Aneuploidía
El contenido del artículo:
- Causas y factores de riesgo
- Formas de la enfermedad
- Síntomas
- Diagnóstico
- Tratamiento
- Posibles complicaciones y consecuencias.
- Pronóstico
- Prevención
La aneuploidía es un cambio en el conjunto de cromosomas, en el que su número en las células no corresponde a la norma. La aneuploidía es un término colectivo: combina enfermedades causadas por un aumento en el número de cromosomas y enfermedades causadas por una disminución en su número.
El genoma humano normal consta de 46 cromosomas (23 pares): 22 pares están representados por autosomas (cromosomas que son iguales para organismos masculinos y femeninos), 1 par son cromosomas determinantes del sexo. Entonces, si un par de cromosomas sexuales está representado por una combinación de XX, el sexo será femenino y si XY es masculino.
La aneuploidía de los autosomas con un número insuficiente de cromosomas, por regla general, causa malformaciones embrionarias que son incompatibles con la vida y es la causa más común de abortos espontáneos (abortos espontáneos) al comienzo del embarazo, durante la formación de la estructura interna del futuro organismo.
Los individuos viables pueden desarrollarse a partir de un cigoto con un mayor número de autosomas; al nacer, a estos niños se les diagnostica múltiples anomalías del desarrollo pronunciadas.
La aneuploidía de los cromosomas sexuales suele tener consecuencias menos críticas.
Aneuploidía: un cambio en el conjunto de cromosomas, en el que su número en las células no corresponde a la norma.
Causas y factores de riesgo
Las enfermedades causadas por un cambio cuantitativo en el conjunto cromosómico surgen como resultado de fallas durante la divergencia de los cromosomas en la mitosis o la meiosis. En este caso, uno o más pares de cromosomas no se escinden, y cuando se divide el núcleo celular, ambos miembros del par se dirigen al mismo polo, lo que conduce a la formación de una célula germinal defectuosa (esperma u óvulo) con un número insuficiente o excesivo de cromosomas.
Cuando una célula de este tipo se fusiona con un gameto normal que lleva un conjunto de cromosomas estándar, se forma un cigoto con un número impar de cromosomas: en lugar de 2, uno de los pares contiene 3 o 1. En casos raros, uno de los pares de cromosomas puede estar ausente o completamente duplicado.
Según las estadísticas, la incidencia de anomalías cromosómicas en los niños nacidos vivos es menos del 1%, en los nacidos muertos a término, alrededor del 5%, con aborto espontáneo en una etapa temprana, del 50 al 70%. El riesgo de tener un bebé con aneuploidía es de alrededor del 5%, incluso si ambos padres están sanos.
Algunas mujeres tienen más probabilidades de desarrollar embriones aneuploides, que se asocia con un defecto en el gen PLK4. En los hombres sanos, del 1 al 4% de los espermatozoides tienen un conjunto aneuploide de cromosomas.
Factores de riesgo:
- la edad de la madre es mayor de 35 años (después de los 45 años, cada quinto embarazo termina con el nacimiento de un niño con una enfermedad cromosómica);
- antecedentes de embarazos patológicos y múltiples abortos espontáneos (especialmente en las primeras etapas);
- antecedentes familiares agobiados (patología genética diagnosticada);
- el uso de sustancias prohibidas;
- abuso de tabaco, alcohol;
- exposición a agentes tóxicos (tintes de acridina, agentes alquilantes, disolventes orgánicos, pesticidas, productos derivados del petróleo, benceno, biopolímeros, etc.);
- exposición a radiaciones ionizantes;
- condiciones ambientales adversas;
- farmacoterapia con ciertos medicamentos (citostáticos, medicamentos de mercurio, inmunosupresores, algunos alcaloides);
- infecciones virales transferidas (sarampión, rubéola, gripe).
Formas de la enfermedad
Dependiendo de las características de los cromosomas involucrados, la aneuploidía puede ser:
- autosómico
- sexual.
Según la cantidad de cromosomas involucrados, se distinguen las siguientes formas de aneuploidía:
- nulisomía (ausencia de 1 par de cromosomas - 22);
- monosomía (ausencia de 1 de los cromosomas emparejados - cromosoma faltante);
- trisomía (un par de 3 cromosomas en lugar de 2 es un cromosoma accesorio);
- tetrasomía (un par que consta de 4 cromosomas en lugar de 2 a 2 cromosomas adicionales);
- pentasomía (un par que consta de 5 cromosomas en lugar de 2 a 3 cromosomas adicionales).
