Atazanavir: Instrucciones De Uso, Precio, Revisiones, Análogos De Cápsulas

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Atazanavir

Atazanavir: instrucciones de uso y revisiones

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Propiedades farmacológicas
3. 3. Indicaciones de uso
4. 4. Contraindicaciones
5. 5. Método de aplicación y dosificación
6. 6. Efectos secundarios
7. 7. Sobredosis
8. 8. Instrucciones especiales
9. 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
10. 10. Uso en la infancia
11. 11. En caso de insuficiencia renal
12. 12. Por violaciones de la función hepática
13. 13. Uso en ancianos
14. 14. Interacciones farmacológicas
15. 15. Análogos
16. 16. Términos y condiciones de almacenamiento
17. 17. Condiciones de dispensación en farmacias
18. 18. Reseñas
19. 19. Precio en farmacias

Nombre latino: Atazanavir

Código ATX: J05AE08

Principio activo: atazanavir (Atazanavir)

Fabricante: Nanopharma Development LLC (Rusia); ZiO-Zdorovie CJSC (Rusia); Pharmstandard-Leksredstva OJSC (Rusia); Izvarino Pharma LLC (Rusia)

Descripción y actualización de la fotografía: 2020-06-04

Precios en farmacias: desde 2776 rublos.

Comprar

Atazanavir es un inhibidor de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con un alto grado de actividad antirretroviral (ARV). Difiere en ausencia de un efecto pronunciado sobre el metabolismo de los carbohidratos y el perfil de lípidos, así como una seguridad significativa. Recomendado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como componente de la terapia ARV combinada.

Forma de liberación y composición

Forma farmacéutica de atazanavir - cápsulas: gelatinosas, sólidas, llenas de una masa pulverulenta suelta o compacta de blanco a blanco con un tinte amarillento, o un granulado de color blanco a amarillo claro con presencia de grumos y columnas que se desintegran cuando se presionan ligeramente con una varilla de vidrio:

• dosis 150 mg - cápsulas No. 1; opaco, cuerpo y tapa de blanco a blanco con un tinte amarillento / opaco, tapa rosa y cuerpo blanco / tapa azul y cuerpo azul;
• dosis 200 mg - cápsulas No. 0; opaco, de blanco a blanco con un tinte amarillento / cuerpo y tapa opacos, tapa naranja y cuerpo / tapa blanca y color azul;
• dosis 300 mg - cápsulas No. 00; opaco, cuerpo y tapa de blanco a blanco con un tinte amarillento / opaco, tapa y cuerpo blanco / rojo tapa y cuerpo azul.

10 uds. en blísters, en caja de cartón de 3 o 6 paquetes; 30 o 60 uds. en botes cilíndricos de polietileno con tapón de rosca equipados con un primer control de apertura, en caja de cartón 1 bote e instrucciones de uso de Atazanavir

Composición por 1 cápsula:

• sustancia activa: atazanavir - 150; 200 o 300 mg (en forma de sulfato de atazanavir, respectivamente - 170,87; 227,83 o 341,74 mg);
• componentes auxiliares: crospovidona, lactosa monohidrato, estearato de magnesio;
• cubierta de la cápsula: dióxido de titanio, gelatina.

La composición de la cubierta de la cápsula de las cápsulas coloreadas contiene colorantes, cuyo color corresponde al color de las cápsulas.

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

El atazanavir, un inhibidor de la proteasa azapéptido (IP) del VIH-1, inhibe selectivamente el procesamiento específico del virus de las proteínas Gag-Pol virales en las células infectadas por el VIH, evitando así el ensamblaje de viriones maduros y el daño a otras células.

Algunos pacientes pueden desarrollar diversos grados de resistencia específica durante la terapia (resistencia a la acción de atazanavir o resistencia cruzada) resistencia a la acción de atazanavir y otros IP del VIH.

La resistencia específica al atazanavir no evita el uso secuencial de otros IP del VIH.

Farmacocinética

Características farmacocinéticas de atazanavir (evaluadas en base a los resultados de estudios sobre el uso del fármaco en voluntarios sanos y pacientes infectados por el VIH):

• absorción: La C _ssmax (concentración máxima de equilibrio) en plasma se establece con la administración a largo plazo de atazanavir una vez al día a una dosis de 400 mg (simultáneamente con alimentos de fácil digestión) aproximadamente 2,7 horas después de la administración. La C _ss (concentración de equilibrio en estado estacionario) se alcanza entre 4 y 8 días de terapia. La ingesta de alimentos mejora la biodisponibilidad y reduce la variabilidad de las propiedades farmacocinéticas de atazanavir;
• distribución: la unión a las proteínas séricas (igualmente con la albúmina y la glucoproteína ácida α ₁) es del 86% y no depende de la concentración de atazanavir; la sustancia también penetra en los fluidos cerebroespinal y seminal;
• metabolismo: el principal metabolizador de atazanavir es la isoenzima CYP3A4, como resultado, se forman metabolitos oxidados, que se excretan en forma libre o en forma de conjugados de glucurónido en la bilis; en pequeña medida, el atazanavir se metaboliza por hidrólisis y N-desalquilación;
• excreción: con una sola administración de ¹⁴ C-isótopos de atazanavir (400 mg), la radiactividad total alcanzó el 79% en heces y el 13% en orina. Sin cambios de la dosis administrada en las heces se determinó alrededor del 20%, en la orina - 7%. La vida media (T _1/2) en voluntarios sanos y pacientes con VIH en adultos fue de aproximadamente 7 horas después de tomar 400 mg de atazanavir al día con alimentos de fácil digestión.

