Tromborel
Tromborel: instrucciones de uso y revisiones
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Uso en ancianos
- 14. Interacciones farmacológicas
- 15. Análogos
- 16. Términos y condiciones de almacenamiento
- 17. Condiciones de dispensación en farmacias
- 18. Reseñas
- 19. Precio en farmacias
El nombre latino: Tromborel
Código ATX: B01AC04
Ingrediente activo: clopidogrel (Clopidogrel)
Productor: Edge Pharma Private Limited (India)
Descripción y actualización de la fotografía: 2020-02-25
Tromborel es un agente antiplaquetario.
Forma de liberación y composición
Forma de dosificación - comprimidos recubiertos con película: redondos, de rosa claro a rosa; En la fractura se destacan 2 capas: una cáscara rosa y un núcleo amarillo claro (10 y 14 unidades en blísteres, en una caja de cartón instrucciones para el uso de Tromborel y 1, 2, 4 o 6 blísteres que contienen 14 comprimidos cada uno, o 1, 2 3 o 10 blísteres que contienen 10 comprimidos).
La composición de la droga por 1 tableta:
- sustancia activa: clopidogrel (en forma de hidrogenosulfato) - 75 mg;
- componentes auxiliares: estearato de calcio, celulosa microcristalina, manitol, carboximetil almidón de sodio;
- cubierta de la película: Brown Winkout (etilcelulosa, talco, triacetina, dióxido de titanio, hipromelosa, óxido de hierro rojo).
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
El ingrediente activo de Tromborel, clopidogrel, es un profármaco, ya que uno de sus metabolitos activos es un inhibidor de la agregación plaquetaria.
El metabolito activo reduce selectivamente la unión del difosfato de adenosina (ADP) a los receptores de las plaquetas y también inhibe selectivamente la activación del complejo de receptores de glicoproteína (GP) IIb / IIIa, debilitando así la agregación plaquetaria.
Clopidogrel no tiene ningún efecto sobre la actividad de la fosfodiesterasa (PDE). Es capaz de reducir la agregación plaquetaria, que se desarrolla bajo la acción de otros agonistas, al reducir su activación por el ADP liberado.
El fármaco se une irreversiblemente a los receptores de ADP plaquetarios, que permanecen inmunes a la estimulación del ADP durante el ciclo de vida (aproximadamente 7 días).
Vale la pena señalar que no se observa una supresión plaquetaria satisfactoria en todos los pacientes. Esto se debe al hecho de que las isoenzimas del sistema del citocromo P450, incluidas las polimórficas y capaces de ser inhibidas por otros fármacos, están implicadas en la formación del metabolito activo de clopidogrel.
En pacientes con lesiones vasculares ateroscleróticas, Tromborel previene el desarrollo de aterotrombosis independientemente de los vasos donde se localice el proceso (lesiones cardiovasculares, periféricas o cerebrovasculares).
Después de tomar clopidogrel a una dosis de 400 mg, el efecto se desarrolla en 2 horas (inhibición - 40%), el máximo alcanza (supresión de la agregación - 60%) - después de 4-7 días de ingesta regular del medicamento en una dosis diaria de 50-100 mg. El efecto antiplaquetario persiste durante toda la vida de las plaquetas (hasta 10 días).
Según los resultados de un pequeño estudio comparativo de la farmacodinamia de clopidogrel, que involucró a hombres y mujeres, las mujeres tienen menos supresión de la agregación inducida por ADP, pero no hay diferencia en el alargamiento del tiempo de sangrado.
El estudio controlado a gran escala Clopidogrel vs Aspirina en Pacientes con Riesgo de Eventos Isquémicos (CAPRIE) estudió las características comparativas de clopidogrel y ácido acetilsalicílico (AAS) en pacientes con riesgo de desarrollar patologías isquémicas. Se encontró que los siguientes parámetros eran similares en mujeres y hombres: la frecuencia de los resultados clínicos, el número de efectos secundarios, el número de otros trastornos de los parámetros clínicos y de laboratorio.
