Clozapina: Instrucciones De Uso, Precio, Revisiones, Análogos De Tabletas

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Clozapina

Clozapina: instrucciones de uso y revisiones

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Propiedades farmacológicas
3. 3. Indicaciones de uso
4. 4. Contraindicaciones
5. 5. Método de aplicación y dosificación
6. 6. Efectos secundarios
7. 7. Sobredosis
8. 8. Instrucciones especiales
9. 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
10. 10. Uso en la infancia
11. 11. En caso de insuficiencia renal
12. 12. Por violaciones de la función hepática
13. 13. Uso en ancianos
14. 14. Interacciones farmacológicas
15. 15. Análogos
16. 16. Términos y condiciones de almacenamiento
17. 17. Condiciones de dispensación en farmacias
18. 18. Reseñas
19. 19. Precio en farmacias

El nombre latino: Clozapinum

Código ATX: N05AH02

Principio activo: clozapina (clozapina)

Fabricante: Empresa Unitaria del Estado Federal "Planta Endocrina de Moscú" (Rusia); Planta de productos médicos OJSC Borisov (República de Bielorrusia); Productos farmacéuticos balcánicos (Moldavia)

Descripción y actualización de fotos: 2019-08-20

La clozapina es un fármaco antipsicótico con efecto sedante.

Forma de liberación y composición

Forma de dosificación Clozapina - tabletas: redondas, cilíndricas planas, biseladas, amarillas; riesgo, destinado a dividir los comprimidos en dos partes iguales, para una dosis de 100 mg (para una dosis de 25 mg; el riesgo no está disponible para todos los fabricantes) (10 uds. en blísteres de aluminio / cloruro de polivinilo; en una caja de cartón, 5 envases).

Composición de 1 tableta:

• sustancia activa: clozapina - 25 o 100 mg;
• componentes auxiliares: povidona, almidón de patata, dióxido de silicio coloidal, estearato de calcio, lactosa monohidrato.

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

La clozapina es un neuroléptico atípico con efectos sedantes y antipsicóticos. Al mismo tiempo, no provoca reacciones extrapiramidales pronunciadas y prácticamente no afecta el nivel de prolactina en la sangre. Los estudios experimentales han confirmado que la clozapina no es la causa del desarrollo de catalepsia y no contribuye a la supresión del comportamiento estereotipado causado por la administración de anfetamina o apomorfina.

La clozapina es un bloqueador débil de los receptores D ₁ -, D ₂ -, D ₃ - y D ₅ de dopamina, mientras que ejerce un efecto bloqueador pronunciado sobre los receptores D ₄. La sustancia también demuestra un pronunciado bloqueo α-adrenérgico, efectos antihistamínicos y anticolinérgicos e inhibe la reacción de activación en el electroencefalograma. Además, el fármaco presenta propiedades antiserotoninérgicas.

La aplicación en la práctica clínica demuestra que la clozapina tiene un efecto sedante rápido y pronunciado, y también tiene un efecto antipsicótico, especialmente en pacientes con esquizofrenia resistente a la terapia con otros antipsicóticos.

La clozapina elimina eficazmente los síntomas productivos y negativos de la esquizofrenia con terapia tanto a corto como a largo plazo. Además, hubo una tendencia positiva en ciertos deterioros cognitivos.

La observación de 980 pacientes durante 2 años mostró que en los pacientes sometidos a tratamiento con clozapina, el riesgo de comportamiento suicida (teniendo en cuenta el número tanto de intentos de suicidio como de hospitalizaciones destinadas a prevenir el suicidio) fue un 24% menor que en aquellos que tomaban olanzapina. Una característica de la clozapina es que prácticamente no conduce a la aparición de reacciones extrapiramidales pronunciadas, por ejemplo, discinesia tardía o distonía aguda. Los efectos secundarios como la acatisia y el parkinsonismo son raros. A diferencia de otros antipsicóticos, el uso de clozapina no provoca un aumento o conduce a un aumento muy leve del contenido de prolactina, lo que previene reacciones adversas como impotencia, ginecomastia, galactorrea y amenorrea.

Los efectos secundarios potencialmente mortales del tratamiento con clozapina incluyen agranulocitosis y granulocitopenia, con tasas de 0,7% y 3%, respectivamente.

Farmacocinética

Después de la administración oral, la clozapina se absorbe aproximadamente en un 90 a 95%. La ingesta de alimentos no modifica el grado ni la tasa de absorción. Dado que durante el primer paso a través del hígado, la sustancia participa moderadamente en los procesos metabólicos, su biodisponibilidad absoluta es del 50-60%.

Cuando la clozapina se toma 2 veces al día, su concentración máxima de equilibrio en la sangre se registra en promedio después de 2,1 horas (el rango es de 0,4 a 4,2 horas) y el volumen de distribución es de 1,6 l / kg. La unión de clozapina a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 95%.

