Zilacomb: Instrucciones Para El Uso De Tabletas, Precio, Revisiones, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Zilacomb

Zilacomb: instrucciones de uso y revisiones.

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Propiedades farmacológicas
3. 3. Indicaciones de uso
4. 4. Contraindicaciones
5. 5. Método de aplicación y dosificación
6. 6. Efectos secundarios
7. 7. Sobredosis
8. 8. Instrucciones especiales
9. 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
10. 10. Uso en la infancia
11. 11. En caso de insuficiencia renal
12. 12. Por violaciones de la función hepática
13. 13. Uso en ancianos
14. 14. Interacciones farmacológicas
15. 15. Análogos
16. 16. Términos y condiciones de almacenamiento
17. 17. Condiciones de dispensación en farmacias
18. 18. Reseñas
19. 19. Precio en farmacias irreversible

El nombre latino: Zilacomb

Código ATX: J05AR01

Ingrediente activo: zidovudina (Zidovudina) + lamivudina (Lamivudina)

Fabricante: JSC Pharmstandard-Tomskhimfarm (Rusia); Biocad CJSC (Rusia); Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (China); Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd (China)

Descripción y actualización de fotos: 2019-07-10

Zilakomb es un fármaco combinado para el tratamiento de la infección por VIH.

Forma de liberación y composición

El medicamento se produce en forma de tabletas recubiertas con película: casi blancas o blancas, biconvexas, en forma de cápsula, en una sección transversal casi blanca o blanca (10 piezas. En una tira de blíster hecha de papel de aluminio y película de PVC, 6 paquetes en una caja de cartón e instrucciones de uso de Zilakomb).

1 tableta contiene:

• ingredientes activos: lamivudina - 150 mg, zidovudina - 300 mg;
• componentes adicionales: dióxido de silicio coloidal, celulosa microcristalina, carboximetil almidón de sodio, hipromelosa-2910, estearato de magnesio;
• cubierta de película: dióxido de titanio (E171), hipromelosa-2910, polisorbato-80, macrogol.

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

Zilacomb es un medicamento para el tratamiento de la infección causada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los ingredientes activos de Zilacomb son zidovudina y lamivudina, que son inhibidores selectivos muy eficaces de la transcriptasa inversa del VIH-1 y del VIH-2. La lamivudina es un sinergista con zidovudina para la inhibición de la replicación del VIH en cultivos celulares. Ambos principios activos se metabolizan secuencialmente con la participación de quinasas intracelulares para obtener 5'-trifosfato (TF). Lamivudina-TF y zidovudina-TF son sustratos de la transcriptasa inversa del VIH y también pertenecen a sus inhibidores competitivos. No obstante, la actividad antiviral de los principios activos está asociada principalmente a la inclusión de su forma monofosfato en la cadena de ADN del virus, lo que asegura la ruptura de esta cadena. Los trifosfatos de zidovudina y lamivudina se caracterizan por una afinidad significativamente menor por las ADN polimerasas de células humanas.

Los estudios in vitro han establecido una baja citotoxicidad de lamivudina en relación con colonias de linfocitos y monocitos-macrófagos y con algunas células precursoras de la médula ósea roja. En consecuencia, lamivudina tiene un amplio índice terapéutico.

La resistencia del VIH-1 a la acción de lamivudina es causada por una mutación en el codón M184V ubicado cerca del centro activo de la transcriptasa inversa del VIH. Esta cepa se aísla in vitro y en pacientes infectados por VIH-1 sometidos a tratamiento con fármacos antirretrovirales, incluida lamivudina. En presencia de mutaciones de M184V en cepas virales, se caracterizan por una disminución significativa de la sensibilidad a lamivudina y demuestran una menor actividad replicativa in vitro. Los estudios in vitro han demostrado que las cepas de virus resistentes a zidovudina pueden desarrollar sensibilidad a la zidovudina si adquieren resistencia a lamivudina. No se ha determinado la importancia clínica de este fenómeno.

Debido a la sensibilidad cruzada asociada con la mutación M184V en la transcriptasa inversa del VIH, el uso de todos los fármacos de la clase de inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI) es limitado. En relación con las cepas de VIH-1 resistentes a lamivudina, la actividad antirretroviral que presentan la zidovudina y la estavudina permanece. Abacavir demuestra efectos antirretrovirales contra el VIH-1 resistente a lamivudina, cuya inmunidad está asociada solo con la mutación M184V. La sensibilidad a zalcitabina y didanosina en las cepas mutantes M184V se reduce 4 veces; la importancia clínica de este hecho aún no se ha establecido completamente.