Farmacocinética
Con una ingesta regular de una dosis diaria de 75 mg de Tromborel, el clopidogrel se absorbe rápidamente. Posee alta biodisponibilidad. Sin embargo, su concentración plasmática es baja, ya 2 horas después de la administración, no alcanza el límite de medición, que es de 0.025 μg / l. Aproximadamente el 98% del clopidogrel y el 94% de su metabolito inactivo se unen a las proteínas plasmáticas.
La sustancia sufre un metabolismo intensivo en el hígado. En condiciones in vitro e in vivo, se observaron dos vías de biotransformación: la primera, con participación de esterasas seguida de hidrólisis, como resultado de lo cual se forma un derivado inactivo del ácido carboxílico (85% de los metabolitos circulantes); el segundo, bajo la influencia de las isoenzimas del citocromo P450. Inicialmente, clopidogrel se metaboliza a un metabolito intermedio, 2-oxoclopidogrel, luego a un metabolito activo de un derivado tiol de clopidogrel. In vitro, esta vía de biotransformación ocurre con la participación de las isoenzimas CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4, P450. La isoenzima CYP2C19 participa en la formación tanto de 2-oxoclopidogrel como de un metabolito activo.
Aproximadamente el 50% del fármaco se excreta por los riñones, aproximadamente el 46% por los intestinos. El tiempo de eliminación tras la administración oral es de unas 120 horas.
La vida media (T 1/2) después de una dosis única de 75 mg es de 6 horas La T 1/2 del metabolito inactivo después de una dosis única y múltiples es de 8 horas.
Parámetros farmacocinéticos de clopidogrel en casos clínicos especiales:
- Daño renal severo: después de la administración repetida del fármaco en una dosis diaria de 75 mg, el inicio de la agregación plaquetaria inducida por ADP en pacientes con aclaramiento de creatinina (CC) de 5-15 ml / min fue un 25% menor que en voluntarios sanos que recibieron una dosis similar. Sin embargo, el alargamiento del tiempo de sangrado fue aproximadamente el mismo;
- daño hepático grave: después de la administración regular de Tromborel a una dosis diaria de 75 mg durante 10 días, la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP y el tiempo medio de hemorragia en pacientes con insuficiencia hepática grave fueron similares a los de voluntarios sanos;
- etnia: los representantes de diferentes grupos étnicos difieren en la prevalencia de los alelos de los genes de la isoenzima CYP2C9, que son responsables del metabolismo intermedio y reducido. Hay datos limitados de la literatura sobre los representantes de la raza mongoloide, pero son insuficientes para evaluar la importancia de la genotipificación de la isoenzima CYP2C19 en relación con el resultado clínico de los eventos;
- edad de los niños: en los niños, no se ha estudiado la farmacocinética del fármaco;
- edad avanzada: al comparar los indicadores en pacientes mayores de 75 años y voluntarios sanos más jóvenes, no se observaron diferencias significativas, por lo que no se requiere ajuste de dosis de clopidogrel.
Farmacogenética
En condiciones ex vivo (experimentos con tejido vivo transferido desde el cuerpo a un entorno artificial) en el estudio de la agregación plaquetaria, los parámetros farmacológicos y la propiedad antiplaquetaria del metabolito activo variaron dependiendo del genotipo de la isoenzima CYP2C19.
El alelo del gen CYP2C19 * 1 corresponde completamente al metabolismo funcional. Sin embargo, los alelos de los genes CYP2C19 * 2 y CYP2C19 * 3 no son funcionales; son la razón de la disminución del metabolismo de los fármacos en la mayoría de los representantes de las razas mongoloide (99%) y causoide (85%). En casos más raros, se encuentran otros alelos que provocan una disminución o ausencia del metabolismo, como CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 y * 8. Los metabolizadores deficientes son pacientes que poseen dos de estos alelos del gen de pérdida de función.
