Tysabri: Instrucciones De Uso Del Medicamento, Revisiones, Precio, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Tysabri

Tizabri: instrucciones de uso y reseñas

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Propiedades farmacológicas
3. 3. Indicaciones de uso
4. 4. Contraindicaciones
5. 5. Método de aplicación y dosificación
6. 6. Efectos secundarios
7. 7. Sobredosis
8. 8. Instrucciones especiales
9. 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
10. 10. Uso en la infancia
11. 11. En caso de insuficiencia renal
12. 12. Por violaciones de la función hepática
13. 13. Uso en ancianos
14. 14. Interacciones farmacológicas
15. 15. Análogos
16. 16. Términos y condiciones de almacenamiento
17. 17. Condiciones de dispensación en farmacias
18. 18. Reseñas
19. 19. Precio en farmacias

El nombre latino: Tizabri

Código ATX: L04AA23

Principio activo: natalizumab (natalizumab)

Responsable de la fabricación: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Alemania)

Descripción y foto actualizada: 2018-08-16

Tysabri es un fármaco inmunobiológico médico (MIBP) con acción inmunosupresora, utilizado en la esclerosis múltiple.

Forma de liberación y composición

Forma de dosificación - concentrado para preparación de solución para perfusión: líquido incoloro, transparente o ligeramente opalescente (15 ml en viales de vidrio, en una caja de cartón 1 frasco e instrucciones de uso de TYSABRI).

Composición de 1 ml de concentrado:

• ingrediente activo: natalizumab - 20 mg;
• ingredientes auxiliares: dihidrogenofosfato de sodio monohidrato, hidrogenofosfato de sodio heptahidratado, cloruro de sodio, polisorbato 80, agua para preparaciones inyectables.

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

Natalizumab es un principio activo en TYSABRI que inhibe selectivamente las moléculas de adhesión, se une a la subunidad α4 de la integrina humana, que se expresa en grandes cantidades en la superficie de todos los tipos de leucocitos, excepto los neutrófilos. La sustancia se une específicamente a la integrina α4β1, mientras bloquea la interacción con el receptor correspondiente, la molécula adhesiva de células vasculares (VCAM-1) y el ligando de osteopontina, el dominio de fibronectina formado como resultado de un empalme alternativo, el segmento de conexión-1 (CS-1). Natalizumab también bloquea la interacción de la integrina α4β7 con la molécula de adhesión a la mucosa, adressina-1 (MadCAM-1). La influencia de la sustancia a nivel molecular en estas reacciones mutuas evita la propagación de leucocitos mononucleares a través del endotelio hasta los focos inflamatorios de los órganos parenquimatosos. El mecanismo de acción adicional de natalizumab se debe posiblemente a la inhibición de los procesos inflamatorios en los tejidos afectados al inhibir la interacción de los leucocitos que expresan α4 con sus ligandos en la sustancia extracelular y en las células del parénquima. Tysabri puede suprimir la actividad inflamatoria en los tejidos afectados y reducir aún más la atracción de las células inmunitarias hacia el foco de la inflamación.

Una consecuencia de la EM (esclerosis múltiple) es el daño al tejido cerebral que se produce cuando los linfocitos T activados cruzan la BBB (barrera hematoencefálica). Como resultado de la migración de leucocitos a través de la BHE, las moléculas de adhesión en la superficie de los leucocitos activados interactúan con el endotelio de los vasos sanguíneos. La relación entre la integrina α4β1 y sus objetivos es un componente importante de la patogénesis de la formación de focos inflamatorios en el cerebro. Debido a la violación de estas conexiones, la actividad de la inflamación disminuye. En el estado normal, VCAM-1 no se expresa en el parénquima cerebral. Sin embargo, las citocinas proinflamatorias activan la producción de VCAM-1 en células endoteliales y, posiblemente, en células gliales ubicadas cerca del foco de inflamación, que corrige según el principio PIC (retroalimentación positiva). En las condiciones de enfermedades inflamatorias del SNC (sistema nervioso central) de pacientes con PC α4β1, la interacción con osteopontina, VCAM-1 y CS-1 media una fuerte adhesión y migración de leucocitos en el cerebro, y también puede mejorar la cascada inflamatoria en los tejidos del SNC. El bloqueo de las interacciones moleculares entre α4β1 y sus dianas en pacientes con EM reduce la actividad inflamatoria en el parénquima cerebral y suprime la atracción adicional de las células inmunes a los focos de inflamación. Esto reduce la formación o inhibe el crecimiento del volumen de la lesión en la EM. El bloqueo de las interacciones moleculares entre α4β1 y sus dianas en pacientes con EM disminuye la actividad inflamatoria en el parénquima cerebral y suprime la atracción adicional de las células inmunes a los focos de inflamación. Esto reduce la formación o inhibe el crecimiento del volumen de la lesión en la EM. El bloqueo de las interacciones moleculares entre α4β1 y sus dianas en pacientes con EM reduce la actividad inflamatoria en el parénquima cerebral y suprime la atracción adicional de las células inmunes a los focos de inflamación. Esto reduce la formación o inhibe el crecimiento del volumen de la lesión en la EM.

