Alcaptonuria
El contenido del artículo:
- Causas
- Síntomas
- Diagnóstico
- Tratamiento
- Posibles complicaciones y consecuencias.
- Pronóstico
- Prevención
La alcaptonuria es una enfermedad hereditaria que se basa en una alteración del metabolismo de los aminoácidos asociada a la ausencia de la enzima homogentisinasa en el organismo. Esto lleva al hecho de que el metabolismo de los aminoácidos termina en la etapa de formación del ácido homogentísico. Este metabolito se excreta a través de los riñones y también se acumula en diversos tejidos (esclerótica, tendones, cartílago articular, piel, etc.).
La alcaptonuria es rara. Se diagnostica con una frecuencia de 1 de cada 500.000 personas. Según las estadísticas médicas, la enfermedad se detecta con mayor frecuencia en hombres que viven en Estados Unidos, República Dominicana, Eslovaquia, República Checa, Alemania e India.
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Causas
La alcaptonuria es una enzimopatía causada por causas genéticas (hereditarias). Se hereda de forma autosómica recesiva. Esto significa que para que ocurra la enfermedad, el niño debe recibir el gen mutante tanto del padre como de la madre. Si recibe un gen anormal de uno de los padres, la enfermedad no se desarrollará y el intercambio de aminoácidos será normal, pero el niño será el portador del gen alterado y luego podrá transmitirlo a la descendencia.
La mutación que conduce al desarrollo de la alcaptonuria afecta al gen ubicado en el brazo largo del tercer cromosoma (3q 21-23), que es responsable de la síntesis de la oxidasa del ácido homogentisínico (homogentisinasa). La enzima nombrada es esencial para el metabolismo adecuado de la fenilalanina y la tirosina. Normalmente, cuando estos aminoácidos se escinden, se forma una sustancia intermedia, el ácido homogentisínico, que luego se convierte bajo la influencia de la homogentisinasa en ácido malilacetoacético, que se descompone en ácidos fumárico y acetoacético. Estos dos ácidos se utilizan además en varios ciclos bioquímicos.
En el cuerpo de pacientes con alcaptonuria, la homogentisinasa está ausente. Esto conduce al hecho de que el ácido homogentísico no puede sufrir una descomposición adicional. Se convierte en el pigmento alcapona (quinona polifenol), que puede depositarse en varios tejidos. La alcaptona se excreta en grandes cantidades del cuerpo por los riñones, de ahí el nombre de la enfermedad, que literalmente se traduce como "alcapona en orina".
Síntomas
Es posible sospechar la presencia de alcaptonuria en un niño ya en los primeros días de su vida sobre la base de la tinción característica de la orina y la aparición de manchas oscuras en los pañales mojados, que son casi imposibles de eliminar. En reposo, la orina adquiere muy rápidamente un color oscuro, lo que se explica por el alto contenido de ácido homogentísico en ella. Con el tiempo, la alcaptonuria conduce a urolitiasis, pielonefritis crónica y prostatitis calculosa.
A la edad de 30 años en pacientes con alcaptonuria, el síndrome de la piel se vuelve claramente visible:
- pigmentación marrón grisácea de la piel de la cara, el cuello, las axilas, el abdomen, las palmas de las manos y la ingle;
- coloración gris azulada y endurecimiento de las aurículas;
- Pigmentación gris azulada de la conjuntiva y la esclerótica.
Manifestaciones externas de alcaptonuria en personas de diferentes edades.
Alcapton también se deposita en el cartílago de la laringe, lo que con el tiempo produce dolor al tragar, disfagia, dificultad para respirar y ronquera.
La alcaptonuria a menudo se complica por aterosclerosis y calcificación de la aorta, el desarrollo de defectos de la válvula mitral y (o) aórtica. También puede depositarse en otros órganos (bazo, páncreas, testículos, glándulas suprarrenales, glándula tiroides), lo que conduce a la interrupción de sus funciones.
Después de 35 a 40 años, los pacientes con alcaptonuria manifiestan lesiones del sistema musculoesquelético. Inicialmente, la columna vertebral y las articulaciones grandes están involucradas en el proceso patológico. La espondilosis deformante se desarrolla en la columna torácica y lumbar. La gravedad de la lordosis lumbar disminuye gradualmente, se produce rigidez durante el movimiento y aparece dolor de espalda.
El depósito de alcaptón en el tejido articular provoca una osteoartritis deformante que afecta las articulaciones de la cadera, el hombro y la rodilla. Esta patología articular se caracteriza por:
- sinovitis reactiva (hinchazón de las articulaciones afectadas);
- crepitación
- limitación de movilidad;
- la formación de contractura en flexión.
Además, con la alcaptonuria, a menudo se observa daño en la articulación púbica y las articulaciones sacroilíacas.
