Ocrevus
Ocrevus: instrucciones de uso y revisiones.
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Uso en ancianos
- 14. Interacciones farmacológicas
- 15. Análogos
- 16. Términos y condiciones de almacenamiento
- 17. Condiciones de dispensación en farmacias
- 18. Reseñas
- 19. Precio en farmacias
El nombre latino: Ocrevus
Código ATX: L04AA36
Principio activo: ocrelizumab (Ocrelizumab)
Fabricante: Roche Diagnostics, GmbH (Alemania)
Descripción y actualización de fotos: 2019-07-09
Ocrevus es un medicamento que se usa para tratar la esclerosis múltiple.
Forma de liberación y composición
Forma de dosificación - concentrado para preparación de solución para perfusión: transparente o algo opalescente, de ligeramente pardusco a incoloro (10 ml cada uno en frascos de vidrio incoloros; en una caja de cartón 1 frasco e instrucciones de uso de Ocrevus).
Composición para 10 ml (1 botella) de concentrado:
- sustancia activa: ocrelizumab - 300 mg;
- componentes auxiliares: acetato de sodio trihidratado - 21,4 mg; polisorbato 20 - 2 mg; α, α-trehalosa dihidrato - 400 mg; ácido acético glacial - 2,5 mg; agua para inyección - hasta 10 ml.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
El ingrediente activo de Ocrevus, ocrelizumab, es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante que se dirige selectivamente a las células B que expresan CD20.
CD20 es un antígeno de superficie localizado en las células pre-B, células B maduras y células B de memoria. CD20 no se expresa en células plasmáticas ni en células madre linfoides.
El mecanismo exacto de acción terapéutica en la EM (esclerosis múltiple) no se comprende completamente. Se asume que incluye el proceso de inmunomodulación al reducir el número y la supresión de la función de las células B que expresan CD20. Ocrelizumab, después de unirse a la superficie de las células B que expresan CD20, reduce selectivamente su número debido a la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos, citotoxicidad dependiente del complemento, citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y apoptosis. Al mismo tiempo, se preserva la capacidad de restauración de las células B y la inmunidad humoral existente. La sustancia no afecta el número total de células T ni la inmunidad innata.
Después de 14 días de tratamiento con ocrelizumab, se observa un rápido agotamiento del conjunto de células B CD19 + en la sangre, que persiste durante todo el período de uso de Ocrevus y es el efecto farmacológico esperado. Con el fin de contar el número de células B, se utiliza CD19, ya que ocrelizumab interfiere con el reconocimiento de CD20 durante el ensayo.
En los períodos entre el uso de Ocrevus, el grupo de células B se restauró (al valor inicial o por encima del límite inferior de la norma), al menos una vez en aproximadamente el 5% de los pacientes.
El grado y la duración de la depleción de células B en pacientes con EMPP (esclerosis múltiple primaria progresiva) y EM recurrente son similares en los estudios.
Como resultado del período de seguimiento más largo desde la última infusión de Ocrevus (durante la fase II del estudio, N = 51), la mediana del período de recuperación del grupo de células B (retorno al valor inicial o al límite inferior de la norma, si es menor que eso) está en el rango de 27 a 175 semanas (promedio 72 semanas). El grupo de células B en el 90% de los casos se recuperó al valor inicial o al rango normal más bajo aproximadamente 30 meses después de la última infusión de Ocrevus.
El perfil de seguridad y eficacia de Ocrevus se evaluó en pacientes con formas recurrentes de EM (según los criterios de diagnóstico de McDonald 2010) en dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, con un diseño idéntico, doble simulación y utilizando un fármaco de comparación activo (interferón beta-1a).
En comparación con la terapia con interferón beta-1a (por vía subcutánea 3 veces por semana a 0.044 mg), ocrelizumab (cada 24 semanas a 600 mg) conduce a una disminución significativa en la frecuencia anual promedio de recaídas (los indicadores de la frecuencia anual promedio de recaídas son 0.29-0.292 y 0.155-0.156 respectivamente), así como la proporción de pacientes con progresión de la discapacidad 12 semanas después del inicio del tratamiento (15,2 y 9,8%, respectivamente).
