Neupogen - Instrucciones De Uso, Precio, Revisiones, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Neupogen

Neupogen: instrucciones de uso y revisiones.

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Propiedades farmacológicas
3. 3. Indicaciones de uso
4. 4. Contraindicaciones
5. 5. Método de aplicación y dosificación
6. 6. Efectos secundarios
7. 7. Sobredosis
8. 8. Instrucciones especiales
9. 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
10. 10. Uso en la infancia
11. 11. En caso de insuficiencia renal
12. 12. Por violaciones de la función hepática
13. 13. Uso en ancianos
14. 14. Interacciones farmacológicas
15. 15. Análogos
16. 16. Términos y condiciones de almacenamiento
17. 17. Condiciones de dispensación en farmacias
18. 18. Reseñas
19. 19. Precio en farmacias

El nombre latino: Neupogen

Código ATX: L03AA02

Principio activo: filgrastim (filgrastim)

Responsable de la fabricación: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Suiza)

Descripción y actualización de fotos: 2018-11-21

Precios en farmacias: desde 2579 rublos.

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Neupogen es un estimulador del proceso de formación de leucocitos.

Forma de liberación y composición

• solución para administración subcutánea (s / c): líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillento, con o sin olor leve (0,5 ml cada uno en tubos de jeringa equipados con una aguja de inyección estéril, 1 juego en una caja de cartón);
• solución para administración s / cy intravenosa (i / v): líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillento, con o sin olor leve [1 ml (300 mcg) en viales, en caja de cartón 5 viales; 1,6 ml (480 μg) en viales, en caja de cartón 1 o 5 viales].

La solución de 0,5 ml (1 tubo de jeringa) para administración subcutánea contiene:

• ingrediente activo: filgrastim - 300 o 480 mcg;
• ingredientes auxiliares: ácido acético glacial, polisorbato 80, sorbitol, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

1 ml de solución para administración subcutánea e intravenosa contiene:

• ingrediente activo: filgrastim - 300 mcg;
• ingredientes auxiliares: ácido acético glacial, polisorbato 80, sorbitol, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

El componente activo de Neupogen es filgrastim, un factor de crecimiento hematopoyético, una proteína no glicosilada y altamente purificada de 175 aminoácidos, producida por Escherichia coli K12 (E. coli K12). Para su producción, el gen humano G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos) se introduce en el genoma de E. coli mediante métodos de ingeniería genética.

El G-CSF humano es una glicoproteína que regula la formación de neutrófilos funcionalmente activos con su posterior liberación de la médula ósea a la sangre. Neupogen, que contiene G-CSF recombinante, aumenta clínicamente de manera significativa el número de neutrófilos en la sangre periférica ya en el primer día después de su administración, mientras que el número de monocitos aumenta ligeramente. En pacientes con NTC (neutropenia crónica grave), el fármaco también puede provocar un ligero aumento en el número de basófilos y eosinófilos circulantes.

Filgrastim aumenta de manera dependiente de la dosis el número de neutrófilos con actividad funcional normal o aumentada. Al final del curso de la terapia, su número en el flujo sanguíneo periférico disminuye en un 50% en 1 a 2 días, después de lo cual vuelve a niveles normales durante los siguientes 1 a 7 días. La duración de la acción con la administración intravenosa puede reducirse. No está claro el significado clínico de este efecto con la administración repetida de filgrastim.

Al reducir significativamente la frecuencia, la duración y la gravedad de la neutropenia y la fiebre neutropénica, el fármaco reduce la necesidad y la duración de la hospitalización de los pacientes que reciben terapia mieloablativa (con más trasplantes de médula ósea) o quimioterapia citostática.

Los pacientes que reciben quimioterapia citotóxica en combinación con Neupogen requieren dosis más bajas de antibióticos en comparación con los que reciben quimioterapia exclusivamente citotóxica.

La duración de la neutropenia febril disminuye, la necesidad de antibióticos y la hospitalización durante el tratamiento con Neupogen después de la quimioterapia de inducción de la leucemia mieloide aguda disminuye. El medicamento no afecta la frecuencia de fiebre y complicaciones infecciosas.

Neupogen, incluso después de la quimioterapia, moviliza la liberación de hemocitoblastos al torrente sanguíneo periférico. El trasplante alogénico o autólogo de células madre de sangre periférica (CBP) se realiza después de tomar altas dosis de citostáticos en lugar de o además del trasplante de médula ósea. También es posible prescribir un trasplante de PSKK después de una terapia citotóxica mielosupresora en dosis altas. El uso de PSCC movilizado con Neupogen acelera la recuperación de la hematopoyesis, reduce la gravedad y la duración del riesgo de complicaciones hemorrágicas, trombocitopenia y la necesidad de transfusión de plaquetas después de la terapia mielosupresora / mieloablativa.

Los indicadores de eficacia y seguridad de Neupogen en pacientes adultos y niños que reciben quimioterapia citotóxica son iguales.

