Enmendar
Emend: instrucciones de uso y reseñas
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Uso en ancianos
- 14. Interacciones farmacológicas
- 15. Análogos
- 16. Términos y condiciones de almacenamiento
- 17. Condiciones de dispensación en farmacias
- 18. Reseñas
- 19. Precio en farmacias
El nombre latino: Emend
Código ATX: A04AD12
Principio activo: aprepitant (Aprepitant)
Fabricante: Merck Sharp & Dome, Bldg. (Merck Sharp & Dohme, Corp.) (Estados Unidos); Alkermes Pharma Ireland, Ltd. (Alkermes Pharma Ireland, Ltd.) (Irlanda)
Descripción y actualización de fotos: 2019-07-09
Precios en farmacias: desde 3900 rublos.
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Emend es un fármaco antiemético.
Forma de liberación y composición
Emend está disponible en forma de cápsulas:
- dosis 80 mg: gelatinosa dura, de cuerpo opaco y tapa blanca, con las palabras "461" y "80 mg" en tinta negra;
- dosis 125 mg: gelatinosa dura, de cuerpo blanco opaco y tapa rosa opaca, con las palabras "462" y "125 mg" en tinta negra.
El contenido de las cápsulas de ambas dosis son gránulos casi blancos o blancos.
En una caja de cartón poner 1 blíster con 2 cápsulas de 80 mg y 1 blíster con 1 cápsula de 125 mg, envasados en una funda de cartón, y las instrucciones de uso de Emend.
Composición de 1 cápsula:
- sustancia activa: aprepitant - 80 o 125 mg;
- componentes auxiliares: lauril sulfato de sodio, lauril sulfato de sodio micronizado, celulosa microcristalina (en gránulos), sacarosa, hidroxipropilcelulosa;
- cubierta de la cápsula: cápsulas de 80 mg - gelatina, dióxido de titanio, tinta negra SW-9008/9009 (utilizada para la inscripción); Cápsulas de 125 mg: gelatina, dióxido de titanio, óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo, tinta negra SW-9008/9009 (utilizada para la inscripción).
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
El principio activo de las cápsulas de Emend, aprepitant, es un antagonista selectivo de alta afinidad de los receptores de neuroquinina-1 (NK 1) de la sustancia P. La selectividad de la unión del fármaco a los receptores NK 1 es al menos 3000 veces mayor que con otras enzimas, portadoras de canales iónicos y sitios receptores (en t incluidas la dopamina y la serotonina), que son los objetivos de los medicamentos actualmente existentes para el tratamiento de las náuseas y los vómitos durante la quimioterapia (por ejemplo, cisplatino).
Según estudios preclínicos, los antagonistas del receptor NK 1 inhiben el desarrollo de vómitos inducidos por quimioterapia a través de un mecanismo de acción central.
Aprepitant se une a los receptores NK 1 en el cerebro, penetrando en el cerebro.
Gracias al mecanismo de acción central, Emend suprime los vómitos tanto agudos como retardados. También potencia el efecto antiemético del ondansetrón y la dexametasona.
Farmacocinética
Principales parámetros farmacocinéticos de aprepitant:
- absorción: la concentración plasmática máxima (C max) se observa aproximadamente 4 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta promedio es de 60 a 65%. La ingesta simultánea de alimentos no tiene un efecto significativo sobre la biodisponibilidad del fármaco. La farmacocinética no es lineal en el intervalo de dosis clínicas. Después de tomar Emend el primer día a una dosis de 125 mg, el segundo y tercer día, el AUC de 80 mg (área bajo la curva concentración-tiempo) durante 24 horas fue de aproximadamente 19,5 μg × h / ml el 1er día y 20,1 μg × h / ml el 3er día. La C max el 1er día fue de 1,5 μg / ml, el 3 ° - 1,4 μg / ml;
- distribución: más del 95% de la dosis tomada del fármaco se une a las proteínas plasmáticas. La media geométrica del volumen de distribución (V d) en equilibrio es de unos 66 litros. En estudios experimentales en animales, se encontró que aprepitant penetra la barrera hematoencefálica (BBB) en hurones y ratas, a través de la barrera placentaria en ratas. En los seres humanos, el fármaco penetra en la BBB;
- metabolismo: aprepitant se metaboliza ampliamente en el hígado por oxidación en el anillo de morfolina y sus cadenas laterales, principalmente con la participación de CYP3A4. Solo una pequeña cantidad del fármaco es metabolizada por CYP1A2 y CYP2C19 (CYP2E1, CYP2C9 y CYP2D6 no participan en el metabolismo de aprepitant);
