Zeffix
Zeffix: instrucciones de uso y reseñas
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Interacciones farmacológicas
- 14. Análogos
- 15. Términos y condiciones de almacenamiento
- 16. Condiciones de dispensación en farmacias
- 17. Reseñas
- 18. Precio en farmacias
El nombre latino: Zeffix
Código ATX: J05AF05
Principio activo: Lamivudina (Lamivudina)
Fabricante: Glaxo Wellcome Operation Ltd. (Reino Unido)
Descripción y actualización de la foto: 18.10.2018
Precios en farmacias: desde 810 rublos.
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Zeffix es un fármaco antiviral.
Forma de liberación y composición
Formas de dosificación de Zeffix:
- comprimidos recubiertos con película: biconvexos, en forma de cápsula, de color marrón amarillento, grabados con "GX GG5" en una cara del comprimido (14 piezas en una tira blister, 1, 2 o 6 envases en una caja de cartón);
- solución oral: de incolora a amarillo pálido, transparente, tiene olor a fruta (en viales de 240 ml con jeringa dosificadora y adaptador de jeringa, 1 ud. en una caja).
Composición de 1 comprimido de Zeffix:
- sustancia activa: lamivudina - 100 mg;
- excipientes: celulosa microcristalina - 116,55 mg, carboximetil almidón de sodio (tipo A) - 6,75 mg, estearato de magnesio - 1,7 mg;
- cáscara: opadry amarillo-marrón (dióxido de titanio, hipromelosa, óxido de hierro rojo y amarillo, macrogol 400, polisorbato 80) - 5,6 mg.
Composición de 1 ml de solución Zeffix:
- sustancia activa: lamivudina - 5 mg;
- Sustancias auxiliares: parahidroxibenzoato de metilo, sacarosa, parahidroxibenzoato de propilo, propilenglicol, ácido cítrico, citrato de sodio, aromas de plátano y fresa, agua purificada.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
La lamivudina se metaboliza en células infectadas y no infectadas a trifosfato de lamivudina, que es la forma activa del compuesto original. In vitro, la vida media intracelular de este metabolito en los hepatocitos varía de 17 a 19 horas. Para la ADN polimerasa del virus de la hepatitis B, el trifosfato de lamivudina es un sustrato. Tiene una alta actividad antiviral contra el virus de la hepatitis B (VHB). El trifosfato de lamivudina es un inhibidor débil de las ADN polimerasas α y β de mamíferos; no afecta el metabolismo celular normal de los desoxinucleótidos. No se encontraron efectos tóxicos significativos en los estudios. La lamivudina tiene una capacidad débil para reducir el contenido de ADN mitocondrial, se incluye brevemente en su cadena y no inhibe la γ-polimerasa del ADN mitocondrial.
Farmacocinética
La absorción en el tracto gastrointestinal es rápida; en adultos, después de la administración oral, la biodisponibilidad es de aproximadamente 80 a 85%. La concentración máxima de lamivudina en sangre se alcanza en aproximadamente 1 hora después de tomar el fármaco en las dosis recomendadas y es de 1,1 a 1,5 μg / ml. El grado de absorción de lamivudina no cambia con la ingesta de alimentos, al mismo tiempo, la C max disminuye (en un 47%) y la T max aumenta.
El volumen medio de distribución es de 1,3 l / kg con IV. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es insignificante, ya que cuando se toma en las dosis recomendadas, lamivudina tiene una farmacocinética lineal. Existen datos limitados sobre la capacidad de lamivudina para penetrar en el líquido cefalorraquídeo y el sistema nervioso central (después de 2-4 horas después de tomar el medicamento, la relación de concentración en el líquido cefalorraquídeo y el suero es de aproximadamente 0,12).
La biotransformación en el hígado es insignificante. T 1/2 - aproximadamente 5-7 horas Aclaramiento sistémico de lamivudina - aproximadamente 0,3 l / h / kg. Los riñones, sin cambios, excretan la mayor parte (70%) de lamivudina por secreción activa utilizando el sistema de transporte de cationes orgánicos y filtración glomerular.
El aclaramiento de lamivudina en niños es mayor que en adultos y, por tanto, su AUC se reduce. El mayor aclaramiento de lamivudina se observa en niños de 2 años y, a los 12 años, se vuelve similar al de los adultos.
En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml / min, se requiere una reducción de la dosis de lamivudina. En el curso del estudio, se encontró que en pacientes con insuficiencia renal, la función renal alterada afecta la eliminación de lamivudina del cuerpo.
