Jakawi
Instrucciones de uso:
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Indicaciones de uso
- 3. Contraindicaciones
- 4. Método de aplicación y dosificación
- 5. Efectos secundarios
- 6. Instrucciones especiales
- 7. Interacciones farmacológicas
- 8. Análogos
- 9. Términos y condiciones de almacenamiento
- 10. Condiciones de dispensación en farmacias
Jakavi es un inhibidor de la proteína tirosina quinasa, un agente antineoplásico.
Forma de liberación y composición
Forma de dosificación del medicamento - tabletas:
- 5 mg: redondo, casi blanco o blanco, con NVR grabado en un lado y L5 en el otro, sin bisel;
- 15 mg: ovalada, biconvexa, casi blanca o blanca, grabada con "NVR" en una cara y "L15" en la otra, sin bisel;
- 20 mg: oblongo, biconvexo, casi blanco o blanco, grabado con "NVR" en una cara y "L20" en la otra, sin bisel.
Embalaje de tabletas: 14 uds. en ampollas, en caja de cartón 4 ampollas; 60 uds. en bancos, en caja de cartón 1 lata.
Ingrediente activo: ruxolitinib (en forma de fosfato), en 1 tableta - 5, 15 o 20 mg.
Excipientes: hidroxipropilcelulosa, almidón glicolato de sodio (tipo A), celulosa microcristalina, povidona, estearato de magnesio, lactosa monohidrato, dióxido de silicio coloidal.
Indicaciones para el uso
Jakavi es un remedio para el tratamiento de la mielofibrosis, tanto primaria como secundaria, que se desarrolló como resultado de la trombocitemia esencial y la policitemia vera.
Contraindicaciones
- edad menor de 18 años;
- período de embarazo y lactancia;
- hipersensibilidad a cualquiera de los componentes que componen Jakavi.
Cuidadosamente:
- enfermedades infecciosas graves en la fase aguda;
- insuficiencia renal grave y hemodiálisis;
- insuficiencia hepática
- anemia;
- trombocitopenia;
- neutropenia;
- deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa;
- uso simultáneo de potentes isoenzimas CYP3A4.
Método de administración y dosificación
El medicamento está indicado para administración oral. Comer no afecta la efectividad.
Dosis iniciales para los pacientes, según la cantidad de plaquetas:
- 50-100 × 10 9 / l - 5 mg 2 veces al día;
- 100-200 × 10 9 / l - 15 mg 2 veces al día;
- > 200 × 10 9 / l - 20 mg 2 veces al día.
A la dosis inicial, el tratamiento se lleva a cabo durante 4 semanas. La dosis adicional se selecciona individualmente, teniendo en cuenta la tolerancia y eficacia de Jakavi.
En el caso de una disminución del número de plaquetas inferior a 50 × 10 9 / lo una disminución del número absoluto de neutrófilos inferior a 0,5 × 10 9 / l, se suspende el tratamiento. La terapia se reanuda a una dosis de 5 mg 2 veces al día después de un aumento en el número de plaquetas / neutrófilos por encima de los indicadores indicados. Además, la dosis, si es necesario, se aumenta gradualmente, controlando cuidadosamente la cantidad de células sanguíneas.
Si el recuento de plaquetas es inferior a 100 × 10 9 / L, se recomienda reducir la dosis de Jakavi para evitar la interrupción del tratamiento debido a la trombocitopenia desarrollada.
Si es necesario, y siempre que la cantidad de plaquetas y neutrófilos sea suficiente, la dosis del medicamento se puede aumentar en un máximo de 5 mg 2 veces al día, no más de una vez cada 2 semanas.
La dosis diaria máxima permitida es de 50 mg: 25 mg 2 veces al día.
Si olvida una dosis, no tome una dosis adicional. El paciente debe tomar la siguiente dosis a la hora habitual.
El tratamiento con el fármaco se continúa mientras persista su efecto terapéutico.
Grupos especiales de pacientes
Para pacientes con insuficiencia renal grave (con aclaramiento de creatinina <30 ml / minuto) e insuficiencia hepática, se recomienda reducir la dosis inicial en un 50%. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca. Para evitar el desarrollo de efectos secundarios, la dosis se reduce si es necesario.
