Lamotrigina: Instrucciones De Uso, Precio, Revisiones, Análogos De Tabletas

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Lamotrigina

Lamotrigina: instrucciones de uso y revisiones.

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Propiedades farmacológicas
3. 3. Indicaciones de uso
4. 4. Contraindicaciones
5. 5. Método de aplicación y dosificación
6. 6. Efectos secundarios
7. 7. Sobredosis
8. 8. Instrucciones especiales
9. 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
10. 10. Uso en la infancia
11. 11. En caso de insuficiencia renal
12. 12. Por violaciones de la función hepática
13. 13. Interacciones farmacológicas
14. 14. Análogos
15. 15. Términos y condiciones de almacenamiento
16. 16. Condiciones de dispensación en farmacias
17. 17. Reseñas
18. 18. Precio en farmacias

Nombre latino: Lamotrigina

Código ATX: N03AX09

Principio activo: lamotrigina (Lamotrigina)

Fabricante: Ozone, LLC (Rusia)

Descripción y actualización de fotos: 2019-07-10

Precios en farmacias: desde 199 rublos.

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La lamotrigina es un fármaco antiepiléptico.

Forma de liberación y composición

Forma de dosificación - comprimidos: forma redonda plana-cilíndrica, blanca o blanca con un tinte amarillento, con riesgo en un lado y con biseles en ambos lados (10-50 o 100 comprimidos en un frasco, en una caja de cartón 1 lata; 10, 25, 30 o 50 comprimidos en blísteres en blíster, en caja de cartón (1-3, 5 o 10 envases. Cada envase también contiene instrucciones para el uso de Lamotrigina).

Composición de 1 tableta:

• sustancia activa: lamotrigina - 25, 50, 100 o 200 mg;
• componentes auxiliares (25/50/100/200 mg): carboximetil almidón de sodio - 2,85 / 5,7 / 11,4 / 22,8 mg; lactosa monohidrato (azúcar de la leche) - 41,95 / 83,9 / 167,8 / 335,6 mg; povidona-K25 - 4,75 / 9,5 / 19/38 mg; celulosa microcristalina - 19/38/76/152 mg; estearato de magnesio - 0,95 / 1,9 / 3,8 / 7,6 mg; dióxido de silicio coloidal - 0.5 / 1/2/4 mg.

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

Según los resultados de los estudios farmacológicos, la lamotrigina es un bloqueador de los canales de sodio dependientes de voltaje, mientras que el efecto del fármaco en sí está determinado por la magnitud de la carga eléctrica y produce un efecto autopotenciador.

La lamotrigina ayuda a suprimir el disparo repetitivo continuo de neuronas e inhibe la liberación de glutamato (pertenece a los neurotransmisores que juegan un papel clave en la aparición de ataques epilépticos). Se supone que estos efectos contribuyen a la actividad anticonvulsiva de la sustancia. Al mismo tiempo, no se han establecido los mecanismos por los cuales lamotrigina tiene un efecto terapéutico en el trastorno bipolar, pero su interacción con los canales de sodio dependientes de voltaje es muy probablemente importante.

Farmacocinética

La lamotrigina se absorbe en el intestino rápidamente y en su totalidad, prácticamente no sufre un metabolismo de primer paso de primer paso. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima es aproximadamente 2,5 horas después de la administración oral. El valor de este indicador después de una comida aumenta ligeramente, mientras que el grado de absorción no cambia. Los procesos farmacocinéticos con una dosis única de hasta 450 mg (la dosis máxima investigada) son lineales. La concentración máxima de una sustancia en un estado de equilibrio tiene fluctuaciones significativas, sin embargo, rara vez se observa variación individual.

La sustancia se une a las proteínas del plasma sanguíneo en aproximadamente un 55%. Es poco probable que la liberación de una sustancia de su enlace con las proteínas pueda causar efectos tóxicos. El volumen de distribución está en el rango de 0,92 a 1,22 l / kg.

La enzima UDP-glucuroniltransferasa (uridina difosfato glucuroniltransferasa) participa en el metabolismo de la sustancia. En pequeña medida, dependiendo de la dosis, lamotrigina aumenta su propio metabolismo. No hay evidencia de que la sustancia afecte la farmacocinética de otros fármacos antiepilépticos. Tampoco hay evidencia de que sea posible una interacción entre lamotrigina y otros fármacos que son metabolizados por el sistema del citocromo P ₄₅₀.

El aclaramiento de lamotrigina en concentraciones de equilibrio en adultos sanos promedia 39 ± 14 ml / min. El metabolismo se acompaña de la formación de glucurónidos, que posteriormente son excretados por los riñones.

Hasta el 10% de la dosis se excreta sin cambios por los riñones, aproximadamente el 2% a través de los intestinos.

El valor del aclaramiento y la vida media no depende de la dosis. En adultos sanos, la vida media es de 24 a 35 horas en promedio. En el síndrome de Gilbert, hay una disminución del aclaramiento del fármaco en un 32% en comparación con el grupo de control. Sin embargo, esto no va más allá del rango normal para la población general. Los medicamentos que se toman simultáneamente tienen una gran influencia en la vida media de una sustancia.

Dependiendo de los medicamentos utilizados en combinación con lamotrigina, es posible un cambio en la vida media promedio (T _1/2):

• fármacos inductores de la glucuronidación (fenitoína, carbamazepina): T _1/2 disminuye a aproximadamente 14 horas;
• valproato: T _1/2 aumenta a un promedio de 70 horas.

El aclaramiento de lamotrigina en niños basado en el peso corporal es mayor que en pacientes adultos; es más alto en niños menores de 5 años. La vida media de eliminación de una sustancia suele ser más corta en niños que en adultos. Su valor promedio es de aproximadamente 7 horas con uso simultáneo con medicamentos que inducen la glucuronidación (carbamazepina, fenitoína), el indicador aumenta a un promedio de 45-50 horas en el contexto del uso combinado con valproato.

La dosis inicial de lamotrigina en pacientes con insuficiencia renal se calcula de acuerdo con el régimen estándar de fármacos antiepilépticos. Es posible que se requiera una reducción de la dosis solo en pacientes con una disminución significativa de la función renal.

