Nexavar
Nexavar: instrucciones de uso y reseñas
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Interacciones farmacológicas
- 14. Análogos
- 15. Términos y condiciones de almacenamiento
- 16. Condiciones de dispensación en farmacias
- 17. Reseñas
- 18. Precio en farmacias
El nombre latino: Nexavar
Código ATX: L01XE05
Principio activo: sorafenib (sorafenib)
Fabricante: Bayer AG (Alemania)
Descripción y actualización de fotos: 2018-07-19
Precios en farmacias: desde 108.000 rublos.
Comprar
Nexavar es un medicamento contra el cáncer.
Forma de liberación y composición
La forma de dosificación de Nexavar son comprimidos recubiertos con película: rojo, redondo biconvexo, "200" se exprime en un lado del comprimido, en el otro, el logotipo de la empresa (en una caja de cartón hay 4 blísteres de 28 comprimidos e instrucciones para usar Nexavar).
Composición de 1 tableta:
- sustancia activa: sorafenib - 200 mg (en forma de tosilato de sorafenib - 274 mg);
- componentes auxiliares: lauril sulfato de sodio - 1,7 mg, celulosa microcristalina - 16 mg, croscarmelosa de sodio - 36,4 mg, estearato de magnesio - 2,55 mg, hipromelosa 5 cP - 10,2 mg;
- cáscara: óxido de hierro rojo - 0,27 mg, hipromelosa 15 cP - 6 mg, dióxido de titanio - 1,73 mg, macrogol 3350 - 2 mg.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
Sorafenib, el principio activo de Nexavar, es un inhibidor multicinasa que ayuda a reducir la proliferación de células tumorales.
Se ha demostrado que el sorafenib inhibe numerosas quinasas intracelulares (c-CRAF, BRAF y BRAF mutante) y de la superficie celular (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 y -3). Se supone que algunas de estas quinasas están implicadas en los sistemas de señalización de las células tumorales y en los procesos de apoptosis y angiogénesis.
Sorafenib inhibe el crecimiento tumoral en el cáncer de tiroides diferenciado, carcinoma de células renales y hepáticas.
Farmacocinética
La biodisponibilidad relativa promedio de sorafenib después de la administración oral es de 38 a 49%. La C max (concentración máxima de la sustancia) en plasma se alcanza en aproximadamente 3 horas. Cuando se toma simultáneamente con alimentos con un contenido moderado de grasa, la biodisponibilidad de la sustancia corresponde aproximadamente al valor del indicador cuando se toma con el estómago vacío. En el caso de tomar el medicamento con alimentos con un alto contenido de grasa, se observa una disminución en la biodisponibilidad de sorafenib (en aproximadamente un 29%).
Cuando se toma sorafenib por vía oral en dosis que superan los 400 mg 2 veces al día, la C máx y el AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) promedio aumentan de manera desproporcionada.
Tomar dosis repetidas de sorafenib durante 7 días conduce a un aumento de su acumulación (2,5-7 veces) en comparación con el uso de una sola dosis.
La C ss (concentración de equilibrio) de sorafenib en el plasma sanguíneo se alcanza en 7 días, la relación entre C max y C min (concentración mínima de la sustancia) es <2.
La exposición más alta al sorafenib se encuentra en pacientes con cáncer de tiroides, aunque existe una alta variabilidad en la exposición en todos los tipos de tumores. No se ha establecido la importancia clínica de esto.
El sorafenib se une a las proteínas del plasma sanguíneo a un nivel del 99,5%.
El metabolismo de la sustancia se produce principalmente en el hígado por oxidación mediada por la isoenzima CYP3A4, así como por glucuronidación mediada por UGT1A9.
Debido a la actividad de la glucuronidasa bacteriana, los conjugados de sorafenib pueden degradarse en el tracto gastrointestinal. Esto permite que se reabsorba la sustancia activa no conjugada. El uso combinado de neomicina afecta este proceso (la biodisponibilidad promedio de sorafenib disminuye al 54%).
Una vez que se alcanza el equilibrio, el sorafenib representa alrededor del 70 al 85%. Se han identificado ocho metabolitos de sorafenib, de los cuales 5 están en plasma. N-óxido de piridina: el principal metabolito plasmático circulante, tiene una actividad similar a la del sorafenib, es aproximadamente del 9-16%.
