anorexia, calambres abdominales;
• por parte del metabolismo y la nutrición: a menudo: un aumento en el peso corporal (el peso corporal debe controlarse cuidadosamente, ya que su aumento es un factor de riesgo para el desarrollo del síndrome de ovario poliquístico), hiponatremia; raramente: hiperamonemia (de aislada y moderada a acompañada de síntomas neurológicos, por ejemplo, vómitos, encefalopatía, ataxia y otros síntomas, que requieren la abolición del ácido valproico), obesidad;
• del sistema endocrino: con poca frecuencia - hiperandrogenismo (acné, virilización, hirsutismo, aumento de las concentraciones de andrógenos en la sangre y / o alopecia de patrón masculino), síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética; raramente - hipotiroidismo;
• por parte del sistema sanguíneo y linfático: a menudo - anemia, trombocitopenia; con poca frecuencia: neutropenia, leucopenia y pancitopenia, incluso con depresión de la médula ósea; raramente: desviación de la norma de indicadores de coagulación sanguínea, disminución del contenido de factores de coagulación sanguínea, trastornos de la hematopoyesis de la médula ósea, incluida aplasia / hipoplasia aislada de eritrocitos, macrocitosis, anemia macrocítica, agranulocitosis (en caso de equimosis espontánea y hemorragia, Depakin Chronosphere debe cancelarse y examen del paciente);
• de los riñones y el tracto urinario: con poca frecuencia - insuficiencia renal; raramente - enuresis, síndrome de Fanconi reversible, nefritis tubulointersticial;
• desde el lado de los vasos: a menudo - sangrado y hemorragia; con poca frecuencia - vasculitis;
• por parte del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo: con poca frecuencia, con el uso prolongado de medicamentos de la línea Depakine: disminución de la densidad mineral ósea, fracturas, osteoporosis; raramente - rabdomiólisis, lupus eritematoso sistémico;
• del sistema respiratorio: con poca frecuencia - derrame pleural;
• del hígado y del tracto biliar: a menudo - daño hepático, insuficiencia hepática, en casos excepcionales - con un desenlace fatal;
• de los genitales y las glándulas mamarias: a menudo - dismenorrea; con poca frecuencia - amenorrea; raramente - enfermedad de ovario poliquístico, infertilidad masculina; frecuencia desconocida - agrandamiento de los senos, menstruación irregular, galactorrea;
• de los órganos de la audición y la visión: a menudo - sordera reversible e irreversible; frecuencia desconocida - diplopía;
• tumores benignos, malignos e indeterminados: raramente - síndrome mielodisplásico;
• del sistema nervioso: muy a menudo - temblor; a menudo: mareos, dolor de cabeza, deterioro de la memoria, somnolencia, trastornos extrapiramidales, nistagmo, estupor *, convulsiones *; con poca frecuencia: parestesia, ataxia, parkinsonismo reversible, aumento de la frecuencia y gravedad de las convulsiones (incluido el desarrollo del estado epiléptico) o aparición de nuevos tipos de convulsiones, encefalopatía *, coma *, letargo *; raramente: trastornos cognitivos, demencia reversible, combinada con atrofia cerebral reversible; frecuencia desconocida - sedación;
• por parte de la psique: a menudo - depresión (con el uso simultáneo de otros anticonvulsivos), alucinaciones, confusión, agitación **, agresividad **, atención deficiente **; raramente: depresión (con monoterapia con ácido valproico), problemas de aprendizaje **, hiperactividad psicomotora **, trastornos del comportamiento **.

* Estas reacciones adversas se produjeron principalmente con el uso de Depakine Chronosphere como parte de una terapia combinada, especialmente con el uso simultáneo de topiramato o fenobarbital, así como después de un aumento brusco de la dosis de ácido valproico. El estupor y el letargo condujeron a encefalopatía / coma transitorio, se aislaron o combinaron con un aumento de las convulsiones durante la terapia, disminuyeron con una disminución en la dosis del medicamento o su cancelación.