Ajuste necesario de las dosis iniciales, crecientes y de mantenimiento para pacientes con insuficiencia hepática:

• grado moderado (clase B de Child-Pugh): alrededor del 50%;
• grave (clase C de Child-Pugh): alrededor del 75%.

El aumento de la dosis y la dosis de mantenimiento deben determinarse según la respuesta clínica.

La eficacia de lamotrigina en la prevención de trastornos del estado de ánimo en pacientes con trastorno bipolar se ha documentado en dos estudios clínicos básicos. De acuerdo con los resultados del análisis combinado de los resultados obtenidos, se encontró que la duración de la remisión, que se definió como el tiempo antes del inicio del primer episodio de depresión y antes del primer episodio de hipomanía / manía / episodio mixto de manía e hipomanía tras estabilización, en el grupo de lamotrigina, en comparación con placebo, fue mayor.

Para la depresión, la duración de la remisión es más pronunciada.

Indicaciones para el uso

• epilepsia (convulsiones generalizadas y parciales, incluidas convulsiones tónico-clónicas, así como convulsiones en pacientes con síndrome de Lennox-Gastaut): adultos: como monoterapia o como parte de un tratamiento combinado; niños de 3 a 12 años: como parte de un tratamiento combinado, después de lograr el control de la enfermedad, se cancelan los medicamentos antiepilépticos concomitantes y la lamotrigina continúa tomándose como monoterapia;
• trastorno afectivo bipolar: el fármaco se utiliza en adultos para prevenir trastornos del estado de ánimo (depresión, hipomanía, manía, episodios mixtos); No está indicado el uso de lamotrigina para el tratamiento de episodios maníacos o depresivos agudos.

Contraindicaciones

Absoluto:

• deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa, intolerancia a la lactosa;
• edad hasta 3 años - en el tratamiento de la epilepsia, o hasta 18 años - en el tratamiento del trastorno afectivo bipolar;
• intolerancia individual a los componentes de la droga.

Relativo (los comprimidos de lamotrigina se utilizan bajo supervisión médica):

• disfunción de los riñones y el hígado;
• embarazo y lactancia.

Lamotrigina, instrucciones de uso: método y dosis

Lamotrigina está destinada a la administración oral. Los comprimidos deben tragarse enteros sin masticar ni romper. Si la dosis calculada no se puede dividir por el número total de comprimidos de dosis más baja, debe ajustarse al comprimido entero de dosis más baja más cercano.

Si se retoma lamotrigina, el médico debe valorar la necesidad de incrementar la dosis de mantenimiento en pacientes que, por cualquier motivo, interrumpieron la toma del fármaco, ya que con dosis iniciales elevadas y superando la dosis recomendada aumenta la probabilidad de un exantema grave. Cuanto más tiempo haya transcurrido desde la última dosis, más precaución se requiere al aumentar la dosis a una dosis de mantenimiento. Si, después de interrumpir la toma, ha pasado un tiempo que excede las cinco vidas medias, entonces la dosis de lamotrigina debe aumentarse a una de mantenimiento según el esquema apropiado.

No debe reanudar el tratamiento con lamotrigina en pacientes en los que la interrupción del tratamiento se asoció con la aparición de una erupción, a menos que el beneficio potencial de dicho tratamiento sea mayor que los posibles riesgos.

Epilepsia

Monoterapia

La dosis inicial para niños mayores de 12 años y adultos es de 25 mg una vez al día durante dos semanas con un aumento adicional en una dosis única a 50 mg durante el mismo período. Luego, cada 1-2 semanas, la dosis se incrementa en un máximo de 50-100 mg hasta lograr el efecto terapéutico óptimo. Por lo general, se proporciona con una dosis diaria de mantenimiento de 100-200 mg en 1 o 2 dosis divididas. Algunos pacientes pueden requerir una dosis diaria de 500 mg.

La dosis diaria inicial de lamotrigina para pacientes de 3 a 12 años con ausencias típicas es de 0,3 mg / kg en 1 o 2 dosis durante dos semanas con un aumento adicional de la dosis única en 2 veces durante el mismo período. Luego, cada 1-2 semanas, la dosis diaria se aumenta en un máximo de 0,6 mg / kg hasta que se logre el efecto terapéutico óptimo. El método de cálculo permite dosificar el fármaco con relativa precisión en niños que pesan 40 kg o más. La dosis de mantenimiento diaria habitual está en el rango de 1 a 10 mg / kg en 1 o 2 dosis divididas, aunque pueden ser necesarias dosis más altas.

Terapia de combinación

La dosis inicial de lamotrigina en niños a partir de 12 años y adultos que ya están recibiendo ácido valproico en combinación con o sin otros fármacos antiepilépticos es de 25 mg en días alternos durante dos semanas, luego, durante el mismo período, toman 25 mg una vez al día. … Luego, cada 1 a 2 semanas, la dosis diaria se incrementa en un máximo de 25 a 50 mg hasta lograr el efecto terapéutico óptimo. La dosis de mantenimiento diaria habitual es de 100-200 mg en 1 o 2 dosis divididas.

La dosis inicial de lamotrigina en pacientes que reciben tratamiento concomitante con fármacos antiepilépticos u otros fármacos que inducen la glucuronidación de lamotrigina, con / sin otros fármacos antiepilépticos (excepto valproato), es de 50 mg una vez al día durante dos semanas, luego durante el mismo período. aplique 100 mg por día en 2 dosis divididas. Luego, cada 1-2 semanas, la dosis se incrementa en un máximo de 100 mg hasta lograr el efecto terapéutico óptimo. La dosis de mantenimiento diaria habitual es de 200 a 400 mg en 2 tomas divididas, en algunos casos es necesario utilizar lamotrigina a una dosis de 700 mg por día.

La dosis inicial de lamotrigina en pacientes que toman otros medicamentos que no tienen un efecto significativo sobre la inhibición / inducción de la glucuronidación de lamotrigina es de 25 mg una vez al día durante dos semanas, luego, durante el mismo período, se toman 50 mg una vez al día. Luego, cada 1-2 semanas, la dosis se incrementa en un máximo de 50-100 mg hasta lograr el efecto terapéutico óptimo. La dosis de mantenimiento diaria habitual es de 100 a 200 mg en 1 o 2 dosis divididas.

