Folinato de calcio
Folinato de calcio: instrucciones de uso y revisiones.
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. Uso en ancianos
- 12. Interacciones farmacológicas
- 13. Análogos
- 14. Términos y condiciones de almacenamiento
- 15. Condiciones de dispensación en farmacias
- 16. Reseñas
- 17. Precio en farmacias
Nombre latino: folinato de calcio
Código ATX: V03AF03
Principio activo: folinato de calcio (folinato de calcio)
Fabricante: JSC "Lekhim" (Ucrania)
Descripción y actualización de fotos: 2019-01-21
El folinato de calcio es un remedio que elimina los efectos tóxicos de la terapia contra el cáncer.
Forma de liberación y composición
Forma de dosificación - solución inyectable: transparente, incolora o amarillo claro (en ampollas de vidrio amarillo de 3 o 5 ml, en una caja de cartón 5 o 100 ampollas; en un blister de 5 ampollas, en una caja de cartón 1 blíster e instrucciones de uso de Calcio folinato).
Composición de 1 ml de solución:
- sustancia activa: ácido folínico (en forma de folinato cálcico) - 10 mg;
- componentes auxiliares: agua para preparaciones inyectables, hidróxido de sodio, cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
El folinato de calcio es la sal de calcio del ácido 5-formiltetrahidrofólico; un metabolito activo del ácido fólico; una coenzima importante necesaria para la síntesis de ácidos nucleicos.
El fármaco previene el desarrollo de efectos tóxicos y neutraliza la acción de los antagonistas del ácido fólico, en particular el metotrexato.
Debido a la capacidad del folinato cálcico para competir por un transportador de membrana con los antagonistas del folato, el fármaco estimula la salida de este último. Al reponer la reserva reducida de ácido fólico en el cuerpo, el medicamento protege a las células de la acción de los antagonistas del ácido fólico. El folinato de calcio es una fuente de tetrahidrofolato reducido, por lo tanto, puede eludir el bloqueo de los antagonistas del folato y servir como fuente de diversas formas de coenzimas del ácido fólico.
Además, el folinato de calcio se usa a menudo como modulador bioquímico para mejorar el efecto citotóxico del 5-fluorouracilo. Este agente inhibe la timidilato sintasa (una enzima clave involucrada en la biosíntesis de pirimidina) y el folinato cálcico, al aumentar la reserva intracelular de folatos, mejora el proceso de inhibición. Como resultado, el complejo "5-fluorouracilo - timidilato sintasa" se estabiliza, lo que aumenta la actividad citotóxica.
Farmacocinética
Las principales características farmacocinéticas del fármaco:
- absorción: la biodisponibilidad sistémica del folinato cálcico con la administración intramuscular (i / m) de una solución acuosa y la administración intravenosa (i / m) es comparable, sin embargo, en el primer caso, la concentración plasmática máxima (Cmax) es menor;
- metabolismo: el folinato cálcico es un racemato (mezcla equimolar de dos enantiómeros). El enantiómero activo es la forma L (L-formiltetrahidrofolato, L-5-formiltetrahidrofolato), el principal metabolito del ácido folínico es el ácido 5-metiltetrahidrofólico. La biotransformación se lleva a cabo principalmente en la membrana mucosa del tracto gastrointestinal y en el hígado;
- distribución: se desconoce el volumen de distribución del fármaco. La Cmáx del compuesto original (ácido folínico, ácido D / L-formiltetrahidrofólico) se anota 10 minutos después de la administración intravenosa. Después de una dosis de 25 mg, el AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) de L-5-formiltetrahidrofolato y 5-metiltetrahidrofolato es 28,4 ± 3,5 mg * min / ly 129 ± 11 mg * min / l, respectivamente. La concentración del isómero D inactivo es mayor que la del L-5-formiltetrahidrofolato;
- excreción: aproximadamente el 80-90% de la dosis se excreta en la orina en forma de 10-formiltetrahidrofolato y otros metabolitos inactivos, aproximadamente el 5-8% de la dosis se excreta en las heces. La vida media (T 1/2) del enantiómero activo (forma L) es de 32 a 35 min, del inactivo (forma D) - 352 a 485 min. La T 1/2 de los metabolitos activos con la administración intravenosa e intramuscular es de aproximadamente 6 horas.