En pacientes de todos los grupos de edad con neutropenia crónica grave (intermitente, congénita, idiopática), la administración de Neupogen aumenta constantemente el número de neutrófilos en la sangre periférica, lo que reduce la incidencia de complicaciones infecciosas.

La recepción de Neupogen para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) le permite mantener un nivel basal de neutrófilos y utilizar las dosis recomendadas de antirretrovirales y otros tratamientos mielosupresores. En este caso, no hay signos de un aumento en la replicación del VIH.

El G-CSF, al igual que otros factores de crecimiento hematopoyéticos, estimula las células endoteliales humanas in vitro.

Farmacocinética

Filgrastim, cuando se administra por vía intravenosa y subcutánea, demuestra una dependencia lineal positiva de la concentración de la sustancia en el suero sanguíneo con respecto a la dosis administrada. Debido a la administración subcutánea en dosis terapéuticas, la concentración del fármaco supera los 10 ng / ml durante 8 a 16 horas. El volumen de distribución (V _d) es de 150 ml / kg.

La eliminación de filgrastim, independientemente de la vía de administración, procede de acuerdo con las reglas de cinética de primer orden. La vida media (T _1/2) es de 3,5 horas, el aclaramiento es de 0,6 ml / min / kg.

Con el uso prolongado después de un autotrasplante de médula ósea (hasta 4 semanas), filgrastim no produce acumulación ni aumento de T _1/2.

En la insuficiencia renal terminal, hay un aumento de la concentración máxima (C _max) en el suero, un aumento del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC), una disminución de V _dy aclaramiento en comparación con voluntarios sanos, así como pacientes con insuficiencia renal moderada.

Indicaciones para el uso

De acuerdo con las instrucciones, se recomienda el uso de Neupogen en pacientes adultos y niños con las siguientes enfermedades / afecciones:

• neutropenia y neutropenia febril debido a quimioterapia citotóxica mielosupresora intensiva para neoplasias malignas (excepto leucemia mieloide crónica y síndrome mielodisplásico); neutropenia y sus manifestaciones clínicas durante la terapia mieloablativa seguida de trasplante alogénico / autólogo de médula ósea, agravada por una mayor probabilidad de desarrollar neutropenia prolongada grave;
• movilización de PSCC autólogo, incluso después de la terapia mielosupresora; movilización de PSCC (alogénico) en donantes sanos;
• neutropenia grave recurrente, congénita o idiopática en niños y adultos [RAN (recuento absoluto de neutrófilos) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L] con antecedentes de infecciones graves o recurrentes - para aumentar el número de neutrófilos, reducir la frecuencia y duración de diversas complicaciones infecciosas;
• neutropenia persistente en pacientes con una etapa avanzada del VIH (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l): para reducir la probabilidad de infección bacteriana si es imposible utilizar otros métodos de terapia;
• neutropenia en pacientes con leucemia mieloide aguda que reciben quimioterapia (inducción / consolidación): para reducir su duración y frecuencia, así como para reducir la duración de las consecuencias clínicas.

Contraindicaciones

Absoluto:

• neutropenia hereditaria congénita grave (agranulocitosis infantil determinada genéticamente o síndrome de Kostmann) con trastornos citogenéticos;
• uso simultáneo con quimioterapia / radioterapia citotóxica;
• insuficiencia renal crónica en etapa terminal;
• período de lactancia;
• la edad de los niños desde el nacimiento hasta los 28 días (período neonatal);
• antecedentes de aumento de la sensibilidad individual al filgrastim o cualquier otro componente del fármaco.

Neupogen no debe utilizarse para aumentar las dosis (por encima de las recomendadas) de fármacos quimioterápicos citotóxicos.

Contraindicaciones relativas para las que Neupogen debe utilizarse con precaución:

• período de embarazo;
• afecciones / enfermedades malignas y precancerosas de naturaleza mieloide, incluida la leucemia mieloide aguda primaria (de novo) y secundaria;
• uso combinado con quimioterapia de dosis alta.

Instrucciones de uso de Neipogen: método y dosificación

La solución se administra por vía subcutánea o en forma de infusiones intravenosas breves (30 minutos) de solución de dextrosa al 5%. El método de administración de la solución se elige dependiendo de la situación clínica, se da preferencia a la vía de administración subcutánea.

El vial y el tubo de la jeringa con la solución de Neupogen están diseñados para un solo uso.

La solución se inyecta diariamente hasta que el número de neutrófilos supera el mínimo requerido (nadir) y se eleva al nivel de valores normales.

