Advagraph
Instrucciones de uso:
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Indicaciones de uso
- 3. Contraindicaciones
- 4. Método de aplicación y dosificación
- 5. Efectos secundarios
- 6. Instrucciones especiales
- 7. Interacciones farmacológicas
- 8. Análogos
- 9. Términos y condiciones de almacenamiento
- 10. Condiciones de dispensación en farmacias
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Advagraf es un fármaco inmunosupresor de gran actividad; un inhibidor de la calcineurina.
Forma de liberación y composición
Forma de dosificación del medicamento: cápsulas de acción prolongada: sólido gelatinoso, lleno de polvo blanco (10 piezas en blísteres de PVC / papel de aluminio, en una bolsa sellada de aluminio, 5 blísteres, 1 bolsa en una caja de cartón):
- 0,5 mg: tamaño 5, cubierta de color amarillo pálido con letras rojas "0,5 mg", caja naranja con los números "647" y el logotipo de la empresa;
- 1 mg: tamaño # 4, tapa blanca con letras rojas "1 mg", estuche naranja con los números "677" y el logo de la empresa;
- 3 mg: tamaño n. ° 1, cubierta naranja con letras rojas "3 mg", caja naranja con los números "637" y el logotipo de la empresa;
- 5 mg: tamaño # 0, gorra rojo grisáceo con letras rojas "5 mg", caja naranja con números "687" y el logo de la empresa.
1 cápsula de acción prolongada contiene:
- Ingrediente activo: tacrolimus (en forma de tacrolimus monohidrato) - 0,5 mg, 1 mg, 3 mg o 5 mg;
- Componentes auxiliares: hipromelosa, lactosa monohidrato, etilcelulosa, estearato de magnesio;
- Cubierta de la cápsula: colorantes de hierro (óxido amarillo y óxido rojo (E 172)), gelatina, dióxido de titanio (E 171), lauril sulfato de sodio;
- Tinta para cápsulas (Opacode S-1-15083): glaseado farmacéutico al 45% (solución de goma laca en etanol), hiprolosa, simeticona, lecitina (soja), tinte rojo de óxido de hierro.
Indicaciones para el uso
Advagraf está indicado para su uso en pacientes adultos para la prevención del rechazo de aloinjerto renal o hepático y para la terapia de rechazo de aloinjerto resistente a la terapia inmunosupresora estándar.
Contraindicaciones
- Intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa;
- Niños y adolescentes hasta 18 años (experiencia clínica de uso limitada);
- Aumento de la sensibilidad individual al tacrolimus, otros macrólidos, componentes auxiliares del fármaco.
Dado que la seguridad del uso de tacrolimus durante el embarazo no se ha establecido suficientemente, la terapia con medicamentos durante este período se permite solo en ausencia de un tratamiento alternativo más seguro, y solo en el caso de un exceso significativo de los beneficios para la madre sobre el riesgo potencial para el feto.
Según las observaciones clínicas, tacrolimus pasa a la leche materna, por lo que se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con Advagraf.
En caso de disfunción hepática grave, puede ser necesaria una reducción de la dosis.
En la insuficiencia renal, no es necesario ajustar las dosis de tacrolimus, pero debido a su potencial nefrotóxico, se recomienda controlar cuidadosamente la función renal: concentración de creatinina sérica, aclaramiento de creatinina (CC) y cantidad de orina excretada.
Método de administración y dosificación
Las cápsulas de liberación prolongada de Advagraf se toman por vía oral inmediatamente después de sacarlas del blister, enteras, lavadas con un líquido (preferiblemente agua). Se recomienda tomar la dosis diaria de una sola vez, por la mañana, con el estómago vacío, 1 hora antes de las comidas o 2-3 horas después de las comidas (para lograr la máxima absorción de tacrolimus). La dosis omitida se toma lo antes posible, preferiblemente el mismo día, y no debe duplicarse a la mañana siguiente.
Es necesario advertir a los pacientes sobre la presencia en el paquete de un sobre de gel de sílice para la absorción de humedad, que no está diseñado para su uso.
La duración de la toma de Advagraf no está limitada, ya que el estado de inmunosupresión debe mantenerse constantemente para evitar el rechazo del trasplante.