La resistencia a la zidovudina y otros análogos de timidina es proporcional a una acumulación escalonada, incluidas casi todas las 6 mutaciones específicas de la transcriptasa inversa del VIH ubicadas en los codones 41, 67, 70, 210, 215 y 219. La resistencia fenotípica a los análogos de timidina la adquieren los virus mediante la combinación de mutaciones en los codones 41 y 215 o acumulación, al menos cuatro de seis mutaciones.

Se revelaron 2 tipos de aparición de mutaciones que conducen a multirresistencia, tipo I: mutaciones de la transcriptasa inversa viral en los codones 62, 77, 75, 116 y 151; Tipo II: mutaciones T69S con la inclusión de 6 pares de bases en esta posición, lo que conduce a la aparición de resistencias fenotípicas a los NRTI, incluida la zidovudina. Las opciones de tratamiento están significativamente limitadas por cualquiera de estos tipos de mutaciones que provocan el desarrollo de resistencia a múltiples fármacos.

Se encontró que el uso de una combinación de lamivudina y zidovudina proporcionó una disminución en la carga de VIH-1 y un aumento en el número de células CD4 +. Según los datos clínicos, lamivudina en combinación con zidovudina o con otros regímenes que contienen zidovudina reduce significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad y mortalidad. La monoterapia con lamivudina o zidovudina ha conducido al desarrollo de aislados de VIH con sensibilidad reducida a estos agentes in vitro. En pacientes que no habían recibido previamente terapia antirretroviral (APT), la terapia combinada con lamivudina y zidovudina ralentizó el desarrollo de cepas resistentes a zidovudina. Los regímenes de TAR combinados, incluida lamivudina, han mostrado buenos resultados en el tratamiento de pacientes que no habían recibido previamente fármacos antirretrovirales y en pacientes con cepas de VIH con la mutación M184V.

Farmacocinética

Ambos principios activos de Zilacomb se absorben rápida y completamente en los intestinos. Después de la administración oral en pacientes adultos, la biodisponibilidad de zidovudina es de 60 a 70% y la de lamivudina es de 80 a 85%. Los estudios de bioequivalencia han demostrado que la combinación fija de lamivudina + zidovudina es equivalente al ayuno oral simultáneo de 150 mg de lamivudina y 300 mg de zidovudina por separado. Después de tomar Zilacomb, las concentraciones máximas (C _max) de lamivudina y zidovudina se observaron después de 0,75 (0,5-2) y 0,5 (0,25-2) horas y ascendieron a 1,5 (1,3-1,8) y 1,8 (1,5-2,2) mg / ml, respectivamente. Después de la ingestión con alimentos, el grado de absorción de ambos principios activos, basado en el área bajo la curva farmacocinética (AUC), y la vida media (T _1/2) fueron similares a los de la ingesta en ayunas, pero la tasa de absorción se ralentizó ligeramente.

El uso de tabletas en forma triturada junto con una pequeña cantidad de alimento líquido o semisólido no afecta las propiedades farmacológicas del medicamento y, como resultado, el efecto clínico. Esta conclusión se basa en las características farmacocinéticas y fisicoquímicas de los componentes activos de Zilacomb, siempre que el paciente utilice inmediatamente el 100% de la tableta triturada contenida en la mezcla preparada.

Para lamivudina y zidovudina, el volumen de distribución aparente medio (V _d) es de 1,3 y 1,6 l / kg, respectivamente. Cuando se usa en dosis terapéuticas, lamivudina tiene una farmacocinética lineal, esta sustancia en una pequeña cantidad se une a la albúmina plasmática (in vitro menos del 36% de la albúmina sérica). La unión de la zidovudina a las proteínas plasmáticas puede ser de 34 a 36%. Debido a lo anterior, es poco probable la interacción de ambos principios activos con otros fármacos cambiando los sitios de unión con proteínas.