Dosis recomendada según indicaciones:

• quimioterapia citotóxica (regímenes estándar): 5 μg (0,5 millones de UI) / kg una vez al día. La primera dosis de filgrastim debe administrarse no antes de 1 día después de completar el ciclo de quimioterapia citotóxica. La duración del curso es de hasta 14 días. Una vez finalizado el tratamiento de inducción y consolidación de la leucemia mielógena aguda, la duración del curso puede aumentar hasta 38 días (dependiendo del esquema de quimioterapia citotóxica, su tipo y dosis utilizadas). Después de 1-2 días desde el inicio del tratamiento, suele observarse un aumento transitorio en el número de neutrófilos, pero para lograr un efecto terapéutico estable, se debe continuar el tratamiento hasta que su número supere el nivel mínimo esperado y alcance un valor normal. Es prematuro y no se recomienda cancelar Neupogen antes de que el nivel de neutrófilos supere el mínimo esperado. El tratamiento se completa cuando el ANC (número absoluto de neutrófilos) después del nadir (disminución máxima en su número) alcanza 1 × 10⁹ / l;
• el período posterior a la terapia mieloablativa seguida de un trasplante de médula ósea autólogo / alogénico: dosis inicial: 10 μg (1 millón de unidades) / kg por día; inyectado por vía intravenosa (30 minutos o 24 horas) o por vía subcutánea mediante infusión continua (24 horas). La primera dosis de filgrastim debe administrarse no antes de 1 día después de completar el curso de quimioterapia citotóxica y cuando se trasplantan células madre hematopoyéticas de sangre periférica, a más tardar 1 día después de su infusión. La duración del curso no supera los 28 días. Después de alcanzar el nadir, dependiendo de la dinámica del número de neutrófilos, se corrige la dosis diaria. Si el nivel de neutrófilos es> 1 × ¹⁰⁹ / l durante 3 días consecutivos, la dosis de Neupogen se reduce a 5 μg (0,5 millones de UI) / kg por día; con ACN> 1 × 10 ⁹/ l durante 3 días consecutivos: el medicamento se cancela. Si en el curso de la terapia ARC está por debajo de 1 × 10 ⁹ / L, entonces la dosis de filgrastim se aumenta nuevamente de acuerdo con el esquema descrito anteriormente;
• movilización de PSCC después de terapia mielosupresora seguida de transfusión autóloga de PSCC con / sin trasplante de médula ósea o en pacientes con terapia mieloablativa y posterior transfusión de PSCC: 10 μg (1 millón de U) / kg por día; administrado una vez al día en forma de inyección subcutánea o infusión subcutánea continua (24 horas). La duración del curso es de 6 días, en el quinto, sexto día se realiza la leucaféresis, dos procedimientos suelen ser suficientes. A veces se requiere una extracción adicional de leucocitos, mientras que Neupogen continúa administrándose hasta la última leucocitaféresis;
• movilización de PSCC después de quimioterapia mielosupresora: 5 μg (0,5 millones de U) / kg por día; inyectados por vía subcutánea por inyección, diariamente, desde el primer día después de completar la quimioterapia y hasta la transición constante del número de neutrófilos a través del mínimo esperado y alcanzando niveles normales. La leucocitaféresis se realiza durante el período en el que el NCA aumenta de <0,5 × 10 ⁹ / L a> 5 × 10 ⁹ / L. Para los pacientes que no han recibido quimioterapia intensiva, un procedimiento de leucocitaféresis es suficiente, en otros casos son necesarios procedimientos adicionales;
• movilización de PSCC en donantes sanos para prepararse para el trasplante alogénico: 10 μg (1 millón de U) / kg por día; ingresado s / c durante 4-5 días. A partir del 5º día se realiza la leucocitaféresis, si es necesario, prolongándose hasta el 6º día para obtener células CD34 + ≥ 4 × 10 ⁶ / kg del peso corporal del receptor. En donantes sanos antes de los 16 y después de los 60 años, no se ha estudiado la eficacia y seguridad del uso;
• THN: el filgrastim se inyecta s / c diariamente, a la vez o dividido en varias inyecciones; neutropenia congénita: dosis inicial: 12 mcg (1,2 millones de unidades) / kg por día; Neutropenia idiopática o intermitente: 5 μg (0,5 millones de unidades) / kg por día hasta que el nivel de neutrófilos sea estable y supere 1,5 × 10 ⁹ / l. Al alcanzar un efecto terapéutico, se requiere determinar la dosis mínima efectiva para mantener este nivel, que se administra diariamente durante un tiempo prolongado. Después de 1 a 2 semanas, según la respuesta del paciente al tratamiento, la dosis inicial se puede duplicar o reducir a la mitad. El ajuste de la dosis individual durante el tratamiento posterior se puede realizar una vez cada 1-2 semanas, manteniendo el recuento de neutrófilos en el rango de 1,5 a 10 × 10 ⁹/ l. Para infecciones graves, se utiliza un régimen de aumento de dosis más intenso. En el 97% de los casos, cuando los pacientes respondieron positivamente a la terapia, el efecto clínico máximo se observa con dosis de hasta 24 μg / kg por día. La dosis máxima diaria de filgrastim es de 24 μg / kg;
• neutropenia en la infección por VIH: una dosis inicial de 1 a 4 μg (0,1 a 0,4 millones de unidades) / kg por día; inyectado s / c diariamente, 1 vez, hasta que el nivel de neutrófilos se normalice, lo que generalmente ocurre después de 2 días. Al alcanzar el efecto terapéutico 2-3 veces por semana, se administra una dosis de mantenimiento de 300 mcg por día usando un régimen alterno (día por medio). El tratamiento adicional puede requerir un ajuste de la dosis y la administración a largo plazo del fármaco para mantener un recuento promedio de neutrófilos> 2 × 10 ⁹ / L. La dosis diaria máxima es de 10 μg / kg.

