Coplavix - Instrucciones De Uso, Precio, Revisiones, Análogos De Tabletas

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Coplavix

Coplavix: instrucciones de uso y reseñas

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Propiedades farmacológicas
3. 3. Indicaciones de uso
4. 4. Contraindicaciones
5. 5. Método de aplicación y dosificación
6. 6. Efectos secundarios
7. 7. Sobredosis
8. 8. Instrucciones especiales
9. 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
10. 10. Uso en la infancia
11. 11. En caso de insuficiencia renal
12. 12. Por violaciones de la función hepática
13. 13. Uso en ancianos
14. 14. Interacciones farmacológicas
15. 15. Análogos
16. 16. Términos y condiciones de almacenamiento
17. 17. Condiciones de dispensación en farmacias
18. 18. Reseñas
19. 19. Precio en farmacias

El nombre latino: Coplavix

Código ATX: B01AC30

Principio activo: ácido acetilsalicílico (ácido acetilsalicílico) + clopidogrel (clopidogrel)

Productor: Sanofi Winthrop Industrie (Francia)

Descripción y actualización de fotos: 2018-09-20

Precios en farmacias: desde 700 rublos.

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Coplavix es un agente antiplaquetario combinado.

Forma de liberación y composición

El medicamento se produce en forma de comprimidos recubiertos con película: biconvexos, ovalados, de color rosa pálido, grabados con "A100" en un lado y "C75" en el otro lado (7 o 10 uds. En blísteres; en una caja de cartón 2 o 4 blísteres de 7 uds., O 10 blísteres de 10 uds. E instrucciones de uso de Koplavix).

1 tableta contiene:

• ingredientes activos: hidrogenosulfato de clopidogrel (forma II) - 97,875 mg (corresponde a clopidogrel en una cantidad de 75 mg), ácido acetilsalicílico - 100 mg;
• componentes adicionales: celulosa microcristalina, macrogol 6000, manitol, aceite de ricino hidrogenado, dióxido de silicio coloidal, hiprolosa poco sustituida, ácido esteárico, almidón de maíz;
• carcasa de película: Opadry rosa (triacetina, lactosa monohidrato, dióxido de titanio, hipromelosa, tinte rojo de óxido de hierro), cera de carnauba.

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

El clopidogrel es un profármaco, uno de cuyos metabolitos activos es un inhibidor de la agregación (adhesión) de los glóbulos sanguíneos: las plaquetas. Este metabolito se forma durante la biotransformación de clopidogrel con la participación de isoenzimas del sistema del citocromo P ₄₅₀. Al unirse irreversiblemente a los receptores plaquetarios de difosfato de adenosina (receptores ADP), el metabolito activo de clopidogrel inhibe selectivamente la unión del ADP al receptor P2Y ₁₂ de las plaquetas y la activación adicional del complejo de glicoproteína IIb / IIIa (GP IIb / IIIa), como resultado de lo cual se inhibe la agregación inducida por ADP.

El clopidogrel también inhibe la agregación plaquetaria causada por otros agonistas al bloquear su activación por el ADP liberado. Debido a la unión irreversible de clopidogrel a los receptores plaquetarios de ADP, las plaquetas no responden a la estimulación de ADP por el resto de su vida (aproximadamente de 7 a 10 días) y su función normal se restablece a una velocidad que corresponde a la velocidad de renovación plaquetaria.

Dado que la formación de un metabolito activo de clopidogrel ocurre bajo la acción de isoenzimas del sistema del citocromo P ₄₅₀, y algunos de ellos pueden ser polimórficos o suprimidos por otros fármacos, no todos los pacientes pueden tener un bloqueo suficiente de la agregación plaquetaria. Desde el primer día de tratamiento, con el uso diario de clopidogrel a dosis de 75 mg, se produce una inhibición significativa de la agregación plaquetaria inducida por ADP, que aumenta gradualmente a lo largo de 3 a 7 días y, al alcanzar un estado de equilibrio, alcanza un nivel constante. La adhesión de plaquetas en equilibrio se inhibe en aproximadamente un 40-60%.

En caso de cancelación de Coplavix, su efecto terapéutico se nota dentro de los 5 días, durante este período, la agregación plaquetaria y el tiempo de sangrado regresan gradualmente al nivel inicial.

El efecto antiplaquetario manifestado por el ácido acetilsalicílico (AAS) se diferencia del efecto del clopidogrel y lo complementa. El AAS inhibe la adhesión plaquetaria mediante la supresión irreversible de la prostaglandina ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la consiguiente disminución de la formación de tromboxano A ₂, que causa agregación plaquetaria y vasoconstricción. Este efecto se observa durante toda la vida de las plaquetas. El clopidogrel aumenta el efecto del AAS sobre la adhesión plaquetaria inducida por el colágeno. Al mismo tiempo, el AAS no afecta la actividad inhibidora de clopidogrel, dirigida a la agregación inducida por ADP.

Ambos componentes activos de Coplavix, en monoterapia y en uso combinado, son capaces de prevenir el desarrollo de aterotrombosis en cualquier localización de lesiones vasculares ateroscleróticas, incluida su localización en las arterias coronarias, cerebrales o periféricas.