Después de tomar 100 mg de sorafenib durante 14 días, el 96% de la dosis se excreta, incluso a través de los intestinos - 77%, con orina (en forma de glucurónidos) - 19%. En las heces, el 51% de la dosis recibida se determina como sustancia inalterada.
La T 1/2 (vida media) de sorafenib es de aproximadamente 25 a 48 horas.
No se encontró el efecto de la función renal alterada sobre los parámetros farmacocinéticos de sorafenib. No se ha estudiado la farmacocinética de la sustancia en pacientes con insuficiencia hepática grave (en la escala Child-Pugh - clase C).
Indicaciones para el uso
- carcinoma hepatocelular;
- carcinoma metastásico de células renales;
- cáncer de tiroides diferenciado metastásico o localmente avanzado que es resistente al yodo radiactivo.
Contraindicaciones
Absoluto:
- embarazo y lactancia;
- edad hasta 18 años;
- intolerancia individual a los componentes de la droga.
Relativo (Nexavar se prescribe con precaución):
- infarto de miocardio transferido;
- angina inestable;
- Enfermedades de la piel;
- un historial de aumento de sangrado o sangrado;
- hipertensión arterial;
- uso combinado con docetaxel e irinotecán.
Nexavar, instrucciones de uso: método y dosis
Los comprimidos deben tragarse enteros con un vaso de agua. El medicamento se toma entre comidas o con alimentos que contengan grasas moderadas o bajas.
La dosis diaria recomendada es de 400 mg 2 veces al día.
La terapia se lleva a cabo hasta que aparezcan efectos tóxicos inaceptables de sorafenib o hasta que persista la eficacia clínica.
Si aparecen efectos secundarios negativos, es posible que sea necesario suspender el tratamiento a corto plazo o reducir la dosis de Nexavar.
Ajuste de dosis para carcinoma hepatocelular y renal metastásico
La dosis diaria, dependiendo de la gravedad de los trastornos, se puede reducir a 400 mg una vez al día o una vez cada dos días.
Ante el primer grado de toxicidad cutánea, que se manifiesta en forma de entumecimiento, disestesia, parestesia, hinchazón indolora, eritema o sensación de malestar en las plantas de los pies o palmas, que no interfieren con la actividad normal del paciente, se continúa el uso de Nexavar en combinación con la terapia sintomática local, independientemente de cuál sea. por episodio.
La toxicidad cutánea grado II se caracteriza por eritema e hinchazón de las palmas o plantas de los pies, con malestar y / o dolor que limita la actividad normal.
Si este es el primer episodio, se continúa con Nexavar en combinación con terapia sintomática local. En el segundo y tercer episodios, así como en ausencia de mejoría durante siete días de tratamiento sintomático del primer episodio, Nexavar se cancela hasta que cese la toxicidad cutánea o su gravedad disminuya a un estado característico del primer grado de toxicidad.
Después de reanudar la terapia, la dosis se reduce a 400 mg una vez al día o una vez cada dos días.
Si se desarrolla el cuarto episodio, Nexavar se cancela.
El tercer grado de toxicidad cutánea se caracteriza por descamación húmeda, ulceración, ampollas, dolor severo en las plantas de los pies o palmas, malestar severo que impide que el paciente se desempeñe a sí mismo o desempeñe funciones profesionales.
En el caso del primer o segundo episodio, se interrumpe el tratamiento con Nexavar hasta que se detenga la toxicidad cutánea o su gravedad disminuya al primer grado.
Después de reanudar la terapia, la dosis se reduce a 400 mg una vez al día o una vez cada dos días.
Si se desarrolla el tercer episodio, Nexavar se cancela.
Ajuste de dosis para el cáncer de tiroides diferenciado
Si es necesario, el ajuste de la dosis se reduce a 600 mg al día (tome 2 comprimidos y, después de 12 horas, otro 1 comprimido).
Según las indicaciones, es posible una reducción adicional de la dosis: 1 o 2 veces al día, 200 mg. La dosis puede aumentarse si la gravedad de las reacciones adversas (excepto las hematológicas) disminuye.
El primer grado de toxicidad cutánea se caracteriza por entumecimiento, parestesia, disestesia, hinchazón indolora, malestar o eritema en las palmas o plantas de los pies, sin que esto interfiera con la actividad normal del paciente. Para cualquier episodio dado, el tratamiento con Nexavar se continúa en combinación con la terapia sintomática local.