La lamivudina y la zidovudina, según los datos obtenidos, pueden penetrar en el líquido cefalorraquídeo y el sistema nervioso central. 2 a 4 horas después de la administración oral, la relación entre los niveles séricos y de líquido cefalorraquídeo de lamivudina y zidovudina es de aproximadamente 0,5 y 0,12, respectivamente.

Lamivudina se excreta principalmente sin cambios por los riñones. Debido al grado insignificante de metabolismo en el hígado (5-10%) y la baja conexión con las proteínas séricas de la sangre de esta sustancia, sus interacciones metabólicas son poco probables. Aproximadamente el 50-80% de la dosis de zidovudina tomada se elimina por excreción renal; el principal metabolito que se encuentra tanto en la orina como en el plasma es el 5'-glucurónido de zidovudina. Después de la administración intravenosa (iv), se determina 3'-amino-3'desoxitimidina en la orina.

La T _{1/2 de} lamivudina es de 5-7 horas, el aclaramiento sistémico es en promedio de 0,32 l / h / kg, mientras que el aclaramiento renal de la sustancia alcanza más del 70% con la participación de cationes orgánicos del sistema de transporte. Con la administración intravenosa, la T _1/2 promedio _de zidovudina fue de 1,1 horas, el aclaramiento sistémico promedio fue de 1,6 l / h / kg. El aclaramiento renal de zidovudina se realiza por filtración glomerular y secreción activa en los túbulos renales, y es igual a 0,34 l / h / kg.

Indicaciones para el uso

Zilacomb se recomienda para el tratamiento de la infección por VIH en adultos y niños con un peso corporal de al menos 30 kg.

Contraindicaciones

La terapia con Zilakomb está contraindicada en las siguientes enfermedades / afecciones:

• anemia grave (hemoglobina inferior a 75 g / lo 4,65 mmol / l) o neutropenia (recuento de neutrófilos inferior a 0,75 × 10 ⁹ / l);
• hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la droga.

Zilacomb, instrucciones de uso: método y dosificación

Las tabletas de Zilacomb se toman por vía oral, independientemente de la hora de la comida.

La terapia con el medicamento debe ser realizada por médicos con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH.

Para mantener la precisión de la dosificación, la tableta debe tragarse entera. Cuando se trata a pacientes que tienen dificultades para tragar una tableta entera, se puede triturar e inmediatamente tomar por vía oral, agregar a una pequeña cantidad de alimento semisólido o líquido. Debes utilizar toda la mezcla preparada.

Para adolescentes con un peso corporal de al menos 30 kg y adultos, se recomienda tomar Zilacomb 2 veces al día, 1 tableta. Los niños que pesen menos de 30 kg deben usar preparaciones separadas de zidovudina y lamivudina.

Si aparece anemia grave (nivel de hemoglobina por debajo de 90 g / lo 5,59 mmol / l) o neutropenia (recuento de neutrófilos inferior a 1,0 × 10 ⁹ / l) durante el tratamiento, puede ser necesario cambiar la dosis de zidovudina. Debido al hecho de que durante el tratamiento con Zilacomb es imposible hacer una selección individual de dosis de sus principios activos, se recomienda utilizar preparaciones separadas de lamivudina y zidovudina.

Si necesita reducir la dosis de Zilacomb, reducir la dosis o cancelar uno de sus componentes activos, se puede cambiar al paciente a tomar preparaciones separadas de lamivudina y zidovudina en formas farmacéuticas como solución oral, tabletas o cápsulas.

Efectos secundarios

Dado que los comprimidos de Zilacomb contienen dos componentes activos, puede provocar el desarrollo de reacciones secundarias características de cada una de estas sustancias. Actualmente no hay evidencia de que el uso combinado de zidovudina y lamivudina tenga una toxicidad aditiva.

Trastornos notificados en monoterapia con lamivudina:

• sistema respiratorio, tórax y órganos mediastínicos: a menudo - síntomas nasales (congestión nasal, rinorrea, dolores de cabeza, sangrado, respiración nasal alterada), tos;
• sistema inmunológico: raramente - angioedema;
• sistema nervioso: a menudo - insomnio, dolor de cabeza; extremadamente raro - parestesia; neuropatía periférica (no se ha aclarado la relación de esta complicación con el tratamiento con lamivudina);
• sistema sanguíneo y linfático: con poca frecuencia - trombocitopenia, anemia, neutropenia; extremadamente raro - verdadera aplasia de eritrocitos;
• metabolismo y nutrición: a menudo - hiperlactatemia; raramente - acidosis láctica; redistribución / acumulación de tejido adiposo *;
• hígado y vías biliares: con poca frecuencia - un aumento transitorio en la actividad de las enzimas hepáticas aspartato aminotransferasa (ACT) y alanina aminotransferasa (ALT); raramente - hepatitis;
• tracto gastrointestinal (GIT): a menudo - dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea; raramente: pancreatitis, cuyos síntomas pueden ser náuseas / vómitos, dolor abdominal, aumento de los marcadores bioquímicos (no se ha establecido la conexión con el uso de lamivudina); aumento de la actividad de la amilasa sérica;
• sistema musculoesquelético y tejido conectivo: a menudo - trastornos musculares, artralgia; raramente - rabdomiólisis;
• piel y tejido subcutáneo: a menudo - erupción cutánea, alopecia;
• trastornos generales: a menudo - malestar general, fatiga, fiebre.

Trastornos registrados durante el tratamiento con zidovudina en régimen de monoterapia:

• sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza; a menudo - mareos; raramente - somnolencia / insomnio, parestesia, convulsiones, disminución de la actividad mental;
• trastornos mentales: raramente - ansiedad y depresión;
• metabolismo y nutrición: a menudo - hiperlactatemia; raramente - anorexia, acidosis láctica, redistribución / acumulación de tejido adiposo *;
• sistema cardiovascular: raramente - cardiomiopatía;
• sistema sanguíneo y linfático: a menudo - anemia (se puede recetar una transfusión de sangre), leucopenia y neutropenia; con poca frecuencia - trombocitopenia y pancitopenia, con hipoplasia de la médula ósea; raramente - verdadera aplasia eritrocítica; extremadamente raro - anemia aplásica;
• órganos de la audición y trastornos laberínticos: vértigo, pérdida de audición;
• órgano de la visión: con una frecuencia desconocida: ambliopía, fotofobia, edema macular;
• sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: con poca frecuencia - dificultad para respirar; raramente - tos;
• sistema hepatobiliar: a menudo - un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas y un aumento en el nivel de bilirrubina; raramente - daño hepático, incluida hepatomegalia grave con esteatosis;
• Tracto gastrointestinal: muy a menudo - náuseas; a menudo - diarrea, dolor abdominal, vómitos; con poca frecuencia - flatulencia; raramente: disgeusia y dispepsia, pigmentación de la mucosa oral, pancreatitis;
• piel y tejidos subcutáneos: con poca frecuencia - erupción, picazón; raramente - hiperhidrosis, pigmentación de uñas y piel, urticaria;
• sistema reproductivo y glándulas mamarias: raramente - ginecomastia;
• riñones y tracto urinario: raramente - micción frecuente;
• sistema musculoesquelético y tejido conectivo: a menudo - mialgia; con poca frecuencia - miopatía;
• trastornos generales: a menudo - malestar general; con poca frecuencia: fiebre, astenia y síndrome de dolor generalizado; raramente - dolor de pecho, escalofríos, síndrome seudogripal.

* - La frecuencia de esta reacción depende de muchos factores, incluida la combinación específica de medicamentos antirretrovirales.

Sobredosis

No hay información sobre casos de sobredosis de Zilacomb. Sin embargo, existe información limitada sobre las consecuencias de una sobredosis aguda de zidovudina y lamivudina. En este caso, no se registraron los resultados letales y en todos los pacientes se eliminaron los trastornos causados por la sobredosis. No se han descrito signos o síntomas específicos de intoxicación por sustancias activas.

Si se sospecha una sobredosis, se debe monitorear el estado del paciente para detectar oportunamente signos de intoxicación; si es necesario, se puede prescribir un tratamiento de apoyo estándar. Dado que lamivudina se excreta mediante diálisis, se permite la hemodiálisis continua en el contexto de una sobredosis, pero hasta la fecha no hay experiencia clínica relevante. Se supone que la diálisis peritoneal y la hemodiálisis tienen un efecto limitado sobre la eliminación de zidovudina, pero conducen a una aceleración de la excreción de glucurónido (su metabolito).

instrucciones especiales

Si es necesario ajustar la dosis de los componentes activos de Zilacomb de forma individual, se recomienda realizar la terapia con preparaciones separadas de lamivudina y zidovudina.

