Erbitux
Erbitux: instrucciones de uso y reseñas
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Uso en ancianos
- 14. Interacciones farmacológicas
- 15. Análogos
- 16. Términos y condiciones de almacenamiento
- 17. Condiciones de dispensación en farmacias
- 18. Reseñas
- 19. Precio en farmacias
El nombre latino: Erbitux
Código ATX: L01XC06
Principio activo: cetuximab (cetuximab)
Productor: Merck KGaA (MERCK, KGaA) (Alemania)
Descripción y actualización de fotos: 2018-11-21
Precios en farmacias: desde 13.900 rublos.
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Erbitux es un fármaco antineoplásico basado en anticuerpos monoclonales.
Forma de liberación y composición
Erbitux se produce en forma de solución para perfusión: un líquido transparente o ligeramente opalescente de amarillento a incoloro, se permite la inclusión de partículas visibles amorfas y blancas (2 mg / ml: 50 ml en viales de vidrio, en una caja de cartón 1 frasco; 5 mg / ml: 10/20/50/100 ml en frascos de vidrio, en caja de cartón 1 frasco).
La composición de la solución a una dosis de 2 mg / ml:
- sustancia activa: cetuximab - 2 mg;
- componentes auxiliares: cloruro de sodio, fosfato de sodio dihidrato, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, agua para preparaciones inyectables.
La composición de la solución en una dosis de 5 mg / ml:
- sustancia activa: cetuximab - 5 mg;
- componentes auxiliares: cloruro de sodio, hidróxido de sodio 1M, polisorbato 80, ácido cítrico monohidrato, glicina, agua para preparaciones inyectables.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
El componente activo de Erbitux, cetuximab, es un anticuerpo monoclonal quimérico, inmunoglobulina IgG1, dirigido contra EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico). Sus vías de señalización están involucradas en la angiogénesis, el control de la supervivencia celular, la regulación del ciclo celular, la migración celular y el proceso de metástasis (invasión celular).
La afinidad de cetuximab por EGFR es aproximadamente 5 a 10 veces mayor que la característica de los ligandos endógenos. Debido al bloqueo de la unión de ligandos endógenos de EGFR, se produce la inhibición de las funciones del receptor. Después de eso, cetuximab, al inducir la internalización de EGFR, puede conducir a una regulación negativa del receptor. También aumenta la sensibilidad de las células efectoras inmunes citotóxicas a las células tumorales que expresan EGFR. Según estudios in vitro e in vivo, Erbitux inhibe la proliferación e induce la apoptosis en células tumorales humanas que expresan EGFR. En experimentos in vitro, se encontró que cetuximab inhibe la producción de factores angiogénicos en células tumorales y bloquea la migración de células endoteliales. Las pruebas in vivo mostraron inhibición de la producción de factores angiogénicos por las células tumorales y una disminución en la actividad de metástasis y angiogénesis tumoral.
Erbitux no se une a otros receptores de la familia HER.
El protooncogén KRAS (homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata de Kirsten) es un homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata Kirsten, un transductor de señal central descendente para EGFR. La activación de KRAS EGFR en tumores potencia la proliferación de la producción de factores proangiogénicos.
La mutación oncogénica KRAS, que contribuye a su actividad constitutiva, es una de las mutaciones oncogénicas del cáncer más comunes. Como resultado de su acción en la región activa (codones 12 y 13), la proteína KRAS está presente en un estado activado, transmitiendo una señal de proliferación al núcleo, independientemente de la señal del EGFR.
En el caso del cáncer colorrectal metastásico KRAS, la probabilidad de mutación es del 30 al 50%. La formación de anticuerpos anti-quiméricos humanos (AHAC) se produce como resultado de la exposición a una clase de anticuerpos quiméricos. En la actualidad, no hay suficiente información sobre el mecanismo de producción de AHACH. Los títulos medidos de AHAC, en general, se detectan en el 3,4% de los pacientes estudiados con frecuencias en el rango de 0,0-9,6% en estudios con indicaciones similares. La aparición de AChAC con el desarrollo de reacciones alérgicas o cualquier otro efecto indeseable de cetuximab no está correlacionado.
