Mitoxantrona
Mitoxantrona: instrucciones de uso y revisiones
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Interacciones farmacológicas
- 14. Análogos
- 15. Términos y condiciones de almacenamiento
- 16. Condiciones de dispensación en farmacias
- 17. Reseñas
- 18. Precio en farmacias
El nombre latino: Mitoxantron
Código ATX: L01DB07
Ingrediente activo: mitoxantrona (mitoxantrona)
Productor: Pharmstandard Biolek (Rusia), Lance-Pharm LLC (Rusia), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG (Alemania), Waet-Lederle (Gran Bretaña)
Descripción y actualización de la foto: 15.06.2018
La mitoxantrona es un fármaco antineoplásico, un antimetabolito.
Forma de liberación y composición
La forma de dosificación de Mitoxantrone es un concentrado para la preparación de una solución para administración intravenosa (IV) e intrapleural: líquido azul oscuro (en viales de un tubo de vidrio de 5 ml, en viales de vidrio de 5, 10 o 15 ml; en una caja de cartón de 10 viales 5 o 10 ml, 1 frasco de 5, 10 o 15 ml).
Composición de 1 ml de concentrado:
- sustancia activa: clorhidrato de mitoxantrona - 0,002 328 g (corresponde al contenido de mitoxantrona - 0,002 g);
- componentes auxiliares: agua para inyección - hasta 1 ml; disulfito de sodio - 0,001 g; cloruro de sodio - 0,004 34 g; acetato de sodio - 0,000 606 g; ácido acético glacial - 0,0053 ml.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
La mitoxantrona es un agente citostático, un derivado sintético de la antracenodiona. A través de enlaces de hidrógeno, se incorpora al ácido desoxirribonucleico (ADN), que provoca entrecruzamiento y rotura de cadenas. También interactúa con el ácido ribonucleico (ARN) y es un potente inhibidor de la topoisomerasa II. La mitoxantrona tiene un efecto citostático sobre las células que se dividen y no se dividen.
Según datos in vitro, la mitoxantrona interrumpe la secreción del factor de necrosis tumoral alfa e interleucina, interferón gamma, reconocimiento de antígenos, inhibe la proliferación de linfocitos B y T y macrófagos.
Farmacocinética
Después de la administración intravenosa, la mitoxantrona ingresa rápidamente al cuerpo y se distribuye en los tejidos, desde donde luego se libera gradualmente. En altas concentraciones, la sustancia se encuentra en los pulmones, el hígado y en orden ascendente: en los riñones, glándulas suprarrenales, páncreas, bazo, glándula tiroides, corazón y médula ósea. Su volumen de distribución alcanza los 1000 litros por 1 m 2. No atraviesa la barrera hematoencefálica.
La conexión con las proteínas del plasma sanguíneo es del 90%.
Después de una única administración intravenosa, la farmacocinética de mitoxantrona se puede caracterizar como un modelo de tres fases:
- T 1/2 (vida media) media α: varía de 6 a 12 minutos;
- T 1/2 β promedio: varía de 1,1 a 3,1 horas;
- T 1/2 γ promedio: varía de 23 a 215 horas (75 horas en promedio).
El metabolismo de la sustancia se lleva a cabo en el hígado. Durante cinco días, 13.6 a 24.8% se excreta del cuerpo con bilis y 5.2 a 7.9% de mitoxantrona se excreta por los riñones.
Con la función hepática deteriorada, la tasa de eliminación de mitoxantrona disminuye.
Indicaciones para el uso
- cáncer: mama, ovario, carcinoma hepatocelular primario, cáncer de próstata hormonorresistente con síndrome de dolor;
- leucemia aguda no linfoblástica (en pacientes adultos);
- linfomas no Hodgkin malignos.
Contraindicaciones
Absoluto:
- el contenido de neutrófilos es inferior a 1500 por 1 μl (la excepción es la terapia de la leucemia no linfoblástica);
- edad menor de 18 años;
- embarazo y lactancia;
- intolerancia individual a los componentes contenidos en la droga.