Resultados del estudio preclínico de seguridad:

• múltiples estudios preclínicos: no se han identificado factores específicos de genotoxicidad y riesgo para la salud humana;
• estudios in vivo: en la mayoría de los casos, hubo un cambio en la migración de linfocitos, que corresponde a la actividad farmacológica del natalizumab; Se registró un aumento en el número de leucocitos y un aumento en la masa del bazo. Los cambios fueron reversibles y no causaron consecuencias toxicológicas visibles;
• experimentos en ratones: debido a la introducción de natalizumab, no hubo aceleración de la división celular del melanoma, así como la leucemia linfoblástica;
• estudio por el método de Ames o análisis de aberraciones cromosómicas: no se detectó ningún efecto mutagénico al usar natalizumab en humanos;
• estudio in vitro de la proliferación de líneas de células tumorales que contienen integrina α4: no se encontraron signos de citotoxicidad;
• experimentos en cobayas: cuando se utilizaron dosis superiores a las recomendadas para los seres humanos, no se observó el efecto de natalizumab sobre la capacidad reproductiva de los machos, pero en un estudio se observó una disminución de la fertilidad en las hembras.

La evaluación del efecto de TYSABRI sobre la función reproductiva se llevó a cabo de acuerdo con los resultados de cinco estudios, de los cuales tres en cobayas y dos en monos Cynomolgus. Estos estudios no mostraron teratogenicidad o el efecto del fármaco en el crecimiento de la descendencia. En un experimento con conejillos de indias, hubo una ligera disminución en la tasa de supervivencia de las crías. En el grupo de monos que recibieron 30 mg / kg de natalizumab, la frecuencia de abortos espontáneos aumentó en un factor de dos en comparación con el grupo de control. En otro estudio, no se encontró ningún efecto sobre las tasas de aborto espontáneo. Un estudio de monas Cynomolgus hembras preñadas mostró efectos del natalizumab en el feto, incluida una disminución del recuento de plaquetas, anemia completa, una disminución de la masa del hígado y del timo y un aumento de la masa del bazo. Tales cambios fueron causados por un aumento de la hematopoyesis extramedular en el bazo,atrofia del timo e inhibición de la hematopoyesis en el hígado. También se observó una disminución en el recuento de plaquetas en la descendencia de las hembras que recibieron natalizumab antes del parto, pero no se observaron signos de anemia en las crías. Todas las patologías se registraron a dosis superiores a las recomendadas para humanos y volvieron a la normalidad tras el cese del tratamiento.

En algunas de las monas Cynomolgus que recibieron natalizumab antes de dar a luz, se detectó una pequeña cantidad en la leche, lo que indica la posibilidad de liberación de natalizumab durante la lactancia en mujeres.

Farmacocinética

En pacientes con EM, como resultado de la administración intravenosa (iv) repetida de natalizumab a una dosis de 300 mg, su C _max (concentración sérica máxima promedio) fue 110 ± 52 μg / ml, la C _ss (concentración estacionaria promedio) de la sustancia durante el período de administración fue 23– 29 μg / ml, T _Css (tiempo previsto para alcanzar la concentración de equilibrio): aproximadamente 36 semanas.

El análisis farmacocinético utilizó los resultados de las observaciones de más de 1100 pacientes con EM que recibieron natalizumab en una dosis de 3-6 mg / kg (581 de ellos recibieron una dosis fija de 300 mg de natalizumab como monoterapia). La media ± DE (desviación estándar) del tiempo de aclaramiento en estado estacionario es 13,1 ± 5 ml / h, la vida media media ± DE es 16 ± 4 días. El análisis tuvo en cuenta el efecto sobre la farmacocinética de variables seleccionadas, incluido el sexo, la edad, el peso corporal, la función hepática / renal y la presencia de anticuerpos frente al natalizumab. Se encontró que la distribución del fármaco está influenciada solo por el peso corporal del paciente y la presencia de anticuerpos contra natalizumab. Se reveló que el efecto del peso corporal sobre el aclaramiento de natalizumab es menos proporcional, por ejemplo, a un 43% de cambio de peso corporal, el aclaramiento cambia de 31 a 34%. Esta variación no tiene importancia clínica. Los anticuerpos contra natalizumab que circulan en el cuerpo aumentan su aclaramiento aproximadamente tres veces, lo que corresponde a la disminución observada en el nivel de natalizumab en pacientes con anticuerpos circulantes.

No se ha estudiado la farmacocinética de natalizumab en pacientes pediátricos con EM o en pacientes con insuficiencia hepática / renal.

La eficacia de la plasmaféresis para reducir los niveles sanguíneos de natalizumab se evaluó en estudios en los que participaron 12 pacientes con EM. La eliminación del fármaco después de 3 procedimientos de plasmaféresis (con un intervalo de más de 5-8 días) se estimó en 70-80%, que es comparable al 40% encontrado en el estudio anterior durante el mismo período de tiempo después de la retirada del fármaco.