** Estas reacciones adversas se observaron principalmente en niños.

Sobredosis

En el caso de una sobredosis aguda masiva, el coma ocurre con hiporreflexia, hipotonía muscular, acidosis metabólica, depresión respiratoria, miosis, una disminución excesiva de la presión arterial y colapso / shock vascular. Debido a la presencia de sodio en la composición de Depakine Chronosphere, se puede desarrollar hipernatremia en caso de sobredosis. Se han descrito casos de hipertensión intracraneal por edema cerebral.

Los síntomas de una sobredosis de ácido valproico pueden variar. Se han informado convulsiones a concentraciones plasmáticas muy elevadas del fármaco.

El pronóstico suele ser favorable, pero con una sobredosis masiva, es posible un desenlace fatal.

En caso de un exceso significativo de la dosis de Depakine Chronosphere, está indicada la hospitalización urgente del paciente. La atención de emergencia incluye lavado gástrico (si no han pasado más de 12 horas desde la recepción), ingesta o administración de carbón activado a través de una sonda nasogástrica para reducir la absorción de ácido valproico. Se requiere el mantenimiento de una diuresis efectiva, un control cuidadoso de las funciones del hígado y el páncreas, los sistemas respiratorio y cardiovascular. Si se produce depresión respiratoria, es posible que se requiera ventilación artificial. En casos muy graves de sobredosis masiva, la hemodiálisis y la hemoperfusión han sido eficaces. La naloxona se ha utilizado con éxito en algunos casos.

instrucciones especiales

Antes de la designación de Depakine Chronosphere y regularmente durante los primeros seis meses de su uso, se debe controlar la función hepática, especialmente en pacientes con riesgo de daño a este órgano.

En caso de un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas, es necesario realizar un estudio detallado del indicador biológico, incluido el índice de protrombina, si es necesario, ajustar la dosis del medicamento y, si es necesario, realizar un examen clínico y de laboratorio repetido.

En caso de aparición espontánea de hematomas subcutáneos o sangrado, antes de comenzar el tratamiento o la cirugía, se recomienda realizar un examen, incluida la determinación del tiempo de sangrado y la cantidad de elementos formados en la sangre (incluidas las plaquetas).

Factores predisponentes para el desarrollo de daño hepático severo en el contexto del uso de ácido valproico:

• niños menores de 3 años con convulsiones graves, especialmente en el contexto de retraso mental, daño cerebral, enfermedades congénitas metabólicas / degenerativas;
• el uso simultáneo de varios fármacos antiepilépticos;
• ingesta combinada de salicilatos.

Signos que indican un posible daño hepático:

• reanudación de las convulsiones en pacientes con epilepsia;
• Síntomas inespecíficos (especialmente los que comenzaron de repente): astenia, somnolencia, letargo, anorexia, en ocasiones acompañados de dolor abdominal y vómitos repetidos

Se debe advertir a los pacientes y padres cuyos hijos reciben Depakine Chronosphere sobre la necesidad de atención médica inmediata si se presentan estos síntomas. Se muestran un examen clínico inmediato y un estudio de laboratorio de los indicadores de la función hepática.

Se conocen casos de desarrollo de formas graves de pancreatitis, incluida la pancreatitis hemorrágica con rápida progresión a la muerte. Los niños corren un mayor riesgo. Los factores de riesgo incluyen trastornos neurológicos, convulsiones graves y terapia anticonvulsiva. Si experimenta dolor abdominal intenso, consulte a su médico de inmediato. Si se confirma la pancreatitis, se cancela Depakine Chronosphere y se inicia el tratamiento adecuado.

Se han notificado casos de intenciones suicidas en pacientes que reciben anticonvulsivos para algunas indicaciones. No se ha establecido el mecanismo de esta acción. Se aconseja a los pacientes que busquen atención médica inmediata en caso de pensamientos suicidas. Se anima a los padres, cuidadores y familiares a controlar el comportamiento de los pacientes para detectar cambios de humor.