Farmacocinética
Con la infusión intravenosa de 5 a 500 mg / m 2 de cetuximab una vez a la semana, Erbitux exhibe una farmacocinética dependiente de la dosis.
Las principales características farmacocinéticas de cetuximab:
- absorción y distribución: a una dosis inicial de 400 mg / m 2 de superficie corporal, el valor medio de la concentración máxima (Cmáx) es de 185 ± 55 μg / ml; el volumen de distribución (Vd) es aproximadamente equivalente a la región vascular que suministra sangre al área afectada: de 1,5 a 6,2 l / m 2, el valor medio es de 2,9 l / m 2; la distancia media al suelo es de 0,022 l / h / m 2… En régimen de monoterapia: cetuximab alcanza concentraciones séricas estables después de 3 semanas de uso; La Cmáx es de 155,8 μg / ml después de 3 semanas y de 151,6 μg / ml después de 8 semanas, el valor medio de la disminución de las concentraciones plasmáticas es de 41,3 y 55,4 μg / ml, respectivamente; cuando se usa Erbitux con irinotecan, la disminución promedio de las concentraciones plasmáticas después de 12 semanas es de 50,0 μg / ml, después de 36 semanas - 49,4 μg / ml;
- metabolismo y excreción: el metabolismo de los anticuerpos monoclonales se produce por su biodegradación a moléculas más pequeñas (pequeños péptidos o aminoácidos). La vida media (T 1/2) de cetuximab en las dosis prescritas es larga y es de aproximadamente 70 a 100 horas.
La farmacocinética de cetuximab no se ve afectada por la raza, el sexo, la edad y la función renal y hepática del paciente.
Indicaciones para el uso
Según las instrucciones, Erbitux se recomienda para las siguientes patologías:
- cáncer colorrectal metastásico: con un gen KRAS de tipo salvaje y con expresión de EGFR (como parte de un tratamiento combinado con quimioterapia estándar);
- cáncer colorrectal metastásico: con la ineficacia de la quimioterapia previa con la inclusión de irinotecan / oxaliplatino, y con intolerancia al irinotecan (en monoterapia);
- PRGSH (carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello) localmente avanzado (como parte de un tratamiento combinado con radioterapia);
- PRGSH recurrente o metastásico: con la ineficacia de la quimioterapia previa con fármacos de platino (incluso en monoterapia).
Contraindicaciones
Absoluto:
- embarazo y lactancia (período de lactancia);
- niños y adolescentes menores de 18 años;
- hipersensibilidad severa (3-4 grados) al cetuximab.
Contraindicaciones relativas para las que Erbitux debe usarse con precaución: disfunción hepática / renal [actualmente no hay datos sobre el uso de Erbitux a niveles que excedan el límite superior de lo normal (UHN): bilirrubina y creatinina sérica - 1,5 veces; transaminasas - 5 veces], inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea, antecedentes de enfermedades cardiopulmonares y vejez.
Instrucciones de uso de Erbitux: método y dosis
La solución para perfusión de Erbitux se administra como una perfusión intravenosa lenta a una velocidad ≤ 10 mg / min. Antes de la introducción del medicamento, es obligatoria la premedicación con antihistamínicos y prednisolona.
Dosis recomendada (para todas las indicaciones): el medicamento se administra una vez a la semana en una dosis inicial (primera infusión) - 400 mg / m 2, tiempo de infusión - 2 horas; infusiones posteriores a una dosis de 250 mg / m 2, duración - 1 hora.
La terapia combinada del cáncer colorrectal requiere el cumplimiento de las recomendaciones para modificar las dosis del fármaco de quimioterapia Erbitux concomitante, como se establece en las instrucciones de este fármaco. El fármaco de quimioterapia no debe administrarse antes de una hora después del final de la infusión de Erbitux. Se recomienda usar cetuximab hasta que aparezcan síntomas persistentes de progresión de la enfermedad.