No se ha realizado una evaluación del efecto de la plasmaféresis sobre el restablecimiento de la migración de linfocitos y, en última instancia, sobre su uso clínico.

Indicaciones para el uso

Tysabri está indicado para su uso en los siguientes grupos de pacientes adultos como fármaco capaz de alterar el curso de la esclerosis múltiple, como medio de monoterapia para formas muy activas de RMS (esclerosis múltiple remitente):

• un grupo de pacientes que no pueden ser tratados con un curso completo y adecuado, durante al menos un año y al menos un fármaco que cambia el curso de la esclerosis múltiple (interferón β): los pacientes deben tener al menos una recaída en el año anterior de tratamiento y al menos nueve T2 - lesiones hiperintensas en la RMN (resonancia magnética) del cerebro, o al menos una lesión visible cuando se utilizan agentes de contraste para RM, incluido gadolinio. Los pacientes que no responden al tratamiento se consideran pacientes con una frecuencia constante o aumentada de exacerbaciones en comparación con el año anterior, o con exacerbaciones graves en curso, a pesar de que el tratamiento dura menos de un año;
• un grupo de pacientes con esclerosis múltiple remitente severa de rápida progresión: pacientes que han tenido dos o más exacerbaciones incapacitantes durante el año y tienen una o más lesiones según la resonancia magnética del cerebro, agentes de contraste acumulados para la resonancia magnética, incluido gadolinio, o un aumento significativo en el volumen de la lesión en el modo T2 en comparación con los resultados de la resonancia magnética anterior.

Contraindicaciones

• PML (leucoencefalopatía multifocal progresiva);
• un mayor riesgo de infección por microorganismos oportunistas, incluidos estados de inmunodeficiencia (por ejemplo, con terapia actual o pasada con inmunosupresores como mitoxantrona, ciclofosfamida);
• uso simultáneo con interferón β o acetato de glatiramer;
• tumores malignos distintos del cáncer de piel de células basales;
• niños y adolescencia;
• período de lactancia (lactancia, si es necesario, se debe suspender el uso de Tysabri);
• aumento de la sensibilidad individual al natalizumab o cualquiera de los componentes auxiliares del fármaco.

Tysabri, instrucciones de uso: método y dosis

El tratamiento con TYSABRI debe realizarse bajo la supervisión constante de médicos especializados en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades neurológicas en instalaciones especialmente designadas con posibilidad de resonancia magnética.

Los pacientes que reciben TYSABRI deben ser informados sobre los riesgos de este medicamento y emitir una tarjeta especial para el paciente. Después de dos años de tratamiento, se les debe volver a notificar sobre los riesgos de usar TYSABRI, especialmente la mayor probabilidad de LMP. Los médicos también deben conocer los primeros signos y síntomas de la leucoencefalopatía multifocal progresiva.

Las instituciones médicas deben contar con todo el equipo necesario en caso de desarrollar reacciones de hipersensibilidad, así como para realizar resonancias magnéticas.

Después de la preparación de la solución, se administra en forma de infusión durante aproximadamente 1 hora. Durante la perfusión y dentro de la hora siguiente, los pacientes deben permanecer bajo supervisión médica debido a la posibilidad de reacciones alérgicas.

Tysabri no debe administrarse en bolo intravenoso.

En ausencia de trastornos asociados con la terapia, como neutropenia, los pacientes tratados con interferón β o acetato de glatiramer pueden transferirse directamente a natalizumab. Al registrar violaciones, el tratamiento con natalizumab comienza solo después de la normalización de los indicadores.

En pacientes que hayan recibido previamente inmunosupresores (azatioprina, mitoxantrona, ciclofosfamida), debe excluirse la inmunodeficiencia, ya que estos fármacos pueden causar un estado inmunosupresor a largo plazo, que se observa incluso después de su retirada.

Si no hay signos de mejoría después de 6 meses de terapia, se debe evaluar cuidadosamente la conveniencia de continuarla.

La información sobre la seguridad y eficacia de TYSABRI durante 2 años se obtuvo a partir de los resultados de estudios controlados doble ciego. Si es necesario extender el curso por más de 2 años, se requiere evaluar la relación de posible riesgo y beneficio.

Régimen posológico recomendado para pacientes adultos: una vez cada 4 semanas, 300 mg de una solución preparada a partir de un concentrado, en forma de infusión intravenosa.

Con la administración repetida, no se ha determinado la eficacia y seguridad de TYSABRI.