Farmacocinética en grupos especiales:

• insuficiencia hepática: dado que atazanavir se metaboliza y se excreta principalmente por el hígado, la disfunción hepática afecta su concentración en el plasma sanguíneo; no se ha estudiado la farmacocinética de atazanavir a dosis de hasta 300 mg en pacientes con insuficiencia hepática;
• insuficiencia renal: en la insuficiencia renal grave en pacientes en hemodiálisis que toman 400 mg de atazanavir una vez al día, los parámetros farmacocinéticos fueron un 30-50% más bajos que en pacientes con función renal normal. Hasta la fecha, no se ha aclarado el mecanismo de tal disminución;
• raza y sexo: no hubo diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de atazanavir según la raza y el sexo de los pacientes;
• Embarazo y período posparto: La C _ssmax y el área de equilibrio bajo la curva de concentración-tiempo (AUC _S) de atazanavir fueron un 26-40% más altas en mujeres en el período posparto (4 a 12 semanas) en comparación con las mujeres no embarazadas infectadas por el VIH. pacientes. La concentración mínima (C _min) en el puerperio en las pacientes infectadas por el VIH es aproximadamente 2 veces superior a la observada en ellas antes del embarazo;
• niños: en niños, la absorción de atazanavir es mayor que en adultos. Cuando se normalizó por peso corporal en niños pequeños, se reveló una ligera tendencia a un aumento del aclaramiento y la variabilidad de las características farmacocinéticas también aumentó en los niños, en comparación con los adultos;
• vejez: un número insuficiente de pacientes de 65 años o más participó en ensayos clínicos para determinar el efecto de la vejez sobre la cinética de atazanavir.

Indicaciones para el uso

Atazanavir se usa para la infección por VIH tipo 1 en combinación con otros ARV en pacientes que tienen o no han recibido ARV antes.

Contraindicaciones

Absoluto:

• disfunción hepática grave relacionada con la clase C en la escala de Child-Pugh (para cualquier régimen de dosificación);
• recepción en combinación con ritonavir para insuficiencia hepática moderada y grave, perteneciente a las clases B y C en la escala Child-Pugh;
• intolerancia genética rara a la lactosa, deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa;
• insuficiencia renal grave en pacientes en hemodiálisis y en pacientes que previamente han recibido terapia ARV;
• tomando en combinación con los siguientes medicamentos / sustancias: astemizol, bepridil, cisaprida, terfenadina, pimozida, quinidina (incluso para la combinación atazanavir + ritonavir), midazolam (para administración oral), triazolam, derivados de ergotamina (especialmente dihidroergotamina, ergometrina), ergotamina, metilergometrina), preparaciones de hierba de San Juan, inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima-A (HMG-CoA) reductasa (lovastatina, simvastatina), quetiapina (incluso para la combinación de atazanavir + rifonampinavir), alfuzosina, sildenafil (para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar);
• amamantamiento;
• el peso del niño es inferior a 35 kg (para cápsulas con una dosis de 300 mg);
• la edad del niño es menor de 6 años;
• hipersensibilidad al atazanavir u otros componentes del fármaco.

El medicamento se usa con precaución en el embarazo, diabetes mellitus, hiperglucemia, dislipidemia, hiperbilirrubinemia, nefrolitiasis, hepatitis viral, hepatitis crónica en la fase activa, disfunciones hepáticas leves a moderadas (clases A y B en la escala de Child-Pugh), en combinación con ritonavir para disfunciones hepáticas leves (clase A en la escala de Child-Pugh), hemofilia A y B, síndrome de alargamiento congénito de los intervalos PR y PQ, la necesidad de uso combinado con fármacos que prolongan los intervalos PR y PQ (atenolol, diltiazem, verapamilo), síndrome de alargamiento congénito del intervalo QT, baja acidez (aumento del pH) del jugo gástrico.

También se debe tener precaución con el uso simultáneo de atazanavir con fármacos / sustancias como irinotecán, indinavir, nevirapina, efavirenz, glucocorticosteroides (GCS), voriconazol, claritromicina, salmeterol, boceprevir, tenofovir disoproxilo, tacidina fumarato, fumarato sirolimus, ciclosporina, amiodarona, lidocaína (parenteral), fluticasona, tadalafil, sildenafil, vardenafil, atorvastatina, fluvastatina, pravastatina, buprenorfina, sustratos de otras isoenzimas del citocromo P ₄₅₀ (CYP).