Incluso con el tratamiento con Zilacomb o cualquier otro fármaco antirretroviral, son posibles las infecciones oportunistas y otras complicaciones características del VIH. Como resultado, los pacientes deben ser monitoreados constantemente por médicos experimentados con experiencia en la terapia del VIH.

Se debe informar a los pacientes que el uso de medicamentos antirretrovirales, incluido Zilacomb, no puede prevenir el riesgo de transmisión del VIH a otras personas en caso de transfusión de sangre infectada o relaciones sexuales sin protección.

Los pacientes también deben ser conscientes de la posible interacción de Zilacomb con otros medicamentos cuando se usan concomitantemente.

En pacientes que reciben zidovudina, especialmente en dosis altas diarias (1200 a 1500 mg), aumenta la probabilidad de desarrollar trastornos hematológicos, como neutropenia, anemia y leucopenia. Muy a menudo, estos trastornos ocurren en las últimas etapas del desarrollo de la infección por VIH, en la mayoría de los casos con una reserva de médula ósea reducida antes del inicio del curso de la terapia, principalmente en pacientes con un recuento de células CD4 + por debajo de 100 / μl. Como resultado, en pacientes que toman Zilacomb, se debe realizar un control cuidadoso de los parámetros bioquímicos de la sangre. Los cambios hematológicos descritos anteriormente, por regla general, se observan no antes de 4-6 semanas después del inicio del curso de la terapia. Por lo tanto, en pacientes con una etapa tardía de la infección por VIH, durante los primeros 3 meses del curso, los análisis de sangre deben realizarse al menos una vez cada 2 semanas, y en el futuro, al menos una vez al mes. Dado que en las primeras etapas de la infección por VIH, tales trastornos hematológicos son raros, los análisis de sangre se pueden realizar una vez cada uno a tres meses, teniendo en cuenta el estado general del paciente.

Con el desarrollo de una forma grave de anemia o mielosupresión durante el tratamiento, así como en pacientes con supresión previa de la médula ósea, en particular con un recuento de neutrófilos inferior a 1,0 × 10 ⁹ / L o un nivel de hemoglobina de 90 g / L (5,59 mmol / L) Puede ser necesario un ajuste de la dosis de zidovudina. En este caso, se recomienda cambiar a tomar medicamentos separados de lamivudina y zidovudina.

Se han notificado casos raros de acidosis láctica y hepatomegalia grave con hígado graso en pacientes que recibieron análogos de nucleósidos en monoterapia o en tratamiento combinado, incluidas lamivudina y zidovudina. Estas complicaciones se observaron en la mayoría de los casos en mujeres.

Los síntomas clínicos de la acidosis láctica pueden incluir los siguientes trastornos: pérdida de apetito, debilidad general, pérdida de peso repentina e inexplicable, vómitos, náuseas, dolor abdominal, respiración rápida, falta de aire, debilidad muscular y otros síntomas neurológicos. En todos los pacientes (especialmente en mujeres obesas) con hepatitis, hepatomegalia u otros factores de riesgo de daño hepático e infiltración de hígado graso (incluido el alcohol y algunos fármacos), los análogos de nucleósidos deben usarse con extrema precaución. Los pacientes con coinfección por hepatitis C que reciben interferón alfa y ribavirina tienen un mayor riesgo. En caso de signos clínicos / de laboratorio de hepatotoxicidad o acidosis láctica, incluyendo hepatomegalia y esteatosis, incluso en ausencia de un aumento pronunciado de la actividad de las aminotransferasas,debe dejar de tomar análogos de nucleósidos.

Durante el período de TAR combinado, algunos pacientes experimentan un fenómeno de redistribución / acumulación de tejido adiposo, que incluye obesidad de tipo central, pérdida de peso de la cara y las extremidades, depósito de grasa visceral dorsal (joroba de búfalo), aumento de glucosa en sangre y lípidos séricos y agrandamiento de las glándulas mamarias. Estos síntomas pueden ocurrir tanto individualmente como colectivamente. Actualmente se desconocen las consecuencias a largo plazo de estas violaciones.

