Irinotecan
Irinotecan: instrucciones de uso y revisiones
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Uso en ancianos
- 14. Interacciones farmacológicas
- 15. Análogos
- 16. Términos y condiciones de almacenamiento
- 17. Condiciones de dispensación en farmacias
- 18. Reseñas
- 19. Precio en farmacias
Nombre latino: Irinotecan
Código ATX: L01XX19
Principio activo: irinotecan (Irinotecan)
Fabricante: Biocad CJSC (Rusia); S. K. Sindan-Pharma S.r.l. (SC Sindan-Pharma SrL) (Rumania); Actavis Italy S.p. A. (Actavis Italy SpA) (Italia)
Descripción y actualización de fotos: 2019-03-05
Precios en farmacias: desde 1909 rublos.
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El irinotecán es un fármaco contra el cáncer del grupo de los alcaloides.
Forma de liberación y composición
El medicamento se produce en forma de concentrado para la preparación de una solución para perfusión: transparente, de amarillo pálido a amarillo, con un posible tinte verdoso (2 o 5 ml en una botella, en una caja de cartón 1 botella; 2 ml en una botella, en una tira blister1 botella, en caja de cartón 1 paquete e instrucciones de uso de Irinotecan).
1 ml de solución contiene:
- ingrediente activo: clorhidrato de irinotecán trihidrato - 20 mg;
- componentes adicionales: sorbitol o D-sorbitol (según el fabricante), hidróxido de sodio, ácido láctico, agua para inyección.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
El irinotecán es un derivado semisintético de la camptotecina y pertenece a inhibidores específicos de la enzima celular topoisomerasa I. En los tejidos, la sustancia es metabolizada por la enzima carboxilesterasa para formar el metabolito SN-38, cuya actividad supera la de la sustancia original.
El irinotecán y su metabolito estabilizan el complejo de la topoisomerasa I con el ADN, lo que provoca un daño lineal en el ADN que impide su replicación.
En el curso de experimentos in vivo, se encontró que el irinotecán también exhibe actividad contra tumores que expresan glicoproteína P de resistencia a múltiples fármacos (leucemias P388 resistentes a vincristina y doxorrubicina). Otro efecto farmacológico significativo del principio activo radica en su capacidad para inhibir la acetilcolinesterasa.
Farmacocinética
Se estudió la farmacocinética del irinotecán y su metabolito activo SN-38 con una infusión intravenosa (IV) de 30 minutos del fármaco a una dosis de 100 a 750 mg / m². El régimen de dosificación no afectó el perfil farmacocinético de la sustancia. Su distribución en plasma es bifásica o trifásica, el volumen de distribución (V d) fue igual a 157 l / m². En el contexto de la infusión intravenosa a la dosis recomendada de 350 mg / m2 de superficie corporal, la concentración máxima (C max) de irinotecán y SN-38 en plasma se observó al final del procedimiento y ascendió a 7,7 μg / ml y 56 ng / ml, respectivamente, y el valor área bajo la curva farmacocinética (AUC) - 34 μg / h / ml y 451 ng / h / ml.
En el plasma sanguíneo, el principio activo se determina principalmente sin cambios. Para el irinotecán, la conexión con las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 65%, para el SN-38 esta cifra alcanza aproximadamente el 95%.
La transformación metabólica del principio activo tiene lugar en el hígado de 2 formas: con la participación de la carboxilesterasa en el metabolito SN-38, y una posterior glucuronidación mediante la isoenzima CYP3A4 con la formación de derivados del ácido aminopentanoico y aminas. Solo SN-38 tiene una actividad citotóxica significativa. La vida media promedio (T 1/2) del fármaco en plasma en la primera fase del modelo trifásico es de 12 minutos, en la segunda fase esta cifra es de 2,5 horas, en la última fase - 14,2 horas.
El aclaramiento plasmático medio es de 15 l / h / m². El medicamento se excreta sin cambios por los riñones, aproximadamente el 19,9%, y en forma de SN-38, el 0,25%. Aproximadamente el 30% del fármaco se excreta en la bilis, tanto sin cambios como en forma de glucurónido SN-38.
Según los resultados de los estudios clínicos, la farmacocinética del irinotecán no se ve afectada por el fluorouracilo y el folinato cálcico. La eliminación del fármaco se reduce en un promedio del 40% en pacientes con niveles de bilirrubina que exceden el límite superior de normalidad (UHN) en 1.5-3 veces.