Indicaciones para el uso
En adultos, el folinato de calcio se usa en los siguientes casos:
- tratamiento de la anemia megaloblástica causada por la deficiencia de ácido fólico;
- tratamiento y prevención de la deficiencia de folato en ausencia de la posibilidad de tomar ácido fólico por vía oral;
- prevención del efecto tóxico del metotrexato (cuando se usa en dosis medias y altas) - como agente protector;
- sobredosis e intoxicación con metotrexato u otros antagonistas del ácido fólico, como antídoto;
- Terapia citotóxica combinada con 5-fluorouracilo, como modulador bioquímico de la actividad de un agente antitumoral.
Para los niños, el medicamento se prescribe en los siguientes casos:
- prevención del efecto tóxico del metotrexato, como agente protector;
- sobredosis e intoxicación con metotrexato u otros antagonistas del ácido fólico, como antídoto.
Contraindicaciones
- anemia por deficiencia de vitamina B 12, incluida anemia perniciosa;
- intolerancia conocida a cualquier componente de la droga.
Folinato de calcio, instrucciones de uso: método y posología
La solución de folinato de calcio está destinada a la administración intramuscular (i / m) e intravenosa (i / v). La aplicación intratecal (endolumbar) de la solución está estrictamente prohibida. La velocidad máxima de administración intravenosa es de 160 mg / min.
Las soluciones de infusión se preparan diluyendo folinato de calcio con una solución de cloruro de sodio al 0,9% o una solución de glucosa al 5%.
El medicamento se usa para el tratamiento de la anemia megaloblástica asociada con una deficiencia de ácido fólico, así como para la terapia y prevención de la deficiencia de folato en los casos en que la administración oral de ácido fólico es imposible o por alguna razón ineficaz, por ejemplo, en pacientes con nutrición parenteral o con síndrome de malabsorción grave. …
Todas las dosis se cotizan como ácido folínico.
Protección de folinato de calcio en la terapia con metotrexato
Llevar a cabo la protección de kaltsiumfolinatnoy conveniente cuando se asigna metotrexato a dosis de 100-500 mg / m 2 de superficie corporal (n. M.) Y es necesario cuando las dosis de metotrexato superiores a 500 mg / m 2 p. M.
Los regímenes de dosificación de folinato de calcio dependen de los regímenes de metotrexato, por lo tanto, se debe consultar el protocolo de tratamiento con este fármaco para obtener la información adecuada.
El folinato de calcio se administra por vía parenteral a pacientes con síndrome de malabsorción y otras enfermedades del tracto gastrointestinal, cuando la absorción intestinal del fármaco no está garantizada. Si se requieren dosis de más de 25-50 mg, el medicamento siempre debe administrarse solo por vía intravenosa o intramuscular, teniendo en cuenta el efecto de saturación durante la absorción en el tracto digestivo.
Se dan recomendaciones para el régimen de dosificación para pacientes adultos (incluidos los ancianos) y niños.
Las dosis óptimas y la duración de la protección con folinato cálcico se determinan principalmente en función de las dosis y los regímenes de tratamiento con metotrexato, los indicadores individuales de excreción de metotrexato y la presencia de síntomas de su efecto tóxico. El folinato de calcio se administra generalmente a 15 mg / m 2 n. T. (6 a 12 mg / m 2 p. M.) Después de 12-24 horas (dentro de las 24 horas) después del inicio de la infusión de metotrexato. Durante las siguientes 72 horas, el folinato cálcico se administra en las mismas dosis cada 6 horas Después de varias administraciones parenterales, se puede cambiar al paciente a ácido folínico en forma de dosificación oral.
48 horas después del inicio de la infusión de metotrexato, se mide su concentración residual en sangre. Si es inferior a 0,5 μmol / L, se detiene la administración de ácido folínico. Si es superior a 0,5 μmol / L, se continúa e intensifica la terapia protectora. La solución de folinato de calcio se inyecta cada 6 horas durante otras 48 horas o hasta que se alcanza una concentración residual de metotrexato de <0,05 μmol / L.
Dosis recomendadas de ácido folínico en función de la concentración de metotrexato:
- ≥ 0,5 mmol / l - 15 mg / m 2 n T.;.
- ≥ 1,0 pmol / L - 100 mg / m 2 n T.;.
- ≥ 2,0 pmol / L - 200 mg / m 2 n t..
Además de la protección del folinato cálcico, se requiere el comportamiento de medidas encaminadas a acelerar la excreción de metotrexato, como alcalinizar la orina y mantener una alta diuresis. Es necesario controlar la función renal y determinar el nivel de creatinina diariamente.