Relativo (enfermedades / condiciones en presencia de las cuales el nombramiento de Mitoxantrone requiere precaución):
- disfunción renal o hepática grave;
- asma bronquial;
- enfermedades cardíacas, que incluyen angina de pecho grave, arritmias taquisistólicas, insuficiencia cardíaca crónica descompensada, período agudo de infarto de miocardio;
- opresión de la hematopoyesis;
- patologías infecciosas agudas de origen viral (incluida varicela, herpes zóster), fúngico o bacteriano (debido al riesgo de complicaciones graves y generalización del proceso);
- irradiación previa del mediastino;
- patologías contra las que existe un mayor riesgo de desarrollar hiperuricemia (gota o nefrolitiasis por urato);
- terapia previa con antraciclinas.
Instrucciones de uso de mitoxantrona: método y dosis
La solución preparada a partir del concentrado se administra por vía intrapleural, por vía intravenosa lentamente durante 5 minutos (al menos) o por goteo intravenoso durante 15 a 30 minutos. Es preferible inyectar lentamente el fármaco en el tubo de infusión con una infusión rápida de solución de dextrosa al 5% o solución de cloruro de sodio al 0,9%.
La mitoxantrona se usa en muchos regímenes de tratamiento quimioterapéutico, por lo tanto, al elegir la vía de administración y el régimen de dosificación, los datos de la literatura especial se guían individualmente.
Está prohibido inyectar el fármaco por vía subcutánea, intramuscular, intraarterial o intratecal.
La dosis máxima total de la solución es de 0,2 g por 1 m 2 de superficie corporal.
Régimen de dosificación recomendado:
- cáncer de ovario, cáncer de mama, linfomas no Hodgkin, carcinoma hepatocelular primario (monoterapia): 0,014 g por 1 m 2 1 vez al día durante 21 días. La dosis del medicamento en pacientes que recibieron previamente quimioterapia, así como en combinación con otros medicamentos contra el cáncer, se reduce a 0.01 a 0.012 g por 1 m 2. Con cursos repetidos, la selección de la dosis del medicamento se lleva a cabo teniendo en cuenta la gravedad y la duración de la inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea;
- leucemia aguda no linfoblástica (con el fin de inducir la remisión): 0,01 a 0,012 g por 1 m 2 por día durante 5 días hasta una dosis total de 0,05 a 0,06 g por 1 m 2. Permitió la introducción de altas dosis del medicamento: 0.014 g por 1 m 2 o más por día durante 3 días;
- cáncer de próstata hormonorresistente con síndrome de dolor: 0,012-0,014 g por 1 m 2 una vez cada 21 días en combinación con la ingesta diaria de glucocorticosteroides en dosis bajas (0,01 g de prednisolona o 0,04 g de hidrocortisona por día);
- metástasis en la pleura en el contexto de cáncer de mama y linfomas no Hodgkin: el fármaco se administra mediante instilaciones intrapleurales en una dosis única de 0,02-0,03 g Antes de su uso, Mitoxantrona se diluye en 50 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9%. El exudado pleural debe evacuarse en la medida de lo posible antes de iniciar el tratamiento. En forma diluida, el medicamento se calienta a la temperatura corporal y se inyecta lentamente durante 5 a 10 minutos. El período de su exposición en la cavidad pleural es de 48 horas, durante las cuales el paciente debe moverse para asegurar una distribución intrapleural óptima del agente. Después de 48 horas, se vuelve a drenar la cavidad pleural. El primer ciclo de terapia se detiene si la cantidad de derrame es de 200 ml. Se prescribe la instilación repetida de 0,03 g del fármaco cuando la cantidad de derrame es> 200 ml. Antes de la introducción de la reinstilación, se controlan los parámetros hematológicos. La segunda dosis de mitoxantrona puede permanecer en el espacio pleural. Para un ciclo de terapia, la dosis máxima del fármaco es de 0,06 g. Es posible realizar una instilación intrapleural repetida después de 28 días, si el número de neutrófilos y plaquetas está dentro de los límites normales. Dentro de los 28 días antes y 28 días después de la administración intrapleural del fármaco, es importante evitar el tratamiento sistémico con citostáticos. Dentro de los 28 días antes y 28 días después de la administración intrapleural del fármaco, es importante evitar el tratamiento sistémico con citostáticos. Dentro de los 28 días antes y 28 días después de la administración intrapleural del fármaco, es importante evitar el tratamiento sistémico con citostáticos.