Indicaciones para el uso
El irinotecán se recomienda para el tratamiento del cáncer de colon y recto localmente avanzado o metastásico en los siguientes casos:
- tratamiento de pacientes que no han recibido previamente quimioterapia en combinación con folinato cálcico y fluorouracilo;
- tratamiento de pacientes con progresión de la enfermedad después del tratamiento antitumoral estándar (en modo de monoterapia).
Contraindicaciones
Absoluto:
- supresión pronunciada de la hematopoyesis de la médula ósea;
- enfermedad intestinal crónica, obstrucción inflamatoria y / o intestinal;
- concentración sérica de bilirrubina en sangre superior a más de 1,5 o 3 veces (según el fabricante) VGN;
- el estado general de los pacientes, evaluado en una escala de la OMS de más de 2;
- embarazo y lactancia;
- edad hasta 18 años;
- insuficiencia renal;
- uso simultáneo con la vacuna contra la fiebre amarilla (según el fabricante);
- hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la droga.
Relativo (use irinotecan con precaución):
- leucocitosis;
- radioterapia (en la historia) a la región pélvica o abdominal;
- edad avanzada;
- pertenecientes al sexo femenino (debido al mayor riesgo de diarrea).
Contraindicaciones relativas adicionales según el fabricante:
- el estado general del paciente en la escala de la Organización Mundial de la Salud (OMS) igual a 2;
- trastornos funcionales del hígado;
- hipovolemia;
- predisposición a trombosis y tromboembolismo;
- uso simultáneo de fármacos neumotóxicos;
- terapia con factores estimulantes de colonias.
Irinotecan, instrucciones de uso: método y dosis
El irinotecán está indicado únicamente para perfusión intravenosa, con una duración no inferior a 30 y no superior a 90 minutos. El medicamento se puede usar tanto como monoterapia como en combinación con folinato cálcico y fluorouracilo.
Régimen de dosificación recomendado:
- monoterapia: a una dosis de 125 mg / m² una vez a la semana en perfusión intravenosa de 90 minutos durante 4 semanas con un descanso de 2 semanas, así como a una dosis de 350 mg / m² en perfusión de 60 minutos cada 3 semanas;
- quimioterapia combinada: con folinato cálcico y fluorouracilo a una dosis de 125 mg / m² una vez a la semana, mediante infusión prolongada a una dosis de 180 mg / m² una vez cada 2 semanas; En la bibliografía especializada se ofrece una descripción detallada de las dosis y la administración de folinato cálcico y fluorouracilo.
En el caso de radioterapia extensiva previa, un indicador del estado general del paciente en la escala de la OMS igual a 2, un nivel elevado de bilirrubina en sangre, o cuando el paciente tiene 65 años o más, se puede recomendar una disminución de la dosis inicial de irinotecán: en modo monoterapia, de 125 a 100 mg. / m² y de 350 a 300 mg / m²; en modo de terapia combinada - de 125 a 100 mg / m² y de 180 a 150 mg / m².
No debe comenzar el tratamiento con el medicamento hasta que los efectos indeseables como vómitos, náuseas y especialmente diarrea se hayan detenido por completo, y hasta que el número de neutrófilos en la sangre periférica no exceda las 1500 células / μl de sangre. Hasta que se eliminen todas las reacciones adversas, puede posponer el uso de irinotecán de 1 a 2 semanas.
Si, durante el tratamiento, se detecta una inhibición grave de la hematopoyesis de la médula ósea (recuento de plaquetas inferior a 100.000 / μl y / o recuento de leucocitos inferior a 1000 / μl, y / o recuento de neutrófilos inferior a 500 / μl), complicaciones infecciosas, diarrea grave, neutropenia febril (recuento de neutrófilos 1000 / μl y menos en el contexto de un aumento de la temperatura corporal de más de 38 ° C) u otra toxicidad no hematológica de grado III - IV, la dosis de irinotecán debe reducirse en un 15-20% y, si es necesario, fluorouracilo.
Si se registra la aparición de signos de progresión de una enfermedad tumoral o el desarrollo de manifestaciones tóxicas inaceptables, se debe suspender el tratamiento con el medicamento.