Régimen de dosificación recomendado (una vez al día, por la mañana):
- Prevención del rechazo de riñón trasplantado: dosis diaria inicial de 0,2-0,3 mg / kg; la toma del medicamento debe iniciarse dentro de las 24 horas posteriores al trasplante;
- Prevención del rechazo del trasplante de hígado: dosis diaria inicial de 0,1-0,2 mg / kg; tomar el medicamento debe iniciarse entre 12 y 18 horas después del trasplante;
- Trasplante de riñón o hígado: la transición a Advagraf desde otros inmunosupresores debe iniciarse con las dosis recomendadas para prevenir el rechazo del riñón o hígado trasplantado;
- Trasplante de corazón: el cambio a Advagraf desde otros inmunosupresores debe iniciarse con una dosis de 0,15 mg / kg;
- Trasplante de otros órganos: no hay experiencia clínica con el uso de Advagraf en el tratamiento de pacientes después del trasplante de páncreas, pulmón, intestinos, pero como parte del medicamento Prograf, tacrolimus se usa después del trasplante de pulmón en una dosis oral inicial de 0.1-0.15 mg / kg, páncreas - 0, 2 mg / kg, intestinos - 0,3 mg / kg.
Para detener el rechazo del trasplante, se recomienda aumentar la dosis de tacrolimus, ciclos cortos de terapia con anticuerpos (mono / policlonal), intensificar la terapia con glucocorticosteroides; en caso de que aparezcan signos de toxicidad por tacrolimus (efectos secundarios no deseados pronunciados), puede ser necesario reducir la dosis de Advagraf.
Con el tiempo, después del trasplante de hígado o riñón, la dosis del medicamento generalmente se reduce, también es posible cambiar a monoterapia con la abolición de los inmunosupresores concomitantes. A medida que mejora el estado del paciente, la farmacocinética de tacrolimus puede cambiar, lo que requiere ajustes de dosis adicionales.
Al elegir las dosis del medicamento, es necesario tener en cuenta la evaluación clínica de la tolerancia individual del medicamento y la probabilidad de rechazo del trasplante, así como los datos de control sobre la concentración de tacrolimus en la sangre. En la mayoría de los casos, según los estudios clínicos, la terapia tiene éxito si este indicador es ≥ 20 ng / ml.
Concentraciones sanguíneas terapéuticas iniciales de tacrolimus:
- Riñón o corazón (después del trasplante): 10-20 ng / ml;
- Hígado (después del trasplante) - 5-20 ng / ml;
- Hígado, riñón o corazón (durante la terapia inmunosupresora de mantenimiento): 5-15 ng / ml.
Ajustes de dosis para lograr concentraciones mínimas iguales de tacrolimus en categorías de pacientes seleccionadas:
- Raza: los pacientes negros pueden requerir dosis más altas que los pacientes caucásicos;
- Género: no hay información sobre la necesidad de diferentes dosis para hombres y mujeres;
- Edad avanzada: no hay información sobre la necesidad de dosis especiales.
Se requiere una supervisión cuidadosa durante la terapia con Advagraph por parte de personal médico debidamente calificado y la disponibilidad del equipo necesario. El medicamento solo puede ser recetado por un médico con experiencia en terapia inmunosupresora en pacientes con trasplantes de órganos.
Si aparecen signos clínicos de rechazo, se debe considerar la necesidad de ajustar la dosis de la terapia inmunosupresora.
Efectos secundarios
Es difícil establecer el perfil exacto de las reacciones adversas de los inmunosupresores debido a las características de la enfermedad subyacente y al gran número de fármacos utilizados después del trasplante de órganos.
Con mayor frecuencia (> 10%), se observan los siguientes efectos secundarios: insuficiencia renal, temblores, hiperglucemia, diabetes mellitus, infecciones, hipertensión, hiperpotasemia, insomnio.