Instrucciones para diluir la solución de Neupogen:

1. Se permite que el medicamento se diluya con solo una solución de glucosa al 5%. No se permite la dilución con una solución de NaCl al 0,9% y la dilución hasta una concentración final de <5 μg / ml.
2. Cuando se diluye a una concentración de <15 μg / ml (1,5 millones de U / ml), se debe agregar albúmina de suero humano a la solución, llevando su concentración final a 2 mg / ml [por ejemplo, cuando el volumen requerido de la solución final es de 20 ml, las dosis totales de Neupogen son < Se inyectan 300 μg (30 millones de unidades) con la adición de una solución de albúmina al 20% en una cantidad de 0,2 ml].
3. La preparación diluida se puede adsorber en vidrio y plásticos, pero cuando se diluye con una solución de glucosa al 5%, Neupogen es compatible con el vidrio y varios plásticos, incluidos el cloruro de polivinilo, la poliolefina (copolímero de polipropileno y polietileno) y el polipropileno.
4. La solución terminada se almacena durante no más de un día a una temperatura de 2 a 8 ° C.

Efectos secundarios

Se utilizó la siguiente escala para la frecuencia de efectos secundarios determinada a partir de ensayos clínicos: muy a menudo - más del 10%; a menudo - del 1 al 10%; con poca frecuencia - menos del 1%; raramente - menos del 0.01%.

El fármaco no aumenta la frecuencia de reacciones secundarias del organismo a la quimioterapia citotóxica; se observaron efectos indeseables con la misma frecuencia en pacientes que recibieron Neupogen / quimioterapia y placebo / quimioterapia.

Efectos secundarios en pacientes con cáncer:

• el cuerpo en su conjunto: a menudo - debilidad general, fatiga, mucositis (inflamación de las membranas mucosas), anorexia; con poca frecuencia - dolor inespecífico; raramente - exacerbación de la artritis reumatoide;
• sistema musculoesquelético: a menudo - dolor óseo (especialmente en tejido óseo con hematopoyesis activa), dolor en el pecho, dolor muscular (débil o moderado - hasta el 10%, fuerte - hasta el 3%; en la mayoría de los casos, se pueden detener con analgésicos convencionales);
• sistema digestivo: muy a menudo - náuseas / vómitos; a menudo estreñimiento o diarrea;
• sistema cardiovascular: extremadamente raramente - hipotensión arterial transitoria (no se requiere corrección de medicamentos); trastornos vasculares asociados con un cambio en la cantidad de líquido en el cuerpo al recibir altas dosis de quimioterapia seguida de trasplante de médula ósea (autólogo) y enfermedad venooclusiva (no se ha establecido la relación de las reacciones vasculares con la terapia con filgrastim);
• sistema respiratorio: a menudo - dolor de garganta, tos; raramente: neumonía intersticial, infiltrados en los pulmones, edema pulmonar, en episodios aislados con un curso desfavorable: insuficiencia respiratoria, síndrome de dificultad respiratoria en adultos (hasta la muerte);
• piel y grasa subcutánea: a menudo - erupción cutánea, alopecia; raramente: dermatosis neutrofílica febril aguda (síndrome de Sweet), vasculitis cutánea (se desconoce el mecanismo de desarrollo);
• sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza;
• el sistema inmunológico: raramente - reacciones de hipersensibilidad (aproximadamente la mitad de las respuestas inmunitarias están asociadas con la introducción de la primera dosis, especialmente la dosis intravenosa; en algunos casos, la reanudación de la terapia se acompaña de una recaída de los síntomas);
• sistema urinario: raramente - problemas para orinar (la mayoría de las veces se manifiesta como disuria leve a moderada)
• datos de laboratorio: muy a menudo - un aumento en la actividad de la lactato deshidrogenasa (LDH), fosfatasa alcalina (ALP), gamma-glutamil transpeptidasa (GGT), un aumento en la concentración sérica de ácido úrico (todas las desviaciones son generalmente dosis-dependientes, reversibles, débiles o moderadas).

Efectos secundarios en pacientes con infección por VIH:

• sistema musculoesquelético: muy a menudo - dolor en los músculos (mialgia) y huesos, en su mayoría débiles o moderados (la frecuencia es comparable a la de los pacientes con cáncer);
• sistema hematopoyético: a menudo - esplenomegalia (se detectó una conexión con el uso de filgrastim en menos del 3% de los casos; en todos los episodios, se observó esplenomegalia leve o moderada con un curso clínico favorable durante el examen físico; no se registró hiperesplenismo; no se requirió esplenectomía en ninguno de los casos). La esplenomegalia es una afección concomitante bastante común en pacientes con VIH, así como en diversos grados de gravedad en la mayoría de los pacientes con SIDA; no se ha establecido su relación con el uso de Neupogen en tales casos.