La incidencia de fenotipos en pacientes considerados metabolizadores débiles de CYP2C19 es del 14% en la raza mongoloide, del 4% en la raza negroide y del 2% en la raza caucásica. Se han desarrollado pruebas especiales para determinar el genotipo de la isoenzima CYP2C19. Con un metabolismo reducido de esta isoenzima, se observó una disminución del 30-50% en la concentración plasmática máxima (Cmax) y el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) del metabolito activo después de tomar una dosis de carga de clopidogrel (300 o 600 mg) seguida de una dosis de mantenimiento de 75 mg. Debido a una disminución en la actividad del metabolito, es posible una disminución en la inhibición plaquetaria o un aumento en su reactividad.
Indicaciones para el uso
Tromborel está indicado para la prevención de trastornos aterotrombóticos en pacientes con diagnóstico de enfermedad arterial periférica oclusiva, accidente cerebrovascular isquémico de 7 a 180 días de edad, infarto de miocardio de no más de 35 días de edad.
El medicamento se usa en combinación con AAS para prevenir episodios aterotrombóticos en pacientes con síndrome coronario agudo:
- sin elevación del segmento ST: infarto de miocardio sin onda Q y angina de pecho inestable, incluso en pacientes a los que se les colocó un stent mediante intervención coronaria percutánea;
- con elevación del segmento ST: infarto agudo de miocardio, susceptible de tratamiento farmacológico y acompañado de posibilidad de trombólisis.
Contraindicaciones
Absoluto:
- sangrado patológico activo (por ejemplo, hemorragia intracraneal o úlcera péptica);
- insuficiencia hepática grave;
- período de embarazo y lactancia;
- edad hasta 18 años;
- hipersensibilidad a cualquier componente de la droga.
Relativo (Tromborel debe tomarse con precaución):
- condiciones patológicas en las que aumenta el riesgo de sangrado (por ejemplo, cirugía o lesión);
- falla renal cronica;
- insuficiencia hepática moderada;
- uso combinado de AAS, inhibidores de la glicoproteína IIb / IIIa, heparina, fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE), incluidos inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2);
- Transporte de alelos del metabolismo debilitado de CYP2C19 (en los pacientes, la actividad antiplaquetaria del fármaco es menos pronunciada debido a la formación de una cantidad más pequeña del metabolito activo; en el síndrome coronario agudo y la intervención coronaria percutánea en metabolizadores débiles que reciben clopidogrel en dosis terapéuticas, aumenta la incidencia de complicaciones cardiovasculares).
Tromborel, instrucciones de uso: método y dosis
Los comprimidos de Tromborel deben tomarse por vía oral. La hora de las comidas no importa. A los pacientes adultos, incluidos los ancianos, se les prescribe 1 tableta (75 mg) 1 vez al día.
Después del infarto de miocardio, el tratamiento debe iniciarse dentro de los 35 días, después del accidente cerebrovascular isquémico, de 7 días a 6 meses.
Dosis recomendadas de Tromborel:
- síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST: dosis de carga: 300 mg (4 tabletas de 75 mg), dosis adicional: 75 mg 1 vez al día en combinación con AAS en una dosis diaria de 75 a 325 mg (sin embargo, es importante no exceder la dosis de AAS 100 mg, ya que existe un alto riesgo de hemorragia);
- infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST: dosis de carga - 300 mg, luego - 75 mg 1 vez al día en combinación con AAS, si es necesario, se prescriben trombolíticos adicionales.
Los pacientes de 75 años o más deben usar Tromborel a la dosis recomendada sin tomar una dosis de carga. La terapia combinada debe iniciarse lo antes posible después del desarrollo de los síntomas correspondientes y continuar durante al menos 4 semanas.
No se ha establecido la dosis óptima de Tromborel para personas con una disminución determinada genéticamente en la función de la isoenzima CYP2C19.