En el curso de los ensayos clínicos ACTIVE-A (ensayo de clopidogrel en fibrilación auricular con irbesartan para la prevención de eventos vasculares A), se encontró que en pacientes con fibrilación auricular que tienen al menos un factor de riesgo de complicaciones vasculares, pero que no pueden ser tratados con anticoagulantes indirectos, la terapia con clopidogrel en combinación con AAS, en comparación con el uso de AAS solo, redujo la incidencia de infarto de miocardio combinado, accidente cerebrovascular, tromboembolismo sistémico fuera de los vasos del sistema nervioso central (SNC) o muerte por causas vasculares, en gran parte como resultado de la reducción de la amenaza de accidente cerebrovascular.

Esta ventaja de la administración combinada de clopidogrel con AAS se detectó precozmente y se observó durante todo el período de estudio (hasta 5 años). En los pacientes tratados con Coplavix, el riesgo de accidente cerebrovascular de cualquier gravedad disminuyó y también hubo una tendencia a una disminución en la incidencia de infarto de miocardio en comparación con el grupo que tomó AAS en combinación con placebo, pero no hubo diferencias en la incidencia de tromboembolismo fuera de los vasos del sistema nervioso central o muerte vascular. Además, en el contexto del uso de una combinación de clopidogrel con AAS, se registró una disminución en el número total de días de hospitalización debido a patología cardiovascular.

Farmacocinética

Después de una administración oral única y de curso de clopidogrel en una dosis diaria de 75 mg, la sustancia se absorbe rápidamente en el intestino. En el plasma sanguíneo, la concentración máxima promedio (C _max) de clopidogrel inalterado (aproximadamente 2,2-2,5 mg / ml después de una dosis oral única de 75 mg) se observa en promedio 45 minutos después de tomar una dosis única. La absorción del principio activo de acuerdo con la cantidad de sus metabolitos excretados por los riñones es aproximadamente del 50%.

El AAS después de la absorción sufre hidrólisis con la formación de ácido salicílico, la C _{max de este} último en el plasma sanguíneo se observa 1 hora después de tomar AAS. Después de la administración oral de Koplavix, debido a la rápida hidrólisis, después de 1,5 a 3 horas, el AAS prácticamente no se detecta en el plasma sanguíneo.

In vitro, clopidogrel y su principal metabolito circulante inactivo en la sangre se unen de forma reversible a las proteínas plasmáticas (98 y 94%, respectivamente). Este enlace es insaturado in vitro hasta una concentración de 100 mg / l.

El AAS se caracteriza por una unión débil a las proteínas del plasma sanguíneo y un pequeño volumen de distribución (V _d): 10 litros. El ácido salicílico, un metabolito del AAS, tiene un alto grado de unión a las proteínas del plasma sanguíneo, pero esta relación no es lineal y depende de la concentración plasmática de la sustancia. En concentraciones <100 μg / ml, aproximadamente el 90% del ácido salicílico se une a la albúmina del plasma sanguíneo, se distribuye activamente en los líquidos y tejidos corporales, incluso en el sistema nervioso central, la leche materna y el tejido fetal.

La transformación metabólica de clopidogrel se produce de forma intensiva en el hígado. In vitro e in vivo, el principio activo se metaboliza de dos formas. La primera vía está asociada con la participación de enzimas (esterasas), lo que conduce a la hidrólisis y a la formación adicional de un metabolito inactivo (derivado del ácido carboxílico), que constituye el 85% del número total de metabolitos que circulan en la circulación sistémica. La segunda vía involucra varias isoenzimas del sistema del citocromo P ₄₅₀… En este caso, el clopidogrel se convierte primero en 2-oxo-clopidogrel, un metabolito intermedio, a partir del cual se forma luego mediante CYP2C19 y con la participación de algunas otras isoenzimas (incluidas CYP1A2, CYP2B6 y CYP3A4), un metabolito activo, un derivado tiol de clopidogrel. Este producto metabólico fue aislado en estudios in vitro, se caracteriza por una unión rápida e irreversible a los receptores plaquetarios e inhibe la agregación plaquetaria.

Después de la administración oral de clopidogrel a una dosis de carga de 300 mg, la C _{max del} metabolito activo es 2 veces mayor que después de usar clopidogrel a una dosis de mantenimiento de 75 mg durante 4 días, mientras que la C _{max de este} último se observa aproximadamente 30-60 minutos después de la administración.

Cuando se usa en combinación con clopidogrel en el plasma sanguíneo, el AAS se hidroliza rápidamente a ácido salicílico con una vida media (T _1/2) de 0.3 a 0.4 debido a la ingesta de AAS en dosis de 75 a 100 mg. El ácido salicílico se conjuga, principalmente en el hígado, con la formación de glucurónido fenólico, ácido salicílico y glucurónido de acilo, así como un gran número de metabolitos menores.

Dentro de las 120 horas posteriores a la administración oral de clopidogrel marcado con ¹⁴ C, aproximadamente el 50% de la radiactividad se excreta por los riñones y aproximadamente el 46% a través de los intestinos. Después de una sola dosis oral de clopidogrel a una dosis de 75 mg, su T _{1/2 es de} aproximadamente 6 horas. Un indicador similar del principal metabolito inactivo después de una sola administración del medicamento es de 8 horas.