Efectos secundarios en donantes sanos (movilización de PSCC alogénico):

• el cuerpo en su conjunto: raramente - exacerbación de la artritis reumatoide;
• sistema musculoesquelético: muy a menudo - dolor en músculos y huesos, principalmente leve o moderado;
• sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza;
• sistema respiratorio: raramente - infiltrados en los pulmones, hemoptisis;
• sistema inmunológico: con poca frecuencia - reacciones de hipersensibilidad graves;
• sistema hematopoyético: muy a menudo - leucocitosis (> 50 × 10 ⁹ / L) (registrada en el 41% de los donantes sanos), trombocitopenia transitoria (<100 × 10 ⁹ / L) (registrada en el 35% de los donantes sanos); a menudo - esplenomegalia (sin manifestaciones clínicamente significativas); con poca frecuencia - disfunción del bazo;
• datos de laboratorio: a menudo - un aumento transitorio e insignificante en la actividad de la fosfatasa alcalina, LDH; con poca frecuencia: un ligero, sin consecuencias clínicas, un aumento en la actividad de la aspartato aminotransferasa (AST), hiperuricemia.

Efectos secundarios en pacientes con NTC (con el tiempo, la frecuencia de reacciones adversas disminuye):

• el cuerpo en su conjunto: a menudo (<2%) - reacciones (incluido el dolor) en el lugar de la inyección, artralgia;
• sistema musculoesquelético: muy a menudo - dolor en huesos y músculos; a menudo (<2%) - osteoporosis;
• sistema digestivo: a menudo - diarrea, principalmente inmediatamente después del inicio del tratamiento, hepatomegalia (<2%);
• piel y grasa subcutánea: a menudo (<2%) - erupción, alopecia, vasculitis cutánea;
• sistema nervioso: a menudo (<2%) - dolor de cabeza, principalmente inmediatamente después del inicio del tratamiento;
• sistema genitourinario: con poca frecuencia - proteinuria, hematuria;
• sistema hematopoyético: muy a menudo - anemia, esplenomegalia (a veces progresiva); a menudo - trombocitopenia; con poca frecuencia: disfunción del bazo, a veces se observaron hemorragias nasales;
• datos de laboratorio: muy a menudo: un aumento transitorio en la actividad de la fosfatasa alcalina, LDH sin síntomas clínicos; hipoglucemia moderada transitoria (después de comer), hiperuricemia.

Efectos secundarios según las observaciones posteriores al registro:

• sistema inmunológico: raramente - reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, erupción cutánea, urticaria (puede desarrollarse al comienzo del uso de filgrastim o con el tratamiento repetido); a veces, cuando se reanudaba la terapia, se notaba una recaída de los síntomas, lo que sugiere una relación entre el uso de drogas y la aparición de reacciones adversas. Si se desarrollan reacciones alérgicas graves, se requiere la interrupción del tratamiento;
• sistema hematopoyético: se describen episodios individuales de crisis de células falciformes con un posible desenlace fatal, casos de ruptura del bazo tanto en pacientes con cáncer como en donantes sanos;
• piel y grasa subcutánea: raramente (de 0,01 a 0,1%) - dermatosis neutrofílica febril aguda (síndrome de Sweet); en casos aislados (con una frecuencia estimada de 0.001%) cuando filgrastim se usa en el contexto de enfermedades oncológicas: vasculitis cutánea;
• metabolismo: en casos aislados, cuando filgrastim se usa en el contexto de enfermedades oncológicas: seudogota (condrocalcinosis);
• datos de laboratorio: con terapia con filgrastim después de quimioterapia citotóxica: un aumento transitorio (generalmente leve y moderado) en la concentración sérica de ácido úrico, LDH y actividad ALP sin consecuencias clínicamente significativas.

Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis de filgrastim.

Por lo general, 1 a 2 días después de suspender el filgrastim, el número de neutrófilos disminuye en un 50%, después de lo cual vuelve a niveles normales después de 1 a 7 días.

instrucciones especiales

El uso de Neipogen solo está permitido bajo la supervisión de un oncólogo o hematólogo con experiencia en el uso de G-CSF, en una sala equipada con todo lo necesario para el diagnóstico. La movilización celular y la aféresis deben ser realizadas en un centro de oncología o hematología por personal con experiencia en esta área y capacidad para monitorear adecuadamente las células progenitoras hematopoyéticas.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de filgrastim en pacientes con síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide crónica y, por tanto, su uso en estos pacientes está contraindicado. Debe hacerse hincapié en el diagnóstico diferencial entre la crisis blástica de la leucemia mieloide crónica y la leucemia mieloide aguda.

El G-CSF humano es capaz de estimular el crecimiento de células mieloides in vitro; se pueden observar efectos similares in vitro en relación con algunas células no mieloides.