La clozapina se metaboliza casi al 100% con la participación de las isoenzimas CYP3A4 y CYP1A2 y, en cierta medida, con la participación de las isoenzimas CYP2D6 y CYP2C19. Entre los principales metabolitos, solo uno demuestra actividad farmacológica: la desmetilclozapina, con un efecto farmacológico similar a la clozapina, pero más corto y mucho más débil.

La clozapina se excreta en dos fases. En la fase final, la vida media es en promedio de 12 horas (el rango de variación es de 6 a 26 horas). Después de una dosis única del fármaco a una dosis de 75 mg, la vida media promedio en la fase final es de 7,9 horas. Este valor aumenta a 14,2 horas después de alcanzar un estado de equilibrio, como resultado de tomar el fármaco en una dosis diaria de 75 mg durante al menos 7 días. La clozapina en forma inalterada se determina en heces y orina solo en concentraciones traza. Aproximadamente el 50% de la dosis administrada se excreta por los riñones y el 30% por los intestinos en forma de metabolitos.

Existe evidencia de que en el estado de equilibrio, con un aumento en la dosis diaria de clozapina de 37,5 mg a 75 mg y 150 mg (se divide en 2 dosis), hay un aumento lineal dependiente de la dosis en el AUC (área bajo la curva concentración-tiempo), aumentando la concentración mínima y máxima en el plasma sanguíneo.

Indicaciones para el uso

De acuerdo con las instrucciones, se recomienda el uso de Clozapina en la esquizofrenia resistente a la terapia, solo en pacientes resistentes o tolerantes a los antipsicóticos estándar que cumplan con las siguientes definiciones:

• resistencia a los antipsicóticos estándar: el tratamiento previo con antipsicóticos estándar en una dosis adecuada durante un período prolongado no condujo a una mejoría clínica adecuada;
• intolerancia a los antipsicóticos estándar: durante el tratamiento, se producen reacciones secundarias neurológicas graves e incontrolables (por ejemplo, síntomas extrapiramidales, discinesia tardía), que hacen imposible un tratamiento antipsicótico eficaz con antipsicóticos estándar.

Clozapina está indicada para reducir el riesgo de recurrencia de la conducta suicida en pacientes con esquizofrenia o psicosis esquizoafectiva que tienen un riesgo crónico de conducta suicida recurrente según la historia y las observaciones clínicas actuales. Donde la conducta suicida implica las acciones del paciente, con un alto grado de probabilidad, conduciendo a su muerte

Para la corrección de trastornos psicóticos en pacientes con síndrome de Parkinson idiopático (enfermedad de Parkinson), se prescribe clozapina si la terapia estándar no es eficaz. Lo que se define como control inadecuado de los síntomas psicóticos y / o deterioro de la función motora, aceptable en términos de estado funcional, después de que se hayan tomado las siguientes medidas:

• retirada de fármacos anticolinérgicos, incluidos los antidepresivos tricíclicos;
• intenta reducir la dosis de un fármaco antiparkinsoniano con efecto dopaminérgico.

Contraindicaciones

Absoluto:

• la incapacidad de controlar regularmente los recuentos sanguíneos del paciente;
• antecedentes de granulocitopenia / agranulocitosis (con la excepción del desarrollo de estas enfermedades como resultado de quimioterapia previa);
• alteración de la médula ósea;
• epilepsia incontrolada;
• psicosis de diversas etiologías (alcohólicas, tóxicas), intoxicación por drogas, coma;
• opresión del sistema nervioso central (sistema nervioso central) y colapso vascular de cualquier etiología;
• disfunción renal severa;
• enfermedad hepática en la fase aguda, acompañada de pérdida de apetito, náuseas, ictericia; insuficiencia hepática, enfermedad hepática progresiva;
• disfunción severa del corazón, miocarditis;
• íleo (obstrucción intestinal paralítica);
• administración simultánea con medicamentos que pueden causar agranulocitosis y neurolépticos de depósito;
• enfermedades hereditarias raras: intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp, malabsorción de glucosa-galactosa;
• período de lactancia materna;
• niños y adolescentes hasta los 18 años;
• aumento de la sensibilidad individual a la clozapina y / o componentes auxiliares del fármaco.

