LOMUSTIN
LOMUSTIN: instrucciones de uso y reseñas
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Interacciones farmacológicas
- 14. Análogos
- 15. Términos y condiciones de almacenamiento
- 16. Condiciones de dispensación en farmacias
- 17. Reseñas
- 18. Precio en farmacias
El nombre latino: Lomustine
Código ATX: L01AD02
Principio activo: lomustina (Lomustine)
Fabricante: FGBU National Medical Research Center of Oncology. N. N. Blokhina, Ministerio de Salud de Rusia (Rusia)
Descripción y actualización de la fotografía: 2020-08-17
LOMUSTIN es un fármaco antineoplásico.
Forma de liberación y composición
El medicamento se produce en forma de cápsulas: tamaño No. 2, gelatinoso duro, opaco, cuerpo y tapa - blanco; el contenido de las cápsulas es polvo blanco con tinte amarillo (20 o 50 uds. en frasco de plástico, cerrado con tapa con desecante incorporado y control de la primera apertura; en caja de cartón 1 frasco e instrucciones de uso de LOMUSTIN).
1 cápsula contiene:
- ingrediente activo: lomustina - 40 mg;
- componentes adicionales: almidón de maíz, lactosa monohidrato (azúcar de leche), estearato de magnesio, talco;
- gorra y composición corporal: gelatina, dióxido de titanio (E171).
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
LOMUSTIN es un agente alquilante antitumoral que pertenece al grupo de los derivados de la nitrosourea. La acción del fármaco se basa en el proceso de alquilación de ADN y ARN, así como en la supresión de etapas individuales de producción de ácido nucleico y la reparación de algunas roturas en la hebra de ADN. La inhibición de la síntesis de este último se debe a la carbamoilación de la enzima ADN polimerasa y otras enzimas reparadoras del ADN, así como al daño a la matriz del ADN.
El principio activo puede ralentizar el curso de procesos enzimáticos clave al alterar la estructura y función de una gran cantidad de enzimas y proteínas. El fármaco tiene un efecto en la fase G 1 tardía y en la fase S temprana de la interfase. La sensibilidad máxima a la lomustina se registra en las células en la tercera fase de crecimiento (estacionaria), un factor que determina la actividad del fármaco en tumores sólidos con un grupo de baja proliferación.
Farmacocinética
Después de la administración oral, el agente se absorbe rápida y casi completamente en el tracto gastrointestinal (TGI). Cuando se administra una dosis de 30 a 100 mg / m², aproximadamente 3 horas después de la administración, se anota la concentración máxima del principio activo en el plasma sanguíneo, que es de 0,5 a 2 ng / ml. El fármaco se une a las proteínas plasmáticas en un 50%, atraviesa la barrera hematoencefálica. Con la administración oral de lomustina marcada con radioisótopos, la radiactividad en el líquido cefalorraquídeo es del 15 al 30% de la medida en el plasma.
El compuesto alquilante se biotransforma rápidamente en el hígado, lo que resulta en la formación de metabolitos activos: isocianato y oximetildiazonio. Este último se ioniza y se convierte en ion metildiazonio, que se transforma en diazometano (una forma tautomérica más estable) o decae en nitrógeno y ion metilcarbonio. El grupo cloroetilo se elimina del plasma en una fase, con una vida media (T 1/2) de 72 horas. La excreción del grupo ciclohexilo es bifásica con T 1 / 2α - 4 horas y T 1 / 2β - 50 horas. la forma de metabolitos, y menos del 5% - a través de los intestinos. La forma activa de lomustina no se detectó en la orina.
Indicaciones para el uso
Se recomienda el uso de LOMUSTIN en monoterapia y como parte del tratamiento complejo de las siguientes enfermedades (incluso en combinación con tratamiento quirúrgico y radioterapia):
- cáncer de pulmón (especialmente de células pequeñas);
- tumores cerebrales primarios y metastásicos;
- melanoma metastásico maligno;
- granuloma maligno (enfermedad de Hodgkin), resistente a la quimioterapia estándar.
También LOMUSTIN puede usarse para tratar mieloma múltiple, cáncer de riñón, cáncer de intestino y estómago.