Quimioterapia citotóxica

Menos del 5% de los pacientes que recibieron filgrastim en dosis de más de 3 μg (0,3 millones de unidades) / kg por día, la concentración de leucocitos aumentó a 100 × 10 ⁹ / lo más. No se observaron efectos secundarios directamente asociados con dicha leucocitosis. Sin embargo, teniendo en cuenta el posible riesgo asociado con una leucocitosis elevada, debe determinar periódicamente el número de leucocitos durante el uso de Neupogen. Cuando, después de pasar el mínimo esperado, esta cifra supera los 50 × 10 ⁹ / l, se requiere dejar de usar el medicamento. En el caso de utilizar filgrastim para movilizar PSCC, se cancela cuando la concentración de leucocitos supera los 70 × 10 ⁹ / l.

Se recomienda especial cuidado al tratar a pacientes que reciben quimioterapia de dosis alta, ya que dosis más altas de quimioterapia tienen un efecto tóxico más pronunciado, aumentando las reacciones cutáneas y los efectos secundarios de los sistemas nervioso, respiratorio y cardiovascular.

Neupogen, utilizado como monoterapia, no previene la anemia y la trombocitopenia asociadas con la quimioterapia mielosupresora. Debido a que permite el uso de dosis más altas de quimioterapia, hasta las dosis completas según lo prescrito, el paciente puede tener un mayor riesgo de anemia y trombocitopenia. En este sentido, se recomienda donar sangre de forma regular, dos veces por semana, para su análisis a fin de determinar el número de plaquetas y el hematocrito. Se debe tener especial cuidado cuando se utilizan regímenes de quimioterapia de un solo componente o combinados que pueden causar trombocitopenia grave.

Neutropenia crónica grave (THN)

Dado el riesgo de transformación de NTC en leucemia o preleucemia, se requiere especial cuidado al diagnosticar la enfermedad para diferenciar con seguridad NTC de otras patologías hematológicas, como leucemia mieloide, mielodisplasia y anemia aplásica. Antes del inicio del curso, se debe realizar un análisis de sangre detallado para determinar el número de plaquetas y recuentos de leucocitos, así como un estudio de la imagen morfológica de la médula ósea y el cariotipo.

En el 3% de los pacientes con síndrome de Kostmann (neutropenia congénita grave) que recibieron Neupogen, se identificaron leucemia y MDS (síndrome mielodisplásico), que son complicaciones naturales de la enfermedad subyacente, pero no se ha aclarado su relación con el uso de filgrastim. Aproximadamente el 12% de los pacientes con citogenética inicialmente normal mostraron anomalías durante el reexamen, incluida la monosomía del cromosoma 7. Cuando aparecen patologías citogenéticas en un paciente con síndrome de Costmann, se requiere una evaluación cuidadosa de la relación entre los beneficios de la terapia y el riesgo de su continuación. El desarrollo de MDS o leucemia requiere la suspensión del fármaco. Hoy en día, la cuestión de si el uso prolongado de Neupogen en el síndrome de Kostmann predispone al desarrollo de SMD, leucemia y anomalías citogenéticas permanece abierta. Se recomienda a estos pacientes que se sometan regularmente (al menos una vez al año) a exámenes morfológicos y citogenéticos de la médula ósea.

Se encontraron leucemia, osteoporosis y trastornos citogenéticos en el 9,1% de los pacientes con terapia concomitante del SNC con Neupogen (más de 5 años), pero no se ha establecido su relación con la ingesta del fármaco.

El recuento sanguíneo debe controlarse cuidadosamente, especialmente en las primeras semanas de la terapia con Neupogen, 2 veces por semana para realizar un análisis de sangre clínico y determinar la cantidad de plaquetas. Para los pacientes en condición estable, el procedimiento se realiza una vez al mes. Cuando aparece la trombocitopenia (el recuento de plaquetas se mantiene estable por debajo de 100 × 10 ⁹ / L), se considera la cuestión de suspender el fármaco por un tiempo o reducir su dosis. Otros cambios en el recuento sanguíneo observados durante el tratamiento, como la anemia, un aumento transitorio en el número de células progenitoras mieloides, también requieren un control cuidadoso.

Es importante descartar una causa viral de neutropenia transitoria.

El aumento del tamaño del bazo es una consecuencia directa del uso de filgrastim. Según estudios clínicos, se encontró esplenomegalia a la palpación en el 31% de los pacientes con NTC. La radiografía muestra un aumento en el volumen del bazo poco después del inicio del tratamiento, el proceso tiende a estabilizarse. Reducir la dosis del medicamento ralentiza o detiene su aumento; hasta el 3% de los pacientes pueden experimentar la necesidad de una esplenectomía. El tamaño del bazo debe controlarse periódicamente mediante palpación.

Algunos pacientes pueden desarrollar hematuria y proteinuria, para monitorear estos indicadores, se debe realizar un análisis de orina con regularidad.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del fármaco en pacientes con neutropenia autoinmune y en recién nacidos.

Movilización de células madre autólogas de sangre periférica (PBCS) en pacientes

Los pacientes después de un trasplante de médula ósea requieren un análisis de sangre y un recuento de plaquetas 3 veces por semana.