El perfil de seguridad y eficacia de Ocrevus se evaluó en un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en pacientes con PPPC. Se encontró que el ocrelizumab, cuando se usa cada 6 meses a una dosis de 600 mg, provoca una desaceleración significativa en la progresión de la enfermedad y, en comparación con el placebo, reduce el deterioro de la velocidad al caminar.
Los pacientes que participaron en los estudios de PC fueron evaluados para detectar la presencia de ATT (anticuerpos anti-terapéuticos) en múltiples puntos de tiempo (antes de la primera dosis y cada 6 meses durante todo el estudio). Se observó un resultado positivo de la prueba de ATT en aproximadamente el 1% de los casos, mientras que algunos pacientes mostraron un resultado positivo de la prueba de anticuerpos neutralizantes. Es imposible evaluar la influencia de la TAT desarrollada durante el tratamiento sobre el perfil de eficacia y seguridad de la terapia.
Los datos de inmunogenicidad están determinados en gran medida por la sensibilidad y especificidad de los métodos de ensayo utilizados. Además, con el método de ensayo utilizado, la frecuencia real de resultados positivos puede verse influenciada por varios factores, incluidas las interacciones medicamentosas, el tiempo de recolección de la muestra, el manejo de la muestra, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por tanto, la comparación de la frecuencia de aparición de anticuerpos contra Ocrevus y otros fármacos puede ser incorrecta.
Farmacocinética
Los pacientes con formas recurrentes de EM recibieron 600 mg de Ocrevus una vez cada 6 meses (la primera dosis se administró como dos infusiones intravenosas separadas de 300 mg con un intervalo de 2 semanas, posteriormente se administraron 600 mg del fármaco como una sola infusión).
Los pacientes con EMPP recibieron 600 mg de Ocrevus (la primera y todas las dosis posteriores se administraron en forma de dos infusiones intravenosas separadas de 300 mg con un intervalo de 2 semanas).
En estudios de EM, las propiedades farmacocinéticas de ocrelizumab se describen usando un modelo de dos cámaras con aclaramiento dependiente del tiempo y usando parámetros farmacocinéticos que son característicos de un anticuerpo monoclonal IgG1.
Los valores de AUC total (área bajo la curva de concentración-tiempo) durante los intervalos de dosificación de 24 semanas fueron idénticos a los de una administración única (600 mg) y doble (300 mg) y doble (300 mg, luego otros 300 mg después de 2 semanas) del fármaco. El AUC t (área bajo la curva concentración-tiempo durante el período de dosificación - t) después de la cuarta administración de 600 mg de ocrelizumab fue de 3,51 mg / ml por día. La C max (concentración máxima) promedio de la sustancia en formas recurrentes de EM fue de 0,212 mg / ml (infusión de 600 mg), con PPMS - 0,141 mg / ml (300 mg, luego otros 300 mg después de 2 semanas).
Ocrelizumab se administra por vía intravenosa. No se han estudiado otras vías de administración de la sustancia.
El valor calculado del V d central (volumen de distribución) es 2,78 litros. El valor calculado de V d periférico y el aclaramiento entre cámaras son 2,68 ly 0,294 l / día, respectivamente.
No se han realizado estudios separados del metabolismo de ocrelizumab. Como ocurre con otros anticuerpos, el ocrelizumab está sujeto principalmente a catabolismo.
La tasa de aclaramiento constante estimada es de 0,17 l / día. El aclaramiento inicial dependiente del tiempo es de 0,0489 l / día con una disminución adicional en T 1/2 (vida media) de 33 semanas. El valor de T 1/2 terminal es de 26 días.
No se han estudiado los procesos farmacocinéticos de ocrelizumab en niños y adolescentes menores de 18 años y en pacientes de edad avanzada de 65 años o más.
No se han realizado estudios separados de farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal y hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática y renal leve (con aclaramiento de creatinina> 45 ml / min) se incluyeron en el programa de ensayos clínicos. En estos pacientes, no se observaron cambios en los parámetros farmacocinéticos de ocrelizumab.