La función renal disminuida en pacientes de edad avanzada no tiene ningún efecto clínico sobre la eliminación de lamivudina con un aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml / min.
La lamivudina se tolera bien en pacientes con insuficiencia hepática que no están infectados por el VIH y el VHB y no causa cambios en el perfil de reacciones adversas de lamivudina ni en los parámetros de laboratorio. La farmacocinética de lamivudina no cambia con la función hepática alterada; sin embargo, existe información limitada de que los pacientes después de un trasplante de hígado tienen un ligero efecto sobre la farmacocinética del fármaco (solo en ausencia de insuficiencia renal).
Indicaciones para el uso
Zeffix se utiliza para tratar la hepatitis B crónica, que incluye:
- enfermedad hepática compensada con signos de replicación viral activa, signos histológicos de un proceso inflamatorio activo en el hígado y / o fibrosis, y un aumento constante de la actividad de la alanina aminotransferasa sérica;
- enfermedad hepática descompensada en combinación con un segundo medicamento que no presenta resistencia cruzada con lamivudina.
Contraindicaciones
Pastillas
- alta sensibilidad a los componentes de la droga;
- edad hasta 18 años.
Además, los comprimidos de Zeffix no se prescriben a pacientes con insuficiencia renal cuyo aclaramiento de creatina es inferior a 50 ml / min.
Solucion Oral
- hipersensibilidad a los componentes de la droga;
- I trimestre de embarazo.
Enfermedades / afecciones en las que Zeffix debe tomarse con precaución:
- insuficiencia renal;
- pancreatitis (incluyendo antecedentes);
- neuropatía periférica;
- II - III trimestres del embarazo;
- período de lactancia;
- edad hasta 2 años.
Instrucciones de uso de Zeffix: método y posología
Zeffix se administra por vía oral (por vía oral), independientemente de la ingesta de alimentos.
Pastillas
La dosis recomendada del medicamento es de 100 mg una vez al día.
La duración de la terapia la establece el médico tratante de forma individual.
Los pacientes con hepatitis B crónica (HBC) positiva para HBeAg sin cirrosis deben recibir tratamiento durante 6 a 12 meses después de la confirmación de la seroconversión de HBeAg (desaparición de HBeAg y ADN de HBV con detección de HBeAb) para limitar el riesgo de viremia recurrente o hasta que la seroconversión o la eficacia de HBsAg disminuyan. La ALT sérica y el ADN del VHB deben controlarse periódicamente después de la interrupción del tratamiento para detectar la recurrencia tardía de la viremia.
Los pacientes con HBC HBeAg negativo (mutación prenuclear) sin cirrosis deben ser tratados hasta que se produzca seroconversión de HBs o signos de disminución de la eficacia. Con la terapia a largo plazo, se debe realizar una evaluación regular para confirmar el tratamiento elegido.
No se recomienda interrumpir el tratamiento en pacientes con cirrosis hepática, enfermedad descompensada o trasplante de hígado. Si se suspende el medicamento, es necesario monitorear sistemáticamente a los pacientes para detectar signos de recurrencia de la hepatitis.
El desarrollo de una variante del VHB mutante de YMDD (tirosina-metionina-aspartato-aspartato) puede conducir a una disminución en la respuesta terapéutica a Zeffix en pacientes con HBC HBeAg positivo o HBeAg negativo, como lo demuestra un aumento en la actividad del ADN del VHB y ALT en comparación con aquellos antes del inicio. terapia. Para reducir el riesgo de resistencia en pacientes que reciben Zeffix en monoterapia, se debe considerar la modificación del tratamiento si el ADN del VHB en suero permanece detectable durante 24 semanas o más. Se debe investigar la probabilidad de agregar un medicamento alternativo sin resistencia cruzada a lamivudina en pacientes con VHB mutante YMDD. Al tratar a pacientes con infección concomitante por VIH,Si recibe actualmente o planea iniciar el tratamiento con Zeffix o una combinación de lamivudina y zidovudina, es necesario mantener la dosis de lamivudina prescrita para el tratamiento de la infección por VIH (150 mg 2 veces al día en combinación con otros medicamentos antirretrovirales).
En pacientes de edad avanzada, la disminución habitual de la función renal relacionada con la edad no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la exposición a lamivudina, a excepción de los pacientes con aclaramiento de creatinina por debajo de 50 ml / min.
Solucion Oral
- de 2 a 11 años: 3 mg / kg una vez al día (no más de 100 mg por día);
- 12 años en adelante: 100 mg una vez al día.
