Paclitaxel: Instrucciones De Uso, Revisiones, Precio, Efectos Secundarios

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Paclitaxel

Paclitaxel: instrucciones de uso y revisiones

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Propiedades farmacológicas
3. 3. Indicaciones de uso
4. 4. Contraindicaciones
5. 5. Método de aplicación y dosificación
6. 6. Efectos secundarios
7. 7. Sobredosis
8. 8. Instrucciones especiales
9. 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
10. 10. Uso en la infancia
11. 11. Por violaciones de la función hepática
12. 12. Interacciones farmacológicas
13. 13. Análogos
14. 14. Términos y condiciones de almacenamiento
15. 15. Condiciones de dispensación en farmacias
16. 16. Reseñas
17. 17. Precio en farmacias

El nombre latino: Paclitaxel

Código ATX: L01CD01

Ingrediente activo: paclitaxel (Paclitaxel)

Productor: RUE Belmedpreparaty (República de Bielorrusia); Novalek Pharmaceutical Pvt. Limitado. (Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd.) (India); PJSC Pharmstandard-Biolek (Ucrania); LLC "Onco Generics" (Ucrania)

Descripción y actualización de fotos: 2019-10-31

El paclitaxel es un agente antineoplásico.

Forma de liberación y composición

El medicamento se produce en forma de concentrado para la preparación de una solución para perfusión: líquido viscoso transparente, incoloro o amarillo pálido (5; 16.7; 23.3; 25; 35; 41.7; 43.4; 46; 50 o 100 ml cada uno) en viales de vidrio, sellados con un tapón de goma con una cápsula de aluminio / aluminio combinado y de plástico / aluminio con una cápsula de plástico, en una caja de cartón 1 botella; 10 paquetes cada uno con 1 botella de 5 o 16,7 ml en una película; 1 paquete con 1 botella 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 o 100 ml en película; para hospitales, viales de 5 o 16,7 ml en una caja de grupo de 40 uds. En viales de vidrio oscuro, sellados con bromobutilo un tapón de goma y una cápsula de aluminio con un disco flip-off de sellado, 5 o 10 ml - 5 ml; 20 ml - 16,7 ml; 50 ml - 43,3 o 50 ml; 1 botella en una caja de cartón;para hospitales - en una caja de cartón de 5, 10, 30, 50 o 100 botellas. Cada paquete también contiene instrucciones para el uso de paclitaxel).

1 ml de concentrado contiene:

• sustancia activa: paclitaxel - 6 mg;
• componentes adicionales: según el fabricante - ácido cítrico anhidro / ácido cítrico monohidrato, etanol (etanol anhidro), ricinoleato de macrogol glicerilo (Cremophor EL) / aceite de ricino polioxietilado (ricinoleato de macrogol glicerol).

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

El paclitaxel es un agente antineoplásico a base de hierbas. El principio activo se obtiene de las hojas del tejo del Pacífico (Taxus brevifolia) por biosíntesis. El mecanismo de acción del fármaco se debe a su capacidad para estimular el ensamblaje de microtúbulos a partir de moléculas de tubulina diméricas, fortalecer su estructura y suprimir la reorganización dinámica en la interfase de la mitosis. Debido a la acción de la sustancia activa, surgen haces anormales de microtúbulos durante el ciclo celular completo y múltiples cúmulos en forma de estrella (ásteres) durante la mitosis. Por tanto, el paclitaxel conduce a la alteración de la función mitótica de la célula.

El fármaco proporciona una inhibición dependiente de la dosis de la hematopoyesis de la médula ósea.