Indicaciones para el uso
- esclerosis múltiple en formas recurrentes;
- esclerosis múltiple primaria progresiva.
Contraindicaciones
Absoluto:
- hepatitis B activa;
- historial de reacciones a la infusión potencialmente mortales que ocurrieron al usar Ocrevus;
- embarazo y lactancia;
- edad hasta 18 años;
- intolerancia individual a los componentes de la droga.
Familiar (Ocrevus se prescribe bajo supervisión médica):
- deterioro de la función renal de gravedad moderada y grave;
- insuficiencia cardíaca congestiva (clase III y IV de la NYHA);
- inmunización con vacunas virales vivas atenuadas y vivas;
- edad ≥ 65 años.
El uso de Ocrevus puede aumentar la probabilidad de malignidad, incluido el riesgo de cáncer de mama.
Ocrevus, instrucciones de uso: método y dosis
La solución preparada a partir del concentrado de Ocrevus debe inyectarse únicamente por vía intravenosa utilizando un catéter separado. Está prohibida la administración a chorro y bolo del fármaco.
La perfusión debe realizarse bajo la estrecha supervisión de un profesional sanitario experimentado. Debe garantizarse el acceso a los suministros de emergencia en caso de reacciones graves, incluidas respuestas graves a la infusión. Una vez completada la perfusión, se debe controlar al paciente durante al menos una hora para detectar el desarrollo de estos trastornos.
Para reducir la frecuencia y la gravedad de las reacciones a la perfusión, la premedicación con metilprednisolona (se puede utilizar un fármaco bioequivalente) debe realizarse por vía intravenosa a una dosis de 100 mg antes de cada administración de Ocrevus aproximadamente 30 minutos antes de la perfusión.
Para reducir aún más la gravedad y la frecuencia de las reacciones a la infusión, se recomienda premedicación adicional con un agente antihistamínico (por ejemplo, difenhidramina) aproximadamente 30-60 minutos antes de cada infusión de OCREVUS. Si es clínicamente necesario, es posible que se requiera premedicación con un antipirético (por ejemplo, paracetamol / acetaminofeno) aproximadamente 30-60 minutos antes de comenzar la perfusión de Ocrevus.
La pauta posológica recomendada es de 600 mg una vez cada 6 meses.
La dosis inicial se administra en dos perfusiones separadas: 300 mg en 250 ml con un descanso de 2 semanas. La introducción comienza a una velocidad de 30 ml / h, gradualmente se puede aumentar la velocidad una vez cada 30 minutos en incrementos de 30 ml / h hasta un máximo de 180 ml / h. La duración media de la infusión es de 2,5 horas.
En el futuro, todas las dosis posteriores de Ocrevus se administrarán como una única perfusión cada 6 meses a 600 mg en 500 ml. La introducción comienza a una velocidad de 40 ml / h, la velocidad puede aumentarse gradualmente una vez cada 30 minutos en incrementos de 40 ml / h hasta un máximo de 200 ml / h. La duración media de la infusión es de 3,5 horas.
La primera de las siguientes infusiones debe administrarse 6 meses después de la dosis inicial. El intervalo mínimo entre la administración de Okrevus debe ser de 5 meses.
Si se ha producido un error en la administración planificada, es necesario, sin esperar al siguiente uso planificado, introducir la dosis recomendada de Ocrevus lo antes posible. En el futuro, es necesario ajustar el horario de uso del medicamento para mantener un intervalo de seis meses.
En los casos en los que durante la perfusión se observe el desarrollo de síntomas de reacciones a la perfusión incapacitantes o potencialmente mortales, incluido el síndrome de dificultad respiratoria aguda o hipersensibilidad aguda, la administración de Ocrevus debe interrumpirse inmediatamente. Se prescribe una terapia de apoyo adecuada. Dichos pacientes requieren una retirada completa del fármaco sin reanudar la terapia en el futuro.