Efectos secundarios
- sistema nervioso central: fatiga, dolor de cabeza;
- sistema hematopoyético: trombocitopenia;
- sistema inmunológico: angioedema, infecciones del tracto respiratorio;
- sistema digestivo: náuseas, vómitos, diarrea, malestar y dolor en el abdomen;
- hígado y vías biliares: aumento de la actividad enzimática;
- tejido musculoesquelético y conectivo: trastornos musculares (incluidos espasmos y mialgias), rabdomiólisis;
- reacciones alérgicas: erupción cutánea, picazón en la piel.
Se han notificado casos de desarrollo de neuropatía periférica (o parestesia) y pancreatitis en pacientes infectados por el VIH; no se ha identificado la relación de estas complicaciones con el tratamiento con lamivudina. No hubo diferencias significativas en la incidencia de estas complicaciones en los grupos de pacientes con hepatitis B crónica que tomaron Zeffix o placebo.
En los pacientes infectados por el VIH que recibieron terapia conjunta con análogos de nucleósidos, había antecedentes de acidosis láctica, que con mayor frecuencia se acompañaban de degeneración grasa del hígado y hepatomegalia grave. Existe información sobre las mismas reacciones adversas en pacientes con hepatitis B con insuficiencia hepática descompensada, pero no hay información que confirme la relación de estas complicaciones con la toma de Zeffix.
Sobredosis
Por el momento, no ha habido casos de sobredosis de Zeffix.
instrucciones especiales
Las exacerbaciones espontáneas de la hepatitis B crónica, caracterizadas por un aumento transitorio de la actividad de la ALT sérica, son relativamente frecuentes. En algunos pacientes, la actividad de ALT puede aumentar en suero después de iniciar el tratamiento antiviral con una disminución en la concentración de ADN del VHB. En pacientes con enfermedad hepática compensada, este aumento de la actividad de la ALT sérica no suele ir acompañado de un aumento de la concentración de bilirrubina sérica ni de signos de descompensación de la hepatitis.
Al principio y durante la terapia, es necesario controlar cuidadosa y regularmente el estado del paciente. En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, el AUC aumenta debido a la reducción del aclaramiento renal, por lo que no se recomienda Zeffix para el tratamiento de pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml / min.
Se han observado subpoblaciones virales del VHB con sensibilidad reducida a lamivudina (VHB con mutación YMDD) con el tratamiento prolongado. La aparición del VHB con la mutación YMDD puede en algunos pacientes conducir a una exacerbación de la hepatitis, determinada principalmente por un aumento de la actividad de la ALT sérica y la reaparición del ADN del VHB. En pacientes con la mutación YMDD HBV, la posibilidad de agregar o cambiar a un agente alternativo en ausencia de resistencia cruzada a lamivudina debe analizarse en base a las guías terapéuticas.
En los pacientes que interrumpieron el tratamiento para la hepatitis B, se observó una exacerbación de esta enfermedad, generalmente determinada por un aumento de la actividad de la ALT sérica y la reaparición del ADN del VHB. En los estudios de fase III con un período de seguimiento sin terapia activa, la frecuencia de aumento de la actividad de la ALT después de la interrupción del tratamiento (más de 3 veces el valor inicial) fue mayor en los pacientes que recibieron lamivudina (21%) en comparación con los pacientes que recibieron placebo (8%). La proporción de pacientes con un aumento en la actividad de ALT después de la interrupción del tratamiento combinado con un aumento en la concentración de bilirrubina fue baja y la misma en ambos grupos de tratamiento. En pacientes tratados con lamivudina, se produjo una mayor incidencia de actividad elevada de ALT tras la interrupción del tratamiento entre 8 y 12 semanas después de la interrupción del tratamiento. En la mayoría de los casos, el resultado fue favorable,pero se han reportado varias muertes. En caso de interrupción del tratamiento con Zeffix, es necesario realizar un seguimiento regular de los pacientes con una evaluación de los signos clínicos y pruebas de función hepática (actividad de ALT y concentración de bilirrubina sérica) durante un período de al menos cuatro meses y posteriormente según las indicaciones clínicas.