Preparación, administración, almacenamiento y eliminación del medicamento:

1. Antes de la dilución y la administración, inspeccione el medicamento y asegúrese de que no haya impurezas sólidas. No se debe utilizar un concentrado que contenga sólidos o que no cumpla con la descripción "líquido incoloro, transparente o ligeramente opalescente".
2. En condiciones asépticas, retire la tapa superior del vial, perfore el tapón en el centro con una aguja de jeringa y tome 15 ml del concentrado para preparar una solución para administración intravenosa.
3. Añada 15 ml de concentrado a 100 ml de solución de NaCl al 0,9%. Para mezclar el contenido del frasco, déle la vuelta suavemente varias veces. No sacudir.
4. No mezcle TYSABRI con otros medicamentos y / o disolventes.
5. Inspeccione la solución diluida antes de la administración para detectar partículas o decoloración. Una preparación con impurezas extrañas o decoloración no es adecuada para su uso.
6. La solución preparada debe usarse lo antes posible, pero a más tardar 8 horas después de la reconstitución, siempre que se haya almacenado a una temperatura de 2 a 8 ° C y no se haya congelado. La solución debe alcanzar la temperatura ambiente antes de la infusión.
7. La solución preparada a partir del concentrado se introduce mediante infusión intravenosa durante aproximadamente 1 hora a una velocidad de ~ 2 ml / min.
8. Al final del procedimiento, es necesario lavar el sistema con una solución de NaCl al 0,9%.
9. Cada vial de TYSABRI es para un solo uso.
10. El producto no utilizado o los desechos deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.

Efectos secundarios

Los estudios controlados con placebo incluyeron a 1.617 pacientes con EM que recibieron natalizumab durante 2 años; el grupo de placebo incluyó a 1135 voluntarios. Se observaron reacciones secundarias indeseables que llevaron a la finalización temprana del ciclo en el 5,8% de los casos con la terapia con natalizumab en comparación con el 4,8% en el grupo de placebo. Durante los dos años de estudios, se observaron reacciones adversas que el médico tratante consideró relacionadas con la terapia en el 43,5% de los pacientes que recibieron natalizumab y en el 39,6% en el grupo de placebo.

Según los resultados de los estudios controlados con placebo del uso de natalizumab a las dosis recomendadas en pacientes con EM durante las infusiones de fármacos, se registraron las siguientes reacciones adversas con la máxima frecuencia: mareos, náuseas, urticaria, escalofríos.

La incidencia de eventos adversos en el grupo de natalizumab fue un 0,5% mayor que en el grupo de placebo.

Reacciones indicadas por los términos preferidos utilizados en MedDRA (Diccionario médico para la actividad reguladora) según las clases de órganos sistémicos y la frecuencia [frecuentes (≥ 0,01 y <0,1), poco frecuentes (≥ 0,001 y <0, 01)]:

• infecciones e invasiones: a menudo - infecciones del tracto urinario, nasofaringitis;
• del sistema inmunológico: a menudo - urticaria; con poca frecuencia - hipersensibilidad;
• del sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza, mareos; con poca frecuencia - PML;
• trastornos gastrointestinales: a menudo - vómitos, náuseas;
• trastornos musculoesqueléticos y patologías del tejido conectivo: a menudo - dolor en las articulaciones;
• trastornos generales y reacciones en el lugar de la inyección: a menudo - escalofríos, fiebre, fatiga.

Reacciones a la infusión

En un estudio clínico controlado de 2 años en pacientes con EM, las reacciones a la infusión se consideraron efectos secundarios que ocurrieron durante la administración del fármaco o dentro de la hora posterior a la finalización del procedimiento. Se observaron en el 23,1% de los pacientes del grupo que recibió el fármaco y en el 18,7% del grupo placebo. Los efectos secundarios más comunes en el grupo de natalizumab fueron mareos, náuseas, urticaria y escalofríos.

Reacciones alérgicas

En un estudio clínico controlado de 2 años en pacientes con EM, la incidencia de reacciones de hipersensibilidad alcanzó el 4%, incluidas reacciones anafilácticas / anafilactoides, que se observaron en menos del 1% de los pacientes que recibieron TYSABRI.

Por lo general, las reacciones de hipersensibilidad ocurren durante la infusión o dentro de la hora siguiente. Según la observación posterior al registro, se registraron notificaciones de reacciones alérgicas en las que, además de los síntomas más típicos (erupción cutánea, urticaria), se observó al menos una de las siguientes manifestaciones clínicas: dificultad para respirar, hipotensión / hipertensión arterial, malestar torácico, dolor torácico, angioedema edema.

Inmunogenicidad

En un estudio clínico controlado de 2 años en pacientes con EM, se detectaron anticuerpos frente a natalizumab en el 10% de los pacientes. En ~ 6% de los casos se encontró un resultado doblemente positivo (anticuerpos circulantes contra natalizumab). Se observó una única respuesta positiva en ~ 4% de los casos. Los anticuerpos circulantes reducen la eficacia de TYSABRI y aumentan la frecuencia de reacciones alérgicas. Otras reacciones a la administración intravenosa del fármaco debido a los anticuerpos circulantes incluyeron náuseas, vómitos, escalofríos y enrojecimiento.

En caso de sospecha de anticuerpos circulantes después de seis meses de terapia, o con una disminución de la efectividad de TYSABRI, o con la aparición de una reacción a una infusión, es necesario hacer otro análisis 6 semanas después del primer resultado positivo. Dada la probabilidad de una disminución de la eficacia o un aumento de la frecuencia de reacciones alérgicas con anticuerpos circulantes, se debe interrumpir el tratamiento con TYSABRI.