Atazanavir, instrucciones de uso: método y posología

Las cápsulas de atazanavir están destinadas a la administración oral. Deben tragarse enteros sin masticar. Se recomienda tomar el medicamento con las comidas.

El atazanavir se usa como parte de una terapia ARV combinada, y la decisión de comenzar la debe tomar un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH. No se ha estudiado la eficacia y seguridad de atazanavir cuando se usa en combinación con ritonavir a una dosis mayor de 100 mg / día. Se sabe que ritonavir a una dosis superior a 100 mg / día en combinación con atazanavir puede cambiar el perfil de seguridad de este último; esta dosis no debe utilizarse.

Para los adultos que no han recibido previamente terapia ARV, se recomienda tomar atazanavir a una dosis de 400 mg o atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg una vez al día.

Para los adultos que han recibido terapia ARV previamente, se recomienda tomar atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg una vez al día.

No se recomienda utilizar atazanavir sin ritonavir en pacientes en los que el tratamiento previo con ARV provocó un resultado virológico desfavorable.

Para los niños, Atazanavir se prescribe en combinación con ritonavir (cápsulas o tabletas); los medicamentos se toman simultáneamente, una vez al día con las comidas.

Dosis para niños de 6 años en adelante:

• peso corporal ≥ 15 pero <35 kg: atazanavir - 200 mg + ritonavir - 100 mg;
• peso corporal ≥ 35 kg: atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg.

La dosis pediátrica no debe exceder la dosis utilizada para el tratamiento de pacientes adultos.

Efectos secundarios

Con mayor frecuencia (más del 10%) cuando se usa atazanavir con uno o más inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos / nucleótidos / no nucleósidos, se observaron las siguientes reacciones secundarias: náuseas - 20%, ictericia - 13%, diarrea - 10%. En pacientes que recibieron atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, la mayoría de las veces, en el 19% de los episodios, se observó ictericia, que en la mayoría de los casos se desarrolló varios días o incluso meses después del inicio del curso. La condición llevó a la abstinencia del fármaco en menos del 1% de los pacientes. Además, cuando se usa atazanavir con uno o más inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos / nucleótidos / no nucleósidos, al 5% de los pacientes se les diagnosticó lipodistrofia moderada / grave, posiblemente asociada con la terapia.

Efectos secundarios moderados o graves de los sistemas y órganos, que se observaron en pacientes adultos [clasificación generalmente aceptada: muy a menudo (≥ 0,1); a menudo (≥ 0,01, pero <0,1); con poca frecuencia (≥ 0,001, pero <0,01); raramente (≥ 0,0001, pero <0,001); extremadamente raro (<0,0001); con una frecuencia no especificada: en base a los datos disponibles, es imposible establecer la frecuencia de aparición de reacciones adversas]:

• sistema inmunológico: con poca frecuencia - reacciones de hipersensibilidad;
• sistema nervioso central: a menudo - dolor de cabeza; con poca frecuencia: mareos, síncope, neuropatía periférica, pérdida de memoria, depresión, alteraciones del sueño, somnolencia / insomnio, cambios en la naturaleza de los sueños, ansiedad, desorientación;
• tracto digestivo: a menudo - diarrea, dispepsia, dolor abdominal, náuseas, vómitos; con poca frecuencia: alteración del gusto, sequedad de boca, gastritis, pancreatitis, flatulencia, estomatitis aftosa;
• piel y grasa subcutánea: a menudo - erupción; con poca frecuencia: picazón, urticaria, alopecia, eritema multiforme, erupción cutánea tóxica, síndrome de hipersensibilidad a medicamentos (síndrome DRESS), angioedema *; raramente: vasodilatación, eccema, dermatosis vesicular-ampollosa, síndrome de Stevens-Johnson *;
• sistema musculoesquelético y tejido conectivo: con poca frecuencia - atrofia muscular, artralgia, mialgia; raramente, miopatía;
• sistema urinario: con poca frecuencia - micción frecuente, hematuria, proteinuria, nefrolitiasis *, nefritis intersticial; raramente - dolor en el área del riñón;
• órgano de la visión: a menudo - amarillez de la esclerótica;
• metabolismo: con poca frecuencia - aumento del apetito, anorexia, pérdida / aumento de peso; con una frecuencia desconocida: diabetes mellitus *, hiperglucemia *, hiperlactatemia *;
• sistema reproductivo: con poca frecuencia - ginecomastia;
• sistema cardiovascular: con poca frecuencia - un aumento de la presión arterial (presión arterial), taquicardia ventricular como Torsades de Pointes *; raramente - latidos cardíacos rápidos, edema, alargamiento del intervalo QTc *; con una frecuencia desconocida - AV (auriculoventricular) bloque II y III grados *;
• sistema respiratorio: con poca frecuencia - dificultad para respirar;
• sistema hepatobiliar: a menudo - ictericia; con poca frecuencia - hepatitis, colelitiasis, colestasis *; raramente - hepatoesplenomegalia, colecistitis *;
• trastornos generales: a menudo - fatiga; con poca frecuencia: fiebre, dolor en el pecho, debilidad, malestar, redistribución del tejido graso (lipodistrofia); raramente - alteración de la marcha; en algunos casos (cuando se usa IP en pacientes con hemofilia A y B): hemorragia, reacciones cutáneas espontáneas, hemartrosis;
• datos de laboratorio: muy a menudo (cuando se usa atazanavir con uno o más nucleósidos / nucleótidos / inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos) - un aumento de la bilirrubina sérica total, principalmente libre (indirecta) - 87%; a menudo (≥ 2%) - un aumento en la actividad de la creatina fosfoquinasa - 7%, alanina aminotransferasa (ALT) - 5%, aspartato aminotransferasa (AST) - 3%, lipasa - 3%, una disminución en el número de leucocitos neutrófilos - 5%. Se requirió la cancelación de la terapia en el 5% de los pacientes, tanto que recibieron como que no recibieron ARV. En el 2% de los casos, hubo un aumento competitivo en la concentración de ALT / AST y bilirrubina total grado 3-4.