La solución de irinotecán debe prepararse en condiciones asépticas. Se recomienda diluir la dosis requerida del concentrado en 250 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de dextrosa al 0,5% y luego, girando suavemente el frasco, mezclar el líquido resultante. Si se encuentra un precipitado en la solución preparada, se debe desechar el medicamento.
La solución debe inyectarse inmediatamente después de disolver el concentrado. Si la dilución se llevó a cabo de acuerdo con las reglas de asepsia (en particular, en la instalación de un flujo de aire laminar), se permite usar el producto después de abrir el vial con el concentrado durante 12 horas (incluido el período de infusión) si se almacena a temperatura ambiente, y durante 24 horas. a una temperatura de almacenamiento de 2 a 8 ° C.
Efectos secundarios
- sistema hematopoyético: muy a menudo - anemia, leucopenia, neutropenia; a menudo: neutropenia febril, trombocitopenia cuando se usa el medicamento en monoterapia; extremadamente raro: la formación de anticuerpos antiplaquetarios;
- sistema nervioso: raras veces - astenia, dolor de cabeza, espasmos musculares involuntarios o calambres, parestesia, alteración de la marcha, confusión; extremadamente raramente - deterioro transitorio del habla;
- sistema digestivo: muy a menudo - diarrea tardía; a menudo: hipo, náuseas, estreñimiento, vómitos, candidiasis del tracto gastrointestinal (GIT); a veces - colitis pseudomembranosa (en el único caso, se encontró C. difficile), hemorragia gastrointestinal, obstrucción intestinal; raramente: dolor abdominal, anorexia, inflamación de las membranas mucosas, colitis, incluida la tiflitis; perforación intestinal, colitis isquémica y ulcerosa, pancreatitis;
- sistema nervioso autónomo: síndrome colinérgico agudo - las manifestaciones de esta complicación pueden ser - dolor abdominal, aumento de la peristalsis intestinal, diarrea temprana, aumento de la sudoración, conjuntivitis, rinitis, malestar, escalofríos, lagrimeo, miosis, alteraciones visuales, mareos, disminución de la presión arterial (PA), vasodilatación, bradicardia; se registró salivación en el 9 y el 1,4% de los pacientes que recibieron irinotecán como monoterapia y como parte de la quimioterapia combinada, respectivamente; todos estos síntomas se aliviaron después de la administración de atropina (por vía subcutánea a una dosis de 0,25 mg);
- sistema cardiovascular: a veces - disminución de la presión arterial, shock hipovolémico debido a la deshidratación; raramente - aumento de la presión arterial durante o después del final de la infusión;
- piel y grasa subcutánea: muy a menudo - alopecia reversible; a veces reacciones cutáneas leves;
- reacciones alérgicas: a veces - erupción cutánea; extremadamente raro - shock anafiláctico;
- órganos respiratorios: a veces - rinitis, dificultad para respirar, infiltrados pulmonares;
- otros: muy a menudo - un aumento de la temperatura corporal; a menudo - mayor fatiga; raramente: la adición de infecciones secundarias, reacciones locales posteriores a la infusión, pérdida de peso, hipomagnesemia, aumento de la actividad del nitrógeno ureico en suero y de la gamma glutamiltransferasa (GGT), hipovolemia, deshidratación, dolor de pecho, infecciones del tracto urinario, desmayos, sepsis, síndrome lisis del tumor;
- indicadores de laboratorio: muy a menudo: un aumento temporal en la actividad de la fosfatasa alcalina (ALP), las transaminasas séricas o los niveles de bilirrubina (terapia de combinación); a menudo: un aumento transitorio en la actividad de la fosfatasa alcalina, las transaminasas séricas o el nivel de bilirrubina (monoterapia), un aumento en el contenido de creatinina sérica; raramente - hiponatremia e hipopotasemia; extremadamente raramente: un aumento en la actividad de la lipasa y / o amilasa séricas.
La diarrea (retardada) que ocurre después de 24 horas después de la administración del fármaco es un efecto tóxico dependiente de la dosis del irinotecán. Cuando se usa el medicamento en modo de monoterapia, se detectó diarrea severa en el 20% de los pacientes (durante la terapia de combinación - 13.1%).