Contraindicaciones
Absoluto:
- supresión significativa de la función de la médula ósea;
- resistencia tumoral previamente descubierta a fármacos del grupo de derivados de nitrosourea;
- insuficiencia renal grave;
- uso conjunto con una vacuna contra la fiebre amarilla u otras vacunas vivas en un contexto de estado inmunológico reducido;
- embarazo y lactancia;
- hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco, oa otros derivados de la nitrosourea, incluido un historial de indicaciones.
Familiar (es necesario utilizar LOMUSTIN bajo supervisión médica):
- malabsorción de glucosa-galactosa, deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa (el medicamento incluye lactosa);
- insuficiencia hepática y / o renal;
- intoxicación;
- caquexia;
- varicela, incluida una enfermedad reciente o un período posterior al contacto con una persona con esta enfermedad;
- mielosupresión y niveles sanguíneos bajos de leucocitos, plaquetas, eritrocitos;
- insuficiencia respiratoria;
- lesiones infecciosas agudas de naturaleza fúngica, bacteriana o viral, incluido el herpes zoster;
- Radioterapia y tratamiento con citostáticos en la historia.
LOMUSTIN, instrucciones de uso: método y posología
Las cápsulas de LOMUSTIN se toman por vía oral, por la noche antes de acostarse o 3 horas después de las comidas. No se pueden abrir y masticar las cápsulas, se requiere evitar el contacto de su contenido con la piel y las mucosas.
Para prevenir la aparición de náuseas y vómitos, se recomienda usar el medicamento en combinación con antieméticos como clorpromazina o metoclopramida.
Con la función normal de la médula ósea, se recomienda a los niños y adultos que utilicen LOMUSTIN cada 6 a 8 semanas en una dosis de 120 a 130 mg / m², que puede tomarse una vez o dividirse en 3 dosis durante 3 días consecutivos.
Con función reducida de la médula ósea, la dosis se puede reducir a 100 mg / m² con un intervalo de 6 semanas entre dosis. En el caso de mielosupresión acumulativa, puede ser necesaria una pausa más prolongada entre las dosis del fármaco.
Se requiere realizar un análisis de sangre general antes de cada próxima administración del medicamento y si es necesario ajustar la dosis de lomustina.
Es necesario reducir la dosis del medicamento en los siguientes casos:
- usar como parte de un régimen terapéutico que incluya otros medicamentos con propiedades mielosupresoras;
- utilizar en el contexto de trombocitopenia inferior a 75.000 / μl o leucopenia inferior a 3000 / μl.
Si LOMUSTIN se prescribe como parte de un tratamiento complejo, la dosis recomendada es de 70-100 mg / m².
La inhibición de las funciones de la médula ósea cuando se usa lomustina es más prolongada que como resultado de la acción de los compuestos de triclorotrietilamina; la restauración del número de plaquetas y leucocitos puede continuar durante 42 días o más.
Los ciclos repetidos no deben realizarse con un recuento de plaquetas inferior a 100.000 / μl y leucocitos por debajo de 4000 / μl.
Es necesario seleccionar dosis adicionales de LOMUSTIN teniendo en cuenta la respuesta hematológica a la administración de la dosis anterior. La selección de dosis se puede realizar en base al siguiente esquema (el contenido mínimo de leucocitos y plaquetas tras la introducción de la dosis anterior / la dosis recomendada, expresada como porcentaje de la anterior):
- leucocitos - 3000-4000 / μl, plaquetas - 75,000-100,000 / μl: 100%;
- leucocitos - 2000-2999 / μl, plaquetas - 25,000 - 74,999 / μl: 70%;
- leucocitos: por debajo de 2000 / μl, plaquetas por debajo de 25.000 / μl: 50%.