Farmacocinética

Después de la perfusión intravenosa (IV) de paclitaxel durante 3 horas a una dosis de 135 mg / m2, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) es 7952 ng / ml / h, y la concentración máxima (C _max) es 2170 ng / ml; con la introducción de una dosis similar durante 24 horas: 6300 ng / ml / hy 195 ng / ml, respectivamente. Los indicadores AUC y C _max dependen de la dosis: cuando la infusión intravenosa se realiza durante 3 horas, un aumento de la dosis del principio activo a 175 mg / m2 proporciona un aumento de estos parámetros en un 89 y 68%, y en 24 horas, en un 26 y 87%, respectivamente.

El volumen medio de distribución puede variar de 198 a 688 l / m2, el paclitaxel se une a las proteínas plasmáticas en un 88-98%. La vida media del fármaco en el tejido de la sangre es de 30 minutos. La droga ingresa rápidamente a los tejidos y es fácilmente absorbida por ellos, se acumula principalmente en el hígado, el bazo, el estómago, el páncreas, los intestinos, los músculos y el corazón.

La transformación metabólica del paclitaxel ocurre en el hígado a través de la hidroxilación con la participación de las isoenzimas CYP2D8 del citocromo P ₄₅₀, con la formación de un metabolito de 6-alfa-hidroxipaclitaxel y CYP3A4, que conduce a la formación de metabolitos de 3-para-hidroxipaclitaxel y 6-alfa, 3-para-dihidroxipaclitaxel.

Se excreta principalmente con bilis: 90%, con infusiones repetidas, no se observa acumulación del principio activo. El aclaramiento total es de 12,2-23,8 l / h / m², la vida media (T _1/2) es de 13,1-52,7 horas, la variabilidad de los indicadores se debe a la dosis de paclitaxel y la duración de la infusión.

Después de la infusión intravenosa (1 a 24 h), la excreción total por los riñones puede ser del 1,3 al 12,6% de la dosis, lo que indica la presencia de un aclaramiento extrarrenal intensivo (el valor del aclaramiento total es de 11 a 24 l / h / m²).

Indicaciones para el uso

• carcinoma de ovario: una forma común de la enfermedad o tumor residual que excede 1 cm, después de la laparotomía inicial: terapia de primera línea en combinación con medicamentos con platino; cáncer de ovario metastásico en ausencia de un resultado positivo después del tratamiento estándar: terapia de segunda línea;
• carcinoma de mama: presencia de metástasis en los ganglios linfáticos después del tratamiento combinado estándar - terapia adyuvante; cáncer en etapa tardía o cáncer metastásico después de una recaída de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento adyuvante con antraciclinas, en ausencia de indicaciones para su cita - terapia de primera línea; cáncer en estadio avanzado o cáncer metastásico: terapia de primera línea en combinación con antraciclinas en ausencia de contraindicaciones para su uso, o en combinación con trastuzumab con nivel 2+ o 3+ de expresión de HER-2 / neu confirmado inmunohistoquímicamente; estadio avanzado del cáncer o cáncer metastásico en el contexto de la progresión de la enfermedad después de la quimioterapia combinada,incluyendo antraciclinas en ausencia de contraindicaciones para su cita: terapia de segunda línea;
• NSCLC (cáncer de pulmón de células no pequeñas): terapia de primera línea en combinación con cisplatino o como fármaco en monoterapia en el caso de que no se planifique un tratamiento quirúrgico y / o radioterapia;
• Sarcoma de Kaposi asociado con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA): terapia de segunda línea.

Contraindicaciones

Absoluto:

• el número inicial de neutrófilos inferior a 1500 / μl en pacientes con tumores sólidos;
• inicial o registrado durante la terapia, el contenido de neutrófilos inferior a 1000 / μl en pacientes con sarcoma de Kaposi causado por el SIDA;
• infecciones graves no controladas que se desarrollan en el contexto del sarcoma de Kaposi;
• edad hasta 18 años;
• embarazo y lactancia;
• hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco, en particular al aceite de ricino polioxietilado (ricinoleato de macrogol glicerilo).