El riesgo de una o más de las complicaciones anteriores asociadas con un síndrome general, atribuible en la mayoría de los casos a la lipodistrofia, existe en el contexto del tratamiento con todos los fármacos pertenecientes a los NRTI e inhibidores de la proteasa. Sin embargo, existen datos que indican una serie de diferencias entre los representantes individuales de estas clases de fármacos en relación con la capacidad de provocar la aparición de estas reacciones adversas. También es necesario tener en cuenta que la aparición del síndrome de lipodistrofia depende de muchos factores concomitantes importantes, que incluyen la vejez, el estadio de la infección por VIH y la duración del TAR. Durante el examen clínico, es necesario evaluar los signos físicos de la redistribución del tejido adiposo, para determinar el nivel de lípidos séricos y la concentración de glucosa en sangre. La terapia de los trastornos del metabolismo de los lípidos debe realizarse teniendo en cuenta sus manifestaciones clínicas.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos

No se han realizado estudios especiales sobre el efecto de Zilakomb sobre la capacidad para conducir vehículos y otros equipos potencialmente peligrosos y complejos. Dadas las características farmacológicas de lamivudina y zidovudina, no hay evidencia que sugiera tales efectos adversos. Es necesario en cada caso individual evaluar adecuadamente los posibles efectos secundarios del tratamiento y el estado clínico del paciente.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia

El embarazo no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de lamivudina y zidovudina. Ambos principios activos se detectan en el nacimiento de un niño en suero en concentraciones iguales a las de la sangre del cordón umbilical durante el parto y al suero de la madre, lo que indica la penetración pasiva de estos agentes a través de la barrera hematoplacentaria.

Se ha establecido que la terapia con zidovudina en mujeres embarazadas y la administración adicional de este medicamento a los recién nacidos reduce la frecuencia de transmisión del VIH de la madre al feto. Sin embargo, no se dispone de tales datos para lamivudina. No se recomienda utilizar Zilacomb en el primer trimestre del embarazo, a menos que el beneficio previsto del tratamiento para la madre supere la posible amenaza para el feto.

Se aconseja a las mujeres infectadas por el VIH que no amamanten a sus bebés para evitar la transmisión del VIH. En los recién nacidos y lactantes cuyas madres recibieron tratamiento con medicamentos de la clase NRTI durante el embarazo o durante el parto, se registró un ligero aumento temporal del lactato en sangre. También hay informes aislados de retraso en el desarrollo y convulsiones en un niño. En general, para estos niños, los beneficios de reducir la amenaza de infección por el VIH parecen superar los riesgos que plantean los efectos secundarios de los NRTI.

Uso pediátrico

• zidovudina: los principales indicadores de farmacocinética en niños mayores de 5-6 meses son similares a los de los adultos. En todas las dosis estudiadas en niños y adultos, la zidovudina se absorbe bien en el intestino después de la administración y su biodisponibilidad es de 65% en promedio. En equilibrio, la concentración máxima (C _{ss max}) es de 4,45 μmol (1,19 μg / ml) después de usar zidovudina en forma de solución a una dosis de 120 mg / m2 o 7,7 μmol (2,06 μg / ml) después de la administración. a una dosis de 180 mg / m². Una dosis de 180 mg / m2 4 veces al día proporciona la misma exposición sistémica en niños (AUC ₂₄ - 10,7 h × μg / ml) que en adultos, tomando una dosis de 200 mg / m2 6 veces al día (AUC ₂₄ - 10, 9 h × μg / ml);
• Lamivudina: la farmacocinética en niños es generalmente similar a la de los adultos, sin embargo, la biodisponibilidad absoluta se redujo en pacientes menores de 12 años (aproximadamente 55-65%). En los niños, el aclaramiento sistémico es mayor que en los adultos y disminuye gradualmente a medida que envejecen, alcanzando los mismos indicadores a los 12 años que en los adultos. Dadas estas diferencias, en pacientes de 3 meses a 12 años con un peso corporal de 6 a 40 kg, la dosis diaria recomendada de lamivudina es de 8 mg / kg. El AUC _0-12 después de tomar esta dosis alcanza 3800-5300 ng × h / ml. Según los últimos datos, la exposición en niños de 2 a 6 años se puede reducir en un 30% en comparación con otros grupos de edad.

Zilakomb está contraindicado para niños que pesen menos de 30 kg.