Se recomienda iniciar el tratamiento con ERGSH en combinación con Erbitux con radioterapia 7 días antes del inicio de la radiación ionizante y continuar la infusión semanal de cetuximab hasta su finalización.
En el PRGSH recidivante o metastásico, Erbitux se usa en combinación con quimioterapia a base de platino como tratamiento de mantenimiento hasta que aparezcan signos de progresión de la enfermedad. La quimioterapia se administra al menos una hora después del final de la infusión de cetuximab.
Si los pacientes desarrollan reacciones cutáneas de toxicidad de grado 3 según la escala NCI-CTC (Instituto Nacional del Cáncer), se debe interrumpir el tratamiento con Erbitux. Su renovación está permitida solo con una disminución de la toxicidad a 2 grados.
Recomendaciones para corregir la pauta posológica de Erbitux en el desarrollo de reacciones cutáneas:
- reacción cutánea grave por primera vez: la terapia se interrumpe y, después de una disminución en el grado de toxicidad, se reanuda sin cambiar la dosis;
- desarrollo secundario y terciario de una reacción cutánea grave: la terapia se interrumpe y, después de reducir el grado de toxicidad al segundo, se reanuda con dosis más bajas del medicamento (después del segundo episodio, de 200 mg / m2 de superficie corporal, después del tercero, de 150 mg / m2 2);
- Reacción cutánea grave que se desarrolla por cuarta vez o incapacidad para reducir la reacción cutánea al segundo grado de gravedad después de la suspensión del fármaco: se debe interrumpir el tratamiento con cetuximab.
Reglas de aplicación de Erbitux:
- Administrar por vía intravenosa solo con una bomba de infusión, un sistema de goteo por gravedad o una bomba de jeringa.
- Utilice un equipo de infusión separado que se debe lavar con una solución estéril de cloruro de sodio al 0,9% al final de la infusión.
- No mezcle la solución con otras sustancias / productos medicinales.
- Utilice bolsas de acetato de etilvinilo, polietileno, cloruro de polivinilo para las soluciones de infusión, así como sistemas de infusión de acetato de etilvinilo, polietileno, cloruro de polivinilo, polibutadieno o poliuretano y jeringas de polipropileno para la bomba de jeringa.
Antes de la introducción de la solución en un sistema con bomba de infusión o goteo por gravedad, es necesario extraerla en la cantidad requerida en una jeringa estéril con un volumen de al menos 50 ml y transferirla del vial a un recipiente / bolsa estéril para soluciones de infusión, y luego establecer la velocidad de infusión recomendada.
Antes de la introducción de la solución en un sistema con una bomba de jeringa, es necesario extraerla en la cantidad requerida en una jeringa estéril, que luego se instala en la bomba de jeringa, luego el sistema de infusión se conecta a la jeringa, se establece la velocidad de infusión recomendada y comienza la infusión. El procedimiento se repite hasta que la dosis calculada se infunde por completo.
La solución de Erbitux no contiene conservantes antibacterianos ni componentes bacteriostáticos, por lo que debe manipularse siguiendo estrictamente las reglas de asepsia. Se recomienda usar el medicamento lo antes posible después de abrir el frasco.
Si es imposible usar la solución de inmediato, puede almacenarse durante no más de 24 horas a una temperatura de 2 a 8 ° C.
Efectos secundarios
Las principales reacciones adversas cuando se usa cetuximab: manifestaciones cutáneas - hasta 80%, hipomagnesemia - 10%, reacciones a la infusión con síntomas moderados - más del 10%, reacciones a la infusión con síntomas graves - 1%.