En pacientes con enfermedad renal terminal en hemodiálisis, los datos sobre el uso de ruxolitinib son limitados. La dosis inicial para estos pacientes es de 15 o 20 mg 1 vez al día, dependiendo del número de plaquetas. Después de evaluar el equilibrio de beneficios y riesgos, se puede prescribir una dosis adicional después del procedimiento de hemodiálisis.
Los pacientes de edad avanzada mayores de 65 años no necesitan ajuste de dosis.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de ruxolitinib en niños y adolescentes menores de 18 años.
Para los pacientes que reciben simultáneamente inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 (nelfinavir, itraconazol, saquinavir, indinavir, voriconazol, ketoconazol, telitromicina, lopinavir, ritonavir, claritromicina, zumo de pomelo), reduzca la dosis diaria en aproximadamente un 50% o por día, o reduciendo la frecuencia de ingreso a 1 vez por día, si tal régimen es posible). Los pacientes deben ser controlados cuidadosamente para detectar parámetros hematológicos, así como signos clínicos de aparición de efectos secundarios de Jakavi.
Efectos secundarios
Los eventos adversos más comunes informados en los ensayos clínicos son anemia y trombocitopenia.
Eventos adversos hematológicos: anemia (81,7%), trombocitopenia (67,4%), neutropenia (15,3%). Estas reacciones dependen de la dosis.
Los trastornos de laboratorio no hematológicos más comunes incluyen un aumento de la actividad de la alanina aminotransferasa (ALT) (26,2%) y la asparaginina aminotransferasa (AST) (18,6%), hipercolesterolemia (16,6%).
Las reacciones adversas no hematológicas más frecuentes son hematomas subcutáneos (18,6%), mareos (14%), dolor de cabeza (12,6%).
En la fase III de los ensayos clínicos, se requirió la cancelación de Jakavi debido al desarrollo de efectos secundarios (independientemente de la relación de causa y efecto) en el 9,6% de los pacientes.
La incidencia de efectos secundarios: muy a menudo - ≥ 1/10, a menudo - de ≥ 1/100 a <1/10, con poca frecuencia - ≥ 1/1000 a <1/100, raramente - de ≥ 1/10 000 a <1 / 1000, muy raramente - <1/10 000.
Posibles reacciones adversas:
- del sistema hematopoyético: muy a menudo: neutropenia de 1 y 2 grados de gravedad, trombocitopenia de 1 y 2 grados de gravedad, anemia, incluidos 3 grados de gravedad (> 80-65 g / l), hemorragia (incluida púrpura, petequias, hemorragia subcutánea, hemorragia intracraneal y hemorragia gastrointestinal); a menudo: trombocitopenia de 3 grados de gravedad (50-25 × 10 9 / L) y 4 grados de gravedad (<25 × 10 9 / L), neutropenia de 3 grados de gravedad (<1-0,5 × 10 9 / L) y 4 grados gravedad (<0,5 × 10 9 / l), anemia de grado 4 (<65 g / l);
- por parte del hígado y el tracto biliar: muy a menudo - aumento de la actividad de ACT 1, 2 grados, aumento de la actividad de ALT 1 grado; a menudo - un aumento en la actividad de ALT 5-20 veces mayor de lo normal;
- desde el lado del metabolismo: muy a menudo - hipercolesterolemia 3 y 4 grados; a menudo - aumento de peso corporal;
- del sistema digestivo: a menudo - flatulencia;
- del sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza, mareos; a menudo - desequilibrio; con poca frecuencia - enfermedad de Meniere;
- enfermedades infecciosas y parasitarias: muy a menudo - infecciones del tracto urinario (cistitis, piuria, urosepsis), infecciones renales; a menudo: herpes zóster, tuberculosis.
Clasificación de la gravedad de los efectos secundarios:
- 1 - leve;
- 2 - grado moderado;
- 3 - grado severo;
- 4 - extremadamente grave, potencialmente mortal.
instrucciones especiales
Antes del nombramiento de Jakavi, es necesario realizar un análisis de sangre general con el recuento de glóbulos. El número absoluto de células sanguíneas debe controlarse cada 2 a 4 semanas durante el período de titulación de la dosis del fármaco y posteriormente según las indicaciones clínicas.