La dosis diaria inicial de lamotrigina en niños de 3 a 12 años, que toman valproato con / sin otros fármacos antiepilépticos, es de 0,15 mg / kg en 1 dosis durante dos semanas, luego durante el mismo período - 0,3 mg / kg en 1 recepción. Luego, hasta que se logre el efecto terapéutico óptimo, la dosis diaria se aumenta cada 1-2 semanas en un máximo de 0.3 mg / kg. La dosis de mantenimiento diaria habitual es de 1 a 5 mg / kg en 1 o 2 dosis divididas, el máximo es de 200 mg por día.

La dosis diaria inicial de lamotrigina en niños de 3 a 12 años que reciben fármacos antiepilépticos u otros fármacos que inducen la glucuronidación de lamotrigina, en combinación con o sin otros fármacos antiepilépticos (excepto valproatos), es de 0,6 mg / kg en 2 dosis divididas para dos semanas, luego durante el mismo período: 1.2 mg / kg por día en 2 dosis divididas. Luego, cada 1 a 2 semanas, la dosis se incrementa en un máximo de 1,2 mg / kg hasta que se logre el efecto terapéutico óptimo. La dosis de mantenimiento diaria habitual es de 5-15 mg / kg en 2 dosis divididas, el máximo es de 400 mg por día.

La dosis diaria inicial de lamotrigina en pacientes que toman otros medicamentos que no tienen un efecto significativo sobre la inhibición / inducción de la glucuronidación de lamotrigina es de 0.3 mg / kg en 1 o 2 dosis durante dos semanas, luego durante el mismo período la dosis se aumenta a 0,6 mg / kg en 1 o 2 dosis divididas. Luego, hasta que se logre el efecto terapéutico óptimo, la dosis se aumenta en un máximo de 0,6 mg / kg cada 1-2 semanas. La dosis de mantenimiento diaria habitual es de 1 a 10 mg / kg en 1 o 2 dosis divididas, el máximo es de 200 mg por día.

Es probable que los niños de 3 a 6 años de edad necesiten una dosis de mantenimiento que se encuentre en el límite superior del rango recomendado. Es necesario controlar el peso corporal del niño y, si cambia, ajustar la dosis.

Si la dosis diaria calculada en pacientes que toman valproato es de 1 a 2 mg, se puede prescribir lamotrigina en una dosis de 2 mg en días alternos durante las dos primeras semanas. Si la dosis diaria calculada es inferior a 1 mg, no se prescribe lamotrigina.

No se ha estudiado el uso del fármaco en niños menores de 2 años como monoterapia o en niños menores de 1 mes como terapia adyuvante. En niños de 1 mes a 2 años, no se ha establecido la eficacia y seguridad de lamotrigina como terapia adyuvante para las convulsiones parciales.

Los niños menores de 3 años no pueden usar formas farmacéuticas sólidas.

Trastorno bipolar

Cuando se usa lamotrigina, es necesario seguir un régimen de dosificación de transición, que incluye aumentar la dosis del fármaco durante 6 semanas a una dosis estabilizadora de apoyo, después de lo cual, si está indicado, se pueden cancelar otros fármacos psicotrópicos y / o antiepilépticos.

Uso combinado con inhibidores de la glucuronidación de lamotrigina (p. Ej., Valproato)

La dosis inicial es de 25 mg en días alternos durante dos semanas, luego, durante el mismo período, 1 vez al día, 25 mg. En la quinta semana, la dosis se aumenta a 50 mg por día en 1 o 2 dosis divididas.

Para obtener beneficios terapéuticos óptimos, la dosis diaria objetivo habitual es de 100 mg en 1 o 2 dosis divididas. Dependiendo del efecto clínico, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 200 mg.

Terapia de combinación con inductores de glucuronidación de lamotrigina en pacientes que no toman inhibidores (como valproato)

Este régimen de dosificación debe usarse cuando se usa con fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, primidona y otros inductores de la glucuronidación de lamotrigina.

La dosis inicial es de 50 mg una vez al día durante dos semanas, luego, durante el mismo período, el medicamento se toma en una dosis diaria de 100 mg en 2 dosis divididas. En la quinta semana, la dosis se aumenta a 200 mg por día en 2 dosis divididas, en la sexta semana, es posible un aumento a 300 mg por día. Para lograr un efecto terapéutico óptimo, la dosis diaria objetivo habitual es de 400 mg en 2 dosis divididas, se prescribe a partir de la séptima semana de terapia.

Monoterapia o terapia combinada en pacientes que toman medicamentos que no tienen un efecto inductor o inhibidor significativo sobre la glucuronidación de lamotrigina

La dosis inicial es de 25 mg una vez al día durante dos semanas, luego, durante el mismo período, el medicamento se toma a 50 mg por día en 1 o 2 dosis. En la quinta semana, la dosis diaria se aumenta a 100 mg en 1 o 2 dosis. Para lograr un efecto terapéutico óptimo, la dosis diaria objetivo habitual es de 200 mg (en los ensayos clínicos, se utilizaron dosis en el rango de 100-400 mg) en 1 o 2 dosis. Una vez que se ha alcanzado la dosis estabilizadora de mantenimiento diaria objetivo, se pueden retirar otros psicofármacos.

Dosis diaria total estabilizadora de mantenimiento de lamotrigina en el tratamiento del trastorno afectivo bipolar después de la interrupción de los fármacos psicotrópicos y antiepilépticos concomitantes:

• terapia tras la interrupción del tratamiento combinado con inhibidores de la glucuronidación de lamotrigina, por ejemplo valproato: la dosis estabilizadora objetivo inmediatamente después de la interrupción del valproato debe duplicarse y mantenerse en este nivel;
• terapia después de la cancelación del tratamiento combinado con inductores de la glucuronización de lamotrigina, dependiendo de la dosis de mantenimiento inicial: el régimen se usa cuando se usa carbamazepina, fenitoína, primidona, fenobarbital u otros inductores de la glucuronización de lamotrigina; la dosis debe reducirse gradualmente durante las tres semanas posteriores a la suspensión de estos medicamentos;
• terapia después de la cancelación de fármacos psicotrópicos que no tienen un efecto inhibidor / inductor de la glucuronidación de lamotrigina: no se realiza ajuste de dosis, la dosis debe permanecer en el nivel alcanzado durante el régimen de aumento.