El segundo grado de toxicidad cutánea se caracteriza por eritema e hinchazón de las plantas de los pies o palmas, acompañado de una sensación de malestar y / o dolor que limita la actividad normal del paciente.
Si se observan síntomas por primera vez, el tratamiento con Nexavar se continúa en combinación con la terapia sintomática local.
Si el episodio se repite o no hay mejoría después del tratamiento sintomático del primer episodio durante 7 días, se suspende el fármaco. La reanudación de su ingesta es posible después del alivio de la toxicidad cutánea o una disminución de su gravedad hasta el primer grado de toxicidad.
Cuando se reanuda el uso de Nexavar, se reduce su dosis.
Si ocurre un cuarto episodio, se interrumpe el medicamento.
Síntomas de toxicidad cutánea de tercer grado: ulceración, descamación húmeda, ampollas, dolor severo en las plantas de los pies o palmas, malestar severo en el que el paciente es incapaz de cuidarse a sí mismo y realizar sus labores profesionales.
A la primera y segunda aparición de estos signos, Nexavar se suspende hasta que se detengan o la gravedad de las violaciones disminuya al primer grado. El uso de la droga se reanuda a una dosis reducida.
Si se desarrolla un tercer episodio, se debe suspender la terapia.
Efectos secundarios
Posibles reacciones adversas, cuyo desarrollo se observó durante los ensayos clínicos y las observaciones posteriores a la comercialización (> 10% - muy a menudo;> 1% y 0,1% y 0,01% y <0,1% - raramente; con una frecuencia desconocida - al fijar infracciones durante el uso posterior a la comercialización o si es imposible establecer la frecuencia de desarrollo):
- sistema cardiovascular: muy a menudo - sangrado (incluida hemorragia en el cerebro, sangrado del tracto respiratorio y del tracto gastrointestinal), aumento de la presión arterial; a menudo: sofocos, insuficiencia cardíaca crónica, ataque cardíaco y / o isquemia miocárdica; con poca frecuencia - crisis hipertensiva; raramente - alargamiento del intervalo QT;
- sistema hematopoyético: muy a menudo - linfopenia; a menudo - anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia;
- sistema respiratorio: a menudo - disfonía, rinorrea; con poca frecuencia: fenómenos que son similares a la enfermedad pulmonar intersticial (incluida la neumonía intersticial, neumonía, síndrome de dificultad respiratoria aguda, neumonitis, neumonitis por radiación, pulmonitis);
- sistema digestivo: muy a menudo - anorexia, vómitos, diarrea, náuseas, estreñimiento; a menudo - reflujo gastroesofágico, xerostomía, estomatitis, glosodinia, disfagia, dispepsia; con poca frecuencia: colangitis, colecistitis, perforación del tracto gastrointestinal, gastritis, pancreatitis, aumento de la concentración de bilirrubina (incluida ictericia); raramente - hepatitis medicinal;
- piel / apéndices cutáneos: muy a menudo - prurito, eritema, alopecia, erupción cutánea, piel seca, eritrodisestesia palmo-plantar; a menudo: hiperqueratosis, foliculitis, dermatitis exfoliativa, acné, queratoacantoma / carcinoma de células escamosas de la piel, descamación de la piel; con poca frecuencia - eritema multiforme, eccema; con una frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica, vasculitis leucocitoclástica, dermatitis por radiación recurrente, síndrome de Stevens-Johnson;
- sistema inmunológico: con poca frecuencia - reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones cutáneas y urticaria), reacciones anafilácticas; con una frecuencia desconocida: angioedema;
- sistema nervioso: a menudo - disgeusia, neuropatía sensorial periférica; con poca frecuencia - síndrome de encefalopatía posterior reversible;
- sistema urinario: a menudo - proteinuria, insuficiencia renal; raramente - síndrome nefrótico;
- sistema endocrino: a menudo - hipotiroidismo; con poca frecuencia - hipertiroidismo;
- función reproductiva: a menudo - disfunción eréctil; con poca frecuencia - ginecomastia;
- sistema musculoesquelético: muy a menudo - artralgia; a menudo - espasmos musculares, mialgia; con una frecuencia desconocida: necrosis de la mandíbula, rabdomiólisis;
- órgano del oído: a menudo - zumbido en los oídos;
- datos de laboratorio: muy a menudo - un aumento en la actividad de la amilasa y lipasa, hipofosfatemia; a menudo: un aumento transitorio en la actividad de las transaminasas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa), hipocalcemia, hiponatremia, hipopotasemia; con poca frecuencia: hiponatremia, deshidratación, aumento transitorio de la actividad de la fosfatasa alcalina, desviación de los valores de MHO y protrombina del nivel normal;
- psique: a menudo - depresión;
- otros: muy a menudo: fiebre, pérdida de peso, infecciones, fatiga, síndrome de dolor de diversas localizaciones (que incluyen dolor de cabeza, dolor en el abdomen, boca, área del tumor); a menudo: síndrome similar a la gripe, astenia, inflamación de las membranas mucosas.