Se recomiendan dos métodos para la movilización: filgrastim en monoterapia o terapia combinada con fármacos quimioterapéuticos citotóxicos mielosupresores. Dado que estos métodos no se han comparado en el mismo contingente, el método de movilización debe seleccionarse en función de las metas y objetivos generales del tratamiento de un paciente en particular.

Es más difícil para los pacientes que han recibido terapia mielosupresora activa en el pasado lograr un crecimiento suficiente de PSCC hasta el nivel mínimo recomendado (≥ 2 × 10 ⁶CD34 + / kg) o acelerar la normalización del recuento de plaquetas. Debido a su particular toxicidad hacia las células progenitoras hematopoyéticas, algunos citostáticos pueden afectar negativamente a su movilización. El uso combinado de filgrastim con melfalán, carboplatino o carmustina es eficaz para activar el PSCC, por lo tanto, al planificar un trasplante, se recomienda comenzar a movilizar las células madre en una etapa temprana del tratamiento. Se presta especial atención al número de células progenitoras activadas antes de la quimioterapia de dosis alta. Si los resultados no cumplen con los requisitos de movilización, se consideran terapias alternativas que no requieren el uso de células progenitoras.

Al evaluar la cantidad de PSCC movilizada en pacientes que utilizan Neupogen, se presta especial atención al método de determinación cuantitativa. Las lecturas del análisis de citometría de flujo del número de células CD34 + difieren según la metodología de determinación utilizada. Se requiere precaución con respecto a las recomendaciones de concentración basadas en los resultados obtenidos en otros laboratorios.

Existe una correlación estadística compleja pero estable entre la cantidad de células CD34 + inyectadas en la reinfusión y la tasa de normalización de los niveles de plaquetas después de la quimioterapia de dosis alta. La concentración mínima de PSCC (≥ 2 × 10 ⁶ células CD34 + / kg) conduce a una restauración satisfactoria de las características hematológicas.

Movilización de células madre de sangre periférica alogénicas (PBSC) en donantes sanos

La movilización y aféresis de PSCC debe realizarse en un centro con experiencia en la realización de tales procedimientos. Es posible iniciar la movilización si los parámetros de laboratorio, especialmente los parámetros hematológicos del donante, cumplen los criterios de selección.

En donantes sanos, se observa leucocitosis transitoria en el 41% con un recuento de leucocitos de más de 50 × 10 ⁹ / L, en el 2% - más de 75 × 10 ⁹ / L. Se observa trombocitopenia transitoria con un recuento de plaquetas de menos de 100 × 10 ⁹ / L después de filgrastim con leucocitaféresis en el 35% de los donantes, en dos casos después de la leucocitaféresis el recuento de plaquetas es menor de 50 × 10 ⁹ / L.

Si se requiere más de una leucocitaféresis, es necesario controlar el recuento de plaquetas antes de cada procedimiento de aféresis, especialmente cuando el recuento de plaquetas es inferior a 100 × 10 ⁹ / L. No se recomienda realizar leucoféresis con un nivel de neutrófilos inferior a 75 × 10 ⁹ / l, junto con anticoagulantes o con trastornos de la hemostasia conocidos.

Cuando el nivel de leucocitos supere 70 × 10 ⁹ / l, Neupogen debe cancelarse o reducirse su dosis.

Los donantes sanos son monitoreados regularmente para todos los parámetros del recuento sanguíneo hasta que se normalizan.

Teniendo en cuenta los casos aislados de rotura del bazo en donantes sanos tras la cita de G-CSF, es necesario controlar su tamaño mediante ecografía (US) o palpación.

Continúa el proceso de seguimiento a largo plazo de la seguridad del uso de filgrastim en donantes sanos. Se han informado datos sobre la violación de su hematopoyesis, hasta 4 años después del nombramiento de Neipogen. No obstante, el centro de aféresis recomienda un seguimiento sistemático de la seguridad a largo plazo del fármaco en donantes sanos.

Los receptores de PSCC alogénicos obtenidos con Neupogen deben tener en cuenta que el uso de dicho injerto puede estar asociado con un mayor riesgo de desarrollar una reacción injerto contra huésped aguda o crónica.

Neutropenia en pacientes infectados por el VIH

Durante la terapia con Neupogen en pacientes con infección por VIH, es necesario realizar periódicamente un análisis de sangre detallado (ANC, plaquetas, eritrocitos, etc.): diariamente durante los primeros días, luego las primeras 2 semanas, 2 veces por semana y luego durante el tratamiento de mantenimiento. cada semana o cada dos semanas. Teniendo en cuenta las fluctuaciones en el valor de ANC, se debe realizar un muestreo de sangre para determinar el nadir inmediatamente antes de la introducción de la siguiente dosis del fármaco.

En pacientes con enfermedades infecciosas e infiltración de la médula ósea con patógenos infecciosos (complejo Mycobacterium avium) o con lesiones tumorales de la médula ósea, la terapia con Neupogen se realiza simultáneamente con el tratamiento dirigido contra estas afecciones.