Contraindicaciones relativas, la clozapina se usa con precaución, después de consultar a un médico y solo para su propósito:

• alto riesgo de desarrollar trastornos de la circulación cerebral (incluso en pacientes ancianos con demencia);
• agranulocitosis (la clozapina puede provocar una disminución crítica de la concentración de granulocitos). En presencia de antecedentes de enfermedad primaria de la médula ósea, se puede utilizar clozapina, siempre que el beneficio esperado de la terapia supere significativamente el riesgo de efectos adversos. Antes de tomar Clozapina, es necesario someterse a un examen en profundidad por parte de un hematólogo y obtener su consentimiento, especialmente en pacientes con un recuento bajo de glóbulos blancos debido a neutropenia étnica benigna;
• actividad anticolinérgica: la clozapina es un antagonista m-anticolinérgico que causa las correspondientes reacciones secundarias de órganos y sistemas, por lo tanto, se requiere una vigilancia cuidadosa en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado e hiperplasia prostática. La eficacia anticolinérgica de la clozapina también puede interferir con la motilidad intestinal (desde estreñimiento hasta obstrucción intestinal / bloqueo de coprolitos / obstrucción intestinal paralítica), en casos raros, es posible la muerte.

Instrucciones de uso de Clozapina: método y posología

Las tabletas de clozapina se toman por vía oral.

La dosis se selecciona individualmente y debe ser la mínima eficaz. Se permite dividir la dosis diaria total en varias dosis en partes desiguales, la mayor de las cuales se toma antes de acostarse.

Esquizofrenia resistente al tratamiento

• dosis inicial: el primer día - 1 o 2 dosis de ½ tableta de 25 mg (12,5 mg); 2do día - 1 o 2 dosis de 1 tableta de 25 mg. Con buena tolerancia, la dosis puede aumentarse gradualmente en 25 a 50 mg / día durante 2 a 3 semanas hasta alcanzar una dosis diaria de 300 mg. Luego, si es necesario, la dosis diaria se puede aumentar en 50-100 mg a intervalos de 3-4 por (2 veces por semana), pero preferiblemente 1 vez por semana;
• dosis terapéutica: para la mayoría de los pacientes, el inicio de la eficacia antipsicótica ocurre cuando se toman dosis diarias en el rango de 300-450 mg, divididas en 2-4 dosis. En algunos casos, pueden ser adecuadas dosis diarias más bajas, mientras que otros pacientes pueden requerir más de 600 mg / día;
• dosis máxima: cuando se requieren dosis más altas para lograr el efecto terapéutico completo, la dosis diaria máxima permitida es de 900 mg y el aumento máximo en 1 vez no es más de 100 mg. Tomar el medicamento en una dosis diaria superior a 450 mg aumenta el número de reacciones indeseables (incluidos los paroxismos);
• Dosis de mantenimiento: después de alcanzar el efecto terapéutico máximo, muchos pacientes deben cambiar a la dosis de mantenimiento de Clozapina, para lo cual se recomienda una disminución gradual. La duración del curso de la terapia de mantenimiento es de al menos seis meses. Cuando la dosis diaria es ≤ 200 mg, se recomienda una sola dosis del medicamento por la noche;
• cancelación del tratamiento: en caso de interrupción planificada del fármaco, se recomienda reducir la dosis gradualmente, durante 1-2 semanas. Si es necesario interrumpir abruptamente el tratamiento, se requiere un control cuidadoso del estado del paciente debido a la posibilidad de exacerbación de los síntomas psicóticos o asociados con un efecto de rebote colinérgico, como dolor de cabeza, hiperhidrosis, náuseas / vómitos y diarrea;
• Reanudación del tratamiento: cuando han pasado más de 2 días desde la última ingesta de píldoras, se reanuda la terapia según el esquema del elemento de "dosis inicial". Con buena tolerancia, incrementar la dosis hasta lograr un efecto terapéutico puede ser más rápido que con el tratamiento inicial. Pero, si en el período inicial el paciente experimentó un cese de la respiración o la actividad cardíaca, después de lo cual la dosis se llevó con éxito a la terapéutica, con su aumento repetido, se debe tener mucho cuidado;
• cambio de otros antipsicóticos a clozapina: por regla general, la clozapina no se prescribe en combinación con otros antipsicóticos. Cuando sea necesario iniciar el tratamiento con clozapina en un paciente que ya esté recibiendo antipsicóticos orales, si es posible, deje de tomarlos primero, reduciendo gradualmente la dosis durante 1 semana. El uso de clozapina no puede iniciarse antes de 1 día después del cese completo de tomar otros fármacos neurolépticos.

Esquizofrenia y psicosis esquizoafectiva

Para reducir el riesgo de comportamiento suicida repetido en pacientes con esquizofrenia y psicosis esquizoafectiva, se recomienda seguir la vía de administración y la dosis administrada para pacientes con esquizofrenia resistente al tratamiento. La duración del curso de la terapia es de al menos 2 años. Después de eso, debe volver a evaluar el riesgo de comportamiento suicida, según los resultados de los cuales se determina la necesidad de continuar el tratamiento.