Con insuficiencia renal

En presencia de insuficiencia renal, la excreción de lamivudina se ve afectada como resultado de la reducción del aclaramiento renal. Dado que el nivel plasmático de zidovudina también aumenta en el contexto de insuficiencia renal grave, los pacientes con aclaramiento de creatinina (CC) por debajo de 50 ml / min requieren una disminución de la dosis de lamivudina y zidovudina y, por lo tanto, se recomienda utilizarlos como fármacos separados.

Por violaciones de la función hepática

Una disminución en el proceso de glucuronidación como resultado de la cirrosis hepática puede provocar la acumulación de zidovudina. Se aconseja a los pacientes con insuficiencia hepática grave que utilicen zidovudina y lamivudina como medicamentos separados debido a la posible necesidad de ajustar la dosis individual de zidovudina.

Zilacomb debe usarse con precaución en pacientes que padecen cirrosis hepática descompensada asociada con hepatitis B crónica, porque en algunos casos existe riesgo de exacerbación de la hepatitis debido a la suspensión de lamivudina. Se recomienda controlar la actividad hepática y los marcadores de replicación del virus de la hepatitis B durante cuatro meses después de suspender el medicamento.

Uso en ancianos

En personas mayores de 65 años, no se ha estudiado la farmacocinética de los principios activos del fármaco.

Al tratar Zilacomb en pacientes de edad avanzada, se debe tener especial cuidado, debido a la posible presencia de patologías relacionadas con la edad, en particular, trastornos renales funcionales y cambios en los parámetros hematológicos.

Interacciones con la drogas

Debido al hecho de que Zilacomb incluye lamivudina y zidovudina, puede entrar en cualquier forma de interacción que sea característica de cada uno de estos componentes por separado.

Reacciones de interacción que son posibles cuando lamivudina se combina con otros fármacos / agentes:

• fármacos excretados por cationes orgánicos del sistema de transporte: se pueden observar interacciones por la misma vía de eliminación con lamivudina;
• trimetoprima (uno de los componentes del cotrimoxazol): hay un aumento en la concentración plasmática de lamivudina en un 40% cuando se usa este medicamento en dosis terapéuticas; en pacientes con función renal normal, no se requiere ajuste de dosis de lamivudina; la farmacocinética de trimetoprim o sulfametoxazol no se ve afectada por lamivudina; en presencia de insuficiencia renal, se requiere precaución, no se ha estudiado la combinación de lamivudina y cotrimoxazol en dosis altas para el tratamiento de la toxoplasmosis y la neumonía por Pneumocystis, por lo que debe evitarse;
• emtricitabina: esta combinación no se recomienda para el tratamiento de la infección por VIH debido a las similitudes entre lamivudina y emtricitabina;
• cladribina, zalcitabina: se puede suprimir el proceso de fosforilación intracelular de estas sustancias, lo que conlleva el riesgo de reducir su eficacia; una combinación de la categoría obsoleta;
• ranitidina: no se esperan interacciones clínicamente significativas, ya que esta sustancia sólo se excreta ligeramente por el sistema de transporte de cationes orgánicos renales; no se requiere la selección individual de dosis;
• fluconazol, fenobarbital, didanosina, ácido valproico: no se ha estudiado la interacción de estos fármacos con Zilacomb.

Posibles reacciones de interacción con el uso simultáneo de zidovudina con otros fármacos / agentes:

• lamivudina: hay un aumento en el período de exposición a zidovudina en un 13% y un aumento en su C _max en plasma en un 28%, mientras que el AUC de zidovudina no cambia significativamente; zidovudina no afecta la farmacocinética de lamivudina;
• claritromicina: cuando se combina con este medicamento en forma de tableta, hay una disminución en la absorción de zidovudina, el intervalo entre el uso de estas sustancias debe ser de al menos 2 horas;
• atovachona: no se registró ningún efecto de la zidovudina sobre la farmacocinética de la atovaona, al mismo tiempo, esta última reduce la tasa metabólica de la zidovudina a su glucurónido (el AUC de zidovudina en equilibrio aumenta en un 33%, la C _max plasmática _de glucurónido disminuye en un 19%); con una combinación de zidovudina en dosis diarias de más de 500-600 mg y terapia concomitante con atovachona para la neumonía aguda por pneumocystis, es poco probable que aumente la frecuencia de reacciones adversas debido a un aumento en el nivel plasmático de zidovudina;
• probenecid: la T _1/2 y el AUC promedio de zidovudina aumentan debido a la supresión de la síntesis de glucurónidos; en presencia de probenecid, la excreción renal de glucurónido y, presumiblemente, de zidovudina disminuye;
• fenitoína: se registró una disminución del nivel de fenitoína en sangre y, en un caso, su aumento; es necesario controlar la concentración de fenitoína;
• rifampicina: hay una disminución del 48 ± 34% en el AUC de zidovudina, se desconoce la importancia clínica de esta condición;
• doxorrubicina: se registra una disminución en la actividad de cada uno de estos agentes in vitro, no se recomienda el uso simultáneo;
• ribavirina (análogos de nucleósidos que interrumpen la replicación del ADN): aumenta el riesgo de anemia, posiblemente una disminución in vitro de la actividad antiviral de la zidovudina; no se recomienda el uso simultáneo;
• estavudina: se observa inhibición de la fosforilación intracelular de esta sustancia, no se recomienda la combinación;
• didanosina: no se ha estudiado la interacción, pero no se requieren cambios de dosis;
• emtricitabina: no se registró ninguna interacción clínicamente significativa;
• fenobarbital: no se ha estudiado la interacción, es posible una ligera disminución en el nivel plasmático de zidovudina debido a la inducción de UDP-glucuronosiltransferasa (UDP-HT);
• fluconazol: hay un aumento del 74% en el AUC de zidovudina como resultado de la inhibición de UDP HT; no se ha establecido la importancia clínica, es necesario vigilar las reacciones tóxicas de la zidovudina
• ranitidina: no se ha estudiado la interacción de esta sustancia con zidovudina;
• ácido valproico: se registra un aumento del 80% en el AUC de zidovudina debido a la inhibición de UDP HT; se deben controlar los efectos tóxicos de la zidovudina;
• pentamidina, cotrimoxazol, pirimetamina, dapsona, flucitosina, interferón, anfotericina B, ganciclovir, vinblastina, vincristina, doxorrubicina (con administración sistémica) y otros fármacos potencialmente nefrotóxicos / mielosupresores: el riesgo de desarrollar efectos indeseables de zidovudina, aumenta; en terapia combinada, se requiere monitorear cuidadosamente los parámetros hematológicos y la actividad renal y, si es necesario, reducir la dosis de uno o ambos medicamentos;
• morfina, codeína, ácido acetilsalicílico, ketoprofeno, inosina pranobex, indometacina, naproxeno, clofibrato, lorazepam, oxazepam, cimetidina, dapsona: inhibición del metabolismo de la zidovudina bajo la influencia de enzimas hepáticas microsomales o cambios en su metabolismo por supresión competitiva; antes de la terapia combinada con Zilacomb, se deben evaluar las posibles interacciones medicamentosas;
• pentamidina en aerosol, cotrimoxazol, aciclovir, pirimetamina (agentes utilizados para prevenir infecciones oportunistas): no hay un aumento significativo en la frecuencia de reacciones adversas de zidovudina.

Análogos

Los análogos de Zilakomb son Zidovudine + Lamivudine, Virokomb, Disaverox, Zidovudine + Lamivudine-Vial, Zidolam, Combivir, Lazevun, Emlazid, Lamy-Zidox.

Términos y condiciones de almacenamiento

Almacenar en un lugar protegido de la luz, en su embalaje original a una temperatura no superior a 30 ° C. Mantener fuera del alcance de los niños.

La vida útil es de 2 años.

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Reseñas sobre Zilakomb

Las revisiones de Zilakomb en los foros de TAR para el VIH son bastante variadas. Muchos pacientes creen que la inclusión de Zilacomb en el TAR, como representante clásico de los INTI combinados, da buenos resultados, ya que la combinación fija de lamivudina y zidovudina conduce a una disminución de la carga de VIH y aumenta las células CD4 +. La terapia, según la mayoría de los infectados, ayuda a reducir significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad.

Sin embargo, muchos pacientes creen que Zilacomb ya está desactualizado y solo se puede usar en el régimen de tratamiento inicial durante no más de un año, ya que a veces puede provocar el desarrollo de efectos secundarios graves.

El precio de Zilacomb en farmacias irreversible

El precio de Zilacomb, tabletas recubiertas con película, promedia 2500 rublos. por paquete que contiene 60 uds.

Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor

Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!