- excreción: aprepitant se excreta principalmente en forma de metabolitos (86% - a través de los intestinos, 5% - por los riñones). Su aclaramiento plasmático aparente es de aproximadamente 60 a 84 ml / min. La vida media final (T 1/2) es aproximadamente de 9 a 13 horas.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales:
- raza: no se detectaron cambios en los parámetros farmacocinéticos;
- sexo: en mujeres después de una dosis única de Emend, la C max y el AUC de aprepitant fueron más altos en un 17% y 9%, respectivamente, que en los hombres. T 1/2 es aproximadamente un 25% más bajo que el de los hombres. El tiempo para alcanzar C max no cambió significativamente. Estos cambios no tienen importancia clínica, por lo tanto, no se requiere un ajuste de dosis en función del sexo;
- índice de masa corporal: en pacientes con diferentes pesos corporales, las características de Emenda no cambian, por lo que no es necesario ajustar la dosis;
- edad de los niños: en niños y adolescentes menores de 18 años, no se ha estudiado la farmacocinética del fármaco;
- edad avanzada: después de tomar Emend el primer día a una dosis de 125 mg, el segundo y quinto día a 80 mg en pacientes ≥ 65 años, en comparación con pacientes <65 años, el AUC durante 24 horas fue más en un 21% el primer día, en un 35%, el quinto día. La C max fue un 10% y un 24% más alta, respectivamente, en el primer y quinto día. Estas diferencias no fueron de importancia clínica significativa, por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis para pacientes de edad avanzada;
- Función hepática: en los trastornos leves y moderados, hay una disminución en el AUC de aprepitant, pero esto no requiere un ajuste de dosis de Emenda. No hay experiencia de tratamiento con el fármaco en pacientes con insuficiencia hepática grave (> 9 puntos en la escala de Child-Pugh);
- Función renal: con insuficiencia renal de leve a grave, incluida la insuficiencia renal en etapa terminal en pacientes en hemodiálisis, hay una disminución en el AUC y la C max de aprepitant, sin embargo, estos cambios no requieren un ajuste de dosis de Emend. La realización de hemodiálisis 4 y 48 horas después de la toma del fármaco no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética de aprepitant. En el dializado se encontró menos del 0,2% de la dosis de fármaco.
Indicaciones para el uso
Emend se prescribe para prevenir las náuseas y los vómitos (incluidos los retardados) en pacientes que reciben medicamentos contra el cáncer moderados y altamente emetógenos (junto con otros medicamentos antieméticos).
Contraindicaciones
- insuficiencia hepática grave (> 9 puntos en la escala de Child-Pugh);
- tratamiento con pimozida, cisaprida, astemizol o terfenadina;
- niños y adolescentes menores de 18 años;
- el período de embarazo y lactancia;
- hipersensibilidad a cualquier componente de la droga.
Emend se utiliza con precaución junto con fármacos que son metabolizados principalmente por la isoenzima CYP3A4; con warfarina; con anticonceptivos hormonales.
Emend, instrucciones de uso: método y dosificación
Las cápsulas de Emend se deben tomar por vía oral. El horario de las comidas no importa.
La duración de la aplicación es de 3 días. El medicamento se prescribe en combinación con glucocorticosteroides (GCS) y antagonistas de los receptores de serotonina 5-HT 3.
Régimen farmacológico recomendado para la quimioterapia altamente emetógena:
- 1er día: Emend - 125 mg 1 hora antes del inicio de la quimioterapia, dexametasona - 12 mg por vía oral 30 minutos antes de la quimioterapia, antagonistas de los receptores de serotonina 5-HT 3 (por ejemplo, ondansetrón) - de acuerdo con sus instrucciones para uso médico;
- 2º y 3º día: Emend - 80 mg una vez al día (por la mañana), dexametasona - 8 mg una vez al día (por la mañana);
- 4º día: dexametasona - 8 mg una vez al día (por la mañana).
Régimen farmacológico recomendado para la quimioterapia moderadamente emetógena:
- 1er día: Emend - 125 mg 1 hora antes del inicio de la quimioterapia, dexametasona - 12 mg por vía oral 30 minutos antes de la quimioterapia, antagonistas de los receptores de serotonina 5-HT 3 - de acuerdo con sus instrucciones para uso médico;
- 2º y 3º día: Emend - 80 mg una vez al día (por la mañana).