Cuando se usa Advagraf en dosis terapéuticas, son posibles los siguientes efectos secundarios de órganos y sistemas (distribución de frecuencia de acuerdo con la siguiente gradación: muy a menudo -> 1/10, a menudo -> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10,000- < 1/1000, muy raramente - <1/10 000, frecuencia incierta - datos insuficientes para establecer):
- Infecciones e invasiones: aumenta la probabilidad de lesiones infecciosas locales y generalizadas (bacterianas, protozoarias, virales, fúngicas); posible deterioro del curso de infecciones previamente diagnosticadas; ha habido casos de nefropatía asociada al virus BK y leucoencefalopatía multifocal progresiva asociada al virus JC;
- Tumores (no especificados, benignos y malignos) incl. quistes y pólipos: mayor riesgo de neoplasias malignas; señaló la aparición de tumores malignos y benignos, incluidos los asociados con las enfermedades linfoproliferativas del virus de Epstein-Barr y el cáncer de piel;
- Sistema sanguíneo y linfático: a menudo - trombocitopenia, anemia, leucopenia, leucocitosis, anomalías en los resultados del análisis de eritrocitos; con poca frecuencia: neutropenia, pancitopenia, coagulopatía, anomalías en los datos del coagulograma; raramente - hipoprotrombinemia, púrpura trombocitopénica trombótica; frecuencia incierta: agranulocitosis, aplasia parcial de glóbulos rojos, anemia hemolítica;
- Sistema inmunológico: reacciones anafilácticas y alérgicas;
- Sistema endocrino: raramente - hirsutismo;
- Metabolismo y nutrición: muy a menudo: hiperglucemia, diabetes mellitus, hiperpotasemia; a menudo: acidosis metabólica, disminución del apetito, anorexia, alteraciones de los electrolitos, hipofosfatemia, hipervolemia, hiponatremia, hiperuricemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia; con poca frecuencia: hiperfosfatemia, hipoglucemia, deshidratación, hipoproteinemia;
- Trastornos mentales: muy a menudo - insomnio; a menudo: depresión, ansiedad, confusión y desorientación, alucinaciones, trastornos del estado de ánimo, estado de ánimo deprimido, pesadillas; con poca frecuencia - trastornos psicóticos;
- Sistema nervioso: muy a menudo - temblor, dolor de cabeza; a menudo: convulsiones, alteración de la conciencia, mareos, neuropatía periférica, disestesia y parestesia, alteración de la escritura, trastornos del sistema nervioso; con poca frecuencia: hemorragias en el sistema nervioso central y accidente cerebrovascular, encefalopatía, trastornos de la articulación y el habla, amnesia, parálisis y paresia, coma; raramente - hipertonicidad; muy raramente - miastenia gravis;
- Órgano de la visión: a menudo - fotofobia, visión borrosa y discapacidad visual; con poca frecuencia - cataratas; raramente - pérdida completa de la visión;
- Trastornos de los órganos auditivos y vestibulares: a menudo - zumbidos y tinnitus; con poca frecuencia - pérdida de audición; raramente - sordera neurosensorial; muy raramente - discapacidad auditiva;
- Corazón: a menudo - taquicardia, trastornos coronarios isquémicos; con poca frecuencia: palpitaciones, arritmias ventriculares (hasta paro cardíaco), insuficiencia cardíaca, miocardiopatías, arritmias supraventriculares, cambios patológicos en el electrocardiograma (ECG), hipertrofia ventricular, pulso y frecuencia cardíaca (FC) alterados; raramente, derrame pericárdico; muy raramente - arritmia taquisistólica ventricular del tipo "pirueta", alargamiento del intervalo QT en el ECG, cambios patológicos en el ecocardiograma;
- Vasos: muy a menudo - hipertensión arterial; a menudo: hipotensión vascular, complicaciones isquémicas y tromboembólicas, alteración de la circulación periférica, hemorragia; con poca frecuencia: trombosis venosa profunda de las extremidades, ataque cardíaco, shock;
- Sistema respiratorio, tórax y órganos mediastínicos: a menudo - dificultad para respirar, tos, trastornos del parénquima pulmonar, derrame pleural, congestión nasal, rinitis, faringitis; con poca frecuencia: asma, trastornos respiratorios, insuficiencia respiratoria; raramente - SDRA (síndrome de dificultad respiratoria aguda);
- Tracto gastrointestinal (TGI): muy a menudo - náuseas, diarrea; a menudo: dolor abdominal y gastrointestinal, vómitos, inflamación, sangrado, úlceras y perforación, ascitis, estomatitis y ulceración de la mucosa oral, estreñimiento, heces blandas, flatulencia, dispepsia, sensación de hinchazón y distensión en el abdomen; con poca frecuencia: pancreatitis crónica y aguda, aumento de la actividad de la amilasa en la sangre, peritonitis, íleo paralítico (obstrucción intestinal), reflujo gastroesofágico, función de evacuación gástrica alterada; raramente - subileus, pseudoquistes pancreáticos;