El ácido valproico puede provocar o empeorar el curso de enfermedades mitocondriales existentes (enfermedades causadas por mutaciones en el ADN mitocondrial y el núcleo del gen que codifica la enzima mitocondrial POLG). Se han notificado casos de insuficiencia hepática aguda, incluidos los mortales. Síntomas que sugieren la presencia de enfermedad mitocondrial: encefalopatía inexplicable, retraso mental y físico, estado epiléptico, epilepsia refractaria (focal, mioclónica), neuropatía sensitivomotora axonal, regresión psicomotora, ataxia cerebelosa, miopatía u ofturato. Estas enfermedades pueden sospecharse en pacientes con antecedentes familiares de dichas enfermedades. En estos casos, se requieren pruebas de diagnóstico para mutaciones en el gen POLG.

El ácido valproico, al igual que otros fármacos antiepilépticos, en lugar de mejorar en algunos pacientes, puede provocar nuevos tipos de convulsiones o un aumento reversible de la frecuencia y gravedad de las convulsiones, incluido el desarrollo de estado epiléptico. Si las convulsiones se intensifican, es urgente consultar a un médico.

Depakine Chronosphere está contraindicado para su uso si existe la sospecha de deficiencia enzimática del ciclo de la carbamida, que se debe al riesgo de hiperamonemia con estupor o coma. Se deben realizar estudios metabólicos antes de tomar el medicamento. Antes de prescribir un anticonvulsivo, se requiere amoníaco en ayunas después de comer en niños con síntomas gastrointestinales inexplicables (casos de citólisis, anorexia, vómitos), antecedentes de coma o letargo, retraso mental y antecedentes familiares de muerte de un recién nacido o un niño.

Las disfunciones del sistema inmunológico durante el período de toma de Depakine Chronosphere son extremadamente raras; sin embargo, a los pacientes con lupus eritematoso sistémico se les puede recetar el medicamento después de evaluar los beneficios / riesgos.

El ácido valproico tiene un efecto adverso en el páncreas, por lo tanto, durante el período de terapia, se debe controlar cuidadosamente la concentración de glucosa en la sangre de los pacientes diabéticos. En pacientes con esta enfermedad, cuando se examina la orina para detectar la presencia de cuerpos cetónicos, se pueden obtener resultados falsos positivos, ya que el fármaco se excreta parcialmente en forma de cuerpos cetónicos.

Los estudios in vitro han demostrado que, en determinadas condiciones experimentales, el ácido valproico puede estimular la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se ha establecido si este fenómeno tiene importancia clínica. También se desconoce si estos hallazgos son relevantes para los pacientes que reciben tratamiento antirretroviral supresor máximo. Sin embargo, en pacientes infectados por el VIH, si están tomando Depakine Chronosphere, esta información debe tenerse en cuenta al interpretar los resultados de la monitorización continua de la carga viral.

Durante el período de tratamiento, debe dejar de tomar bebidas alcohólicas.

Depakine Chronosphere no debe usarse en niñas y adolescentes, en mujeres en edad fértil y mujeres embarazadas, excepto en casos de extrema necesidad, cuando otros tipos de terapia han demostrado ser ineficaces o mal tolerados. Esta limitación se debe al alto riesgo de efecto teratogénico, la aparición de trastornos del desarrollo físico y mental en niños que estuvieron expuestos a la droga en el útero. El médico debe reevaluar la relación beneficio / riesgo cuando una niña llega a la pubertad y cuando revisa regularmente el tratamiento.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos

Debido al riesgo de somnolencia al conducir y trabajar con mecanismos complejos, se debe tener precaución durante el período de tratamiento, especialmente con el uso simultáneo de otros fármacos.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia

Depakine Chronosphere no debe administrarse a mujeres embarazadas y en edad reproductiva a menos que sea absolutamente necesario. El uso del fármaco es posible, pero solo en los casos en que los métodos alternativos de tratamiento fueron ineficaces o mal tolerados, ya que el desarrollo del estado epiléptico con hipoxia y convulsiones epilépticas tónico-clónicas generalizadas puede ser peligroso (con riesgo de muerte) tanto para la madre como para el feto. …