La frecuencia de efectos secundarios sistémicos de órganos (muy a menudo - no más del 0,1%; a menudo - de 0,1 a 0,01%; a veces - de 0,01 a 0,001%; raramente - de 0,001 a 0,0001%; extremadamente raramente - menos del 0,0001%):
- sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza;
- sistema respiratorio: a veces - embolia pulmonar;
- sistema digestivo: a menudo - náuseas / vómitos, diarrea; muy a menudo - un aumento en la actividad de las transaminasas hepáticas [aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP)];
- órgano de la visión: a menudo - conjuntivitis; a veces - queratitis, blefaritis;
- reacciones dermatológicas: muy a menudo: descamación / sequedad de la piel, hipertricosis, erupción similar al acné y (o) picazón, cambios en las placas ungueales (paroniquia). Las reacciones cutáneas se desarrollan principalmente al comienzo del tratamiento (las primeras 3 semanas) y después de la interrupción de Erbitux generalmente desaparecen sin consecuencias (siempre que se ajuste la pauta posológica). En caso de violación de la integridad de la piel, muy raramente es posible desarrollar sobreinfecciones, agravadas por la inflamación de la grasa subcutánea, erisipela y, en algunos casos, necrólisis epidérmica estafilocócica potencialmente peligrosa (síndrome de Lyell) o sepsis. Aproximadamente el 15% de las reacciones dermatológicas son pronunciadas; en episodios aislados, puede desarrollarse necrosis cutánea;
- metabolismo: muy a menudo - hipomagnesemia; a menudo: hipocalcemia, anorexia (acompañada de pérdida de peso);
- sistema de coagulación sanguínea: a veces - trombosis venosa profunda;
- reacciones a la perfusión: muy a menudo - reacciones leves / moderadas (escalofríos, fiebre, náuseas / vómitos, mareos, dolor de cabeza, dificultad para respirar); a menudo: reacciones graves que generalmente se desarrollan dentro de una hora durante la primera perfusión o varias horas después de la primera o las siguientes perfusiones (obstrucción de las vías respiratorias / broncoespasmo, disminución o aumento de la presión arterial, pérdida del conocimiento, shock); extremadamente raro: angina de pecho, infarto de miocardio, paro cardíaco. No se ha establecido el mecanismo principal para el desarrollo de tales reacciones, probablemente algunas de ellas son de naturaleza anafilactoide / anafiláctica;
- otros: mucositis, por lo que es posible el desarrollo de hemorragias nasales.
Sobredosis
No hay datos sobre casos de sobredosis de cetuximab. Hasta la fecha, no existe experiencia en el uso de Erbitux en dosis únicas que excedan los 400 mg / m 2, o el uso semanal posterior a una dosis de más de 250 mg / m 2.
instrucciones especiales
El tratamiento con Erbitux es necesario bajo la supervisión de un especialista con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer.
Antes del inicio del curso y periódicamente durante la terapia, es necesario controlar la concentración de electrolitos en el suero sanguíneo y corregir las violaciones del equilibrio agua-sal debido al riesgo de desarrollar hipopotasemia reversible (debido a la diarrea), hipocalcemia, hipomagnesemia.
Las reacciones a la infusión durante la administración de Erbitux generalmente se desarrollan en el contexto de la primera infusión o dentro de una hora después del final de la administración de la solución. Pero también pueden aparecer después de unas horas o con inyecciones repetidas. Se debe advertir al paciente sobre la posibilidad de tales reacciones tardías y se le debe indicar que consulte a un médico inmediatamente después de que ocurran.
Si se detecta una reacción leve o moderada asociada con la perfusión, se debe reducir la velocidad de administración de la solución. Las infusiones posteriores también deben realizarse a un ritmo reducido. En el caso de que se desarrollen síntomas graves de una reacción a la infusión, es necesario interrumpir inmediatamente la administración de la solución con la finalización de la terapia con Erbitux en el futuro y tener en cuenta la posible necesidad de atención médica de emergencia.