Si se produce una reacción grave a la perfusión o si aparecen simultáneamente enrojecimiento facial, dolor de garganta y fiebre, la perfusión se interrumpe inmediatamente. Se requiere tratamiento sintomático. Puede reanudar el uso de Ocrevus solo después de que se hayan resuelto todos los síntomas. Al reanudar la infusión, la velocidad inicial debe ser la mitad de la velocidad a la que comenzó la respuesta.
Si las reacciones a la perfusión son leves o moderadas (por ejemplo, en forma de dolor de cabeza), la velocidad de perfusión debe reducirse 2 veces al inicio de la manifestación. Continúe la administración a esta velocidad reducida durante al menos 30 minutos. Si se tolera bien, la velocidad de perfusión se puede aumentar de acuerdo con el programa original.
La cría de Okrevus la realiza personal médico en condiciones asépticas. El concentrado no contiene conservantes, por lo que la preparación está destinada a un solo uso.
En el concentrado, se permite la presencia de partículas reflectantes de luz y / o transparentes finamente dispersas, mientras que se observa un aumento de la opalescencia. Si el color cambia o hay inclusiones extrañas discretas, no se debe usar el medicamento.
La administración de Ocrevus debe realizarse utilizando un equipo de infusión con filtro en línea con un diámetro de poro de 0,2 o 0,22 micrones.
La concentración de la solución terminada es de aproximadamente 1,2 mg / ml. Para su preparación, el concentrado debe diluirse en una bolsa de perfusión que contenga una solución de cloruro de sodio al 0,9% en una proporción de 300 mg por 250 ml o 600 mg por 500 ml. No se ha probado la dilución en otros disolventes.
El contenido de la bolsa de infusión inmediatamente antes de la infusión debe estar a temperatura ambiente, esto evitará el desarrollo de una reacción de infusión, que está asociada con la introducción de una solución a baja temperatura.
La solución para perfusión, desde el punto de vista de la pureza microbiológica, debe utilizarse inmediatamente después de su preparación. En casos excepcionales, se permite almacenar la solución terminada a una temperatura de 2 a 8 ° C durante no más de 24 horas oa temperatura ambiente durante 8 horas.
La solución Ocrevus es compatible con bolsas de infusión de poliolefina o PVC y sistemas intravenosos.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más frecuentes de Ocrevus fueron infecciones del tracto respiratorio y reacciones a la perfusión.
Reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos del fármaco en pacientes con PPPC y con formas recurrentes de la enfermedad [> 10% - muy a menudo; (> 1% y 0,1% y 0,01% y <0,1%) - raramente; <0.01% - muy raro]:
- enfermedades infecciosas y parasitarias: muy a menudo - nasofaringitis, infecciones del tracto respiratorio superior, gripe; a menudo: bronquitis, sinusitis, herpes de la mucosa oral, herpes zóster (herpes zoster), infección viral, infecciones del tracto respiratorio;
- complicaciones de manipulación e intoxicación: muy a menudo - reacciones a la infusión;
- órgano de la visión: a menudo - conjuntivitis;
- piel y tejidos subcutáneos: a menudo - inflamación del tejido graso subcutáneo;
- sistema respiratorio: a menudo - fenómenos catarrales, tos.
Síntomas característicos de las reacciones a la infusión: náuseas, dificultad para respirar, hinchazón de la laringe o faringe, presión arterial baja, erupción cutánea, picazón, urticaria, eritema, sofocos, fiebre, taquicardia, fatiga, mareos, dolor de cabeza, dolor orofaríngeo, irritación de garganta …
No se han notificado reacciones fatales a la infusión en ensayos clínicos controlados.
Las reacciones a la infusión en la EM recurrente fueron los efectos secundarios más frecuentes con 600 mg de Ocrevus. La frecuencia global de reacciones a la perfusión de Ocrevus e interferón beta-1a fue del 34,3% y el 9,9%, respectivamente.
La frecuencia máxima de reacciones a la infusión en la EMPP y la enfermedad recurrente se observó durante la primera infusión de la primera dosis (27,4–27,5%), con el tiempo este indicador disminuyó a <10% durante la cuarta dosis. En la mayoría de los casos, las reacciones a la infusión fueron de intensidad leve a moderada.