Con el desarrollo de anemia, puede ser necesario transfundir la masa de eritrocitos en el paciente y ajustar la dosis del fármaco.
A las 8-12 semanas de tratamiento, el índice de hemoglobina alcanza el nivel más bajo posible (15-20 g / l menor que el valor inicial). En el futuro, aumenta gradualmente y se mantiene en un nivel 10 g / l por debajo del inicial (antes del inicio de la terapia). Esta tendencia se observa en pacientes independientemente de si reciben o no transfusión de sangre durante el tratamiento.
La neutropenia grave (etapas 3 y 4), si se desarrolla, generalmente se nota a las 12 semanas de tomar Jakavi. En general, es reversible y se corrige mediante la suspensión temporal del fármaco.
Antes de prescribir la terapia, se recomienda realizar un examen para detectar la presencia y el riesgo de desarrollar infecciones fúngicas, bacterianas, virales y micobacterianas graves. Hay casos aislados de tuberculosis en pacientes que reciben ruxolitinib. No se debe prescribir Jakavi hasta que se resuelva un proceso infeccioso grave activo. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar síntomas de infección para que se les proporcione el tratamiento adecuado si es necesario.
La droga puede causar el desarrollo de herpes zoster. El médico debe enseñar al paciente a identificar oportunamente los primeros signos de esta enfermedad para comenzar el tratamiento a tiempo.
Existe un caso separado de desarrollo de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) en un paciente que toma Jakavi. Como resultado, los médicos deben tener cuidado con los síntomas neuropsiquiátricos que pueden indicar LMP.
Después de suspender el tratamiento, los síntomas de mielofibrosis (fatiga, sudores nocturnos, fiebre, dolor de huesos, picazón, pérdida de peso, esplenomegalia sintomática) pueden regresar. En los estudios clínicos, la escala general de signos de mielofibrosis regresó gradualmente a los valores iniciales dentro de los 7 días posteriores a la suspensión del fármaco.
Se recomienda a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos fiables durante el período de uso de Jakavi. En caso de embarazo durante el tratamiento, se debe evaluar cuidadosamente el equilibrio de beneficios y riesgos, teniendo en cuenta los datos sobre la embriotoxicidad del fármaco.
No se han realizado estudios sobre el efecto de ruxolitinib sobre la velocidad de reacción y la capacidad de concentración. Sin embargo, dada la probabilidad de mareos, se recomienda a los pacientes que tengan cuidado al conducir y realizar cualquier trabajo que requiera atención.
Interacciones con la drogas
Los inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 aumentan la concentración de ruxolitinib y alargan su vida media. Con su uso simultáneo, la dosis de Jakavi debe reducirse en aproximadamente un 50%, los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar una disminución en el número de células sanguíneas y, si es necesario, se debe ajustar la dosis.
Con el uso simultáneo de inhibidores leves y moderados de la isoenzima CYP3A4 (por ejemplo, eritromicina), la concentración total de ruxolitinib aumenta ligeramente, pero no es necesario ajustar la dosis de Jakavi, solo se recomienda una observación cuidadosa de los pacientes y una evaluación del número de células sanguíneas.
En el caso del uso combinado de inductores de la isoenzima CYP3A4 al inicio del tratamiento, no es necesario ajustar la dosis de ruxolitinib; sin embargo, si la eficacia de Jakavi disminuye, puede ser necesario un aumento gradual de la dosis.
En voluntarios sanos que recibieron un potente inductor de la isoenzima CYP3A4 rifampicina a una dosis diaria de 600 mg (en 1 dosis) durante 10 días, la dosis total de ruxolitinib con su dosis única al día disminuyó en un 71% y la vida media disminuyó a 1,7 horas (de 3, 3 h). La cantidad relativa de metabolitos activos aumentó en relación con la sustancia de partida.
Con el nombramiento simultáneo de glicoproteína P u otros transportadores, no se recomienda el ajuste de dosis.
Análogos
No hay información sobre los análogos de Jakavi.
Términos y condiciones de almacenamiento
Mantener fuera del alcance de los niños. No exceda una temperatura de almacenamiento de 30 ° C.
Periodo de validez de las tabletas en blísteres: 1 año, tabletas en frascos: 2 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