Psicosis en la enfermedad de Parkinson

Con la ineficacia de la terapia estándar para el alivio de la psicosis en pacientes con síndrome de Parkinson idiopático (enfermedad de Parkinson), la clozapina se usa:

• dosis inicial: desde el 1er día - por 1 dosis ½ tableta 25 mg (12,5 mg), por la noche; aumente la dosis hasta la dosis máxima diaria: 50 mg en 12,5 mg 1 vez en 3-4 días. Antes de usar el medicamento en una dosis de 50 mg, deben pasar al menos 2 semanas desde el inicio del tratamiento. Es preferible tomar la dosis diaria completa de una sola vez, por la noche;
• Dosis terapéutica: la dosis media eficaz para la mayoría de los pacientes es de 25 a 37,5 mg (1 a 1,5 comprimidos de 25 mg) al día. Si tomar clozapina a una dosis diaria de 50 mg durante al menos 1 semana no tiene un efecto terapéutico satisfactorio, se permite aumentar la dosis con precaución, pero no más de 12,5 mg por semana;
• dosis máxima: en casos excepcionales, se permite superar la dosis diaria de 50 mg, pero no superior a 100 mg. El aumento de la dosis debe ralentizarse o interrumpirse con el desarrollo de sedación grave, hipotensión ortostática o confusión. Durante las primeras semanas de terapia, es necesario controlar los indicadores de presión arterial;
• dosis de mantenimiento: si se muestra un aumento en la dosis de fármacos antiparkinsonianos sobre la base de una evaluación del estado motor, es posible no antes de 2 semanas después del alivio completo de los síntomas psicóticos. Cuando los síntomas psicóticos reaparecen con un aumento de la dosis, la dosis de clozapina puede aumentarse en 12,5 mg por semana hasta una dosis diaria máxima de 100 mg;
• Cancelación del tratamiento: al final del curso, se recomienda reducir la dosis diaria gradualmente en ½ comprimido de 25 mg (12,5 mg) una vez a la semana, y preferiblemente una vez cada 2 semanas. El tratamiento debe interrumpirse inmediatamente si se desarrolla neutropenia o agranulocitosis. En este caso, el paciente requiere una cuidadosa observación psiquiátrica, ya que los síntomas pueden reaparecer rápidamente.

Para una dosificación precisa, se recomienda utilizar Clozapina del fabricante, que tiene una línea divisoria en los comprimidos de 25 mg.

Efectos secundarios

Los efectos adversos más graves de la clozapina son convulsiones, agranulocitosis, complicaciones cardiovasculares y fiebre. Los más comunes son mareos, somnolencia / sedación, taquicardia, aumento de la salivación y estreñimiento.

Según los estudios clínicos, la proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento con clozapina debido a reacciones adversas asociadas con su ingesta fue del 7,1-15,6%. Los más comunes fueron somnolencia, mareos, leucopenia, trastornos psicóticos.

Efectos secundarios indeseables de la clozapina registrados en sistemas y órganos durante los ensayos clínicos:

• sangre y sistema linfático: a menudo - leucopenia (disminución del número de leucocitos), eosinofilia, neutropenia, leucocitosis; con poca frecuencia - agranulocitosis; raramente, linfopenia, anemia; extremadamente raro: trombocitosis, trombocitopenia;
• metabolismo y nutrición: a menudo (4-31%) - aumento de peso; raramente - tolerancia a la glucosa alterada, empeoramiento / desarrollo de diabetes mellitus; extremadamente raramente: cetoacidosis, coma hiperosmolar, hipercolesterolemia, hiperglucemia severa, hipertrigliceridemia;
• psique: a menudo - disartria; con poca frecuencia - tartamudeo (disfemia); raramente - ansiedad, agitación;
• sistema nervioso: muy a menudo: somnolencia, sedación (39–46%), mareos (19–27%); a menudo - convulsiones, convulsiones (incluso mortales), convulsiones mioclónicas, dolor de cabeza, acatisia, síntomas extrapiramidales, temblor, rigidez muscular; con poca frecuencia - ZNS (síndrome neuroléptico maligno); raramente - delirio, confusión; extremadamente raro: trastorno obsesivo compulsivo, discinesia tardía (tardía);
• órgano de la visión: a menudo - visión borrosa;
• corazón: muy a menudo, especialmente en las primeras semanas de terapia, taquicardia (25%); a menudo: cambios en el ECG (electrocardiograma); raramente - arritmia, colapso circulatorio, pericarditis, miocarditis; extremadamente raramente: cardiomiopatía, hasta un paro cardíaco;
• sistema vascular: a menudo - hipotensión ortostática, desmayos, hipertensión arterial; raramente: tromboembolismo, incluidas muertes y una combinación de tromboembolismo con necrosis de órganos (intestinos), shock debido a hipotensión arterial grave (especialmente en el contexto de un aumento agresivo de la dosis del fármaco), con consecuencias potencialmente graves como paro circulatorio / respiratorio;
• sistema respiratorio, tórax y órganos mediastínicos: raramente: aspiración de alimentos, infección del tracto respiratorio inferior, neumonía (en algunos casos, incluso la muerte); extremadamente raramente - depresión / paro respiratorio;
• Tracto gastrointestinal (tracto gastrointestinal): muy a menudo - estreñimiento (14-25%), sialorrea (31-48%); a menudo - náuseas / vómitos, boca seca; raramente, disfagia; extremadamente raramente: obstrucción intestinal, obstrucción intestinal paralítica, bloqueo por coprolitos, crecimiento de la glándula salival parótida;
• sistema hepatobiliar: a menudo - actividad aumentada de las enzimas hepáticas; raramente - hepatitis, pancreatitis, ictericia colestásica; extremadamente raro - necrosis hepática fulminante;
• piel y tejido subcutáneo: extremadamente raro - reacciones cutáneas;
• riñones y tracto urinario: a menudo - retención / incontinencia urinaria; extremadamente raro - nefritis intersticial;
• genitales y glándula mamaria: extremadamente raro - priapismo;
• trastornos generales: a menudo - violación de la sudoración / termorregulación, hipertermia benigna, fatiga; muy raramente - muerte súbita (no se identificaron razones);
• estudios de laboratorio e instrumentales: raramente - aumento de la actividad de CPK (creatina fosfoquinasa); extremadamente raro - hiponatremia.