No existe experiencia clínica en corregir las dosis diarias de lamotrigina después de agregar otros fármacos. Sin embargo, según los estudios de interacción farmacológica, se pueden seguir las siguientes recomendaciones:

• la adición de inhibidores de lamotrigina de glucuronidación (por ejemplo, valproato): la dosis estabilizadora actual se reduce 2 veces;
• añadir inductores de la glucuronidación de lamotrigina en pacientes que no reciben valproato: este régimen debe utilizarse cuando se utiliza carbamazepina, fenitoína, primidona, fenobarbital u otros inductores de la glucuronidación de lamotrigina; durante la primera semana, la dosis estabilizadora actual no cambia, a partir de la segunda semana se aumenta en un 50%, a partir de la tercera, se lleva a cabo un aumento repetido, por lo que la dosis excede la dosis estabilizadora inicial en 2 veces;
• la adición de otros fármacos que no tienen un efecto inductor / inhibidor significativo sobre la glucuronidación de lamotrigina: no se requiere ajuste de dosis.

Al realizar estudios clínicos, se encontró que la suspensión brusca de lamotrigina no provocó un aumento en la gravedad, frecuencia o cambio en la naturaleza de las reacciones adversas, en comparación con placebo. Por lo tanto, los pacientes pueden cancelar el medicamento de inmediato, sin reducir gradualmente su dosis.

Recomendaciones generales para el uso de lamotrigina en categorías especiales de pacientes

Uso combinado con anticonceptivos hormonales

• uso de lamotrigina en pacientes que ya reciben anticonceptivos hormonales: se recomienda considerar el uso de anticonceptivos continuos u otros métodos anticonceptivos no hormonales. El régimen debe estar de acuerdo con las instrucciones dependiendo de si lamotrigina se agrega a inhibidores o inductores de su glucuronidación;
• el uso de anticonceptivos hormonales por pacientes que ya reciben dosis de mantenimiento de lamotrigina y no toman inductores de su glucuronidación: normalmente es necesario un aumento de la dosis de mantenimiento de lamotrigina, pero no más de 2 veces. En el caso de prescribir anticonceptivos hormonales, se recomienda aumentar la dosis diaria en 50-100 mg cada semana (según el cuadro clínico). No se recomienda exceder estas cifras si el estado clínico de la mujer no requiere un aumento adicional de la dosis. En el contexto del uso de anticonceptivos, incluidos 7 días de tratamiento inactivo, el control de los niveles séricos de lamotrigina debe llevarse a cabo durante la tercera semana de tratamiento activo, es decir, de 15 a 21 días del ciclo menstrual. Se recomienda considerar el uso de anticonceptivos continuos u otros métodos anticonceptivos no hormonales;
• interrupción de los anticonceptivos hormonales en pacientes que ya están recibiendo dosis de mantenimiento de lamotrigina y no están recibiendo inductores de su glucuronidación: normalmente es necesaria una reducción de la dosis, pero no más del 50%. Si la condición clínica de la mujer no requiere lo contrario, se recomienda disminuir gradualmente la dosis diaria de lamotrigina cada semana en 50-100 mg (la tasa de disminución no es más del 25% de la dosis diaria por semana) durante más de tres semanas.

Uso combinado con ritonavir

El aumento de la dosis de lamotrigina debe realizarse en base a las recomendaciones, en función de si se agrega a la terapia con inhibidores o inductores de glucuronidación, o se usa en su ausencia.

En pacientes que ya están tomando dosis de mantenimiento de lamotrigina y no usan inductores de su glucuronidación, es posible que sea necesario aumentar la dosis del medicamento mientras se usa atazanavir en combinación con ritonavir, y si se cancela, será necesario reducirla.

Función hepática y renal alterada

Las dosis iniciales, crecientes y de mantenimiento del fármaco con insuficiencia hepática moderada y grave deben reducirse en un 50 y 75%, respectivamente. La corrección de las dosis crecientes y de mantenimiento debe realizarse en función del efecto clínico.

Las tabletas de lamotrigina para la insuficiencia renal deben usarse con precaución. Las dosis iniciales del fármaco en pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal deben calcularse de acuerdo con el régimen de dosificación para pacientes que toman fármacos antiepilépticos. A los pacientes con una disminución significativa de la función renal se les puede recomendar que reduzcan las dosis de mantenimiento.

Efectos secundarios

Hay informes de reacciones adversas en pacientes con epilepsia y trastorno bipolar. Al considerar el perfil de seguridad de un medicamento en su conjunto, se debe tener en cuenta la información relacionada con ambas enfermedades.

Trastornos registrados principalmente en el curso de ensayos clínicos en pacientes con epilepsia (> 10% - muy común;> 1% y 0,1% y 0,01% y <0,1% - raramente; <0,01% - muy raro):

• piel y tejido subcutáneo: muy a menudo - erupción cutánea; raramente - síndrome de Stevens-Johnson; muy raramente - necrólisis epidérmica tóxica;
• sistema inmunológico: muy raramente - síndrome de hipersensibilidad (que incluye fiebre, hinchazón facial, linfadenopatía, insuficiencia multiorgánica, síndrome de coagulación intravascular diseminado);
• sangre y sistema linfático: muy raramente - trastornos hematológicos (incluyendo neutropenia, anemia, leucopenia, pancitopenia, trombocitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis), linfadenopatía (estos trastornos pueden o no estar asociados con el síndrome de hipersensibilidad);
• psique: a menudo - irritabilidad, agresividad; muy raramente: alucinaciones, tics, confusión;
• sistema nervioso (con monoterapia con el medicamento): muy a menudo - dolor de cabeza; a menudo: temblores, insomnio, somnolencia, mareos; con poca frecuencia - ataxia; raramente: un aumento en la frecuencia de las convulsiones (registradas solo en pacientes con epilepsia), nistagmo;
• sistema digestivo (con monoterapia con el medicamento): a menudo - vómitos, náuseas, diarrea;
• órgano de la visión (con monoterapia con el medicamento): con poca frecuencia - visión borrosa, diplopía;
• tejido musculoesquelético y conectivo: muy raramente - síndrome similar al lupus;
• hígado y vías biliares: muy raramente - aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, insuficiencia hepática, disfunción hepática;
• trastornos generales: a menudo - fatiga.