Con una disminución en el número de neutrófilos en el contexto de cursos anteriores <1500 y / o plaquetas <50 000 células por 1 μl de sangre, la dosis del fármaco se reduce en 0,002 g por 1 m 2; si el número de neutrófilos es <1000 y / o plaquetas <25000 células por 1 μl de sangre, las dosis posteriores del medicamento se reducen en 0,004 g por 1 m 2.
Efectos secundarios
Posibles reacciones adversas (> 10% - muy frecuentes;> 1% y 0,1% y 0,01% y <0,1% - raramente; <0,01% - muy raras):
- sistema hematopoyético: leucopenia, eritrocitopenia, trombocitopenia, neutropenia; raramente - anemia;
- sistema digestivo: función hepática alterada, actividad aumentada de las transaminasas hepáticas, vómitos, náuseas, estomatitis, hemorragia gastrointestinal, estreñimiento, dolor abdominal, diarrea, disminución del apetito, anorexia;
- sistema cardiovascular: insuficiencia cardíaca congestiva, fracción de eyección ventricular izquierda disminuida, isquemia miocárdica, arritmias, taquicardia, cambios en el electrocardiograma; durante el período de terapia, así como meses y años después de su finalización, es posible el desarrollo de daño tóxico al miocardio, en particular insuficiencia cardíaca crónica;
- órganos respiratorios: neumonitis intersticial;
- reacciones alérgicas: reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, dificultad para respirar, disminución de la presión arterial, urticaria, erupción cutánea, picazón;
- reacciones locales: flebitis; con extravasación: necrosis de los tejidos circundantes, ardor, dolor, edema, eritema; hay informes de tinción intensa de las venas en las que se inyectó el medicamento y los tejidos que las rodean en azul;
- otros: hipercreatininemia, hiperuricemia, infecciones secundarias, tinción azul reversible de la esclerótica, distrofia ungueal, tinción azul de la piel y las uñas, amenorrea, irregularidades menstruales, dolor de cabeza, dolor de espalda, síntomas neurológicos inespecíficos, fiebre, debilidad general, aumento de la fatiga, alopecia.
Sobredosis
Los síntomas principales: aumento, en primer lugar, mielotoxicidad y efectos secundarios dependientes de la dosis del medicamento, un aumento en la concentración de urea en la sangre, el desarrollo de dificultad para respirar.
Terapia: seguimiento cuidadoso del estado del paciente, tratamiento sintomático (si es necesario).
instrucciones especiales
La terapia con medicamentos debe llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico que tenga experiencia con agentes antineoplásicos.
Durante el período de tratamiento, la imagen de sangre periférica se monitorea sistemáticamente (antes de cada administración, es obligatorio un hemograma completo, incluido el recuento de plaquetas), indicadores de laboratorio de la función hepática, actividad cardíaca (electrocardiograma, ecocardiografía con determinación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo). Al alcanzar la dosis total del fármaco 0,1 g por 1 m 2, la determinación de los valores para la determinación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo se lleva a cabo sin falta antes de cada siguiente administración de Mitoxantrona.
Es posible un mayor riesgo de daño cardíaco tóxico en los siguientes casos:
- patología cardiovascular en fase activa o inactiva;
- radioterapia en la región pericárdica o mediastínica, previamente o en combinación con tratamiento con mitoxantrona;
- tratamiento previo con otras antraciclinas o antracenodionas;
- tratamiento concomitante con otros fármacos cardiotóxicos.