Infecciones (incluida LMP) e infección por microorganismos oportunistas

En un estudio clínico controlado de 2 años en pacientes con EM, la tasa de infección en los grupos de natalizumab y placebo fue de aproximadamente 1,5 por paciente-año. La naturaleza de las infecciones fue aproximadamente similar en ambos grupos. Se han registrado casos de diarrea por Cryptosporidium. En otros estudios clínicos, se han observado otras infecciones oportunistas, incluidas enfermedades mortales. En la mayoría de los casos, durante las infecciones, los pacientes no necesitaron interrumpir la terapia con TYSABRI y, con el tratamiento adecuado, el proceso de infección se resolvió.

En el grupo que recibió natalizumab, en los ensayos clínicos, se observó una incidencia ligeramente mayor de infección por herpesvirus (herpes zoster, herpes simplex) en pacientes que en el grupo placebo. En el proceso de seguimiento posterior al registro, se registraron casos graves, potencialmente mortales y en ocasiones mortales de meningitis y encefalitis causadas por el virus del herpes simple o el virus del herpes zóster, el denominado virus del herpes zóster, en pacientes con esclerosis múltiple que recibieron TYSABRI. varicela. La duración del curso de la terapia antes del desarrollo de estos fenómenos osciló entre varios meses y varios años. Durante la observación posterior al registro de los pacientes que recibieron TYSABRI, hubo episodios raros de necrosis retiniana aguda, en algunos de los cuales se registraron infecciones herpéticas del sistema nervioso central (meningitis herpética y encefalitis). En un pequeño número de pacientes, la necrosis retiniana aguda grave con daño concomitante en uno o ambos ojos resultó en ceguera. En tales casos, se realizó terapia antiviral, a veces se requirió intervención quirúrgica.

Durante los ensayos clínicos, los estudios observacionales posteriores al registro y la observación pasiva posterior al registro, se han notificado casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva, que por lo general provocan una discapacidad grave o la muerte. Además, como resultado del uso posterior al registro de TYSABRI, se han notificado casos de neuronopatía de células granulares del virus JC, que tienen síntomas similares a la LMP.

Reacciones hepáticas

En el curso de la vigilancia poscomercialización, ha habido informes espontáneos de episodios de disfunción hepática grave, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas y aumento de la concentración de bilirrubina.

Anemia (incluida la hemolítica)

En el curso de las observaciones posteriores al registro de pacientes que recibieron terapia con TYSABRI, se observaron casos raros de manifestaciones graves de anemia (incluida la hemolítica).

Tumores malignos

Durante más de 2 años de terapia, no hubo diferencias significativas en la incidencia de neoplasias malignas en pacientes que usaron natalizumab y en el grupo de placebo. Al mismo tiempo, se necesitan estudios más prolongados para excluir razonablemente el efecto de natalizumab sobre la incidencia de tumores malignos.

Cambio en los parámetros de laboratorio

En ensayos clínicos controlados de 2 años en los que participaron pacientes con EM, el tratamiento con TYSABRI se acompañó de un aumento del nivel de linfocitos, monocitos, basófilos, eosinófilos, así como formas nucleares de glóbulos rojos en la sangre circulante. No se observó un aumento en la concentración de neutrófilos. El aumento en el nivel de linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos varió de 35 a 140% en comparación con las lecturas iniciales, pero el número total de células se mantuvo dentro de los límites normales. Con la terapia con TYSABRI, hubo una ligera disminución en el nivel de hemoglobina (en promedio, 0,6 g / dl), hematocrito (en promedio, 2%) y eritrocitos (en promedio, 0,1 × 10 ⁶/ l). Por lo general, estos cambios no se acompañaron de síntomas clínicos y, dentro de las 16 semanas posteriores a la última dosis de TYSABRI, todas las características hematológicas volvieron a los valores iniciales. De acuerdo con la observación posterior al registro, también se observaron episodios de eosinofilia asintomática con un aumento en el número de eosinófilos superior a 1500 / mm ³. Después de suspender la terapia, estos fenómenos se resolvieron por sí solos.

Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis de natalizumab.

instrucciones especiales

El médico está obligado a discutir con el paciente los beneficios y riesgos de la terapia con TYSABRI y entregarle una tarjeta especial que contiene información básica de seguridad. Es necesario instruir a los pacientes que con el desarrollo de cualquier infección, es importante advertir a un médico especialista sobre el uso de TYSABRI.

El médico debe informar al paciente de la importancia de la terapia continua, especialmente en los primeros meses de uso del fármaco.

Los pacientes que sigan una dieta que limite la ingesta de sodio deben tener en cuenta que el contenido de sodio en 1 vial de Tysabri es de 2,3 mmol (52 mg).

Después de la dilución del concentrado en 100 ml de solución de NaCl al 0,9%, el producto listo para usar contiene 17,7 mmol (406 mg) de sodio por dosis.