Reacciones adversas de los sistemas y órganos según los datos de uso poscomercialización:

• psique: muy raramente - pesadillas;
• sistema nervioso: muy a menudo - mareos, ataxia, somnolencia, dolor de cabeza; a menudo - temblor, nistagmo, insomnio; raramente - meningitis aséptica; muy raramente - aumento de la frecuencia de convulsiones, trastornos del movimiento, agitación, empeoramiento de los síntomas de la enfermedad de Parkinson, coreoatetosis, trastornos extrapiramidales, inestabilidad de la marcha;
• sistema digestivo: muy a menudo - vómitos, náuseas; a menudo - diarrea;
• órgano de la visión: muy a menudo - visión borrosa, diplopía; raramente - conjuntivitis.

En ensayos clínicos adicionales doble ciego, se produjo erupción cutánea en el 10% de los pacientes adultos que tomaban lamotrigina y en el 5% de los pacientes del grupo placebo. En el 2% de los casos, la aparición de una erupción cutánea provocó la suspensión del fármaco. La erupción, de naturaleza predominantemente maculopapular, aparece principalmente durante las primeras 8 semanas desde el momento en que se inicia el fármaco y desaparece tras su retirada.

Hay informes de casos raros de lesiones cutáneas graves y potencialmente mortales, incluidos los síndromes de Stevens-Johnson y Lyell. Aunque los síntomas generalmente se revierten cuando se descontinúa el medicamento, algunos pacientes tenían cicatrices permanentes. Hay informes de casos raros de muerte. Además, el desarrollo de erupción se consideró como una manifestación del síndrome de hipersensibilidad asociado con diversas manifestaciones sistémicas.

El tratamiento con lamotrigina puede provocar un empeoramiento de los signos de parkinsonismo en pacientes con enfermedad de Parkinson preexistente y, en casos aislados, síntomas extrapiramidales y coreoatetosis en pacientes sin trastornos previos.

La disfunción hepática suele aparecer en combinación con síntomas de hipersensibilidad, sin embargo, en casos aislados, se desarrollan en ausencia de signos evidentes de hipersensibilidad.

Eventos adversos notificados principalmente en ensayos clínicos en pacientes con trastorno bipolar:

• piel y tejido subcutáneo (según estudios clínicos): muy a menudo - erupción cutánea; raramente - síndrome de Stevens-Johnson;
• psique (según el uso posterior a la comercialización): muy raramente - pesadillas;
• sistema nervioso (según estudios clínicos): muy a menudo - dolor de cabeza; a menudo: somnolencia, agitación, mareos;
• tejido musculoesquelético y conectivo (según estudios clínicos): a menudo - artralgia;
• sistema digestivo: a menudo - xerostomía;
• trastornos generales (según estudios clínicos): a menudo - dolor, incluido el dolor de espalda.

Sobredosis

En el caso de tomar dosis superiores a la dosis terapéutica máxima de 10 a 20 veces, se han notificado casos mortales.

Los principales síntomas son: ensanchamiento del intervalo QRS (alargamiento del tiempo de conducción intraventricular), nistagmo, ataxia, ataque epiléptico, alteración de la conciencia y coma.

Terapia: la hospitalización y el tratamiento sintomático de apoyo están indicados de acuerdo con las recomendaciones del centro nacional de control de intoxicaciones o el cuadro clínico.

instrucciones especiales

Existe información sobre el desarrollo de reacciones adversas de la piel, que pueden aparecer durante las primeras ocho semanas después de iniciar el uso de lamotrigina. En la mayoría de los casos, la erupción se caracteriza por un curso leve y desaparece por sí sola, pero a veces se requiere la hospitalización y la retirada del fármaco. Pueden desarrollarse reacciones cutáneas potencialmente mortales como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica).

En pacientes adultos con epilepsia, se producen reacciones cutáneas graves cuando se utiliza lamotrigina de acuerdo con las recomendaciones generalmente aceptadas en aproximadamente uno de cada 500 casos. El síndrome de Stevens-Johnson se ha notificado en aproximadamente el 50% de los pacientes con reacciones similares.

Según los estudios clínicos, la incidencia de erupciones cutáneas graves en los trastornos bipolares es de aproximadamente 1 de cada 1000 pacientes. Los niños tienen más probabilidades de desarrollar erupciones cutáneas graves que los adultos. La incidencia de erupciones cutáneas que requieren hospitalización es de 1 caso por cada 100 a 300 niños enfermos.

Las manifestaciones iniciales de una erupción en los niños pueden confundirse con una infección, por lo que se debe considerar la probabilidad de una reacción a la lamotrigina. El riesgo general de este trastorno se asocia en gran medida con los siguientes factores:

• dosis inicial alta del medicamento y que excede la tasa recomendada de aumento de la dosis;
• uso combinado con valproato.

Con un historial agobiante de reacciones alérgicas o en casos de erupción en respuesta al uso de otros medicamentos antiepilépticos, la terapia requiere precaución. Esto se debe al hecho de que en pacientes con tal historial, la incidencia de erupción cutánea (no clasificada como grave) se observó tres veces más a menudo con el nombramiento de lamotrigina que en pacientes con antecedentes no complicados.

Los pacientes de todos los grupos de edad necesitan una evaluación médica inmediata si se detecta una erupción. La terapia se interrumpe inmediatamente, a menos que sea obvio que la aparición de una erupción no está asociada con lamotrigina.

No se recomienda reanudar el uso del medicamento si su terapia anterior se canceló debido al desarrollo de una reacción cutánea, excepto en pacientes en los que el efecto terapéutico esperado excede la probabilidad de efectos secundarios.