En el caso de un conjunto cuantitativo conservado, a veces se habla de monosomía parcial, si hay un daño significativo en uno de los cromosomas con pérdida de la mayor parte.
La nulisomía es incompatible con la vida.
La monosomía autosómica es incompatible con la vida. Los niños viables con múltiples anomalías del desarrollo rara vez nacen; mueren en los primeros días de vida. La monosomía del cromosoma Y sexual también es incompatible con los nacidos vivos. La monosomía más común del cromosoma sexual X es el síndrome de Shereshevsky-Turner.
La trisomía es la forma más común de aneuploidía. El 16 par de autosomas se ve afectado con mayor frecuencia (aproximadamente el 1% de todos los embarazos), el embrión en este caso no es viable, muere durante el primer trimestre del desarrollo intrauterino. Un niño nacido con una patología del par 21 de cromosomas es viable; esta condición se llama síndrome de Down.
Aneuploidía por cromosomas sexuales
Otras trisomías autosómicas (menos frecuentes) se caracterizan por múltiples malformaciones, incluida una oligofrenia grave; estamos hablando de la trisomía de la pareja 18, o síndrome de Edwards (el 60% de los niños muere antes de los 3 meses, solo el 5-10% sobrevive hasta 1 año), y la trisomía de la pareja 13, o síndrome de Patau (el 95% de los niños muere en durante el primer año de vida).
La tetra y pentasomía son extremadamente raras, en promedio con una frecuencia de 1:18 000-1: 100 000. Los embarazos con estas anomalías en el desarrollo del embrión se interrumpen espontáneamente en las primeras etapas, el nacimiento vivo es casi imposible.
Síntomas
Síndrome de Shereshevsky-Turner (monosomía del cromosoma X en mujeres), la frecuencia de aparición es 1: 5000, se manifiesta de la siguiente manera:
- baja estatura (140-145 cm), retraso en el desarrollo físico;
- físico inarmonioso;
- cuello masivo acortado;
- pecho ancho con músculos desarrollados;
- múltiples lunares, marcas de nacimiento en el fondo de piel sin cambios;
- "Cielo gótico";
- pliegues de piel pterigoidea en el cuello;
- diversas deformidades óseas y articulares (manos, articulaciones de codo y cadera, columna, anomalías en el crecimiento de los dientes);
- subdesarrollo anatómico e histológico de los genitales y su hipofunción;
- hipertensión arterial y defectos cardíacos (en el 30% de los casos);
- leve caída del párpado, estrabismo, presencia de un "siglo III", discapacidad visual;
- anomalías en la estructura de las aurículas, discapacidad auditiva menor;
- conservación o una ligera disminución de la inteligencia, prevalece el infantilismo mental con manifestaciones eufóricas.
El síndrome de Down (enfermedad) o trisomía del par 21 de cromosomas (en promedio, 1 caso por cada 700-1000 nacimientos), se caracterizan por:
- Cara "plana", parte posterior de la cabeza inclinada, anomalía del cráneo (cabeza corta);
- pliegue cutáneo en la parte posterior del cuello, cuello masivo y corto;
- la presencia del "siglo III";
- disminución del tono muscular;
- extremidades cortas;
- características de las manos (dedos cortos, meñiques curvados, ausencia de líneas en las palmas: un pliegue transversal, llamado mono);
- boca constantemente abierta;
- "Cielo gótico";
- puente de la nariz aplanado, nariz corta;
- malformaciones de los órganos internos (defectos cardíacos, órganos visuales, tracto gastrointestinal, sistema nervioso);
- disminución de la inteligencia de diversos grados.