LMP (leucoencefalopatía multifocal progresiva)

Como resultado del uso de natalizumab, el riesgo de desarrollar leucoencefalopatía multifocal progresiva puede aumentar, lo que puede provocar la muerte o una discapacidad grave.

La probabilidad de formación de leucoencefalopatía multifocal progresiva aumenta a medida que aumenta la duración de la terapia, especialmente cuando el fármaco se usa durante más de 2 años. Los datos sobre pacientes que recibieron TYSABRI durante más de 3 años son limitados en este momento y, por lo tanto, es imposible evaluar el riesgo de su LMP en este momento.

En pacientes que recibieron tratamiento con inmunosupresores antes de la terapia con natalizumab, el riesgo de LMP aumenta, independientemente de la duración del uso de TYSABRI.

Dada la mayor probabilidad de desarrollar LMP, tanto el médico como el paciente deben evaluar individualmente la relación beneficio / riesgo del tratamiento. Antes de comenzar a trabajar con el medicamento, el médico debe recibir una capacitación especial en el marco del programa "Uso del medicamento Tysabri y observación de pacientes en tratamiento".

Después de 2 años, se debe volver a educar a los pacientes sobre los riesgos de usar TYSABRI, especialmente el mayor riesgo de LMP. Es importante informar no solo a los pacientes, sino también a sus cuidadores sobre los primeros signos y síntomas de esta enfermedad.

Puede comenzar a usar TYSABRI solo si hay datos de resonancia magnética, que se realizaron no antes de tres meses antes del inicio del tratamiento. Esta resonancia magnética es básica.

Se requiere un seguimiento regular del estado del paciente durante todo el curso terapéutico para identificar oportunamente nuevos síntomas neurológicos emergentes inherentes a la LMP o el empeoramiento de los existentes.

La aparición de nuevos síntomas neurológicos requiere la suspensión del tratamiento hasta descartar el diagnóstico de LMP.

Para identificar posibles síntomas de disfunción neurológica y, en su caso, determinar qué tan típicos son para la EM y si son un motivo de sospecha de LMP, el médico tratante debe continuar monitoreando al paciente. En cualquier caso dudoso, se requiere un diagnóstico adicional, incluida la resonancia magnética, cuyos resultados deben compararse con los resultados de la resonancia magnética basal obtenida antes de iniciar el tratamiento con natalizumab. Además, el LCR (líquido cefalorraquídeo) debe examinarse para detectar la presencia de ADN del virus JC (poliomavirus humano 2) y repetirse el examen neurológico. Si no se confirma el diagnóstico de LMP, se puede reanudar la terapia.

El médico tratante debe estar especialmente alerta a los síntomas de leucoencefalopatía multifocal progresiva de los que el paciente puede no darse cuenta (por ejemplo, signos de deterioro cognitivo / psiquiátrico). Se debe advertir al paciente que advierta a sus familiares cercanos o cuidadores que está recibiendo terapia; probablemente podrán ver síntomas que el paciente no notó.

El desarrollo de la leucoencefalopatía multifocal progresiva requiere el cese completo de la terapia con TYSABRI.

En la LMP asociada con inmunosupresión, los resultados clínicos mejoran después de la inmunosupresión.

PML e IRIS (síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria)

Casi todos los pacientes que utilizaron TYSABRI con el desarrollo de LMP y la subsiguiente retirada de natalizumab tenían IRIS. La plasmaféresis se usa para acelerar la disminución de los niveles de natalizumab cuando se diagnostica LMP.

El IRIS es el resultado de la restauración de la inmunidad en pacientes con leucoencefalopatía multifocal progresiva, lo que puede provocar complicaciones neurológicas graves que pueden llegar hasta la muerte.

Se requiere una monitorización cuidadosa del síndrome IRIS, que generalmente se desarrolla unos días o semanas después de la plasmaféresis, en pacientes con LMP que recibieron TYSABRI, y se requiere una terapia antiinflamatoria adecuada cuando se recupera de la LMP.

Infección por otros microorganismos oportunistas (incluidos los oportunistas)

Se ha descrito infección por otros microorganismos oportunistas durante el uso de TYSABRI, principalmente en la enfermedad de Crohn, otras condiciones de inmunodeficiencia y enfermedades concomitantes. Pero tales infecciones pueden desarrollarse en ausencia de enfermedades concomitantes. También se han observado infecciones oportunistas de la microflora en pacientes con EM que recibieron natalizumab en monoterapia.

Al prescribir TYSABRI, se debe recordar el probable desarrollo de infección por microorganismos oportunistas, que deben incluirse en la lista de diagnósticos diferenciales. En caso de sospecha de infección por microorganismos oportunistas, el curso de la terapia se suspende hasta que se excluya la infección de acuerdo con los resultados de estudios relevantes.

El desarrollo de una infección por microorganismos oportunistas requiere el cese completo de la terapia con TYSABRI.

Reacciones alérgicas

Tysabri es capaz de causar reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones sistémicas graves, que generalmente se desarrollan durante la administración de la solución o dentro de una hora después de la infusión. El riesgo de hipersensibilidad es mayor al comienzo de la perfusión y con la administración repetida de TYSABRI después de una pausa prolongada (tres meses o más), después de un ciclo corto de una o dos perfusiones. Sin embargo, se debe considerar el riesgo de desarrollar reacciones alérgicas con cualquier perfusión.