Familiar (debe tomar paclitaxel con extrema precaución):

• trombocitopenia (recuento de plaquetas inferior a 100.000 / μl), incluso después de quimioterapia o radioterapia;
• curso severo de la cardiopatía isquémica (CI);
• arritmias;
• antecedentes de infarto de miocardio;
• insuficiencia hepática
• lesiones infecciosas agudas (que incluyen herpes, culebrilla, varicela).

Paclitaxel, instrucciones de uso: método y dosis

Para prevenir reacciones de hipersensibilidad graves, todos los pacientes requieren premedicación con bloqueadores de los receptores de histamina H ₁ y H ₂, glucocorticosteroides (GCS), por ejemplo, dexametasona (o su equivalente) por vía oral a una dosis de 20 mg durante aproximadamente 12 y 6 horas, o dexametasona en ese la misma dosis intravenosa, 30-60 minutos antes de la administración de paclitaxel, difenhidramina (o su equivalente) a una dosis de 50 mg IV y 300 mg de cimetidina o 50 mg de ranitidina IV 30-60 minutos antes del inicio de la infusión del fármaco …

En presencia de tumores sólidos, los ciclos repetidos de tratamiento con paclitaxel se prescriben solo después de alcanzar el recuento de neutrófilos de 1500 / μl (1000 / μl en pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con el sida) y el recuento de plaquetas es de 100.000 / μl (75.000 / μl en pacientes con sarcoma de Kaposi). …

Para las personas que, después de la administración de paclitaxel, tienen neutropenia grave (el número de neutrófilos es inferior a 500 / μL de sangre durante 7 días o más) o neuropatía periférica grave, se recomienda reducir la dosis del agente antineoplásico en un 20% durante los ciclos posteriores de tratamiento (en pacientes con Sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA: en un 25%). La neurotoxicidad y la neutropenia dependen de la dosis.

La solución preparada a partir del concentrado se inyecta por vía intravenosa (perfusión).

Cáncer de ovario (la perfusión se realiza una vez cada 3 semanas):

• Terapia de 1ª línea: infusión a una dosis de 175 mg / m² durante 3 horas o a una dosis de 135 mg / m² durante 24 horas, en ambos casos con posterior administración de platino;
• Terapia de segunda línea: en modo monoterapia - a una dosis de 175 mg / m² durante 3 horas.

Cáncer de mama:

• terapia adyuvante después del tratamiento combinado estándar: a una dosis de 175 mg / m² durante 3 horas; en total, se realizan 4 cursos con un intervalo de 3 semanas;
• Terapia de primera línea (la infusión se realiza cada 3 semanas): en modo de monoterapia, a una dosis de 175 mg / m² durante 3 horas; terapia de combinación con trastuzumab: paclitaxel se infunde durante 3 horas a una dosis de 175 mg / m² el día después de la primera dosis de trastuzumab; se prescribe una infusión de paclitaxel si el trastuzumab se tolera bien inmediatamente después de las inyecciones posteriores de este medicamento; terapia combinada con doxorrubicina (50 mg / m²): 24 horas después de la administración de doxorrubicina, se infunde paclitaxel a una dosis de 220 mg / m² durante 3 horas;
• Terapia de 2ª línea: cada 3 semanas a una dosis de 175 mg / m² durante 3 horas.

NSCLC (infusiones cada 3 semanas):

• en modo monoterapia: a una dosis de 175-225 mg / m² durante 3 horas;
• Terapia de combinación: a una dosis de 175 mg / m² durante 3 horas oa una dosis de 135 mg / m² durante 24 horas por infusión, seguida de la introducción de platino.

Sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA:

• Terapia de segunda línea: infusión cada 3 semanas a una dosis de 135 mg / m² durante 3 horas o cada 2 semanas a una dosis de 100 mg / m² por vía intravenosa durante 3 horas (45–50 mg / m² por semana);
• terapia en el contexto de una forma avanzada de SIDA (las recomendaciones se dan teniendo en cuenta el nivel de inmunosupresión): la dexametasona como parte de la premedicación, administrada por vía oral, debe reducirse a 10 mg; el uso de paclitaxel está permitido solo cuando el nivel de neutrófilos no es inferior a 1000 células / μl de sangre y plaquetas - 75,000 / μl; con neuropatía periférica grave o neutropenia grave (al menos 500 células / μl de sangre durante 1 semana o más): durante los ciclos posteriores de terapia, la dosis debe reducirse en un 25%, si es necesario, el tratamiento de apoyo se lleva a cabo utilizando factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) …

La solución para perfusión intravenosa debe prepararse inmediatamente antes de la perfusión. Se recomienda diluir el concentrado, siguiendo estrictamente las reglas de asepsia, con una de las siguientes soluciones: solución de cloruro de sodio al 0,9%; solución de dextrosa al 5%; solución de dextrosa al 5% en solución de cloruro de sodio al 0,9% o (según el fabricante) solución de dextrosa al 5% en solución de Ringer, hasta una concentración final de 0,3-1,2 mg / ml. Las soluciones resultantes pueden volverse opalescentes debido a la composición de la base portadora, que no se elimina por filtración y no afecta el efecto del paclitaxel. La solución lista para usar debe examinarse visualmente para detectar la presencia de impurezas mecánicas, precipitación o cambio de color.

El fármaco preparado debe inyectarse a través de un filtro de membrana con un diámetro de poro de menos de 0,22 μm integrado en el sistema de infusión. Las soluciones resultantes, si se almacenan a una temperatura de 25 ± 2 ° C, son estables durante 27 horas.

Hay informes esporádicos de precipitación al final de una infusión de paclitaxel de 24 horas. Para reducir el riesgo de aparición de sedimentos insolubles, es necesario utilizar el medicamento inmediatamente después de la dilución, evitando agitar o mezclar la solución resultante. Durante el período de infusión, la aparición de la solución debe controlarse constantemente y, si se detecta un precipitado, detener la administración del agente.

Se debe utilizar equipo que no contenga partes de cloruro de polivinilo (PVC) para preparar, almacenar y administrar la solución de infusión para minimizar la exposición del paciente al plastificante cancerígeno ftalato de dietilhexilo (DEGP) que puede liberarse de dichas partes. El uso de filtros, que están equipados con tubos de entrada y / o salida de PVC plastificado cortos incorporados, no causó una lixiviación significativa de DEGP.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios asociados con el uso de paclitaxel, en la mayoría de los casos, son similares en frecuencia y gravedad en el tratamiento del cáncer de mama, cáncer de ovario, NSCLC o sarcoma de Kaposi. Al mismo tiempo, en pacientes con sarcoma de Kaposi causado por SIDA, la neutropenia febril, la supresión de la función hematopoyética y las infecciones (incluidas las oportunistas) se registran con más frecuencia de lo habitual y son más graves.

Efectos secundarios del paclitaxel observados con la monoterapia:

• sistema inmunológico: muy a menudo - reacciones de hipersensibilidad leves, generalmente en forma de hiperemia y erupción cutánea; con poca frecuencia: reacciones de hipersensibilidad graves como edema, escalofríos, dolor de espalda, disminución de la presión arterial (PA), angioedema, urticaria generalizada, deterioro de la función respiratoria; raramente * - reacciones anafilácticas, incluso con desenlace fatal; extremadamente raro * - shock anafiláctico;
• órganos hematopoyéticos: muy a menudo: fiebre, anemia, sangrado, leucopenia, mielosupresión, trombocitopenia, neutropenia; raramente * - neutropenia febril; extremadamente raro * - síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide aguda;
• sistema cardiovascular: muy a menudo - cambios en el electrocardiograma (ECG), hipotensión arterial; a menudo - bradicardia; con poca frecuencia: trombosis, tromboflebitis, aumento de la presión arterial, taquicardia ventricular asintomática, cardiomiopatía, bloqueo y síncope auriculoventricular, taquicardia con bigeminismo, infarto de miocardio; extremadamente raro: taquicardia supraventricular, fibrilación auricular, shock;
• órgano de la audición: muy raramente * - tinnitus, pérdida de audición, vértigo, ototoxicidad;
• órgano de la visión: muy raramente * - discapacidad visual reversible y / o daño del nervio óptico (migraña ocular o escotoma ciliado), destrucción del cuerpo vítreo del ojo, fotopsia; con una frecuencia desconocida * - edema macular;
• sistema nervioso central y periférico: muy a menudo - neurotoxicidad, principalmente neuropatía periférica (generalmente moderadamente grave; la frecuencia de desarrollo aumenta con la acumulación de fondos en el cuerpo); raramente * - neuropatía motora, con más atrofia leve de los músculos distales; extremadamente raro * - neuropatía autónoma, expresada por hipotensión ortostática y obstrucción intestinal paralítica; ataxia, dolor de cabeza, mareos, confusión, convulsiones, encefalopatía, ataques epilépticos tónico-clónicos del tipo gran mal;
• hígado y vías biliares: extremadamente raras * - encefalopatía hepática (incluso mortal), hepatonecrosis (incluso mortal);
• tracto gastrointestinal: muy a menudo: vómitos, diarrea, náuseas, mucositis (la mayoría de las veces con una infusión de 24 horas); raramente * - colitis isquémica, perforación intestinal, obstrucción intestinal, pancreatitis; extremadamente raro * - estreñimiento, anorexia, ascitis, esofagitis, colitis pseudomembranosa, trombosis de la arteria mesentérica;
• sistema respiratorio: raramente * - insuficiencia respiratoria, dificultad para respirar, fibrosis pulmonar, derrame pleural, neumonía intersticial, embolia pulmonar; extremadamente raro * - tos;
• sistema musculoesquelético: muy a menudo - mialgia, artralgia; con una frecuencia desconocida * - lupus eritematoso sistémico;
• piel, tejido subcutáneo y apéndices de la piel: muy a menudo - alopecia; a menudo - cambios transitorios menores en la piel y las uñas; raramente * - erupción, picazón, flebitis, eritema, exfoliación de la piel, inflamación de la grasa subcutánea, lesiones cutáneas similares a los efectos de la radioterapia; fibrosis y necrosis cutánea; extremadamente raras * - urticaria, onicólisis, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme exudativo, necrólisis epidérmica, síndrome de Stevens-Johnson; con una frecuencia desconocida - lupus eritematoso cutáneo *, esclerodermia;
• parámetros de laboratorio: a menudo - aumento de la actividad de la aspartato aminotransferasa (ACT) o la fosfatasa alcalina; con poca frecuencia - un aumento en el nivel de bilirrubina; raramente * - un aumento de la creatinina sérica;
• reacciones locales: a menudo - dolor, eritema, edema local, induración;
• otros: muy a menudo - la adición de infecciones secundarias; con poca frecuencia - shock séptico; raramente * - aumento de la temperatura corporal, malestar general, edema periférico, deshidratación, astenia, neumonía, sepsis; frecuencia desconocida * - síndrome de lisis tumoral.

* - datos posteriores a la comercialización sobre los efectos secundarios del paclitaxel.