Efectos secundarios
- sistema respiratorio, tórax y órganos mediastínicos: raramente (> 1/10 000, ≤ 1/1000) - fibrosis pulmonar, procesos infiltrativos, neumonía intersticial;
- sangre y sistema linfático: muy a menudo (> 1/10) - anemia, inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea, leucopenia, trombocitopenia;
- hígado y vías biliares: a menudo (> 1/100, ≤ 1/10) - actividad hepática alterada (en su mayoría leve); raramente - ictericia colestásica, insuficiencia hepática;
- Tracto gastrointestinal: muy a menudo: náuseas y vómitos (por regla general, ocurren 4-6 horas después de tomar una dosis única completa y duran 24-48 horas); anorexia (en la mayoría de los casos dura 2-3 días); es posible reducir la gravedad de estos efectos secundarios dividiendo la dosis única completa en 3 dosis, que se llevan a cabo en los primeros 3 días de cada ciclo de 42 días, así como usando medicamentos antieméticos; raramente - estomatitis, diarrea;
- neoplasias malignas, benignas y no especificadas (incluidos pólipos y quistes): con una frecuencia desconocida (los datos disponibles no nos permiten determinar la incidencia de eventos adversos): el desarrollo de displasia de médula ósea y leucemia aguda en pacientes que tomaron preparaciones de nitrosourea durante un período prolongado;
- órgano de la visión: extremadamente raro (≤ 1/10 000) - daño a los nervios ópticos (en el contexto de la radioterapia concomitante para tumores cerebrales), pérdida irreversible de la visión;
- sistema nervioso: raramente: somnolencia, apatía, tartamudeo, confusión, trastorno de la articulación del habla, alteración de la coordinación (el desarrollo de estos efectos se registró al prescribir un tratamiento combinado con otros agentes anticancerosos y radioterapia);
- piel y tejido subcutáneo: raramente - alopecia;
- riñones y tracto urinario: con una frecuencia desconocida - azotemia progresiva, insuficiencia renal, atrofia (disminución de tamaño) de los riñones; para evitar estas infracciones, la dosis máxima acumulada total no debe ser superior a 1000 mg / m²; sin embargo, estos síntomas también se pueden observar en pacientes que reciben dosis totales más bajas;
- estudios de laboratorio e instrumentales: con una frecuencia desconocida - un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas, como la alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (ACT), fosfatasa alcalina (ALP), lactato deshidrogenasa (LDH); un aumento del contenido de bilirrubina sérica en sangre.
La principal reacción adversa de LOMUSTIN es la mielotoxicidad retardada / prolongada, que depende de la dosis y generalmente se manifiesta de 4 a 6 semanas después de tomar el fármaco. La trombocitopenia aparece alrededor de cuatro semanas después de la ingestión (por lo general a 80 000 a 100 000 / μl), la leucopenia se presenta después de 5 a 6 semanas (promedio de 4 000 a 5 000 / μl) y ambas persisten durante 7 a 14 días. La anemia es menos común y más leve en comparación con los trastornos anteriores.
La toxicidad hematológica puede ser acumulativa; después de la introducción de dosis repetidas del fármaco, es posible una inhibición más pronunciada de la función de la médula ósea. En aproximadamente el 65% de los pacientes que tomaban lomustina a una dosis de 130 mg / m², el número de leucocitos disminuyó a niveles por debajo de 5000 / μl, en el 36% este indicador estaba por debajo de 3000 / μl.
Sobredosis
Los posibles síntomas de una sobredosis de lomustina pueden incluir tos, dificultad para respirar, somnolencia, mareos, náuseas, diarrea, dolor abdominal, vómitos, anorexia, deterioro de la función hepática, toxicidad hematológica, mielotoxicidad. Ha habido casos de sobredosis fatal de la droga.
El tratamiento se prescribe sintomático, antes de que comience, se requiere un lavado gástrico urgente. No se ha establecido ningún antídoto. Con las indicaciones clínicas disponibles, se deben tomar medidas para reponer la falta de glóbulos.
instrucciones especiales
El oncólogo con experiencia en la terapia contra el cáncer debe realizar y prescribir el tratamiento con LOMUSTIN.
Debe recordarse que el medicamento en una sola dosis debe tomarse una vez cada 6 semanas, y durante este período, no se pueden administrar dosis repetidas. También está prohibido utilizar LOMUSTIN en dosis superiores a las prescritas por un médico.
El efecto tóxico más severo del fármaco es una supresión retardada de las funciones de la médula ósea, cuyas manifestaciones incluyen leucopenia y trombocitopenia, que pueden causar lesiones infecciosas y hemorragia en pacientes debilitados. Como resultado, antes del inicio de la terapia y durante su implementación (1 vez en 7 días durante al menos 6 semanas después de la admisión), es necesario realizar un análisis de sangre detallado.
Al prescribir un tratamiento y seleccionar una dosis de LOMUSTIN, primero debe guiarse por los valores de hemoglobina sérica, plaquetas y leucocitos en sangre.