Al realizar estudios clínicos en pacientes con cáncer de tiroides diferenciado, se encontró que tienen trastornos en forma de eritrodisestesia palmo-plantar, diarrea, alopecia, pérdida de peso, fiebre, hipocalcemia, queratoacantoma / cáncer de piel de células escamosas que se observan con mucha más frecuencia en comparación con pacientes con carcinoma hepatocelular y de células renales.
Sobredosis
Los principales síntomas: aumento de los efectos secundarios, principalmente reacciones cutáneas y diarrea.
Terapia: sintomática. Se desconoce el antídoto.
instrucciones especiales
Nexavar debe usarse bajo la supervisión de un médico que debe tener experiencia en terapia contra el cáncer.
Durante el período de toma del medicamento, es necesario controlar periódicamente los indicadores de sangre periférica (incluida la fórmula de leucocitos y las plaquetas).
Las reacciones tóxicas de primera y segunda gravedad se manifiestan principalmente durante las primeras 6 semanas de tratamiento. Los casos más frecuentes son eritrodisestesia palmoplantar y erupción cutánea. Se pueden utilizar preparaciones tópicas sintomáticas para tratar reacciones cutáneas tóxicas.
Durante el uso de Nexavar, se han notificado casos de desarrollo de hipertensión arterial. Por lo general, este trastorno es de naturaleza moderada o leve, se observa al comienzo del tratamiento y puede detenerse con medicamentos antihipertensivos estándar. En este sentido, durante el período de terapia, está indicado un control regular de la presión arterial. En pacientes con hipertensión arterial persistente o grave, así como en el caso de crisis hipertensivas, incluso en el contexto de una terapia antihipertensiva adecuada, se debe evaluar la conveniencia de seguir utilizando Nexavar.
Tomar el medicamento aumenta el riesgo de hemorragia. Los casos graves son raros. Cualquier sangrado que requiera atención médica es la base para considerar la suspensión de Nexavar.
Dado que existe una alta probabilidad de sangrado, en el cáncer de tiroides diferenciado, antes del nombramiento de Nexavar, está indicado el tratamiento local de los infiltrados tumorales del esófago, los bronquios y la tráquea.
Cuando se combina con warfarina, algunos pacientes rara vez informaron episodios hemorrágicos o aumento de MHO (índice internacional normalizado). Con una cita combinada, se requiere la determinación regular de los siguientes indicadores: tiempo de protrombina, MHO, signos clínicos de hemorragia.
Si es necesario, Nexavar debe cancelarse temporalmente (una precaución). La cuestión de la posibilidad de reanudar la terapia se decide individualmente, sobre la base de una evaluación clínica de la idoneidad de la cicatrización de heridas.
En caso de infarto de miocardio y / o isquemia, Nexavar se cancela de forma temporal o permanente.
Se ha establecido que la terapia con Nexavar promueve la prolongación del intervalo QT / QT c, mientras que la probabilidad de arritmias ventriculares puede aumentar. En este sentido, se requiere precaución con el alargamiento actual del intervalo QT c o si existe el riesgo de desarrollar tal condición, a saber:
- síndrome congénito del intervalo QT largo;
- altas dosis totales de antraciclinas;
- terapia con ciertos medicamentos antiarrítmicos u otros medicamentos que conducen a la prolongación del intervalo QT;
- alteraciones electrolíticas, que incluyen hipopotasemia, hipomagnesemia o hipocalcemia.
Estos pacientes necesitan una monitorización electrocardiográfica periódica y una medición de la concentración de electrolitos (potasio, magnesio, calcio).