Los pacientes son observados durante el procedimiento y dentro de una hora después del final de la infusión. La institución médica debe estar equipada con todo lo necesario para el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad.

Los primeros signos de reacciones de hipersensibilidad requieren la interrupción de la solución y el inicio inmediato del tratamiento.

Los pacientes que hayan desarrollado reacciones de hipersensibilidad, la terapia con TYSABRI debe interrumpirse inmediatamente.

Tratamiento previo o concomitante con inmunosupresores

La seguridad y eficacia del uso de natalizumab en combinación con otros inmunosupresores o agentes anticancerosos no se ha establecido suficientemente hasta la fecha. El uso concomitante de dichos fármacos puede aumentar el riesgo de infección, incluidos los microorganismos oportunistas, por lo que debe evitarse esta combinación.

Los pacientes tratados con inmunosupresores tienen un mayor riesgo de desarrollar LMP. El nombramiento de TYSABRI a pacientes que han recibido previamente terapia inmunosupresora requiere precaución; se recomienda esperar a que se reanude la función del sistema inmunológico. Antes de recetar TYSABRI, el médico tratante debe evaluar cada episodio individual para detectar posibles signos de inmunodeficiencia.

Durante la tercera fase de los ensayos clínicos realizados con la participación de pacientes con EM, se encontró que la terapia concomitante de la recurrencia con un curso a corto plazo de glucocorticosteroides no se acompañó de un aumento en la incidencia de infecciones. En consecuencia, los glucocorticosteroides se pueden tomar brevemente en paralelo con la terapia con TYSABRI.

Inmunogenicidad

El empeoramiento de los síntomas de la enfermedad o el desarrollo de reacciones indeseables a la administración de TYSABRI puede indicar la síntesis de anticuerpos frente a natalizumab. En este caso, debe realizar la prueba de anticuerpos frente a natalizumab dos veces, con un intervalo de 6 semanas. Con un resultado positivo repetido, la terapia se detiene, ya que la presencia constante de anticuerpos reduce la efectividad de TYSABRI y aumenta la probabilidad de desarrollar reacciones de hipersensibilidad.

Una interrupción prolongada en el tratamiento después de un ciclo corto de terapia con TYSABRI también contribuye a un mayor riesgo de desarrollar reacciones de hipersensibilidad con la administración repetida del fármaco, lo que requiere pruebas de anticuerpos. Si la prueba de confirmación sigue siendo positiva después de 6 semanas, no se debe reanudar la terapia.

Reacciones hepáticas

Durante las observaciones posteriores a la comercialización, se registraron reacciones adversas espontáneas graves del hígado. El daño a la función hepática es posible en cualquier momento durante el curso del tratamiento, incluso después de la administración de la primera dosis de natalizumab. En algunos casos, cuando se reanudó la terapia con TYSABRI, la reacción volvió a ocurrir.

En algunos pacientes con antecedentes de enfermedad hepática, hubo un deterioro de los parámetros hepáticos con la terapia con TYSABRI. Se requiere un control cuidadoso del estado del paciente para identificar posibles violaciones de la función hepática. Se debe advertir a los pacientes sobre la necesidad de acudir a un centro médico si aparecen síntomas de daño hepático, como ictericia o vómitos.

El daño hepático significativo requiere la interrupción del tratamiento con TYSABRI.

Cancelación de la droga

Cuando el médico tratante decide interrumpir el tratamiento con natalizumab, debe recordar que el fármaco está presente en la sangre circulante y continúa presentando efectos farmacodinámicos (por ejemplo, que provocan linfocitosis) durante aproximadamente 12 semanas después de la última infusión. Otros medicamentos recetados durante este período pueden presentar interacciones medicamentosas con natalizumab. El uso simultáneo de interferón β y acetato de glatiramer, según estudios clínicos, representa una amenaza para la seguridad del paciente. No hay información confirmada sobre la seguridad de la administración de TYSABRI a pacientes con EM al mismo tiempo que fármacos inmunosupresores. El uso de estos medicamentos poco después del final del tratamiento con natalizumab puede inducir efectos inmunosupresores adicionales.lo cual es importante considerar cuidadosamente en cada caso individual. Según las observaciones clínicas, los glucocorticosteroides tomados a corto plazo para el tratamiento de la EM recurrente no aumentan el riesgo de infección.