Existe evidencia de que la erupción puede ser parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con una variedad de manifestaciones sistémicas, que incluyen fiebre, linfadenopatía, hinchazón facial y trastornos hepáticos y sanguíneos. La gravedad del síndrome puede variar ampliamente, en casos raros conduce al desarrollo de insuficiencia orgánica múltiple y síndrome de CID. Cabe señalar que la manifestación temprana del síndrome de hipersensibilidad (en forma de linfadenopatía, fiebre) también se puede observar en los casos en que no hay manifestaciones obvias de la erupción. Si aparecen tales síntomas, el paciente debe buscar atención médica de inmediato. Si no se identifica ninguna otra causa de los síntomas cutáneos, se interrumpe el tratamiento con lamotrigina.

Según algunos informes, los niños y adultos que toman lamotrigina tienen un mayor riesgo de meningitis aséptica. En tales casos, la terapia se cancela. Muy a menudo, después de suspender el medicamento, los síntomas de la meningitis aséptica desaparecen, pero en algunos pacientes, con la administración repetida de Lamotrigina, se reanudan. El fármaco no se debe volver a administrar a pacientes en los que la suspensión del tratamiento se asoció con meningitis aséptica.

Se encontró que en el contexto del uso combinado con el fármaco combinado etinilestradiol + levonorgestrel (30 + 150 μg), el aclaramiento de lamotrigina aproximadamente se duplica, lo que conduce a una disminución de su nivel plasmático. En tales casos, para lograr el máximo efecto terapéutico, se requiere un aumento en las dosis de mantenimiento de lamotrigina, pero no más de 2 veces. En las mujeres que ya no toman inductores de glucuronidación de la sustancia y usan anticonceptivos hormonales de acuerdo con un esquema que incluye una semana de toma de un fármaco inactivo (o una interrupción en la toma de anticonceptivos durante 7 días), se observará un aumento transitorio gradual en la concentración de lamotrigina durante este intervalo. El valor de este indicador será mayor en los casos en quesi el siguiente aumento de la dosis de lamotrigina se realiza inmediatamente antes o durante el período de toma de un fármaco inactivo.

Los proveedores de atención médica deben tener la habilidad clínica de controlar a las mujeres que comienzan o dejan de usar anticonceptivos hormonales mientras toman lamotrigina, ya que en estos casos, puede ser necesario un ajuste de dosis.

No se han estudiado otras terapias de reemplazo hormonal y el uso de anticonceptivos orales, aunque es posible su efecto sobre la farmacocinética de lamotrigina.

El uso simultáneo con anticonceptivos hormonales combinados (que contienen etinilestradiol y levonorgestrel) provoca un aumento moderado del aclaramiento de levonorgestrel y también puede provocar cambios en la concentración de hormonas luteinizantes y estimulantes del folículo. No se ha establecido cómo estos cambios afectan la actividad ovulatoria de los ovarios. Sin embargo, es imposible excluir la posibilidad de que, en algunos casos, estos cambios puedan dar lugar a una disminución de la eficacia de los anticonceptivos. Si la naturaleza del ciclo menstrual cambia (es decir, con el desarrollo de sangrado repentino), debe consultar inmediatamente a un médico.

La lamotrigina es uno de los inhibidores débiles de la dihidrofolato reductasa, por lo tanto, con su administración a largo plazo, existe el riesgo de alteración del metabolismo del folato. Al mismo tiempo, se encontró que la lamotrigina no conduce a cambios significativos en la concentración de hemoglobina, folatos, eritrocitos de suero de volumen promedio (cuando se usa hasta 1 año) y no reduce la concentración de folatos en eritrocitos (cuando se usa hasta 5 años).

La lamotrigina es un inhibidor de la secreción tubular (debido al efecto sobre el transportador catiónico de proteínas). Debido a esto, es posible un aumento en las concentraciones plasmáticas de algunos medicamentos, cuya excreción se realiza principalmente por los riñones. No se recomienda el uso combinado de lamotrigina con sustratos con un rango terapéutico estrecho, por ejemplo, con dofetilida.

Al tratar pacientes con insuficiencia renal, es necesario tener precaución, ya que existe la posibilidad de acumulación del metabolito glucurónido.

Los pacientes que ya están recibiendo otros medicamentos que contienen lamotrigina no pueden usar el medicamento sin consultar a un médico.

Con la suspensión abrupta de lamotrigina, al igual que otros fármacos antiepilépticos, pueden desarrollarse convulsiones. Si no hay una razón convincente para la interrupción abrupta del medicamento (por ejemplo, el requisito de seguridad cuando aparece una erupción), la dosis debe reducirse gradualmente durante 2 semanas. Existe información en la literatura de que las convulsiones graves, incluido el estado epiléptico, pueden causar el desarrollo de rabdomiólisis, coagulación intravascular diseminada y trastornos de múltiples órganos, a veces con un desenlace fatal. Se han notificado casos de este tipo con el tratamiento con lamotrigina.

Los pacientes con epilepsia pueden presentar síntomas de depresión y / o trastorno bipolar. Los pacientes con epilepsia y trastorno bipolar comórbido tienen un alto riesgo de suicidio.

En el trastorno bipolar, entre el 25 y el 50% de los casos tienen al menos un intento de suicidio; en tales pacientes, en el contexto del uso de medicamentos para el tratamiento del trastorno bipolar, incluida Lamotrigina, así como sin tratamiento, es posible el agravamiento de los pensamientos suicidas y la conducta suicida.

Se observó la aparición de conductas / pensamientos suicidas en pacientes que tomaban fármacos antiepilépticos para varias indicaciones, incluida la epilepsia y el trastorno bipolar. Según un metanálisis de ensayos aleatorios controlados con placebo de dichos fármacos, existe un ligero aumento en el riesgo de suicidio. No se ha establecido el mecanismo de este efecto, y los datos disponibles sobre la probabilidad de un aumento del riesgo de suicidio con el uso de lamotrigina no excluyen. Por esta razón, la condición de estos pacientes debe ser monitoreada cuidadosamente por la aparición de pensamientos y comportamientos suicidas. Si experimenta estos síntomas, debe consultar con su médico.