Nota

* Según observaciones posteriores al registro.

El perfil de seguridad de atazanavir en pacientes pediátricos a partir de los 6 años de edad es comparable al de los pacientes adultos.

Reacciones adversas observadas en niños: muy a menudo (3-4 grados) - desviaciones de los parámetros de laboratorio [aumento de la bilirrubina total en más de 2.6 veces desde el límite superior de lo normal (UHN) - 45%]; más a menudo (2-4 grados) - tos - 21%, aumento de la temperatura corporal - 18%, ictericia o coloración amarillenta de la esclerótica - 15%, erupción - 14%, vómitos - 12%, diarrea - 9%, dolor de cabeza - 8%, edema periférico - 7%, congestión nasal - 6%, dolor en las extremidades - 6%, dolor al tragar - 6%, secreción nasal - 6%, dificultad para respirar - 6%; raramente - bloqueo AV asintomático de I y II grados - menos del 2%.

En el caso de que pacientes con formas combinadas de hepatitis viral (hepatitis B y hepatitis C) tomen atazanavir, la probabilidad de un aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas aumenta en comparación con los pacientes no infectados. Al mismo tiempo, no hay diferencia en la frecuencia de aumento de bilirrubina. La incidencia de hepatitis o un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas en formas combinadas de hepatitis viral (B y C) es comparable para los modos fármaco y de comparación.

Los pacientes con hepatitis crónica concomitante (B y C) tienen un mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios en el hígado, tanto graves como potencialmente mortales.

Sobredosis

En los estudios clínicos, cuando se tomó atazanavir a voluntarios sanos en dosis de hasta 1200 mg una vez, no se registraron reacciones adversas. Se describió un caso de sobredosis de atazanavir en pacientes infectados por el VIH que tomaron 29.200 mg del fármaco, que es 73 veces más que la dosis recomendada de 400 mg. La intoxicación provocó bloqueo asintomático de ambas ramas del haz de His y prolongación del intervalo PQ. Posteriormente, de acuerdo con los resultados de la electrocardiografía, se determinó que estos signos desaparecieron espontáneamente.

Síntomas esperados de una sobredosis de atazanavir: ictericia sin cambios en los datos de las pruebas hepáticas (debido a un aumento en la concentración de bilirrubina libre) y una prolongación del intervalo PQ (alteración del ritmo cardíaco).

Terapia: se desconoce el antídoto específico; Se recomienda monitorear los principales indicadores fisiológicos, monitorear el estado general del paciente y controlar el electrocardiograma. Para eliminar los residuos de fármacos, se aconseja al paciente realizar un lavado gástrico, inducir el vómito y administrar carbón activado.

Dado que el atazanavir se caracteriza por un metabolismo intenso en el hígado y un alto grado de unión a proteínas, la diálisis es ineficaz para su excreción del organismo.

instrucciones especiales

Atazanavir no es apropiado para prescribir a pacientes con resistencia múltiple a los IP del VIH con cuatro o más mutaciones. La elección del fármaco para el tratamiento de pacientes con ARV previamente tratados debe basarse en la evidencia de resistencia individual y los resultados del tratamiento previo.

A pesar de que la inhibición eficaz de la replicación viral mediante la terapia ARV reduce significativamente el riesgo de transmisión del VIH a través del contacto sexual, no se puede descartar por completo la posibilidad de infección. Por lo tanto, es importante tomar precauciones al utilizar métodos anticonceptivos de barrera.