Efectos secundarios
- del sistema vascular y los órganos hematopoyéticos: a menudo (de> 1/100 a 1/1000 a 1/10 000 a <1/1 000) - neutropenia (incluso grave); muy raramente (<1/10 000) - púrpura trombocitopénica trombótica, disminución de la presión arterial, vasculitis, sangrado abundante, granulocitopenia, agranulocitosis, anemia (incluida la aplásica), pancitopenia, trombocitopenia grave, sangrado en la herida quirúrgica;
- del tracto gastrointestinal: a menudo - dolor abdominal, diarrea, dispepsia, hemorragia gastrointestinal; con poca frecuencia: flatulencia, náuseas, gastritis, estreñimiento, vómitos, úlceras de estómago y duodenales; raramente - hemorragia retroperitoneal; muy raramente: estomatitis, colitis (incluyendo colitis linfocítica y ulcerosa), desviación de las pruebas de función hepática, insuficiencia hepática aguda, pancreatitis, hepatitis, hemorragia retroperitoneal y hemorragia gastrointestinal hasta la muerte;
- del sistema respiratorio: a menudo - hemorragias nasales; muy raramente: neumonitis intersticial, broncoespasmo, sangrado del tracto respiratorio (hemoptisis, hemorragia pulmonar);
- del sistema nervioso central: con poca frecuencia - parestesia, mareos, dolor de cabeza, hemorragia intracraneal; raramente - mareos; muy raramente: un trastorno del gusto, confusión, alucinaciones;
- del sistema musculoesquelético: muy raramente - mialgia, artritis, hemartrosis, artralgia;
- del sistema urinario: con poca frecuencia - hematuria; muy raramente: aumento de la creatinina sérica, glomerulonefritis;
- por parte de la piel: a menudo - un hematoma; con poca frecuencia: púrpura, prurito, erupción; muy raramente: urticaria, liquen plano, eccema, erupción eritematosa, dermatitis bullosa, angioedema;
- reacciones alérgicas: muy raramente - enfermedad del suero, reacciones anafilactoides;
- otros: a menudo - sangrado en los lugares de inyección; con poca frecuencia - hemorragias oculares (incluso en el tejido del ojo y en la conjuntiva); muy raramente - fiebre.
Sobredosis
En caso de una sobredosis de Tromborel, se puede desarrollar sangrado, el tiempo de sangrado se prolonga y pueden ocurrir complicaciones en el futuro en forma de sangrado. Estas condiciones requieren un tratamiento adecuado. Si es necesario corregir rápidamente el aumento del tiempo de sangrado, se realiza una transfusión de plaquetas.
instrucciones especiales
Todo el período de uso de Tromborel requiere el monitoreo de los indicadores del sistema hemostático: el número de plaquetas, el tiempo de tromboplastina parcial activada y la actividad funcional de las plaquetas. Además, es necesario un control regular de la actividad de las funciones hepáticas.
Con precaución, Tromborel debe utilizarse en pacientes con alto riesgo de hemorragia grave (en el caso de cirugía o lesión), así como en personas con lesiones de las que se pueda abrir hemorragia (patologías gastrointestinales e intraoculares). Se debe tener precaución al tratar a pacientes que reciben los siguientes medicamentos: heparina, AINE, AAS, inhibidores de GP IIb / IIIa. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca para identificar posibles signos de sangrado en desarrollo (incluso latente) a tiempo, especialmente en las primeras semanas al inicio del tratamiento, después de intervenciones quirúrgicas y procedimientos invasivos. Cuando se toma warfarina en conjunto, el sangrado puede aumentar, por lo que no se recomienda esta combinación.
Para una cirugía planificada, cuando la acción antiplaquetaria no es deseable, Tromborel debe cancelarse 7 días antes de la cirugía. Todos los pacientes deben informar a su médico sobre cada episodio de hemorragia, ya que demora más de lo habitual en detenerse. Todos los pacientes que vayan a someterse a una cirugía deben informar al médico sobre la toma de Tromborel.