Otras precauciones especiales

Los pacientes con anemia de células falciformes requieren un control periódico del hemograma, teniendo en cuenta la posibilidad de desarrollar esplenomegalia y / o trombosis vascular.

Los pacientes con osteoporosis y patología ósea, que reciben tratamiento continuo con Neupogen durante más de seis meses, necesitan controlar la densidad ósea.

Con un número significativamente reducido de células progenitoras mieloides, se desconoce la eficacia de filgrastim, ya que aumenta el número de neutrófilos al actuar principalmente sobre las células precursoras de los neutrófilos. Por lo tanto, con su contenido reducido, por ejemplo, después de una radiación o quimioterapia intensiva, el grado de aumento en el número de neutrófilos puede ser menor.

El contenido de sorbitol en la preparación es de 50 mg / ml y, por lo tanto, los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa deben tener cuidado.

En caso de síndrome de dificultad respiratoria en pacientes adultos, la terapia con medicamentos se cancela y se prescribe el tratamiento adecuado.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos

No se observó la influencia de Neupogen sobre la concentración de la atención y la velocidad de las reacciones psicomotoras.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia

No se ha establecido la seguridad de Neupogen para mujeres embarazadas; es posible el paso de filgrastim a través de la barrera placentaria. Los estudios realizados en ratas y conejos no revelaron un efecto teratogénico del fármaco. En conejos, aumentó la frecuencia de abortos espontáneos sin anomalías fetales.

El nombramiento de Neupogen durante el embarazo está permitido después de una evaluación cuidadosa de la relación beneficio para la madre / riesgo para el feto.

No se sabe con certeza si filgrastim pasa a la leche materna; por lo tanto, no se recomienda recetar Neupogen a madres lactantes.

Uso pediátrico

Neupogen se utiliza para tratar a niños mayores de 28 días (período neonatal) según las indicaciones y en las dosis recomendadas.

Cuando el fármaco se utilizó en niños con enfermedades oncológicas y del SNC concurrentes, su perfil de seguridad fue idéntico al de los pacientes adultos. La dosis para los pacientes pediátricos es la misma que para los adultos que reciben tratamiento de quimioterapia citotóxica mielosupresora.

Con insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis de Neupogen en pacientes con insuficiencia renal grave, ya que los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos de filgrastim son similares a los de las personas sanas.

Por violaciones de la función hepática

No es necesario ajustar la dosis de Neupogen en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos de filgrastim son similares a los de las personas sanas.

Uso en ancianos

Para pacientes de edad avanzada, no existen recomendaciones especiales para el uso de Neupogen.

No se ha evaluado la seguridad y eficacia del fármaco en donantes sanos mayores de 60 años.

Interacciones con la drogas

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración de Neupogen el mismo día que los fármacos quimioterapéuticos citotóxicos mielosupresores. Sin embargo, debido a la mayor sensibilidad de las células mieloides que se dividen rápidamente a la quimioterapia citotóxica mielosupresora, no se recomienda administrar filgrastim 24 horas antes o después de estos fármacos.

La prescripción de Neupogen junto con fluorouracilo puede agravar la gravedad de la neutropenia. Se desconocen las posibles interacciones con otras citocinas y factores de crecimiento hematopoyético.

Dado que el litio estimula la liberación de neutrófilos, teóricamente puede mejorar el efecto de Neupogen en uso combinado, pero en la práctica no se han llevado a cabo tales estudios.

Un aumento en la actividad hematopoyética de la médula ósea en respuesta al uso de factores de crecimiento conduce a cambios transitorios positivos en la imagen ósea, esto debe tenerse en cuenta al interpretar los resultados.

La solución de Neipogen es farmacéuticamente incompatible con la solución de cloruro de sodio al 0,9%, por lo que no se pueden mezclar.

Análogos

Los análogos de Neipogen son: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim y otros.

Términos y condiciones de almacenamiento

Mantener fuera del alcance de los niños. Almacenar y transportar en un rango de temperatura de 2-8 ° C.

La vida útil es de 2 años.

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Reseñas sobre Neipogen

Según las revisiones, Neupogen es un fármaco muy eficaz para restaurar la cantidad de neutrófilos y normalizar el recuento sanguíneo después de la quimioterapia, el tratamiento de la hepatitis C viral de acuerdo con el protocolo, en otros casos cuando sea necesario. De los efectos secundarios, los más frecuentes son una disminución de la presión arterial, dolor muscular y trastornos disúricos.

Precio de Neupogen en farmacias

El precio aproximado de Neipogen puede ser: por 1 tubo de jeringa (30 millones de U / 0,5 ml) - 4492-5208 rublos, por 5 botellas (30 millones de U / 0,5 ml) - 7900 rublos.

Neupogen: precios en farmacias online

Nombre de la droga Precio Farmacia

Neupogen 30 ml de solución de UI para administración subcutánea 0,5 ml 1 ud. 2579 RUB Comprar

Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor

Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".

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