Instrucciones para usar el medicamento en casos especiales:

• diabetes mellitus e hiperglucemia: mientras tomaban IP del VIH, se observó que algunos pacientes infectados por el VIH tenían hiperglucemia, desarrollo o exacerbación de diabetes mellitus ya diagnosticada y cetoacidosis diabética. No se ha establecido una relación causal entre estos casos y la terapia con IP del VIH;
• hemofilia: en los tipos de hemofilia A y B, durante el uso de IP del VIH, se produjo sangrado, incluidas hemorragias punteadas cutáneas espontáneas y hemartrosis. En algunos casos, se necesitó factor VIII de coagulación. Después de una interrupción de la terapia, los IP del VIH se continuaron o reanudaron con mayor frecuencia. No se ha establecido una relación causal entre las enfermedades hemorrágicas y la terapia con IP del VIH. Se debe advertir a los pacientes con hemofilia tipo A o B sobre la posibilidad de un aumento del sangrado;
• lipodistrofia: en casos aislados, los pacientes mostraron una redistribución del tejido adiposo, manifestada por obesidad central, acumulación de tejido graso, lipohipertrofia en la región dorsocervical ("joroba de búfalo"), pérdida de peso de cara y extremidades, aumento de senos, apariencia cushingoide. No fue posible establecer una relación causal entre la terapia con IP del VIH y la redistribución del tejido adiposo. En presencia de factores de riesgo para el desarrollo de lipodistrofia, como el uso prolongado de medicamentos antivirales, vejez, trastornos metabólicos, los pacientes necesitan un examen clínico, incluida una evaluación visual de la redistribución del tejido adiposo;
• Características metabólicas: la terapia ARV puede aumentar el peso corporal y la relación / contenido de lípidos / glucosa en sangre. Estos cambios pueden deberse tanto a la terapia de la enfermedad subyacente como al estilo de vida. De acuerdo con las recomendaciones para el tratamiento de pacientes infectados por el VIH, se asegura el control de grasas y carbohidratos en la sangre; Los trastornos del metabolismo de los lípidos se controlan según la práctica clínica. Con la terapia ARV combinada, incluso junto con anticonceptivos orales, se han notificado casos de dislipidemia;
• síndrome de reconstitución inmune: se observó el desarrollo del síndrome de reconstitución inmune en pacientes que recibían terapia ARV, incluido atazanavir. Al comienzo de la terapia ARV combinada, el sistema inmunológico puede desarrollarse en pacientes infectados por VIH en respuesta a infecciones oportunistas residuales o asintomáticas (tuberculosis, infecciones micobacterianas generalizadas / locales inducidas por Mycobacterium avium, retinitis por citomegalovirus, causada por neumonía por Pneumocystis jirovecii). Como resultado, es probable que aparezcan signos de inflamación, que pueden conducir a graves consecuencias clínicas o al deterioro del estado del paciente. Como regla general, tales reacciones se desarrollan al comienzo del curso de la terapia, en las primeras semanas o meses. Es necesario examinar al paciente y prescribir el tratamiento adecuado. Durante la restauración de la inmunidad, se observaron casos de trastornos autoinmunitarios (enfermedad de Graves), pero el inicio de su desarrollo en diferentes pacientes varió en un amplio rango y podría ocurrir muchos meses después de la primera ingesta de atazanavir;
• hiperbilirrubinemia: con el tratamiento con atazanavir, algunos pacientes tuvieron un aumento reversible en la concentración de bilirrubina libre (libre) causado por la inhibición de la uridina-5-difosfato glucuronil transferasa (UDP-HT). Debe tenerse en cuenta que el aumento de la actividad de las transaminasas, observado con un nivel elevado de bilirrubina, puede deberse a otras enfermedades acompañadas de hiperbilirrubinemia. Cuando la ictericia o el color amarillento de la esclerótica es inaceptable para el paciente, se puede considerar una alternativa a la terapia ARV atazanavir. No reduzca la dosis del medicamento, ya que esto puede contribuir al desarrollo de resistencia, debilitar el efecto terapéutico o provocar su pérdida. No hay datos suficientes sobre la seguridad del medicamento con una concentración a largo plazo de bilirrubina que excede el LSN en más de 5 veces. Dado que indinavir también inhibe la UDP-HT, lo que provoca un aumento en los niveles de bilirrubina libre, no se recomienda su uso junto con atazanavir;
• Prolongación del intervalo PQ: atazanavir puede provocar una prolongación de los intervalos PQ y PR en algunos pacientes. Use el medicamento en caso de trastornos de la conducción cardíaca, por ejemplo, bloqueo AV de II y III grados, así como simultáneamente con medicamentos que prolongan el intervalo PQ, como atenolol, verapamilo, diltiazem, con precaución;
• Prolongación del intervalo QT: se han descrito episodios de prolongación del intervalo QT en algunos pacientes, dependiendo de la dosis de atazanavir. Use el medicamento en caso de trastornos de la conducción cardíaca (bloqueo AV de grado II y III o bloqueo del haz de His) junto con agentes que prolongan el intervalo QT (claritromicina, salmeterol), así como en presencia de factores de riesgo (prolongación congénita del intervalo QT, bradicardia, desequilibrio electrolítico) debe usarse con precaución solo cuando el beneficio potencial de la terapia supere el riesgo potencial de tomar atazanavir;
• Erupciones cutáneas: durante las primeras 3 semanas desde el inicio del curso, puede aparecer una erupción maculopapular, generalmente de gravedad leve a moderada. En algunos casos, se observó el desarrollo de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, erupción cutánea tóxica y síndrome DRESS. Se debe advertir a los pacientes de los signos y síntomas de posibles reacciones cutáneas que deben ser monitoreados de cerca. Si se desarrolla una erupción grave, se interrumpe el medicamento. El control cuidadoso del estado de la piel permite un diagnóstico temprano y la interrupción oportuna del tratamiento. Los pacientes que hayan sido diagnosticados previamente con síndrome de Stevens-Johnson asociado con atazanavir y síndrome DRESS no deben usar el medicamento después de suspender el tratamiento;
• nefrolitiasis y colelitiasis: en el curso de estudios posteriores al registro sobre la seguridad del uso de atazanavir en pacientes infectados por el VIH, se han notificado casos de riñón y / o colelitiasis. Algunos de ellos requirieron hospitalización para realizar la terapia necesaria y algunos pacientes tuvieron complicaciones. A veces, la nefrolitiasis se acompañó del desarrollo de insuficiencia renal aguda y deterioro de la función renal. La presencia de síntomas de nefrolitiasis / colelitiasis requiere la interrupción de la terapia por un tiempo o el cese completo del tratamiento;
• disminución de la acidez gástrica: con un aumento en el valor de pH del jugo gástrico, independientemente de las causas que lo hayan causado, la concentración de atazanavir en el plasma sanguíneo puede disminuir;
• osteonecrosis: con el uso prolongado de terapia ARV combinada, aumenta la probabilidad de desarrollar osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo como inmunosupresión, índice de masa corporal alto, uso concomitante de GCS, consumo de alcohol. La aparición de dolor en las articulaciones o dificultad de movimiento en un paciente puede indicar el desarrollo de osteonecrosis.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos

No se ha estudiado el efecto de atazanavir sobre las funciones psicomotoras humanas. Se han notificado casos de mareos y somnolencia durante el tratamiento. Dadas estas reacciones adversas, se debe tener cuidado al conducir y trabajar con maquinaria compleja.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia

El atazanavir se prescribe a mujeres embarazadas solo cuando el beneficio potencial del tratamiento para la madre supera el posible riesgo de deterioro del crecimiento y desarrollo del feto. El uso del medicamento durante el período de gestación requiere un control médico regular del estado del paciente.

El análisis de una cantidad moderada de datos (de 300 a 1000 embarazos) reveló la ausencia de malformaciones fetales debido al efecto tóxico del atazanavir. En experimentos con animales, no se encontraron signos de toxicidad del fármaco en relación con el sistema reproductivo.

En los trimestres II y III del embarazo, la combinación de atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, tomada 1 vez al día, puede no ser suficiente para lograr una respuesta terapéutica, especialmente con resistencia a los medicamentos. Se espera una disminución en los niveles de atazanavir cuando se coadministra con tenofovir disoproxil fumarato o bloqueadores del receptor de histamina H ₂. Para asegurar una respuesta adecuada a la terapia, se recomienda tomar atazanavir a una dosis de 400 mg con ritonavir - 100 mg una vez al día. No hay información suficiente sobre el uso de esta combinación en mujeres embarazadas que recibieron terapia ARV anteriormente.

En el período posparto (dentro de los 2 meses), el control médico de la salud de la mujer es importante, ya que el contenido de atazanavir puede aumentar, aumentando la probabilidad de desarrollar reacciones adversas. Durante este período, el atazanavir se prescribe en dosis como antes del embarazo, incluso cuando se combina con medicamentos que reducen su concentración en la sangre.

Los recién nacidos cuyas madres tomaron atazanavir deben ser controlados durante los primeros días de vida, ya que tienen más probabilidades de desarrollar hiperbilirrubinemia grave y kernicterus. En el período prenatal, también se requiere un control adicional del feto.

Según estudios realizados en ratas, atazanavir pasa a la leche materna. No hay datos sobre su efecto sobre la secreción de leche materna. Dado que es posible transmitir el VIH a un niño a través de la leche materna, así como debido al riesgo de efectos secundarios graves en los bebés, la lactancia está contraindicada durante la terapia con atazanavir.

Los estudios preclínicos del efecto de atazanavir sobre la fertilidad y el desarrollo embrionario en animales mostraron la ausencia de su efecto sobre la función reproductiva, a pesar del cambio en el ciclo estral.

Uso pediátrico

Contraindicaciones para el uso de atazanavir en la práctica pediátrica:

• peso del niño menor de 35 kg (para cápsulas con una dosis de 300 mg);
• edad del niño hasta 6 años.

No existen recomendaciones para el uso de cápsulas de 300 mg en niños que pesen menos de 35 kg.

El perfil de seguridad del fármaco en niños que pesan 35 kg o más es comparable al de los pacientes adultos.

En niños, se observó un alargamiento asintomático del intervalo PR (más a menudo que en pacientes adultos) y bloqueo AV asintomático de grado II y III. En este sentido, el uso de cápsulas de atazanavir con fármacos que contribuyen a la prolongación del intervalo PR, así como para los trastornos de la conducción cardíaca (grado II y III de bloqueo AV, bloqueo de rama) debe utilizarse con precaución solo cuando el beneficio potencial de la terapia supere el posible riesgo de complicaciones. … En caso de manifestación de síntomas clínicos (por ejemplo, bradicardia), es necesario garantizar el control de la función del sistema cardiovascular.