Eventos adversos informados con el uso combinado de paclitaxel con los siguientes medicamentos como parte de un tratamiento combinado:

• cisplatino en el tratamiento del cáncer de ovario de primera línea: la gravedad y la incidencia de artralgia / mialgia, neurotoxicidad e hipersensibilidad fueron mayores en comparación con el tratamiento con cisplatino y ciclofosfamida, sin embargo, las manifestaciones de mielosupresión fueron menos frecuentes y menos pronunciadas; cuando se utilizó en combinación con cisplatino a una dosis de 75 mg / m², las manifestaciones de neurotoxicidad grave se registraron con menos frecuencia con la administración de paclitaxel a una dosis de 135 mg / m² durante una perfusión de 24 horas que con su uso durante 3 horas a una dosis de 175 mg / m²;
• trastuzumab en el tratamiento del cáncer de mama metastásico de primera línea: las siguientes reacciones adversas se observaron con más frecuencia que con la monoterapia con paclitaxel: reacciones en el lugar de la inyección, erupción cutánea, acné, úlceras por herpes, escalofríos, fiebre, insomnio, rinitis, sinusitis, hemorragia nasal, tos, diarrea, artralgia, lesión accidental, infección, aumento de la presión arterial, taquicardia, insuficiencia cardíaca; durante el tratamiento de la segunda línea de cáncer de mama (después de los fármacos antraciclina), la frecuencia y la gravedad de las anomalías cardíacas aumentaron (en algunos casos con un desenlace fatal) en comparación con Paclitaxel en monoterapia; en la inmensa mayoría, las reacciones adversas fueron reversibles después del tratamiento apropiado;
• doxorrubicina en el tratamiento del cáncer de mama: en pacientes que no habían recibido previamente quimioterapia, hubo casos de insuficiencia cardíaca congestiva, y en aquellas previamente tratadas (principalmente con el uso de antraciclinas), a menudo se observó actividad cardíaca, insuficiencia de la función ventricular y disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, en algunos casos. - infarto de miocardio.

Con el nombramiento simultáneo de paclitaxel y radioterapia, se han registrado casos de neumonitis por radiación.

Sobredosis

Los síntomas de una sobredosis de paclitaxel pueden incluir mucositis, neuropatía periférica y aplasia de la médula ósea.

El tratamiento es sintomático, se desconoce el antídoto específico. El paciente, si se sospecha una sobredosis, debe estar bajo estrecha supervisión médica.

instrucciones especiales

El uso de paclitaxel debe ser supervisado por un especialista con experiencia en medicamentos de quimioterapia contra el cáncer.

El medicamento debe administrarse como una solución diluida.

A pesar de la premedicación, menos del 1% de los pacientes experimentaron reacciones de hipersensibilidad graves durante la farmacoterapia. La frecuencia y gravedad de tales complicaciones no dependieron de la dosis y el programa de administración del agente. En el caso del desarrollo de reacciones graves, la mayoría de las veces hubo enrojecimientos de sangre en la piel, dolor en el pecho, asfixia, taquicardia, así como dolor en las extremidades, dolor abdominal, aumento de la sudoración, aumento de la presión arterial. Ante los primeros signos de reacciones de hipersensibilidad graves, es necesario detener urgentemente la administración de paclitaxel y realizar un tratamiento sintomático; en tales casos, no se prescriben cursos repetidos.

En el sitio de administración intravenosa de la solución, como regla, se registraron reacciones leves en forma de edema, eritema, sensibilidad / dolor, induración, hemorragia, que podrían provocar el desarrollo de celulitis. Estos efectos se produjeron con mayor frecuencia con la infusión de 24 horas que con la infusión de 3 horas. En algunos casos, la aparición de tales fenómenos se observó tanto directamente durante el procedimiento de infusión como después de 7-10 días.

La supresión de la función de la médula ósea (neutropenia en la mayoría de los casos) es la principal reacción tóxica que lleva a la necesidad de limitar la dosis. La probabilidad de manifestación de esta reacción depende del esquema de uso y la cantidad de medicamento administrado. Con cisplatino a una dosis de 75 mg / m² y paclitaxel a una dosis de 175 mg / m² en forma de perfusión de 3 horas, se registró neurotoxicidad grave con más frecuencia que con la introducción de este último a una dosis de 135 mg / m² en forma de perfusión de 24 horas. El aumento de la duración de la infusión exacerba la amenaza de mielosupresión en mayor medida que el aumento de la dosis.