Efectos secundarios
Terapia altamente emetógena
En el estudio clínico principal participaron 544 pacientes que recibieron terapia altamente emetógena y aprepitant en el primer ciclo. 413 pacientes continuaron su tratamiento (hasta 6 ciclos de quimioterapia). La terapia combinada de tres días con Emend, dexametasona y ondansetrón fue bien tolerada. Los efectos secundarios notificados fueron generalmente de leves a moderados. Más a menudo que con dexametasona y antagonistas de la serotonina 5-HT 3 receptores, se observaron las siguientes reacciones adversas: hipo (4,6%), aumento de la actividad de alanina aminotransferasa (2,8%), trastornos dispépticos (2,6%), estreñimiento (2,4%), disminución del apetito (2%), dolor de cabeza (2%).
En un estudio clínico adicional participaron 1169 pacientes que recibieron varios tipos de quimioterapia altamente emetógena y varios regímenes de terapia para las náuseas / vómitos con aprepitant, antagonistas de los receptores de dexametasona y serotonina 5-HT 3 o solo antagonistas de los receptores de dexametasona y serotonina 5-HT 3. El perfil de efectos secundarios observados fue el mismo.
Terapia emetógena moderada
En un estudio clínico, se siguió a 868 pacientes. Se observó fatiga con más frecuencia que con los antagonistas de los receptores de dexametasona y serotonina 5-HT 3 (1,4%).
Análisis agrupado de estudios de quimioterapia emetógena alta y moderada
En pacientes que recibieron aprepitant, con mayor frecuencia que con la terapia estándar, se observaron los siguientes efectos secundarios (clasificados de la siguiente manera: a menudo - de ≥ 1/100 a <1/10, con poca frecuencia - de ≥ 1/1000 a <1/100, raramente - de ≥ 1/10 000 a <1/1000):
- del sistema digestivo: a menudo - trastornos dispépticos; con poca frecuencia: boca seca, dolor abdominal, eructos, flatulencia, náuseas, vómitos, reflujo gastroesofágico; raramente: estomatitis, distensión abdominal, heces duras, colitis neutropénica, úlcera duodenal perforada;
- por parte de los órganos hematopoyéticos: con poca frecuencia - neutropenia febril, anemia;
- por parte de los procesos metabólicos: a menudo - pérdida del apetito; raramente, polidipsia;
- por parte del corazón y los vasos sanguíneos: con poca frecuencia - fiebre paroxística, palpitaciones; raramente - bradicardia, trastornos cardiovasculares;
- del sistema nervioso y la psique: con poca frecuencia - somnolencia, mareos, ansiedad; raramente: perversión del gusto, letargo, deterioro cognitivo, euforia, desorientación;
- del sistema respiratorio: a menudo - hipo; raramente - irritación de garganta, estornudos, dolor de garganta, tos, síndrome posnasal;
- del sistema urinario: con poca frecuencia - disuria; raramente - polaquiuria;
- del sistema musculoesquelético: raramente - espasmos musculares, debilidad muscular;
- de los sentidos: raramente - tinnitus, conjuntivitis;
- por parte de la piel y la grasa subcutánea: con poca frecuencia - erupciones cutáneas, acné; raramente: una erupción con picazón, aumento de la piel grasa, aumento de la sudoración, fotosensibilidad, seborrea;
- infecciones e invasiones: raramente - candidiasis, infección estafilocócica;
- cambios en los parámetros de laboratorio: a menudo - un aumento en la actividad de la alanina aminotransferasa (ALT); con poca frecuencia: un aumento en la actividad de la aspartato aminotransferasa (AST) y la fosfatasa alcalina (ALP); raramente: disminución del peso corporal, presencia de eritrocitos en la orina, aumento de la producción de orina, glucosuria, hiponatremia, neutropenia;
- trastornos generales: a menudo - fatiga; con poca frecuencia - malestar, astenia; raramente: una violación de la marcha, una sensación de incomodidad en el área del pecho, edema.
El perfil de reacciones adversas durante ciclos repetidos de quimioterapia altamente y moderadamente emetógena (hasta 6 ciclos) con Emend fue comparable al del primer ciclo de quimioterapia.