- Riñones y tracto urinario: muy a menudo - función renal alterada; a menudo: insuficiencia renal aguda y crónica, necrosis tubular aguda, nefropatía tóxica, daño del tracto urinario, trastornos de la vejiga y la uretra, oliguria; con poca frecuencia - anuria, síndrome urémico hemolítico; muy raramente - cistitis hemorrágica, nefropatía;
- Sistema hepatobiliar: muy a menudo: cambios patológicos en los resultados de las pruebas funcionales del hígado; a menudo: colestasis, patología del tracto biliar, daño de las células hepáticas, hepatitis, ictericia; raramente - trombosis de la arteria hepática, obliteración de la endoflebitis de las venas hepáticas; muy raramente - insuficiencia hepática;
- Piel y tejidos subcutáneos: a menudo: erupción, alopecia, hiperhidrosis, picazón, acné; con poca frecuencia - fotosensibilidad, dermatitis; raramente - síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica); muy raramente - síndrome de Stevens-Johnson;
- Tejido musculoesquelético y conectivo: a menudo - dolor de espalda y extremidades, artralgia, calambres musculares; con poca frecuencia - trastornos de las articulaciones;
- Genitales y glándula mamaria: con poca frecuencia - sangrado uterino, dismenorrea;
- Trastornos generales: a menudo: fiebre, astenia, dolor y malestar, alteración de la percepción de la temperatura corporal, edema, aumento de peso, aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina en la sangre; con poca frecuencia: síndrome similar a la gripe, pérdida de peso, aumento de la actividad de la lactato deshidrogenasa en la sangre, malestar, ansiedad, opresión en el pecho, insuficiencia orgánica múltiple, percepción alterada de la temperatura ambiente raramente: sensación de rigidez en el pecho, sed, caída debido a la pérdida del equilibrio, dificultad para moverse; muy raramente: un aumento en la masa de tejido lipídico;
- Lesiones, complicaciones de manipulaciones, intoxicación: a menudo - disfunción primaria del injerto.
Muchas reacciones adversas son reversibles y / o disminuyen con la reducción de la dosis de tacrolimus.
Se observaron errores en la prescripción y dispensación de preparados de tacrolimus, incl. sustituciones accidentales, irrazonables o incontroladas de una forma farmacéutica por otra, así como los casos de rechazo de trasplantes asociados a ellas (no existen datos suficientes para estimar la frecuencia).
instrucciones especiales
La transferencia de pacientes de un fármaco de tacrolimus a otro (incluidas las cápsulas de liberación prolongada de las cápsulas convencionales) no es seguro sin la supervisión adecuada. Esto puede provocar el rechazo del injerto o una mayor incidencia de efectos secundarios (incluida la hipo o hiperinmunosupresión) debido a diferencias clínicamente significativas en la exposición al tacrolimus. El cambio de régimen de dosificación o forma de dosificación se lleva a cabo solo bajo la supervisión de un médico de trasplantes. Después de la transferencia, la concentración de tacrolimus en la sangre se controla de cerca y la dosis del fármaco se ajusta para mantener la exposición sistémica de la sustancia en un nivel adecuado.
La primera vez después del trasplante, se requiere un control regular de los siguientes parámetros: ECG, presión arterial, estado neurológico, condición visual, concentración de electrolitos (especialmente potasio), concentración de glucosa en ayunas, indicadores de función renal y hepática, parámetros hematológicos, coagulograma, presencia de proteínas en plasma. En el caso de cambios clínicamente significativos, se recomienda corregir la terapia inmunosupresora.
Con la diarrea, es posible un cambio significativo en la concentración de tacrolimus en la sangre, por lo tanto, con deposiciones frecuentes, este indicador debe monitorearse cuidadosamente.
Debido a que la lecitina de soja está contenida en la tinta en cápsula Advagraf, es importante que los pacientes con hipersensibilidad a la soja o al maní equilibren el riesgo de alergia con los beneficios del tacrolimus.
Tacrolimus, especialmente en combinación con etanol, puede causar trastornos neurológicos y visuales, que deben tenerse en cuenta al realizar tipos de trabajo que requieren una mayor concentración de atención y velocidad de las reacciones psicomotoras.