Existe evidencia de que los niños cuyas madres tomaron ácido valproico durante el embarazo tienen un mayor riesgo de desarrollar las siguientes patologías y trastornos: defectos congénitos del tubo neural, hipospadias, malformaciones de las extremidades y del sistema cardiovascular, deformidades craneofaciales y otras múltiples malformaciones que afectan a varios sistemas orgánicos, síndrome hemorrágico, hipotiroidismo, retraso en el desarrollo físico y mental (dominio de las habilidades para caminar, el desarrollo del habla, la memoria y las habilidades intelectuales), trastornos del espectro autista, incluido el autismo infantil, trastorno por déficit de atención / hiperactividad.

Los factores de riesgo para la formación de malformaciones fetales son el exceso de la dosis diaria de ácido valproico (más de 1000 mg) y su combinación con otros anticonvulsivos.

Las mujeres en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante todo el período de tratamiento. El médico debe informarles sobre los graves riesgos de tomar ácido valproico durante el embarazo. Antes de prescribir Depakine Chronosphere, un médico especialista debe asegurarse de que la paciente comprenda la naturaleza y la magnitud del peligro de tomar el medicamento durante el embarazo, la importancia de utilizar un método anticonceptivo eficaz y la revisión periódica del régimen terapéutico, así como la necesidad de asesoramiento médico urgente si se sospecha un embarazo.

Si está planeando un embarazo, debe consultar a su médico. Si es posible, la mujer debe ser transferida a una terapia alternativa antes de intentar la concepción.

La continuación del ácido valproico solo es posible después de que un profesional médico con experiencia en el tratamiento de la epilepsia y los trastornos bipolares sobrestime la relación beneficio / riesgo para el paciente.

Fertilidad

Mientras toma ácido valproico, se puede desarrollar enfermedad de ovario poliquístico, amenorrea o dismenorrea, así como un aumento en la concentración de testosterona en la sangre. En este sentido, la fertilidad de una mujer puede disminuir. En los hombres, Depakine Chronosphere puede afectar la fertilidad y reducir la motilidad de los espermatozoides. Estos trastornos son reversibles tras la interrupción del tratamiento.

Amamantamiento

La concentración de ácido valproico en la leche materna es del 1 al 10% de su nivel sérico.

Los datos clínicos sobre el uso del fármaco durante la lactancia son muy limitados, por lo que no se recomienda el uso de Depakine Chronosphere durante este período.

Teniendo en cuenta los datos de la literatura disponible y la poca experiencia clínica, se puede considerar la cuestión de mantener la lactancia materna en el caso de la monoterapia con un fármaco anticonvulsivo. Sin embargo, es necesario considerar el perfil de sus efectos secundarios, especialmente los trastornos hematológicos.

Uso pediátrico

Depakine Chronosphere se utiliza en el tratamiento de niños a partir de los 6 meses. Sin embargo, en niños menores de 3 años, se recomienda usarlo en monoterapia y solo después de evaluar el equilibrio entre los beneficios y riesgos del daño hepático y el desarrollo de pancreatitis.

Los niños menores de 3 años no deben recibir ácido valproico concomitantemente con salicilatos, ya que esta combinación aumenta el riesgo de toxicidad hepática.

Con insuficiencia renal

En insuficiencia renal y / o hipoproteinemia, para evitar errores en la selección de la dosis, uno debe centrarse principalmente en el cuadro clínico y no en el contenido total de ácido valproico en el suero sanguíneo (fracción libre + fracción unida a proteínas plasmáticas).

Debe tenerse en cuenta que en pacientes de este grupo, la concentración sérica de la fracción libre de ácido valproico puede aumentar, lo que requiere una disminución en la dosis del fármaco. Si no es posible monitorizar las concentraciones plasmáticas de ácido valproico, la dosis de Depakine Chronosphere debe ajustarse en base a la observación clínica del paciente.