En casos de perforación del tracto gastrointestinal, Nexavar se cancela.
Con el cáncer de tiroides diferenciado, es necesario controlar el nivel de TSH (hormona estimulante de la tiroides).
En el contexto del cáncer de tiroides diferenciado, se recomienda el control de la concentración de calcio en la sangre. En los estudios clínicos, los pacientes con este diagnóstico, especialmente aquellos con antecedentes de hipoparatiroidismo, desarrollaron manifestaciones de hipocalcemia más graves y frecuentes en comparación con los pacientes con carcinoma de células hepáticas y renales.
Se necesita precaución cuando Nexavar se combina con fármacos que se metabolizan y / o excretan principalmente con la participación de UGT1A1 (por ejemplo, con irinotecán).
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
Nexavar no se prescribe durante el embarazo / la lactancia porque no se ha estudiado el perfil de seguridad.
Se debe evitar el embarazo mientras se usa sorafenib. Durante la terapia y durante al menos 14 días después de su finalización, debe utilizar métodos anticonceptivos fiables.
Las mujeres en edad reproductiva deben ser conscientes de los posibles riesgos fetales del sorafenib, incluidos los problemas de teratogenicidad, embriotoxicidad y supervivencia fetal.
Uso pediátrico
Para pacientes menores de 18 años, el medicamento no se prescribe porque no se ha estudiado el perfil de seguridad.
Con insuficiencia renal
No hay datos sobre el uso de sorafenib en insuficiencia renal grave (con aclaramiento de creatinina <30 ml / min) y en pacientes en hemodiálisis.
En caso de insuficiencia renal de leve a moderada, no es necesario ajustar la dosis de sorafenib.
Por violaciones de la función hepática
No se ha estudiado el uso de sorafenib en la hepatitis C de Child-Pugh y la disfunción hepática.
En caso de insuficiencia hepática de clases A y B según la clasificación de Child-Pugh, no es necesario ajustar la dosis de sorafenib.
Interacciones con la drogas
- Inductores de CYP3A4 (fenobarbital, fenitoína, rifampicina, carbamazepina, dexametasona y preparaciones que contienen extracto de hierba de San Juan): el metabolismo de sorafenib puede aumentar, lo que conduce a una disminución de su concentración. Con el uso combinado a largo plazo con rifampicina, hay una disminución significativa en el AUC de sorafenib;
- Sustratos de CYP3A4 (warfarina): a pesar de la falta de datos que indiquen un cambio en los valores promedio de MHO y el tiempo de protrombina, se recomienda a todos los pacientes que determinen regularmente el MHO;
- paclitaxel + carboplatino: hay un aumento en la exposición a sorafenib, paclitaxel y su metabolito activo, 6-OH-paclitaxel (se desconoce la importancia clínica de este cambio); los parámetros farmacocinéticos del carboplatino no cambian;
- Capecitabina: hay un aumento en la exposición de capecitabina y su metabolito (5-fluorouracilo), se desconoce la importancia clínica de este cambio;
- doxorrubicina, irinotecán: aumenta el AUC de doxorrubicina, irinotecán y su metabolito, se desconoce la importancia clínica de este cambio;
- docetaxel: su AUC y C max aumentan; el uso combinado requiere precaución;
- neomicina: la exposición de sorafenib se reduce, se desconoce la importancia clínica de este cambio; se supone que el efecto de otros fármacos antibacterianos estará determinado por la capacidad de reducir la actividad de la glucuronidasa.
Análogos
El análogo de Nexavar es nativo de sorafenib.
Términos y condiciones de almacenamiento
Almacenar a temperaturas de hasta 25 ° C. Mantener fuera del alcance de los niños.
La vida útil es de 3 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre Nexavar
Las revisiones de Nexavar indican su alta eficiencia. El crecimiento del tumor se detiene con mayor frecuencia. Las reacciones adversas suelen aliviarse con un tratamiento sintomático, pero en algunos casos se debe abandonar el fármaco.
El precio de Nexavar en farmacias
El precio aproximado de Nexavar (112 tabletas) es de 124,575-153,985 rublos.
Nexavar: precios en farmacias online
|
Nombre de la droga Precio Farmacia |
|
Nexavar 200 mg comprimidos recubiertos con película 112 uds. 108.000 RUB Comprar |
Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor
Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