Con insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal que no están en hemodiálisis.

Para los pacientes en hemodiálisis que no han recibido previamente terapia ARV, atazanavir a una dosis de 300 mg se prescribe solo en combinación con ritonavir - 100 mg, 1 vez / día.

En insuficiencia renal grave, el atazanavir está contraindicado en pacientes en hemodiálisis y en pacientes que hayan recibido tratamiento ARV antes.

Por violaciones de la función hepática

Atazanavir se metaboliza principalmente en el hígado, por lo tanto, en caso de insuficiencia hepática, su concentración en plasma puede aumentar. Los pacientes con insuficiencia hepática deben tomar el medicamento con precaución.

Con la terapia ARV combinada en pacientes con disfunción hepática, incluida la hepatitis crónica activa, aumenta la incidencia de disfunción hepática, lo que requiere un seguimiento cuidadoso del estado del paciente. Si la afección empeora, el médico puede decidir interrumpir o finalizar el curso de la terapia.

La probabilidad de un aumento adicional en la actividad de las transaminasas hepáticas y la descompensación de la función hepática está presente en la hepatitis viral B o C, así como en el aumento observado de la actividad de las transaminasas antes del tratamiento. Se debe proporcionar a los pacientes un control de laboratorio de la función hepática antes de comenzar con atazanavir y durante el tratamiento.

En la insuficiencia hepática moderada y grave, el contenido de atazanavir, tanto cuando se toma junto con ritonavir como sin él, puede aumentar.

Está contraindicado el uso del medicamento: en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C en la escala de Child-Pugh), con cualquier régimen de dosificación; pacientes con disfunción hepática moderada y grave (clases B y C en la escala de Child-Pugh), en combinación con ritonavir.

Atazanavir debe usarse con precaución: con disfunción hepática leve y moderada (clases A y B en la escala Child-Pugh); para disfunciones hepáticas leves (clase A en la escala Child-Pugh), en combinación con ritonavir.

Para los pacientes con disfunción hepática moderada (clase B en la escala de Child-Pugh) que no han recibido terapia ARV antes, se recomienda reducir la dosis a 300 mg 1 vez / día.

Uso en ancianos

Con base en los resultados de los estudios farmacocinéticos, se encontró que los pacientes de edad avanzada no requieren un ajuste de dosis de atazanavir.

Interacciones con la drogas

El metabolismo de atazanavir ocurre en el hígado con la participación del sistema del citocromo P ₄₅₀; atazanavir inhibe la isoenzima CYP3A4, que es parte de este sistema. El uso combinado de otros fármacos con las mismas vías metabólicas, como BMCC (bloqueadores lentos de los canales de calcio), inmunosupresores, algunos inhibidores de la HMG-CoA reductasa, inhibidores de la fosfodiesterasa, puede aumentar su concentración plasmática con un aumento de la gravedad o prolongación de los efectos terapéuticos y secundarios.

El uso de atazanavir en combinación con inductores de la isoenzima CYP3A4 (rifampicina) puede provocar una disminución significativa de la concentración plasmática de atazanavir y, en consecuencia, de su actividad terapéutica. Los inhibidores de la isoenzima CYP3A4 pueden aumentar la concentración plasmática de atazanavir. La gravedad de estas interacciones puede cambiar en el caso de tomar atazanavir con ritonavir, que es un potente inhibidor de la isoenzima CYP3A4. Se debe obtener información completa sobre las interacciones medicamentosas con ritonavir leyendo las instrucciones de uso.

Fármacos que están contraindicados para su uso con atazanavir:

• quinidina: mayor riesgo de arritmias graves y potencialmente mortales (para la combinación atazanavir + ritonavir);
• rifampicina: reduce significativamente la concentración de atazanavir en el plasma sanguíneo, disminuyendo así la eficacia terapéutica y promoviendo el desarrollo de resistencia a atazanavir;
• bepridil: aumenta significativamente el riesgo de efectos secundarios potencialmente mortales;
• Derivados de ergotamina (dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergometrina): aumentan significativamente el riesgo de efectos secundarios potencialmente mortales; la toxicidad aguda de los derivados de la ergotamina se manifiesta por vasoespasmo periférico, isquemia de las extremidades y otras zonas;
• cisaprida, pimozida: aumentan el riesgo de desarrollar arritmias potencialmente mortales;
• lovastatina, simvastatina: el riesgo de miopatía aumenta, hasta su grado extremo - rabdomiólisis;
• midazolam (parenteral), triazolam: aumenta su concentración, aumenta la probabilidad de prolongación de la sedación y depresión respiratoria;
• medicamentos Hypericum perforatum (hierba de San Juan): puede reducir el nivel de atazanavir en plasma, lo que conduce a una pérdida del efecto terapéutico y al desarrollo de resistencia a los medicamentos;
• astemizol, terfenadina: aumenta el riesgo de desarrollar reacciones adversas graves potencialmente mortales (para la combinación de atazanavir + ritonavir);
• alfuzosina: es posible un aumento en su concentración, como resultado de lo cual se puede desarrollar hipotensión (para una combinación de atazanavir + ritonavir);
• sildenafil: como medicamento para el tratamiento de la hipertensión pulmonar, está contraindicado su uso con atazanavir;
• quetiapina: atazanavir aumenta el riesgo de desarrollar reacciones adversas asociadas con quetiapina; un aumento del contenido de quetiapina en el plasma sanguíneo puede provocar el desarrollo de coma.