Para el ácido salicílico, cuando se toma Coplavix, la T _1/2 del plasma es de aproximadamente 2 horas. Durante el metabolismo del salicilato, el aclaramiento saturado y total disminuye en el contexto de concentraciones séricas más altas debido a la capacidad limitada del hígado para formar glucurónido fenólico y ácido salicilúrico. Después de tomar AAS a 10,000-20,000 mg (dosis tóxicas), la T _1/2 plasmática puede aumentar hasta 20 horas. La velocidad de eliminación del ácido salicílico en dosis altas de AAS depende del nivel plasmático (corresponde a la cinética de orden cero), T _1/2 puede ser de 6 horas o más. La excreción de la sustancia activa inalterada por los riñones depende del pH de la orina, con un aumento en este último de más de 6.5, se observa un aumento en el aclaramiento renal de salicilato libre del 80%.

Después de tomar Coplavix en dosis terapéuticas, aproximadamente el 10% de la dosis administrada se detecta en la orina en forma de ácido salicílico, en forma de ácido salicílico - 75%, en forma de glucurónidos fenólicos - 10%, en forma de acilglucurónidos - 5%.

Los metabolitos activos e intermedios (2-oxo-clopidogrel) de clopidogrel están formados por la isoenzima CYP2C19. Los parámetros farmacocinéticos y el efecto antiplaquetario del metabolito activo en el estudio de la agregación plaquetaria ex vivo (estudio in vitro de la agregación después del metabolismo de clopidogrel en el organismo) dependen del genotipo de la isoenzima CYP2C19. El alelo del gen CYP2C19 * 1 corresponde al metabolismo completamente funcional, y los alelos de los genes CYP2C19 * 2 y CYP2C19 * 3 no son funcionales. Una disminución en el metabolismo del fármaco en representantes de las razas caucásica (85%) y mongoloide (99%) en la mayoría de los casos es causada por los alelos de los genes CYP2C39 * 3 y CYP2C19 * 2.

Otros alelos asociados con la ausencia o el debilitamiento del metabolismo incluyen los alelos de los genes de las isoenzimas CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 y * 8, que son menos comunes en la población general. Con la baja actividad existente de la isoenzima CYP2C19, el paciente tendrá dos de los alelos no funcionales de los genes anteriores. Según los datos publicados, en poblaciones generales, la frecuencia de aparición de personas con baja actividad de la isoenzima CYP2C19 es del 2% en la raza caucásica, del 4% en la negroide y del 14% en la mongoloide.

Para establecer el genotipo de la isoenzima CYP2C19, se realizan las pruebas adecuadas.

Dada la farmacocinética y el metabolismo de los principios activos de Coplavix, no se esperan interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre ellos.

Indicaciones para el uso

Coplavix está indicado para su uso en pacientes adultos que ya están tomando clopidogrel y AAS simultáneamente para continuar el tratamiento con los siguientes fines:

• prevención secundaria de complicaciones aterotrombóticas en presencia de síndrome coronario agudo (SCA): sin elevación del segmento ST (angina de pecho inestable o infarto de miocardio sin onda Q), incluso en pacientes que se han sometido a la colocación de un stent durante una intervención coronaria percutánea; con elevación del segmento ST (infarto agudo de miocardio) con tratamiento farmacológico y posibilidad de trombólisis;
• prevención de complicaciones tromboembólicas y aterotrombóticas, incluido el accidente cerebrovascular, en el contexto de la fibrilación auricular (fibrilación auricular) en presencia de al menos un factor de riesgo para el desarrollo de complicaciones vasculares en pacientes que no pueden llevar a cabo una terapia con anticoagulantes indirectos y tienen un bajo riesgo de hemorragia.

Contraindicaciones

Absoluto:

• insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos en la escala de Child-Pugh);
• insuficiencia renal grave con aclaramiento de creatinina (CC) inferior a 30 ml / min;
• sangrado agudo, que incluye hemorragia intracraneal y sangrado de una úlcera péptica;
• mastocitosis contra la cual la ingesta de AAS puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, incluido el desarrollo de shock con disminución de la presión arterial, hiperemia de la piel, taquicardia y vómitos (debido a la presencia de AAS);
• asma bronquial asociada con la ingesta de salicilatos y otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE); síndrome de rinitis, poliposis recurrente de los senos nasales / paranasales y asma bronquial, hipersensibilidad a los AINE (debido al componente ASA);
• condiciones hereditarias raras: intolerancia a la lactosa debido a deficiencia de lactasa; intolerancia a la galactosa; síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa (porque el medicamento contiene lactosa);
• edad hasta 18 años;
• embarazo y lactancia;
• hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de Coplavix.