Mayor riesgo de replicación viral activa en pacientes con cirrosis hepática descompensada / después de un trasplante. Debido a la función hepática mínima en pacientes de esta categoría, la reactivación de la hepatitis al suspender el tratamiento con Zeffix o la pérdida de eficacia durante el tratamiento puede provocar una descompensación grave o incluso una descompensación con un desenlace fatal. Esta categoría de pacientes requiere un seguimiento de los parámetros virológicos, clínicos y serológicos asociados con la hepatitis B, la función renal y hepática y la respuesta antiviral durante el tratamiento (al menos una vez al mes), así como tras su finalización (debido a diversas circunstancias) incluso durante al menos 6 meses. Los parámetros de laboratorio controlados deben incluir concentraciones de albúmina, bilirrubina, nitrógeno ureico en sangre,actividad de ALT sérica, contenido de creatinina y estado virológico: antígenos / anticuerpos del VHB y concentración sérica de ADN del VHB, si es posible. No hay datos suficientes sobre el efecto beneficioso del tratamiento repetido con Zeffix en pacientes con signos de hepatitis recurrente después del tratamiento.
Los pacientes con infección concomitante de hepatitis B crónica con agente delta o hepatitis C deben utilizar Zeffix con precaución.
En pacientes HBeAg negativos, así como en pacientes que reciben terapia inmunosupresora concomitante, quimioterapia, los datos sobre el uso de lamivudina son limitados. Se aconseja a los pacientes de esta categoría que utilicen el fármaco con precaución.
Durante el período de tratamiento con Zeffix, es necesario controlar regularmente el estado del paciente. El ADN y la ALT del VHB en suero deben controlarse a intervalos de 3 meses, y las concentraciones de HBeAg en pacientes HBeAg positivos deben evaluarse cada 6 meses.
Los pacientes con coinfección por el VIH sin necesidad de tratamiento antirretroviral corren el riesgo de sufrir una mutación del VIH cuando utilizan Zeffix en monoterapia para el tratamiento de la hepatitis B crónica.
No hay información sobre la transmisión materno-fetal del virus de la hepatitis B en mujeres embarazadas que reciben tratamiento con lamivudina. Deben seguirse los procedimientos estándar para vacunar a los lactantes a fin de prevenir la hepatitis B.
Se debe educar a los pacientes para que tomen las precauciones adecuadas, ya que no se ha demostrado que lamivudina reduzca el riesgo de transmisión del virus de la hepatitis B a otras personas.
No se recomienda el uso de Zeffix en combinación con emtricitabina y cladribina. Existe información sobre casos de acidosis láctica (en ausencia de hipoxemia), en algunos casos con desenlace fatal, generalmente con hepatomegalia grave concomitante e hígado graso, cuando se usan análogos de nucleósidos. Dado que la lamivudina es un análogo de nucleósido, no se puede excluir este riesgo. Con un rápido aumento de la actividad de las aminotransferasas, hepatomegalia progresiva o aparición de acidosis metabólica / acidosis láctica por una razón desconocida, se debe suspender el tratamiento con análogos de nucleósidos. Los síntomas leves de indigestión, como dolor abdominal, vómitos y náuseas, pueden ser signos de acidosis láctica. Los casos graves, a veces fatales, iban acompañados de degeneración grasa del hígado,insuficiencia hepática y renal, pancreatitis y aumento de la concentración sérica de lactato. Se recomienda prescribir análogos de nucleósidos con precaución a todos los pacientes (en particular mujeres con sobrepeso) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos de enfermedad hepática y enfermedad del hígado graso (incluido el uso de ciertos medicamentos y el consumo de alcohol). Los pacientes con coinfección por hepatitis C que toman ribavirina e interferón alfa pueden tener un riesgo particular. Se recomienda controlar el estado de dichos pacientes con especial atención.hepatitis u otros factores de riesgo conocidos de enfermedad hepática y enfermedad del hígado graso (incluido el uso de ciertas drogas y el consumo de alcohol). Los pacientes con coinfección con hepatitis C que toman ribavirina e interferón alfa pueden tener un riesgo particular. Se recomienda controlar el estado de dichos pacientes con especial atención.hepatitis u otros factores de riesgo conocidos de enfermedad hepática y enfermedad del hígado graso (incluido el uso de ciertas drogas y el consumo de alcohol). Los pacientes con coinfección por hepatitis C que toman ribavirina e interferón alfa pueden tener un riesgo particular. Se recomienda controlar el estado de dichos pacientes con especial atención.