Efectos secundarios indeseables de la clozapina, registrados de sistemas y órganos en el curso de informes y publicaciones espontáneos, de una población de tamaño incierto con una frecuencia desconocida:

• infecciones e invasiones: sepsis;
• sistema inmunológico: vasculitis leucocitoclástica, angioedema;
• sistema endocrino: pseudofeocromocitoma;
• sistema nervioso: cambios en el electroencefalograma (EEG), síndrome colinérgico, síndrome de la torre inclinada de Pisa, caracterizado por una inclinación lateral del tronco y la cabeza, a veces con cierta rotación, con desviación posterior del tronco;
• corazón: palpitaciones, dolor de pecho, angina de pecho, fibrilación auricular, insuficiencia de la válvula mitral en la miocardiopatía asociada a clozapina, infarto de miocardio con posible desenlace fatal;
• sistema vascular: hipotensión arterial;
• aparato respiratorio, tórax y órganos mediastínicos: congestión nasal, broncoespasmo;
• Tracto gastrointestinal: pirosis, malestar abdominal, diarrea, dispepsia, colitis;
• sistema hepatobiliar: hepatotoxicidad, esteatosis / necrosis / fibrosis / cirrosis del hígado, daño hepático hepático, colestásico, mixto (incluidas enfermedades potencialmente mortales), insuficiencia hepática que requiere un trasplante de hígado o que conduce a la muerte;
• piel y tejido subcutáneo: alteraciones de la pigmentación;
• tejido musculoesquelético y conectivo: debilidad muscular, espasmos / dolor muscular, lupus eritematoso sistémico;
• riñones y tracto urinario: enuresis, insuficiencia renal;
• genitales y glándula mamaria: eyaculación retrógrada.

En pacientes mayores de 60 años, se puede desarrollar hipotensión ortostática como resultado de tomar clozapina. Existe evidencia de casos raros de taquicardia a largo plazo. Los pacientes de edad avanzada, especialmente aquellos con función cardiovascular deteriorada, pueden ser más sensibles a estos efectos. También muestran una mayor sensibilidad al efecto anticolinérgico de la clozapina, que puede provocar retención urinaria y estreñimiento.

La agravación de estos efectos secundarios o la aparición de cualquier otra acción negativa no está indicada [en las instrucciones, se requiere informar al médico tratante.

Sobredosis

Por el momento, se han notificado casos de sobredosis aguda intencionada o accidental de clozapina, que acabó en muerte en el 12% de los casos. En la mayoría de ellos, la muerte del paciente se asoció con neumonía por aspiración o insuficiencia cardíaca, y ocurrieron después de tomar el fármaco en dosis superiores a 2000 mg. Se conocen casos de recuperación de víctimas después de tomar clozapina en dosis superiores a 10.000 mg. Sin embargo, en varios pacientes adultos (en su mayoría que no habían tomado previamente el fármaco), la ingesta de clozapina en una dosis de 400 mg provocó un coma, que supuso una amenaza para la vida y, en un caso, la muerte.