Familiar (debe tomar los comprimidos de Coplavix con extrema precaución):

• un grado moderado de insuficiencia hepática (7-9 puntos según Child-Pugh), en el que puede haber tendencia al sangrado;
• insuficiencia renal leve y moderada (CC 30-60 ml / min);
• enfermedades acompañadas de una predisposición a la aparición de hemorragia, especialmente intraocular, así como del tracto gastrointestinal (tracto gastrointestinal) en el contexto de úlcera gástrica y úlcera duodenal 12 o con indicaciones en la historia de hemorragia gastrointestinal, con manifestaciones de trastornos del tracto gastrointestinal superior, ya que esto puede deberse a úlceras gástricas, y el medicamento puede aumentar el tiempo de sangrado;
• trauma, cirugía, incluyendo procedimientos / cirugía cardíacos invasivos;
• una reciente violación transitoria de la circulación cerebral o accidente cerebrovascular isquémico (mientras se toma el medicamento, aumenta la amenaza de hemorragia grave);
• gota, hiperuricemia (AAS, incluso en dosis bajas, aumenta el nivel de ácido úrico en la sangre);
• antecedentes de asma bronquial y alergias (se agrava la amenaza de reacciones alérgicas al AAS);
• una disminución determinada genéticamente en la actividad de la isoenzima CYP2C19;
• deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (debido a la amenaza de hemólisis);
• antecedentes de reacciones alérgicas y hematológicas a otras tienopiridinas (incluidas ticlopidina, prasugrel), debido a la posible aparición de reacciones alérgicas cruzadas y hematológicas;
• uso combinado con AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2), heparina, warfarina, inhibidores de la glicoproteína IIb / IIIa, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), agentes trombolíticos, metotrexato (a una dosis superior a 20 mg por semana), repaxelinida, paclitom, paclit así como otros fármacos sustratos de la isoenzima CYP2C8, o fármacos asociados al riesgo de hemorragia;
• recepción simultánea con bebidas que contienen etanol (debido a la presencia de AAS, se agrava el riesgo de daño del tracto gastrointestinal y, con el uso crónico de grandes cantidades de etanol, aumenta la amenaza de sangrado).

Coplavix, instrucciones de uso: método y dosis

Las tabletas de Coplavix se toman por vía oral una vez al día. La ingesta simultánea de alimentos no afecta el efecto del fármaco.

Régimen posológico recomendado para pacientes adultos y ancianos con actividad normal de la isoenzima CYP2C19:

• SCA: el tratamiento con el fármaco debe iniciarse después de una dosis única de clopidogrel a una dosis de carga de 300 mg en combinación con AAS en dosis de 75 a 325 mg por día, en forma de fármacos individuales, y en el infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, con o sin el uso de trombolíticos ellos; tomar AAS en dosis más altas puede aumentar el riesgo de hemorragia, por lo que su dosis recomendada para esta indicación no debe ser superior a 100 mg; en pacientes con SCA sin elevación del segmento ST, el efecto positivo más alto se logra al tercer mes de terapia, la duración óptima del tratamiento no se ha establecido oficialmente, según los ensayos clínicos, el medicamento puede durar hasta 12 meses en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, el curso del tratamiento debe ser de al menos 4 semanas;la terapia debe iniciarse lo antes posible después de que se desarrollen los síntomas;
• fibrilación auricular: el tratamiento farmacológico debe iniciarse después de tomar clopidogrel a una dosis de 75 mg y AAS a una dosis de 100 mg como fármacos separados.

En pacientes con un nivel disminuido de actividad de la isoenzima CYP2C19 determinado genéticamente, se registra un debilitamiento del efecto antiplaquetario de clopidogrel. Para aumentar el efecto del medicamento, se les prescribe clopidogrel a una dosis de carga de 600 mg y luego, diariamente a 150 mg una vez al día. Sin embargo, en la actualidad, el régimen de dosificación óptimo de clopidogrel no se ha determinado para los pacientes de este grupo en el curso de estudios científicos que tienen en cuenta los resultados clínicos.

Efectos secundarios

Las siguientes son reacciones adversas clínicamente significativas registradas durante cinco ensayos clínicos grandes: CURE, CAPRIE, CLARITY, ACTIVE A y COMMIT, así como con el uso poscomercialización de una combinación de clopidogrel + AAS, o clopidogrel y AAS por separado como fármacos en monoterapia:

• sangre y sistema linfático: a menudo - hemorragia abundante¹, potencialmente mortal y que requiere transfusión de 4 o más unidades de acción (U) de sangre y otras hemorragias que requieren transfusión de 2-3 UI de sangre; hemorragia grande que no pone en peligro la vida (la incidencia de hemorragias no cerebrales / intracraneales grandes según los estudios COMMIT es poco frecuente) ¹; sangrado leve (la frecuencia de desarrollo según los estudios ACTIVE-A es muy común), sangrado en el sitio de punción, ², hematoma², hematomas², leucopenia¹; con poca frecuencia: una disminución en el número de plaquetas en la sangre periférica, trombocitopenia grave con el número de plaquetas en la sangre periférica de 30 a 80 × 10 ⁹/ l¹, disminución del número de neutrófilos en sangre periférica¹, prolongación del tiempo de sangrado, eosinofilia¹; raramente - neutropenia¹, incluso en forma grave (<0,45 × 10 ⁹/ l) ¹; sangrado potencialmente mortal con una disminución de la hemoglobina (Hb) en sangre de más de 5 g / dl (la frecuencia de su aparición según los datos de CLARITY es a menudo) ¹; sangrado que requiere cirugía¹; hemorragias intracraneales, accidentes cerebrovasculares hemorrágicos (frecuencia de su aparición según los datos de CLARITY, a menudo) ¹; sangrado que requiere el uso de agentes inotrópicos¹; epistaxis, púrpura, hematuria y hemorragias intraoculares, principalmente conjuntivales, otras hemorragias graves²; hemorragias retroperitoneales¹, hemorragias intraoculares con discapacidad visual grave¹; extremadamente raras: anemia aplásica¹, trombocitopenia grave (recuento de plaquetas en sangre periférica ≤ 30 × 10 ⁹) ¹; con una frecuencia desconocida * - anemia hemolítica en presencia de insuficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa³, trombocitopenia³, agranulocitosis², ³; bicitopenia³, anemia¹, anemia aplásica², ³ / pancitopenia²,³, trastornos de la hematopoyesis de la médula ósea³, leucopenia³, neutropenia³, hemofilia A² adquirida, granulocitopenia³, púrpura trombocitopénica trombótica (TTP)²; casos graves de hemorragia², en la mayoría de los casos de hemorragias en tejido cutáneo², en músculos, huesos, cavidad articular, en tejidos oculares (conjuntival, retina y medios internos del ojo)², hemoptisis², hemorragias nasales², hemorragias de las vías respiratorias², hematuria² herida operatoria²; hemorragia intracraneal³, incluidos casos mortales predominantemente en pacientes de edad avanzada; hemorragia retroperitoneal y sangrado del tracto gastrointestinal, así como otros casos de sangrado mortal2;
• hígado y vías biliares: con frecuencia desconocida * - aumento de la actividad de las enzimas hepáticas³, hepatitis (etiología no infecciosa) ², insuficiencia hepática aguda², hepatitis crónica³, daño hepático, principalmente hepatocelular³;
• sistema digestivo: a menudo¹ - dolor abdominal, dispepsia, diarrea, hemorragia gastrointestinal; con poca frecuencia¹ - estreñimiento, flatulencia, náuseas, vómitos, gastritis, úlcera de estómago / duodenal; con frecuencia desconocida * - estomatitis², gastralgia³, duodenitis erosiva³, esofagitis², colitis², ³ (incluyendo úlceras / linfocíticas) ², gastritis erosiva³, úlcera / perforación del esófago³, úlcera o perforación del estómago y / o úlcera duodenal³ intestino delgado y grueso³, perforación intestinal³ (estas reacciones pueden ocurrir con o sin sangrado, y pueden ocurrir cuando se usa cualquier dosis de AAS, con o sin trastornos gastrointestinales); pancreatitis aguda (reacción de hipersensibilidad al AAS) ³;
• sistema nervioso: con poca frecuencia¹ - mareos, dolor de cabeza, parestesia; raramente - vértigo¹; con frecuencia desconocida * - ageusia, cambios en las sensaciones gustativas²;
• trastornos mentales: con frecuencia desconocida * - alucinaciones², confusión²;
• sistema inmunológico: con frecuencia desconocida * - enfermedad del suero², reacciones anafilactoides², aumento de los síntomas de alergia alimentaria³, reacciones cruzadas de hipersensibilidad con otras tienopiridinas², shock anafiláctico³;
• piel y tejidos subcutáneos: con poca frecuencia - picazón y erupción cutánea; con frecuencia desconocida * - angioedema2, erupción cutánea (eritematosa, maculopapular o exfoliativa) ², urticaria ², prurito ², dermatitis ampollosa (eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson) ², síndrome de hipersensibilidad inducido por fármacos con eosinofilia y manifestaciones sistémicas) ², pustulosis exantemática generalizada aguda ², liquen plano ², eccema ², erupción cutánea fija (cambios cutáneos únicos / múltiples, generalmente en forma de placas eritematosas de forma redonda / ovalada, que surgen en la misma zona con la siguiente admisión) ³;
• sistema cardiovascular: con frecuencia desconocida * - disminución de la presión arterial, vasculitis, ³ (incluida la púrpura de Shenlein - Genoch ³), síndrome de Kounis (infarto de miocardio alérgico / angina de pecho alérgica vasoespástica) causado por hipersensibilidad al clopidogrel y ASA³;
• tejido musculoesquelético y conectivo: con frecuencia desconocida * - mialgia², artritis², artralgia²;
• riñones y tracto urinario: con frecuencia desconocida * - glomerulopatía, incluida glomerulonefritis², insuficiencia renal³, disfunción renal aguda (especialmente con insuficiencia renal preexistente, descompensación de la ICC, síndrome nefrótico o en pacientes que toman diuréticos al mismo tiempo) ³;
• sistema respiratorio, tórax y órganos mediastínicos: con frecuencia desconocida * - neumonía eosinofílica2, neumonitis intersticial2, broncoespassom2, edema pulmonar no cardiogénico en el contexto de la ingesta constante de fármacos, asociado a una reacción de hipersensibilidad3;
• trastornos del metabolismo y de la nutrición: con frecuencia desconocida * - gota³, hipoglucemia³;
• trastornos generales: con frecuencia desconocida * - fiebre²; edema, al tomar AAS en dosis diarias de ≥1,5 g;
• genitales y glándula mamaria: con frecuencia desconocida * - ginecomastia³;
• trastornos de los órganos auditivos y del laberinto: con frecuencia desconocida * - tinnitus³, pérdida de audición³;
• datos de laboratorio e instrumentales: con una frecuencia desconocida * - un aumento en el nivel de creatinina en la sangre², una desviación de la norma de los parámetros bioquímicos de la función hepática².

¹ violaciones observadas cuando se usa una combinación de clopidogrel y AAS.