En niños y adolescentes con depresión mayor y otros trastornos psiquiátricos, el uso de antidepresivos se asocia con una mayor probabilidad de pensamientos / comportamientos suicidas.

En caso de trastorno bipolar durante el tratamiento con lamotrigina, se requiere un control cuidadoso de los síntomas de deterioro clínico (incluida la aparición de nuevos síntomas) y tendencias suicidas, especialmente al inicio del uso y cuando se cambia la dosis. Los pacientes con antecedentes de pensamientos / comportamientos suicidas, pacientes jóvenes y pacientes con pensamientos suicidas identificados, en gran medida antes del inicio del tratamiento, se consideran en alto riesgo de comportamientos / pensamientos suicidas, y su estado debe ser estrictamente controlado.

Se debe vigilar al paciente para detectar cualquier empeoramiento de la afección (incluida la aparición de nuevos síntomas) y / o la aparición de pensamientos / comportamientos suicidas o pensamientos de hacerse daño a sí mismo. En tales casos, debe buscar ayuda médica de inmediato para evaluar la situación y, si es necesario, ajustar el régimen de dosificación. Algunos pacientes con deterioro clínico, especialmente con síntomas graves, de aparición repentina y / o en ausencia de un historial agobiante de tales afecciones, requieren la suspensión de lamotrigina.

No hay datos sobre el efecto de lamotrigina en el crecimiento, la pubertad, los cambios conductuales, cognitivos y emocionales en los niños.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos

Existe evidencia de reacciones adversas neurológicas a medicamentos, que incluyen mareos y diplopía. En este sentido, se requiere una evaluación individual del efecto de lamotrigina en el paciente. La cuestión de la capacidad para conducir vehículos durante la terapia debe ser decidida por un médico.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia

La lamotrigina durante el embarazo / la lactancia debe usarse con precaución y solo en los casos en que el beneficio terapéutico esperado sea mayor que el riesgo existente.

Si es posible, se debe dar preferencia a la monoterapia, ya que la terapia combinada con fármacos antiepilépticos durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo de malformaciones congénitas (como labio leporino, malformaciones del sistema cardiovascular y defectos del tubo neural) que la monoterapia.

En teoría, el uso de lamotrigina puede conducir a un aumento en la probabilidad de deterioro del desarrollo del embrión y el feto, lo que se asocia con una disminución de los niveles de ácido fólico. En este sentido, durante la planificación del embarazo, es necesario considerar la posibilidad de tomar ácido fólico.

Lamotrigina pasa a la leche materna en diversos grados. Si se toma la decisión de amamantar al niño en el contexto del tratamiento, se debe establecer un control cuidadoso de su condición para identificar reacciones no deseadas.

Uso pediátrico

Contraindicación:

• epilepsia: hasta 3 años;
• trastorno bipolar: hasta los 18 años.

Con insuficiencia renal

La prescripción de lamotrigina para la función renal alterada requiere precaución.

Por violaciones de la función hepática

El nombramiento de Lamotrigina en violación de la función hepática requiere precaución.

Interacciones con la drogas

La interacción farmacológica de lamotrigina sólo se ha estudiado cuando se utiliza en pacientes adultos.

Se ha establecido que la UDP-glucuroniltransferasa, la principal enzima que metaboliza la lamotrigina, es responsable del proceso metabólico. No hay evidencia de la capacidad de lamotrigina para producir una inducción o inhibición clínicamente significativa de las enzimas microsomales hepáticas. Por lo tanto, es poco probable el desarrollo de interacciones con fármacos metabolizados por isoenzimas del citocromo P ₄₅₀. La lamotrigina es capaz de inducir su propio metabolismo, mientras que este efecto se expresa moderadamente y no tiene consecuencias clínicamente significativas.

El grado de influencia de otros fármacos sobre la glucuronidación de lamotrigina:

• inhibidores potentes: ácido valproico;
• inductores potentes: rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona, atazanavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir, fármaco combinado etinilestradiol / levonorgestrel;
• agentes que tienen un efecto leve: zonisamida, olanzapina, pregabalina, levetiracetam, oxcarbazepina, gabapentina, felbamato, topiramato, bupropión, preparaciones de litio.

Los valproatos, que inhiben la glucuronidación de lamotrigina, reducen la velocidad de su metabolismo y alargan su vida media media aproximadamente 2 veces. En este sentido, cuando la terapia combinada requiera un ajuste de dosis de lamotrigina.

Algunos fármacos antiepilépticos (como carbamazepina, fenitoína, primidona, fenobarbital), que inducen las enzimas hepáticas microsomales, aceleran la glucuronidación de lamotrigina y su metabolismo, lo que requiere la corrección del régimen de dosificación.

Existe información sobre la aparición de eventos adversos del sistema nervioso central en el contexto del uso combinado con carbamazepina, como mareos, ataxia, diplopía, visión borrosa y náuseas. Se observó el desarrollo de un efecto similar en voluntarios sanos con terapia simultánea con oxcarbazepina, no se ha estudiado el resultado de la reducción de la dosis.

En la literatura existe información de que cuando se combina con oxcarbazepina, la concentración de lamotrigina disminuye. Sin embargo, se ha establecido que estos fármacos no alteran el metabolismo de los demás. En este sentido, es necesario utilizar el régimen de dosificación como cuando se usa lamotrigina como parte de una terapia de combinación sin inductores de su glucuronidación y valproato.

El uso de topiramato no produce cambios en la concentración plasmática de lamotrigina, pero la concentración de topiramato aumenta en un 15%.

La ingesta repetida de 400 mg de lamotrigina por día de un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de risperidona después de la administración de una dosis única de 2 mg a voluntarios sanos no lo hace. Al mismo tiempo, se notó somnolencia:

• uso combinado: en 12 de 14 pacientes;
• monoterapia con risperidona: en 1 de cada 20 pacientes;
• monoterapia con lamotrigina: no se informaron casos.