Los síntomas de sobredosis de clozapina incluyen dificultad para respirar, depresión del centro respiratorio o insuficiencia respiratoria, neumonía por aspiración, convulsiones, letargo, somnolencia, enturbiamiento de la conciencia, revitalización de los reflejos, coma, síntomas extrapiramidales, arreflexia, delirio, agitación, alucinaciones, hipotensión arterial, taquicardia, taquicardia. colapso, hipersalivación, fluctuaciones en la temperatura corporal, visión borrosa, pupilas dilatadas.

No existe un antídoto específico para la clozapina. En las primeras 4 horas después de tomar el medicamento en el interior, se recomienda lavar el estómago y / o tomar carbón activado. También se prescribe terapia sintomática, sujeta a un monitoreo constante de las funciones del sistema cardiovascular, control del equilibrio ácido-base y concentración de electrolitos, y mantenimiento de la función respiratoria.

En el caso de oligonuria o anuria, se usan hemodiálisis y diálisis peritoneal, sin embargo, cuando se usan, es poco probable un aumento significativo en la excreción debido a la alta capacidad de la sustancia para unirse a las proteínas del plasma sanguíneo.

Para corregir ciertos síntomas de una sobredosis, se permiten los siguientes métodos:

• efectos anticolinérgicos: administración de inhibidores de la colinesterasa, incluyendo neostigmina, piridostigmina y fisostigmina (atraviesa la barrera hematoplacentaria);
• convulsiones: diazepam intravenoso o infusión intravenosa lenta de fenitoína; no se permite el nombramiento de barbitúricos de acción prolongada; dado que en este caso pueden desarrollarse reacciones retardadas, se debe realizar un seguimiento médico cuidadoso durante al menos 5 días;
• hipotensión arterial: administración intravenosa de una solución de albúmina u otras soluciones que sean sustitutos del plasma, así como el uso de derivados de dopamina y angiotensina, que se consideran los estimulantes circulatorios más efectivos; está contraindicado el nombramiento de epinefrina u otros agonistas beta-adrenérgicos que pueden conducir al desarrollo de vasodilatación adicional;
• arritmia: prescripción de digitálicos o de bicarbonato de sodio / potasio, según la sintomatología; no se permite el uso de procainamida y quinidina.

instrucciones especiales

Los efectos secundarios potencialmente peligrosos de la clozapina son granulocitopenia y agranulocitosis, con una tasa de incidencia del 3% y 0,7%, respectivamente. La agranulocitosis puede representar una amenaza real para la vida del paciente.

Después de que se generalizó la determinación del número de leucocitos y el número absoluto de neutrófilos, la incidencia de agranulocitosis, así como la tasa de mortalidad entre los pacientes con agranulocitosis, disminuyó significativamente. A este respecto, es imperativo observar las precauciones prescritas por el médico tratante.

Clozapina se utiliza exclusivamente en pacientes con esquizofrenia o psicosis asociada con la enfermedad de Parkinson que no muestran respuesta o una respuesta insuficiente al tratamiento con otros antipsicóticos o que tienen reacciones secundarias extrapiramidales graves (especialmente discinesias tardías) mientras utilizan otros antipsicóticos.

También puede recetar clozapina a pacientes con esquizofrenia / trastorno esquizoafectivo, para quienes, según la historia y el cuadro clínico actual, existe un riesgo a largo plazo de recurrencia de la conducta suicida.

En pacientes de las categorías anteriores, la clozapina se usa sujeto a los siguientes requisitos:

1. Antes de iniciar la terapia, el número de leucocitos y otras células sanguíneas debe estar dentro del rango normal [para leucocitos, el indicador es al menos 3,5 × 10 ⁹ / l (3500 / mm ³)];
2. Se requiere un control regular del número de leucocitos y, si es posible, el número absoluto de neutrófilos (ANC) durante la terapia (durante las primeras 18 semanas, semanalmente, y luego al menos 1 vez al mes), después de la suspensión final de Clozapina, dentro de 1 mes.

La clozapina está contraindicada para pacientes con antecedentes de trastornos hematológicos asociados con el uso de fármacos.

Los médicos que administran la terapia con medicamentos deben cumplir plenamente con los requisitos de seguridad del paciente.

En cada consulta, el profesional sanitario debe recordar al paciente que recibe clozapina que la manifestación de cualquier signo de enfermedad infecciosa requiere atención inmediata al médico tratante. Se debe prestar especial atención a los síntomas similares a los de la gripe y otros signos de infección (fiebre, dolor de garganta), ya que esto puede indicar neutropenia. En tales casos, se requiere un análisis de sangre general inmediato.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos

Dado que la clozapina puede tener un efecto sedante, así como reducir el umbral de preparación convulsiva, uno debe abstenerse de conducir vehículos y mecanismos complejos durante el período de terapia.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia

No hay información sobre el uso de clozapina en mujeres embarazadas. Para esta categoría de pacientes, debe prescribirse solo si el beneficio potencial del tratamiento para la madre supera los posibles riesgos para el feto.