- violaciones observadas con el uso de clopidogrel.

³ violaciones observadas al usar el ACS.

* según la experiencia de uso posterior a la comercialización.

Sobredosis

Los síntomas de sobredosis de clopidogrel pueden ser un aumento del tiempo de sangrado y un mayor desarrollo de sangrado. En esta condición, se prescriben medidas estándar que se utilizan para detener el sangrado, no se ha establecido el antídoto de la sustancia. Para la corrección rápida del sangrado prolongado, es posible la transfusión de plaquetas.

Con un grado moderado de sobredosis de AAS, puede haber: zumbido en los oídos, mareos, dolores de cabeza, confusión, náuseas, dolor de estómago, vómitos. En el caso de una intoxicación grave, se desarrollan violaciones pronunciadas del estado ácido-base: al principio, hiperventilación, que conduce a la aparición de alcalosis respiratoria, seguida de acidosis respiratoria como resultado del efecto inhibidor de esta última en el centro respiratorio, y también es posible la acidosis metabólica. Pueden ocurrir trastornos como sudoración profusa e hipertermia, que provocan deshidratación, convulsiones, inquietud, alucinaciones e hipoglucemia. Debido a la depresión del sistema nervioso, es posible el desarrollo de coma, colapso y paro respiratorio. La dosis letal de AAS es de 25.000-30.000 mg, el nivel plasmático de salicilato es superior a 300 mg / l (1,67 mmol / L) indica la presencia de intoxicación.

La sobredosis de salicilatos, principalmente en niños pequeños, puede causar hipoglucemia severa e intoxicación fatal. En una sobredosis aguda / crónica de AAS, se puede desarrollar edema pulmonar no cardiogénico.

En caso de una sobredosis severa, es necesaria la hospitalización, en un contexto de moderado: debe intentar inducir el vómito o realizar un lavado gástrico, luego tomarlo por vía oral o ingresar un adsorbente y un laxante salino a través de un tubo en el estómago. Con el fin de la alcalinización forzada de la orina para acelerar la eliminación de salicilatos, se inyecta bicarbonato de sodio 250 mmol por vía intravenosa durante 3 horas con control del equilibrio ácido-base y el pH de la orina.

En el contexto de una sobredosis grave, es preferible el tratamiento con hemodiálisis o diálisis peritoneal. Si es necesario, se prescribe una terapia sintomática para otros trastornos causados por intoxicación.

instrucciones especiales

En relación con la amenaza existente de hemorragia y efectos secundarios hematológicos cuando aparecen síntomas clínicos en el curso del tratamiento, lo que indica el posible desarrollo de pérdida de sangre, es urgente realizar un análisis de sangre clínico, para establecer un tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), el número de plaquetas en la sangre periférica e indicadores de su funcionamiento. actividad, así como realizar otras investigaciones.

Durante el período de terapia, los pacientes deben ser monitoreados para identificar síntomas de hemorragia (incluidos los latentes), especialmente durante las primeras semanas del curso, después de procedimientos cardíacos invasivos y / o cirugía.

Si el paciente está programado para someterse a una operación quirúrgica planificada y no hay necesidad de una terapia antiplaquetaria constante, entonces Coplavix debe cancelarse 5-7 días antes de la cirugía.

Se debe advertir a los pacientes que puede llevar más tiempo de lo habitual detener la hemorragia durante el tratamiento con Coplavix y que deben informar a su médico sobre los casos de hemorragia inusual (en duración o localización).

Antes de cualquier intervención quirúrgica y antes de iniciar un tratamiento concomitante con cada nuevo fármaco, es necesario informar al médico (incluido el dentista) sobre la toma de Coplavix.

Es extremadamente raro, después del uso de clopidogrel (en algunos casos, incluso a corto plazo), se observó el desarrollo de TTP, caracterizado por anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia en combinación con función renal alterada, trastornos neurológicos y fiebre. Esta enfermedad puede poner en peligro la vida y requiere tratamiento inmediato, incluida la plasmaféresis.

Durante la recepción de clopidogrel, a veces se registró la aparición de hemofilia adquirida. En el caso de un aumento aislado confirmado de TTPA, con o sin desarrollo de sangrado, se debe considerar la posibilidad de hemofilia adquirida. Cuando se confirma el diagnóstico, es necesario suspender la terapia con clopidogrel y, bajo la supervisión de un especialista, recibir el tratamiento adecuado.

En el contexto del uso de Koplavix, en cualquier momento, pueden producirse reacciones indeseables del tracto gastrointestinal superior como acidez, vómitos, náuseas, gastralgia y hemorragia gastrointestinal. Aunque los trastornos dispépticos se encuentran a menudo durante el período de terapia, en estos casos, el médico tratante debe excluir la ulceración de la mucosa del tracto gastrointestinal y el sangrado, incluso en ausencia de antecedentes de indicaciones de trastornos del tracto digestivo. Se debe informar a los pacientes de los síntomas de las reacciones adversas gastrointestinales y se les debe indicar que busquen atención médica inmediata si ocurren.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos

Coplavix en la mayoría de los casos no afecta significativamente la capacidad para conducir vehículos y otros equipos complejos. Sin embargo, cuando aparecen trastornos de la psique y del sistema nervioso en el contexto del tratamiento, aumenta la probabilidad de una disminución en la concentración de la atención y la velocidad de las reacciones psicomotoras, lo que puede interferir con la participación en este tipo de actividades. En tales casos, el médico tratante debe decidir sobre la admisión del paciente para realizar trabajos potencialmente peligrosos.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia

Coplavix está contraindicado durante el embarazo.