Datos posteriores al registro
- de la piel y la grasa subcutánea: urticaria, erupción cutánea, picazón; raramente, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), síndrome de Stevens-Johnson;
- del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones anafilácticas.
La ocurrencia reportada de los fenómenos descritos provino de voluntarios de grupos de población con un número indeterminado, por lo que no es posible establecer con precisión una conexión entre su desarrollo y el uso de Emend.
Sobredosis
Existe información sobre la toma de dosis altas de aprepitant (hasta 600 mg una vez o durante 42 días a 375 mg al día) sin quimioterapia. La droga fue bien tolerada. Un paciente que tomó 1440 mg de aprepitant desarrolló dolor de cabeza y somnolencia.
Se desconoce el antídoto. La hemodiálisis no es eficaz. Es probable que los fármacos que inducen el vómito sean ineficaces debido al efecto antiemético de aprepitant. En caso de sobredosis, Emend se cancela y se controla de cerca al paciente. Si es necesario, está indicada la terapia sintomática.
instrucciones especiales
Aprepitant inhibe CYP3A4, lo que puede provocar un aumento de la concentración plasmática de algunos fármacos metabolizados principalmente por esta isoenzima, incluidos algunos agentes quimioterapéuticos.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
No se ha estudiado el efecto de Emend sobre la velocidad de reacción y la capacidad de concentración. El grado de restricciones debe considerarse individualmente, según la presencia y la gravedad de los efectos secundarios, por ejemplo, somnolencia y mareos.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
El uso de Emenda durante el embarazo no se ha estudiado en ensayos clínicos adecuados y estrictamente controlados, por lo que no se recomienda el medicamento para mujeres embarazadas.
No se ha establecido si aprepitant penetra en la leche materna. Si se requiere el nombramiento de terapia antiemética durante la lactancia, se recomienda considerar la interrupción de la lactancia.
Uso pediátrico
En niños, no se ha establecido la seguridad y eficacia de Emend.
Con insuficiencia renal
No es necesario ajustar la pauta posológica de Emend para pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min), así como para pacientes en hemodiálisis.
Por violaciones de la función hepática
Con insuficiencia hepática leve y moderada (5-9 puntos en la escala de Child-Pugh), no es necesario ajustar la dosis de Emend.
No hay experiencia con el uso del fármaco en insuficiencia hepática grave (> 9 puntos en la escala Child-Pugh).
Uso en ancianos
No es necesario cambiar la pauta posológica de Emend para pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).
Interacciones con la drogas
Aprepitant es un inductor de la isoenzima CYP2C9, así como un inductor, un inhibidor moderado y un sustrato de la isoenzima CYP3A4.
Emend puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los fármacos que se metabolizan con la participación de la isoenzima CYP3A4, que está plagada del desarrollo de reacciones graves y potencialmente mortales. Los derivados del alcaloide del cornezuelo de centeno, astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida no deben usarse simultáneamente.
Cuando Emend se prescribe junto con agentes quimioterapéuticos que se metabolizan parcial o predominantemente con la participación de la isoenzima CYP3A4 (con docetaxel, vinorelbina, paclitaxel, etopósido), no es necesario ajustar sus dosis. Sin embargo, debe garantizarse una estrecha observación del paciente. En los estudios posteriores a la comercialización, se han notificado casos de neurotoxicidad, que pueden considerarse como un posible efecto secundario de la ifosfamida utilizada concomitantemente con aprepitant.
Los inductores potentes de la isoenzima CYP3A4 (por ejemplo, fenobarbital, rifampicina, carbamazepina, fenitoína) pueden reducir la concentración plasmática de aprepitant y, como resultado, reducir su efecto. No se recomienda la administración simultánea de medicamentos que sean fuertes inductores de la isoenzima indicada, así como la hierba de San Juan.
Los inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 pueden aumentar el contenido de aprepitant en el plasma sanguíneo y, por tanto, dichos fármacos (por ejemplo, ketoconazol) en combinación con Emend deben utilizarse con precaución.
No hubo ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de aprepitant de inhibidores moderados de la isoenzima CYP3A4 (como itraconazol, claritromicina, posaconazol, voriconazol, diltiazem, telitromicina, inhibidores de la proteasa).