Los antipsicóticos, incluida la clozapina, pueden usarse durante el embarazo solo si es absolutamente necesario. Si se suspende el medicamento durante el embarazo, debe hacerlo gradualmente.

Los recién nacidos que han estado expuestos a fármacos antipsicóticos en el tercer trimestre del embarazo tienen riesgo de abstinencia postnatal y / o trastornos extrapiramidales. En algunos casos, estos niños tenían síntomas como trastornos de la alimentación, agitación, síndrome de dificultad respiratoria, somnolencia, hipertensión muscular, temblor, hipotensión. Los síntomas variaron en severidad de leve a grave, y estos últimos requirieron cuidados intensivos y hospitalización prolongada.

La clozapina pasa a la leche materna y afecta al recién nacido, por lo tanto, al prescribir el medicamento durante la lactancia, se recomienda cancelar la lactancia.

Algunas mujeres en edad reproductiva pueden desarrollar amenorrea con ciertos antipsicóticos. La transferencia de estos pacientes a la terapia con clozapina a veces ayuda a normalizar el ciclo menstrual. En este sentido, se aconseja a las mujeres que utilicen métodos anticonceptivos fiables durante la fertilidad.

Uso pediátrico

Debido a la falta de datos fiables sobre la eficacia y seguridad del uso de clozapina en niños y adolescentes menores de 18 años, el fármaco no se utiliza en pediatría.

Con insuficiencia renal

El nombramiento de clozapina está contraindicado en enfermedad renal grave.

Los pacientes con disfunción renal leve y moderada se utilizan en una dosis inicial baja (el primer día, no más de 12,5 mg por día a la vez). Para una mayor precisión de la dosificación, se recomienda utilizar tabletas a una dosis de 25 mg con una línea divisoria.

Por violaciones de la función hepática

El nombramiento de clozapina está contraindicado en enfermedades hepáticas en la fase activa, acompañadas de náuseas, anorexia, ictericia, así como en enfermedades hepáticas progresivas e insuficiencia hepática fulminante.

Se permite el uso de fármacos antipsicóticos atípicos, incluida la clozapina, en pacientes con enfermedad hepática siempre que su función se controle periódicamente. Si, durante la terapia, se desarrollan síntomas que indiquen una función hepática anormal, como náuseas, vómitos, pérdida de apetito, se requiere un análisis de los indicadores de la función hepática de inmediato. Con un aumento clínicamente significativo de estos indicadores o la aparición de síntomas de ictericia, se suspende la clozapina. Está permitido reanudar la terapia, siempre que los parámetros funcionales del hígado estén normalizados, bajo una estrecha supervisión médica.

Uso en ancianos

En pacientes ancianos mayores de 60 años, el medicamento debe usarse con precaución, comenzando con la dosis mínima.

Se ha encontrado que los pacientes de edad avanzada con demencia tratados con fármacos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte en comparación con los que no lo hacen. No se recomienda la clozapina para el tratamiento de los trastornos del comportamiento relacionados con la demencia en pacientes de edad avanzada mayores de 60 años.

Interacciones con la drogas

Interacción farmacodinámica:

• medicamentos que inhiben significativamente la función de la médula ósea, antipsicóticos de acción prolongada (en forma de depósito) con un efecto mielosupresor potencial, que no se pueden eliminar rápidamente del cuerpo si es necesario (por ejemplo, cuando se produce neutropenia): está prohibido usarlo simultáneamente con clozapina;
• etanol, inhibidores de la monoaminooxidasa, fármacos que deprimen el sistema nervioso central (fármacos para anestesia, bloqueadores de los receptores H2-histamina, benzodiazepinas): la clozapina puede potenciar su acción central, con el uso de estas combinaciones, ha habido casos de muerte;
• benzodiazepinas, otros fármacos psicotrópicos: se usa concomitantemente con clozapina con extrema precaución, ya que los pacientes que reciben (recientemente) esta combinación aumentan el riesgo de colapso, en casos raros graves, que conduce a un paro cardíaco (respiración); se desconoce si el ajuste de la dosis puede prevenir el desarrollo de dicha interrupción;
• preparaciones de litio, otros agentes que afectan la función del sistema nervioso central: pueden aumentar el riesgo de desarrollar SNM;
• anticolinérgicos, antihipertensivos, depresores respiratorios: capaces de exhibir un efecto aditivo con la clozapina, la combinación requiere precaución;
• norepinefrina, otros agonistas α-adrenérgicos: debido a la acción bloqueante α-adrenérgica, la clozapina es capaz de debilitar su efecto hipertensivo y paradójicamente cambiar el efecto vasoconstrictor de la epinefrina;
• fármacos antiepilépticos: la clozapina puede reducir el umbral convulsivo, lo que puede requerir un ajuste de la dosis; con el uso simultáneo de clozapina y ácido valproico, se observaron convulsiones graves, incluso en pacientes sin epilepsia, y casos de delirio, posiblemente como resultado de la interacción farmacodinámica de sustancias, cuyo mecanismo aún no se ha aclarado;
• medicamentos con una capacidad pronunciada para unirse a proteínas del plasma sanguíneo, por ejemplo, digoxina y warfarina: es posible un aumento en su concentración plasmática debido a la interacción competitiva con clozapina a nivel de proteínas del plasma sanguíneo; si es necesario, se ajustan sus dosis;
• Fármacos que prolongan el intervalo QT o alteraciones de los electrolitos: deben utilizarse con precaución junto con clozapina, como con otros antipsicóticos.