En el tercer trimestre del embarazo, el uso del fármaco está contraindicado debido al AAS que forma parte del mismo. Como medida de precaución en los trimestres I-II, no se debe utilizar Coplavix, excepto en los casos en que la situación clínica de la mujer requiera la administración de clopidogrel en combinación con AAS. No se han realizado estudios controlados sobre el uso de clopidogrel en mujeres embarazadas; en estudios con animales, no se han encontrado sus efectos adversos sobre el desarrollo del embrión, el curso del embarazo, el parto y el desarrollo posnatal.

Se encontró que el AAS tiene un efecto teratogénico, aunque se encontró que dosis diarias de sustancias por debajo de 100 mg, que se utilizan de forma limitada en obstetricia, han demostrado su seguridad.

No se sabe si clopidogrel se excreta en la leche materna, pero se ha establecido que el AAS pasa a la leche materna. Si necesita tomar Coplavix durante la lactancia, debe dejar de amamantar.

Uso pediátrico

El uso de Coplavix en pacientes menores de 18 años está contraindicado, ya que aún no se ha establecido la eficacia y seguridad de su administración en niños y adolescentes.

Con insuficiencia renal

En presencia de insuficiencia renal grave (CC inferior a 30 ml / min), el tratamiento con el fármaco está contraindicado por el AAS que forma parte del mismo.

Los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (CC 30-60 ml / min) deben usar Coplavix con precaución debido a la experiencia insuficiente.

Por violaciones de la función hepática

En presencia de insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos en la escala de Child-Pugh), la terapia con medicamentos está contraindicada.

Los pacientes con daño hepático moderado (7-9 puntos según Child-Pugh) y una posible tendencia a desarrollar diátesis hemorrágica deben tomar el fármaco con precaución debido a la limitada experiencia de uso.

Uso en ancianos

En los ancianos, no se requieren cambios en el régimen posológico de Coplavix. Los pacientes mayores de 75 años con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST deben comenzar el tratamiento con clopidogrel sin utilizar una dosis de carga.

Interacciones con la drogas

Medicamentos cuyo uso combinado con Coplavix se asocia con un mayor riesgo de hemorragia debido a un posible efecto aditivo (las combinaciones requieren un cuidado especial):

• agentes trombolíticos específicos de fibrina o no específicos de fibrina, heparina: la frecuencia observada de hemorragia clínicamente significativa en pacientes con infarto agudo de miocardio fue similar a la del uso simultáneo de trombolíticos y. heparina con ASA; los datos clínicos sobre el uso combinado de Coplavix y agentes trombolíticos son insuficientes;
• anticoagulantes orales (warfarina): pueden aumentar la intensidad del sangrado (no se recomienda esta combinación); clopidogrel a una dosis de 75 mg no tuvo ningún efecto sobre los parámetros farmacocinéticos de warfarina y no cambió el valor del índice internacional normalizado (INR) en pacientes que recibieron warfarina durante un período prolongado; sin embargo, el riesgo de hemorragia puede aumentar como resultado del efecto independiente de estas sustancias sobre la hemostasia;
• heparina: no se observaron cambios en la actividad anticoagulante y no se requirió ajuste de dosis de esta sustancia en un estudio clínico; no hubo cambios en el efecto inhibidor de clopidogrel sobre la agregación plaquetaria; posible agravamiento de la amenaza de hemorragia debido a posibles interacciones farmacodinámicas;
• nicorandil: el riesgo de úlceras y perforaciones en el tracto gastrointestinal y hemorragia gastrointestinal aumenta cuando esta sustancia se combina con AINE, incluidos AAS y acetilsalicilato de lisina;
• inhibidores de la glicoproteína Ilb / IIIa: pueden producirse interacciones farmacodinámicas;
• ISRS: la activación plaquetaria se altera y aumenta la probabilidad de hemorragia;
• AINE: es posible un aumento de la pérdida de sangre latente a través del tracto gastrointestinal con el uso combinado de clopidogrel y naproxeno, por lo que no se recomienda la combinación de Coplavix con AINE, incluso con inhibidores de la COX-2; El ibuprofeno (a una dosis de 400 mg con una dosis única entre 8 horas antes o dentro de los 30 minutos después de tomar AAS a una dosis de 81 mg) puede suprimir el efecto de dosis bajas de AAS sobre la agregación plaquetaria, pero si se toma de forma irregular, tiene un efecto clínicamente significativo sobre la antiagregación plaquetaria. No se espera actividad ASK.