Al prescribir el medicamento en monoterapia, aproximadamente el 10% de los pacientes que tomaban medicamentos antieméticos experimentaron vómitos y náuseas intensos, cuando usaban irinotecán durante la quimioterapia combinada, en el 2.8 y el 2.1% de los pacientes, respectivamente.
Se observó neutropenia en el 78,7% de los pacientes con monoterapia (en el 82,5%, en el contexto de la quimioterapia combinada), incluso en el 22,6%, fue pronunciada (el número de neutrófilos fue inferior a 500 células / μL). Esta reacción adversa fue reversible y no acumulativa. El número total de neutrófilos se restauró, por regla general, el día 22 cuando se utilizó irinotecán en modo de monoterapia, y los días 7-8, como parte de la quimioterapia combinada. Se registró fiebre simultáneamente con neutropenia grave durante la monoterapia en el 6,2% de los pacientes y en el 3,4% de los pacientes como parte de un tratamiento combinado. En el contexto de la monoterapia con irinotecán, se observaron complicaciones infecciosas en el 10,3% de los pacientes, mientras que en combinación con neutropenia grave, en el 5,3%.
Sobredosis
La diarrea y la neutropenia pueden ser manifestaciones esperadas de sobredosis. El tratamiento para esta condición se prescribe sintomático. En caso de sobredosis, se recomienda hospitalizar al paciente y controlar el funcionamiento de los órganos vitales. Actualmente se desconoce el antídoto específico del irinotecán.
instrucciones especiales
La farmacoterapia debe llevarse a cabo en departamentos de quimioterapia especializados y solo bajo la supervisión de un especialista que tenga experiencia con los antibióticos.
Durante el tratamiento con irinotecán, es necesario controlar la actividad hepática y el recuento sanguíneo completo cada semana.
La diarrea causada por el efecto citotóxico del irinotecán, como regla, ocurre no antes de las 24 horas posteriores a su administración, y en un mayor número de pacientes, después de aproximadamente 5 días. Con el desarrollo del primer episodio de heces blandas, el paciente necesita beber muchos líquidos que contengan electrolitos y un tratamiento adecuado inmediato, incluido el uso de dosis altas de loperamida: la primera dosis de 4 mg y luego cada 2 horas a 2 mg. Esta terapia debe continuarse durante al menos 12 horas después del último episodio de heces blandas, pero no más de 48 horas debido al mayor riesgo de paresia del intestino delgado. Con diarrea intensa, cuando se observan más de 6 episodios de heces blandas o tenesmo pronunciado durante el día y se producen vómitos o fiebre,el paciente necesita hospitalización urgente en la unidad de cuidados intensivos para un tratamiento complejo con la introducción de antibióticos de amplio espectro. Si hay menos de 6 episodios de heces blandas por día y tenesmo leve, la diarrea se considera moderada o leve, pero si no se puede detener en 48 horas, el paciente también debe ser hospitalizado y recibir antibióticos orales.
Si la diarrea se acompaña de neutropenia grave (recuento de leucocitos por debajo de 500 células / μl), la terapia antidiarreica se combina con la administración oral de antibióticos de amplio espectro para la profilaxis. Con fines profilácticos, no se debe prescribir loperamida, incluso en pacientes que hayan tenido diarrea en ciclos anteriores de tratamiento con irinotecán.
El paciente debe ser consciente del riesgo de desarrollar diarrea tardía durante la terapia, cuando aparece, es necesario consultar urgentemente a un médico y comenzar el tratamiento adecuado.
Antes de cada ciclo de terapia con irinotecán, se recomiendan antieméticos para la profilaxis.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben usar el medicamento, ya que contiene sorbitol como componente adicional.
Durante el período de tratamiento, así como durante los 3 meses posteriores a su finalización, las mujeres y los hombres en edad reproductiva deben usar métodos anticonceptivos confiables.
En caso de contacto de Irinotecan en la piel, debe lavarse urgentemente con agua y jabón, en caso de contacto con las membranas mucosas y los ojos, solo con agua limpia. En el proceso de dilución del concentrado se deben utilizar guantes, mascarilla y gafas.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
Durante el período de tratamiento con irinotecán dentro de las 24 horas posteriores a su administración, se debe tener en cuenta el riesgo de alteraciones visuales y mareos. En el caso de que se desarrollen tales síntomas, los pacientes deben abstenerse de conducir vehículos y otros mecanismos complejos y potencialmente peligrosos.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
Durante el embarazo y la lactancia, está contraindicado el uso de un agente antineoplásico.