En pacientes con cáncer de ovario, el riesgo de insuficiencia renal fue mayor con la combinación de paclitaxel y cisplatino en comparación con cisplatino solo.

Durante el tratamiento, a menudo se detectaron infecciones, a veces mortales, como neumonía, sepsis y peritonitis. Las infecciones complicadas del sistema urinario y del tracto respiratorio superior se observaron con mayor frecuencia en los pacientes. Las personas con inmunosupresión, virus de inmunodeficiencia humana (VIH), sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA han tenido al menos una infección oportunista.

Durante la terapia con medicamentos, es necesario controlar regularmente la imagen de sangre. Durante el período de tratamiento, hubo casos de sangrado, la mayoría de los cuales fueron locales. La frecuencia de su desarrollo no mostró una dependencia directa de la dosis de paclitaxel administrada y el programa de administración.

La bradicardia y la disminución / aumento de la presión arterial, notadas durante la administración de la solución, en la mayoría de los casos son asintomáticas y no requieren tratamiento. Por lo general, se registró una disminución de la presión arterial y bradicardia durante las primeras 3 horas de infusión. Durante la terapia, es necesario controlar regularmente la presión arterial, la frecuencia cardíaca (FC) y otros parámetros de las funciones vitales (especialmente durante la primera hora de infusión). Se recomienda la monitorización de la función cardíaca cuando se utiliza paclitaxel en combinación con doxorrubicina o trastuzumab.

Si se detectan signos de alteración de la conducción cardíaca, es necesario realizar una monitorización cardíaca continua con inyecciones repetidas y prescribir el tratamiento adecuado. En casos graves, se debe suspender o suspender el uso de paclitaxel.

Los síntomas de la neuropatía disminuyeron o desaparecieron por completo durante varios meses después del final de la terapia.

La aparición de neuropatía en el contexto de una terapia previa no es una contraindicación para el tratamiento con paclitaxel.

Debe tenerse en cuenta la probabilidad de exposición al etanol contenido en la preparación.

Dado el riesgo potencial del efecto mutagénico del paclitaxel, se recomienda a los pacientes de ambos sexos que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y dentro de los seis meses posteriores a su finalización. Para los pacientes masculinos, además, debido a la amenaza de una fertilidad reducida y la posibilidad de una concepción exitosa de un niño en el futuro, se recomienda considerar el tema de la criopreservación de los espermatozoides.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos

Durante el período de terapia, uno debe abstenerse de participar en actividades potencialmente peligrosas (incluido conducir un automóvil), que requieren una mayor concentración de atención y reacciones rápidas. Debe tenerse en cuenta que la premedicación antes de la administración de paclitaxel también puede tener un impacto negativo sobre la capacidad de concentración y la velocidad de reacción.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia

Durante el embarazo y la lactancia, el uso de paclitaxel está contraindicado.

En el curso de estudios preclínicos, el paclitaxel mostró efectos embriotóxicos y fetotóxicos. Cuando se usa el medicamento para el tratamiento de mujeres embarazadas, como con la terapia con otros medicamentos citotóxicos, es posible el daño fetal.

No se ha establecido si paclitaxel pasa a la leche materna. Durante el período de terapia, es necesario dejar de amamantar.

Uso pediátrico

Para pacientes pediátricos menores de 18 años, la terapia con paclitaxel está contraindicada debido a la falta de datos suficientes para respaldar su seguridad y eficacia en niños y adolescentes.

Por violaciones de la función hepática

En presencia de insuficiencia hepática, que agrava el riesgo de toxicidad (en particular, mielosupresión de grado III-IV), se recomienda un cambio en la dosis de paclitaxel. Durante la terapia, los pacientes de este grupo requieren una cuidadosa supervisión médica.