Los principales signos del síndrome de Down
El síndrome de Kleinfelter (trisomía del cromosoma X sexual en hombres) ocurre con relativa frecuencia, con una frecuencia promedio de 1: 500-1: 700, se diagnostica al inicio de la pubertad. Las deficiencias cognitivas en estos pacientes están ausentes o son leves (según diversas fuentes, del 25 al 50% de los casos). Los principales síntomas son:
- alto crecimiento (alrededor de 180 cm);
- extremidades desproporcionadamente largas;
- cintura alta;
- físico frágil y eunucoide con caderas anchas y hombros estrechos;
- cabello escaso en el cuerpo y la cara;
- grasa corporal femenina;
- tamaño anormalmente pequeño de los genitales;
- posible agrandamiento bilateral indoloro de los senos;
- esterilidad.
Diagnóstico
La principal forma de diagnosticar las aberraciones cromosómicas es el cariotipo, es decir, el estudio de un conjunto de cromosomas.
En el caso del diagnóstico prenatal de posibles anomalías cromosómicas fetales, se utilizan varios métodos:
- Diagnóstico por ultrasonido;
- examen bioquímico de la sangre de la madre para detectar la presencia de marcadores específicos (gonadotropina coriónica (hCG), proteína placentaria (PAPP-A), alfa-fetoproteína, estriol libre);
- prueba de ADN prenatal no invasiva de la sangre de la madre;
- análisis del cariotipo de células fetales (análisis citogenético);
- análisis de microarrays cromosómicos (CMA).
El cariotipo de células fetales y CMA son técnicas invasivas; es decir, implican la penetración instrumental en la cavidad del útero gestante para recolectar material biológico y se utilizan solo en caso de antecedentes genéticos desfavorables o signos indirectos de anomalías cromosómicas obtenidas mediante técnicas no invasivas.
El estudio de un conjunto de cromosomas o cardiotipado es el método principal para diagnosticar la aneuploidía.
El diagnóstico prenatal se lleva a cabo dos veces durante el embarazo: la primera evaluación es a las 10-14, la segunda, a las 16-20 semanas de embarazo.
Tratamiento
La corrección farmacoterapéutica de las anomalías cromosómicas en la etapa actual de desarrollo de la medicina es imposible.
Se recomienda a los pacientes con trastornos cromosómicos:
- terapia sintomática para el tratamiento de afecciones concomitantes y complicaciones de la enfermedad subyacente;
- Terapia de reemplazamiento de hormonas;
- corrección quirúrgica de imperfecciones cosméticas y defectos que afecten negativamente la calidad de vida.
Posibles complicaciones y consecuencias
Las complicaciones de las aneuploidías son malformaciones intensamente progresivas:
- hipertensión arterial;
- defectos cardiacos;
- Enfermedad de Alzheimer;
- episíndrome;
- enfermedades malignas de la sangre;
- estados de inmunodeficiencia;
- fallo renal agudo;
- catarata;
- enfermedades de la glándula tiroides;
- diabetes;
- osteoporosis; y etc.
Pronóstico
El pronóstico para los pacientes con síndrome de Shereshevsky-Turner es muy favorable en ausencia de malformaciones incapacitantes de los sistemas y órganos. La terapia de reemplazo hormonal puede mejorar significativamente la calidad de vida.
El pronóstico para los pacientes con trisomía 21 (síndrome de Down) es bastante bueno: la esperanza de vida promedio con apoyo médico completo es de 45 a 50 años. Con un desarrollo integral y una atención calificada, los niños socializan bien y dominan el plan de estudios de la escuela hasta cierto punto. Se describen casos de personas con esta patología que reciben formación universitaria.
El pronóstico para los pacientes con síndrome de Klinefelter es bueno.
Prevención
Con fines de prevención, se utilizan los siguientes:
- asesoramiento médico y genético para parejas en riesgo (mayores de 35 años, con antecedentes agobiados), en la etapa de planificación del embarazo;
- diagnóstico prenatal no invasivo temprano, que le permite prevenir el nacimiento de un niño con malformaciones graves;
- reducir la influencia de los factores de riesgo negativos.
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Olesya Smolnyakova Terapia, farmacología clínica y farmacoterapia Sobre el autor
Educación: superior, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), especialidad "Medicina general", título "Doctor". 2008-2012 - Estudiante de posgrado del Departamento de Farmacología Clínica, KSMU, Candidato de Ciencias Médicas (2013, especialidad "Farmacología, Farmacología Clínica"). 2014-2015 - reciclaje profesional, especialidad "Gestión en educación", FSBEI HPE "KSU".
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