En comparación con los pacientes de los grupos de control, no hubo un aumento en la incidencia de infecciones graves en los pacientes que recibieron tratamiento con Ocrevus. La incidencia de infecciones graves por EMPP fue similar a la del grupo placebo, con una forma recurrente de la enfermedad, menor que durante el tratamiento con interferón beta-1a.
En los ensayos clínicos controlados, las infecciones del tracto respiratorio y las infecciones herpéticas (principalmente de gravedad leve a moderada) se observaron con más frecuencia durante el uso de Ocrevus que en los pacientes de los grupos de control.
Las infecciones del tracto respiratorio fueron más frecuentes en pacientes tratados con Ocrevus que en pacientes tratados con interferón beta-1a o placebo. En la mayoría de los casos, estos trastornos fueron de gravedad leve a moderada. Las reacciones adversas más frecuentes son las infecciones del tracto respiratorio superior (incluida la nasofaringitis) y la bronquitis.
En comparación con los pacientes del grupo de interferón beta-1a, la incidencia de infección por herpes en pacientes con formas recurrentes de EM fue mayor durante el tratamiento con Ocrevus. La incidencia comparativa de trastornos en los grupos de la preparación interferón beta-1a y Ocrevus: culebrilla (Herpes Zoster) - 1 y 2,1%; herpes oral: 2,2 y 3%; herpes simple: 0,1 y 0,7%; herpes genital, infección por virus del herpes: 0 y 0,1%, respectivamente. Las infecciones fueron en su mayoría de leves a moderadas y los pacientes se recuperaron después del tratamiento estándar. No hubo casos de herpes diseminado.
El herpes de la mucosa oral en pacientes con EMPP en un estudio clínico con Ocrevus y placebo se desarrolló con una frecuencia del 2,7 y 0,8%, respectivamente.
Existen datos de estudios clínicos sobre el uso de Ocrevus en combinación con terapia inmunosupresora (en el contexto del uso a largo plazo de fármacos como glucocorticosteroides, fármacos antirreumáticos modificadores de enfermedades biológicos y sintéticos, ciclofosfamida, micofenolato de mofetilo, azatioprina) para la artritis reumatoide y otras enfermedades autoinmunes.
Como se desprende de los resultados de los estudios con la participación de pacientes con artritis reumatoide, hubo un desequilibrio de infecciones graves en el grupo de Ocrevus e inmunosupresores, en particular, histoplasmosis, tuberculosis, neumonía atípica y neumonía causada por el virus de la varicela y Pneumocystis jirovecii. Las complicaciones infecciosas anteriores fueron fatales en casos raros. Se han notificado infecciones graves con mayor frecuencia con Ocrevus 1000 mg de forma concomitante con inmunosupresores, en comparación con 400 mg o la terapia inmunosupresora con placebo.
Los principales factores de riesgo para el desarrollo de infecciones graves: la presencia de enfermedades concomitantes, la terapia a largo plazo con glucocorticosteroides / inmunosupresores y la pertenencia del paciente a la región asiática.
Durante el período de terapia con Ocrevus, se observó una disminución en la concentración total de inmunoglobulinas, principalmente debido a una disminución en el nivel de IgM (inmunoglobulina M). No hubo correlación con el desarrollo de infecciones graves.
Las concentraciones iniciales de IgG, IgA e IgM antes del inicio del uso de Ocrevus en el estudio clínico fueron menores que el límite inferior de la norma en 0,5; 1,5% y 0,1% de los pacientes con formas recurrentes de EM, respectivamente. 96 semanas después del inicio de la terapia, el valor de este indicador cambió a 1,5; 2,4 y 16,5%, respectivamente.
La proporción de pacientes con EMPP en el grupo de Ocrevus en un estudio controlado con placebo con niveles basales de IgG, IgA e IgM inferiores al límite inferior de la normalidad fue 0; 0,2 y 0,2%, respectivamente. 120 semanas después del inicio de la terapia, el valor de este indicador cambió a 1,1; 0,5 y 15,5%, respectivamente.