Después de completar el curso de TYSABRI, se requiere un cierto período de tiempo para que el natalizumab se elimine de la circulación sistémica.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos

No se ha estudiado el efecto de TYSABRI sobre la capacidad del paciente para conducir vehículos y participar en otras actividades potencialmente peligrosas. Según el mecanismo de acción del natalizumab, la probabilidad de exposición del fármaco a estas capacidades es baja. Sin embargo, durante la terapia, a menudo se notan casos de mareos, y los pacientes con una reacción tan indeseable deben abstenerse de realizar tipos de trabajo que requieran una mayor concentración de atención y velocidad de las reacciones psicomotoras.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia

Los datos sobre el uso de natalizumab durante el embarazo son limitados. Se ha identificado toxicidad para la reproducción en estudios con animales. Se desconoce el posible riesgo para los humanos. No se debe prescribir TYSABRI a menos que sea absolutamente necesario durante el embarazo. En caso de embarazo mientras se usa TYSABRI, se debe suspender el tratamiento.

Natalizumab se excreta en la leche materna durante la lactancia; se desconoce su efecto en recién nacidos o lactantes. En este sentido, el uso de TYSABRI requiere la interrupción de la lactancia.

Uso pediátrico

Tysabri no se usa en pediatría.

Con insuficiencia renal

No se han realizado estudios sobre la eficacia de TYSABRI en pacientes con insuficiencia renal.

El mecanismo de excreción y los resultados del estudio de las características farmacocinéticas sugieren que TYSABRI puede administrarse a pacientes con insuficiencia renal sin ajuste de dosis.

Por violaciones de la función hepática

No se han realizado estudios sobre la eficacia de TYSABRI en pacientes con insuficiencia hepática.

El mecanismo de excreción y los resultados del estudio de las características farmacocinéticas sugieren que TYSABRI puede administrarse a pacientes con insuficiencia hepática sin ajuste de dosis.

Uso en ancianos

No se recomienda prescribir TYSABRI a pacientes mayores de 65 años debido a la falta de datos sobre su seguridad para esta categoría de edad.

Interacciones con la drogas

Actualmente, la seguridad / eficacia de natalizumab en combinación con otros inmunosupresores o fármacos anticancerosos no está suficientemente establecida. El uso concomitante de estos medicamentos puede aumentar el riesgo de infección, incluida la infección oportunista, por lo que esta combinación de medicamentos está contraindicada.

Los pacientes tratados previamente con fármacos inmunosupresores tienen un mayor riesgo de LMP y deben usarse con precaución. Se recomienda esperar hasta que se restaure el sistema inmunológico. Al prescribir TYSABRI, el médico tratante debe evaluar la condición del paciente en cada caso individual para identificar posibles signos de inmunodeficiencia.

El tratamiento concomitante de la EM recurrente con un ciclo corto de glucocorticosteroides no se acompañó de una mayor incidencia de infecciones. Es posible realizar una terapia a corto plazo con glucocorticosteroides en paralelo con el uso de TYSABRI.

Tysabri está contraindicado en combinación con otros fármacos que alteran el curso de la esclerosis múltiple.

El concentrado de Tysabri no debe mezclarse con ningún otro medicamento o solución, excepto con la solución de NaCl al 0,9%.

En estudios abiertos y aleatorizados en pacientes con esclerosis múltiple, no se encontraron anomalías significativas en la respuesta inmune al antígeno administrado. La comparación se realizó en el grupo de pacientes tratados con Tysabri durante 6 meses y en el grupo control que recibió placebo.

Análogos

Los análogos de Tizabri son Lemtrada, Campas, etc.

Términos y condiciones de almacenamiento

Mantener fuera del alcance de los niños.

Conservar el concentrado y la solución, listos para su uso, a una temperatura de 2 a 8 ° C, en un lugar protegido de la luz. No congelar.

La solución lista para usar se almacena durante no más de 8 horas.

El concentrado tiene una vida útil de 4 años.

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Opiniones sobre TYSABRI

El natalizumab es un medicamento de segunda línea relativamente nuevo para la EM, por lo que las revisiones de los pacientes de TYSABRI son actualmente insuficientes para proporcionar una imagen confiable de la eficacia del medicamento.

Dado que la esclerosis múltiple es una enfermedad grave con importantes consecuencias clínicas y sociales, siempre existe una necesidad especial de encontrar nuevos fármacos para un tratamiento más eficaz. Los expertos dicen que la alta eficacia del natalizumab proporciona una disminución en los indicadores de la actividad de la enfermedad, como la tasa de recaída clínica y la tasa de progresión de la enfermedad en la escala EDSS, mejora significativamente la calidad de vida relacionada con la salud, así como las funciones físicas y cognitivas de los pacientes. Se encontró que el uso de natalizumab conduce a una disminución persistente de la discapacidad y a la ausencia de actividad de la enfermedad.

Debido al hecho de que los beneficios del natalizumab se equilibran con los riesgos de su uso (es posible el desarrollo de LMP y otras infecciones oportunistas), la capacidad tanto de los médicos como de los pacientes para rastrear los síntomas de la enfermedad es muy importante para el diagnóstico precoz de la LMP, ya que la suspensión oportuna de natalizumab si se sospecha de LMP puede mejorar significativamente los resultados observados.

El precio de TYSABRI en farmacias

El precio aproximado de TYSABRI, un concentrado para la preparación de una solución para perfusión, 20 mg / ml, 15 ml en una botella (botella) varía de 103,500 a 121,696 rublos por botella.

Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor

Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!