Diagnóstico
En la mayoría de los casos, la alcaptonuria se diagnostica en los primeros años de vida de un niño. Una tríada de signos tiene un valor diagnóstico importante:
- Oscurecimiento rápido de la orina en el aire.
- Engrosamiento y pigmentación de la piel.
- Daño progresivo al aparato articular, principalmente las articulaciones grandes y la columna.
Para confirmar el diagnóstico e identificar posibles complicaciones, se realizan una serie de estudios de laboratorio e instrumentales, también se muestran las consultas de especialistas relacionados.
El examen instrumental incluye:
- Radiografía de la columna y grandes articulaciones;
- artroscopia diagnóstica;
- pielografía;
- Ultrasonido de articulaciones, riñones, vejiga, próstata;
- USDG de la aorta;
- Ecocardiografía;
- laringoscopia.
El examen bioquímico de orina mediante el método de cromatografía líquida o espectrofotometría permite el diagnóstico patogénico de alcaptonuria, basado en la detección de ácidos benzoquinoacético y homogentísico en la orina.
El color de la orina, así como su rápido oscurecimiento cuando se alcaliniza, hierve o almacena al aire libre, son de valor diagnóstico.
El diagnóstico de alcaptonuria no es difícil debido al rápido oscurecimiento de la orina en el aire.
Si es necesario, se realiza un estudio del líquido sinovial (articular). En él, se detectan partículas de pigmento ocronótico, mientras que no hay signos de un proceso inflamatorio. La biopsia articular con análisis histológico posterior revela cambios característicos de la alcaptonuria.
La alcaptonuria requiere diagnóstico diferencial con las siguientes enfermedades:
- lipoproteinosis;
- argirrosis;
- amilosis;
- porfiria;
- espondiloartritis anquilosante;
- osteocondrosis.
La alcaptonuria puede ocurrir no solo como una enfermedad independiente, sino también como un síntoma de hipovitaminosis grave por vitamina C. En este caso, el nombramiento de altas dosis de ácido ascórbico conduce a la eliminación de la excreción urinaria de alcapona.
Tratamiento
Con la alcaptonuria, muchos órganos y sistemas se ven afectados, por lo tanto, médicos de diversas especialidades están involucrados en su tratamiento: genéticos, cirujanos cardíacos, urólogos, nefrólogos, ortopedistas, dermatólogos, reumatólogos.
No existe un tratamiento específico. Algunos expertos recomiendan que los pacientes sigan una dieta restringida en proteínas, ya que esto puede ayudar a reducir el exceso de producción de ácido homogentísico.
Las dosis altas de ácido ascórbico permiten mejorar el metabolismo de la tirosina, por lo que su designación está justificada.
Para la alcaptonuria, está indicada una dieta baja en proteínas y altas dosis de ácido ascórbico.
Básicamente, el tratamiento farmacológico tiene como objetivo eliminar los síntomas patológicos existentes, es decir, es sintomático. El régimen de terapia incluye:
- antiespasmódicos;
- fármacos anti-inflamatorios no esteroideos;
- condroprotectores;
- fisioterapia (baños de parafina, fangoterapia, baños de radón);
- ejercicios de fisioterapia;
- masaje.
Posibles complicaciones y consecuencias
A medida que avanza la enfermedad, la deformidad de las grandes articulaciones se vuelve tan pronunciada que la movilidad del paciente se ve significativamente limitada. En tales situaciones, está indicada la cirugía ortopédica, que consiste en reemplazar las articulaciones afectadas por artificiales, es decir, el reemplazo articular.
La lesión del aparato valvular del corazón en la alcaptonuria puede provocar alteraciones hemodinámicas importantes. No siempre es posible eliminarlos con medicación, en este caso recurren a prótesis de válvula aórtica o mitral.
Pronóstico
La alcaptonuria es una enfermedad genética que no se puede curar en la actualidad. Tiene un curso crónico progresivo, se desarrollan gradualmente trastornos irreversibles en muchos órganos internos, lo que conduce a una discapacidad persistente.
Prevención
No existe una profilaxis específica. Si ha habido casos de alcaptonuria en la familia, se requiere un genetista en la etapa de planificación del embarazo.
Elena Minkina Doctora anestesióloga-resucitadora Sobre el autor
Educación: se graduó en el Instituto Médico Estatal de Tashkent, especializándose en medicina general en 1991. Cursos de actualización aprobados repetidamente.
Experiencia laboral: anestesióloga-resucitadora del complejo de maternidad de la ciudad, resucitadora del departamento de hemodiálisis.
La información es generalizada y se proporciona únicamente con fines informativos. A la primera señal de enfermedad, consulte a su médico. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