En pacientes con formas recurrentes de EM que recibieron Ocrevus, se observó una disminución en el número de neutrófilos con menos frecuencia en comparación con los pacientes que recibieron interferón beta-1a (14,7% y 40,9%, respectivamente). En pacientes con EMPP tratados con Ocrevus, se observó una disminución en el número de neutrófilos ligeramente más a menudo en comparación con los pacientes que recibieron placebo (12,9 y 10%, respectivamente).
Muy a menudo, la disminución en el número de neutrófilos en el contexto del uso de Ocrevus fue de naturaleza transitoria, durante la terapia no se observó más de una vez y tuvo una gravedad I o II. Se registró violación en el grado de gravedad III o IV en aproximadamente el 1% de los pacientes, no hubo correlación con el desarrollo de la infección.
Sobredosis
La experiencia con Ocrevus en exceso de las dosis recomendadas es limitada. La dosis máxima estudiada fue de 2000 mg en dos perfusiones (1000 mg cada una con una pausa de 2 semanas), las reacciones adversas observadas en este caso correspondieron al perfil de seguridad de Ocrevus.
Si se excede la dosis del fármaco, la infusión debe interrumpirse inmediatamente y debe controlarse el estado del paciente para detectar el desarrollo de reacciones a la infusión. No hay un antídoto especifico.
instrucciones especiales
Las reacciones a la infusión que ocurren durante el uso de Ocrevus pueden estar asociadas con la liberación de mediadores químicos y / o citocinas. Este trastorno puede desarrollarse durante cualquier infusión, pero ocurre con mayor frecuencia con la introducción de la primera dosis. Además, estas reacciones pueden ocurrir dentro de las 24 horas posteriores a la infusión.
Los principales síntomas de las reacciones a la infusión: picazón, urticaria, erupción cutánea, eritema, irritación de garganta, dificultad para respirar, sofocos, hinchazón de la laringe o faringe, dolor en la orofaringe, fiebre, disminución de la presión arterial, fatiga, mareos, dolor de cabeza, taquicardia, náuseas. Se debe controlar cuidadosamente el estado del paciente para detectar el desarrollo de síntomas de reacciones a la perfusión durante al menos una hora después del final de la perfusión.
Durante el tratamiento con Ocrevus, pueden producirse reacciones de hipersensibilidad (en forma de una reacción alérgica aguda a ocrelizumab). Las reacciones a la infusión pueden ser clínicamente difíciles de distinguir de las reacciones de hipersensibilidad aguda de tipo I (mediadas por IgE).
En caso de que aparezcan síntomas graves del sistema respiratorio (en forma de broncoespasmo o un episodio de exacerbación del asma bronquial), la perfusión debe interrumpirse inmediatamente. Está prohibido continuar el tratamiento con Ocrevus.
Después de la terapia sintomática, hasta que los síntomas del sistema respiratorio se resuelvan por completo, se debe monitorear al paciente, ya que después de la mejoría inicial, es probable que se desarrolle su deterioro. Durante la perfusión, existe el riesgo de reducir la presión arterial, lo que puede atribuirse a los síntomas de las reacciones a la perfusión. Por tanto, puede ser necesario suspender el tratamiento con fármacos antihipertensivos durante 12 horas antes y durante cada perfusión de Ocrevus. En pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (clases III y IV de la NYHA), no se ha estudiado Ocrevus.
En el curso de ensayos clínicos controlados, no hubo informes del desarrollo de reacciones de hipersensibilidad.
Existe la posibilidad de dificultad en el diagnóstico diferencial de reacciones de hipersensibilidad y reacciones a la infusión. Los primeros pueden ocurrir durante cualquier infusión, pero generalmente no se desarrollan durante la primera dosis.
En los casos en que, con la introducción de dosis posteriores, se agraven los síntomas observados previamente o se observe el desarrollo de nuevos síntomas graves, se debe considerar inmediatamente la probabilidad de una reacción de hipersensibilidad. Si se sospecha de esta violación, la infusión se cancela inmediatamente y la terapia no se reanuda en el futuro. Pacientes que han establecido hipersensibilidad mediada por IgE a Ocrevus, su uso está contraindicado.