Se debe prestar especial atención a los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca y pulmonar. Existe evidencia de casos individuales de trastornos pulmonares intersticiales, cuya relación causal con el uso de Erbitux no ha sido identificada. Con el desarrollo de lesiones pulmonares intersticiales en el contexto de la administración de Erbitux, la perfusión se detiene inmediatamente y se prescribe el tratamiento adecuado.
Si aparecen reacciones cutáneas de 3-4 grados de toxicidad en la escala NCI-CTC, la dosis y el régimen de administración de Erbitux se ajustan de acuerdo con las recomendaciones establecidas anteriormente.
Si Erbitux se usa en combinación con productos químicos, debe estudiar cuidadosamente las instrucciones para su uso médico.
Hasta ahora, hay experiencia con el uso de cetuximab solo en pacientes con función renal / hepática normal: con niveles séricos de creatinina y bilirrubina que no exceden el límite superior de normalidad (LSN) en más de 1,5 veces y el nivel de transaminasas no más de 5 veces.
Tampoco hay datos sobre el uso de cetuximab en pacientes con inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea (nivel de hemoglobina <9 g / dl, concentración de leucocitos <3000 / μl, recuento absoluto de neutrófilos <1500 / μl y recuento de plaquetas <100.000 / μl).
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
Si el paciente nota síntomas que afectan la capacidad de concentración y la velocidad de reacción asociados con el tratamiento, no se recomienda que conduzca vehículos y realice actividades potencialmente peligrosas durante el curso de la terapia.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
Erbitux no está indicado para el embarazo y la lactancia. También se requiere abstenerse de amamantar durante 2 meses después de la última dosis de cetuximab.
Uso pediátrico
No se ha establecido la eficacia y seguridad de Erbitux en la práctica pediátrica, por lo tanto, el medicamento no se prescribe para niños y adolescentes menores de 18 años.
Con insuficiencia renal
Erbitux se utiliza con precaución en caso de insuficiencia renal.
Por violaciones de la función hepática
Erbitux se utiliza con precaución en caso de disfunción hepática.
Uso en ancianos
Erbitux se utiliza con precaución para el tratamiento de pacientes de edad avanzada.
Interacciones con la drogas
Erbitux, utilizado en combinación con fluorouracilo en infusión, en comparación con el uso de fluorouracilo solo, puede aumentar el riesgo de isquemia y trombosis coronarias (antes del infarto de miocardio), así como eritrodisestesia palmoplantar.
Con el uso combinado de cetuximab e irinotecán, no se observaron cambios en la farmacocinética de ambos fármacos.
No se han realizado otros estudios sobre interacciones medicamentosas de Erbitux en humanos.
Debido a la falta de datos de estudios de compatibilidad de cetuximab con otras sustancias / preparaciones medicinales, está prohibido mezclarlos.
Análogos
Los análogos de Erbitux son Bevacizumab, Avastin, Acellbia, Gertikad, Herceptin, Reditux, Kadsila y otros.
Términos y condiciones de almacenamiento
Mantener fuera del alcance de los niños. Almacenar a 2-8 ° С. No congelar.
La vida útil es de 3 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Opiniones de erbitux
La mayoría de las revisiones sobre Erbitux, al igual que otros medicamentos antineoplásicos, indican su mayor capacidad para provocar reacciones adversas.
Debido a la gravedad de la enfermedad subyacente, solo un especialista calificado con experiencia versátil en el tratamiento de lesiones oncológicas puede realizar una evaluación de la efectividad de dichos medicamentos, que pueda comparar y analizar los resultados a largo plazo del uso de diferentes medicamentos.
Precio de Erbitux en farmacias
Dependiendo de la región y la red de farmacias, el precio de Erbitux, solución para perfusión, en una dosis de 5 mg / ml, por 1 botella (botella) de 20 ml varía de 13,000 a 21,000 rublos.
Erbitux: precios en farmacias online
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Nombre de la droga Precio Farmacia |
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Erbitux 5 mg / ml solución para perfusión 20 ml 1 ud. 13.900 RUB Comprar |
Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor
Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