Uso pediátrico
En la práctica pediátrica, no se utiliza irinotecán, ya que no existen datos que confirmen la seguridad y eficacia de la terapia con medicamentos en niños y adolescentes.
Con insuficiencia renal
El tratamiento con irinotecán está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal, ya que no existen datos sobre la eficacia y seguridad de su uso en esta categoría de pacientes.
Por violaciones de la función hepática
Pacientes con una concentración de bilirrubina sérica en sangre superior a más de 1,5 o 3 veces (según el fabricante) VGN, el tratamiento con irinotecán está contraindicado. Con un aumento en el nivel de bilirrubina sérica en no más de 1,5 veces, aumenta la amenaza de neutropenia grave y, por lo tanto, requiere un control cuidadoso de los parámetros sanguíneos.
Uso en ancianos
No hay instrucciones especiales para usar el medicamento Irinotecan en los ancianos. Los pacientes de este grupo de edad deben seleccionar la dosis individualmente, con extrema precaución.
Interacciones con la drogas
- sales de suxametonio: es posible aumentar la duración del bloqueo neuromuscular debido a la actividad anticolinesterasa que presenta el irinotecán;
- relajantes musculares no despolarizantes: posible interacción antagonista en relación con el bloqueo neuromuscular;
- fármacos mielosupresores y radioterapia: aumenta el efecto tóxico del irinotecán sobre la médula ósea (incluido el desarrollo de trombocitopenia y leucopenia);
- medicamentos glucocorticosteroides (GCS), incluida la dexametasona: se agrava la amenaza de linfocitopenia, hiperglucemia (especialmente en presencia de diabetes mellitus o intolerancia a la glucosa);
- proclorperazina: aumenta la probabilidad de síntomas de acatisia;
- diuréticos: pueden aumentar la deshidratación resultante de vómitos y diarrea;
- laxantes: puede aumentar la incidencia o la gravedad de la diarrea;
- atazanavir, un inhibidor de las enzimas CYP3A4 y UGT1A1, ketoconazol: aumenta el nivel plasmático del metabolito activo SN-38 en sangre;
- anticonvulsivos: inductores de la isoenzima CYP3A4 (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina), medicamentos a base de hierba de San Juan (Hypericum perforatum): la concentración plasmática del metabolito activo SN-38 disminuye; no se recomiendan estas combinaciones;
- vacunas vivas (atenuadas): pueden desarrollarse infecciones graves o mortales; durante el tratamiento con irinotecan, es necesario abstenerse de la vacunación con vacunas vivas; se puede administrar una vacuna inactivada o muerta, pero la respuesta a dicha administración puede verse afectada.
Irinotecan no debe mezclarse en el mismo frasco con otros medicamentos.
Análogos
Los análogos de Irinotecan son Irinotecan Medak, Irinax, Irinotecan-Teva, Irinotecan Pliva-Lahema, Iriten, Kamptera, Irnokam, Kolotekan, Campto TsS, etc.
Términos y condiciones de almacenamiento
Almacenar en un lugar protegido de la luz y la humedad, fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 ° C.
La vida útil es de 2 o 3 años (según el fabricante).
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre Irinotecan
Las pocas críticas sobre el irinotecán son en su mayoría positivas. Los pacientes notan una tendencia positiva cuando usan el fármaco para el tratamiento del cáncer de recto y colon tanto en monoterapia como en combinación con folinato cálcico y fluorouracilo.
La desventaja de un agente contra el cáncer es un alto riesgo de efectos secundarios, especialmente diarrea, neutropenia, anemia.
Precio del irinotecán en farmacias
El precio del irinotecán, un concentrado para la preparación de una solución para perfusión (20 mg / ml), puede ser de 1600 a 5000 rublos. por botella, 5 ml.
Irinotecan: precios en farmacias online
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Nombre de la droga Precio Farmacia |
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Irinotecán 20 mg / ml concentrado para preparación de solución para perfusión 2 ml 1 ud. 1909 RUB Comprar |
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Irinotecán 20 mg / ml concentrado para preparación de solución para perfusión 5 ml 1 ud. 3463 RUB Comprar |
Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor
Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