Interacciones con la drogas
- Las preparaciones o hierbas con un efecto inductor o inhibidor sobre CYP3A4 - pueden en consecuencia aumentar o disminuir la concentración de tacrolimus (para mantener su exposición adecuada estable, se recomienda controlar la concentración y, si es necesario, ajustar la dosis o dejar de tomarla; también es necesario monitorear la función renal y los posibles efectos secundarios);
- Antifúngicos (fluconazol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol), inhibidores de la proteasa del VIH (ritonavir, saquinavir, nelfinavir), antibióticos macrólidos (eritromicina), inhibidores de la proteasa del virus de la hepatitis C (boceprevir, telaprevirvir pueden aumentar significativamente su concentración si es necesario) el uso simultáneo puede requerir una reducción de las dosis de Advagraf en casi todos los pacientes);
- Clotrimazol, claritromicina, josamicina, nifedipina, nicardipina, diltiazem, verapamilo, amiodarona, danazol, etinilestradiol, omeprazol y nefazodona: las interacciones farmacológicas con tacrolimus son menos pronunciadas;
- Cortisona, bromocriptina, dapsona, ergotamina, lidocaína, mefenitoína, gestodeno, miconazol, midazolam, noretisterona, quinidina, tamoxifeno, triacetil (oleandomicina) - inhibidores potenciales del metabolismo de tacrolimus (estudios in vitro);
- Zumo de pomelo: puede aumentar la concentración de tacrolimus;
- Lansoprazol y ciclosporina: potencialmente capaces de inhibir CYPZA4, aumentando indirectamente los niveles de tacrolimus;
- Medicamentos con alta afinidad por las proteínas del plasma sanguíneo (anticoagulantes orales, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), medicamentos antidiabéticos orales): es necesario tener en cuenta su posible interacción competitiva con tacrolimus;
- Fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan (Hypericum perforatum): pueden reducir significativamente la concentración de tacrolimus (datos clínicos) (si se usan juntos, es probable que se deba aumentar la dosis de Advagraf);
- Fenobarbital: se han observado interacciones clínicamente significativas;
- Corticosteroides (dosis de mantenimiento): generalmente disminuyen la concentración de tacrolimus;
- Prednisolona o metilprednisolona (en dosis altas): pueden disminuir o aumentar los niveles de tacrolimus;
- Carbamazepina, metamizol e isoniazida: pueden reducir la concentración de tacrolimus;
- Ciclosporina - aumenta su período de vida media T 1 / 2, son posibles sinérgicos nefrotóxicos / efectos aditivos (no se recomienda para la recepción simultánea y tacrolimus en la asignación de los pacientes que recibieron ciclosporina previamente, precaución);
- Fenitoína: el tacrolimus aumenta su concentración en la sangre;
- Anticonceptivos hormonales: debido a la capacidad del tacrolimus para reducir su aclaramiento, es importante elegir cuidadosamente su anticonceptivo;
- Estatinas: su farmacocinética no cambia (datos de observación clínica);
- Fenobarbital y antipirina - potencialmente pueden reducir el aclaramiento y aumentar la T 1 / 2 (datos de los experimentos con animales);
- Procinéticos (cisaprida, metoclopramida), hidróxido de magnesio y aluminio, cimetidina: pueden aumentar la exposición sistémica de tacrolimus;
- Aminoglucósidos, vancomicina, inhibidores de girasa, cotrimoxazol, AINE, aciclovir, ganciclovir: pueden aumentar la nefrotoxicidad o neurotoxicidad;
- Anfotericina B e ibuprofeno: aumenta su nefrotoxicidad;
- Potasio o diuréticos ahorradores de potasio (triamtereno, amilorida, espironolactona): es posible el desarrollo o intensificación de la hiperpotasemia (debe evitarse su uso en dosis altas);
- Vacunas, especialmente vacunas vivas atenuadas: el tacrolimus puede alterar la respuesta del organismo a la vacunación, reduciendo su eficacia (debe evitarse la vacunación).
Los tubos, jeringas y otros equipos utilizados para preparar una suspensión a partir del polvo contenido en las cápsulas de Advagraph no deben contener cloruro de polivinilo (PVC), ya que tacrolimus es incompatible con él.
Análogos
Los análogos de Advagraf son: Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Tacrolimus Stada, Prograf.
Términos y condiciones de almacenamiento
Conservar a temperaturas de hasta 25 ° C en su embalaje original. Mantener fuera del alcance de los niños.
La vida útil es de 3 años. Después de abrir la bolsa de aluminio, la preparación se almacena durante 1 año.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Advagraf: precios en farmacias online
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Nombre de la droga Precio Farmacia |
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Advagraf 0,5 mg cápsulas de acción prolongada 50 uds. 900 rublos Comprar |
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Advagraf 0,5 mg cápsulas de acción prolongada 50 uds. 1700 RUB Comprar |
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Advagraf 1 mg cápsulas de liberación sostenida 50 uds. 1900 RUB Comprar |
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Advagraf 5 mg cápsulas de liberación sostenida 50 uds. 5700 RUB Comprar |
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Advagraf 5 mg cápsulas de liberación sostenida 50 uds. 16500 frotar. Comprar |
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