Aprepitant aumenta el metabolismo de la warfarina. Con el nombramiento conjunto de estos u otros fármacos que se metabolizan con la participación de CYP2C9 (por ejemplo, fenitoína), sus concentraciones plasmáticas pueden disminuir. No hay efecto de Emend sobre el AUC de los isómeros R (+) - y S (-) - de la warfarina, sin embargo, se observó una disminución en la concentración mínima de S (-) - warfarina, que fue acompañada por una disminución en el Índice Internacional Normalizado (INR) en aproximadamente un 14% 5 días después de la cancelación. Emenda. En este sentido, con la terapia a largo plazo con warfarina, es necesario controlar cuidadosamente el índice INR dentro de las 2 semanas de cada ciclo de quimioterapia con aprepitant, especialmente en los días 7 a 10 después del inicio de la administración de Emend según el régimen de 3 días.
Aprepitant aumentó el metabolismo de la tolbutamida (un sustrato de la isoenzima CYP2C9) y también redujo su AUC: en el cuarto día, en un 23%, en el octavo día, en un 28%, en el día 15, en un 15%. Se utilizó tolbutamida en una dosis única de 500 mg antes de iniciar una terapia de 3 días con aprepitant los días 4, 8 y 15.
Emend aumenta el AUC de GCS. Con el uso simultáneo de dexametasona en el interior, este indicador aumentó 2,2 veces, metilprednisolona en el interior - 2,5 veces, metilprednisolona por vía intravenosa - 1,3 veces. Para lograr el efecto deseado con dicha combinación, la dosis estándar de dexametasona en el interior y la dosis de metilprednisolona en el interior se reduce en un 50%, la dosis de metilprednisolona por vía intravenosa en un 25%.
Aprepitant, con uso simultáneo y dentro de los 28 días posteriores a la última dosis, reduce el efecto de los anticonceptivos hormonales. En este sentido, durante el período de terapia con Emend y durante 1 mes después de su finalización, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos alternativos o adicionales.
Aprepitant aumenta el AUC del midazolam oral. Con el nombramiento conjunto de benzodiazepinas, se debe tener en cuenta la probabilidad de un aumento en sus concentraciones plasmáticas.
Con el uso simultáneo de aprepitant 1 vez al día en forma de comprimidos a una dosis comparable a 85 mg o 170 mg de aprepitant en cápsulas, y paroxetina 1 vez al día a una dosis de 20 mg, se observó una disminución en la C max ~ 20% y el AUC ~ 25% en ambas drogas.
La administración concomitante durante 5 días de comprimidos de aprepitant a una dosis comparable a 230 mg del fármaco en cápsulas y de diltiazem 3 veces al día a una dosis de 120 mg en pacientes con hipertensión arterial leve a moderada dio lugar a un aumento del doble del AUC de aprepitant y del AUC de diltiazem. 1,7 veces. No hubo cambios clínicamente significativos en la presión arterial, la frecuencia cardíaca y los valores del electrocardiograma en comparación con el diltiazem solo.
Es poco probable la interacción de Emend con fármacos que son sustratos del transportador de glicoproteína P.
Aprepitant no interactúa con la digoxina. No afecta significativamente la farmacocinética de los antagonistas del receptor de serotonina 5HT 3, por ejemplo, granisetrón, ondansetrón e hidrodolasetrón (el metabolito activo del dolasetrón).
Análogos
Los análogos de Emend son Emend V / V, Zofran, Yunorm, Emeton, Zofetron, Ondem, Emesetron-Health, Emeset, Latran, Ondasetron, etc.
Términos y condiciones de almacenamiento
Mantener fuera del alcance de los niños a una temperatura no superior a 30 ° C.
La vida útil es de 4 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre Emenda
Según las revisiones, Emend es un fármaco antiemético eficaz que se utiliza en el contexto de la quimioterapia. Los pacientes notan su buena eficacia y tolerabilidad, pero se quejan de su elevado coste.
Precio de Emend en farmacias
Dependiendo de la región de venta y la red de farmacias, el precio de Emend por 1 juego (1 cápsula de 125 mg y 2 cápsulas de 80 mg cada una) puede oscilar entre 3200 y 5500 rublos.
Emend: precios en farmacias online
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Nombre de la droga Precio Farmacia |
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Emend IV 150 mg liofilizado para preparación de solución para perfusión 1 ud. 3900 RUB Comprar |
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Emend bl. (125mg.1caps.) + Bl. (80mg2caps.) Juego de cápsulas 3 uds. RUB 4132 Comprar |
Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor
Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".
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