Se ha demostrado in vitro e in vivo que los nucleótidos y análogos de nucleósidos contribuyen al daño mitocondrial de diversa gravedad. Existe evidencia de casos de disfunción mitocondrial en niños que han estado expuestos a análogos de nucleósidos en el útero y / o después del nacimiento. Las principales reacciones adversas fueron trastornos hematológicos (anemia, neutropenia) y trastornos metabólicos (hiperlipasemia, hiperlactatemia). Los trastornos neurológicos pueden ser tanto permanentes como transitorios. Existe información sobre manifestaciones tardías de trastornos neurológicos (convulsiones, hipertonicidad, comportamiento inadecuado). Es necesario realizar un seguimiento de laboratorio y observación clínica de la salud de todos los niños expuestos en el útero a nucleótidos y análogos de nucleósidos,y si aparecen síntomas / signos característicos, realice un examen completo para detectar una posible disfunción mitocondrial.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
Se debe tener en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas de Zeffix al conducir vehículos y otras actividades potencialmente peligrosas que requieran una alta concentración de atención y rapidez de reacciones psicomotoras.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
En los casos de embarazo en el contexto de la terapia con Zeffix, cuando se cancela, es posible una exacerbación de la hepatitis B.
Pastillas
La información disponible indica que no existe toxicidad asociada con defectos de nacimiento. En presencia de indicaciones clínicas, está permitido usar Zeffix durante el embarazo.
Cuando se trata de la transmisión del VHB de madre a hijo, se debe considerar la posibilidad de interrumpir la lactancia para reducir el riesgo de mutaciones de resistencia a lamivudina en el recién nacido. La presencia de hepatitis B en la madre no es una contraindicación para la lactancia materna si el recién nacido tiene una prevención adecuada de la hepatitis B al nacer. No hay evidencia de que las concentraciones bajas de lamivudina en la leche materna causen efectos secundarios en los bebés amamantados. Los bebés amamantados cuyas madres recibieron terapia contra el VIH tienen concentraciones séricas de lamivudina muy bajas (menos del 4% de la concentración sérica de la madre), que disminuyen lentamenteindetectable después de 24 semanas. La cantidad total de lamivudina que recibe un bebé a través de la leche materna es muy baja, lo que puede provocar una exposición antiviral que no sea eficaz.
Solucion Oral
Existe información limitada disponible sobre el uso seguro de lamivudina durante el embarazo. Lamivudina atraviesa la placenta. Las concentraciones de lamivudina en el suero neonatal al nacer son las mismas que en la sangre del cordón umbilical y el suero materno.
Antes de usar Zeffix durante el embarazo, es necesario sopesar los posibles beneficios para la madre y el posible riesgo para el feto. Después de tomar el fármaco, las concentraciones de lamivudina en la leche materna fueron similares a las del suero (1-8 μg / ml).
Uso pediátrico
De acuerdo con las instrucciones, Zeffix en forma de tabletas está contraindicado en niños menores de 18 años.
El medicamento en forma de solución para niños menores de 2 años se prescribe solo de acuerdo con las estrictas indicaciones de un médico y bajo una estrecha supervisión médica.
Con insuficiencia renal
Zeffix en forma de comprimidos está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml / min.
Por violaciones de la función hepática
Si la insuficiencia hepática no se acompaña de insuficiencia renal, no es necesario ajustar la dosis de Zeffix.
Interacciones con la drogas
- sulfametoxazol (160 mg) + trimetoprima (800 mg): aumenta la exposición a lamivudina en aproximadamente un 40%;
- zidovudina: aumento de la C max de zidovudina;
- interferón-alfa: no se observó interacción farmacocinética de lamivudina con interferón-alfa con el uso simultáneo de estos fármacos;
- emtricitabina, cladribina: inhibe la fosforilación intracelular de esta última.
Análogos
Los análogos de Zeffix son: Amiviren, Virolam, Heptavir-150, Lamivudin, Lamivudin Canon, Lamivudin-ZTS, Lamivudin-Vial, Lamivudin-Teva, Epivir.
Términos y condiciones de almacenamiento
Almacenar a una temperatura no superior a 25 ° C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Duracion:
- tabletas - 3 años;
- solución - 2 años. Después de abrir el frasco, úselo dentro de 1 mes.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre Zeffix
Por el momento, hay pocas revisiones sobre Zeffix, lo que indica la efectividad del medicamento.
Precio de Zeffix en farmacias
El precio de Zeffix en forma de tabletas es de aproximadamente 3300 rublos, el costo del medicamento en forma de solución no se presenta en esta instrucción.
Zeffix: precios en farmacias online
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Nombre de la droga Precio Farmacia |
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Zeffix 100 mg comprimidos recubiertos con película 28 uds. RUB 810 Comprar |
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Tabletas Zeffix p.o. 100 mg 28 uds. 1602 RUB Comprar |
Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor
Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