Otras posibles reacciones de interacción con el uso combinado de clopidogrel con los siguientes fármacos / agentes:

• esomeprazol, omeprazol, fluvoxamina, moclobemida, fluoxetina, voriconazol, ticlopidina, fluconazol, cimetidina, ciprofloxacina, oxcarbazepina, carbamazepina, cloranfenicol (inhibidores fuertes y moderados de la isoenzima CYP2 de la isoenzima CYP2, ya que la isoenzima CYP2 es posible reducir la presencia de CYP2 no se ha determinado la importancia clínica de esta interacción; se recomienda evitar tales combinaciones;
• Sustratos de isoenzima CYP2C8 (repaglinida, paclitaxel): hubo un aumento en la exposición sistémica de repaglinida, debido a la supresión de la isoenzima CYP2C8 por el metabolito glucurónido de clopidogrel; con estas combinaciones, se requiere precaución;
• inhibidores de la bomba de protones (IBP), que son inhibidores potentes / moderados de la isoenzima CYP2C19 (esomeprazol, omeprazol): no se recomienda esta combinación; si es necesario, se permite tomar Coplavix con IBP que tengan un ligero efecto sobre la actividad de la isoenzima CYP2C19 (lansoprazol, pantoprazol);
• nifedipino, atenolol: se observó una interacción farmacodinámica significativa cuando;
• digoxina, teofilina: las características farmacocinéticas de estas sustancias no cambiaron;
• cimetidina, fenobarbital, estrógenos: no se encontró ningún efecto significativo sobre la farmacodinámica de clopidogrel;
• tolbutamida, fenitoína (sustancias metabolizadas por la isoenzima CYP2C9); no hubo aumento en la concentración plasmática de estos agentes en la sangre;
• antiácidos: la absorción de clopidogrel no disminuyó.

Otras posibles reacciones de interacción con el uso combinado de AAS con los siguientes fármacos / agentes (el uso combinado debe realizarse con precaución):

• probenecid, benzbromarona, sulfinpirazona (fármacos uricosúricos): es posible la supresión de su efecto uricosúrico;
• metamizol: es posible una disminución en la acción del ASA sobre la agregación plaquetaria;
• metotrexato (a una dosis superior a 20 mg por semana): es posible una disminución de su aclaramiento renal, lo que conduce a un aumento del efecto mielotóxico;
• vacuna contra la varicela: ha habido casos de síndrome de Reye durante el período de la varicela después del tratamiento con salicilatos; no se recomienda tomar salicilatos durante los seis meses posteriores a la vacunación contra la varicela;
• acetazolamida: se agrava la amenaza de acidosis metabólica;
• ácido valproico: la unión de esta sustancia a las proteínas sanguíneas puede disminuir y su metabolismo puede verse inhibido, y como resultado, la concentración sérica total de ácido valproico y su fracción libre puede aumentar;
• anticonvulsivos (fenitoína), inhibidores de la ECA, betabloqueantes, hipoglucemiantes orales, diuréticos: estos medicamentos pueden interactuar con el AAS utilizado en dosis altas;
• tenofovir: puede aumentar el riesgo de desarrollar insuficiencia renal;
• levotiroxina: es posible suprimir la unión de las hormonas tiroideas a las proteínas transportadoras, lo que lleva a un aumento temporal de la concentración de hormonas tiroideas libres con una mayor disminución de su nivel.

Durante los estudios clínicos, no hubo interacciones no deseadas significativas de clopidogrel y AAS con estos fármacos: betabloqueantes, diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de la ECA), fármacos hipolipemiantes, bloqueadores de los canales de calcio lentos, vasodilatadores coronarios, fármacos antiepilépticos, incluidos fármacos hipoglucemiantes.), bloqueadores del receptor de glucoproteína IIb / IIIa, terapia de reemplazo hormonal.

Análogos

Los análogos de Coplavix son: Plagril A, Clopigrant A, Clopidogrel Plus, Ácido acetilsalicílico + Clopidogrel, etc.

Términos y condiciones de almacenamiento

Mantener fuera del alcance de los niños a una temperatura no superior a 25 ° C.

La vida útil es de 2 años.

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Reseñas sobre Koplavix

Los pacientes dejan críticas en su mayoría positivas sobre Coplavix, en las que notan la eficacia del fármaco cuando se usa para prevenir complicaciones aterotrombóticas y tromboembólicas. El fármaco se ha establecido como fármaco de perfilado después de la colocación de un stent durante la intervención coronaria percutánea. Las ventajas también indican un régimen de dosificación conveniente y la posibilidad de un tratamiento prolongado (hasta 12 meses).

Las desventajas del remedio incluyen una gran lista de contraindicaciones y efectos secundarios, un período prolongado necesario para lograr un efecto positivo del tratamiento (hasta un mes) y el alto costo de las tabletas.

Precio de Coplavix en farmacias

El precio de Coplavix (comprimidos recubiertos con película, 100 mg + 75 mg) es en promedio: por paquete que contiene 28 uds. - 2800 rublos; por paquete que contiene 100 uds. - 8000 rublos.

Coplavix: precios en farmacias online

Nombre de la droga Precio Farmacia

Coplavix 100 mg + 75 mg comprimidos recubiertos con película 28 uds. RUB 700 Comprar

Tabletas de Coplavix p.p. 100mg + 75mg 28 uds. 1203 RUB Comprar

Coplavix 100 mg + 75 mg comprimidos recubiertos con película 14 uds. 1315 RUB Comprar

Coplavix 100 mg + 75 mg comprimidos recubiertos con película 100 uds. 2649 RUB Comprar

Tabletas de Coplavix p.p. 100mg + 75mg 100 uds. 3918 RUB Comprar

Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor

Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!