Si hay una infección activa, la administración de Ocrevus debe posponerse hasta que se detenga.
La LMP (leucoencefalopatía multifocal progresiva) es una infección viral oportunista del cerebro causada por el virus John Cunningham (virus JC), que en la mayoría de los casos se manifiesta en pacientes con inmunodeficiencia. El desarrollo de leucoencefalopatía multifocal progresiva suele provocar una discapacidad grave o la muerte.
En los ensayos clínicos, no se identificaron casos de LMP, pero se observó LMP asociada a JC en pacientes tratados con otros anticuerpos contra CD20, así como con otros fármacos para el tratamiento de la EM. Factores de riesgo para el desarrollo de LMP asociada a JC: terapia múltiple con inmunosupresores, inmunodeficiencia.
Si sospecha de LMP, debe suspender el uso de Ocrevus y realizar un diagnóstico. Los signos de leucoencefalopatía multifocal progresiva se pueden detectar en una resonancia magnética incluso antes de que se desarrollen los síntomas clínicos.
La leucoencefalopatía multifocal progresiva tiene una variedad de síntomas y puede empeorar en el transcurso de días o semanas. Estos incluyen debilidad progresiva en un lado del cuerpo, discapacidad visual, torpeza de las extremidades, cambios en el pensamiento, la orientación y la memoria, que conducen a cambios de personalidad y confusión. Estos síntomas y signos pueden ser similares a los de la recurrencia de la EM. Si se confirma el diagnóstico de LMP, el tratamiento debe interrumpirse por completo.
No se notificaron episodios de reactivación de la hepatitis B en pacientes con EM que recibieron terapia con Ocrevus. Existe información sobre la reactivación del VHB (virus de la hepatitis B) durante el tratamiento con anticuerpos contra CD20. En algunos casos, esto condujo al desarrollo de insuficiencia hepática, hepatitis fulminante y muerte. Todos los pacientes deben someterse a pruebas de detección del VHB antes de prescribir Ocrevus. Si está presente el VHB activo, no se debe usar el medicamento.
En presencia de marcadores serológicos positivos de hepatitis B (con prueba negativa para HBsAg y resultado positivo para HBcAb), así como en pacientes con VHB (con resultado positivo para HBsAg), es necesario consultar a un hepatólogo antes de prescribir Ocrevus. Se requiere su condición para establecer una supervisión médica adecuada, se requieren medidas preventivas para la reactivación del VHB.
Es necesario prescribir Ocrevus después de la terapia inmunosupresora o terapia inmunosupresora después de usar Ocrevus, teniendo en cuenta que sus efectos farmacodinámicos pueden superponerse.
No se ha estudiado la seguridad de la inmunización con vacunas de virus vivos atenuados o vivos después del tratamiento con Ocrevus. No se recomienda vacunar con las vacunas indicadas durante el uso del fármaco, así como hasta que se restablezca la reserva de células B.
El número de pacientes con anticuerpos de tigre positivos contra S. pneumoniae, paperas, varicela y rubéola después del tratamiento durante 2 años fue generalmente similar al anterior al tratamiento.
No hay información disponible sobre los efectos de la vacunación en pacientes que usan Ocrevus. El estado de inmunización del paciente debe revisarse antes de recetar el medicamento. Si es necesario vacunar, se debe completar al menos 6 semanas antes de iniciar la aplicación de Ocrevus.
Durante la terapia, el riesgo de malignidad puede aumentar. La malignidad, incluido el desarrollo de cáncer de mama, en los ensayos clínicos controlados, se observó con más frecuencia en pacientes que recibieron Ocrevus que en pacientes que recibieron interferón beta-1a o placebo. Los pacientes deben cumplir con las pautas estándar para la detección del cáncer de mama.
La destrucción de un medicamento caducado o no utilizado debe llevarse a cabo de acuerdo con los requisitos de la institución médica. No deseche Ocrevus con el agua residual ni con la basura doméstica.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
No se ha estudiado el efecto de Ocrevus sobre la capacidad para conducir vehículos.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
Ocrevus no se prescribe durante el embarazo / lactancia.