Uso de folinato cálcico como antídoto de los antagonistas del ácido fólico
Dosis recomendada según la indicación:
- prevención de los efectos tóxicos de la pirimetamina (durante la terapia con dosis altas o tratamiento a largo plazo con dosis bajas): el folinato cálcico se prescribe simultáneamente a 5–50 mg por día, dependiendo del número de corpúsculos en la sangre periférica;
- prevención de los efectos tóxicos de la trimetoprima: después de su cancelación, el ácido folínico se administra en una dosis diaria de 3 a 10 mg hasta la normalización de los parámetros hematológicos;
- prevención de efectos tóxicos trimetrexato: el folinato de calcio se administra en / 20 mg / m 2 n m durante 5-10 minutos cada 6 horas (dosis diaria - 80 mg / m.. 2 n r..) diariamente en el período de aplicación y trimetrexato dentro de las 72 horas posteriores a la introducción de su última dosis. Dependiendo de los síntomas de toxicidad hematológica del trimetrexato, se puede ajustar la dosis de ácido folínico;
- tratamiento de la sobredosis de trimetrexato (posible cuando se usa en dosis de más de 90 mg / m 2 p.t. sin la cita concomitante de folinato cálcico): se administra ácido folínico después de la cancelación de trimetrexato IV a 40 mg / m 2 p.t. cada 6 horas para 3 días.
Terapia combinada en combinación con 5-fluorouracilo
Existen varios regímenes diferentes para el 5-fluorouracilo en combinación con folinato cálcico, pero no se ha demostrado el beneficio de uno u otro.
No hay información sobre la terapia en niños. Algunos regímenes terapéuticos para adultos y pacientes mayores con cáncer colorrectal avanzado o metastásico:
- Esquema 1 con tasas de repetición una vez por semana: se administra folinato cálcico / v dosis en bolo de 20 mg / m 2 n T o como infusión de 2 horas a una dosis de 200-500 mg / m.. 2 n T. El 5-fluorouracilo se administra por vía intravenosa en un bolo a una dosis de 500 mg / m 2 p.t. en la mitad o al final de la infusión de folinato cálcico;
- un esquema con repetición de ciclos cada 2 semanas: en los días 1-2, primero se administra folinato cálcico a 200 mg / m 2 p.t. en forma de infusión que dura 2 horas, luego 5-fluorouracilo a una dosis de 400 mg / m 2 p.t. a / en una inyección en bolo y 5-fluorouracilo 600 mg / m 2 n en una duración de perfusión de 22 horas..;
- esquema con repetición de cursos 1 vez al mes: el folinato cálcico se administra diariamente en los primeros 5 días a 20 mg / m 2 p.t. en bolo IV o 200-500 mg / m 2 p.t. en forma de infusión de 2 horas, inmediatamente después del final de la administración de folinato de calcio, una administración en bolo de 5-fluorouracilo a una dosis de 370 o 425 mg / m 2 comienza P. T..
El médico determina el número requerido de cursos.
Al realizar una terapia combinada, puede ser necesario ajustar las dosis de 5-fluorouracilo y cambiar los intervalos entre sus inyecciones, según la respuesta al tratamiento, el estado del paciente, los tipos y la gravedad de los efectos tóxicos limitantes de la dosis. Se dan recomendaciones detalladas en las instrucciones de uso del 5-fluorouracilo. No es necesario cambiar el régimen de dosificación de folinato cálcico.
Efectos secundarios
Las reacciones adversas conocidas por frecuencia de desarrollo se clasifican de la siguiente manera: muy a menudo - ≥ 1/10 casos, a menudo - de ≥ 1/100 a <1/10, con poca frecuencia - de ≥ 1/1000 a <1/100, raramente - de ≥ 1 / 10000 a <1/1000, muy raramente - <1/10000.
Posibles efectos secundarios independientemente de la indicación para el uso de folinato de calcio:
- del sistema inmunológico: muy raramente - reacciones alérgicas, incluida urticaria, reacciones anafilactoides;
- del tracto digestivo: rara vez cuando se usa el medicamento en dosis altas: trastornos gastrointestinales;
- del sistema nervioso y la psique: raramente - un aumento en la frecuencia de ataques epilépticos; muy raramente cuando se usa el medicamento en dosis altas: agitación, insomnio, depresión;
- otros: raramente - fiebre.
Efectos secundarios al combinar folinato cálcico con 5-fluorouracilo
El perfil de seguridad de la terapia en general depende del esquema de uso de 5-fluorouracilo, ya que el folinato cálcico aumenta su toxicidad.
Con un régimen de tratamiento con administración semanal de medicamentos, es posible el desarrollo de reacciones del tracto digestivo: muy a menudo, deshidratación y diarrea grave, que requieren hospitalización, ya que en algunos casos puede provocar la muerte.