Por violaciones de la función hepática

Depakine Chronosphere está contraindicado en los siguientes casos: disfunción hepática grave, hepatitis aguda y crónica, porfiria hepática, enfermedad hepática grave (especialmente hepatitis por fármacos) en la historia del paciente o sus parientes consanguíneos cercanos, así como daño hepático grave que se desarrolló con el uso de ácido valproico y condujo a muerte, en parientes consanguíneos cercanos del paciente.

Uso en ancianos

Los cambios en los parámetros farmacocinéticos del ácido valproico en los ancianos tienen una importancia clínica limitada. Sin embargo, el médico debe seleccionar la dosis de Depakine Chronosphere de forma individual, teniendo en cuenta la respuesta del paciente al tratamiento.

Interacciones con la drogas

Efectos de otros fármacos sobre el ácido valproico:

• medicamentos con un vínculo alto y fuerte con las proteínas plasmáticas (por ejemplo, ácido acetilsalicílico): la fracción libre de ácido valproico puede aumentar;
• anticoagulantes indirectos (warfarina y otros derivados de cumarina): es posible un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas (es necesario controlar cuidadosamente el índice de protrombina);
• fármacos antiepilépticos que inducen enzimas microsomales hepáticas (incluido fenobarbital, fenitoína, carbamazepina): la concentración plasmática de ácido valproico disminuye; el fenobarbital y la fenitoína pueden aumentar la concentración sérica de los metabolitos del ácido valproico (con el uso simultáneo, se debe tener especial cuidado para controlar las concentraciones plasmáticas de los medicamentos);
• colestiramina: la concentración de ácido valproico en el plasma sanguíneo disminuye;
• Preparaciones de hierba de San Juan: disminuye la actividad anticonvulsiva de Depakine Chronosphere;
• felbamato: el aclaramiento del ácido valproico disminuye en un 22-50% y sus concentraciones plasmáticas aumentan;
• inhibidores de la proteasa (por ejemplo, ritonavir y lopinavir), rifampicina: es posible una disminución en la concentración de ácido valproico y una disminución en su efecto terapéutico;
• eritromicina, cimetidina: es posible un aumento en la concentración de ácido valproico;
• mefloquina: el metabolismo del ácido valproico se acelera, pueden desarrollarse convulsiones bajo la acción de la mefloquina;
• carbapenémicos (meropenem, panipenem, imipenem): la concentración de ácido valproico se reduce significativamente, como resultado de lo cual pueden ocurrir convulsiones (no se recomienda usar estos medicamentos simultáneamente; si no se puede evitar la combinación, se debe controlar cuidadosamente el nivel de ácido valproico en la sangre).

El efecto del ácido valproico sobre otras drogas:

• temozolomida: su aclaramiento disminuye;
• nimodipino: aumenta su concentración plasmática y aumenta el efecto hipotensor;
• antidepresivos, inhibidores de la MAO, antipsicóticos, benzodiazepinas: sus efectos pueden aumentar (puede ser necesario ajustar la dosis, es necesaria una supervisión médica cuidadosa);
• carbamazepina: es posible el desarrollo de sus efectos tóxicos (es necesaria la supervisión médica de los pacientes, especialmente al comienzo de la terapia combinada, si es necesario, ajuste de la dosis de carbamazepina);
• olanzapina: su concentración plasmática puede disminuir;
• zidovudina, primidona: sus concentraciones plasmáticas aumentan, los efectos secundarios aumentan (se requiere control);
• propofol: es posible un aumento de sus concentraciones plasmáticas (se requiere una reducción de la dosis);
• fenitoína: su concentración plasmática disminuye, aumenta la concentración de la fracción libre de fenitoína, lo que puede provocar una sobredosis (es necesario el control);
• felbamato: sus valores medios de aclaramiento se reducen en un 16%;
• fenobarbital: sus concentraciones plasmáticas aumentan, lo que puede mejorar el efecto sedante, especialmente en niños (se requiere control de la terapia, si es necesario, determinación del nivel del medicamento en la sangre);
• rufinamida: aumentan las concentraciones plasmáticas (se necesita precaución, especialmente en niños);
• lamotrigina: su metabolismo en el hígado se ralentiza, la vida media aumenta en casi 2 veces, como resultado de lo cual aumenta la toxicidad (se recomienda observación, si es necesario, ajuste de dosis);
• preparaciones de litio: no se observó el efecto del ácido valproico.