Las mujeres con función reproductiva segura durante la terapia y durante 6 meses después de la última infusión deben usar métodos anticonceptivos eficaces.
Ocrelizumab pertenece a las inmunoglobulinas del subtipo G1 y se cree que atraviesa la barrera placentaria.
En estudios clínicos, no se han estudiado cambios en el número de células B en recién nacidos cuyas madres usaron Ocrevus. No hay datos de ensayos controlados de ocrelizumab en los que participaron mujeres embarazadas.
Algunos recién nacidos cuyas madres recibieron otros anticuerpos anti-CD20 durante el embarazo experimentaron un agotamiento temporal del conjunto de células B periféricas y linfocitopenia.
Se ha encontrado que ocrelizumab pasa a la leche de animales de experimentación durante la lactancia.
No hay información sobre si el ocrelizumab se excreta en la leche materna humana y si el tratamiento tiene un efecto sobre su producción. No se ha establecido el daño potencial a un bebé amamantado.
La IgG humana pasa a la leche materna y no se ha establecido la posibilidad de absorción de ocrelizumab y el posterior agotamiento del conjunto de células B.
Uso pediátrico
Ocrevus no se prescribe para pacientes menores de 18 años.
Con insuficiencia renal
Durante los estudios clínicos en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal leve con aclaramiento de creatinina de más de 45 ml / min, no se observaron cambios en los parámetros farmacocinéticos de ocrelizumab.
Ocrevus se prescribe con precaución en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave.
Dado que el ocrelizumab se elimina por catabolismo y no por excreción renal, se puede suponer que no se requiere un cambio en el régimen de dosificación para la función renal alterada.
Por violaciones de la función hepática
Durante los estudios clínicos en el tratamiento de pacientes con disfunción hepática leve, no se observaron cambios en los parámetros farmacocinéticos de ocrelizumab.
Dado que el ocrelizumab se excreta por catabolismo y no por metabolismo hepático, se puede suponer que no se requiere un cambio en la pauta posológica en caso de insuficiencia hepática.
Uso en ancianos
Ocrevus se utiliza con precaución en pacientes mayores de 65 años.
Interacciones con la drogas
Cuando Ocrevus se usa en combinación con terapia inmunomoduladora e inmunosupresora, incluido el uso de glucocorticosteroides en dosis inmunosupresoras, se espera un aumento en la probabilidad de inmunosupresión, por lo que se debe considerar el riesgo de un efecto aditivo sobre el sistema inmunológico.
En los casos de transferencia de un paciente de la terapia con medicamentos con un efecto prolongado sobre el sistema inmunológico (daclizumab, fingolimod, natalizumab, teriflunomida o mitoxantrona) a Ocrevus, se debe tener en cuenta la duración y el mecanismo de acción de estos medicamentos (debido a la probabilidad de un efecto aditivo sobre el sistema inmunológico).
No se han realizado estudios separados de la interacción de ocrelizumab con otros fármacos. Esto se debe al hecho de que no se esperan interacciones asociadas con la actividad de las isoenzimas del citocromo P 450 y otras enzimas metabolizantes o transportadores.
Análogos
Los análogos de Orevus son Betaferon, Copaxon 40, Copaxon-Teva, Alfarona, Extavia, Taktivin, Reaferon-EC, Rebif, Ronbetal, Avonex, etc.
Términos y condiciones de almacenamiento
Conservar en un lugar protegido de la luz a una temperatura de 2-8 ° C en una caja de cartón. Mantener fuera del alcance de los niños.
La vida útil es de 2 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre Ocrevus
Hay pocas reseñas sobre Ocrevus, ya que el medicamento se registró recientemente y tiene un costo elevado. Sus ventajas incluyen alta eficiencia, prácticamente incomparable, buena tolerancia y un régimen de dosificación conveniente.
Precio de Ocrevus en farmacias
El precio aproximado de Ocrevus (1 botella de 10 ml) es de 248.000 a 257.000 rublos.
Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor
Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