Con un régimen de medicamentos mensual, son posibles los siguientes efectos secundarios:
- del sistema digestivo: muy a menudo - náuseas, vómitos;
- otros: muy a menudo - inflamación severa de las membranas mucosas.
La neurotoxicidad y otros efectos tóxicos del folinato de calcio de 5-fluorouracilo no aumentan.
Sobredosis
Al usar dosis excesivas de folinato cálcico, no se observaron efectos negativos. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que en dosis demasiado altas, el medicamento puede neutralizar el efecto quimioterapéutico de los antagonistas del ácido fólico.
En caso de una sobredosis mientras se usa una combinación de 5-fluorouracilo y folinato cálcico, se requieren medidas para eliminar los síntomas de una sobredosis de 5-fluorouracilo.
instrucciones especiales
Antes de usar folinato de calcio, debe inspeccionar visualmente el medicamento para detectar cambios en el color de la solución, turbidez o la presencia de impurezas mecánicas visibles. Si se cambia la solución, no se puede utilizar.
Las ampollas abiertas no se pueden almacenar.
El uso de folinato cálcico en combinación con 5-fluorouracilo o metotrexato debe realizarse bajo la estrecha supervisión de un oncólogo experimentado.
El folinato de calcio puede enmascarar los signos clínicos de la anemia por deficiencia de vitamina B 12.
En pacientes con epilepsia que reciben primidona, fenitoína, fenobarbital o succinamidas, la terapia con folinato cálcico puede aumentar la frecuencia de crisis epilépticas debido a una disminución de la concentración plasmática de fármacos antiepilépticos. Dichos pacientes durante el período de tratamiento con folinato cálcico y después de su cancelación requieren el control de la concentración de sustancias anticonvulsivas en el plasma y la corrección de sus dosis.
Muchos fármacos citotóxicos que son inhibidores directos o indirectos de la síntesis de ADN (en particular, mercaptopurina, citarabina, tioguanina, hidroxicarbamida) provocan macrocitosis. En este caso, el uso de ácido folínico no es práctico.
Folinato de calcio en combinación con metotrexato
Las recomendaciones para la prevención de efectos tóxicos se indican en las instrucciones de uso médico del metotrexato.
Durante la terapia con metotrexato, el folinato cálcico no tiene un efecto protector contra los efectos tóxicos de naturaleza no hematológica, por ejemplo, de los efectos nefrotóxicos debidos a la precipitación de metotrexato y / o sus metabolitos en los túbulos renales.
No se recomienda utilizar ácido folínico en dosis excesivas, ya que este puede reducir la actividad antitumoral del metotrexato, especialmente en tumores del sistema nervioso central, en los que, tras varios ciclos de tratamiento, se nota la acumulación de folinato cálcico.
En pacientes que tienen un retraso en la eliminación del metotrexato en la fase temprana, aumenta el riesgo de efectos tóxicos. La insuficiencia renal que se desarrolla con el uso de metotrexato o antes de la terapia se asocia con una eliminación retardada de metotrexato. En tales casos, puede ser necesario un uso más prolongado de folinato cálcico o dosis más altas.
En caso de sobredosis de metotrexato u otros antagonistas del ácido fólico, debe iniciarse la administración de folinato cálcico lo antes posible. Cuanto mayor sea el intervalo entre las inyecciones de metotrexato y folinato cálcico, menor será la eficacia de este último.
Si se desarrolla resistencia al metotrexato debido a un transporte de membrana deficiente, también se desarrolla resistencia al ácido folínico, ya que ambas sustancias son transportadas por el mismo sistema.
Los pacientes que tienen anomalías de laboratorio o síntomas de toxicidad siempre deben ser controlados para ver qué medicamentos todavía están tomando. Es posible que estos fármacos interactúen con el metotrexato, por ejemplo, afecten su unión a las proteínas plasmáticas o su excreción.
Folinato de calcio combinado con 5-fluorouracilo
Con la terapia combinada, es necesario controlar los niveles de calcio. Si es necesario, se prescriben preparaciones de calcio en el tratamiento complejo.
El folinato de calcio puede aumentar el efecto tóxico del 5-fluorouracilo, especialmente en pacientes ancianos y debilitados. Las manifestaciones más comunes son: diarrea, estomatitis, inflamación de las mucosas, leucopenia. Estos efectos pueden limitar la dosis. Si las reacciones tóxicas requieren una reducción de la dosis, la dosis de 5-fluorouracilo debe reducirse con la terapia combinada más que con la monoterapia con 5-fluorouracilo.