Interacción farmacocinética:

• isoenzimas del grupo del citocromo CYP450 (1A2 y 3A4 y 2D6): la clozapina es su sustrato, lo que reduce el riesgo de interacciones metabólicas a nivel de cada isoenzima individual; sin embargo, los pacientes que reciben tratamiento con varios fármacos con afinidad por una o más de estas isoenzimas necesitan controlar la concentración de clozapina en el plasma sanguíneo, ya que es posible aumentar o disminuir la concentración de clozapina o fármacos utilizados concomitantemente con ella. En teoría, la clozapina puede aumentar la concentración plasmática de derivados de fenotiazina, antidepresivos tricíclicos, fármacos antiarrítmicos de clase 1C que se unen a la isoenzima CYP2D6, esto puede requerir una reducción en las dosis de estos fármacos.
• inhibidores de isoenzimas del sistema del citocromo CYP450 - cimetidina (CYP1A2, 2D6, 3A4); eritromicina (CYP3A4); claritromicina, azitromicina, fluvoxamina (1A2); perazina (1A2); ciprofloxacina (1A2); anticonceptivos hormonales para administración oral (1A2, 3A4, 2C19), citalopram, fluoxetina, venlafaxina, etc.: el uso con clozapina en dosis elevadas provoca un aumento de la concentración plasmática de esta última y la aparición de reacciones indeseables;
• potentes inhibidores / inductores de la isoenzima CYP3A4 - fármacos antimicóticos azólicos, inhibidores de la proteasa: potencialmente capaces de afectar la concentración plasmática de clozapina, pero hasta ahora no se ha observado tal interacción;
• cafeína (sustrato de la isoenzima CYP1A2): puede aumentar la concentración de clozapina en el plasma sanguíneo, cuya concentración, después de la abstinencia de cafeína, disminuye a la mitad en aproximadamente 5 días; Es importante tener esto en cuenta al cambiar su régimen de consumo de café o té.
• ciprofloxacina (a una dosis de 250 mg): aumento de la concentración plasmática de clozapina y N-desmetilclozapina;
• norfloxacina, enoxacina: ha habido casos de interacción con clozapina;
• inductores de la isoenzima CYP3A4 del sistema del citocromo P450 (carbamazepina, rifampicina): pueden reducir la concentración plasmática de clozapina; la abolición de la carbamazepina aumentó el nivel de clozapina;
• fenitoína: reduce la concentración de clozapina en el plasma sanguíneo, disminuyendo el efecto de la dosis previamente efectiva;
• componentes del humo del tabaco (inductores de la isoenzima CYP1A2): con un cese brusco del tabaquismo, es posible aumentar la concentración plasmática de clozapina en fumadores empedernidos y, como resultado, aumentar la gravedad de sus efectos secundarios;
• omeprazol (un inductor de la isoenzima CYP1A2 y CYP3A4, y un inhibidor de la isoenzima CYP2C19), pantoprazol, una combinación de lansoprazol y paroxetina: promueven un aumento de los niveles de clozapina en el plasma sanguíneo.

Análogos

Los análogos de la clozapina son: Amisulprida, Aripiprazol, Ziprasidona, Quetiapina, Sertindol, Risperidona, Olanzapina.

Términos y condiciones de almacenamiento

Almacenar en un lugar fresco y seco, fuera del alcance de los niños.

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Comentarios de Clozapina

Tanto los médicos como los pacientes dejan críticas en su mayoría positivas sobre la clozapina, que informan un buen efecto terapéutico de su uso y una pequeña cantidad de reacciones adversas, en particular, trastornos extrapiramidales. Los efectos secundarios más comúnmente descritos al tomar el medicamento son una fuerte disminución de la presión, somnolencia, sialorrea.

El precio de la clozapina en farmacias

Actualmente se desconoce el precio de la clozapina porque el medicamento no está disponible para la venta.

Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor

Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!