El riesgo de cardiotoxicidad aumenta cuando la dosis total del fármaco se excede en 0,14 g por 1 m 2, pero es posible que se produzcan daños tóxicos en el corazón incluso con dosis totales más bajas.
En casos de terapia contra la leucemia, se puede desarrollar hiperuricemia como resultado de la rápida desintegración de las células tumorales. Si es necesario, se recomienda el nombramiento de medicamentos hipouricemiantes.
En caso de extravasación, se detiene la administración del fármaco y la infusión, si es necesario, se continúa en otra vena.
Es importante tener en cuenta que el uso de inhibidores de la topoisomerasa II, incluida la mitoxantrona, en combinación con otros agentes antineoplásicos y / o radioterapia, puede conducir al desarrollo de síndrome mielodisplásico agudo o leucemia mieloblástica.
Durante el período de tratamiento farmacológico, así como durante los meses posteriores a su terminación, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos confiables.
Es importante evitar el contacto del fármaco con las membranas mucosas o la piel, ya que es posible que se produzca necrosis tisular. En caso de contacto accidental, la piel se lava a fondo con agua tibia.
Dado que la mitoxantrona reduce la efectividad de la vacunación, es posible realizarla solo 3 meses después del final del tratamiento con el medicamento.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
Los pacientes durante el período de terapia deben tener cuidado al conducir o realizar actividades potencialmente peligrosas.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
El medicamento está contraindicado para su uso durante el embarazo y la lactancia.
Uso pediátrico
De acuerdo con las instrucciones, Mitoxantrone está contraindicado en niños menores de 18 años.
Con insuficiencia renal
El medicamento se prescribe con precaución a pacientes con insuficiencia renal grave.
Por violaciones de la función hepática
La mitoxantrona se usa con precaución en la disfunción hepática grave.
Interacciones con la drogas
Cuando se administra por vía intravenosa, la mitoxantrona no se puede mezclar con otras soluciones, ya que es posible la precipitación, con la excepción de la solución de dextrosa al 5% o la solución de cloruro de sodio al 0,9%.
La mitoxantrona cuando se combina con dacarbazina, vincristina, metotrexato, fluorouracilo, ciclofosfamida, cisplatino, citarabina y otros fármacos citotóxicos potencia su acción.
Es posible un aumento en la cardio y mielotoxicidad de la mitoxantrona con su uso combinado con otros medicamentos contra el cáncer o con la irradiación de la región mediastínica.
Con el uso simultáneo de mitoxantrona con fármacos que bloquean la secreción tubular, incluidos los agentes antigota uricosúricos (sulfinpirazona), puede aumentar el riesgo de desarrollar nefropatía.
Dado que el medicamento es inmunosupresor y puede causar infecciones graves, no se recomienda usar vacunas vivas durante la quimioterapia.
No se encontraron interacciones peligrosas de mitoxantrona con otros medicamentos / preparaciones utilizados simultáneamente.
Análogos
Los análogos de mitoxantrona son: Oncotron, Mitoxantrone-LENS.
Términos y condiciones de almacenamiento
Almacenar en un lugar protegido de la luz y la humedad a temperaturas de hasta 25 ° C. Mantener fuera del alcance de los niños.
La vida útil es de 3 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre mitoxantrona
Según las revisiones, el uso prolongado de Mitoxantrone (más de 2 años) reduce efectivamente la cantidad de recaídas y la tasa de aumento de los síntomas neurológicos. En general, las revisiones sobre la efectividad del medicamento son ambiguas, porque no se puede evaluar antes de 1 año desde el inicio del uso del medicamento o al final del curso del tratamiento. Entre las desventajas, se señalan el desarrollo de complicaciones del corazón y el riesgo de infertilidad femenina.
Precio de mitoxantrona en farmacias
El precio aproximado del concentrado de mitoxantrona (10 ml en viales) es de 2360 rublos.
Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor
Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