En el contexto del uso simultáneo con aripiprazol en pacientes con trastorno afectivo bipolar, se observó un cambio en algunos parámetros farmacocinéticos, pero este efecto no es clínicamente significativo.

Se ha establecido experimentalmente que la incubación con bupropión, amitriptilina, clonazepam, lorazepam o haloperidol tiene un efecto inhibidor mínimo sobre la formación del metabolito primario de lamotrigina 2-N-glucurónido. Se puede suponer que también es poco probable que fenelzina, clozapina, sertralina, fluoxetina, trazodona o risperidona afecten al metabolismo de lamotrigina.

El uso de anticonceptivos orales combinados que contienen etinilestradiol a una dosis de 30 mcg y levonorgestrel a una dosis de 150 mcg en estudios en 16 voluntarias provocó un aumento en el aclaramiento de lamotrigina aproximadamente 2 veces (después de su administración oral), lo que condujo a una disminución del AUC (área bajo la curva "). concentración - tiempo ") lamotrigina en promedio en un 52%, y C _max(concentración máxima de la sustancia) - en promedio en un 39%. Durante el descanso de siete días desde el momento de tomar el fármaco activo, se observó un aumento en la concentración plasmática de lamotrigina, mientras que el valor de este indicador, medido al final de esta semana antes de la introducción de la siguiente dosis, fue más alto que durante el período de terapia activa, en promedio 2 veces. El uso de anticonceptivos hormonales no requiere la corrección del régimen de dosis crecientes de lamotrigina; sin embargo, la mayoría de las veces, al comienzo o al finalizar los anticonceptivos hormonales, se requiere un cambio (hacia arriba o hacia abajo) de la dosis de mantenimiento de lamotrigina.

La lamotrigina no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética del etinilestradiol. Hay un ligero aumento en el aclaramiento de levonorgestrel, lo que conduce a una disminución de su C _max y AUC en un 12 y un 19%, respectivamente. La medición de las concentraciones séricas de hormonas estimulantes del folículo y luteinizante y estradiol durante el estudio en algunas mujeres reveló una ligera disminución en la supresión de la actividad hormonal de los ovarios, aunque al medir la concentración plasmática de progesterona en ninguna de las 16 mujeres, no se detectó confirmación hormonal de la ovulación. No se ha establecido el efecto de un aumento moderado del aclaramiento de levonorgestrel y los cambios en las concentraciones plasmáticas de hormonas estimulantes del folículo y luteinizantes sobre la actividad ovárica.

No se han realizado estudios con la inclusión de otros fármacos hormonales, no se ha estudiado el efecto de dosis de lamotrigina superiores a 300 mg por día.

La rifampicina, cuando se utilizó en un estudio en el que participaron 10 voluntarios varones, provocó un aumento del aclaramiento de lamotrigina y una disminución de su vida media debido a la inducción de enzimas hepáticas microsomales responsables de la glucuronidación. Los pacientes a los que se les prescribe rifampicina como terapia concomitante deben adherirse al régimen posológico apropiado de lamotrigina.

En voluntarios sanos, de acuerdo con los resultados de un estudio sobre el uso de lopinavir / ritonavir, se observó una disminución en la concentración plasmática de lamotrigina de aproximadamente un 50%, lo que puede estar asociado con la inducción de glucuronidación. En la terapia de combinación, debe observarse un régimen de dosificación adecuado.

En estudios en voluntarios sanos, el uso de atazanavir / ritonavir (300/100 mg) durante 9 días provocó una disminución en los valores de C _max y AUC de lamotrigina (cuando se usa en una dosis única de 100 mg) en aproximadamente un 6 y 32%, respectivamente. En la terapia de combinación, debe observarse la pauta posológica adecuada.

Se encontró que la lamotrigina, y no su metabolito 2-N-glucurónido, es un inhibidor del sistema de transporte de cationes orgánicos OCT2 en concentraciones clínicamente significativas. Por tanto, la lamotrigina es un inhibidor de OCT2 más potente que la cimetidina. El uso combinado con medicamentos con excreción renal que son sustratos de OCT2 (por ejemplo, vareniclina, metformina y gabapentina) puede causar un aumento en la concentración plasmática de estos medicamentos. La importancia clínica de este fenómeno no se ha determinado con precisión, pero se debe tener precaución cuando se utilice lamotrigina con los fármacos anteriores.

La lamotrigina interfiere con algunos análisis rápidos de orina para detectar drogas ilegales que pueden causar falsos positivos, especialmente en el caso de la fenciclidina. Por lo tanto, se debe utilizar un método químico alternativo más específico para confirmar un resultado positivo.

Análogos

Los análogos de Lamotrigine son: Lamictal, Lamolep, Seizar, Lamotrigine Canon, Vero-Lamotrigine, Konvulsan, Lameptil, Lamotrix, etc.

Términos y condiciones de almacenamiento

Almacenar a temperaturas de hasta 25 ° C. Mantener fuera del alcance de los niños.

La vida útil es de 3 años.

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Opiniones sobre lamotrigina

Las revisiones de lamotrigina son en su mayoría positivas. Se observa que el efecto de la terapia se desarrolla gradualmente. En algunos casos, indican la aparición de efectos secundarios, en particular, deterioro de la memoria. Sin embargo, el medicamento se usa con mayor frecuencia como parte de un tratamiento complejo, por lo tanto, es imposible confirmar de manera confiable la conexión de este trastorno con la toma de lamotrigina.

El precio de la lamotrigina en farmacias

El precio aproximado de Lamotrigine por paquete de 30 tabletas es: dosis 25 mg - 187-210 rublos, dosis 50 mg - 264-298 rublos, dosis 100 mg - 498-595 rublos.

Lamotrigina: precios en farmacias online

Nombre de la droga Precio Farmacia

Lamotrigina 25 mg comprimidos 30 uds. 199 RUB Comprar

Lamotrigina 50 mg comprimidos 30 uds. 292 r Comprar

Lamotrigina 100 mg comprimidos 30 uds. 461 r Comprar

Lamotrigina Canon 100 mg comprimidos 30 uds. 505 RUB Comprar

Lamotrigina Canon 100 mg comprimidos 30 uds. 644 r Comprar

Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor

Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!