Dosis recomendadas para pacientes con trastornos funcionales del hígado, según el nivel de transaminasas hepáticas y el nivel de bilirrubina sérica en la sangre, con una infusión de 24 horas (VGN - el límite superior de la norma):

• el nivel de transaminasas es inferior a 2 VGN; bilirrubina no inferior a 26 μmol / l - 135 mg / m²;
• el nivel de transaminasas 2-10 VGN; bilirrubina no inferior a 26 μmol / l - 100 mg / m²;
• el nivel de transaminasas es menor de 10 VGN; bilirrubina 28-129 μmol / l - 50 mg / m²;
• el nivel de transaminasas no es inferior a 10 VGN o la bilirrubina es superior a 129 μmol / l; no se debe administrar paclitaxel.

Dosis recomendadas para pacientes con insuficiencia hepática con una perfusión de 3 horas:

• el nivel de transaminasas es menor de 10 VGN; bilirrubina 22, 22-35 o 35-86 VGN - dosis del fármaco 175, 135 y 90 mg / m², respectivamente;
• el nivel de transaminasas no es inferior a 10 VGN o la bilirrubina está por encima de 86 VGN; no se recomienda inyectar paclitaxel.

Las dosis anteriores se recomiendan para el primer ciclo de terapia; durante los ciclos posteriores, el ajuste de la dosis debe basarse en la tolerancia individual del agente antineoplásico.

Interacciones con la drogas

• doxorrubicina: es posible un aumento en la concentración sérica de esta sustancia y su metabolito activo en la sangre; las reacciones adversas en forma de neutropenia y estomatitis son más pronunciadas con el uso de paclitaxel antes de la administración de doxorrubicina, así como con una infusión más prolongada de lo recomendado;
• cisplatino: cuando el fármaco se administra después del cisplatino, hay una mielosupresión más pronunciada y una disminución del aclaramiento de paclitaxel en un 20% en comparación con la administración del fármaco antes del cisplatino; si esta combinación es necesaria, primero se debe administrar paclitaxel, seguido de cisplatino;
• sustratos (eletriptán, midazolam, felodipina, repaglinida, lovastatina, buspirona, sildenafil, triazolam, rosiglitazona, simvastatina), inductores (nevirapina, carbamazepina, efavirenz, rifampicina, fenitoína (indaviritina) e inhibidor ketoconazol) isoenzimas de CYP2C8 y CYP3A4: se debe tener cuidado al prescribir paclitaxel, ya que este último es metabolizado por estas isoenzimas;
• vacunas vivas: se agrava la amenaza de una enfermedad vacunal sistémica mortal, por lo que no se recomienda el uso de vacunas vivas en pacientes con inmunosupresión.

Análogos

Los análogos de paclitaxel son Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paclikal, Kanataxen, Mitotax, Paclitera, Sindaxel, Paclitaxel-LENS, Celiksel, etc.

Términos y condiciones de almacenamiento

Almacenar fuera del alcance de los niños y protegido de la penetración de la luz a una temperatura no superior a 25 ° C.

La vida útil es de 2 años.

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Comentarios de Paclitaxel

En sitios especializados, en la actualidad, los pacientes dejan reseñas insuficientes sobre el paclitaxel, lo que dificulta la evaluación objetiva de la eficacia y seguridad del agente anticanceroso. Los expertos, sin embargo, consideran que el fármaco es uno de los fármacos más eficaces utilizados en el tratamiento del cáncer de mama, lo que ha demostrado su eficacia en diversas situaciones clínicas, tanto en monoterapia como en combinación con otros citostáticos.

Precio del paclitaxel en farmacias

No hay datos confiables sobre el precio del paclitaxel, ya que actualmente el medicamento no está disponible en la red de farmacias.

El costo de un análogo del medicamento, Paclitaxel-LENS, concentrado para solución para perfusión (6 mg / ml) puede ser de 11 550-11 700 rublos. para una botella de 23,3 ml.

Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor

Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!