El tratamiento con 5-fluorouracilo en combinación con folinato cálcico no debe iniciarse ni continuar hasta que los síntomas de toxicidad gastrointestinal hayan desaparecido por completo, independientemente de su gravedad. La diarrea puede conducir a un rápido deterioro del estado del paciente, hasta la muerte inclusive. Por lo tanto, los pacientes con diarrea requieren una cuidadosa supervisión médica hasta que la condición se normalice por completo. Se debe tener especial cuidado al tratar a pacientes ancianos y debilitados.
Para los ancianos y los pacientes que han recibido radioterapia previamente, se recomienda prescribir 5-fluorouracilo en dosis más bajas.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
No hay datos.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
No hay evidencia de un efecto negativo del folinato cálcico en el feto en desarrollo. Sin embargo, no se han realizado estudios adecuados en mujeres embarazadas. En este sentido, el medicamento durante el embarazo solo se puede usar en los casos en que el beneficio esperado es definitivamente mayor que los posibles riesgos.
No existen restricciones sobre el uso de folinato cálcico para prevenir el desarrollo de efectos secundarios del metotrexato o neutralizar sus efectos tóxicos.
El uso de 5-fluorouracilo está contraindicado durante el embarazo y la lactancia, por lo que no se prescribe folinato cálcico en combinación con 5-fluorouracilo.
Consulte las instrucciones de uso del 5-fluorouracilo, el metotrexato y otros antagonistas del folato para obtener detalles sobre las restricciones.
Se desconoce si el folinato de calcio penetra en la leche materna. Por lo tanto, el médico tratante determina la idoneidad de la terapia durante la lactancia.
Uso pediátrico
El folinato cálcico se utiliza en la práctica pediátrica según las indicaciones.
Uso en ancianos
En pacientes de edad avanzada, el medicamento debe usarse con precaución, bajo la supervisión de un médico.
Interacciones con la drogas
La solución de folinato cálcico es incompatible (se forma precipitación) cuando se mezcla con soluciones de metotrexato, foscarnet y droperidol. No mezcle el medicamento con otros medicamentos.
El folinato de calcio puede reducir el efecto e incluso neutralizar completamente el efecto de los antagonistas del ácido fólico (por ejemplo, pirimetamina y cotrimoxazol).
El fármaco potencia los efectos del 5-fluorouracilo, tanto terapéuticos como tóxicos.
El folinato de calcio reduce el efecto terapéutico de los fármacos antiepilépticos (como succinimidas, fenitoína, primidona, fenobarbital), lo que puede aumentar la frecuencia de las crisis epilépticas.
Análogos
Los análogos de folinato de calcio son Leucovorin, Leucovorin-Lance, Leucovorin-Teva, Dalizol, Folinato de calcio Ebeve, Mesna, Uromitexan, Sodiofolin, Natriofolin Medak, etc.
Términos y condiciones de almacenamiento
Conservar en su embalaje original a 2–8 ° С. Mantener fuera del alcance de los niños.
La vida útil es de 2 años.
Las soluciones diluidas con solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de glucosa al 5% conservan la estabilidad física y química durante al menos 24 horas si se almacenan a temperaturas de hasta 25 ° C.
Desde un punto de vista microbiológico, después de la reconstitución, la solución para perfusión debe administrarse inmediatamente. Si no se ha utilizado, el personal médico debe controlar las condiciones y la duración del almacenamiento. En el caso de que la solución no se prepare en condiciones asépticas certificadas y controladas, el tiempo máximo de almacenamiento es de 24 horas, sujeto a un régimen de temperatura de 2 a 8 ° C.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre folinato de calcio
No hay reseñas de folinato de calcio en foros y sitios médicos especializados. El fármaco se utiliza en un entorno hospitalario, principalmente como parte de una terapia compleja, por lo que probablemente los pacientes no tienen la oportunidad de evaluar la eficacia de este fármaco en particular.
Precio del folinato cálcico en farmacias
Por el momento, se desconoce el precio del folinato de calcio debido a la falta del fármaco en las farmacias. El costo aproximado de algunos análogos:
- Folinato de calcio Ebeve - 634 rublos. para un paquete de 5 ampollas de 3 ml 10 mg / ml;
- Leucovorin-Lance - 956 rublos para un paquete de 5 ampollas de 5 ml 10 mg / ml;
- Natriofolin Medak - 1625 rublos por 1 botella 2 ml 50 mg / ml;
- Uromitexan - 1.733 rublos por paquete de 15 ampollas de 2 ml 10 mg / ml.
Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor
Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".
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