Medicamentos para los que puede ser necesario cambiar el régimen de dosificación si se usan junto con atazanavir:

• ARV para la terapia contra el VIH: inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa: didanosina, tenofovir disoproxil fumarato, efavirenz; inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos - nevirapina; inhibidores de la proteasa: boceprevir, saquinavir, ritonavir; otros inhibidores de proteasas del VIH; antiácidos y tampones;
• fármacos antiarrítmicos: amiodarona, lidocaína (parenteral), quinidina;
• bloqueadores β: atenolol;
• BMCC: diltiazem, felodipina, nifedipina, nicardipina y verapamilo;
• antagonistas del receptor de endotelina no selectivos: bosentan;
• Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: atorvastatina, rosuvastatina, pravastatina, fluvastatina;
• inhibidores de la bomba de protones: omeprazol, etc.;
• bloqueadores de los receptores de histamina H ₂: famotidina;
• inmunosupresores: ciclosporina, tacrolimus, sirolimus;
• antidepresivos: antidepresivos tricíclicos - amitriptilina, desipramina, imipramina, nortriptilina; trazodona; benzodiazepinas - midazolam;
• fármacos antiepilépticos: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, lamotrigina;
• antibióticos macrólidos: claritromicina;
• anticonceptivos orales: etinilestradiol, noretisterona, norgestimato;
• medicamentos para el tratamiento de la gota: colchicina;
• fármacos antimicobacterianos: rifabutina;
• Inhibidores de la PDE (fosfodiesterasa) -5 para el tratamiento de la disfunción eréctil: vardenafil, sildenafil, tadalafil;
• fármacos antimicóticos: voriconazol, itraconazol, ketoconazol;
• anticoagulantes: warfarina;
• corticosteroides (inhalados / nasales): propionato de fluticasona, budesonida;
• analgésicos narcóticos: buprenorfina;
• beta ₂ -adrenomiméticos inhalados: salmeterol;
• otras drogas: irinotecan, indinavir.

Para los siguientes medicamentos, no se espera una interacción farmacológica clínicamente significativa con atazanavir: lamivudina, zidovudina, abacavir, raltegravir, fluconazol, metadona, dapsona, trimetoprim / sulfametoxazol, azitromicina, eritromicina. Sujeto al régimen de dosificación, no se requiere ajuste de dosis.

Análogos

Los análogos de atazanavir son Atazanavir Canon, Atazanavir-Nanolek, Atazanavir-TL, Atazor, Reataz, Simanod.

Términos y condiciones de almacenamiento

Conservar en su embalaje original a temperaturas de hasta 25 ° С en un lugar protegido de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

La vida útil es de 2 años.

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Reseñas sobre Atazanavir

El medicamento se usa como parte de un tratamiento complejo, por lo tanto, prácticamente no hay revisiones sobre Atazanavir, que permitan evaluar su efecto terapéutico por separado. Algunos pacientes se quejan de la indisponibilidad del producto en las farmacias.

Los expertos señalan la ausencia de un efecto perjudicial del atazanavir sobre el metabolismo de los carbohidratos y el perfil lipídico del paciente. Esto permite predecir una disminución del riesgo de aparición y desarrollo de patologías cardiovasculares en pacientes con infección por VIH al utilizar este fármaco en regímenes de terapia ARV. Sin embargo, la confirmación de esta hipótesis requiere estudios clínicos a largo plazo.

En la actualidad, debido a sus características únicas, el atazanavir es uno de los IP más prometedores para su uso como parte de los regímenes de terapia ARV combinada en pacientes con infección por VIH.

El precio del atazanavir en farmacias

Los precios máximos de venta de Atazanavir registrados en la Lista de Medicamentos Esenciales y Esenciales (VED):

• cápsulas 150 mg: 30 uds. - de 495 rublos; 60 uds. - de 990 a 3505 rublos;
• cápsulas 200 mg: 30 uds. - de 660 a 2323 rublos; 60 uds. - de 1320 a 4660 rublos;
• cápsulas 300 mg: 30 uds. - de 990 a 3505 rublos; 60 uds. - desde 1980 rublos.

Atazanavir: precios en farmacias online

Nombre de la droga Precio Farmacia

Atazanavir canon cápsulas 150 mg 30 piezas RUB 2776 Comprar

Atazanavir canon cápsulas 200 mg 30 piezas 3612 RUB Comprar

Atazanavir canon 300 mg cápsulas 30 piezas 5552 RUB Comprar

Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor

Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!