Hay casos raros de púrpura trombocitopénica trombótica durante el tratamiento con clopidogrel, incluso a corto plazo. Esta afección es potencialmente mortal y, por lo tanto, requiere un tratamiento adecuado inmediato, incluido el uso de plasmaféresis. Se caracteriza por anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia en combinación con fiebre, deterioro de la función renal y trastornos neurológicos.
Tromborel no debe utilizarse en el ictus isquémico agudo, es decir, durante los primeros 7 días, ya que no existen datos sobre su eficacia y seguridad.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
La influencia de Tromborel sobre la velocidad de reacción y la capacidad de concentración es insignificante o inexistente.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
No use Tromborel para tratar a mujeres embarazadas y en período de lactancia.
Uso pediátrico
Clopidogrel está contraindicado en niños y adolescentes menores de 18 años.
Con insuficiencia renal
En pacientes con deterioro funcional de los riñones, la experiencia con clopidogrel es limitada, por lo que Tromborel debe utilizarse con precaución.
Por violaciones de la función hepática
En trastornos funcionales graves del hígado, Tromborel está contraindicado.
El medicamento debe usarse con precaución, bajo una estrecha supervisión médica, en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática moderada.
Uso en ancianos
Para pacientes mayores de 75 años, el régimen de dosificación de Tromborel no se ajusta, pero el medicamento no se usa en la primera dosis de carga.
Interacciones con la drogas
No hubo interacciones medicamentosas clínicamente significativas con el uso combinado de atenolol, nifedipina o ambos medicamentos simultáneamente con Tromborel.
No hubo cambios significativos en la actividad farmacodinámica de clopidogrel cuando se combinó con estrógenos, cimetidina, fenobarbital, antiácidos, vasodilatadores coronarios, bloqueadores de los receptores GP IIb / IIIa, fármacos antiepilépticos, fármacos hipolipidémicos, diuréticos, inhibidores de la angiotensina. insulina), bloqueadores de los canales de calcio lentos, medicamentos para la terapia de reemplazo hormonal, bloqueadores beta.
Tromborel mejora la actividad antiplaquetaria de trombolíticos, AAS, AINE, anticoagulantes indirectos, heparina. Debido a esto, aumenta el riesgo de desarrollar sangrado (incluido el gastrointestinal). En este sentido, la terapia combinada debe llevarse a cabo con extrema precaución.
No se recomienda combinar Tromborel con warfarina debido al riesgo de aumento del sangrado. Se debe tener precaución al tomar inhibidores de GP IIb / IIIa. Clopidogrel no afecta las propiedades de teofilina y digoxina.
Si es necesario, Tromborel se puede utilizar en pacientes que reciben tolbutamida o fenitoína.
Los expertos aconsejan evitar el uso simultáneo de clopidogrel con inhibidores potentes y moderados del sistema CYP2C19 (por ejemplo, con omeprazol). Si se requiere el nombramiento de inhibidores de la bomba de protones, se debe dar la opción a los medicamentos con la menor actividad inhibitoria contra la isoenzima CYP2C19, por ejemplo, pantoprazol.
Análogos
Los análogos de Tromborel son Agrenox, Aspirin Cardio, ASK-cardio, Brilinta, Detromb, Integrilin, Cardiomagnil, Clopigrant, Clopidogrel, Koromax, Lopirel, Plavix, Sanovask, Trombital, Trombomag, Fluder, Effient, Egithromb y otros.
Términos y condiciones de almacenamiento
Almacenar a una temperatura no superior a 25 ° C en un lugar seco y oscuro. Mantener fuera del alcance de los niños.
La vida útil es de 3 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre Tromborel
No hay opiniones directamente sobre Tromborel. Sin embargo, hay muchos informes de otros medicamentos que contienen clopidogrel como componente activo. Todos ellos son positivos: el fármaco es eficaz en la prevención de los trastornos aterotrombóticos, se tolera bien, los fármacos son asequibles y se venden en todas las cadenas de farmacias.
Precio de Tromborel en farmacias
El precio de Tromborel 75 mg es de aproximadamente 428 rublos. para un paquete de 14 comprimidos recubiertos con película.
Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor
Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