Otras interacciones:

• fármacos mielotóxicos: aumenta la probabilidad de inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea;
• topiramato, acetazolamida: aumenta el riesgo de encefalopatía y / o hiperamonemia;
• clonazepam: en casos aislados, aumenta la gravedad del estado de ausencia;
• quetiapina: posible desarrollo de neutropenia / leucopenia;
• etanol y otros agentes potencialmente hepatotóxicos: el efecto hepatotóxico del ácido valproico puede aumentar;
• fármacos estrógenos-progestágenos: no se encontró ningún efecto del ácido valproico.

Análogos

Los análogos de Depakine Chronosphere son: Galodif, Acetazolamide, Diacarb, Maliazin, Chloracon, Benzonal, Valparin, Konvuleks, Depamid, Gabagamma, Konvalis, Relanium, Sibazon, Dipromal, Valopixim, Enkorat, Tegolpolpimat y dr.

Términos y condiciones de almacenamiento

Mantener fuera del alcance de los niños a temperaturas de hasta 25 ° C. No refrigerar o congelar.

La vida útil es de 2 años.

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Comentarios de Depakine Chronosphere

Según las revisiones, Depakine Chronosphere es un agente anticonvulsivo altamente eficaz. Sin embargo, según la mayoría de los pacientes, solo se puede tomar en casos de extrema necesidad, cuando no existe una terapia alternativa. Esto se debe a la alta toxicidad del ácido valproico, que se manifiesta por los efectos secundarios de varios sistemas corporales, así como por un efecto negativo grave en el desarrollo intrauterino del niño.

Sus desventajas incluyen una gran lista de contraindicaciones y un costo bastante alto, dada la duración del tratamiento.

El precio de Depakine Chronosphere en farmacias

El precio de Depakine Chronosphere depende de la dosis.

Costo aproximado de 30 sobres:

• Depakine Chronosphere 100 mg - 604-648 rublos;
• Depakine Chronosphere 250 mg - 615-726 rublos;
• Depakine Chronosphere 500 mg - 656-714 rublos;
• Depakine Chronosphere 750 mg - 889-945 rublos;
• Depakine Chronosphere 1000 mg - 1088-1226 rublos.

Depakine Chronosphere: precios en farmacias online

Nombre de la droga Precio Farmacia

Depakine Chronosphere 250 mg granulado de liberación prolongada 30 uds. 415 RUB Comprar

Depakine Chronosphere 100 mg granulado de liberación prolongada 30 uds. 440 RUB Comprar

Depakine Chronosphere 500 mg granulado de liberación prolongada 30 uds. RUB 519 Comprar

Gránulos de Depakine Chronosphere para uso interno aprox. con liberación prolongada. 100 mg 30 uds. RUB 530 Comprar

Gránulos de Depakine Chronosphere para uso interno aprox. con liberación prolongada. 500 mg 30 uds. 639 RUB Comprar

Depakine Chronosphere 750 mg granulado de liberación prolongada 30 uds. RUB 799 Comprar

Gránulos de Depakine Chronosphere para uso interno aprox. con liberación prolongada. 750 mg 30 uds. 822 RUB Comprar

Depakine Chronosphere 1000 mg granulado de liberación prolongada 30 uds. 966 RUB Comprar

Gránulos de Depakine Chronosphere para uso interno aprox. con liberación prolongada. 1g 30 uds. 1019 RUB Comprar

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Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor

Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!