Durante la terapia, es necesario controlar periódicamente la función del hígado y los riñones, ya que el tratamiento con medicamentos puede causar insuficiencia hepática y renal.
La toxicidad pulmonar del agente antineoplásico depende de la dosis. Antes de prescribir LOMUSTIN y durante su uso, es necesario controlar periódicamente la función pulmonar. Corren un riesgo particular los pacientes con valores iniciales reducidos de capacidad vital forzada (FVC) inferiores al 70%, así como capacidad pulmonar difusa para absorber monóxido de carbono (DLCO).
Hay informes de una posible relación entre la aparición de neoplasias malignas secundarias con un ciclo prolongado de uso de derivados de nitrosourea.
Durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de su finalización, los hombres y mujeres en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados.
Los pacientes masculinos deben ser informados sobre la amenaza de infertilidad de inicio irreversible debido al tratamiento con lomustina.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
Durante la terapia, pueden ocurrir náuseas y vómitos, que pueden afectar negativamente la capacidad para conducir un automóvil o trabajar con otros mecanismos. Con el desarrollo de reacciones indeseables, se requiere negarse a realizar este tipo de actividades.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
En el curso de estudios preclínicos en animales, el fármaco ha demostrado efectos embriotóxicos y teratogénicos.
Los pacientes que reciben terapia con LOMUSTIN deben ser conscientes de la posible amenaza para el feto si se detecta un embarazo durante el período de tratamiento con medicamentos. Durante el ingreso, las mujeres en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos fiables. Al diagnosticar el embarazo, la paciente debe comunicarse con su médico tratante.
Dado que la lomustina es lipofílica, se supone que se excreta en la leche materna. Dado el peligro de un efecto negativo en el niño, es necesario evaluar cuidadosamente los posibles beneficios de la terapia para la mujer y el grado de amenaza potencial para el niño y decidir si dejar de amamantar o rechazar el tratamiento con un medicamento contra el cáncer durante la lactancia.
Uso pediátrico
Es necesario utilizar LOMUSTIN en niños con cáncer solo en centros especializados, después de una evaluación escrupulosa de la relación entre los beneficios esperados de la terapia y el posible riesgo.
Con insuficiencia renal
En insuficiencia renal grave, la terapia con medicamentos está contraindicada; en casos moderados o leves, el tratamiento debe realizarse con precaución.
Por violaciones de la función hepática
En presencia de insuficiencia hepática, use LOMUSTIN con extrema precaución.
Interacciones con la drogas
- cimetidina (antagonista de los receptores H 2), teofilina: aumenta la mielotoxicidad de la lomustina;
- otros derivados de la nitrosourea: existe una resistencia cruzada del fármaco con estos agentes;
- fenobarbital (activa las enzimas hepáticas microsomales): aumenta la tasa metabólica y se acelera la excreción de lomustina, lo que conduce a un debilitamiento de la actividad antitumoral de esta última cuando se administra fenobarbital antes de tomar lomustina;
- medicamentos antiepilépticos: pueden ocurrir complicaciones debido a posibles interacciones farmacocinéticas de estos medicamentos;
- vacuna contra la fiebre amarilla: se agrava la amenaza de complicaciones sistémicas posteriores a la vacunación (incluidas muertes); la combinación del medicamento con vacunas vivas está contraindicada;
- otros medicamentos citostáticos y radioterapia: pueden aumentar la mielotoxicidad de la lomustina;
- anfotericina B: aumenta la toxicidad de esta sustancia.
Análogos
Un análogo de LOMUSTIN es Lomustin medak.
Términos y condiciones de almacenamiento
Conservar en un lugar protegido de la luz, fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 ° C.
La vida útil es de 3 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre LOMUSTIN
En sitios especializados, por el momento, los pacientes no han dejado reseñas sobre LOMUSTIN, sobre la base de las cuales sería posible evaluar objetivamente la efectividad y las desventajas de un medicamento contra el cáncer.
Precio de LOMUSTIN en farmacias
No hay información confiable sobre el precio de LOMUSTIN 40 mg, ya que actualmente el medicamento no está disponible en farmacias. El costo de un análogo, Lomustin medak, en forma de cápsulas de 40 mg, puede ser de 5500 rublos. por 20 uds.
Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor
Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
